KR20060103335A - 불면증 치료를 위한 가복사돌의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 가복사돌의 양을 매일 불면증 치료가 필요한 인간 환자에게 투여함을 포함하는 인간 환자에서의 불면증 치료 방법으로, 상기 양은 불면증 치료를 위한 유효량인 방법에 관련된다.

Description

불면증 치료를 위한 가복사돌의 용도{USE OF GABOXADOL FOR TREATING INSOMNIA}

본 발명은 인간 환자 불면증 치료에 유용한 의약 제조를 위한 가복사돌의 용도, 인간 환자 불면증 치료 방법 및 불면증 치료에 효과적인 양의 가복사돌을 포함한 약학 조성물에 관련된다.

가복사돌 (THIP 또는 4,5,6,7-테트라히드로이속사졸로(5,4-c)피리딘-3-올)은 EP 특허 0000338 B1 및 EP 특허 0840601 B1 에 기재된 것으로, 이는 일반적 수면 장애 치료에서 그 상당한 잠재력을 보여주고 있다.

동물에서의 여러 연구는, 비 (非) REMS 총량의 증가와, 비 REMS 및 REMS 발생 기간을 증가시키는 시약으로서의 가복사돌의 유용성을 제시하였다. 건강한 인간 대상의 연구는, 가복사돌이 수면 유지를 제고하고, 깊은 수면을 촉진하며, REM 수면에 대한 방해 효과를 나타내지 않음을 개시하였다.

본 발명의 발명자들은, 인간 환자 불면증 구강 치료에서의 가복사돌의 유용성을 처음으로 인지하였다. 따라서, 인간 환자 불면증 치료에 대한 치료 계획이 제시되지 않으며, 인간 환자 치료 중단의 효과가 연구되지 않았고, 인간 환자 치료에서의 남용 및 의존성도 연구되지 않았다.

우리는 이제, 가복사돌이 인간 환자 불면증, 특히 원발성 불면증 치료에 효과적임을 개시한다.

또한 가복사돌은, 주간의 활동성 손상으로 고생하는 인간 환자, 특히 원발성 불면증으로 고생하는 그러한 환자에서 매우 개선된 효과를 나타낸다. 주간의 활동성 손상은, 수면 장애, 일례로 원발성 불면증, 2차성 불면증, 24시간 주기 리듬 수면 장애와 같은 수면 방해 또는 수면 감소에 이르게 하는 임의의 질병, 장애 또는 증상, 우발성 스트레스에 따른 수면 장애, 수면 무호흡, 발작성 수면, 수면 마비, 코골기, 야간 공포, 야간 발한, 지연된 수면 상태 신드롬, 우울증, 만성 긴장성 두통, 섬유근통, 신경병증성 통증, 만성 통증, 알코올 남용, 관절염에 따른 고생에 기인한 것일 수 있다.

본 발명의 목적은, 인간 환자 불면증, 특히 원발성 불면증 및 다른 정신 장애, 일반적 의학 증상 또는 물질에 의해 유도되는 2차성의 불면증 (2차성 불면증)에 효과적인 치료를 제공한다.

본 발명의 추가의 목적은 특히 장기간 치료에서, 치료 중단에 따른 불면증의 재발을 초래하지 않고, 인간 환자 불면증의 효과적인 치료를 제공한다.

본 발명의 추가의 목적은, 특히 장기간 치료에서, 치료 남용 또는 의존을 초래하지 않고, 인간 환자 불면증의 효과적인 치료를 제공한다. 이러한 점에서, 실시한 연구는, 일례로 수면에 들기 약 30분 전인, 취침시간 약 1시간 전에 가복사돌을 투여하는 것이 특히 바람직함을 나타낸다.

본 발명의 추가의 목적은, 하기 명세서를 읽음에 따라 명백해질 것이다.

가복사돌은 하기의 화학식을 가지며, 명세서 전반에서, '가복사돌'은, 염기 (즈비터이온), 약학 허용염 (일례로, 약학 허용 산 부가염), 수화물 또는 염기 또는 염의 용매화물, 또한 무수물 및 또한 무정형 또는 결정형과 같은 화합물의 임의의 형태를 포함하는 것이다.

정의

'불면증'이란 용어는, 수면의 양, 질 및 시점의 비정상으로 특징 지워지는 장애를 의미하며, 24시간 주기 리듬 수면 장애, 우발성 스트레스에 의한 수면 장애, 원발성 불면증 및 다른 정신 장애, 일반 의학 증상 또는 물질에 의해 유도된 2차성인 불면증 (이하 2차성 불면증으로 칭함)을 포함한다.

원발성 불면증은, 다른 정신 장애, 물질의 생리적 효과 또는 일반 의학 증상에 따른 발생에만 국한되지 않는, 수면의 개시 또는 유지 또는 수면의 복구 불가와 관련한 질병들에 동반된다. 2차성 불면증은, 다른 정신 장애, 물질의 생리적 효과 또는 일반 의학 증상에 따른 발생에 기인한, 수면의 개시 또는 유지 또는 수면의 복구 불가와 관련한 질병들에 동반된다. 그러한 물질은 일례로 아세틸콜린 에스터라제 억제제 또는 베타 차단제일 수 있다.

일반적으로 치료는 1주 미만 (단기간 치료), 1 내지 4 주 (중간기간 치료) 또는 4주 초과 기간 동안 실시된다 (장기간 치료). 장기간 치료의 특수 형태는 만성 치료이다.

'노인' 이라는 용어는 65세 이상의 인간을 의미한다.

'성인' 이라는 용어는 18-64세의 인간을 의미한다.

'아동' 이라는 용어는 0-17세의 인간을 의미한다.

본 발명에서, 심각한 부작용이 없는, 인간 환자 불면증 치료를 위한 효과적 의약이 제공된다.

한 구현에서, 본 발명은 불면증 치료에 효과적인 양의 가복사돌 함유 약학 조성물을 제공한다. 개별적 구현은, 원발성 불면증 및 2차성 불면증이다. 치료는 보통 1주 미만, 1 내지 4주 또는 4주 초과 기간 동안 실시된다. 약학 조성물은, 보통 정제 또는 캡슐제인 고체 구강 투여 형태와 같은 경구 투여 형태, 또는 용액과 같은 액체 구강 투여 형태이다. 특별한 구현에서, 약학 조성물은 보통 정제 또는 캡슐제인 고체 구강 투여 형태이다.

추가의 구현에서, 가복사돌은 즈비터 이온, 보통 그 수화물로부터 선택되나, 무수화물 또한 적당하다. 보통의 구현은, 즈비터 이온 1수화물이다.

추가의 구현에서, 가복사돌은 보통 약학 허용 산부가염인 산부가염으로부터 선택된다. 보통의 구현은 유기산 부가염으로, 그러한 것으로는, 말레산, 푸마르산, 벤조산, 아스코르브산, 숙신산, 옥살산, 비스-메틸렌살리실산, 메탄술폰산, 에탄디술폰산, 아세트산, 프로피온산, 타르타르산, 살리실산, 시트르산, 글루콘산, 락트산, 말산, 만델산, 신남산, 시트라콘산, 아스파르트산, 스테아르산, 팔미트산, 이타콘산, 글리콜산, p-아미노-벤조산, 글루탐산, 벤젠 술폰산 또는 테오필린 아세트산 부가염 중 임의의 것이다. 보통 구현의 다른 예는 무기산 부가염으로, 이는, 염산, 브롬화수소산, 황산, 술팜산, 인산 및 질산 부가염 중 임의의 것이다.

일반적으로, 가복사돌은 염산염, 브롬화수소산 염 또는 즈비터 이온 1수화물 형태이다.

추가의 구현에서, 가복사돌은 결정성 염산염, 결정성 브롬화수소산 염 또는 결정성 즈비터 이온 1수화물과 같은 결정성이다. 추가의 구현에서, 조성물 중 가복사돌의 양은, 5mg 내지 약 15 mg와 같은 2.5mg 내지 약 20 mg의 범위이다. 가복사돌의 양은 유리 염기 형태를 기준으로 계산된다. 보통 구현에서, 조성물 중 가복사돌 양은 2.5mg이다. 추가의 보통 구현에서, 조성물 중 가복사돌 양은 5mg이다. 추가의 보통 구현에서, 조성물 중 가복사돌 양은 7.5mg이다. 추가의 보통 구현에서, 조성물 중 가복사돌 양은 10mg이다. 추가의 보통 구현에서, 조성물 중 가복사돌 양은 12.5mg이다. 추가의 보통 구현에서, 조성물 중 가복사돌 양은 15mg이다.

추가의 구현에서, 본 발명은, 하루당 불면증 치료에 유효한 양인 가복사돌을, 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하는 인간 불면증 환자 치료 방법과 관련된다.

가복사돌의 보통의 구현은, 일례로 염산 또는 브롬화수소산 염으로부터 선택되는 약학 허용 산부가염과 같은 산부가염; 또는 즈비터 이온 1수화물과 같은 즈비터 이온 수화물; 또는 즈비터 이온 무수화물로부터 선택된다.

가복사돌 유효량의 보통의 구현은, 하루당 5mg 내지 약 15 mg 가복사돌과 같은 2.5mg 내지 약 20 mg 범위이다. 가장 간편하게, 가복사돌은 결정 형태이다.

불면증의 보통의 구현은, 원발성 불면증 또는 2차성 불면증 환자로부터 선택된다.

환자는, 불면증으로 고생하는 임의의 환자일 수 있고, 아동, 성인 또는 노인에서 선택된다.

가복사돌은, 보통 정제 또는 캡슐제인 고체 구강 투여 형태와 같은 경구 투여 형태 또는 액체 구강 투여 형태로 투여된다. 가복사돌은 가장 편리하게는, 활성 성분을 약 2.5 내지 약 20 mg, 예를 들어 약 5 내지 약 15 mg의 양으로 함유하는, 정제 또는 캡슐제와 같은 단위 투약 형태로 경구 투여된다.

단기간 치료를 요하는 환자는, 보통, 24주기 리듬 수면 장애 또는 우발성 스트레스에 따른 수면 장애로 고생하는 환자이다.

중간, 장기간 또는 만성 치료를 요하는 환자는 보통, 원발성 불면증 또는 2차성 불면증으로 고생하는 환자이다.

추가의 구현에서, 본 발명은, 인간 불면증 환자 치료용 의약 제조에 가복사돌을 이용하는 용도에 관련된다. 특히, 의약은, 불면증 치료에 유효한 양의 가복사돌을 함유한다.

특정 구현에서, 본 발명은 성인 또는 노인 인간 원발성 불면증 환자 치료용 의약 제조에 가복사돌을 이용하는 용도에 관련되며 상기 의약은, 취침 시간 약 1시간전으로부터 취침시간까지 매일 1회 투여되는 5mg 내지 15 mg의 가복사돌 함유 구강 투여 형태를 함유하는 것이다. 바람직하게 가복사돌은, 취침 시간 약 0.5시간 내지 45분 이전에서 취침 시간까지, 일례로, 취침 시간 0 내지 45분 이전, 일례로, 취침 시간 0 내지 30분 이전, 또는 취침 시간 5 내지 20분 이전까지 투여된다. 가복사돌의 임의의 구현이 사용 가능하다. 또한, 치료는 중간, 장기간 또는 만성 치료일 수 있다.

한 구현에서, 가복사돌은 산부가염, 또는 즈비터 이온 수화물, 또는 즈비터 이온 무수화물 형태이다. 추가의 구현에서, 가복사돌은, 염산 또는 브롬화수소산 염으로부터 선택되는 약학 허용 산부가염 형태 또는 즈비터 이온 1수화물 형태로부터 선택된다.

바람직하게, 가복사돌의 유효량은, 염기를 기준으로 2.5 mg 내지 20 mg 범위이다. 바람직하게, 가복사돌은 결정 형태이다. 의약의 추가 구현은 2.5 mg 내지 20 mg, 일례로 5 mg 내지 15 mg, 일례로 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, 또는 15 mg의 가복사돌 유효량을 포함한다. 보통의 구현은, 가복사돌 염산과 같은 결정형 가복사돌 5 mg 내지 15 mg이다.

보통의 구현은, 인간 불면증 환자 치료를 위한, 가복사돌 5 mg 내지 15 mg의 유효량을 함유한 의약 제조용 가복사돌 염산의 용도이다.

가복사돌로 치료되는 인간 환자는 실제로, 인간 집단의 임의의 대상으로, 남성 또는 여성이며 이는 아동, 성인 또는 노인으로 나눌 수 있다. 임의의 이들 환자군 모두가 구현에 관련되므로, 따라서 보통의 구현은, 원발성 또는 2차성 불면증과 같은, 노인 인간 환자에서의 불면증 치료를 위한 2.5 mg 내지 20 mg 가복사돌의 유효량을 함유하는 의약 제조용 가복사돌 용도이다.

추가의 구현에서, 의약은 구강 투여 형태이다. 보통 의약은 정제 또는 캡슐제와 같은 고체 구강 투여 형태 또는 액체 구강 투여 형태이다. 보통의 구현은, 원발성 또는 2차성 불면증과 같은, 노인 인간 환자와 같은 인간 환자에서의 불면증 치료를 위한 2.5 mg 내지 20 mg 가복사돌의 유효량을 함유하는 구강 투여 형태의 의약 제조용 가복사돌 용도이다.

추가의 구현에서, 치료는 단기간 치료이다. 추가의 구현에서, 치료는 중간기간 치료이다. 추가의 구현에서, 치료는 장기간 치료이다. 추가의 구현에서, 치료는 만성 치료이다. 보통의 구현은, 원발성 또는 2차성 불면증과 같은, 노인 인간 환자와 같은 인간 환자에서의 장기간 불면증 치료를 위한 2.5 mg 내지 20 mg 가복사돌의 유효량을 함유하는 구강 투여 형태와 같은 의약 제조용 가복사돌 용도이다.

특정 구현에서, 본 발명은 하루당 가복사돌 5 mg 내지 15 mg을 포함하는 구강 투여 형태를 치료가 필요한 성인 또는 노인 인간 환자에게 투여함을 포함하는 원발성 불면증의 치료 방법에 관련되며, 여기에서 가복사돌은 취침 시간 약 1시간 전으로부터 취침시간까지 투여된다. 바람직하게, 가복사돌은, 취침 시간 0 내지 45분 이전, 일례로 취침 시간 0 내지 30분 이전, 또는 취침 시간 5 내지 20분 이전과 같은 취침시간 약 0.5시간 내지 45분 이전 내지 취침시간까지 투여된다. 가복사돌의 임의의 구현이 사용 가능하다. 또한, 치료는 중간, 장기간 또는 만성 치료일 수 있다.

추가의 구현에서, 본 발명은 하루당 가복사돌 5 mg 내지 15 mg을 포함하는 구강 투여 형태를 치료가 필요한 인간 환자에게 투여함을 포함하는 인간 환자의 주간 활동성 개선 방법에 관련된다. 또 다른 추가의 구현에서, 본 발명은 하루당 가복사돌 5 mg 내지 15 mg을 포함하는 구강 투여 형태를 치료가 필요한 인간 환자에게 투여함을 포함하는 인간 환자의 손상된 주간 활동성 치료 방법에 관련된다. 그러한 인간 환자는, 수면 장애, 일례로 원발성 불면증, 2차성 불면증, 24시간 주기 리듬 수면 장애와 같은 수면 방해 또는 수면 감소에 이르게 하는 임의의 질병, 장애 또는 증상, 우발성 스트레스에 따른 수면 장애, 수면 무호흡, 발작성 수면, 수면 마비, 코골기, 야간 공포, 야간 발한, 지연된 수면 상태 신드롬, 우울증, 만성 긴장성 두통, 섬유근통, 신경병증성 통증, 만성 통증, 알코올 남용, 관절염으로 고생하는 환자일 수 있다. 이들 각 장애, 질병 또는 증상은, 하나 이상 청구항의 대상이 될 수 있고, 일례로, 본 발명은, 한 구현에서, 하루당 가복사돌 5 mg 내지 15 mg을 포함하는 구강 투여 형태를 치료가 필요한 원발성 불면증으로 고생하는 인간 환자에게 투여함을 포함하는 상기 인간 환자의 주간 활동성 개선 방법에 관련된다.

본 발명에서, 가복사돌은, 염기 (즉, 즈비터이온), 또는 그 약학 허용 산 부가염, 또는 무수물 또는 수화물 또는 그러한 염기 또는 염의 용매화물로 사용 가능하다. 본 발명에서 사용되는 화합물의 염은, 비독성 유기 또는 무기산에서 형성된 염이다. 그러한 유기 염의 예는, 말레산, 푸마르산, 벤조산, 아스코르브산, 숙신산, 옥살산, 비스-메틸렌살리실산, 메탄술폰산, 에탄디술폰산, 아세트산, 프로피온산, 타르타르산, 살리실산, 시트르산, 글루콘산, 락트산, 말산, 만델산, 신남산, 시트라콘산, 아스파르트산, 스테아르산, 팔미트산, 이타콘산, 글리콜산, p-아미노-벤조산, 글루탐산, 벤젠 술폰산 및 테오필린 아세트산 뿐만 아니라, 8-할로테오필린, 예를 들어 8-브로모-테오필린과 함께 형성된 염이다. 그러한 무기염의 예는, 염산, 브롬화수소산, 황산, 술팜산, 인산 및 질산과 함께 형성된 염이다. 가복사돌은 일례로 그 1수화물인 즈비터 이온으로 사용 가능하다.

본 발명에 따른 산 부가 염은, 가복사돌을 불활성 용매 중에서 산으로 처리한 후, 공지된 방법에 의한 침전, 단리 및 임의적으로는 재결정화, 및 필요한 경우, 습식 또는 건식 밀링 또는 다른 편리한 공정에 의한 결정형 생성물의 미분화, 또는 용매-에멀션화 공정으로부터의 입자 제조에 의하여 얻어질 수 있다. 적합한 방법은 EP 특허 0000338 에 기재되어 있다.

염의 침전은 통상적으로는 불활성 용매, 예를 들어 불활성 극성 용매, 예컨대 알코올 (예를 들어, 에탄올, 2-프로판올 및 n-프로판올) 중에서 수행되나, 물 또는 물과 불활성 용매의 혼합물이 또한 사용될 수 있다.

본 발명에 따르면, 가복사돌은 구강 투여되어야만 하며, 이는, 그러한 투여를 위한 임의 적합한 형태, 예를 들어, 정제, 캡슐제, 분제, 시럽제 또는 용액의 형태로 존재할 수 있다. 바람직하게는 및 본 발명의 목적에 따라서, 가복사돌은 고체 약학적 물체의 형태로, 적합하게는 정제 또는 캡슐제로서 투여된다.

고체 약학적 제제의 제조 방법은 당업계에 잘 공지되어 있다. 따라서, 정제는, 활성 성분을 일반적인 아주번트 및/또는 희석제와 혼합한 후, 상기 혼합물을 통상의 타정기로 압착함으로써 제조될 수 있다. 아주번트 또는 희석제의 예로는 다음이 포함된다: 옥수수 전분, 락토스, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 젤라틴, 락토스, 고무 등. 활성 성분과 혼화성이 있다면, 임의의 기타 아주번트 또는 첨가제, 예컨대 착색제, 방향제, 보존제 등이 또한 사용될 수 있다.

가복사돌의 적합한 제형화는 WO 02/094225 (2002.5.17 출원)에 기재되어 있다. 본 발명을 어떠한 식으로든 제한함이 없이, 상기 특허 출원의 양상 또는 구현예 중 어느 것이든 본원의 의약 또는 약학적 조성물의 적합한 구현예라는 것을 의도한다.

실험 방법

앞서 기재한 바와 같이 투여량은 하루당 2.5 내지 20mg으로 한다. 투여량은 환자 진단사항 또는 치료 기간에 따라 상이하지 않다.

상태 진전 모델에 대해 노출시킨 건강한 대상의 급성 치료를 이용한 연구에서, 단기간 치료에서의 효과를 확인한다. 중간 기간 치료 기간 동안 불면증에 대한 효과의 평가는, 4주 이하 치료 기간 동안 원발성 불면증 환자에서 실시한다. 장기간 또는 만성 치료는 12개월 안전성 연구로 실시한다. 환자 집단은, 18-65 세 (성인) 및 65세 이상 (노인) 범위 연령의 원발성 환자를 포함한다.

임상 남용 책임 연구 및, 가복사돌 이후 금단 기간에서 환자를 모니터링함에 의해 남용 및 의존성을 평가한다.

결과

원발성 불면증 성인 환자 및 건강한 대상에서의 상태 진전 모델을 사용한 2개의 연구는, 다원검사기 (PSG)로 측정했을 때 가복사돌이 수면 유지를 개선함을 나타내었다. 수면 유지는, 수면 개시 이후의 깨어남, 수면 개시 이후 깨어남의 횟수 또는 총 수면 시간의 변수로 측정된다. 건강한 대상에서의 상태 진전 모델을 포함한 임상 연구 결과는, 이러한 효과가 대상들에 의해 줄어든 깨어남으로 인식됨을 또한 나타낸다. 이러한 효과는, 하루 당 적게는 5mg까지의 투여량에서도 관측되었다. 또한, 가복사돌은, 원발성 불면증 환자 및 상태 진전 모델 대상을 이용하여 실시한 연구에서 수면 개시를 촉진하였다. 이들 연구에서의 효과는 또한, 환자 자신의 수면 개시 느낌으로 확인되었다. PSG 및 주관적인 일지 기록 모두에 따라, 5 내지 15mg 투여량의 가복사돌이, 성인 및 노인에서의 효과를 달성하는데 필요하다 (가복사돌은, 취침시간 30분 전으로부터 침대에 들기 바로 직전까지 투여 되었다).

또한 가복사돌은, 가장 깊은 수면 단계로 여겨지는 단계 3 및 4인 서파 수면 (slow wave sleep; SWP) 기간을 투여량 의존적으로 증가시켰다. 효과는 위약에 비해 +15 내지 46% 범위였다. EEG 동안 관측된 SWP 의 증가는, 서파 수면에 대 해 상기 기재한 유사 범위의 효과인 서파 활동성의 증가로 스펙트럼 분석에서 확인되었다.

주간 활동성의 개선

원발성 불면증 환자인 18-65세 성인의 주간 수행능력 (주간 활동성과 상호 교환적으로 사용됨) (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition, DSM IV-TR)을, 외래환자 연구로써 위약으로 컨트롤된 3주 병행군에서 평가하였다. 수행 능력은, 100점 시각 아날로그 등급 (VAS)을 이용하여 표준화 질문들로 측정하였다. 활동성, 피곤도, 에너지 및 긴장 완화도에 대한 주간 능력에 대한 질문을 물었다. 환자들의 답변을 각 밤 처리 하루 이후 그날 저녁에 일지에 기록하였다 (가복사돌을 취침시간 약 30 분전에 투여). 또한, 주간 활동성을 Sheehan 무능력 등급 (Sheehan 등, 1996, The measurement of disability.　International Clinical Psychopharamcology; 11(suppl 3), 89-95 참조)을 이용하여 매주 1회 기록하였다.

상기 주간 질문 방법 및 등급에 따라서, 5, 10 및 15 mg 투여량의 가복사돌이 주간 수행 능력을 현격히 개선하는 것으로 결론지을 수 있다. 이러한 효과는 제 2 주 및 제 3 주 동안 더 현저하다.

Claims (40)

1. 하루당 가복사돌의 양을 불면증 치료가 필요한 인간 환자에게 투여함을 포함하는 인간 환자에서의 불면증 치료 방법으로, 상기 양은 불면증 치료를 위한 유효량인 방법.
2. 제 1 항에 있어서, 가복사돌을 구강 투여 형태로 투여하는 방법.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 가복사돌이 산부가염 또는 즈비터 이온 수화물 또는 즈비터 이온 무수물 형태인 방법.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 가복사돌이, 염산 또는 브롬화수소염 형태에서 선택되는 약학 허용 산부가염 형태, 또는 즈비터 이온 1수화물 형태인 방법.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량이, 하루당 가복사돌 5mg 내지 15mg과 같은 2.5mg 내지 20mg 범위인 방법.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 24주기 리듬 수면 장애 또는 우발성 스트레스로 인한 수면 장애에서 선택되는 방법.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 원발성 또는 2차성 불면증에서 선택되는 방법.
8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 노인 또는 성인에서 선택되는 방법.
9. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 아동에서 선택되는 방법.
10. 치료가 필요한 성인 또는 노인 인간 환자에게 하루당 5mg 내지 15mg의 가복사돌 함유 구강 투여 형태를 투여함을 포함하며, 가복사돌은 취침 시간 30 분전과 같은 취침시간 약 1시간 전으로부터 취침시간까지 투여되는, 성인 또는 노인 인간 환자에서의 원발성 불면증 치료 방법.
11. 제 1 항 내지 제10 항 중 어느 한 항에 있어서, 가복사돌이 정제 또는 캡슐제와 같은 고체 구강 투여 형태 또는 액체 구강 투여 형태인 방법.
12. 치료가 필요한 인간 환자에게 하루당 5mg 내지 15mg 가복사돌을 함유하는 구강 투여 형태를 투여함을 포함하는, 인간 환자의 주간 활동성 개선 방법.
13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료가 단기간 치료 또는 중간기간 치료에서 선택되는 방법.
14. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료가 장기간 치료인 방법.
15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가복사돌이 결정성인방법.
16. 인간 환자의 불면증 치료용 의약 제조를 위한 가복사돌의 용도로, 상기 의약이 구강 투여 형태인 용도.
17. 인간 환자의 주간 활동성 개선을 위한 구강 투여 형태의 의약 제조용 가복사돌의 용도.
18. 제 16 항 또는 제 17 항에 있어서, 가복사돌이 산부가염 또는 즈비터 이온 수화물 또는 즈비터 이온 무수물 형태인 방법.
19. 제 16 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 가복사돌이, 염산 또는 브 롬화수소염 형태에서 선택되는 약학 허용 산부가염 형태, 또는 즈비터 이온 1수화물 형태인 용도.
20. 제 16 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량이, 하루당 가복사돌 5mg 내지 15mg과 같은 2.5mg 내지 20mg 범위인 용도.
21. 제 16 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 의약이 가복사돌 유효량을 함유하며, 상기 양이, 일례로, 2.5mg, 5mg, 7.5mg, 10mg, 12.5mg, 또는 15mg인 5mg 내지 15mg과 같은 2.5mg 내지 20mg인 용도.
22. 제 16 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 24주기 리듬 수면 장애 또는 우발성 스트레스로 인한 수면 장애에서 선택되는 용도.
23. 제 16 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 원발성 불면증에서 선택되는 용도.
24. 제 16 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 2차성 불면증에서 선택되는 용도.
25. 제 16 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 노인 또는 성인에 서 선택되는 용도.
26. 제 16 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 아동에서 선택되는 방법.
27. 제 16 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, 의약이 정제 또는 캡슐제와 같은 고체 구강 투여 형태 또는 액체 구강 투여 형태인 방법.
28. 성인 또는 노인 인간 환자의 원발성 불면증 치료용 의약 제조를 위한 가복사돌의 용도로, 상기 의약은, 취침 시간 30 분전과 같은 취침시간 약 1시간 전으로부터 취침시간까지 투여되는, 5mg 내지 15mg의 가복사돌 함유 구강 투여 형태인 용도.
29. 제 16 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료가 단기간 치료인 용도.
30. 제 16 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료가 중간기간 치료인 용도.
31. 제 16 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료가 장기간 치료 인 용도.
32. 불면증 치료에 유효량인 가복사돌을 함유한 약학 조성물.
33. 제 32 항에 있어서, 가복사돌이 산부가염 또는 즈비터 이온 수화물 또는 즈비터 이온 무수물 형태인 약학 조성물.
34. 제 32 항 또는 제 33 항에 있어서, 가복사돌이, 염산 또는 브롬화수소염 형태에서 선택되는 약학 허용 산부가염 형태, 또는 즈비터 이온 1수화물 형태인 약학 조성물.
35. 제 32 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항에 있어서, 가복사돌의 양이, 일례로, 2.5mg, 5mg, 7.5mg, 10mg, 12.5mg, 또는 15mg인 5mg 내지 15mg과 같은 2.5mg 내지 20mg 범위인 약학 조성물.
36. 제 32 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 24주기 리듬 수면 장애 또는 우발성 스트레스로 인한 수면 장애에서 선택되는 약학 조성물.
37. 제 32 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 있어서, 불면증이, 원발성 또는 2차성 불면증에서 선택되는 약학 조성물.
38. 제 32 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 구강 투여 형태인 약학 조성물.
39. 제 32 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 정제 또는 캡슐제와 같은 고체 구강 투여 형태 또는 액체 구강 투여 형태인 약학 조성물.
40. 제 32 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서, 가복사돌이 결정성인 약학 조성물.