JP2007509152A5

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Publication number: JP2007509152A5
Application number: JP2006536710A
Authority: JP
Filing date: 2004-10-19
Publication date: 2007-11-01
Anticipated expiration: 2024-10-19

Claims

加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む、コリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステル。
加水分解が酵素との反応により起こる、請求項１記載のカルバモイルエステル。
酵素がコリンエステラーゼである、請求項２記載のカルバモイルエステル。
コリンエステラーゼがアセチルコリンエステラーゼである、請求項３記載のカルバモイルエステル。
コリンエステラーゼがブチリルコリンエステラーゼである、請求項３記載のカルバモイルエステル。
加水分解が酸との反応により起こる、請求項１記載のカルバモイルエステル。
カルバモイルエステルが以下の構造：

［式中、
Ａは非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ、独立して、または組み合わされて、水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アラルキル、置換アラルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される］
を有する、請求項１記載のカルバモイルエステル。
カルバモイルが（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・４−ピリジニルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・（２−フェニル）エチルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・［１−（１−ナフチル）エチル］カーバメートエステル、７−ブロモ−（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・ｎ−ヘプチルカーバメートエステルまたはテトラヒドロイソキノリニルカーバメートエステルではない、請求項７記載のカルバモイルエステル。
カルバモイルエステルが以下の化合物：

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５はそれぞれ、独立して、または組み合わされて、水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アラルキル、置換アラルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される］
からなる群から選択される、請求項８記載のカルバモイルエステル。
カルバモイルエステルが以下の化合物：

からなる群から選択される、請求項９記載のカルバモイルエステル。
カルバモイルエステルが以下の化合物：

からなる群から選択される、請求項１０記載のカルバモイルエステル。
薬理活性物質が中枢神経系作用物質である、請求項１記載のカルバモイルエステル。
中枢神経系作用物質が記憶促進剤および認知促進剤からなる群から選択される、請求項１２記載のカルバモイルエステル。
薬理活性物質がアンフェタミン化合物である、請求項１記載のカルバモイルエステル。
アンフェタミン化合物がアンフェタミンである、請求項１４記載のカルバモイルエステル。
アンフェタミン化合物がメタンフェタミンである、請求項１４記載のカルバモイルエステル。
薬理活性物質がコリン作動薬、アドレナリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、グルタミン酸作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、ヒスタミン作動薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ベータ・セクレターゼ阻害剤、ガンマ・セクレターゼ阻害剤、カリウム・チャネル遮断薬、カルシウム・チャネル遮断薬、アデノシン・レセプター・モジュレータ、カンナビノイド・レセプター・モジュレータ、向知性薬、神経ペプチド経路モジュレータ、神経栄養薬、ＰＤＥＩＶ阻害剤、ホスファターゼ／カルシニューリン阻害剤、レセプター輸送調整剤、微量アミンレセプター・モジュレータ、ナトリウム／カルシウム交換遮断薬、シグマ・レセプター・モジュレータ、イミダゾリン・レセプター・モジュレータ、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗酸化剤および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項１記載のカルバモイルエステル。
コリン作動薬がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤、コリン作動性アンタゴニスト、コリン作動性アゴニスト、コリン作動性レセプターのアロステリック・モジュレータおよびオープン・チャネル遮断薬からなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
アドレナリン作動薬がアルファ・レセプター・アゴニスト、ベータ・レセプター・アゴニスト、アルファ・レセプター・アンタゴニストおよびベータ・レセプター・アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
ノルアドレナリン作動薬がノルエピネフリン再摂取阻害剤およびノルエピネフリン放出剤からなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
セロトニン作動薬がセロトニン作動性アンタゴニスト、セロトニン作動性アゴニスト、セロトニン作動性再摂取阻害剤およびセロトニン放出剤からなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
グルタミン酸作動薬がＮＭＤＡレセプターアゴニスト、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、ＮＭＤＡグリシン部位アゴニスト、ＮＭＤＡグリシン部位アンタゴニスト、ＡＭＰＡレセプターアゴニストおよびＡＭＰＡレセプターアンタゴニストからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
ＧＡＢＡ作動薬がＧＡＢＡレセプターアンタゴニスト、ＧＡＢＡレセプターアゴニスト、ベンゾジアゼピン部位アゴニストおよびベンゾジアゼピン部位アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
ドーパミン作動薬がドーパミン作動性アンタゴニスト、ドーパミン作動性アゴニスト、ドーパミン作動性再摂取阻害剤、ドーパミン作動性放出剤、ドーパミンおよびＬ−ＤＯＰＡからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
コリンエステラーゼを阻害し、加水分解により個体の病態を治療する薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む、カルバモイルエステルを含有する治療剤。
薬理活性物質がコリン作動薬、アドレナリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、グルタミン酸作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、ヒスタミン作動薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ベータ・セクレターゼ阻害剤、ガンマ・セクレターゼ阻害剤、カリウム・チャネル遮断薬、カルシウム・チャネル遮断薬、アデノシン・レセプター・モジュレータ、カンナビノイド・レセプター・モジュレータ、向知性薬、神経ペプチド経路モジュレータ、神経栄養薬、ＰＤＥＩＶ阻害剤、ホスファターゼ／カルシニューリン阻害剤、レセプター輸送調整剤および微量アミンレセプター・モジュレータからなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項２５記載の治療剤。
薬理活性物質により治療される個体の病態が中枢神経系病態、末梢神経系病態および自律神経系病態からなる群から選択される少なくとも一つの病態である、請求項２５記載の治療剤。
中枢神経系病態がパーキンソン病、記憶障害および認知障害からなる群から選択される少なくとも一つの病態である、請求項２７記載の治療剤。
記憶障害がヒトにおけるアルツハイマー病、加齢性記憶喪失、記憶固定障害、短期記憶障害、軽度認知障害および多発性硬化症からなる群から選択される少なくとも一つの病態と関連する、請求項２８記載の治療剤。
コリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、神経系病態用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により個体における神経系病態をさらに治療する薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む治療剤。
アセチルコリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、中枢神経系病態用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、該薬理活性物質がアンフェタミン化合物およびメタンフェタミン化合物からなる群から選択され、その薬理活性物質が個体における中枢神経系病態をさらに治療することができる治療剤。
アンフェタミン化合物がアンフェタミンである、請求項３１記載の治療剤。
メタンフェタミン化合物がメタンフェタミンである、請求項３１記載の治療剤。
カルバモイルエステルを含有する、アセチルコリンを増大させる薬剤であって、該カルバモイルエステルが、コリンエステラーゼを阻害し、それによりアセチルコリンを増大させ、加水分解により個体におけるアセチルコリンをさらに増大させる薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む薬剤。
アセチルコリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、アセチルコリンを増大させる薬剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、該薬理活性物質がアンフェタミン化合物およびメタンフェタミン化合物からなる群から選択される薬剤。
カルバモイルエステルを含有する、コリン作動性欠乏用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、コリンエステラーゼを阻害し、それにより個体におけるコリン作動性欠乏を治療し、加水分解により個体におけるコリン作動性欠乏をさらに治療する薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む治療剤。
コリン作動性欠乏がアルツハイマー病である、請求項３６記載の治療剤。
コリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、記憶障害用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、該薬理活性物質が個体における記憶障害をさらに治療することができる治療剤。
記憶障害が記憶固定障害、長期記憶障害および短期記憶障害からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項３８記載の治療剤。
個体がヒトである、請求項３８記載の治療剤。
記憶障害がアルツハイマー病、加齢性記憶喪失、軽度認知障害および多発性硬化症からなる群から選択される少なくとも一つの病態と関連する、請求項３８記載の治療剤。
薬理活性物質がアンフェタミン化合物である、請求項３８記載の治療剤。
アンフェタミン化合物がアンフェタミンである、請求項４２記載の治療剤。
メタンフェタミン化合物がメタンフェタミンである、請求項４２記載の治療剤。
カルバモイルエステルを含有する、薬理活性物質を組織に送達するための薬剤であって、該カルバモイルエステルが、コリンエステラーゼを阻害し、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、それにより薬理活性物質を組織に送達する薬剤。
組織がヒトにおけるものである、請求項４５記載の薬剤。
薬理活性物質がアンフェタミン化合物である、請求項４５記載の薬剤。
薬理活性物質が記憶促進剤である、請求項４５記載の薬剤。
薬理活性物質が認知促進剤である、請求項４５記載の薬剤。
薬理活性物質がコリン作動薬、アドレナリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、グルタミン酸作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、ヒスタミン作動薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ベータ・セクレターゼ阻害剤、ガンマ・セクレターゼ阻害剤、カリウム・チャネル遮断薬、カルシウム・チャネル遮断薬、アデノシン・レセプター・モジュレータ、カンナビノイド・レセプター・モジュレータ、向知性薬、神経ペプチド経路モジュレータ、神経栄養薬、ＰＤＥＩＶ阻害剤、ホスファターゼ／カルシニューリン阻害剤、レセプター輸送調整剤および微量アミンレセプター・モジュレータからなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項４５記載の薬剤。
コリンエステラーゼを阻害し、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む、カルバモイルエステルからなる医薬組成物。
カルバモイルエステルが以下の構造：

［式中、
Ａは非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ、独立して、または組み合わされて、水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アラルキル、置換アラルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される］
を有する、請求項５１記載の医薬組成物。
カルバモイルが（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・４−ピリジニルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・（２−フェニル）エチルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・［１−（１−ナフチル）エチル］カーバメートエステル、７−ブロモ−（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・ｎ−ヘプチルカーバメートエステルまたはテトラヒドロイソキノリニルカーバメートエステルではない、請求項５２記載の医薬組成物。