JP2007505874A - 抗腫瘍剤としてのキナゾリン誘導体 - Google Patents

抗腫瘍剤としてのキナゾリン誘導体 Download PDF

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Abstract

ヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される抗増殖効果の産生に使用の、式（Ｉ）のキナゾリン誘導体（ここで、置換基は、本文に定義される通りである）。

Description

発明の詳細な説明
本発明は、抗腫瘍活性を保有し、それ故にヒト又は動物の身体の治療の方法に有用である、ある種の新規キナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩に関する。本発明はまた、前記キナゾリン誘導体の製造の方法、それらを含有する医薬組成物、及び、治療上の方法における、例えば、ヒトのような温血動物における固形腫瘍疾患の予防又は治療に使用の医薬品の製造におけるその使用に関する。
細胞増殖の異常な調節より生じる乾癬及び癌のような疾患への今日の治療方式の多くは、ＤＮＡ合成と細胞増殖を阻害する化合物を利用する。今日まで、そのような治療に使用される化合物は、細胞に対して概して有毒であるが、腫瘍細胞のような急速に分裂する細胞に対するその増強された効果は、有益であり得る。これら細胞傷害性の抗腫瘍剤に代わるアプローチ、例えば、細胞シグナル伝達経路の選択阻害剤が現在開発されている。これらのタイプの阻害剤は、腫瘍細胞に対して増強された作用選択性を表示する潜在能力を有する可能性があるので、望まれない副作用を保有する療法の確率を低下させる可能性がある。
真核細胞は、生物内の細胞間の情報伝達を可能にする多くの多様な細胞外シグナルへ絶えず応答している。これらのシグナルは、増殖、分化、アポトーシス、及び運動性が含まれる、細胞中の多種多様な物的応答を調節する。細胞外シグナルは、増殖因子、並びに近傍分泌及び内分泌因子が含まれる、多種多様な可溶性因子の形態をとる。特定の膜貫通受容体へ結合することによって、これらのリガンドは、細胞外シグナルを細胞内シグナル伝達経路へ組み込み、故に、形質膜を通してこのシグナルを伝達し、個々の細胞がその細胞外シグナルへ応答することを可能にする。これらシグナル伝達プロセスの多くは、これらの多様な細胞応答の推進に関与するタンパク質のリン酸化の可逆プロセスを利用する。標的タンパク質のリン酸化状態は、哺乳動物ゲノムによりコードされるすべてのタンパク質の約１／３の調節の原因となる特定のキナーゼ及びホスファターゼにより調節される。リン酸化がシグナル伝達プロセスにおいてかくも重要な調節機序であるので、これら細胞内経路における逸脱が異常な細胞増殖及び分化をもたらして、細胞の形質転換を促進することは、驚きではない（Cohen et al, Curr Opin Chem Biol, 1999, 3, 459-465 に概説されている）。
いくつかのこれらチロシンキナーゼは、構成的に活性な形態へ突然変異し、及び／又は過剰発現されるとき、多様なヒト細胞の形質転換をもたらす。これらのキナーゼの突然変異及び過剰発現型は、ヒト腫瘍の高い比率で存在する（Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248 に概説されている）。チロシンキナーゼは、多様な組織の増殖及び分化において根本的な役割を担うので、新規な抗癌療法の開発においてこれらの酵素に多大な注目が集中してきた。この酵素のファミリーは、２つの群−受容体チロシンキナーゼと非受容体チロシンキナーゼ（例えば、それぞれＥＧＦ受容体とＳＲＣファミリー）へ分けられる。「ヒトゲノムプロジェクト」が含まれる数多くの研究の成果より、ヒトゲノムにおいて約９０のチロシンキナーゼが同定され、このうち５８が受容体タイプであり、３２が非受容体タイプである。これらは、２０の受容体チロシンキナーゼと１０の非受容体チロシンキナーゼのサブファミリーへ細分化することができる（Robinson et al, Oncogene, 2000, 19, 5548-5557）。
受容体チロシンキナーゼは、細胞複製を始動させる変異原性シグナルの伝達に特に重要である。これらの大きな糖タンパク質は、細胞の形質膜を貫通し、その特定リガンド（ＥＧＦ受容体の表皮増殖因子（ＥＧＦ）のような）への細胞外結合ドメインを保有する。リガンドの結合は、この受容体の細胞内部分によりコードされる、受容体のキナーゼ酵素活性の活性化をもたらす。この活性が標的タンパク質中の重要なチロシンアミノ酸をリン酸化し、増殖シグナルの細胞の形質膜を越える伝達をもたらす。
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３、及びｅｒｂＢ４が含まれる、受容体チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーは、腫瘍細胞の増殖及び生存を推進することにしばしば関与することが知られている（Olayioye et al., EMBO J., 2000, 19, 3159 に概説されている）。このことが達成され得る１つの機序は、一般的には遺伝子増幅の結果として、この受容体がタンパク質レベルで過剰に発現することによる。このことは、乳癌（Sainsbury et al., Brit. J. Cancer, 1988, 58, 458; Guerin et al., Oncogene Res., 1988, 3, 21; Slamon et al., Science, 1989, 244, 707; Klijn et al., Breast Cancer Res. Treat., 1994, 29, 73；及び、Salomon et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol., 1995, 19, 183 に概説されている）、腺癌（Cerny et al., Brit. J. Cancer, 1986, 54, 265; Reubi et al., Int. J. Cancer, 1990, 45, 269; Rusch et al., Cancer Research, 1993, 53, 2379; Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850）並びに他の肺癌（Hendler et al., Cancer Cells, 1989, 7, 347; Ohsaki et al., Oncol. Rep., 2000, 7, 603）が含まれる非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膀胱癌（Neal et al., Lancet, 1985, 366; Chow et al., Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1957, Zhau et al., Mol Carcinog., 3, 254）、食道癌（Mukaida et al., Cancer, 1991, 68, 142）、直腸癌、結腸癌、又は胃癌のような胃腸癌（Bolen et al., Oncogene Res., 1987, 1, 149; Kapitanovic et al., Gastroenterology, 2000, 112, 1103; Ross et al., Cancer Invest., 2001, 19, 554）、前立腺癌（Visakorpi et al., Histochem. J., 1992, 24, 481; Kumar et al., 2000, 32, 73; Scher et al., J. Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1866）、白血病（Konaka et al., Cell, 1984, 37, 1035, Martin-Subero et al., Cancer Genet Cytogenet., 2001, 127, 174）、卵巣癌（Hellstrom et al., Cancer Res., 2001, 61, 2420）、頭頚部癌（Shiga et al., Head Neck, 2000, 22, 599）、又は膵臓癌（Ovotny et al., Neoplasma, 2001, 48, 188）のような、多くの一般的なヒト癌において観察されてきた（Klapper et al., Adv. Cancer Res., 2000, 77, 25 に概説されている）。より多くのヒト腫瘍組織について受容体チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーの発現が検査されるにつれて、その広範な広がりと重要性が将来さらに高まると期待される。
１以上のこれら受容体（特に、ｅｒｂＢ２）の誤調節の結果として、多くの腫瘍が臨床的により攻撃的になり、患者のより不良な予後に相関すると広く信じられている（Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850; Ross et al, Cancer Investigation, 2001, 19, 554, Yu et al., Bioessays, 2000, 22.7, 673）。これらの臨床知見に加え、豊富な前臨床情報は、受容体チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーが細胞の形質転換に関与することを示唆する。これには、多くの腫瘍細胞系が１以上のｅｒｂＢ受容体を過剰発現して、ＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２が非腫瘍細胞へトランスフェクトされるときにこれらの細胞を形質転換する能力を有するという観察事実が含まれる。この腫瘍形成ポテンシャルは、ｅｒｂＢ２を過剰発現するトランスジェニックマウスが乳腺において腫瘍を自然発症することでさらに確証されている。このことに加え、いくつかの前臨床試験により、低分子阻害剤、優性ネガティブ又は阻害抗体により１以上のｅｒｂＢ活性をノックアウトすることによって抗増殖効果を引き起こし得ることが実証された（Mendelsohn et al., Oncogene, 2000, 19, 6550 に概説されている）。このように、これら受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、哺乳動物癌細胞の増殖の選択阻害剤として有用なはずであると認識されている（Yaish et al. Science, 1988, 242, 933, Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248; Al-Obeidi et al, 2000, Oncogene, 19, 5690-5701; Mendelsohn et al, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565）。この前臨床データに加えて、ＥＧＦＲ及びｅｒｂＢ２に対する阻害抗体（それぞれ、ｃ−２２５とトラスツマブ）は、選択された固形腫瘍の治療に臨床で有益であることが証明された（Mendelsohn et al, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565 に概説されている）。
ｅｒｂＢタイプ受容体チロシンキナーゼのメンバーの増幅及び／又は活性は、乾癬（Ben-Bassat, Curr. Pharm. Des., 2000, 6, 933; Elder et al., Science, 1989, 243, 811）、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）（Kumar et al., Int. Urol. Nephrol., 2000, 32, 73）、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄（Bokemeyer et al., Kidney Int., 2000, 58, 549）のようないくつかの非悪性腫瘍性増殖障害でも検出され、ある役割をそこで担うことが示唆されている。故に、ｅｒｂＢタイプ受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、これらや他の過剰細胞増殖の非悪性腫瘍障害の治療に有用であることが期待される。
国際特許出願ＷＯ９６／０９２９４、ＷＯ９６／１５１１８、ＷＯ９６／１６９６０、ＷＯ９６／３０３４７、ＷＯ９６／３３９７７、ＷＯ９６／３３９７８、ＷＯ９６／３３９７９、ＷＯ９６／３３９８０、ＷＯ９６／３３９８１、ＷＯ９７／０３０６９、ＷＯ９７／１３７７１、ＷＯ９７／３００３４、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３８９８３、ＷＯ９８／０２４３７、ＷＯ９８／０２４３４、ＷＯ９８／０２４３８、ＷＯ９８／１３３５４、ＷＯ９９／３５１３２、ＷＯ９９／３５１４６、ＷＯ０１／２１５９６、ＷＯ０１／５５１４１、及びＷＯ０２／１８３７２は、アニリノ置換基を４位に担うある種のキナゾリン誘導体が受容体チロシンキナーゼ阻害活性を保有することを開示する。
国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１は、５−置換基を担うある種のキナゾリン誘導体が、ｃ−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓ、及びｃ−Ｆｙｎのような非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーの阻害剤であることを開示する。
国際特許出願ＷＯ０３／０４０１０８及びＷＯ０３／０４０１０９は、５−置換基を担うある種のキナゾリン誘導体が、ｅｒｂＢファミリーのチロシンキナーゼ、特にＥＧＦＲ及びｅｒｂ−Ｂ２受容体チロシンキナーゼの阻害剤であることを開示する。
今回我々は、驚くべきことに、ある種の置換アルカノイル基を含有する置換基で５位を置換したある種のキナゾリン誘導体が強力な抗腫瘍活性を保有することを見出した。本発明で開示する化合物が単一の生物学的プロセスに対する効果によるだけで薬理活性を保有すると示唆するつもりはなく、本化合物は、腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達工程に関与する、１以上のｅｒｂＢファミリーの受容体チロシンキナーゼの阻害により抗腫瘍効果をもたらすと考えられている。特に、本発明の化合物は、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害により抗腫瘍効果を提供すると考えられている。
一般に、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼファミリーに対して、例えばＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４受容体チロシンキナーゼの阻害により強力な阻害活性を保有するが、一方で他のキナーゼに対してはさほど強力な阻害作用を保有しない。さらに、概して言えば、本発明の化合物は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するよりも、ｅｒｂＢ２に対して実質的により優れた効力を保有するので、潜在的には、ｅｒｂＢ２促進性の腫瘍に有効な治療を提供する。故に、本発明による化合物を、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼを阻害するのに十分であるが、ＥＧＦＲ（又は他の）チロシンキナーゼに対しては有意な影響を及ぼさない用量で投与することが可能であるかもしれない。本発明による化合物によってもたらされる選択阻害は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼにより仲介される状態への治療を提供し得る一方で、他のチロシンキナーゼの阻害に関連する可能性がある望まれない副作用を抑えることができる。
一般に、本発明による化合物は、好ましいＤＭＰＫ特性、例えば、高いバイオアベイラビリティ及び／又は高いフリー血漿レベルを明示する。
本発明の第一の側面によれば、式Ｉ：
Figure 2007505874
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、
そしてここで、Ｒ１置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、及びＮ（Ｒ３）ＳＯ２｛ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝より選択される基の鎖中への挿入によって随意に分離され、
そしてここで、Ｒ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い；
Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
ａは、０、１、２又は３又は４であり；
それぞれのＲ２は、同じでも異なってもよく、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ４）、ＣＯ、及びＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２より選択され、ここでそれぞれのＲ４は、同じでも異なってもよく、水素又は（１−６Ｃ）アルキルより選択され、そしてＱ２は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
−Ｘ４−Ｒ５
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、−Ｘ２−Ｑ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１、２、又は３）のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担い；
Ｘ１は、直結合又はＣ（Ｒ７）２であり、ここでそれぞれのＲ７は、同じでも異なってもよく、水素及び（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
環Ｑ１は、１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１又は２の追加ヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の飽和又は一部不飽和ヘテロシクリル基であり、そして該環は、環炭素によりＸ１基へ連結し；
Ｘ３は、式：
−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
｛式中、ｍは、０又は１であり、ｐは、０、１、２、３又は４であり、ｑは、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、そして
Ｑ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキレン及び（３−７Ｃ）シクロアルケニレンより選択される｝の基であり；
Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２、及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４は、ヘテロシクリルである｝の基より選択され、 そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがすべて０であるとき、Ｚは、ヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｚ置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−、及び−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の鎖中への挿入によって随意に分離され｛ここでＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、どのＺ、Ｘ１、又はＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１により表されるか又はＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１により表されるか又はＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ又はチオキソ置換基を随意に担う］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩が提供される。
本明細書において、一般用語「アルキル」には、プロピル、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分岐鎖の両方のアルキル基と、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルのような（３−７Ｃ）シクロアルキル基が含まれる。しかしながら、「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は直鎖バージョンだけに特定され、「イソプロピル」のような個別の分岐鎖アルキルへの言及は分岐鎖バージョンだけに特定され、「シクロペンチル」のような個別のシクロアルキル基への言及は５員環だけに特定される。同様の慣例が他の一般用語に適用され、例えば（１−６Ｃ）アルコキシには、メトキシ、エトキシ、シクロプロプロピルオキシ及びシクロペンチルオキシが含まれ、（１−６Ｃ）アルキルアミノには、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロブチルアミノ及びシクロヘキシルアミノが含まれ、そしてジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノには、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ及びＮ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノが含まれる。
上記に定義される式Ｉの化合物のあるものは、１以上の不斉置換炭素原子のために光学活性型又はラセミ型で存在し得るので、本発明には、その定義において、上記の活性を保有するそのようなあらゆる光学活性又はラセミ型が含まれると理解されたい。さらに、キラル化合物の名称において、（Ｒ，Ｓ）があらゆるスケール（scalamic）又はラセミ混合物を示すのに対し、（Ｒ）及び（Ｓ）は、エナンチオマーを示すと理解されたい。名称に（Ｒ，Ｓ）、（Ｒ）又は（Ｓ）がない場合、その名称はあらゆるスケール又はラセミ混合物を意味し、ここでスケール混合物はＲ及びＳエナンチオマーをあらゆる相対比率で含有し、ラセミ混合物はＲ及びＳエナンチオマーを５０：５０の比で含有すると理解されたい。光学活性型の合成は、当該技術分野でよく知られた有機化学の標準技術により、例えば、光学的に活性な出発材料からの合成によるか、又はラセミ型の分割により行うことができる。同様に、上記の活性は、下記に述べる標準実験技術を使用して評価することができる。
上記に述べた一般基に適した意義には、以下に示すものが含まれる。
アリールである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ２）又は「Ｑ」基内のアリール基に適した意義は、例えば、フェニル又はナフチル、好ましくはフェニルである。
（３−７Ｃ）シクロアルキルである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ４）又は「Ｑ」基又はＲ１基内の（３−７Ｃ）シクロアルキル基に適した意義は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、（３−７Ｃ）シクロアルケニルである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ１）又は「Ｑ」基内の（３−７Ｃ）シクロアルケニル基に適した意義は、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘプテニルである。本明細書においてＱ３に使用する（３−７Ｃ）シクロアルキレンへの言及は、二価の（３−７Ｃ）シクロアルカン連結基を意味し、該基は、（３−７Ｃ）シクロアルキレン環中の異なる炭素原子を介して連結しても、（３−７Ｃ）シクロアルキレン環中の単一炭素原子を介して連結してもよいと理解されたい。故に、例えば、「シクロプロピレン」基への言及には、シクロプロプ−１，２−イレンと式：
Figure 2007505874
［式中、＊は、二価のシクロピリデン基からの結合を表す］のシクロプロピリデン基が含まれる。
しかしながら、シクロプロピリデンのような個別の（３−７Ｃ）シクロアルキレンへの言及は、その基だけに特定される。同様の慣例がＱ３により表される（３−７Ｃ）シクロアルケニレン基に適用される。
（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ基への言及には、例えば、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ、シクロヘキシル−オキシ、シクロヘプチル−オキシ、又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル−オキシが含まれる。（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ基への言及には、例えば、シクロプロピル−（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロヘプチル−（１−６Ｃ）アルコキシ、又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル−（１−６Ｃ）アルコキシが含まれ、ここで（１−６Ｃ）アルコキシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はブトキシであり得る。（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ基の特別な意義には、例えば、シクロプロピルメトキシとシクロプロピルエトキシが含まれる。
ヘテロアリールである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ２）又は「Ｑ」基内のヘテロアリール基に適した意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される５つまでの環ヘテロ原子がある、芳香族の５若しくは６員単環式環又は９若しくは１０員二環式環、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、又はナフチリジニルである。ヘテロアリールである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ２）又は「Ｑ」基内のヘテロアリール基に特別な意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される４つまで（例えば、１、２、又は３）の環ヘテロ原子がある、芳香族の５若しくは６員単環式環、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、又は１，３，５−トリアゼニルである。ヘテロアリールである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ２）又は「Ｑ」基内のヘテロアリール基のさらに特別な意義は、例えば、窒素と、随意に、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される１又は２（例えば、１）の追加の環ヘテロ原子を含有する、芳香族の５若しくは６員単環式環、例えば、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、又は１，３，５−トリアゼニルである。
ヘテロシクリルである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ１又はＱ４）又は「Ｑ」基内のヘテロシクリル基に適した意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択され、他に特定されなければ炭素又は窒素連結され得る、５つまでのヘテロ原子がある、非芳香族で飽和（即ち、最高度の飽和のある環系）又は一部飽和（即ち、ある度合いの、完全ではない不飽和を保持する環系）の３〜１０員単環式又は二環式環、例えば、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキソラニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、デカヒドロイソキノリニル、又はデカヒドロキノリニルであり、特に、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，４−オキサゼパニル、チアモルホリニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり、より特別には、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−４−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、ピペリジノ、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、又はピペラジン−１−イルである。ヘテロシクリル基内の窒素又はイオウ原子は、酸化されて対応するＮ又はＳオキシド、例えば、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、１−オキソテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、又は１−オキソテトラヒドロチオピラニルとなる場合がある。１又は２のオキソ又はチオキソ置換基を担うそのような基に適した意義は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル、又は２，６−ジオキソピペリジニルである。
窒素含有ヘテロシクリルである場合の「Ｑ」基のいずれか１つ（例えば、Ｑ１）に適した意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択され（但し、少なくとも１つのヘテロ原子は、窒素である）、他に特定されなければ炭素又は窒素連結され得る、５つまでのヘテロ原子がある、非芳香族で飽和又は一部飽和の３〜１０員単環式又は二環式環である。そのような意義には、例えば、少なくとも１の窒素原子を含有する上述の複素環式基、例えば、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル（モルホリノが含まれる）、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル（ピペリジノが含まれる）、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、デカヒドロイソキノリニル、又はデカヒドロキノリニルが含まれる。
Ｑ１に特別な意義は、１の窒素ヘテロ原子と、随意に酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される１又は２のさらなるヘテロ原子を含有する、炭素連結の４、５、６又は７員単環式ヘテロシクリル基であり、該ヘテロシクリル基は、完全飽和でも一部飽和でもよい。より特別には、Ｑ１は、１の窒素ヘテロ原子と、随意に酸素、窒素、及びイオウより選択される１のさらなるヘテロ原子を含有する、炭素連結の５若しくは６員単環式ヘテロシクリル基であり、該ヘテロシクリル基は一部飽和、又は好ましくは完全飽和であり得る。なおより特別には、Ｑ１は、１の窒素ヘテロ原子と、随意に酸素、窒素、及びイオウより選択される１のさらなるヘテロ原子を含有する、炭素連結の単環式完全飽和５若しくは６員単環式ヘテロシクリル基である。Ｑ１により表されるそのような基の好適な意義には、上記に収載した適切なヘテロシクリル基、より特別には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニル（このいずれも、Ｘ１へ環炭素により連結する）、より特別には、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、又はモルホリン−３−イル、そしてなおより特別には、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、又はモルホリン−３−イルが含まれる。
疑念の回避のために言えば、基：ＺＸ３Ｃ（Ｏ）が付くＱ１中の窒素原子は、四級化しない；即ち、基：ＺＸ３Ｃ（Ｏ）は、ヘテロシクリル環中のＮＨ基の置換によりＱ１中の窒素原子へ付く。例えば、Ｑ１がピロリジン−２−イルである場合、ＺＸ３Ｃ（Ｏ）基は、ピロリジン−２−イル環へ１位で付く。
ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである場合の「Ｑ」基に適した意義は、例えば、ヘテロシクリルメチル、２−ヘテロシクリルエチル、及び３−ヘテロシクリルプロピルである。本発明は、例えば、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基ではなく、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルが存在するときの「Ｑ」基に対応する好適な意義を含む。
「Ｒ」基（Ｒ１〜Ｒ１３）、Ｙのいずれにも、又はＱ１、Ｑ２、Ｘ３、又はＺ基内の様々な基に適した意義には：
ハロゲノに：フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード；
（１−６Ｃ）アルキルに：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル；
（２−８Ｃ）アルケニルに：ビニル、イソプロペニル、アリル、及びブト−２−エニル；
（２−８Ｃ）アルキニルに：エチニル、２−プロピニル、及びブト−２−イニル；
（１−６Ｃ）アルコキシに：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びブトキシ；
（２−６Ｃ）アルケニルオキシに：ビニルオキシ及びアリルオキシ；
（２−６Ｃ）アルキニルオキシに：エチニルオキシ及び２−プロピニルオキシ；
（１−６Ｃ）アルキルチオに：メチルチオ、エチルチオ、及びプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルに：メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルに：メチルスルホニル及びエチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノに：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、及びブチルアミノ；
ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノに：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、及びジイソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルに：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルに：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、及びＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルに：アセチル、プロピオニル、ブチリル、及びイソブチリル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシに：アセトキシ及びプロピオニルオキシ；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに：アセトアミド及びプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに：Ｎ−メチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルに：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに：メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
（３−６Ｃ）アルケノイルアミノに：アクリルアミド、メタクリルアミド、及びクロトンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノに：Ｎ−メチルアクリルアミド及びＮ−メチルクロトンアミド；
（３−６Ｃ）アルキノイルアミノに：プロピオールアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノに：Ｎ−メチルプロピオールアミド；
アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、及び３−アミノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、及び３−メチルアミノプロピル；
ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、及び３−ジメチルアミノプロピル；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルに：クロロメチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル、及び３−クロロプロピル；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルに；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、及び３−ヒドロキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、及び３−メトキシプロピル；
シアノ−（１−６Ｃ）アルキルに：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、及び３−シアノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチル、及び３−メチルチオプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチル、及び３−メチルスルフィニルプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチル、及び３−メチルスルホニルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル、及び２−アセトアミドエチル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ−メチルアセトアミドメチル、２−（Ｎ−メチルアセトアミド）エチル、及び２−（Ｎ−メチルプロピオンアミド）エチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル、及び２−メトキシカルボニルアミノエチル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルに：アセトキシメチル、２−アセトキシエチル、及び２−プロピオニルオキシエチル；
カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに：カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチル、及び３−カルバモイルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルに：アセチルメチル及び２−アセチルエチル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、及び３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピル；
スルファモイル（１−６Ｃ）アルキルに：スルファモイルメチル、１−スルファモイルエチル、２−スルファモイルエチル、及び３−スルファモイルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ−メチルスルファモイルメチル、Ｎ−エチルスルファモイルメチル、Ｎ−プロピルスルファモイルメチル、１−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、及び３−（Ｎ−メチルスルファモイル）プロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルメチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）エチル、及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）プロピル；
カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルに：カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシエチル、及び３−カルボキシプロピル；並びに
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルが含まれる。
上記に定義されるように、式：−Ｘ２−Ｑ２の基において、Ｘ２が、例えば、ＯＣ（Ｒ４）２連結基である場合、式Ｉのフェニル環へ付くのは、ＯＣ（Ｒ４）２連結基の酸素原子であって炭素原子ではなく、炭素原子は、Ｑ２基へ付く。同様に、Ｘ２がＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２連結基である場合、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２基の窒素原子が式Ｉのフェニル環へ付き、炭素原子は、Ｑ２基へ付く。同様の慣例が本明細書において使用される他の連結基へ適用され、例えば、Ｚが式：Ｑ４−Ｘ５−の基であり、Ｘ５がＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）である場合、ＳＯ２基がＱ４へ付き、窒素原子が式ＩのＸ３へ付く。同様に、Ｘ３がＱ３−（ＣＲ８Ｒ９）ｍである場合、Ｑ３が式ＩのＺ基へ付き、（ＣＲ８Ｒ９）ｍ基が式Ｉのカルボニル基へ付く。
本明細書において、基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子への言及も、Ｏ又はＣ≡Ｃのような基の鎖中への挿入により随意に分離される場合があるか、又はアルキレン鎖中の２つの炭素原子の間での特定基の挿入を意味すると理解されたい。例えば、Ｚが２−ピロリジン−１−イルエトキシ基であるとき、Ｃ≡Ｃ基のエチレン鎖への挿入により、４−ピロリジン−１−イルブト−２−イニルオキシ基が生じる。
本明細書において、それぞれのＣＨ２又はＣＨ３基に１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を随意に担う前記ＣＨ２又はＣＨ３へ言及されるとき、それぞれの前記ＣＨ２基には好適に１又は２のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基が存在して、それぞれの前記ＣＨ３基には好適に１、２、又は３の置換基が存在する。
本明細書において、それぞれのＣＨ２又はＣＨ３基に本明細書に定義される置換基を随意に担う前記ＣＨ２又はＣＨ３へ言及される場合、そのように形成される好適な置換基には、例えば、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ基、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピルアミノ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、そしてヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル、及び２−ヒドロキシブチリルのようなヒドロキシ置換（２−６Ｃ）アルカノイル基が含まれる。
式Ｉのある化合物は、非溶媒和型だけでなく、例えば、水和型のような溶媒和型で存在する場合があると理解されたい。本発明には、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼに対する阻害効果を明示するそのような溶媒和型がすべて含まれると理解されたい。
式Ｉのある化合物は多形を明示する場合があること、そして、本発明には、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼに対する阻害効果を明示するそのような形態がすべて含まれることを理解されたい。
本発明がｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼに対する阻害効果を明示する式Ｉの化合物のすべての互変異性型に関することも理解されたい。
式Ｉの化合物の好適な医薬的に許容される塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、又はマレイン酸のような無機酸又は有機酸との酸付加塩；又は、例えば、十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩のようなアルカリ又はアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩、又はメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
本発明の特別な新規化合物には、例えば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が含まれ、ここで他に述べなければ、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、ａ、及びＺのそれぞれは、上記又は下記のパラグラフ（ａ）〜（ｘｘｘｘｘｘｘｘ）に定義される意味のいずれも有する：
（ａ）Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、 そしてここで、Ｒ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル及びＮ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担う；
（ｂ）Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、 そしてここで、Ｒ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担う；
（ｃ）Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、 そしてここでＲ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のフルオロ又はクロロ置換基、又はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担う；
（ｄ）Ｒ１は、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、及びシクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、
そしてここで、Ｒ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のフルオロ又はクロロ置換基、又はヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｅ）Ｒ１は、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピルメトキシ、及び２−シクロプロピルエトキシより選択され、
そしてここでＲ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のフルオロ又はクロロ置換基、又はヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｆ）Ｒ１は、水素、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシより選択される；
（ｇ）Ｒ１は、水素及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される；
（ｈ）Ｒ１は水素である；
（ｉ）Ｒ１はメトキシである；
（ｊ）Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択される；
（ｋ）Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択される；
（ｌ）Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択される；
（ｍ）Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択される；
（ｎ）Ｙは、水素、ハロゲノ、及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される；
（ｏ）Ｙは、水素及びハロゲノより選択される；
（ｐ）Ｙは、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される；
（ｑ）Ｙはハロゲノである；
（ｒ）Ｙは、（１−４Ｃ）アルキル（特に（１−２Ｃ）アルキル）である；
（ｓ）Ｙは、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びエチニルより選択される；
（ｔ）Ｙは、水素、フルオロ、クロロ、及びメチルより選択される；
（ｕ）Ｙは、水素、フルオロ、クロロ、及びブロモより選択される；
（ｖ）Ｙは、水素、クロロ、及びメチルより選択される；
（ｗ）Ｙは、水素及びクロロより選択される；
（ｘ）Ｙは、クロロ及びメチルより選択される；
（ｙ）Ｙは水素である；
（ｚ）Ｙはクロロである；
（ａａ）Ｙはメチルである；
（ｂｂ）ａは、０、１、又は２であり、そしてそれぞれのＲ２は、同じでも異なってもよく、ハロゲノより選択される；
（ｃｃ）ａは、０又は１であり、Ｒ２は、フルオロ及びクロロより選択される；
（ｄｄ）ａは０である；
（ｅｅ）ａは０であり、Ｙは、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される；
（ｆｆ）ａは０であり、Ｙは、ハロゲノ、特にクロロである；
（ｇｇ）ａは０であり、Ｙは、（１−４Ｃ）アルキル、特にメチルである；
（ｈｈ）Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣ（Ｒ４）２より選択され、ここでそれぞれのＲ４は、独立して、水素又は（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｉｉ）Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択される；
（ｊｊ）Ｘ２はＯである；
（ｋｋ）Ｘ２はＳである；
（ｌｌ）Ｘ２はＯＣＨ２である；
（ｍｍ）Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択され、Ｙは、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される；
（ｎｎ）Ｘ２は、Ｏ及びＯＣＨ２より選択され、Ｙは、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される；
（ｏｏ）Ｘ２は、Ｏ及びＯＣＨ２より選択され、Ｙは、ハロゲノ、特にクロロである； （ｐｐ）Ｘ２は、Ｏ及びＯＣＨ２より選択され、Ｙは、（１−４Ｃ）アルキル、特にメチルである；
（ｑｑ）Ｘ２はＯＣＨ２であり、Ｙは、ハロゲノ、特にクロロである；
（ｒｒ）Ｘ２はＯＣＨ２であり、Ｙは、（１−４Ｃ）アルキル、特にメチルである；
（ｓｓ）Ｘ２はＯであり、Ｙは、ハロゲノ、特にクロロである；
（ｔｔ）Ｘ２はＯであり、Ｙは、（１−４Ｃ）アルキル、特にメチルである；
（ｕｕ）Ｘ２はＯＣＨ２であり、Ｘはクロロであり、ａは０である；
（ｖｖ）Ｘ２はＯＣＨ２であり、Ｙはメチルであり、ａは０である；
（ｗｗ）Ｘ２はＯであり、Ｙはクロロであり、ａは０である；
（ｘｘ）Ｘ２はＯであり、Ｙはメチルであり、ａは０である；
（ｙｙ）Ｑ２は、フェニルと５若しくは６員の単環式ヘテロアリール環より選択され、該環は、酸素、窒素、及びイオウよりより独立して選択される１、２、又は３のヘテロ原子を含有し、
そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
−Ｘ４−Ｒ５
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３に、１以上（例えば、１、２、又は３）のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担う；
（ｚｚ）Ｑ２はフェニルであり、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ａａａ）Ｑ２は、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール環であり、該環は、１の窒素ヘテロ原子と、随意に酸素、窒素、及びイオウより選択される１の追加ヘテロ原子を含有し、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｂｂｂ）Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｃｃｃ）Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｄｄｄ）Ｑ２は、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｅｅｅ）Ｑ２は、２、３又は４−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、及び５−イソオキサゾリルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｆｆｆ）Ｑ２は、フェニル、２又は３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択され、
そしてここで、Ｑ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｇｇｇ）Ｑ２は、２又は３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｈｈｈ）Ｑ２は、２又は３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル（特に、３−ピリジル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル）より選択され、
そしてここで、Ｑ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｉｉｉ）Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択され、
そしてここで、Ｑ２は、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｊｊｊ）Ｑ２はピラジニル（特に２−ピラジニル）であり、これは、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｋｋｋ）Ｑ２はイソオキサゾリル（特にイソオキサゾール−３−イル）であり、これは、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｌｌｌ）Ｑ２はピリジル（特に２−ピリジル又は３−ピリジル、より特別には２−ピリジル）であり、これは、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｍｍｍ）Ｑ２は１，３−チアゾリル（特に、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、又は１，３−チアゾリル−５−イル）であり、これは、（ｙｙ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｎｎｎ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｏｏｏ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｎｎｎ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｐｐｐ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｎｎｎ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｑｑｑ）Ｑ２は、２又は３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル（特に、３−ピリジル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル）より選択され、
そしてここでＱ２は、（ｎｎｎ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｒｒｒ） Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、２−プロピニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチル、プロピオニルメチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトキシ、アセトアミド、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｓｓｓ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｒｒｒ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｔｔｔ） Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｒｒｒ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｕｕｕ）Ｑ２は、２又は３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル（特に、３−ピリジル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル）より選択され、
そしてここでＱ２は、（ｒｒｒ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｖｖｖ）Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｒｒｒ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｗｗｗ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担う；
（ｘｘｘ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｗｗｗ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｙｙｙ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、（ｗｗｗ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｚｚｚ）Ｑ２は、２又は３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル（特に、３−ピリジル、１，３−チアゾール−４−イル、及び３−イソオキサゾリル）より選択され、
そしてここでＱ２は、（ｗｗｗ）において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ａａａａ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びメトキシより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担うフェニルである；
（ｂｂｂｂ）Ｑ２は、ハロゲノ（特にフルオロ及びクロロ、より特別には、フルオロ）より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担うフェニルである；
（ｃｃｃｃ）Ｑ２は、２−フルオロフェニル及び３−フルオロフェニルより選択される；
（ｄｄｄｄ）Ｑ２は３−フルオロフェニルである；
（ｅｅｅｅ）Ｑ２は２−フルオロフェニルである；
（ｆｆｆｆ）Ｑ２は、２−ピリジル及び３−ピリジルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される１又は２の置換基を随意に担う；
（ｇｇｇｇ）Ｑ２は、２−ピリジル及び３−ピリジルより選択され、
そしてここでＱ２は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される１又は２の置換基を担う；
（ｈｈｈｈ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に（１−４Ｃ）アルキル）より選択される１又は２の置換基を随意に担う２−ピリジルである；
（ｉｉｉｉ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に（１−４Ｃ）アルキル）より選択される１又は２の置換基を随意に担う３−ピリジルである；
（ｊｊｊｊ）Ｑ２は、２−ピリジル、３−ピリジル、６−メチルピリド−２−イル、及び６−メチルピリド３−イルより選択される；
（ｋｋｋｋ）Ｑ２は２−ピリジルである；
（ｌｌｌｌ）Ｑ２は３−ピリジルである；
（ｍｍｍｍ）Ｑ２は６−メチルピリド−２−イルである；
（ｎｎｎｎ）Ｑ２は６−メチルピリド−３−イルである；
（ｏｏｏｏ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う２−ピラジニルである；
（ｐｐｐｐ）Ｑ２は２−ピラジニルである；
（ｑｑｑｑ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う３−イソオキサゾリルである；
（ｒｒｒｒ）Ｑ２は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担う３−イソオキサゾリルである；
（ｓｓｓｓ）Ｑ２は、（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う３−イソオキサゾリルである；
（ｔｔｔｔ）Ｑ２は、３−イソオキサゾリル及び５−メチル−３−イソオキサゾリルより選択される；
（ｕｕｕｕ）Ｑ２は３−イソオキサゾリルである；
（ｖｖｖｖ）Ｑ２は５−メチル−３−イソオキサゾリルである；
（ｗｗｗｗ）Ｑ２は、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び１，３−チアゾール−５−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｘｘｘｘ）Ｑ２は、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び１，３−チアゾール−５−イルより選択される；
（ｙｙｙｙ）Ｑ２は１，３−チアゾール−２−イルである；
（ｚｚｚｚ）Ｑ２は１，３−チアゾール−４−イルである；
（ａａａａａ）Ｑ２は１，３−チアゾール−５−イルである；
（ｂｂｂｂｂ）Ｑ２は、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、６−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリルより選択される；
（ｃｃｃｃｃ）Ｑ２は、２−ピリジル、３−ピリジル、６−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリルより選択される；
（ｄｄｄｄｄ）Ｑ２は、２−ピリジル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリル（特に、６−メチルピリド−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリル）より選択される；
（ｅｅｅｅｅ）Ｑ２は、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−ピリジル、６−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリル（特に、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−ピリジル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、及び１，３−チアゾール−４−イル）より選択される；
（ｆｆｆｆｆ）Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリルより選択される；
（ｇｇｇｇｇ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
そして、Ｘ２はＯＣＨ２である；
（ｈｈｈｈｈ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
そして、Ｙは、ハロゲノ（特に、クロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（特にメチル）より選択される；
（ｉｉｉｉｉ）Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
そして、Ｘ２はＯＣＨ２である；
（ｊｊｊｊｊ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
そして、Ｘ２はＯＣＨ２である；
（ｋｋｋｋｋ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
そして、Ｙは、クロロ及びメチルより選択される；
（ｌｌｌｌｌ）Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
そして、ａは０である；
（ｍｍｍｍｍ）Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及びイソオキサゾール−３−イルより選択され、
そしてここでＱ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担い、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
そして、ａは０である；
（ｎｎｎｎｎ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担う３−ピリジルであり、
そして、Ｘ２はＯである；
（ｏｏｏｏｏ）Ｑ２は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を随意に担う３−ピリジルであり、
Ｘ２はＯであり、
そして、Ｙは、ハロゲノ（特に、クロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（特にメチル）より選択される；
（ｐｐｐｐｐ）Ｑ２は、１又は２（特に１）の（１−４Ｃ）アルキル置換基を随意に担う３−ピリジルであり、
そして、Ｘ２はＯである；
（ｑｑｑｑｑ）Ｑ２は、１又は２（特に１）の（１−４Ｃ）アルキル置換基を随意に担う３−ピリジルであり、
Ｘ２はＯであり、
そして、Ｙは、クロロ及びメチルより選択される；
（ｒｒｒｒｒ）Ｑ２は、１又は２（特に１）の（１−４Ｃ）アルキル置換基を随意に担う３−ピリジルであり、
Ｘ２はＯであり、
そして、ａは０である；
（ｓｓｓｓｓ）Ｑ２は、３−ピリジル及び６−メチルピリド−３−イルより選択され、
Ｘ２はＯであり、
そして、Ｙは、クロロ及びメチルより選択される；
（ｔｔｔｔｔ）Ｑ２は、３−ピリジル及び６−メチルピリド−３−イルより選択され、
Ｘ２はＯであり、
そして、ａは０である；
（ｕｕｕｕｕ）Ｑ２は、２−ピリジル及び３−ピリジル（特に２−ピリジル）より選択され、
そしてここでＱ２は、（１−４Ｃ）アルキル置換基（例えば、メチル）を随意に担い、
Ｘ２はＯであり、
ａは０であり、そして
Ｙは（１−４Ｃ）アルキル（例えば、メチル）である；
（ｖｖｖｖｖ）基：−Ｘ２−Ｑ２は、ピリド−２−イルメトキシ、１，３−チアゾール−４−イルメトキシ、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ、１，３−チアゾール−５−イルメトキシ、ピラジン−２−イルメトキシ、（６−メチルピリド−２−イル）メトキシ、（２−フルオロベンジル）オキシ、（３−フルオロベンジル）オキシ、（６−メチルピリド−３−イル）オキシ、１，３−チアゾール−２−イルメトキシ、及びピリド−３−イルオキシより選択される；
（ｗｗｗｗｗ）Ｘ１は、直結合とＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでぞれぞれのＲ７は、同じでも異なってもよく、水素及びメチルより選択される；
（ｘｘｘｘｘ）Ｘ１は、直結合、ＣＨ２、及びＣＨ（ＣＨ３）より選択される；
（ｙｙｙｙｙ）Ｘ１は、直結合とＣＨ２より選択される；
（ｚｚｚｚｚ）Ｘ１はＣ（Ｒ７）２であり、ここでぞれぞれのＲ７は、同じでも異なってもよく、水素及び（１−４Ｃ）アルキル（特に（１−２Ｃ）アルキル、例えば、メチル）より選択される；
（ａａａａａａ）Ｘ１はＣＨ２である；
（ｂｂｂｂｂｂ）Ｘ１はＣＨ（ＣＨ３）である；
（ｃｃｃｃｃｃ）Ｘ１は直結合である；
（ｄｄｄｄｄｄ）Ｑ１は、１の窒素ヘテロ原子と、随意に酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される１又は２（例えば、１）の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員の飽和ヘテロシクリル基であり、該環は、環炭素により基：Ｘ１へ連結する；
（ｅｅｅｅｅｅ）Ｑ１は、１の窒素ヘテロ原子と、随意に酸素及び窒素より独立して選択される１の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員の飽和ヘテロシクリル基であり、、該環は、環炭素により基：Ｘ１へ連結する；
（ｆｆｆｆｆｆ）Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここで、Ｑ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｇｇｇｇｇｇ）Ｑ１は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｈｈｈｈｈｈ）Ｑ１は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｉｉｉｉｉｉ）Ｑ１は、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、２、３又は４−ホモピペリジニル、２、３、５、６又は７−ホモピペラジニルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｊｊｊｊｊｊ）Ｑ１はピペリジニルであり、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のピペリジニル基は、オキソ置換基を随意に担う；
（ｋｋｋｋｋｋ）Ｑ１はピロリジニルであり、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のピロリジニル基は、オキソ置換基を随意に担う；
（ｌｌｌｌｌｌ）Ｑ１はモルホリニルであり、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここで、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のモルホリニル基は、オキソ置換基を随意に担う；
（ｍｍｍｍｍｍ）Ｑ１はピペラジニルであり、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のピペラジニル基は、オキソ置換基を随意に担う；
（ｎｎｎｎｎｎ）Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、及びピペラジン−３−イルより選択され、 そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｏｏｏｏｏｏ）Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペラジン−２−イルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｐｐｐｐｐｐ）Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、及びピペリジン−３−イルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｑｑｑｑｑｑ）Ｑ１は、ピロリジン−２−イル及びピペリジン−２−イルより選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担う；
（ｒｒｒｒｒｒ）Ｑ１はピロリジン−２−イルであり、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う； （ｓｓｓｓｓｓ）Ｑ１は、ピペリジン−２−イルであり、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う； （ｔｔｔｔｔｔ）Ｑ１はピロリジン−２−イルである；
（ｕｕｕｕｕｕ）Ｑ１はピロリジン−３−イルである；
（ｖｖｖｖｖｖ）Ｑ１はピペリジン−２−イルである；
（ｗｗｗｗｗｗ）Ｑ１はピペリジン−３−イルである；
（ｘｘｘｘｘｘ）Ｑ１はピペリジン−４−イルである；
（ｙｙｙｙｙｙ）Ｑ１はモルホリン−３−イルである；
（ｚｚｚｚｚｚ）Ｑ１はモルホリン−２−イルである；
（ａａａａａａａ）Ｑ１は１−メチルピペラジン−２−イルである；
（ｂｂｂｂｂｂｂ）Ｑ１は１−メチルピペラジン−３−イルである；
（ｃｃｃｃｃｃｃ）Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニル（特に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニル）より選択され、
そしてここでＱ１は、環炭素原子により基：Ｘ１−Ｏへ連結し、
そしてここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を随意に担い、
そして、Ｘ１は、直結合、ＣＨ２、及びＣＨ（ＣＨ３）より選択される；
（ｄｄｄｄｄｄｄ）Ｑ１−Ｘ１は、ピロリジン−２−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、モルホリン−２−イルメチル、モルホリン−３−イルメチル、ピペリジン−２−イルメチル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、及びピペラジン−２−イルメチルより選択され、
そしてここでＱ１は、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う； （ｅｅｅｅｅｅｅ）Ｑ１−Ｘ１は、ピロリジン−２−イルメチル、モルホリン−３−イルメチル、及びピペリジン−２−イルメチルより選択され、
そしてここでＱ１は、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う； （ｆｆｆｆｆｆｆ）Ｑ１−Ｘ１は、（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメチル、（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル、（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメチル、（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチル、（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル、（２Ｒ）−ピペラジン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ピペラジン−２−イルメチル、（３Ｒ）−ピペラジン−３−イルメチル、（３Ｓ）−ピペラジン−３−イルメチル、（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル、（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメチル、及び（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメチルより選択され、
そしてここでＱ１は、ハロゲノ、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に、ヒドロキシ、メチル、及びメトキシ）より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｇｇｇｇｇｇｇ）Ｑ１−Ｘ１は、（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル、（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメチル、及び（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメチルより選択され、
そしてここでＱ１は、ハロゲノ、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に、ヒドロキシ、メチル、及びメトキシ）より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｈｈｈｈｈｈｈ）Ｑ１−Ｘ１は、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメチル及び（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチルより選択され、
そしてここで該ピロリジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｉｉｉｉｉｉｉ）Ｑ１−Ｘ１は、（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル及び（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチルより選択され、
そしてここで該ピロリジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｊｊｊｊｊｊｊ）Ｑ１−Ｘ１は、（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメチル及び（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメチルより選択され、
そしてここで該モルホリニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｋｋｋｋｋｋｋ）Ｑ１−Ｘ１は、（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル及び（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチルより選択され、
そしてここで該モルホリニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｌｌｌｌｌｌｌ）Ｑ１−Ｘ１は、（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル及び（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメチルより選択され、
そしてここで該ピペリジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｍｍｍｍｍｍｍ）Ｑ１−Ｘ１は、（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチル及び（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチルより選択され、
そしてここで該ピペリジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｎｎｎｎｎｎｎ）Ｑ１−Ｘ１はピペリジン−４−イルメチルであり、そしてここで該ピペリジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｏｏｏｏｏｏｏ）Ｑ１−Ｘ１は、（２Ｒ）−ピペラジン−２−イルメチル及び（２Ｓ）−ピペラジン−２−イルメチルより選択され、
そしてここで該ピペラジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｐｐｐｐｐｐｐ）Ｑ１−Ｘ１は、（３Ｒ）−ピペラジン−３−イルメチル及び（３Ｓ）−ピペラジン−３−イルメチルより選択され、
そしてここで該ピペラジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｑｑｑｑｑｑｑ）Ｑ１−Ｘ１は、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル及び（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルより選択され、
そしてここでＱ１は、ハロゲノ、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に、ヒドロキシ、メチル、及びメトキシ）より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
疑念の回避のために言えば、上記の（ｄｄｄｄｄｄ）〜（ｑｑｑｑｑｑｑ）に記載のＱ１により表される環は、いずれも式Ｉによる基：Ｚ−Ｘ３−Ｃ（Ｏ）により環窒素で置換される；
（ｒｒｒｒｒｒｒ）Ｘ３は、式：−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−の基と式：−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−（Ｑ３）ｍ−の基より選択され、ここでｍは、０又は１であり、ｑは、１、２、３、又は４であり、そしてＱ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、上記に定義される通りである；
（ｓｓｓｓｓｓｓ）Ｘ３は、式：−Ｑ３−の基、例えば、シクロプロピリデンのような（３−７Ｃ）シクロアルキレンである；
（ｔｔｔｔｔｔｔ）Ｘ３は、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、メチレン−（３−６Ｃ）シクロアルキレン、（３−６Ｃ）シクロアルキレン−メチレン−、エチレン−（３−６Ｃ）シクロアルキレン、及び（３−６Ｃ）シクロアルキレン−エチレン−より選択され、
そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１又は２）のハロゲノ置換基を随意に担い、
そしてここで、２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、Ｘ３置換基内の炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｕｕｕｕｕｕｕ）Ｘ３は、式：−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−の基であり、
ｑは、１、２、３、又は４（特に、１又は２）であり、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、
そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１又は２）のハロゲノ置換基を随意に担い、
そしてここで、２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、Ｘ３置換基内の炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｖｖｖｖｖｖｖ）Ｘ３は、式：−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−の基であり、
ｑは、１、２、３、又は４（特に、１又は２）であり、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ３中の少なくとも１つのＲ８又はＲ９基は、（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１又は２）のハロゲノ置換基を随意に担い、
そしてここで、２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、Ｘ３置換基内の炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｗｗｗｗｗｗｗ）Ｘ３は、式：−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、及び−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−の基より選択され、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ３中の少なくとも１つのＲ８又はＲ９基は、（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１又は２）のハロゲノ置換基を随意に担い、
そしてここで、２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、Ｘ３置換基内の炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｘｘｘｘｘｘｘ）Ｘ３は、式：−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、及び−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−の基より選択され、、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ３中の少なくとも１つのＲ８又はＲ９基は、分岐鎖（１−６Ｃ）アルキル基であり、
そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１又は２）のハロゲノ置換基を随意に担い、
そしてここで、２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、Ｘ３置換基内の炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｙｙｙｙｙｙｙ）Ｘ３は、式：−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、及び−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−の基より選択され、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ３中の少なくとも１つのＲ８又はＲ９基は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルより選択される分岐鎖アルキル基であり、 そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１又は２）のハロゲノ置換基を随意に担い、
そしてここで、２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、Ｘ３置換基内の炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を随意に担う；
（ｚｚｚｚｚｚｚ）Ｘ３は、式：−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、及び−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−の基より選択され、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない；
（ａａａａａａａａ）Ｘ３は、式：−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ８）−、−（ＣＨＲ８ＣＨ２）−、及び−（ＣＨ２ＣＨＲ８）−の基より選択され、
ここでＲ８は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される；
（ｂｂｂｂｂｂｂｂ）Ｘ３は、式：−（ＣＨ２）ｑ−の基より選択され、ここでｑは、１、２、又は３である（特にｑは、１又は２である）；
（ｃｃｃｃｃｃｃｃ）Ｘ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、及びシクロプロピリデン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、及びシクロプロピリデン）より選択される；
（ｄｄｄｄｄｄｄｄ）Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２、及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４はヘテロシクリルである｝の基より選択され、
そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがいずれも０であるとき、Ｚはヘテロシクリルであり、
そしてここでＺ中のどのヘテロシクリル基も、酸素、窒素、及びイオウより選択される１又は２のヘテロ原子を含有する、完全に飽和した４、５、６又は７員の単環式ヘテロシクリル基であり、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のＺ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を随意に担う；
（ｅｅｅｅｅｅｅｅ）Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４はヘテロシクリルである｝の基より選択され、
そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがいずれも０であるとき、Ｚはヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｚ中のどのヘテロシクリル基も、酸素及び窒素より選択される１のヘテロ原子と、随意に酸素、窒素、及びイオウより選択されるさらなるヘテロ原子を含有する、非芳香族で完全に飽和又は一部飽和した４、５、６又は７員の単環式ヘテロシクリル基であり、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のＺ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を随意に担う；
（ｆｆｆｆｆｆｆｆ）Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４はヘテロシクリルである｝の基より選択され、
そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがいずれも０であるとき、Ｚはヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｚ中のどのヘテロシクリル基も、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、及びホモピペラジニルより選択され、該ヘテロシクリル基は、それが付く基へ炭素又は窒素連結してよく、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のＺ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を随意に担う；
（ｇｇｇｇｇｇｇｇ）Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、ホモピペリジン−１−イルホモピペラジン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択され、
そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがいずれも０であるとき、Ｚはヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｚ中のどのヘテロシクリル基も、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、及びホモピペラジニルより選択され、該ヘテロシクリル基は、それが付く基へ炭素又は窒素連結してよく、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のＺ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１のオキソ置換基を随意に担う；
（ｈｈｈｈｈｈｈｈ）Ｚは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、ホモピペリジン−１−イル、及びホモピペラジン−１−イルより選択され、
そしてここでＺ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、前記それぞれのＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のフルオロ置換基又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１のオキソ置換基を随意に担う；
（ｉｉｉｉｉｉｉｉ）Ｚは、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５はＯであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択され、
そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがいずれも０であるとき、Ｚはヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｚ中のどのヘテロシクリル基も、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、及びオキセパニルより選択され、
そしてここで、Ｚ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、前記それぞれのＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のフルオロ置換基又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担う；
（ｊｊｊｊｊｊｊｊ）Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシより選択される；
（ｋｋｋｋｋｋｋｋ）Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより選択され、
そしてここで、Ｚ内のどのヘテロシクリル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；
（ｌｌｌｌｌｌｌｌ）Ｚは、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルキル］−アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルキル］−アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルキル］−アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルキル］−Ｎ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、及びヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシより選択される；
（ｍｍｍｍｍｍｍｍ）Ｚは、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イルより選択され（特にＺは、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、及びモルホリノより選択される）、
そしてここで、Ｚ内のヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、アセチル、プロピオニル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、ヒドロキシアセチル、アミノアセチル、メチルアミノアセチル、エチルアミノアセチル、ジメチルアミノアセチル、及びＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノアセチルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＺ内のヘテロシクリル基は、オキソ置換基を随意に担う；
（ｎｎｎｎｎｎｎｎ）Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより選択される；
（ｏｏｏｏｏｏｏｏ）Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、及びピロリジン−１−イルより選択される；
（ｐｐｐｐｐｐｐｐ）Ｚはヒドロキシである；
（ｑｑｑｑｑｑｑｑ）Ｚは（１−６Ｃ）アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）である；
（ｒｒｒｒｒｒｒｒ）Ｚはジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ（特にジメチルアミノ）である；
（ｓｓｓｓｓｓｓｓ）ＺはＱ４−Ｘ５−であり、ここでＸ５は直結合であり、Ｑ４はヘテロシクリル（特にピロリジン−１−イル）である；
（ｔｔｔｔｔｔｔｔ）Ｚは、上記の（ｄｄｄｄｄｄｄｄ）〜（ｓｓｓｓｓｓｓｓ）のいずれかに定義される通りであり、
そしてここでＸ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、及び（３−６Ｃ）シクロアルケニレン（例えば、１，１−シクロプロピレンのようなシクロプロピレン）より選択され、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない；
（ｕｕｕｕｕｕｕｕ）Ｚ−Ｘ３は、ヒドロキシメチル、ジメチルアミノメチル、２−ヒドロキシプロプ−２−イル、１−ヒドロキシシクロプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、２−ヒドロキシエト−２−イル、エトキシメチル、メトキシメチル、及びピロリジン−１−イルメチルより選択される；
（ｖｖｖｖｖｖｖｖ）Ｚ−Ｘ３はヒドロキシメチルである；
（ｗｗｗｗｗｗｗｗ）Ｚ−Ｘ３−は、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、及びホモピペラジニルより選択され、該ヘテロシクリルは、環炭素により式Ｉ中のカルボニル基へ連結し、
そしてここで、Ｚ−Ｘ３内のヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担う；そして
（ｘｘｘｘｘｘｘｘ）Ｚ−Ｘ３−は、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニルより選択される（例えば、Ｚ−Ｘ３は、テトラヒドロフラン−２−イル又はテトラヒドロピラン−２−イルより選択される）。
本発明の態様は、式Ｉ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、ａ、及びＺは、上記に定義される意義のいずれも有し、ｍ、ｐ、及びｑは、すべてが０であることはなく、そして
ｍが０であり、ｐとｑの合計が６であるとき、Ｚは、基：Ｑ４−Ｘ５−（ここでＸ５は直結合であり、Ｑ４はヘテロシクリルである）ではなく、そして
ｍが０であり、ｐとｑの合計が１、２、３、４、又は５であるとき、Ｚは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、又はジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノでも、基：Ｑ４−Ｘ５−（式中、Ｘ５は直結合であり、Ｑ４はヘテロシクリルである）でもない］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
特に、この態様において、基：Ｚ−Ｘ３−は、ジメチルアミノメチルでもピロリジン−１−イルメチルでもない。
本発明の別の態様は、式Ｉ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、及びａは、上記に定義される意義のいずれも有し、Ｘ３は、式：
−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
｛式中、ｍは、０又は１であり、ｐは、０、１、２、３又は４であり、ｑは、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、そして
Ｑ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキレン及び（３−７Ｃ）シクロアルケニレンより選択される｝の基であり；
Ｚは、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
Ｑ４−Ｘ５−
｛式中、Ｘ５は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２、及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択され、
そしてここで、Ｚ置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−、及び−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の鎖中への挿入によって随意に分離され｛ここでＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のどのＺ又はＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ又はチオキソ置換基を随意に担う］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
本発明の別の態様は、式Ｉ［式中：
Ｒ１は、水素及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択され（例えば、Ｒ１は、水素又はメトキシ、特に水素である）；
Ｘ１は、直結合、ＣＨ２、又はＣＨ（ＣＨ３）より選択され；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択され；
Ｑ２は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
−Ｘ４−Ｒ５
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３に、１以上（例えば、１、２、又は３）のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担い；
そしてここで、Ｒ２、Ｙ、Ｑ１、Ｘ３、ａ、及びＺは、上記に定義される意義のいずれも有する］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｑ２の特別な意義は、フェニルであるか、又は１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員のヘテロアリール環であり、ここでＱ２は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。
この態様において、Ｘ２の特別な意義は、Ｏ又はＯＣＨ２である。
この態様において、ａの特別な意義は、０又は１であり、より特別には０である。
この態様において、Ｙの特別な意義は、ハロゲノ（クロロ又はフルオロ、特にクロロのような）又は（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）である。
本発明の特別な態様は、式Ｉ［式中：
Ｒ１は、水素及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択され（例えば、Ｒ１は、水素又はメトキシ、特に水素である）；
Ｘ１は、直結合又はＣＨ２であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択され；
Ｑ２はヘテロアリールであり；
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
−Ｘ４−Ｒ５
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３に、１以上（例えば、１、２、又は３）のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担い；
そしてここで、Ｒ２、Ｙ、Ｑ１、Ｘ３、ａ、及びＺは、上記に定義される意義のいずれも有する］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｑ２の特別な意義は、１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員のヘテロアリール環であり、ここでＱ２は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。
この態様において、Ｘ２の特別な意義はＯＣＨ２である。
この態様において、ａの特別な意義は、０又は１であり、より特別には０である。
本発明の別の態様は、式Ｉ［式中：
Ｒ１は、水素及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択され（例えば、Ｒ１は、水素又はメトキシ、特に水素である）；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
ａは、０又は１であり；
Ｒ２はハロゲノであり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択され；
Ｑ２は、フェニルであるか、又は１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員のヘテロアリール環であり、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い；
Ｘ１は、直結合、ＣＨ２、又はＣＨ（ＣＨ３）であり；
Ｑ１は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、及びピペリジニルより選択され、
そしてここでＱ１は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１は、オキソ置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１は、環炭素により基：Ｘ１へ連結し；
Ｘ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、及び（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）より選択され、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され（但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない）；
Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシより選択される］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ１の特別な意義はＣＨ２であり、Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、及びピペラジン−３−イルより選択され、そしてここでＱ１は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。この態様においてなおより特別には、Ｘ１はＣＨ２であり、Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、及びピペラジン−３−イルより選択され、そしてここでＱ１は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担い、Ｚ−Ｘ３はヒドロキシメチルである。
この態様において、Ｘ１の別の特別な意義は直結合であり、Ｑ１は、ピロリジン−３−イル及びピペリジン−３−イルより選択される。
この態様において、Ｑ２の特別な意義は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、又はイソオキサゾリルであり、より特別には、Ｑ２は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択され、
そしてここでＱ２は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。
本発明の別の態様は、式Ｉ［式中：
Ｒ１は、水素及び（１−３Ｃ）アルコキシより選択され（例えば、Ｒ１は、水素又はメトキシ、特に水素である）；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
ａは、０又は１であり；
Ｒ２はハロゲノであり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択され；
Ｑ２は、１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員のヘテロアリール環であり、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い；
Ｘ１は、直結合又はＣＨ２であり；
Ｑ１は、ピロリジニル、モルホリニル、及びピペリジニルより選択され、
そしてここでＱ１は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１は、オキソ置換基を随意に担い、
そしてここでＱ１は、環炭素により基：Ｘ１へ連結し；
Ｘ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、及び（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）より選択され、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され（但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない）；
Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシより選択される］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ１の特別な意義はＣＨ２であり、Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、モルホリン−３−イル、及びピペリジン−２−イルより選択される。この態様においてなおより特別には、Ｘ１はＣＨ２であり、Ｑ１は、ピロリジン−２−イル、モルホリン−３−イル、及びピペリジン−２−イルより選択され、そしてＺ−Ｘ３はヒドロキシメチルである。
この態様において、Ｑ２の特別な意義は、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、又はイソオキサゾリルであり、より特別には、Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択される。
そしてここでＱ２は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。
式Ｉの化合物の別の態様は、式Ｉａ：
Figure 2007505874
［式中：
Ｒ２は、水素及びハロゲノより選択され；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され（特に、Ｙは、ハロゲノ又はメチルであり、より特別には、Ｙはクロロである）；
Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され（より特別には、Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択される）、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い；
ＺとＸ３は、式Ｉに関連して上記に定義される通りである］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ３の特別な意義は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、又は（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）であり、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない（特に、Ｒ８とＲ９は、水素及びメチルより選択される）。
この態様におけるＺの特別な意義は、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、又は（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシである。この態様においてより特別には、Ｚは、ヒドロキシ、ジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ（例えば、メチルアミノ）、又は（１−６Ｃ）アルコキシ（例えば、メトキシ又はエトキシ）であり、なおより特別には、Ｚはヒドロキシである。
式Ｉの化合物の別の態様は、式Ｉａ：［式中、
Ｒ２は、水素及びハロゲノより選択され；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され（特に、Ｙは、ハロゲノ又はメチルであり、より特別には、Ｙはクロロである）；
Ｑ２は、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され（より特別には、Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択される）、 そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ、Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１，２、又は３）の置換基を随意に担い；そして
ＺとＸ３は、式Ｉに関して上記に定義される通りである］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ３の特別な意義は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−又は（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）からのものであり、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない（特に、Ｒ８とＲ９は、水素及びメチルより選択される）。
この態様において、Ｚの特別な意義は、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ又は（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシである。この態様において、より特別には、Ｚは、ヒドロキシ又はジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ（例えば、メチルアミノ）であり、なおより特別には、Ｚはヒドロキシである。
この態様において、Ｘ３のさらに特別な意義は、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｚは、ヒドロキシ又はジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノである（特に、Ｚ−Ｘ３はヒドロキシメチルである）。
式Ｉの化合物のさらに特別な態様は、式Ｉｂ：
Figure 2007505874
［式中：
Ｒ２は、水素及びハロゲノ（特に水素）より選択され；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され（特にＹは、クロロのようなハロゲノである）；
Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され（より特別には、Ｑ２は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択される）、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い；そして
ＺとＸ３は、式Ｉに関連して上記に定義される通りである］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ３の特別な意義は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、又は（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）であり、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない（特に、Ｒ８とＲ９は、水素及びメチルより選択される）。より特別には、この態様において、Ｘ３は−ＣＨ２−である。
この態様におけるＺの特別な意義は、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、又は（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシである。この態様においてより特別には、Ｚは、ヒドロキシ又はジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ（例えば、ジメチルアミノ）であり、なおより特別には、Ｚはヒドロキシである。
この態様において、Ｘ３のさらに特別な意義は、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｚは、ヒドロキシ又はジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノである（特に、Ｚ−Ｘ３はヒドロキシメチルである）。
式Ｉの化合物のさらに特別な態様は、式Ｉｂ：［式中：
Ｒ２は、水素及びハロゲノ（特に水素）より選択され；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され（特にＹは、ハロゲノ又はメチルであり、より特別には、Ｙはクロロである）；
Ｑ２は、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され（より特別には、Ｑ２は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択される）、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い；そして
ＺとＸ３は、式Ｉに関連して上記に定義される通りである］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ３の特別な意義は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、又は（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）であり、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない（特に、Ｒ８とＲ９は、水素及びメチルより選択される）。
この態様におけるＺの特別な意義は、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、又は（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシである。この態様においてより特別には、Ｚは、ヒドロキシ又はジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ（例えば、ジメチルアミノ）であり、なおより特別には、Ｚはヒドロキシである。
この態様において、Ｘ３のさらに特別な意義は、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｚは、ヒドロキシ又はジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノである（特に、Ｚ−Ｘ３はヒドロキシメチルである）。
式Ｉの化合物の別の態様は、式Ｉｃ：
Figure 2007505874
［式中：
Ｒ２は、水素及びハロゲノより選択され；
Ｙは、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され（特にＹは、ハロゲノ又はメチルである）；
Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され（より特別には、Ｑ２は３−ピリジルである）、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２、又は３）の置換基を随意に担い；そして
ＺとＸ３は、式Ｉに関連して上記に定義される通りである］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｘ３の特別な意義は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−、又は（３−６Ｃ）シクロアルキレン（例えば、シクロプロピリデンのようなシクロプロピレン）からのものであり、
ここでＲ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ８とＲ９がともに水素であることはない（特に、Ｒ８とＲ９は、水素及びメチルより選択される）。より特別には、この態様において、Ｘ３は−ＣＨ２−である。
この態様におけるＺの特別な意義は、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、又は（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、又はヘテロシクリルである。
この態様においてより特別には、Ｚは、ヒドロキシ、ジ［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ（例えば、ジメチルアミノ）、又はヘテロシクリル（例えば、ピロリジン−１−イルのような、酸素、窒素、及びイオウより選択される１又は２のヘテロ原子を含有する完全飽和の４、５、６又は７員単環式ヘテロシクリル基）である。
本発明の特別な化合物は、例えば：
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール；
１−［（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール；
３−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（エトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−｛（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン； Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｓ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｒ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
（Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｓ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
２−（Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；及び
２−［（２Ｒ）−４−メチル−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエタノールより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール；
１−［（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール；
（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｓ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；及び
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミンより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール；
１−［（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール；
３−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（エトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン； ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｓ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｒ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
（Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｓ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
２−（Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；及び
２−［（２Ｒ）−４−メチル−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエタノールより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール；
１−［（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール；
３−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール・トリフルオロ酢酸塩より選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に活性な塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
３−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；及び
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノールより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に活性な塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；及び
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノールより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に活性な塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；及び
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノールより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に活性な塩である。
本発明のさらに特別な化合物は、例えば：
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；及び
２−｛（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノールより選択される式Ｉの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
式Ｉの化合物のさらに特別な態様は、式Ｉｄ：
Figure 2007505874
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、
そしてここで、Ｒ１置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、及びＮ（Ｒ３）ＳＯ２｛ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝より選択される基の鎖中への挿入によって随意に分離され、
そしてここで、Ｒ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い；
Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
ａは、０、１、２又は３又は４であり；
それぞれのＲ２は、同じでも異なってもよく、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ４）、ＣＯ、及びＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２より選択され、ここでそれぞれのＲ４は、同じでも異なってもよく、水素又は（１−６Ｃ）アルキルより選択され、そしてＱ２は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここでＱ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
−Ｘ４−Ｒ５
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、−Ｘ２−Ｑ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３に、１以上（例えば、１、２、又は３）のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を随意に担い；
Ｘ１は、直結合又はＣ（Ｒ７）２であり、ここでそれぞれのＲ７は、同じでも異なってもよく、水素及び（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
環Ｑ１は、１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１又は２の追加ヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の飽和又は一部不飽和ヘテロシクリル基であり、そして該環は、環炭素によりＸ１基へ連結し；
Ｘ３は、式：
−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
｛式中、ｐは、０、１、２、３又は４であり、ｑは、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される｝の基であり、そして
Ｚは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、及びヘテロシクリルより選択され、但し、ｐとｑがともに０であるとき、Ｚは、ヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｚ置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−、及び−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の鎖中への挿入によって随意に分離され｛ここでＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝、
そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、どのＺ、Ｘ１、又はＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１により表されるか又はＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
−Ｘ６−Ｒ１４
｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を随意に担い、
そしてここで、Ｑ１により表されるか又はＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ又はチオキソ置換基を随意に担う］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
この態様において、Ｑ２の特別な意義は、フェニルであるか、又は１の窒素ヘテロ原子と随意にＯ、Ｓ、及びＮより選択される１の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員のヘテロアリール環であり、ここでＱ２は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。
より特別には、この態様において、Ｑ２は、フェニル、ピリジル（２又は３−ピリジル）、ピラジニル（２−ピラジニルのような）、１，３−チアゾリル（１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、又は１，３−チアゾール−５−イルのような）、及びイソオキサゾリル（３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、又は５−イソオキサゾリルのような）より選択され、そしてここでＱ２は、上記に定義される１以上の置換基を随意に担う。例えば、この態様において、Ｑ２は、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、６−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１、３−チアゾール−５−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリルより選択される場合がある。
この態様において、Ｘ２の特別な意義は、Ｏ又はＯＣＨ２である。
この態様において、ａの特別な意義は、０又は１であり、より特別には０である。
この態様において、Ｙの特別な意義は、ハロゲノ（クロロ又はフルオロ、特にクロロのような）又は（１−４Ｃ）アルキル（メチルのような）である。
この態様において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、特に水素である。従って、この態様において、Ｘ３の特別な意義は−（ＣＨ２）ｒ−である（ここでｒは、１、２、３、４、５、又は６である）。より特別には、この態様において、Ｘ３は−ＣＨ２−である。
この態様において、ｐとｑの合計は、好適には、１、２、３、４、５、又は６である。ｐとｑの合計が１であるとき、Ｚは、特に、ヘテロシクリルである。
この態様において、基：Ｚ−Ｘ３−は、好適には、ジメチルアミノメチル又はピロリジン−１−イルメチルである。
この態様において、Ｑ１は、特に、１の窒素ヘテロ原子と随意に酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される１又は２（例えば、１）の追加ヘテロ原子を含有する５若しくは６員の飽和ヘテロシクリル基であり、該環は、環炭素によりＸ１基へ連結する。例えば、Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニル（特に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニル）より選択される。
本発明の特別な化合物は、例えば：
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；及び
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンより選択される式Ｉｄの１以上のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩である。
式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩は、化学的に関連した化合物の製造に適用可能であることが知られているどの方法によって製造してもよい。好適な方法には、例えば、国際特許出願ＷＯ９６／１５１１８、ＷＯ０１／９４３４１、ＷＯ０３／０４０１０８、及びＷＯ０３／０４０１０９に例示されるものが含まれる。そのような方法は、式Ｉのキナゾリン誘導体を製造するために使用するとき、本発明のさらなる特徴として提供され、以下の代表的な変法（process variants）により例示される（ここでは、他に述べなければ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、ａ、及びＺは、上記に定義される意味のいずれも有する）。必要な出発材料は、有機化学の標準手順により入手することができる。そのような出発材料の製法は、以下の代表的な変法と組み合わせて、そして付帯の「実施例」の中で記載する。あるいは、必要な出発材料は、有機化学者の通常の技量内にある、例示の手順に類似した手順により入手可能である。
方法（ａ） 式ＩＩ：
Figure 2007505874
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、ａ、Ｑ１及びＱ２は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、式ＩＩＩ：
Ｚ−Ｘ３−ＣＯＯＨ ＩＩＩ
［式中、ＺとＸ３は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のカルボン酸又はその反応性誘導体との、簡便には好適な塩基の存在下でのカップリング；又は
方法（ｂ） Ｘ２が、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、又はＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２である式Ｉの化合物の製造では、式ＩＶ：
Figure 2007505874
［式中、Ｘ２ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮ（Ｒ４）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ、ａ、及びＱ１は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、式Ｖ：
Ｑ２−Ｃ（Ｒ４）２−Ｌ１ Ｖ
［式中、Ｌ１は、好適な置換可能基であり、Ｑ２とＲ４は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］の化合物との、簡便には好適な塩基の存在下での反応；又は
方法（ｃ） 式ＶＩ：
Figure 2007505874
［式中、Ｌ１は、好適な置換可能基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、ａ、Ｑ１、及びＱ２は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、式ＶＩＩ：
Ｚ−Ｈ ＶＩＩ
［式中、Ｚは、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］の化合物、又はその反応性誘導体とのカップリング；又は
方法（ｄ） Ｘ２がＯであり、Ｑ２が、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、２−ピラジニル、又は３−ピリダジニルである、式Ｉの化合物の製造では、式ＩＶ：
Figure 2007505874
［式中、Ｘ２ａはＯであり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ３、Ｚ、Ｙ、ａ、及びＱ１は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、２−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン、又は３−クロロピリダジンとの、簡便には好適な塩基と好適な触媒の存在下での反応；そしてその後、必要ならば：
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を式Ｉの別のキナゾリン誘導体へ変換すること；
（ｉｉ）存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外すこと；
（ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を形成すること。
上記の反応の具体的な条件は、以下の通りである：
方法（ａ）
このカップリング反応は、簡便には、カルボジイミドのような好適なカップリング剤、又は好適なペプチドカップリング剤、例えばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）又はジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミドの存在下に、随意にジクロロメタンチルアミノピリジン又は４−ピロリジノピリジンのような触媒の存在下に行う。
このカップリング反応は、簡便には、好適な塩基の存在下に行う。好適な塩基は、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような有機アミン塩基、又は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムである。
この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の存在下に行う。この反応は、簡便には、例えば、０℃〜１２０℃の範囲の温度、簡便には周囲温度又はその付近で行なう。
式ＩＩＩのカルボン酸の「反応性誘導体」という用語は、式ＩＩのキナゾリンと反応して対応するアミドを与えるカルボン酸誘導体を意味する。式ＩＩＩのカルボン酸の好適な反応性誘導体は、例えば、ハロゲン化アシル、例えば、この酸と無機酸塩化物の反応により生成する塩化アシル、例えば塩化チオニル；混合無水物、例えば、この酸とイソブチルクロロホルメートのようなクロロホルメートの反応により生成する無水物；活性エステル、例えば、この酸とペンタフルオロフェノールのようなフェノール、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルのようなエステル、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールのようなアルコールの反応により生成するエステル；又はアシルアジド、例えば、この酸とジフェニルホスホリルアジドのようなアジドの反応により生成するアジド；シアン化アシル、例えば、酸とシアン化ホスホリルジエチルのようなシアン化物の反応により生成するシアン化物である。カルボン酸のこのような反応性誘導体のアミン（式ＩＩの化合物のような）との反応は、当該技術分野でよく知られていて、例えば、それらは、上記に記載されるような塩基の存在下に、そして上記に記載されるような好適な溶媒において、反応させることができる。この反応は、簡便には、上記に記載のような温度で実施することができる。
式ＩＩのキナゾリンは、慣用の手順により入手することができる。例えば、式ＩＩａ：
Figure 2007505874
［式中、Ｒ５、Ｒ２、Ｑ２、Ｘ２、ａ、及びＹは、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有し、そしてＬ２は、好適な置換可能基である］のキナゾリンの、式ＩＩｂ：
Figure 2007505874
［式中、Ｑ１とＸ１は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のアルコールとの、簡便には好適な塩基の存在下での反応、そしてその後、必要ならば、存在するあらゆる保護基を慣用の手段によって外すことである。
式ＩＩａのキナゾリン中の好適な置換可能基、Ｌ２は、例えば、ハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えば、フルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ、又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。特別なＬ基は、フルオロ又はクロロ、より特別にはフルオロである。
式ＩＩａのキナゾリンと式ＩＩｂのアルコールの反応に適した塩基には、例えば、水素化アルカリ金属、例えば水素化ナトリウム、又はアルカリ金属アミド、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）のような強い非求核性の塩基が含まれる。
式ＩＩａのキナゾリンと式ＩＩｂのアルコールの反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の存在下に行う。この反応は、簡便には、例えば、１０℃〜２５０℃の範囲、好ましくは４０℃〜１５０℃の範囲の温度で行なう。簡便には、この反応は、マイクロ波ヒーターのような好適な加熱装置を使用して、反応体を密封容器において加熱することによって実施してもよい。
簡便には、式ＩＩａのキナゾリンと式ＩＩｂのアルコールの反応は、好適な触媒、例えば、１５−クラウン−５のようなクラウンエーテルの存在下に実施する。
式ＩＩｂのアルコールは、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法によって製造することができる。例えば、Ｘ１がＣＨ２であるとき、反応スキーム１に例示するように、対応の酸又はそのエステルの還元による：
Figure 2007505874
式ＩＩａのキナゾリンは、慣用の手順によって入手することができる。例えば、式ＩＩｃ：
Figure 2007505874
［式中、Ｌ２とＬ３は置換可能基であり、Ｌ３は、Ｌ２より不安定である］のキナゾリンを式ＩＩｄ：
Figure 2007505874
［式中、Ｑ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、ａ、及びＸ２は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］の化合物と反応させてよく、その後で、存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外す。
好適な置換可能基、Ｌ２は、上記に定義される通りであり、特にフルオロである。好適な置換可能基、Ｌ３は、例えば、ハロゲノ（特にクロロ）、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、又はアリールスルホニルオキシ基、例えば、クロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、メチルチオ、メタンスルホニル、メタンスルホニルオキシ、又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。
この反応は、簡便には、酸の存在下に行う。好適な酸には、例えば、塩化水素ガス（簡便には、ジエチルエーテル又はジオキサンに溶かす）又は塩酸が含まれる。
あるいは、式ＩＩｃ（式中、Ｌ３は、ハロゲノ（例えば、クロロ）である）のキナゾリン誘導体を式ＩＩｄの化合物と酸又は塩基の非存在下に反応させてよい。この反応では、ハロゲノ脱離基、Ｌ３の置き換えにより、酸：ＨＬ３の in situ 生成と反応の自己触媒作用が生じる。
あるいは、式ＩＩｃのキナゾリンの式ＩＩｄの化合物との反応は、好適な塩基の存在下に行ってよい。好適な塩基は、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような有機アミン塩基、又は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、又は、例えば、水素化アルカリ金属、例えば、水素化ナトリウムである。
上記の反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、又は酢酸エチルのようなアルコール又はエステル、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の存在下に行う。上記の反応は、簡便には、例えば、０℃〜２５０℃の範囲、簡便には４０℃〜８０℃の範囲の温度で、又は好ましくは、使用する溶媒の還流温度又はその付近で行なう。
式ＩＩｃのキナゾリンは、慣用法を使用して入手してよく、例えば、Ｒ１が水素であり、Ｌ２がフルオロであり、Ｌ３がハロゲノであるとき、５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを、塩化チオニル、塩化ホスホリル、又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のような好適なハロゲン化剤と反応させてよい。５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン出発材料は、市販されているか、又は、例えば J. Org. Chem. 1952, 17, 164-176 に記載されるような、慣用法を使用して製造することができる。
式ＩＩｄの化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法により製造することができる。例えば、Ｘ２が、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ４）、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、又はＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２である式ＩＩｄの化合物は、反応スキーム２：
Figure 2007505874
［式中、Ｌ４は、上記に定義されるような好適な置換可能基（例えば、クロロのようなハロゲノ）であり、Ｑ２、Ｘ２、Ｙ、Ｒ２、及びａは、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される通りである］に従って製造してよく、その後で、存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外す。
（ｉ）式：ＨＸ２Ｑ２の化合物は、市販されているか、又はそれらは文献に知られているか、又は当該技術分野でよく知られた方法を使用して製造することができる。例えば、式：Ｑ２ＣＨ２ＯＨの化合物は、既知の方法を使用して、例えば、式：Ｑ２ＣＯＯＲ（式中、Ｒは、例えば、（１−６Ｃ）アルキル又はベンジルである）の対応エステルの、好適な還元剤、例えば、ホウ水素化ナトリウムでの還元に続くエステル加水分解によって製造することができる。
（ｉｉ）工程（ｉｉ）におけるニトロ基の還元は、標準条件下で、例えば、白金／カーボン、パラジウム／カーボン又はニッケル触媒での接触水素化、鉄、塩化チタン、塩化スズ（ＩＩ）、又はインジウムのような金属での処理、又はジチオン酸ナトリウムのような別の好適な還元剤での処理により行うことができる。
Ｘ２が、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、又はＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２である式ＩＩｄの化合物は、例えば、反応スキーム３：
Figure 2007505874
［式中、Ｌ１は、方法（ｂ）に関連して下記に定義されるような好適な脱離基であり、Ｘ２ａは、方法（ｂ）において上記に定義される通りである］に従って製造することができる。
工程（ｉ）：方法（ｂ）に使用するものと類似の条件。
工程（ｉｉ）：反応スキーム２に使用するものと類似の条件。
Ｘ２がＯＣ（Ｒ４）２である式ＩＩｄの化合物は、反応スキーム３（Ｘ２ａＨはＯＨである）の適切な出発ニトロフェノールを式：Ｑ２Ｃ（Ｒ４）２ＯＨの化合物と、簡便には好適な脱水剤の存在下にカップリングすることによって製造してもよい。好適な脱水剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのようなカルボジイミド試薬、又はアゾジカルボン酸ジエチル又はジｔｅｒｔ−ブチルのようなアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなホスフィンとの混合物である。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒の存在下に、例えば、０℃〜１５０℃の範囲の温度、好ましくは、周囲温度又はその付近で行なう。
あるいは、Ｘ２が、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、又はＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２であり、Ｘ１が直結合である式ＩＩのキナゾリンは、反応スキーム４：
Figure 2007505874
［式中、Ｐｇは好適なアミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ））であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｑ１、Ｑ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、ａ、及びＹは、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される通りである］に従って製造してよく、その後で、存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外す。
註：
工程（ｉ）：上記に記載の式ＩＩｄの化合物と式ＩＩｃのキナゾリンの反応に類似の条件。
工程（ｉｉ）：上記に記載の式ＩＩｂのアルコールと式ＩＩａの化合物の反応に使用するものに類似の条件。
工程（ｉｉｉ）：方法（ｂ）に使用するものと類似の条件。
工程（ｉｖ）：慣用の手段による保護基の除去、例えば、ＰｇがＢＯＣ基であるときは、トリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理による。
式ＩＶａの化合物は市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法により製造することができる。
方法（ｂ）
式Ｖの化合物中の好適な置換可能基、Ｌ１は、例えば、ハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えば、フルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ、又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。特別なＬ基は、フルオロ又はクロロ又はメチルスルホニルオキシである。
式ＩＶのキナゾリンの式Ｖの化合物との反応は、簡便には、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩（例えば、炭酸カリウム）のような、方法（ａ）に関連して記載される塩基のような好適な塩基の存在下に行なう。
式ＩＶのキナゾリンと式Ｖの化合物の反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の存在下に行う。この反応は、簡便には、例えば、２５℃〜１００℃の範囲の温度で、簡便には、周囲温度又はその付近で行なう。
式ＩＶのキナゾリンと式Ｖの化合物の反応は、簡便には、好適な触媒、例えば、１８−クラウン−６のようなクラウンエーテルの存在下に行う。
式Ｖの化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法によって製造することができる。式ＩＶのキナゾリンは、慣用法を使用して、例えば、式ＩＶｂ：
Figure 2007505874
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｑ１、ａ、及びＹは、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される通りである］の化合物を式ＩＩＩ：
Ｚ−Ｘ３−ＣＯＯＨ ＩＩＩ
［式中、ＺとＸ３は、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される意味のいずれも有する］のカルボン酸、又はその反応性誘導体と反応させることによって製造することができて、その後で、存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外す。
式ＩＶｂのキナゾリンと式ＩＩＩの化合物の反応は、簡便には、方法（ａ）について上記に記載されるものに類似の条件を使用して行う。
式ＩＶｂのキナゾリンは、反応スキーム５：
Figure 2007505874
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｑ１、ａ、及びＹは、どの官能基も必要ならば保護すること以外は、上記に定義される通りである］に従って製造してよく、その後で、存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外す。
註：
工程（ｉ）：方法（ａ）に関連して上記に記載の式ＩＩｂのアルコールと式ＩＩａの化合物の反応に使用するものに類似の条件。
式ＩＶｃの化合物は、反応スキーム４を使用して製造することができる。
式ＩＶｄのアルコールは市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法により製造することができる。
方法（ｃ）
式ＶＩの化合物中の好適な置換可能基、Ｌ１は、例えば、ハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えば、フルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ、又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。特別なＬ１基は、フルオロ又はクロロ又はメチルスルホニルオキシである。
式ＶＩのキナゾリンの式ＶＩＩの化合物との反応は、簡便には、例えば、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム又はヨウ化カリウムのような好適な触媒の存在下に行なう。
式ＩＶのキナゾリンと式Ｖの化合物の反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の存在下に行う。この反応は、簡便には、例えば、２５℃〜１００℃の範囲の温度で、簡便には約１００℃で行なう。
式ＶＩのキナゾリンは、例えば、上記に考察したような慣用法を使用して、製造することができる。
式ＶＩＩの化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法によって製造することができる。
方法（ｄ）
この反応は、簡便には、好適な塩基の存在下に行なう。好適な塩基は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は炭酸カルシウムである。
式ＩＶのキナゾリンと２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン、又は３−クロロピリダジンとの反応に適した触媒は、例えば、１８−クラウン−６のようなクラウンエーテルである。
式ＩＶのキナゾリンと２−ブロモピリジン又は４−ブロモピリジンの反応に適した触媒は、パラジウム触媒、例えば、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム及び９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンの反応により in situ 生成される触媒である。
この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒又は希釈剤、例えば、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、又はアセトニトリルのような双極性の非プロトン溶媒において行う。
好適には、この反応は、例えば、０℃〜１８０℃、特に、２０℃〜溶媒／希釈剤の還流温度の温度で行う。簡便には、この反応は、マイクロ波ヒーターのような好適な加熱装置を使用して、反応体を密封容器において加熱することによって行ってもよい。
式Ｉのキナゾリン誘導体は、上記の方法より、フリー塩基の形態で入手しても、あるいは、塩、酸付加塩の形態で入手してもよい。式Ｉの化合物の塩よりフリー塩基を入手することが望まれる場合、塩は、好適な塩基、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は水酸化物、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムで処理しても、アンモニアで、例えば、メタノール中７Ｎアンモニアのようなメタノール性アンモニア溶液を使用して処理してもよい。
上記の方法に使用する保護基は、一般に、問題の基の保護に適切なものとして文献に記載されているか又は熟練化学者に知られている基のいずれより選択してよく、慣用法により導入することができる。保護基は、問題の保護基の除去に適切なものとして文献に記載されているか又は熟練化学者に知られているどの簡便な方法によって除去してもよく、そのような方法は、分子中の他所にある基をほとんど妨害せずに保護基の除去を実効するように選択される。
保護基の具体的な例を便宜上以下に示すが、ここで、例えば、低級アルキルにあるような「低級」はそれが適用される基が、好ましくは１〜４の炭素原子を有することを意味する。これらの例は、網羅的ではないと理解されよう。保護基の除去の方法の具体的な例を以下に示す場合、これらも同様に網羅的ではない。具体的に言及しない保護基の使用と脱保護の方法も、当然ながら、本発明の範囲内にある。
カルボキシ保護基は、エステル形成脂肪族又はアリール脂肪族アルコールの、又はエステル形成シアノールの残基であり得る（前記アルコール又はシアノールは、好ましくは１〜２０の炭素原子を含有する）。カルボキシ保護基の例には、直鎖又は分岐鎖（１−１２Ｃ）アルキル基（例えば、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、及びイソブトキシメチル）；低級アシルオキシ−低級アルキル基（例えば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、及びピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル基（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル、及び１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール−低級アルキル基（例えば、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、及びフタリジニル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例えば、トリメチルシリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキル基（例えば、トリメチルシリルエチル）；及び（２−６Ｃ）アルケニル基（例えば、アリル）が含まれる。カルボキシル保護基の除去に特に適した方法には、例えば、酸、塩基、金属、又は酵素触媒による切断が含まれる。
ヒドロキシ保護基の例には、低級アルキル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）、低級アルケニル基（例えば、アリル）；低級アルカノイル基（例えば、アセチル）；低級アルコキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（例えば、トリメチルシリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、及びアリール−低級アルキル（例えば、ベンジル）基が含まれる。
アミノ保護基の例には、ホルミル、アリール−低級アルキル基（例えば、ベンジル、及び置換ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、及び２，４−ジメトキシベンジル、及びトリフェニルメチル）；ジ４−アニシルメチル、及びフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；低級アルカノイルオキシアルキル基（例えば、ピバロイルオキシメチル）；トリアルキルシリル（例えば、トリメチルシリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（例えば、メチリデン）とベンジリデン及び置換ベンジリデン基が含まれる。
ヒドロキシ及びアミノ保護基の除去に特に適した方法には、例えば、２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基に対する酸、塩基、金属、又は酵素触媒による加水分解、ベンジルのような基に対する水素化、そして２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基に対する光分解が含まれる。例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基は、トリフルオロ酢酸を使用する酸触媒加水分解によってアミノ基より外すことができる。
読者には、反応条件及び試薬に関する一般ガイダンスとしては「最新有機化学（Advanced Organic Chemisutry）」第４版、J. March 著、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（１９９２年刊行）を、そして保護基に関する一般ガイダンスとしては「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」第２版、T. Green et al. 監修（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ刊行）が参考になる。
本発明の化合物中の様々な環置換基のあるものは、上記に言及する方法に先立って、又はその直後に、標準的な芳香族置換反応によって導入しても、慣用の官能基修飾によって生成してもよいと理解され、それ自体が本発明の方法の側面に含まれる。そのような反応及び修飾には、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、及び置換基の酸化が含まれる。そのような手順のための試薬及び反応条件は、化学の技術分野でよく知られている。芳香族置換反応の特別な例には、濃硝酸を使用するニトロ基の導入；例えば、ハロゲン化アシル及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）をフリーデル・クラフツ条件下に使用するアシル基の導入；ハロゲン化アシル及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）をフリーデル・クラフツ条件下に使用するアルキル基の導入；及びハロゲノ基の導入が含まれる。
式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に許容される塩、例えば、酸付加塩が求められるとき、それは、例えば、慣用の手順を使用する、前記キナゾリン誘導体の好適な酸との反応によって入手することができる。
上記に言及されるように、本発明による化合物の中には、１以上のキラル中心を含有し得て、それ故に立体異性体として存在し得るものがある（例えば、Ｑ１がピロリジン−２−イルであるとき）。立体異性体は、慣用の技術、例えば、クロマトグラフィー又は分画結晶化を使用して分離することができる。エナンチオマーは、例えば、分画結晶化、分割、又はＨＰＬＣによるラセミ体の分離によって単離することができる。ジアステレオ異性体は、ジアステレオ異性体の異なる物理特性による分離によって、例えば、分画結晶化、ＨＰＬＣ、又はフラッシュクロマトグラフィーによって単離することができる。あるいは、ラセミ化やエピマー化を引き起こさない条件下でのキラル出発物質からのキラル合成によるか、又はキラル試薬での誘導化によって特別な立体異性体を作製してよい。特定の立体異性体を単離するとき、それは、好適には、他の立体異性体を実質的に含まずに単離し、例えば、２０％未満、特に１０％未満、そしてより特別には５％重量未満の他の立体異性体を含有する。
式Ｉのキナゾリン誘導体の製造に関連する上記のセクションにおいて、表現「不活性溶媒」は、所望される生成物の収率に悪影響を及ぼすやり方で出発材料、試薬、中間体、又は生成物と反応することがない溶媒を意味する。
当業者は、本発明の化合物を、代わりの、そして場合によってはより簡便なやり方で入手するためには、上記に言及した個別の方法工程を異なる順序で実施してよく、及び／又は、個別の反応を全体経路の異なる段階で実施してもよい（即ち、上記において特別な反応と関連したものとは異なる中間体に対して化学変換を実施してよい）ことを理解されよう。
上記に記載の方法に使用するある種の中間体は新規であり、本発明のさらなる特徴を形成する。故に、上記に定義されるような式ＩＩ、ＩＶ、ＩＶｂ、及びＩＶｃの化合物より選択される化合物又はその塩が提供される。但し、式ＩＩの化合物において、Ｘ１はＣ（Ｒ７）２である（ここでＲ７は、上記に定義される通りである）。中間体は、中間体の塩の形態であってもよい。そのような塩は、医薬的に許容される塩である必要はない。例えば、例えばそのような塩が式Ｉの化合物の製造において有用であるならば、中間体を医薬的に許容されない塩の形態で製造することが有用であり得る。
生物学的アッセイ
非細胞ベースのタンパク質チロシンキナーゼアッセイ、並びに細胞ベースの増殖アッセイにおいて化合物の阻害活性を評価した後で、異種移植片試験においてそれらの in vivo 活性を評価した。
ａ）タンパク質チロシンキナーゼリン酸化アッセイ
この試験は、チロシン含有ポリペプチド基質のＥＧＦＲチロシンキナーゼ酵素によるリン酸化を阻害する、試験化合物の能力を測定する。
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、及びｅｒｂＢ４の組換え細胞内断片（それぞれ、受入れ番号：Ｘ００５８８、Ｘ０３３６３、及びＬ０７８６８）をクローニングして、バキュロウイルス／Ｓｆ２１系において発現させた。氷冷溶解緩衝液（２０ｍＭ Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペリジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）ｐＨ７．５，１５０ｍＭ ＮａＣｌ，１０％グリセロール，１％ Ｔｒｉｔｏｎ−１００，１．５ｍＭ ＭｇＣｌ２，１ｍＭエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ））＋プロテアーゼ阻害剤での処理によりこれらの細胞より溶解液を調製してから、遠心分離により澄明にした。
これら組換えタンパク質の構成的なキナーゼ活性を、合成ペプチド（グルタミン酸、アラニン、及びチロシンの６：３：１の比のランダム共重合体より作製される）をリン酸化する能力によって決定した。具体的には、ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭ９６ウェル免疫プレートを合成ペプチドでコートした（２００μｌのリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）溶液中０．２μｇのペプチドを４℃で一晩インキュベートした）。プレートを５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）において室温で洗浄し、過剰な非結合の合成ペプチドを除去した。ＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２活性を、１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ（室温でｐＨ７．４）、それぞれの酵素のＫｍ濃度でのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．１ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、０．２ｍＭ ＤＬ−ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００において、ＤＭＳＯ中の試験化合物（最終濃度：２．５％）とともに、ペプチドコート済みプレートにおける室温で２０分間のインキュベーションによって評価した。アッセイの液体成分の除去により反応を止め、続いてこのプレートをＰＢＳ−Ｔ（リン酸緩衝化生理食塩水＋０．５％ Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄した。
この反応の固定化ホスホ−ペプチド産物を免疫学的方法によって検出した。はじめに、マウスにおいて産生した抗ホスホチロシン一次抗体（アップステート・バイオテクノロジー製の４Ｇ１０）とともに、プレートを室温で９０分間インキュベートした。しっかりと洗浄した後で、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役ヒツジ抗マウス二次抗体（アマーシャム製のＮＸＡ９３１）でプレートを室温で６０分間処理した。さらなる洗浄の後で、２２’−アジノ−ジ［３−エチルベンズチアゾリンスルホネート（６）］二アンモニウム塩結晶（ロッシュ製のＡＢＴＳＴＭ）を基質として使用する比色定量により、プレートの各ウェル中のＨＲＰ活性を測定した。
発色とそれによる酵素活性の定量は、モレキュラー・デバイス・サーモマックス（Molecular Devices ThermoMax）マイクロプレートリーダーによる４０５ｎｍでの吸光度の測定によって行った。所与の化合物のキナーゼ阻害をＩＣ５０値として表した。これは、このアッセイにおいてリン酸化の５０％阻害を与えるのに必要とされる化合物の濃度の算出によって決定した。陽性（担体＋ＡＴＰ）及び陰性（担体−ＡＰＴ）対照の数値よりリン酸化の範囲を算出した。
ｂ）ＥＧＦＲ推進性のＫＢ細胞増殖アッセイ
このアッセイは、ＫＢ細胞（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）より入手されるヒト鼻咽喉癌）の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。
ＫＢ細胞を、３７℃で７．５％ ＣＯ２空気インキュベーターにおいて、１０％胎仔ウシ血清、２ｍＭグルタミン、及び非必須アミノ酸を含有するダルベッコ改良イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で培養した。トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用して、ストックフラスコより細胞を採取した。血球計を使用して細胞密度を測定し、トリパンブルー溶液を使用して生存能力を算出した後で、３７℃、７．５％ ＣＯ２で、２．５％木炭処理血清、１ｍＭグルタミン、及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭにおいて、９６ウェルプレートのウェルにつき１．２５ｘ１０３細胞の密度で細胞を播き、４時間静置した。
プレートへの吸着に続き、ＥＧＦ（最終濃度：１ｎｇ／ｍｌ）を含めるか又は含めずに、そしてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（最終０．１％）中の様々な濃度の化合物を含めるか又は含めないで細胞を処理してから、４日間インキュベートした。このインキュベーション期間に続き、５０μｌの３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム臭化物（ＭＴＴ）（ストック：５ｍｇ／ｍｌ）の２時間の添加により細胞数を定量した。次いで、ＭＴＴ溶液を吸引により除去し、プレートを穏やかに空気乾燥させて、１００μｌのＤＭＳＯの添加により細胞を溶かした。
モレキュラー・デバイス・サーモマックスのマイクロプレートリーダーを使用して、この可溶化細胞の吸光度を５４０ｎｍで読み取った。増殖の阻害をＩＣ５０値として表した。これは、増殖の５０％阻害を与えるのに必要とされる化合物の濃度の算出によって決定した。陽性（担体＋ＥＧＦ）及び陰性（担体−ＥＧＦ）対照の数値より増殖の範囲を算出した。
ｃ）クローン２４ホスホ−ｅｒｂＢ２細胞アッセイ
この免疫蛍光エンドポイントアッセイは、全長の野生型ｅｒｂＢ２タンパク質を過剰発現する細胞系（以下、「クローン２４」細胞）を得るための標準法を使用して、全長ｅｒｂＢ２遺伝子でＭＣＦ７（乳癌）細胞をトランスフェクトすることによって産生したＭＣＦ７由来細胞系においてｅｒｂＢ２のリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
クローン２４細胞を増殖培地（１０％胎仔ウシ血清、２ｍＭグルタミン、及び１．２ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８を含有する、フェノールレッドを含まないダルベッコ改良イーグル培地（ＤＭＥＭ））において、７．５％ ＣＯ２空気インキュベーター中に３７℃で培養した。ＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水（ｐＨ７．４）、ギブコ、番号：１００１０−０１５）中で１回洗浄することによってＴ７５ストックフラスコより細胞を採取して、２ｍｇのトリプシン（１．２５ｍｇ／ｍｌ）／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（０．８ｍｇ／ｍｌ）溶液を使用して採取した。この細胞を増殖培地に再懸濁させた。血球計を使用して細胞密度を測定して、トリパンブルー溶液を使用して生存度を計算した後で、増殖培地でさらに希釈して、１ｘ１０４細胞／ウェル（１００μｌ中）の密度で、底が澄明な９６ウェルプレート（パッカード、番号６００５１８２）へ播いた。
３日後、増殖培地をウェルより取り出して、ｅｒｂＢ阻害化合物を含むか又は含まない１００μｌのアッセイ培地（フェノールレッドを含まないＤＭＥＭ，２ｍＭグルタミン、１．２ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８）で置き換えた。プレートをインキュベーターへ４時間戻してから、２０μｌのＰＢＳ中２０％ホルムアルデヒド溶液を各ウェルへ加え、プレートを室温に３０分間放置した。この定着性の溶液をマルチチャネルピペットで除去し、１００μｌのＰＢＳを各ウェルへ加えてからマルチチャネルピペットで除去し、次いで５０μｌのＰＢＳを各ウェルへ加えた。次いで、プレートを密封して、４℃で２週間までの間保存した。
免疫染色は、室温で実施した。プレート洗浄器を使用して、２００μｌ ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０（１サシェのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ乾燥粉末（シグマ、番号Ｐ３５６３）を１Ｌの二重蒸留Ｈ２Ｏへ加えることによって作製する）で１回ウェルを洗浄してから、２００μｌの阻止溶液（ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０中５％ Ｍａｒｖｅｌ乾燥スキムミルク（ネッスル））を加え、１０分間インキュベートした。プレート洗浄器を使用して阻止溶液を除去し、２００μｌの０．５％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００／ＰＢＳを加えて、細胞を透過性にした。１０分後、プレートを２００μｌ ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄してから、２００μｌの阻止溶液をもう一度加えて、１５分間インキュベートした。プレート洗浄器での阻止溶液の除去に続き、阻止溶液で１：２５０希釈した、３０μｌのウサギポリクローナル抗ホスホＥｒｂＢ２ ＩｇＧ抗体（エピトープ、ホスホ−Ｔｙｒ１２４８、ＳａｎｔａＣｒｕｚ，番号ＳＣ−１２３５２−Ｒ）を各ウェルへ加えて、２時間インキュベートした。次いで、プレート洗浄器を使用してこの一次抗体溶液をウェルより除去して、続いてプレート洗浄器を使用して、２００μｌ ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０で２回洗浄した。次いで、阻止溶液で１：７５０希釈した、３０μｌのＡｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ ４８８ヤギ抗ウサギＩｇＧ二次抗体（モレキュラー・プローブス、番号Ａ−１１００８）を各ウェルへ加えた。これ以降は、可能であるときはいつでも、この段階で黒いバッキングテープで密封することによって、プレートを光曝露より保護した。このプレートを４５分間インキュベートしてから二次抗体溶液をウェルより除去し、続いてプレート洗浄器を使用して、２００μｌ ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０で２回洗浄した。次いで、１００μｌ ＰＢＳを各プレートへ加え、１０分間インキュベートしてから、プレート洗浄器を使用して除去した。次いで、さらに１００μｌのＰＢＳを各プレートへ加えてから、延長インキュベーションなしに、プレート洗浄器を使用して除去した。次いで、５０μｌのＰＢＳを各ウェルへ加え、プレートを黒いバッキングテープで再び密封して、分析の前に４℃で２日間まで保存した。
レーザースキャニングにより作成される画像の特徴を速やかに定量するために使用し得るプレートリーダーである、Ａｃｕｍｅｎ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（Ａｃｕｍｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社）を使用して、各ウェルの蛍光シグナルを測定した。前設定閾値より高い蛍光物体の数を測定するようにこの機器を設定して、これによりｅｒｂＢ２タンパク質のリン酸化状態の測定値を得た。各化合物で得られた蛍光−用量応答データを好適なソフトウェアパッケージ（Ｏｒｉｇｉｎのような）へ入力して、曲線適合解析を実施した。ｅｒｂＢ２リン酸化の阻害をＩＣ５０値として表した。これは、ｅｒｂＢ２リン酸化シグナルの５０％阻害を与えるのに必要とされる化合物の濃度の計算によって決定した。
ｄ）In vivo ＢＴ−４７４異種移植片アッセイ
このアッセイは、雌性スイス無胸腺マウス（Ａｌｄｅｒｌｅｙ Ｐａｒｋ，ｎｕ／ｎｕ遺伝型）におけるＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片（Baselga 博士［スペイン、バルセロナ 08035，Paseo Vall D' Hebron 119-129，腫瘍研究所］より入手したヒト乳癌）の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する（Baselga, J. et al. (1998) Cancer Research, 58, 2825-2831）。
雌性スイス無胸腺（ｎｕ／ｎｕ遺伝型）マウスは、Ａｌｄｅｒｌｅｙ Ｐａｒｋにおいて陰圧アイソレータ（ＰＦＩシステムズ社）で飼育して管理された。１２時間の明／暗周期の遮蔽施設にマウスを収容し、滅菌済みの食餌及び水を任意に提供した。すべての手順は、少なくとも８週齢のマウスに対して実施した。ドナーマウスの後脇腹に動物あたり１００μｌの５０％ Ｍａｔｒｉｇｅｌ入り無血清培地中１ｘ１０７個の新鮮培養細胞を皮下注射することによって、ＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片を確立した。移植から１４日目に、マウスを１０匹の群へ無作為化した後で、０．１ｍｌ／１０ｇ体重で１日１回投与する化合物又は担体対照で処理した。式：（長さｘ幅）ｘ√（長さｘ幅）ｘ（π／６）（ここで、「長さ」は腫瘍を横切る最長の直径であり、「幅」は対応する垂線である）を使用して、両側のノギス測定により、週２回、腫瘍体積を評価した。対照群と処置群について腫瘍体積の平均変化の比較により処置の開始からの増殖阻害を算出し、スチューデントのｔ検定を使用して、２つの群間の統計学的有意差を評価した。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は、予期されるように、構造上の変化とともに変動するが、一般に、式Ｉの化合物により保有される活性は、上記試験（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）の１つ以上において、以下の濃度又は用量で実証することができる：
試験（ａ）：例えば、０．００１〜１μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｂ）：例えば、０．００１〜５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｃ）：例えば、０．００１〜５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｄ）：例えば、１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の活性；
試験（ｄ）では、本発明の試験化合物の有効量で、生理学的に許容されない毒性を観察しなかった。従って、上記に定義されるような式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩が以下に規定される投与量範囲で投与される場合、不都合な毒性学的効果はないと予測される。
例えば、表Ａは、本発明による代表的な化合物の活性を例示する。表Ａのカラム２は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼタンパク質リン酸化の阻害についての試験（ａ）からのＩＣ５０データを示し；カラム３は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼタンパク質リン酸化の阻害についての試験（ａ）からのＩＣ５０データを示し；そしてカラム４は、上記に記載の試験（ｃ）でのＭＣＦ７由来細胞系におけるｅｒｂＢ２のリン酸化の阻害についてのＩＣ５０データを示す：
表Ａ
Figure 2007505874
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤又は担体とともに含む医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬若しくは軟カプセル剤、水性又は油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤又は顆粒剤、シロップ剤、又はエリキシル剤として）、局所使用（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又は水性若しくは油性の溶液剤若しくは懸濁液剤として）、吸入による投与（例えば、微砕性散剤又は液体エアゾール剤として）、通気による投与（例えば、微砕性散剤として）、又は腸管外投与（例えば、静脈内、皮下、又は筋肉内投薬用の無菌の水性又は油性溶液剤として、又は直腸投薬用の坐剤として）に適した形態であってよい。
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られた慣用の医薬賦形剤を使用する慣用の手順により入手することができる。従って、経口使用に企図される組成物は、例えば、１以上の着色剤、甘味剤、芳香剤、及び／又は保存剤を含有してよい。
１以上の賦形剤と組み合わされて単一剤形をもたらす有効成分の量は、治療される宿主と特別な投与経路に依存して必然的に変動する。例えば、ヒトへの経口投与に企図される製剤は、全組成物の約５〜約９８重量％へ変動し得る適正で簡便な量の賦形剤と複合されて、例えば０．５ｍｇ〜０．５ｇ（より適切には、０．５〜１００ｍｇ、例えば１〜３０ｍｇ）の活性剤を概して含有する。
式Ｉのキナゾリン誘導体の治療又は予防の目的への用量のサイズは、当然ながら、よく知られた医学の諸原理に従って、状態の本質及び重篤性、動物又は患者の年齢及び性別、及び投与の経路により変動するものである。
式Ｉのキナゾリン誘導体を治療又は予防の目的に使用する場合、それは、分割量で求められるならば、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量が服用されるように概して投与される。一般に、非経口経路が利用される場合は、より低い用量が投与される。従って、例えば、静脈内投与では、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が概して使用される。同様に、吸入による投与では、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使用される。しかしながら、特に錠剤の形態での、経口投与が好ましい。典型的には、単位剤形は約０．５ｍｇ〜０．５ｇの本発明の化合物を含有する。
我々は、本発明の化合物が抗癌特性のような抗増殖特性を保有することを見出したが、これは、そのｅｒｂ−Ｂ、特にＥＧＦＲ、そしてより特別にはｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害活性より生じると考えられている。さらに、本発明による化合物のあるものは、ＥＧＦＲチロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼ酵素に抗するよりも、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼに抗する実質的に優れた効力を保有する。こうした化合物は、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼに対する十分な効力を保有するので、ＥＧＦＲのような他のチロシンキナーゼ酵素に対してほとんど、又は有意により低い活性しか明示しない一方で、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを阻害するのに十分な量で使用することができる。こうした化合物は、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの選択的な阻害に有用である可能性があり、例えばｅｒｂＢ２推進性の腫瘍の有効な治療に有用である可能性がある。従って、本発明の化合物は、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ単独で又はそれに一部仲介される疾患又は医学的状態の治療に有用であることが期待される。即ち、本化合物は、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果をそのような治療の必要な温血動物においてもたらすために使用することができる。このように、本発明の化合物は、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害を特徴とする、悪性腫瘍細胞の治療のための方法を提供する。特に、本発明の化合物は、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害単独で又はそれに一部仲介される抗増殖、及び／又はアポトーシス促進、及び／又は抗浸潤の効果をもたらすために使用することができる。特に、本発明の化合物は、これら腫瘍細胞の増殖及び生存を推進するシグナル伝達工程に関与している、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療に有用であることが期待される。従って、本発明の化合物は、抗増殖効果をもたらすことによっていくつかの過剰増殖性障害の治療及び／又は予防に有用であると期待される。これらの障害には、例えば、乾癬、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄、及び、特にｅｒｂ−Ｂ、より特別にはｅｒｂ−Ｂ２受容体チロシンキナーゼ推進性の腫瘍が含まれる。こうした良性又は悪性の腫瘍はどの組織にも影響を及ぼす場合があり、白血病、多発性骨髄腫又はリンパ腫のような非固形腫瘍と、さらに固形腫瘍、例えば、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、頚部、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の腫瘍が含まれる。
本発明のこの側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が医薬品としての使用に提供される。
従って、本発明のこの側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において抗増殖効果を産生する方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩がヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生の使用に提供される。
本発明のさらなる側面によれば、ヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される抗増殖効果を産生する方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が、ヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される抗増殖効果の産生における使用に提供される。
本発明のさらなる側面によれば、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ単独で又はそれに一部仲介される疾患又は医学的状態（例えば、本明細書に言及されるような癌）の治療に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物においてｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ単独で又はそれに一部仲介される疾患又は医学的状態（例えば、本明細書に言及されるような癌）を治療する方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が、ｅｒｂ−Ｂ、特にｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ単独で又はそれに一部仲介される疾患又は医学的状態（例えば、本明細書に言及されるような癌）の治療における使用に提供される。
本発明のさらなる側面によれば、腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達工程に関与するｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において腫瘍細胞の増殖及び／又は生存をもたらすシグナル伝達工程に関与するｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療の方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存をもたらすシグナル伝達工程に関与するｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療における使用に提供される。本発明のさらなる側面によれば、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果を提供することに使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果を提供する方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果を提供することにおける使用に提供される。
本発明のさらなる側面によれば、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を提供することに使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を提供する方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を提供することにおける使用に提供される。
「選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果」は、式Ｉのキナゾリン誘導体が、他のキナーゼに対するよりもｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼに対してより強力であることを意味する。特に、本発明による化合物の中には、他のｅｒｂ−Ｂ受容体チロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼ、特にＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するよりもｅｒｂＢ２受容体キナーゼに対してより強力なものがある。例えば、本発明による選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害剤は、好適なアッセイにおける相対ＩＣ５０値｛例えば、上記に記載されるような所与の試験化合物について、クローン２４ホスホ−ｅｒｂＢ２細胞アッセイからのＩＣ５０値（細胞におけるｅｒｂ−Ｂ２チロシンキナーゼ阻害活性の尺度）をＫＢ細胞アッセイからのＩＣ５０（細胞におけるＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害活性の尺度）と比較することによる｝より決定されるように、ＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するよりもｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼに対して、少なくとも５倍、好ましくは少なくとも１０倍強力である。
本発明のさらなる側面によれば、癌（例えば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、頚部、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌より選択される癌）の治療に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、癌（例えば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、頚部、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌より選択される癌）をそのような治療の必要なヒトのような温血動物において治療する方法が提供され、該方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩が、癌（例えば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、頚部、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌より選択される癌）の治療における使用に提供される。
上記に定義される抗増殖治療は、単独療法として適用しても、本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科又は放射線療法、又は化学療法を伴ってもよい。そのような化学療法には、以下の抗腫瘍剤カテゴリーの１以上が含まれる場合がある：
上記のように、特別な疾患の療法的又は予防的治療に必要とされる用量のサイズは、とりわけ、治療される宿主、投与の経路、及び治療する疾患の重症度に依存して必然的に変動するものである。
上記に定義される抗増殖治療は、単独療法として適用しても、本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科又は放射線療法、又は化学療法を伴ってもよい。そのような化学療法には、以下の抗腫瘍剤カテゴリーの１以上が含まれる場合がある：
（ｉ）アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシル及びテガフールといったフルオロピリミジン類のような抗葉酸剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシンのようなアントラサイクリン類、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシン）；有糸分裂阻害剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール及びタキソテレのようなタキソイド類）；及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン及びカンプトテシン）のような、医科腫瘍学において使用される抗増殖／抗新生物薬とその組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン）、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（例えば、フルベストラント）、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＬアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリン、及びブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、及びエキセメスタン）、並びにフィナステリドのような５α−レダクターゼの阻害剤といった、細胞増殖抑止剤；
（ｉｉｉ）癌細胞浸潤を阻害する薬剤（例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤とウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体のトラスツツマブ［ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ］と抗ｅｒｂＢ１抗体のセツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、及びセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮増殖因子ファミリーの他の阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）、及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤）、例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、並びに、例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる；
（ｖ）血管内皮増殖因子の効果を阻害するような抗血管新生剤（例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体のベバシツマブ［ＡｖａｓｔｉｎＴＭ］、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６及びＷＯ９８／１３３５４号に開示されるような化合物）と、他の機序により作用する化合物（例えば、リノマイド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、及びアンジオスタチン）；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４のような血管傷害剤と、国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３号に開示される化合物；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのような、上記に列挙される標的へ指向されるもの；
（ｖｉｉｉ）例えば、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１若しくはＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、又は細菌の窒素レダクターゼ酵素を使用するようなＧＤＥＰＴ（遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法）アプローチ、及び、多剤耐性遺伝子治療のような、化学療法又は放射線療法への患者耐性を高めるアプローチが含まれる、遺伝子治療アプローチ；
（ｉｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインでのトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための ex-vivo 及び in-vivo アプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のようなトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチが含まれる、免疫療法アプローチ。
こうした併用治療は、治療の個別成分の同時、連続、又は分離の投薬により行うことができる。そのような組合せ製品は、上記に記載される投与量範囲内にある本発明の化合物と、承認された投与量範囲内にある他の医薬活性剤を利用する。
本発明のこの側面によれば、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体と上記に定義される追加の抗腫瘍剤を含んでなる医薬製品が癌の併用治療に提供される。
式Ｉの化合物は、（ヒトが含まれる）温血動物における使用の治療薬剤として主に有用であるが、それらはまた、ｅｒｂＢ受容体チロシンタンパク質キナーゼの効果を阻害することが求められる場合はいつも有用である。従って、それらは、新たな生物学的試験の開発と新たな薬理学的薬剤の探索における使用のための薬理学的標準品として有用である。
これから本発明を以下の非限定的な実施例により例示するが、ここでは、他に述べなければ：
（ｉ）温度は摂氏（℃）で示し；各種操作は、室温又は周囲温度で、即ち１８〜２５℃の範囲の温度で行った；
（ｉｉ）有機溶液は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた；溶媒の蒸発は、６０℃までの浴温で、減圧（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）下にロータリーエバポレーターを使用して行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで行った；
（ｉｖ）全般に、反応の経過は、ＴＬＣ及び／又は分析用ＬＣ−ＭＳにより追跡し、反応時間は例示のためだけに示す；
（ｖ）最終生成物は、満足すべきプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを示した；
（ｉｖ）収率は例示のためだけに示し、必ずしも入念なプロセス開発により得ることができるものではない；より多くの材料が必要とされる場合、製造を繰り返した；
（ｖｉｉ）ＮＭＲデータは、示す場合、主要な診断プロトンについてデルタ値の形式で、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示し、他に示さなければ、過重水素（perdeuterio）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）を溶媒として使用して３００ＭＨｚで決定した；以下の略号を使用した：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｑ，四重項；ｍ，多重項；ｂ，ブロード；
（ｖｉｉｉ）化学記号はその通常の意味を有する；ＳＩ単位及び記号を使用する；
（ｉｘ）溶媒比率は、容量：容量（ｖ／ｖ）条件で示す；
（ｘ）質量スペクトルは、直接曝露プローブを使用する化学イオン化（ＣＩ）モードにおいて７０電子ボルトの電子エネルギーで実施し；ここでは、示したイオン化を電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝突（ＦＡＢ）、又はエレクトロスプレー（ＥＳＰ）により行った；ｍ／ｚの値を示す；全般に、元の質量を示すオンのみを報告する；そして、他に述べなければ、引用する質量イオンは、（ＭＨ）＋であり、これはプロトン化した質量イオンを意味する；Ｍ＋は、電子の損失により産生される質量イオンを意味する；Ｍ−Ｈ＋は、プロトンの損失により産生される質量イオンを意味する；
（ｘｉ）他に述べなければ、不斉に置換された炭素及び／又はイオウ原子を含有する化合物は、分割しなかった；
（ｘｉｉ）ある合成が先の実施例の記載に類似しているとして記載される場合、使用する量は、先の実施例に使用した量に対するミリモル比の同等物である；
（ｘｉｉｉ）マイクロ波反応は、いずれもＣＥＭ ＤｉｓｃｏｖｅｒＴＭマイクロ波合成機で行った；
（ｘｉｖ）分取用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、以下の条件を使用して、Ｇｉｌｓｏｎ機器で実施した：
カラム： ２１ｍｍｘ１０ｃｍ Ｈｉｃｈｒｏｍ ＲＰＢ
溶媒Ａ： 水＋０．１％トリフルオロ酢酸
溶媒Ｂ： アセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸
流速： １８ｍｌ／分
操作時間： １５分＋５〜９５％ Ｂの１０分勾配
波長： ２５４ｎｍ，帯域幅１０ｎｍ
注入量： ２．０〜４．０ｍｌ；
（ｘｖ）以下の略号を使用した：
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩；及び
ＴＨＦ テトラヒドロフラン；
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
ＤＣＭ ジクロロメタン；
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド；
ＩＰＡ イソプロピルアルコール；
エーテル ジエチルエーテル；
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸。
実施例１
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
ＤＣＭ（５ｍｌ）中のＨＡＴＵ（６９ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５８μｌ）、グリコール酸（１３ｍｇ）、及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（７０ｍｇ）の混合物を一晩撹拌した。この溶液を真空で濃縮し、ＤＣＭ−５％メタノールを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（４８ｍｇ，６１％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.85-2.10 (m, 4H), 3.42 (m, 2H), 4.04 (m, 2H), 4.20 (dd, 1H), 4.45 (dd, 1H), 4.52 (t, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.73 (t, 1H), 7.89 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 9.98 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 520。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．６４ｇ）の塩化チオニル（１０ｍｌ）懸濁液へＤＭＦ（０．２ｍｌ）を加え、この混合物を撹拌して、８０℃で６時間加熱した。揮発材料を蒸発によって除去して、残渣をトルエン（２０ｍｌ）と共沸させた。生じる固形物を、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）、砕氷（５０ｇ）、及びＤＣＭ（５０ｍｌ）の激しく撹拌した混合物へ、温度が５℃未満に保たれるように、少量ずつ加えた。有機相を分離し、乾燥させ、濃縮して、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（１．８２ｇ，９９％）を固形物として得て、これを精製せずに使用した；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 7.35-7.45 (m, 1H), 7.85-7.95 (m, 2H), 9.0 (s, 1H)。
３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（９．２７ｇ，ＷＯ９６／１５１１８の実施例１３に記載のように入手した）のＩＰＡ（２００ｍｌ）撹拌溶液へ４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（６．７５ｇ）を加えて、この溶液を還流で８時間撹拌して加熱した。この溶液を周囲温度へ一晩冷やし、沈殿した固形物を濾過して取り、アセトンで洗浄して、乾燥させた。この固形物を５０％メタノール水溶液（４００ｍｌ）へ加えて、この混合物を蒸気浴で加熱すると、すべての固形物が溶解した。この溶液をアンモニア水（０．８８０）の慎重な添加により塩基性にし、この混合物を濃縮してメタノールを除去した。水（３００ｍｌ）を加えて、この混合物をＤＣＭ（６００ｍｌ）で抽出した。抽出物を水、及び塩水で洗浄して、乾燥させた。溶媒を蒸発により除去して固形物を得て、これを酢酸エチル、テトラヒドロフラン、及びイソヘキサンの混合物より再沈殿させて、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（６．７５ｇ，４８％）をベージュ色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.3 (s, 2H), 7.2-7.3 (d, 1H), 7.35-7.5 (m, 2H), 7.5-7.65 (m, 3H), 7.8-7.95 (m, 3H), 8.55 (s, 1H), 8.55-8.6 (d, 1H), 9.1-9.2 (bs, 1H)；質量スペクトルMH+ 381。
ＤＭＡ（４ｍｌ）中のＲ−プロリノール（０．３９ｍｌ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（０．５ｇ）へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、０．１６ｇ）を加えて、この反応物を９５℃で４時間加熱した。この反応物を冷やし、水で失活させて、真空で濃縮した。ＤＣＭ−５％メタノール／７Ｎアンモニアを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（０．２７ｇ，４５％）をベージュ色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.47 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.86 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 3.53 (m, 1H), 4.05 (dt, 1H), 4.31 (dd, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.86 (dt, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.55 (bs, 1H)；質量スペクトルM+ 462。
実施例２
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率７５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.98 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 4.18 (dd, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.52 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.86 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.95 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 520。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、Ｓ−プロリノール及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率５１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.47 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.86 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 3.53 (m, 1H), 4.05 (dt, 1H), 4.31 (dd, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.86 (dt, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.55 (bs, 1H)；質量スペクトルM+ 462。
実施例３
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率８４％）；質量スペクトルM+ 547。
実施例４
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率８６％）；質量スペクトル M+ 547。
実施例５
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率４０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 3.5 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 - 4.2 (m, 4H), 4.5 (m, 2H), 4.6 (t, 1H), 4.8 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.2 (d, 2H), 7.4 (m, 2H), 7.5 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (t, 1H), 7.9 (m, 2H), 8.4 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.7 (bs, 1H)；質量スペクトル M+ 536。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメタノール（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2577-2580 (1985) に記載のように入手した）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率５３％）；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 2.90 (3H, m + bs), 3.23 (m, 1H), 3.34 (m, 2H), 3.68 (dd, 1H), 3.80 (dd, 1H), 4.22 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.83 (m, 2H), 8.08 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.53 (bs, 1H)；質量スペクトル M+ 478。
実施例６
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率７７％）；質量スペクトル M+ 563。
実施例７
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率５１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.49 (m, 1H), 1.60-1.77 (m, 4H), 1.88 (m, 1H), 3.14 (t, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.96-4.18 (m, 3H), 4.45 (dd, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.93 (bs, 1H), 5.28 (s, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.32 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.60 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 534。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン及び（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノールを使用して、実施例１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率３３％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.30-1.39 (m, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.69 (dd, 1H), 1.82 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 4.15 (dd, 1H), 4.27 (dd, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.85 (m, 2H), 8.07 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 10.42 (bs, 1H)；質量スペクトル M+ 477。
出発材料として使用する（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノールは、以下のように製造した：（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ，Tetrahedron, 58 (2002), 1343-1354 に記載のように入手した）のＤＣＭ（３ｍｌ）撹拌溶液へトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を慎重に加えて、室温で１時間撹拌した。揮発物質を真空で除去して、このように入手したオイルをメタノール（６０ｍｌ）に溶かし、室温で２時間撹拌しながら、ＭＰ−カーボネート樹脂（ポリマー支持性のカーボネート試薬、アグロナウト・テクノロジーズ社より）（概ね１ｇ）の添加により中和した。樹脂を濾過し、メタノール（３ｘ３０ｍｌ）で洗浄して、濾液を濃縮した。生じるオイルをＤＣＭ（３０ｍｌ）に溶かし、乾燥（ＭｇＳＯ４）後の濾過と溶媒除去によって、灰色のオイル（６１５ｍｇ，１００％）を得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.44-1.51 (m, 2H), 1.61 (m, 1H), 1.70-1.78 (m, 3H), 2.84 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.21 (d, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.57 (dd, 1H), 5.01 (bs, 1H), 7.65 (bs, 1H)；質量スペクトル M+ 116。
実施例８
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率５０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.48 (m, 1H), 1.62-1.75 (m, 4H), 1.90 (m, 1H), 3.15 (t, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.98-4.05 (m, 3H), 4.42 (dd, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.95 (bs, 1H), 5.29 (s, 2H), 7.24 (t, 2H), 7.34 (dd, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 9.62 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 535。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン及び（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノールを使用して、実施例１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率２４％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.29-1.48 (m, 3H), 1.55 (d, 1H), 1.62 (d, 1H), 1.83 (d, 1H), 2.67 (t, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.09 (d, 1H), 4.14 (dd, 1H), 4.27 (dd, 1H), 5.29 (s, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.86 (t, H), 7.95 (dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 10.61 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 476。
出発材料として使用する（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノールは、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Tetrahedron, 58 (2002), 1343-1354 に記載のように入手した）を使用して、実施例７（出発材料の製法）に記載のように入手した（収率１００％）；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.44-1.51 (m, 2H), 1.61 (m, 1H), 1.70-1.79 (m, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.23 (d, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.58 (dd, 1H), 5.01 (bs, 1H), 7.80 (bs, 1H)；質量スペクトル M+ 116。
実施例９
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例７、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率３９％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.45 (m, 1H), 1.61-1.75 (m, 4H), 1.89 (m, 1H), 2.10 (s, 6H), 2.98 (s, 2H), 3.14 (t, 1H), 4.11 (d, 1H), 4.44 (t, 1H), 4.68 (t, 1H), 5.05 (bs, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.22 (t, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.56 (dd, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.66 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 562。
実施例１０
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例８、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率６４％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.48 (m, 1H), 1.61-1.73 (m, 4H), 1.87 (m, 1H), 2.12 (s, 6H), 3.08-3.18 (m, 3H), 4.03 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.67 (m, 1H), 5.05 (bs, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.25 (t, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.58 (dd, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.84 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 9.65 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 562。
実施例１１
１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン及び２−メチル乳酸を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率４０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.29 (s, 6H), 1.88 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 3.67 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.64 (bs, 1H), 5.19 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.73 (t, 1H), 7.89 (t, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトルM+ 549。
実施例１２
１−［（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール
１−ヒドロキシ−１−シクロプロパンカルボン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率４１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 0.70 (m, 1H), 0.82 (m, 2H), 1.06 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.40 (m, 1H) 4.61 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.14 (s, 1H), 7.22 (t, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.53 (dd, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.88 (t, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.97 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 547。
実施例１３
３−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール
２，２−ジメチル３−ヒドロキシプロピオン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率５６％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.11 (s, 6H), 1.89 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.45 (dd, 1H), 4.58 (t, 1H), 4.64 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 7.26 (dd, 2H), 7.32 (dd, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.96 (s, 1H)；質量スペクトル M+ 562。
実施例１４
（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール
Ｌ−乳酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率６０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.13 (d, 3H), 1.91 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.59 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.51-7.62 (m, 3H), 7.86 (d, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.0 (t, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.79 (s, 1H), 11.12 (s, 1H)；質量スペクトル M+534。
実施例１５
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（エトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン
エトキシ酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率４９％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.05 (t, 3H), 1.92 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 3.44 (q, 2H), 3.73 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.32 (dd, 1H), 4.53 (dd, 1H), 4.64 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.95 (t, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.69 (d, 1H), 10.92 (bs, 1H)；質量スペクトル M+ 549。
実施例１６
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン
メトキシ酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率３６％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.92 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 4.0 (d, 2H), 4.35 (dd, 1H), 4.49 (dd, 1H), 4.63 (m, 1H), 5.36 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (dd, 1), 7.43 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.88 (t, 1H), 7.96 (t, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.73 (s, 1H), 10.94 (bs, 1H)；質量スペクトル M+535。
実施例１７
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率４５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.35-2.45 (bs, 2H), 3.57-3.67 (m, 1H), 3.7-3.8 (m, 1H), 3.8-4.0 (m, 2H), 4.0-4.1 (m, 2H), 4.2-4.3 (bs, 1H), 5.3 (s, 1H), 5.4-5.5 (bs, 1H), 7.2-7.3 (dd, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.4-7.5 (m, 2H), 7.6-7.65 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.8-7.9 (m, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.7 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 507。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジン（１．０２ｇ）、１５−クラウン−５（１０ｍｇ）及びＮ−［３−クロロ−４−ピリジン−２−イルメトキシ］フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（０．９５ｇ，実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）の１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）溶液へ水素化ナトリウム（オイル中６０％分散物、２２０ｍｇ）を加え、マイクロ波合成機を使用して、密封容器において１５０℃で２０分間加熱した。この溶液を冷やし、氷酢酸の添加によりｐＨを７へ調整してから、真空で濃縮した。酢酸エチル−５％メタノールを溶出液として使用するシリカのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ）をオイルとして得た；質量スペクトル MH+ 548。
（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ）をトリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）に溶かし、周囲温度で１７時間放置した。この溶液を真空で濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に溶かし、８８０アンモニア溶液の添加によりｐＨを８へ調整した。沈殿を温酢酸エチルへ抽出し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−キナゾリン−４−アミン（０．５２ｇ，４６％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.9-2.1 (bs, 1H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.9-3.3 (m, 3H), 5.25 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3-7.4 (m, 2H), 7.5-7.65 (m, 2H), 7.8-7.85 (t, 1H), 8.1-8.2 (bs, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 10.0-10.1 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 448。
実施例１８
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１７、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率２９％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2 (s, 6H), 2.3-2.5 (bs, 2H), 3.0 (s, 2H), 3.4-3.9 (bs, 2H), 3.9-4.2 (bs, 2H), 5.3 (s, 1H), 5.4-5.5 (bs, 1H), 7.2-7.3 (t, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7.45-7.5 (dd, 1H), 7.6-7.65 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.8-7.9 (t, 1H), 8.0-8.1 (bs, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.7-9.8 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 534。
実施例１９
２−｛（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率２５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.35-2.45 (bs, 2H), 3.57-3.67 (m, 1H), 3.7-3.8 (m, 1H), 3.8-4.0 (m, 2H), 4.0-4.1 (m, 2H), 4.2-4.3 (bs, 1H), 5.3 (s, 1H), 5.4-5.5 (bs, 1H), 7.2-7.3 (dd, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.4-7.5 (m, 2H), 7.6-7.65 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.8-7.9 (m, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.7 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 507。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンは、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジン及びＮ−［３−クロロ−４−ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１７（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率９８％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.6-1.9 (bs, 2H), 2.1 2.3 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 1H), 3.2-3.6 (m, 2H), 5.2-5.3 (bs, 1H), 5.4 (s, 1H), 6.9-7.0 (d, 1H), 7.05-7.15 (d, 1H), 7.15-7.2 (m, 1H), 7.5-7.6 (d, 1H), 7.6-7.7 (dd, 1H), 7.7-7.8 (m, 2H), 7.8-7.9 (dt, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.7-8.75 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 10.1 (bs, 1H)；質量スペクトルMH+ 448。
実施例２０
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン
メトキシ酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１９、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.3-2.5 (bs, 2H), 3.2 (s, 3H), 3.5-3.7 (m, 2H), 3.7-4.1 (m, 4H), 5.25 (s, 2H), 5.4-5.5 (bs, 1H), 7.2-7.25 (d, 2H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35-7.4 (d, 1H), 7.4-7.5 (dd, 1H), 7.55-7.6 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.8-7.9 (t, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.55-8.65 (d, 1H), 9.6-9.8 (bs, 1H)；質量スペクトルMH+ 521。
実施例２１
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
ＤＭＡ（５ｍｌ）中の２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、及び１８−クラウン−６（１０ｍｇ）の混合物を撹拌して、５分間音波処理した。４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（２９ｍｇ）を加えて、この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物を真空で濃縮して、残渣をＤＣＭ（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の間に分画した。ＤＣＭ分画を、ＤＣＭ中２〜５％の１０：１ メタノール／アンモニア（０．８８０）を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製した。適切な分画を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで摩砕して、表題生成物（２４ｍｇ，２８％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-2.10 (m, 4H), 2.19 (s, 6H), 2.99 (d, 1H), 3.11 (d, 1H), 3.56 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.41 (dd, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 554。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、以下のように製造した：
４−アミノ−２−クロロフェノール（８．６５ｇ）をイソプロパノール（２００ｍｌ）に溶かして、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（実施例１、出発材料の製法に記載のように製造した、１０．００ｇ）を加えた。この混合物を還流で２時間加熱すると、黄色い固形物が沈殿することを引き起こした。この混合物を周囲温度へ冷やし；固形物を濾過により採取して、冷イソプロパノール（１００ｍｌ）で洗浄した。この固形物をメタノール（５５０ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）の沸騰混合物に溶かした。激しく撹拌しながら、この溶液をアンモニア水（０．８８０，２０ｍｌ）で塩基性にすると、薄ピンク色の固形物が沈殿することを引き起こした。この混合物を、メタノールのすべてが除去される容量まで真空で濃縮すると、生成物が水溶液中の懸濁物として残った。この懸濁液を冷やし；固形物を濾過により採取し、酢酸エチルで摩砕し、乾燥させて、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（１３．５ｇ，８５％）を薄ピンク色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 6.97 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.03 (d, 1H), 10.07 (bs, 1H)；質量スペクトルMH+ 290。
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、１．５０ｇ）をＤＭＡ（１００ｍｌ）に懸濁させて、Ｄ−プロリノール（３．７０ｍｌ）を窒素雰囲気下に滴下した。この混合物を周囲温度で３０分間撹拌して、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（４．３４ｇ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下に１１０℃まで２時間加熱してから、周囲温度へ冷やした。飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍｌ）を加えて、この混合物を真空で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５０ｍｌ）で処理し、この混合物を撹拌し、音波処理して、顆粒状の沈殿を得た。この固形物を濾過により採取し、酢酸エチルで摩砕し、乾燥させて、２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（４．７２ｇ，８５％）をクリーム色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.50 (m, 1H), 1.60-1.77 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.80-2.95 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 4.07 (dd, 1H), 4.32 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.70 (dd, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 10.50 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 371。
ＤＭＦ（７０ｍｌ）中の２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（１．１１ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（３４０ｍｇ）の混合物へＨＡＴＵ（１．１４ｇ）を加えた。この混合物を周囲温度で１６時間撹拌してから、真空で濃縮した。残渣を水で処理して薄黄色の固形物を得て、これを濾過により採取して、水で洗浄した。この固形物をＤＣＭ（１０ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）、及びアンモニア水（０．８８０，１ｍｌ）の混合物で処理し、この混合物を撹拌して、１０分間音波処理した。生じる白い固形物を濾過により採取して、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（６００ｍｇ，４４％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90-2.15 (m, 4H), 3.47 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 4.25 (dd, 1H), 4.47 (dd, 1H), 4.60 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 10.04 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 457。
実施例２２
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール及び４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返した（収率５０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90-2.10 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.47 (dd, 1H), 4.53 (t, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトル MH+527。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、グリコール酸及び２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率６２％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-2.10 (m, 4H), 3.10-3.30 (m, 2H), 4.05 (q, 2H), 4.30 (dd, 1H), 4.48 (dd, 1H), 4.62 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.79 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 11.03 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 429。
実施例２３
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール及び３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返した（収率３８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-2.10 (m, 4H), 2.20 (s, 6H), 2.41 (s, 3H), 3.00 (d, 1H), 3.11 (d, 1H), 3.58 (m, 2H), 4.16 (dd, 1H), 4.46 (dd, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.30 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.70 (dd, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.90 (s, 1H)；質量スペクトル MH+552。
実施例２４
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２２、出発材料の製法に記載のように入手した）及び３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返した（収率２８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90-2.10 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 4.04 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.47 (dd, 1H), 4.53 (t, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.28 (s, 2H), 6.37 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 525。
実施例２５
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
１，３−チアゾール−５−イルメタノール（２６ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４μｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液へ０℃で塩化メタンスルホニル（２０μｌ）を加えた。この混合物を４０℃まで６時間加熱してから、真空で濃縮した。残渣をＤＭＡ（５ｍｌ）に溶かして、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（６８ｍｇ，実施例２１、出発材料の製法に記載のように製造した）、炭酸カリウム（１０４ｍｇ）、及び１８−クラウン−６（１０ｍｇ）のＤＭＡ（５ｍｌ）懸濁液へ加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌してから、真空で濃縮した．残渣をＤＣＭ（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の間に分画した。ＤＣＭ分画をシリカカラム上にロードして、ＤＣＭ中２〜５％の１０：１ メタノール／アンモニア水（０．８８０）を溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこれを精製した。適切な分画を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで摩砕して、表題生成物（２３ｍｇ，２８％）を薄黄色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90-2.10 (m, 4H), 2.22 (s, 6H), 3.02 (d, 1H), 3.18 (d, 1H), 3.61 (m, 2H), 4.26 (dd, 1H), 4.47 (dd, 1H), 4.63 (m, 1H), 5.58 (s, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.78 (dd, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 10.04 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 554。
実施例２６
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２２、出発材料の製法に記載のように製造した）及び１，３−チアゾール−５−イルメタノールを使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返した（収率３６％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90-2.10 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.47 (dd, 1H), 4.53 (t, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.51 (s, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)；質量スペクトル MH+526。
実施例２７
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
ピラジン−２−イルメタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２１、出発材料の製法に記載のように製造した）を使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返した（収率４４％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-2.10 (m, 4H), 2.19 (s, 6H), 3.00 (d, 1H), 3.12 (d, 1H), 3.56 (m, 2H), 4.20 (dd, 1H), 4.41 (dd, 1H), 4.59 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.87 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 549。
実施例２８
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
ピラジン−２−イルメタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２２、出発材料の製法に記載のように製造した）を使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返した（収率３６％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-2.10 (m, 4H), 3.41 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.46 (dd, 1H), 4.53 (t, 1H), 4.61 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.88 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 522。
実施例２９
２−｛（３Ｓ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率３６％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.76-1.97 (m, 2H), 2.04-2.23 (m, 4H), 3.19-3.30 (m, 1H), 3.42-3.67 (m, 1H), 3.71-3.88 (m, 1H), 3.90-4.14 (m, 2H), 4.68 (s, 1H), 5.21 (s, 2H), 6.79-7.00 (m, 2H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.64-7.73 (m, 1H), 7.75 (s, 1H),, 8.46-8.55 (m, 2H), 9.50 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 520。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（１５ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２０．９ｍｌ）、及び４−ジメチルアミノピリジン（１．３３ｇ）をＤＣＭ（１５０ｍｌ）中で撹拌して、０℃へ冷やした。二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（２６．２ｇ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液をゆっくり加えて、この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を室温へ温めて、６４時間撹拌してから、１Ｎクエン酸（２ｘ２００ｍｌ）及び水（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して、（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１．４８ｇ，９８％）をオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6 at 373K) 1.20-1.33 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.54-1.67 (m, 1H), 1.72-1.85 (m, 1H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.69-2.83 (m, 1H), 3.30-3.42 (m, 1H), 3.53-3.64 (m, 1H), 3.68-3.79 (m, 1H), 4.79 (d, 1H)。
（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０６ｇ）のＤＭＡ（５０ｍｌ）撹拌溶液へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、６２３ｍｇ）を少量ずつ加えた。添加完了時に、この反応混合物を０．５時間撹拌した。１５−クラウン−５（５０ｍｇ）に続き、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２１、出発材料の製法に記載のように入手した）を加え、この混合物を９５℃まで２時間加熱した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍｌ）を加え、ＤＭＡを真空で除去した。残渣へ水（１５０ｍｌ）を加えて、激しく撹拌した。生じる固形物を濾過して、乾燥させた。次いで、これを温ジエチルエーテル（１００ｍｌ）において１０分間撹拌し、冷却した混合物を濾過して、（３Ｓ）−３−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４ｇ，８２％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.12 (s, 9H), 1.57-1.84 (m, 2H), 2.00-2.18 (m, 2H), 3.08-3.24 (m, 1H), 3.43-3.57 (m, 1H), 3.64-3.76 (m, 1H), 3.86-4.03 (m, 1H), 4.87-5.00 (m, 1H), 6.95-7.04 (m, 1H), 7.18-7.41 (m, 3H), 7.68-7.85 (m, 2H), 8.49 (s, 1H), 9.80 (s, 2H)；質量スペクトル MH+ 471。
（３Ｓ）−３−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ）、塩化ピコリル塩酸塩（３８４ｍｇ）、及び炭酸カリウム（７３７ｍｇ）をＤＭＦにおいて撹拌し、これへ１８−クラウン−６（０．１ｇ）を加えた。この反応物を室温で２日間撹拌した。ＤＭＦを真空で除去して、残渣を水と酢酸エチルの間に分画した。この酢酸エチルを水（３ｘ１００ｍｌ）及び塩水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。これを乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して、（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ，９２％）をフォームとして得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.21 (s, 9H), 1.54-1.71 (m, 1H), 1.75-1.89 (m, 1H), 1.91-2.05 (m, 1H), 2.07-2.21 (m, 1H), 3.17-3.93 (m, 4H), 4.56-4.69 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.83-6.99 (m, 2H), 7.11-7.20 (m, 1H), 7.29-7.43 (m, 2H), 7.52-7.63 (m, 2H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 1H), 8.47-8.57 (m, 2H), 9.71 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 562。
（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）をＴＦＡ（１５ｍｌ）において３時間撹拌した。この反応混合物を濃縮して、混合物が塩基性になるまで、飽和炭酸カリウム溶液を加えた。これを水（２０ｍｌ）で希釈して、一晩撹拌した。沈殿を濾過して、水（１００ｍｌ）で洗浄した。これを乾燥させて、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミン（０．８９ｇ，９９％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.37-1.51 (m, 1H), 1.52-1.81 (m, 2H), 1.90-2.07 (m, 1H), 2.53-2.76 (m, 2H), 2.83-3.01 (m, 2H), 3.07-3.18 (m, 1H), 4.88-4.98 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.53-7.62 (m, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.75-7.82 (m, 1H), 7.83-7.93 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.74 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 462。
実施例３０
２−｛（３Ｒ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（３２ｍｇ，２９％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.74-1.93 (m, 2H), 2.01-2.17 (m, 4H), 3.19-3.30 (m, 1H), 3.47-3.67 (m, 1H), 3.70-3.85 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 2H), 4.60-4.70 (m, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.85-6.97 (m, 2H), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.22-7.35 (m, 1H), 7.38-7.47 (m, 1H), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.63-7.72 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.48-8.58 (m, 2H), 9.41-9.52 (m, 1H)；質量スペクトル MH+ 520。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミンは、（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率１００％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.37-1.51 (m, 1H), 1.52-1.81 (m, 2H), 1.90-2.07 (m, 1H), 2.53-2.76 (m, 2H), 2.83-3.01 (m, 2H), 3.07-3.18 (m, 1H), 4.88-4.98 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.53-7.62 (m, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.75-7.82 (m, 1H), 7.83-7.93 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.74 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 462。
出発材料として使用する（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、（３Ｒ）−３−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率９２％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.21 (s, 9H), 1.54-1.71 (m, 1H), 1.75-1.89 (m, 1H), 1.91-2.05 (m, 1H), 2.07-2.21 (m, 1H), 3.17-3.93 (m, 4H), 4.56-4.69 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.83-6.99 (m, 2H), 7.11-7.20 (m, 1H), 7.29-7.43 (m, 2H), 7.52-7.63 (m, 2H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 1H), 8.47-8.57 (m, 2H), 9.71 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 562。
出発材料として使用する（３Ｒ）−３−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２１、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率７２％）；ＮＭＲスペクトル (373KでのDMSO-d6) 1.12 (s, 9H), 1.57-1.84 (m, 2H), 2.00-2.18 (m, 2H), 3.08-3.24 (m, 1H), 3.43-3.57 (m, 1H), 3.64-3.76 (m, 1H), 3.86-4.03 (m, 1H), 4.87-5.00 (m, 1H), 6.95-7.04 (m, 1H), 7.18-7.41 (m, 3H), 7.68-7.85 (m, 2H), 8.49 (s, 1H), 9.80 (s, 2H)；質量スペクトル MH+ 471。
出発材料として使用する（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩を使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように製造した；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.20-1.33 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.54-1.67 (m, 1H), 1.72-1.85 (m, 1H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.69-2.83 (m, 1H), 3.30-3.42 (m, 1H), 3.53-3.64 (m, 1H), 3.68-3.79 (m, 1H), 4.79 (d, 1H)。
実施例３１
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２９、出発材料の製法に記載のように製造した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率１７％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.82-2.00 (m, 2H), 2.17 (s, 6H), 2.22-2.45 (m, 1H), 2.72-2.85 (m, 1H), 2.94-3.14 (m, 2H), 3.26-3.47 (m, 2H), 3.69-4.20 (m, 1H), 4.28-4.47 (m, 1H), 4.49-4.65 (m, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.94 (d, 1H), 7.13-7.26 (m, 3H), 7.34-7.44 (m, 2H), 7.52-7.63 (m, 2H), 7.64-7.74 (m, 1H), 7.79-7.91 (m, 1H), 8.48-8.60 (m, 2H)；質量スペクトル MH+ 547。
実施例３２
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例３０、出発材料の製法に記載のように製造した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率３６％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.81-2.00 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.21-2.42 (m, 1H), 2.70-2.84 (m, 1H), 2.94-3.25 (m, 2H), 3.28-3.41 (m, 2H), 3.68-4.18 (m, 1H), 4.28-4.46 (m, 1H), 4.48-4.64 (m, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.10-7.25 (m, 2H), 7.30-7.41 (m, 2H), 7.52-7.63 (m, 2H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.79-7.90 (m, 1H), 8.48-8.57 (m, 2H), 9.58-9.77 (m, 1H)；質量スペクトル MH+547。
実施例３３
（２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール
Ｄ−乳酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率５０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.14 (d, 3H), 1.98 (m, 3H), 3.44 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 4.26 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.60 (bs, 1H), 4.78 (d, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.88 (dt, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.94 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+534.5。
実施例３４
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン塩酸塩を使用して、実施例１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率２８％で得た；質量スペクトル MH+ 549.2。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン塩酸塩は、以下のように製造した：
（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（５ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）及びＤＣＭ（１１５ｍｌ）溶液へトリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ，１４ｍｌ）を滴下し、この溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空で濃縮して、酢酸エチルに次いで酢酸エチル中５％メタノール／７Ｎアンモニアで溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（２Ｒ）−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２．５５ｇ，４８％）をオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.40 (s, 9H), 2.10 (bs, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.82 (d, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.67 (s, 3H), 4.43 (m, 1H)；質量スペクトル MH+ 245。
（２Ｒ）−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２．５５ｇ）のＴＨＦ（７０ｍｌ）溶液へ−４０℃で水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１Ｍ，２６ｍｌ）を加えてから、この反応物を室温へ温めた。この溶液を１時間撹拌してから、０℃へ冷やし、水（１ｍｌ）、水酸化ナトリウム（２Ｎ，１ｍｌ）、そしてまた水（２ｍｌ）の連続添加により失活させた。生じるスラリーを濾過し、真空で濃縮して、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３７ｇ，＞１００％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.40 (s, 9H), 2.58 (m, 1H), 2.82 (m, 3H), 2.92 (bs, 1H), 2.98 (d, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 3.80 (m, 1H)；質量スペクトル MH+217。
（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２７ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液へ０℃で水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１Ｍ，１７．６ｍｌ）を加えてから、この反応物を室温まで温めた。この溶液を３時間撹拌してから、還流で１時間加熱し、０℃へ冷やして、水（０．２ｍｌ）、水酸化ナトリウム（２Ｎ，０．２ｍｌ）、そしてまた水（０．４ｍｌ）の連続添加により失活させた。生じるスラリーを濾過し、真空で濃縮して、［（２Ｒ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（０．４４ｇ）を得た；質量スペクトル MH+ 131。
ＤＭＡ（２０ｍｌ）中の［（２Ｒ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（０．４４ｇ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（０．４３ｇ，実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、０．２７ｇ）を加え、この反応物を９０℃で１６時間加熱した。この反応物を冷やし、水で失活させて、真空で濃縮した。水中１０〜４０％アセトニトリル＋０．２％ ＴＦＡ修飾液（modifier）を溶出液として使用する逆相クロマトグラフィーにより残渣を精製して、エーテル中ＨＣｌでの酸性化の後で、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン塩酸塩（８２ｍｇ，１５％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 2.40 (s, 3H), 2.69 (dt, 1H), 2.82 (dt, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.15 (t, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 4.52 (m, 2H), 5.31 (s, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.47 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.85 (dt, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.92 (t, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.72 (s, 1H)；質量スペクトル MH+491.4。
実施例３５
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３４％で得た；質量スペクトル MH+ 549.3。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２ＳＲ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（１．５ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液へ０℃で水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１Ｍ，１９．５ｍｌ）を加えてから、この反応物を室温まで温めて、６０℃で１６時間加熱した。この反応物を０℃へ冷やしてから、水（０．７５ｍｌ）、水酸化ナトリウム（２Ｎ，０．７５ｍｌ）、そしてまた水（１．５ｍｌ）の連続添加により失活させた。生じるスラリーを濾過し、真空で濃縮して、ＤＣＭ〜ＤＣＭ中２０％ ７Ｎアンモニア／メタノールを使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して、［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（４５４ｍｇ，５３％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.83 (m, 1H), 1.98 (dt, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.31 (dd, 1H), 2.56 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.84 (dd, 1H), 3.23 (dd, 1H), 3.52 (dd, 1H)。
［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例３４（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２ＳＲ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンを製造した（収率１７％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.23 (dt, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (m, 1H), 2.60 (dt, 1H), 2.76 (m, 3H), 2.87 (dd, 1H), 4.24 (d, 1H), 4.44 (dd, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.09 (dd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.98 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 10.42 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+491。
実施例３６
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率３１％）；質量スペクトル M+ 548.9。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸を出発材料として使用して、実施例３５（出発材料の製法）に記載のように、［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを製造した（収率６１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.63 (t, 1H), 1.88 (dt, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.67 (m, 2H), 2.81 (dt, 1H), 3.30 (d, 2H)。
［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノール及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例３４（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンを製造した（収率５１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.88 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.62 (d, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.98 (d, 1H), 3.20 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 5.29 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.90 (dt, 1H), 7.92 (dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.58 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 491。
実施例３７
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｓ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１に記載の手順を繰り返した（収率４４％）；質量スペクトル M+ 548.9。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｓ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
Ｒ−対掌体では、（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸を出発材料として使用して、実施例３６、出発材料の製法に記載のように、［（２Ｓ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを製造した（収率５２％）。
Ｒ−対掌体では、［（２Ｓ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを出発材料として使用して、実施例３６、出発材料の製法に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｓ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンを製造した（収率４３％）。
実施例３８
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
２−（クロロメチル）ピリジン及び２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率１７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.35 (d, 3H), 1.95 (m, 4H), 3.44 (t, 2H), 4.01 (dq, 2H), 4.55 (m, 2H), 5.15 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.87 (dt, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 10.10 (s, 1H)；質量スペクトル MH+534。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、以下のように製造した：
ＤＣＭ（２４０ｍｌ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリン（１０．２４ｇ）とトリエチルアミン（６．９４ｍｌ）を−５℃で激しく撹拌した。温度を−７℃未満に維持しながら、イソブチルクロロホルメート（６．６ｇ）を滴下した。この溶液を３０分間撹拌した。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．８ｇ）を加えてから、トリエチルアミン（６．９ｍｌ）を滴下した。この溶液を１時間撹拌して、０℃まで温めた。この溶液をさらに３時間撹拌すると、その時点で温度は周囲温度に達していた。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｄ−プロリンアミド（９．４ｇ，７６％）を得た；ＮＭＲスペクトル(CDCl3) 1.40 及び 1.43 (それぞれ s, 一緒に 9H), 2.00 (m, 4H), 3.20 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.70 及び 3.79 (それぞれ s, 一緒に 3H), 4.64 (ddd, 1H)。
ＴＨＦ（７０ｍｌ）中、−９℃で窒素下の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｄ−プロリンアミド（６．６７ｇ）を、温度を−８℃未満に維持しながら、臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ）（１３ｍｌ）で滴下処理した。氷浴をそのままにして、撹拌を一晩続けた。酢酸エチル（６０ｍｌ）に続いて２Ｎ ＨＣｌを加えて、この溶液を酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、（２Ｒ）−２−アセチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８２ｇ，８７％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.42 (s, 9H), 1.85 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 4.26 (m, 1H)。
ＴＨＦ（９０ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−アセチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１４ｇ）を０℃で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（５．７９ｍｌ）で処理して、５０分間撹拌した。水（０．２２ｍｌ）に続いて１５％ ＮａＯＨ（０．２２ｍｌ）、さらに水（０．６６ｍｌ）を加え、この混合物を濾過し、蒸発させて、（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．７２ｇ，８９％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 0.95 及び 1.01 (それぞれ d, 一緒に 6H), 1.42 (s, 18H), 1.80 (m, 8H), 3.19 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.88 (m, 2H), 4.11 (d, 1H), 4.20 (d, 1H)。
ジエチルエーテル（１５ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０５ｇ）をＨＣｌ（ジエチルエーテル中１．０Ｍ）（３５ｍｌ）で処理して、一晩撹拌した。次いで、この溶液を水酸化アンモニウムでｐＨ１０として、ＤＣＭ（８ｘ）で抽出し、ＤＣＭ−０％メタノール／ＮＨ４ＯＨを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより抽出物を精製して、１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］エタノール（０．８６ｇ，７８％）をジアステレオ異性体の１：１混合物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.07 (d, J= 2.0 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 1.36 (m, 1H), 1.69 (m, 7H), 2.76 (m, 1H), 2.88 (m, 8H), 3.06 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.75 (m, 1H)。
ＤＭＡ（３０ｇ）中の２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２１、出発材料の製法に記載のように入手した、２．０ｇ）を１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］エタノール（１．９８ｇ）及び水素化ナトリウム（オイル中６０％）（０．６９ｇ）で処理して、マイクロ波において、４０℃で１５分間、数回のバッチで加熱した。この混合物を蒸発させ、ＤＣＭ−１０％メタノール／ＮＨ４ＯＨを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製して、２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（０．１７１ｇ，６％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.38 (d, 3H), 1.50 (m, 1H), 1.60 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.44 (s, 1H), 10.66 (s, 1H)；及び２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（０．０９４ｇ，４％）；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.35 (d, 3H), 1.53 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 3.30 (m, 2H), 3.50 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 10.35 (s, 1H) を得た。
２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール及びグリコール酸を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを製造した（収率６３％）。
実施例３９
２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
２−（クロロメチル）ピリジン及び２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.40 (d, 3H), 1.80 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.85 (dd, 1H), 4.03 (dd, 1H), 4.33 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 5.25 (dd, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.87 (dt, 1H), 8.07 (dd, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.01 (s, 1H)；質量スペクトル MH+534。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、２−クロロ−４−［（５−｛（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］エトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例３８、出発材料の製法に記載のように入手した）及びグリコール酸を使用して、実施例３８（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率６１％）。
実施例４０
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
（６−メチルピリジン−２−イル）メタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率６５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.94-2.12 (m, 4H), 3.43-3.50 (m, 2H), 3.61 (s, 1H), 4.03-4.15 (m, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 4.56-4.62 (m, 1H), 4.63-4.69 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 7.26-7.34 (m, 3H), 7.38-7.46 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.76-7.85 (m, 2H), 8.09 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 10.05 (s, 1H)；質量スペクトル MH+534。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、以下のように製造した：
２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール及び（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを製造した（収率８８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6)1.53-1.68 (m, 1H),1.71-1.89 (m, 2H),1.93-2.09 (m, 1H),3.02 (t, 2H),3.18-3.42 (m, 2H),3.74-3.88 (m, 1H),4.29 (t, 1H),4.36-4.45 (m, 1H),6.98 (d, 1H),7.15 (d, 1H),7.33 (d, 1H),7.50-7.58 (m, 1H),7.66-7.75 (m, 1H),7.93-7.97 (m, 1H),8.48 (s, 1H),10.05 (s, 1H)；質量スペクトル MH+371。
２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール及びグリコール酸を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを製造した（収率９８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6)1.84-2.09 (m, 5H), 3.94-4.10 (m, 2H), 4.22-4.31 (m, 1H), 4.46 (t, 1H), 4.56-4.66 (m, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.90-7.99 (m, 1H), 8.73 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 10.92 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 429。
実施例４１
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
１−（クロロメチル）−２−フルオロベンゼン及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率６１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.88-2.07 (m, 4H), 3.38-3.45 (m, 2H), 3.55 (s, 1H), 3.98-4.11 (m, 1H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.43-4.49 (m, 1H), 4.51-4.56 (m, 1H), 4.57-4.64 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.24-7.38 (m, 5H), 7.42-7.48 (m, 1H), 7.59-7.65 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.99 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 537。
実施例４２
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
１−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率６１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.94-2.12 (m, 4H), 3.42-3.50 (m, 2H), 3.61 (s, 1H), 4.03-4.15 (m, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 4.56-4.61 (m, 1H), 4.63-4.69 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.21-7.27 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.35-7.44 (m, 3H), 7.50-7.56 (m, 1H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.76-7.82 (m, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 10.04 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 537。
実施例４３
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率４９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.89-2.07 (m, 4H), 3.38-3.44 (m, 2H), 3.55 (s, 1H), 4.04 (t, 1H), 4.18-4.24 (m, 1H), 4.43-4.49 (m, 1H), 4.53 (t, 1H), 4.57-4.63 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.70-7.76 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.16 (d, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 526。
実施例４４
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
ピラジン−２−イルメタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率５７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.89-2.07 (m, 4H), 3.38-3.44 (m, 2H), 3.55 (s, 0H), 4.04 (t, 1H), 4.19-4.24 (m, 1H), 4.43-4.49 (m, 1H), 4.51-4.55 (m, 1H), 4.57-4.65 (m, 1H), 5.39 (s, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.70-7.76 (m, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.65-8.71 (m, 2H), 8.86-8.89 (m, 1H), 10.00 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 521。
実施例４５
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
（６−メチルピリジン−２−イル）メタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率２４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6)1.90-2.11 (m, 4H), 2.20-2.26 (m, 6H), 3.04 (d, 1H), 3.17 (d, 1H), 3.56-3.65 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 4.44-4.49 (m, 1H), 4.60-4.67 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.28 (d, 3H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.75-7.84 (m, 2H), 8.08 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 2.56 (s, 3H)；質量スペクトルMH+ 561。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及び２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例４０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率９３％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6)1.85-2.08 (m, 4H), 2.33 (s, 6H), 3.23-3.40 (m, 2H), 3.46-3.54 (m, 2H), 4.15-4.24 (m, 1H), 4.36-4.45 (m, 1H), 4.51-4.61 (m, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.37-7.43 (m, 1H), 7.65-7.73 (m, 1H), 7.86 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 10.06 (s, 1H)；質量スペクトル MH+456。
実施例４６
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
１−（クロロメチル）−２−フルオロベンゼン及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４５、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率２６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6)1.85-2.07 (m, 4H), 2.17-2.22 (m, 6H), 3.01 (d, 1H), 3.14 (d, 1H), 3.52-3.59 (m, 2H), 4.19-4.24 (m, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 4.56-4.62 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.21-7.37 (m, 5H), 7.42-7.48 (m, 1H), 7.58-7.65 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 564。
実施例４７
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
１−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４５、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率１４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.87-2.08 (m, 4H), 2.25-2.33 (m, 6H), 3.27 (s, 2H), 3.50-3.56 (m, 2H), 4.19-4.25 (m, 1H), 4.40-4.46 (m, 1H), 4.56-4.64 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.15-7.27 (m, 3H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.44-7.51 (m, 1H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.70-7.75 (m, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 564。
実施例４８
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
ピラジン−２−イルメタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４５、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率１９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.86-2.07 (m, 4H), 2.20 (s, 6H), 3.02 (d, 1H), 3.15 (d, 1H), 3.52-3.59 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 4.56-4.63 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.70-7.75 (m, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.65-8.72 (m, 2H), 8.87 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 548。
実施例４９
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４５、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率１％で得た；質量スペクトル MH+ 553。
実施例５０
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
（６−メチルピリジン−２−イル）メタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6)1.34-1.52 (m, 1H), 1.57-1.76 (m, 4H), 1.82-1.91 (m, 1H), 3.27-3.32 (m, 4H), 3.50-3.65 (m, 1H), 3.92-4.14 (m, 2H), 4.18-4.45 (m, 2H), 4.71 (t, 1H), 5.11-5.22 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.71-7.79 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 548。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、以下のように製造した：
（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノール及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを製造した（収率７１％）；質量スペクトル MH+ 384。
グリコール酸及び２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを製造した（収率７３％）；質量スペクトル MH+ 443。
実施例５１
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
１−（クロロメチル）−２−フルオロベンゼン及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率４０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.34-1.51 (m, 1H), 1.57-1.78 (m, 4H), 1.82-1.93 (m, 1H), 3.49-3.65 (m, 3H), 3.91-4.16 (m, 2H), 4.19-4.45 (m, 2H), 4.72 (t, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.23-7.39 (m, 5H), 7.41-7.50 (m, 1H), 7.52-7.66 (m, 2H), 7.69-7.79 (m, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.41-8.50 (m, 1H), 9.68 (s, 1H)；質量スペクトル MH+551。
実施例５２
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
１−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率４４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.35-1.51 (m, 1H), 1.57-1.77 (m, 4H), 1.82-1.91 (m, 1H), 3.51-3.59 (m, 3H), 3.91-4.15 (m, 2H), 4.17-4.42 (m, 2H), 4.72 (t, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.14-7.40 (m, 6H), 7.44-7.59 (m, 2H), 7.70-7.78 (m, 1H), 7.90-7.97 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 551。
実施例５３
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.33-1.52 (m, 1H), 1.56-1.78 (m, 4H), 1.81-1.93 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.90-4.16 (m, 2H), 4.17-4.45 (m, 2H), 4.71 (t, 1H), 5.34 (s, 2H), 7.23-7.42 (m, 3H), 7.55 (d, 1H), 7.69-7.78 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)；質量スペクトル M-H+ 539。
実施例５４
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
ピラジン−２−イルメタノール及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５０、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率４３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.35-1.51 (m, 1H), 1.58-1.76 (m, 4H), 1.82-1.91 (m, 1H), 3.28 (s, 2H), 3.55 (s, 1H), 3.90-4.15 (m, 2H), 4.19-4.45 (m, 2H), 4.72 (t, 1H), 5.39 (s, 2H), 7.25-7.38 (m, 3H), 7.54-7.60 (m, 1H), 7.71-7.78 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.65-8.72 (m, 1H), 8.88 (s, 1H), 9.67 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 535。
実施例５５
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）及びトリエチルアミン（８０μｌ，０．５４ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）氷冷溶液へ塩化アセトキシアセチル（５０μｌ，０．５ミリモル）を滴下した。この混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物の蒸発乾固の後で、ピロリジン（０．１９ｍｌ，２．２６ミリモル）を加えて、この混合物を８０℃で１時間撹拌した。溶媒の蒸発後、２ｇ／ｌのギ酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出させる分取用ＨＰＬＣ−ＭＳ系のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８，５ミクロン、直径１９ｍｍ，長さ１００ｍｍ）で残渣を精製してから、エーテル中で摩砕して、表題化合物（５５ｍｇ，２４％）を青白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.2-2.1 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.30 (m, 1H), 3.43-3.35 (m, 2H), 4.12 (m, 3H), 4.55 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.63 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.78 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+500。
出発材料として使用するＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように作製した：
５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（７０ｇ，０．６４モル）のＤＭＡ（７００ｍｌ）溶液へ、温度を４０℃未満に保ちながら、水素化ナトリウム（２５．６ｇ，オイル中６０％分散物、０．６４モル）を少量ずつ加えた。添加の終了時に、この混合物を室温で１時間撹拌し、ＤＭＡ（１００ｍｌ）中の２−フルオロ−５−ニトロトルエン（９１．３ｇ，０．５９モル）をゆっくり加えた。この混合物を８０℃で３時間撹拌してから、冷やした。溶媒を真空で蒸発させて、残渣を酢酸エチルと水の間に分画した。有機層を水及び塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発の後で、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル中３０％酢酸エチル）により残渣を精製して、２−メチル−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４１ｇ，９８％）をオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3); 2.43 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 6.74 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.32 (s, 1H)。
酢酸エチル（２００ｍｌ）及びエタノール（７００ｍｌ）中の２−メチル−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４１ｇ，０．５８モル）及び１０％パラジウム担持活性炭（１３ｇ）の混合物を水素（１．２バール）の雰囲気下に５時間撹拌した。反応完了後、この混合物を窒素でパージして、触媒を濾過して除いた。濾液を蒸発乾固させて、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１２０．６ｇ，９８％）を白い固形物として得た；質量スペクトル MH+ 215。
ジオキサン（７．５５ｍｌ，３０ミリモル）中の３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（６．４２ｇ，３０ミリモル）及び４Ｎ塩酸を４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（５ｇ，２７．５ミリモル；ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ２００１０９４３４１，アストラゼネカ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）懸濁液へ加えた。この混合物を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、沈殿をアセトニトリルで洗浄した。この沈殿をＤＣＭと５％重炭酸ナトリウム水溶液の間に分画して、ｐＨを８へ調整した。有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発により、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（９．３ｇ，９４％）を黒ずんだゴムとして得たが、これは静置時に結晶化した；ＮＭＲスペクトル (CDCl3); 2.30 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 6.93 (d, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.71 (s, 1H)。
（Ｒ）−２−ピロリジンメタノール（５６２ｍｇ，５．５６ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液へ水素化ナトリウム（２２８ｍｇ，オイル中６０％分散物、５．７ミリモル）を少量ずつ加えた。１５−クラウン−５（１２０ｍｇ，０．５６ミリモル）を加えて、この混合物を室温で１５分間撹拌した。５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１ｇ，２．７８ミリモル）を加えた。この混合物を還流で１５時間加熱した。冷却後、溶媒を真空で蒸発させて、塩水を加えた。この混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭ中７〜１０％メタノール）により残渣を精製してから、エーテル中で摩砕して、Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（９３０ｍｇ，７６％）をベージュ色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.66 (m, 1H), 2.0-1.8 (m, 2H), 2.03 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.63 (s, 1H)；質量スペクトル: MH+ 442。
実施例５６
５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）及びトリエチルアミン（２６０μｌ，１．８ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）氷冷溶液へ塩化ジメチルアミノアセチル（１２６ｍｇ，０．８ミリモル）を滴下した。この混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物の蒸発乾固の後で、２ｇ／ｌのギ酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出させる分取用ＨＰＬＣ−ＭＳ系のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８，５ミクロン、直径１９ｍｍ，長さ１００ｍｍ）で残渣を精製してから、エーテル中で摩砕して、表題化合物（１７０ｍｇ，７１％）を青白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.16-2.03 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.33 (s, 6H), 2.53 (s, 3H), 3.06 (d, 1H), 3.14 (d, 1H), 3.60 (m, 2H), 4.06 (t, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.14-7.07 (m, 3H), 7.47 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.80 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 527。
実施例５７
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）で実施例５５に記載の手順を繰り返して、表題化合物（８５ｍｇ，３５％）を青白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.2-2.1 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.28 (m, 1H), 3.43-3.35 (m, 2H), 4.12 (m, 3H), 4.55 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.63 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.81 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+500。
出発材料として使用するＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５５、出発材料に記載の手順に従って、（Ｓ）−２−ピロリジンメタノール（５６２ｍｇ，５．５６ミリモル）及び５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１ｇ，２．７８ミリモル）より作製した（８８９ｍｇ，７２％）；質量スペクトル: MH+ 442。
実施例５８
５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）で実施例５６に記載の手順を繰り返して、表題化合物（１４０ｍｇ，５８％）を青白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.16-2.03 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.34 (s, 6H), 2.53 (s, 3H), 3.07 (d, 1H), 3.14 (d, 1H), 3.60 (m, 2H), 4.06 (t, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.14-7.07 (m, 3H), 7.47 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.80 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 527。
実施例５９
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.25-1.40 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.09 (dd, 2H), 4.24 (d, 2H), 4.44 (m, 1H), 4.47 (t, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.89 (ddd, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 9.94 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 534.4, 536.4。
出発材料として使用する２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールは、以下のように入手した：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、８６４ｍｇ，２１．６ミリモル）をＤＭＡ（４０ｍｌ）に懸濁させて、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（２．４８ｇ，２１．６ミリモル）をＤＭＡ（２０ｍｌ）溶液として窒素雰囲気下に滴下した。この混合物を周囲温度で２０分間撹拌して、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例２１、出発材料の製法に記載のように入手した、２．５０ｇ，８．６５ミリモル）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下に１１０℃まで５時間加熱してから、周囲温度へ冷やした。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍｌ）を加えて、この混合物を真空で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７５ｍｌ）で処理し、この混合物を撹拌し、音波処理して、顆粒状の沈殿を得た。この固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、乾燥させて、２−クロロ−４−｛［５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝フェノール（３．３５ｇ，定量的）をクリーム色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.32 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.15 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 4.17 (d, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)；質量スペクトル MH+385.0, 387.0。
ＤＭＡ（３０ｍｌ）中の２−クロロ−４−｛［５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝フェノール（１．００ｇ，２．６０ミリモル）及びグリコール酸（２１７ｍｇ，２．８６ミリモル）の混合物へＨＡＴＵ（１．０９ｇ，２．８６ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度で１６時間撹拌してから、真空で濃縮した．ＤＣＭ中４〜６％（１０：１ ＭｅＯＨ／濃ＮＨ３水）で溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製して、２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（８１０ｍｇ，７０％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.25-1.40 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.34 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.08 (s, 2H), 4.23 (d, 2H), 4.42 (t, 1H), 4.42 (m, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 10.05 (br.s, 1H)；質量スペクトルMH+ 443.0, 445.0。
実施例６０
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例５９、出発材料の製法に記載のように入手した）及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率２６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6); 1.25-1.45 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.10 (dd, 2H), 4.24 (d, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.49 (t, 1H), 5.34 (s, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.15 (d, 1H), 9.95 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 540.4, 542.4。
実施例６１
２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
１，３−チアゾール−２−イルメタノール（２９ｍｇ，０．２５ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４μｌ，０．２５ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液へ０℃で塩化メタンスルホニル（１９μｌ，０．２５ミリモル）を加えた。この混合物をそのまま周囲温度へ温め、２時間撹拌して、真空で濃縮した。残渣をＤＭＡ（５ｍｌ）に溶かして、２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例５９、出発材料の製法に記載のように入手した、８９ｍｇ，０．２０ミリモル）及び炭酸カリウム（１３８ｍｇ，１．００ミリモル）のＤＭＡ（５ｍｌ）懸濁液へ加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌してから、真空で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の間に分画した。ＤＣＭ分画をシリカカラム上にロードして、これをＤＣＭ中２〜４％（１０：１ ＭｅＯＨ／濃ＮＨ３水）で溶出させた。適切な分画を濃縮し、残渣を酢酸エチルより２回結晶させて、表題生成物（３０ｍｇ，２８％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.25-1.45 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 4.09 (dd, 2H), 4.24 (d, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.48 (t, 1H), 5.56 (s, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.50 (dd, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 540.2, 542.2。
実施例６２
２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例５９、出発材料の製法に記載のように入手した）及び塩化３−フルオロベンジルを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率４６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.25-1.45 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.09 (dd, 2H), 4.24 (d, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.48 (t, 1H), 5.26 (s, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.18 (ddd, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.48 (ddd, 1H), 7.75 (dd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 551.2, 553.2。
実施例６３
２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
６−メチルピリジン−２−イルメタノール（３１ｍｇ，０．２５ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４μｌ，０．２５ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液へ０℃で塩化メタンスルホニル（１９μｌ，０．２５ミリモル）を加えた。この混合物をそのまま周囲温度へ温め、２時間撹拌して、真空で濃縮した。残渣をＤＭＡ（５ｍｌ）に溶かして、２−クロロ−４−（｛５−［（１−グリコリルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例５９、出発材料の製法に記載のように入手した、８９ｍｇ，０．２０ミリモル）及び炭酸カリウム（１３８ｍｇ，１．００ミリモル）のＤＭＡ（５ｍｌ）懸濁液へ加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌してから、真空で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の間に分画した。ＤＣＭ分画をシリカカラム上にロードして、これをＤＣＭ中２〜４．５％（１０：１ ＭｅＯＨ／濃ＮＨ３水）で溶出させるクロマトグラフィーにより精製した。適切な分画を真空で濃縮し、０．２％ ＴＦＡを含有する水中５〜５０％ ＭｅＣＮで溶出させる逆相ＨＰＬＣにより残渣を精製した。適切な分画を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍｌ）で塩基性にして、ＤＣＭ（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物をシリコーン処理済の濾紙に通して濾過して、真空で濃縮した。残渣を酢酸エチル／イソヘキサンより結晶させて、表題化合物（２０ｍｇ，１８％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.25-1.40 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 4.09 (dd, 2H), 4.24 (d, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.47 (t, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.77 (dd, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.95 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 548.4, 550.4。
実施例６４
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を白い固形物として得た（収率１５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.98 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.55 (m, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.68 (t, 1H), 7.85 (td, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 9.84 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 500。
出発材料として使用する４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノールは、２−メチル−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール及びグリコール酸を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率８８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.96 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 4.01 (d, 2H), 4.29 (m, 1H), 4.46 (dd, 1H), 4.57 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.94 (t, 1H), 8.72 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 10.91 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 409。
出発材料として使用する２−メチル−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールは、２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール及びＤ−プロリノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率９２％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.49 (m, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.57 (m, 1H), 4.05 (dd, 1H), 4.26 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.66 (t, 1H), 8.39 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 351。
出発材料として使用する２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（実施例１、出発材料の製法に記載のように製造した）及び４−アミノ−２−メチル−フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率８２％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 3.30 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.78 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 9.22 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 270。
実施例６５
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例６４、出発材料の製法に記載のように入手した）及びピラジン−２−イルメタノールを使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を薄黄色の固形物として得た（収率２５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.96 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 3.98 (m, 2H), 4.18 (dd, 1H), 4.42 (dd, 1H), 4.49 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.03 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 501。
実施例６６
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を黄色い固形物として得た（収率３５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.98 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.55 (m, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.68 (t, 1H), 7.85 (td, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 9.84 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 500。
出発材料として使用する４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノールは、２−メチル−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール及びグリコール酸を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率９５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.96 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 4.01 (d, 2H), 4.29 (m, 1H), 4.46 (dd, 1H), 4.57 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.94 (t, 1H), 8.72 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 10.91 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 409。
出発材料として使用する２−メチル−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールは、２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例６４、出発材料の製法に記載のように製造した）及びＬ−プロリノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率２０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.49 (m, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.57 (m, 1H), 4.05 (dd, 1H), 4.26 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.66 (t, 1H), 8.39 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 351。
実施例６７
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例６６、出発材料の製法に記載のように入手した）及びピラジン−２−イルメタノールを使用して、実施例２５に記載の手順を繰り返して、表題化合物を白い固形物として得た（収率３８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.96 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 3.98 (m, 2H), 4.18 (dd, 1H), 4.42 (dd, 1H), 4.49 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.03 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 501。
実施例６８
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例６６、出発材料の製法に記載のように入手した）及び４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を黄色い固形物として得た（収率２９％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.99 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.55 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 7.77 (d, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.13 (d, 1H), 9.84 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 506。
実施例６９
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例６６、出発材料の製法に記載のように入手した）及び３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を薄黄色の固形物として得た（収率４５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.98 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 4.19 (dd, 1H), 4.45 (dd, 1H), 4.56 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.68 (t, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.84 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 504。
実施例７０
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール及び３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を白い固形物として得た（収率３０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.98 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.18 (dd, 1H), 4.44 (dd, 1H), 4.55 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 518。
出発材料として使用する４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノールは、２−メチル−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例６６、出発材料の製法に記載のように入手した）及びメトキシ酢酸を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率１００％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.93 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 3.98 (d, 1H), 4.02 (d, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.45 (dd, 1H), 4.57 (m, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.96 (t, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 10.99 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 422。
実施例７１
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例７０、出発材料の製法に記載のように入手した）及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を黄色い固形物として得た（収率３１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.98 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.18 (dd, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.56 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.67 (t, 1H), 7.86 (td, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.85 (s, 1H)；質量スペクトル MH+514。
実施例７２
５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例７０、出発材料の製法に記載のように入手した）及び４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を白い固形物として得た（収率２７％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.99 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.42 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.20 (dd, 1H), 4.42 (dd, 1H), 4.55 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.70 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.14 (d, 1H), 9.87 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 520。
実施例７３
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を白い固形物として得た（収率４４％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 100oC) 1.45 (m, 1H), 1.67 (m, 4H), 1.87 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 3.17 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 4.05 (m, 2H), 4.47 (dd, 1H), 4.63 (dd, 1H), 4.95 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.83 (td, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 9.57 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 514。
出発材料として使用する４−［（５−｛［（２Ｒ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノールは、２−メチル−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール及びグリコール酸を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率４０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 100oC); 1.45 (m, 1H), 1.66 (m, 4H), 1.86 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 4.04 (m, 2H), 4.46 (dd, 1H), 4.60 (dd, 1H), 4.94 (m, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.31 (m, 3H), 7.66 (t, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 9.47 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 423。
出発材料として使用する２−メチル−４−（｛５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールは、２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例６４、出発材料の製法に記載のように製造した）及び（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノール（実施例７、出発材料の製法に記載のように製造した）を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように製造した（収率９９％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO) 1.30 (m, 3H), 1.48 (br d, 1H), 1.62 (br d, 1H), 1,77 (br d, 1H), 2.16 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 2.61 (br t, 1H), 3.00 (m, 2H), 4.11 (dd, 1H), 4.23 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.66 (t, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 10.40 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 365。
実施例７４
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（１５０ｍｇ，０．３１６ミリモル）及びグリコール酸（２６ｍｇ，０．３２ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液へＨＡＴＵ（１２１ｍｇ，０．３２ミリモル）を加えた。この反応物を周囲温度で２日間撹拌した。この反応混合物を濃縮して、残渣を水中で撹拌した。生じる沈殿を濾過して、ＤＣＭ中３〜１０％（１０：１ ＭｅＯＨ／濃ＮＨ３水）で溶出させるクロマトグラフィーにより精製して、ゴムを得た。これをエーテルで摩砕して、表題化合物（９５ｍｇ，５７％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.45-1.58 (m, 2H), 1.68-1.79 (m, 1H), 1.93-2.03 (m, 1H), 2.20-2.34 (m, 1H), 3.00-3.16 (m, 2H), 3.67-3.90 (m, 1H), 4.00-4.20 (m, 3H), 4.23-4.39 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.29-7.41 (m, 2H), 7.54-7.64 (m, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.79 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 534。
出発のＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、（３Ｒ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを定量的な収率で製造した；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 0.74-0.85 (m, 1H), 1.13-1.60 (m, 11H), 1.62-1.76 (m, 1H), 1.88-2.01 (m, 1H), 2.10-2.26 (m, 1H), 2.86-3.10 (m, 2H), 3.67-3.80 (m, 1H), 3.91-4.19 (m, 3H), 6.84 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.25-7.37 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 485。
（３Ｒ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した（収率７６％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3 300MHz) 1.14-1.59 (m, 10H), 1.60-1.82 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 1H), 2.11-2.26 (m, 1H), 2.86-3.08 (m, 2H), 3.68-3.82 (m, 1H), 3.95-4.17 (m, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.81 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.39-7.50 (m, 2H), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.64-7.73 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.74 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 576。
（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを製造した（収率８２％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.30-1.42 (m, 1H), 1.47-1.76 (m, 1H), 1.68-1.78 (m, 1H), 1.88-1.97 (m, 1H), 2.24-2.36 (m, 1H), 2.58-2.70 (m, 2H), 3.04 (d, 2H, ＤＭＳＯにより一部不明瞭), 4.21-4.31 (m, 2H), 5.31 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.75 (t, 1H) 7.86-7.93 (m, 1H), 8.10-8.14 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.92 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 476。
実施例７５
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン及びグリコール酸を使用して、実施例７４に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6 373K) 1.46-1.62 (m, 2H), 1.71-1.83 (m, 1H), 1.96-2.03 (m, 1H), 2.22-2.34 (m, 1H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.68-3.91 (m, 1H), 4.00-4.19 (m, 3H), 4.25-4.40 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.69-7.80 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 9.80 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 540。
出発のＮ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（３Ｒ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例７４、出発材料の製法に記載のように入手した）及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した（収率８７％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.14-1.60 (m, 10H), 1.61-1.81 (m, 2H), 1.91-2.04 (m, 1H), 2.11 2.27 (m, 1H), 2.87-3.12 (m, 2H), 3.68-3.83 (m, 1H), 3.92-4.19 (m, 3H), 5.29 (s, 2H), 6.82 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.38-7.53 (m, 3H), 7.57 (t, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.77 (d, 1H), 9.76 (s, 1H)；質量スペクトル MH+582。
（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを製造した（収率９１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.32-1.47 (m, 1H), 1.53-1.69 (m, 1H), 1.73-1.84 (m, 1H), 1.89-2.01 (m, 1H), 2.31-2.44 (m, 1H), 2.72 (q, 2H), 3.13 (d, 1H), 3.30 (d, 1H), 4.22-4.36 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.32-7.44 (m, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.07 (dd, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.16 (dd, 1H), 9.87 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 482。
実施例７６
２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン及びグリコール酸を使用して、実施例７４に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率４４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.45-1.60 (m, 2H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.94-2.04 (m, 1H), 2.21-2.33 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.71-3.88 (m, 1H), 4.00-4.18 (m, 3H), 4.24-4.37 (m, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 8.04 (s 1H), 8.51 (s, 1H), 8.81 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 538。
出発のＮ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（３Ｒ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例７４、出発材料の製法に記載のように入手した）及び３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した（収率９０％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3 300MHz) 1.14-1.59 (m, 10H), 1.60-1.81 (m, 2H), 1.90-2.03 (m, 1H), 2.11-2.24 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.86-3.11 (m, 2H), 3.68-3.82 (m, 1H), 3.94-4.17 (m, 3H), 5.12 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.37-7.50 (m, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.75 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 580。
（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを製造した（収率９１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.32-1.47 (m, 1H), 1.56-1.72 (m, 1H), 1.76-1.87 (m, 1H), 1.90-2.02 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.67-2.85 (m, 2H), 3.18 (d, 1H), 3.33 (d, 1H), 4.23-4.37 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.36 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.76 (t, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 480。
実施例７７
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン及びグリコール酸を使用して、実施例７４に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率６０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.45-1.58 (m, 2H), 1.68-1.79 (m, 1H), 1.93-2.03 (m, 1H), 2.20-2.34 (m, 1H), 3.00-3.16 (m, 2H), 3.67-3.90 (m, 1H), 4.00-4.20 (m, 3H), 4.23-4.39 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.29-7.41 (m, 2H), 7.54-7.64 (m, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.79 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 534。
出発のＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、使用する（３Ｓ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを定量的な収率で製造した；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 0.74-0.85 (m, 1H), 1.13-1.60 (m, 11H), 1.62-1.76 (m, 1H), 1.88-2.01 (m, 1H), 2.10-2.26 (m, 1H), 2.86-3.10 (m, 2H), 3.67-3.80 (m, 1H), 3.91-4.19 (m, 3H), 6.84 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.25-7.37 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 485。
（３Ｓ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した（収率７６％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.14-1.59 (m, 10H), 1.60-1.82 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 1H), 2.11 2.26 (m, 1H), 2.86-3.08 (m, 2H), 3.68-3.82 (m, 1H), 3.95-4.17 (m, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.81 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.39-7.50 (m, 2H), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.64-7.73 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.74 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 576。
（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを製造した（収率８２％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.30-1.42 (m, 1H), 1.47-1.76 (m, 1H), 1.68-1.78 (m, 1H), 1.88-1.97 (m, 1H), 2.24-2.36 (m, 1H), 2.58-2.70 (m, 2H), 3.04 (d, 2H, ＤＭＳＯにより一部不明瞭), 4.21-4.31 (m, 2H), 5.31 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.75 (t, 1H) 7.86-7.93 (m, 1H), 8.10-8.14 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.92 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 476。
実施例７８
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン及びグリコール酸を使用して、実施例７４に記載の手順を繰り返して、表題化合物を収率３５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6 373K) 1.46-1.62 (m, 2H), 1.71-1.83 (m, 1H), 1.96-2.03 (m, 1H), 2.22-2.34 (m, 1H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.68-3.91 (m, 1H), 4.00-4.19 (m, 3H), 4.25-4.40 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.69-7.80 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 9.80 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 540。
出発のＮ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（３Ｓ）−３−［（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例７７、出発材料の製法に記載のように入手した）及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載のように、（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造した（収率８７％）；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.14-1.60 (m, 10H), 1.61-1.81 (m, 2H), 1.91-2.04 (m, 1H), 2.11 2.27 (m, 1H), 2.87-3.12 (m, 2H), 3.68-3.83 (m, 1H), 3.92-4.19 (m, 3H), 5.29 (s, 2H), 6.82 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.38-7.53 (m, 3H), 7.57 (t, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.77 (d, 1H), 9.76 (s, 1H)；質量スペクトル MH+582。
（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、実施例２９（出発材料の製法）に記載のように、Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを製造した（収率９１％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.32-1.47 (m, 1H), 1.53-1.69 (m, 1H), 1.73-1.84 (m, 1H), 1.89-2.01 (m, 1H), 2.31-2.44 (m, 1H), 2.72 (q, 2H), 3.13 (d, 1H), 3.30 (d, 1H), 4.22-4.36 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.32-7.44 (m, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.82(s, 1H), 8.07 (dd, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.16 (dd, 1H), 9.87 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 482。
実施例７９
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（１５０ｍｇ，０．３３ミリモル）とグリコール酸（３１ｍｇ，０．４１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かした。ＨＡＴＵ（１４９ｍｇ，０．４２ミリモル）を加え、生じる黄色い溶液を２５℃で１８時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、水（２０ｍｌ）とＤＣＭ（２０ｍｌ）を加えた。この懸濁液を音波処理した後、固形物を濾過した。これを水でよく洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物（１６０ｍｇ，収率９５％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.70-1.90 (m, 1H), 2.00-2.20 (m, 1H), 2.90-3.00 (m, 1H), 3.30-3.60 (m, 4H), 4.00 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 7.30-7.50 (m, 5H), 7.60 (d, 1H), 7.80-8.00 (m, 3H), 8.60 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 10.66 (br s, 1H)；質量スペクトルMH+ 520。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
ＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶かした（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）へトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加えた。生じる溶液を１時間撹拌して、溶媒を真空で除去して、薄褐色のオイルを得た。これをＭｅＯＨに溶かし、ＭＰ−カーボネート樹脂（５．００ｇ）を加えて、塩基性メタノール溶液を得た。この混合物を１時間撹拌し、濾過し、樹脂を洗浄し、濾液を蒸発させて、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノール（４００ｍｇ，８０％）を橙色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.60 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.00-3.40 (m, 5H), 4.80 (m, 1H), 8.80 (br s, 1H)。
ＤＭＡ（４ｍｌ）中の（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノール（０．３３ｇ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した、０．５０ｇ）へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、０．３２ｇ）を加えて、この反応物を１２０℃で４時間加熱した。この反応物を冷やし、水で失活させて、真空で濃縮した。ＤＣＭ−５％メタノール／７Ｎアンモニアを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（３３０ｍｇ，５４％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.60 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 2.70-3.00 (m, 5H), 4.20 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.90 (t, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.00 (br s, 1H)；質量スペクトル M+ 462。
実施例８０
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（６０ｍｇ，０．１３ミリモル）、ＨＡＴＵ（６４ｍｇ，０．１７ミリモル）、及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（１７．４ｍｇ，０．１７ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（５１ｍｇ，７９％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-2.00 (m, 1H). 2.00-2.25 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 3.20-3.50 (m, 5H), 4.10 (d, 2H), 4.40 (d, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.70 (t, 2H), 8.00 (m, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 10.25 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 547。
実施例８１
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（６０ｍｇ，０．１３ミリモル）、ＨＡＴＵ（６４ｍｇ，０．１７ミリモル）、及びメトキシ酢酸（１３μｌ，０．１７ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（３７ｍｇ，６３％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-2.00 (m, 1H). 2.00-2.25 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.30-3.60 (m, 4H), 3.80 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 7.30-7.50 (m, 5H), 7.60 (d, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.00 (t, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.90 (s, 1H), 10.70 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 534。
実施例８２
２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（１０７ｍｇ，０．２３ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０９ｍｇ，０．２９ミリモル）、及びグリコール酸（２２ｍｇ，０．２９ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（５８ｍｇ，４８％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.75-2.00 (m, 1H). 2.00-2.20 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.30-3.70 (m, 4H), 4.00 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 7.30 -7.50 (m, 5H), 7.60 (d, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.00 (t, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.90 (s, 1H), 10.70 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 520。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
ＤＭＡ（１０ｍｌ）中の（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノール（Ｒ−対掌体は、実施例７９、出発材料の製法に記載のように入手した、０．５０ｇ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（０．７５ｇ）へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、０．４８ｇ）を加えて、この反応物を９０℃で２時間加熱した。この反応物を冷やし、水で失活させ、濾過し、真空で乾燥させて、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（９１０ｍｇ，１００％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.60 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 2.70-3.00 (m, 5H), 4.20 (d, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.50 (dd, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.90 (t, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.00 (br s, 1H)；質量スペクトル M+ 462。
実施例８３
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例８２、出発材料の製法に記載のように入手した、１０７ｍｇ，０．２３ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０９ｍｇ，０．２９ミリモル）、及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（３０ｍｇ，０．２９ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（６４ｍｇ，５０％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.75-2.00 (m, 1H), 2.00-2.20 (m, 1H), 2.80 (d, 6H), 3.10 (m, 1H), 3.20-3.70 (m, 4H), 4.10 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.30 -7.40 (m, 4H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.80-8.00 (m, 3H), 8.60 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 10.70 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 547。
実施例８４
（Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｓ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例８２、出発材料の製法に記載のように入手した、１０７ｍｇ，０．２３ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０９ｍｇ，０．２９ミリモル）、及び２−メトキシ酢酸（２２μｌ，０．２９ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（８５ｍｇ，６９％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.70-2.00 (m, 1H), 2.00-2.20 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.35-3.60 (m, 4H), 3.95 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 7.30-7.50 (m, 5H), 7.60 (d, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.00 (t, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.85 (s, 1H), 10.72 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 534。
実施例８５
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（１００ｍｇ，０．２１ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０４ｍｇ，０．２８ミリモル）、及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（２８ｍｇ，０．２８ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（４８ｍｇ，４１％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.80 (s, 6H), 3.20-3.80 (m, 4H), 3.90-4.20 (m, 4H), 4.40 (m, 2H), 4.60 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.20-7.40 (m, 4H), 7.60 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.80-8.00 (m, 3H), 8.60 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 10.50-10.60 (br s, 1H)；質量スペクトルMH+ 563。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
ＤＭＡ（２０ｍｌ）中の（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメタノール（Journal of Medicinal Chemistry 1998, 41(11), 1934-1942 に記載のように入手した、０．５０ｇ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（１．００ｇ）へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、１．０１ｇ）を加えて、この反応物を１１０℃で４時間加熱した。この反応物を冷やし、飽和ＮＨ４Ｃｌで失活させ、濾過して、固形物を得た。これをＭｅＣＮ中でスラリーとして、１０分間撹拌した後で、濾過して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（５８５ｍｇ，４６％）を黄色い固形物として得た。ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 2.50-2.80 (m, 3H), 2.90 (d, 1H), 3.60 (dt, 1H), 3.80 (d, 1H), 4.00 (m, 1H), 4.20 (t, 1H), 4.40 (dd, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.25-7.40 (m, 3H), 7.60 (d, 2H), 7.70 (m, 2H), 7.90 (t, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.25 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 478。
実施例８６
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例８５、出発材料の製法に記載のように入手した、１００ｍｇ，０．２１ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０４ｍｇ，０．２８ミリモル）、及びグリコール酸（２１ｍｇ，０．２８ミリモル）を使用して、実施例７９に記載の手順を繰り返して、表題化合物（３２ｍｇ，２９％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.80 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.90-4.40 (m, 6H), 4.50 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.65-7.80 (m, 2H), 7.85 (t, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.60 (m, 2H), 10.18 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 536。
実施例８７
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール・トリフルオロ酢酸塩
グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンを使用して、生成物を分取用ＨＰＬＣにより精製すること以外は実施例１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を黄色い固形物として得た（収率４８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.75-2.85 (m, 1H), 3.05-3.2 (m, 1H), 3.5-3.65 (m, 1H), 3.75-3.9 (m, 2H), 4.0-4.2 (m, 3H), 4.25-4.4 (m, 2H), 4.55-4.7 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.35-7.5 (m, 4H), 7.55-7.7 (m, 2H), 7.85-8.05 (m, 3H), 8.6 (d, 1H), 8.9 (s, 1H); 11.8 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 536.5。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメタノール（Journal of Medicinal Chemistry 1998, 41(11), 1934-1942 に記載のように入手した）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを使用して、実施例１（出発材料の製法）に記載のように固形物として製造した（収率４６％）；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.47 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.86 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 3.53 (m, 1H), 4.05 (dt, 1H), 4.31 (dd, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.86 (dt, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.55 (br s, 1H)；質量スペクトルMH+ 478。
実施例８８
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン・トリフルオロ酢酸塩
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例８７、出発材料の製法に記載のように入手した）を使用して、分取用ＨＰＬＣにより生成物を精製すること以外は実施例１に記載の手順を繰り返して、表題化合物を黄色い固形物として得た（収率３８％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.8 (s, 6H), 3.15-3.3 (m, 1H), 3.45-3.75 (m, 2H), 3.9-4.0 (m, 1H), 4.05-4.2 (m, 3H), 4.3-4.45 (m, 3H), 4.6 (dd, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.3-7.45 (m, 4H), 7.55-7.7 (m, 2H), 7.85-8.05 (m, 3H), 8.6 (d, 1H), 8.85 (s, 1H); 11.8 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 563。
実施例８９
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール塩酸塩
２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返した。クロマトグラフィー後に入手した生成物を１当量のエーテル中１Ｍ塩酸で処理して、表題化合物を固形物として得た（収率３５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.4-1.55 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 4H), 1.8-1.95 (m, 1H), 3.15-3.3 (m, 2H), 3.95 (d, 1H), 4.05-4.15 (m, 1H), 4.3-4.4 (m, 1H), 4.9 (d, 1H), 5.15-5.25 (m, 1H), 5.4 (s, 2H), 7.4-7.6 (m, 4H), 7.75 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.0 (t, 1H), 8.8 (s, 1H); 9.2 (s, 1H), 10.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 540。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、以下のように製造した：
（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノール（Ｒ−対掌体は、実施例７、出発材料の製法に記載のように入手した）及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１（出発材料の製法）に記載の手順を繰り返して、２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを淡褐色の固形物として得た（収率５５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.45-1.85 (m, 5H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.85-3.0 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.7-3.8 (m, 1H), 4.45-4.55 (m, 1H), 4.6-4.7 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.6 (br s, 2H), 10.1 (br s 1H)。
グリコール酸及び２−クロロ−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを使用して、ＤＣＭ中０〜１０％メタノールで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製すること以外は実施例２１（出発材料の製法）に記載の手順を繰り返して、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−グリコリルピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを黄色いフォームとして得た（収率７０％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.35-1.5 (m, 1H), 1.6-1.75 (m, 4H), 1.8-1.95 (m, 1H), 3.1-3.2 (m, 2H), 3.9-4.15 (m, 2H), 4.6-4.7 (m, 2H), 5.1-5.2 (m, 1H), 6.95(d, 1H), 7.2-7.4 (m, 3H), 7.65-7.8 (m, 2H), 8.4 (s, 1H), 9.6 (s, 1H); 10.0 (s, 1H)。
実施例９０
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン塩酸塩
２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して、実施例２１に記載の手順を繰り返した。クロマトグラフィー後に入手した生成物を１当量のエーテル中１Ｍ塩酸で処理して、表題化合物を固形物として得た（収率２５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.4-1.55 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 4H), 1.9-2.0 (m, 1H), 2.6 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 3.15-3.3 (m, 2H), 3.95 (d, 1H), 4.05-4.15 (m, 1H), 4.3-4.4 (m, 1H), 4.9 (d, 1H), 5.15-5.25 (m, 1H), 5.4 (s, 2H), 7.40-7.6 (m, 4H), 7.75 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.0 (t, 1H), 8.8 (s, 1H); 9.2 (s, 1H), 10.7 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 567。
出発材料として使用する２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールは、クロロ−４−（｛５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例８９、出発材料の製法に記載のように入手した）より出発することと、ＤＣＭ中０〜１０％メタノールで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製すること以外は実施例２１（出発材料の製法）に記載の手順を使用して、固形物として製造した（収率２５％）；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.4-1.55 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 4H), 1.85-1.95 (m, 1H), 3.5-3.6 (m, 1H), 3.8-3.9 (m, 1H), 4.0-4.15 (m, 1H), 4.35-4.45 (m, 1H), 4.6-4.8 (m, 2H), 5.15-5.25 (m, 1H), 6.95(d, 1H), 7.25-7.45 (m, 3H), 7.65-7.8 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.6 (s, 1H); 10.0 (s, 1H)。
実施例９１
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン塩酸塩
５−｛［（２Ｒ）−１−（クロロアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ）、ピロリジン（０．３１ｍｌ）、及びヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（７０ｍｇ）のＤＭＡ（１５ｍｌ）溶液を１００℃で２時間加熱した。揮発材料を蒸発によって除去して、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の間に分画した。有機相を分離し、水（５ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム溶液（５ｍｌ）で洗浄して、ＤＣＭ中０〜５％の１０：１メタノール／アンモニア水（０．８８０）で溶出させるクロマトグラフィーにより精製した。適切な分画を合わせて濃縮し、１当量のエーテル中１Ｍ塩酸で残渣を処理して、表題化合物（７３ｍｇ）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.2-1.3 (m, 1H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.7-2.05 (m, 6H), 2.9-3.0 (m, 2H), 3.1-3.2 (m, 2H), 3.25-3.45 (m, 3H), 4.2 (s, 2H), 4.45 (t, 1H), 4.55-4.65 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.25-7.4 (m, 4H), 7.55 (d, 2H), 7.8-7.95 (m, 3H), 8.55 (d, 1H), 8.7 (s, 1H); 10.1 (br s, 1H), 10.8 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+573。
出発材料として使用する５−｛［（２Ｒ）−１−（クロロアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、以下のように入手した：
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（３．０ｇ，実施例１、出発材料の製法に記載のように入手した）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍｌ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）溶液へ塩化クロロアセチル（０．５４ｍｌ）を加え、この混合物を２時間撹拌した。揮発材料を蒸発によって除去し、残渣を水で摩砕して、５−｛［（２Ｒ）−１−（クロロアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（２．９５ｇ）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.9-2.1 (m, 4H), 3.5-3.6 (m, 2H), 4.2(dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.4-4.5 (m, 1H), 4.55-4.65 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.25-7.4 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.8 (t, 1H), 7.9 (t, 1H), 8.0 (d, 1H); 8.55 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 10.25 (br s, 1H)；質量スペクトル MH+ 538.5。
実施例９２
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２４０ｍｇ，０．５４ミリモル、実施例５７の出発材料）及びジイソプロピルエチルアミン（１０８μｌ，０．６２ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）氷冷溶液へ塩化クロロアセチル（４６μｌ，０．６２ミリモル）を滴下した。この混合物を室温で１時間撹拌した。ピロリジン（０．１８ｍｌ，２．２ミリモル）を加えて、この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒の蒸発乾固の後で、残渣をＤＭＳＯに溶かし、濾過し、２ｇ／ｌのギ酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出させる分取用ＨＰＬＣ−ＭＳ系のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８，５ミクロン、直径１９ｍｍ，長さ１００ｍｍ）で精製した。シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭ中８％ ７Ｎアンモニア−メタノール）による追加の精製によって、表題化合物（１１２ｍｇ，３７％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.81 (m, 4H), 2.20-2.00 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.64 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 3.26 (d, 1H), 3.39 (d, 1H), 3.56 (m, 2H), 4.06 (t, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.14-7.07 (m, 3H), 7.47 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.81 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 553。
実施例９３
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）及び塩化アセトキシアセチルを使用して、実施例５７からの手順を繰り返して、表題化合物（１０２ｍｇ，４３％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.2-2.1 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 3.27 (m, 1H), 3.46-3.37 (m, 2H), 4.17-4.07 (m, 3H), 4.54 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 9.93 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 520。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料に記載の１つと同様の手順を使用して、５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン，３−クロロ−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン、及び（Ｒ）−２−ピロリジンメタノールより作製した：
５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチルピリジン（４．５ｇ，９３％）；質量スペクトル: MH+ 265。
３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１．３３ｇ，１００％）；質量スペクトル: MH+ 235。この反応は、パラジウム担持活性炭の代わりに酸化白金の存在下にエタノール中で行った。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（１．８３ｇ，９４％）；質量スペクトル: MH+ 381。 Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（７２０ｍｇ，６４％）；質量スペクトル: MH+ 462。
実施例９４
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）及び塩化アセトキシアセチルを使用して、実施例５７からの手順を繰り返して、表題化合物（１１２ｍｇ，４７％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.2-2.1 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 3.27 (m, 1H), 3.46-3.37 (m, 2H), 4.17-4.07 (m, 3H), 4.54 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 9.93 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 520。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料の手順に従って、Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロキナゾリン−４−アミン及び（Ｓ）−２−ピロリジンメタノールより作製した：
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（６９０ｍｇ，６５％）；質量スペクトル: MH+ 462。
実施例９５
２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）及び塩化アセトキシアセチルを使用して、実施例５７からの手順を繰り返して、表題化合物（１１３ｍｇ，４９％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.3-2.1 (m, 4H), 3.46-3.37 (m, 2H), 4.15-4.05 (m, 3H), 4.53 (m, 1H), 4.79 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.29 (s, 2H ); 7.50 (d, 1H), 7.67-7.58 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.0 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 506。
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料に記載の１つと同様の手順を使用して、３−ヒドロキシピリジン、３−クロロ−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン、及び（Ｒ）−２−ピロリジンメタノールより作製した：
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（４．８ｇ，８５％）；質量スペクトル: MH+ 251。
３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）アニリン（２．２８ｇ，５８％）；質量スペクトル: MH+ 235。この反応は、パラジウム担持活性炭の代わりに酸化白金の存在下にエタノール中で行い、後処理後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭ中５％メタノール）により残渣を精製した。
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（１．７ｇ，８１％）；質量スペクトル: MH+ 367。
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン；質量スペクトル: MH+ 448。
実施例９６
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）及び塩化アセトキシアセチルを使用して、実施例５７からの手順を繰り返して、表題化合物（１１３ｍｇ，４９％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.3-2.1 (m, 4H), 3.46-3.37 (m, 2H), 4.15-4.05 (m, 3H), 4.53 (m, 1H), 4.79 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.29 (s, 2H ); 7.50 (d, 1H), 7.67-7.58 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.0 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 506。
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料の手順に従って、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン及び（Ｓ）−２−ピロリジンメタノールより作製した：
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（４４８ｍｇ，６１％）；質量スペクトル: MH+ 462。
実施例９７
２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２５０ｍｇ，０．５７ミリモル）及び塩化アセトキシアセチルを使用して、実施例５７からの手順を繰り返して、表題化合物（７０ｍｇ，２４％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.29 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.14 (s br, 1H), 3.25 (d, 1H), 3.57-3.49 (m, 2H), 3.85-3.78 (m, 2H), 4.06 (dd, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.59 (m, 1H), 5.03 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.65 (t, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.43 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 516。
出発材料として使用するＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料からの手順に従って、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン及び（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメタノール（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2577-2580 (1985)）より作製した：
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（３２０ｍｇ，５０％）；質量スペクトル: MH+ 548。
実施例９８
２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２５０ｍｇ，０．５２ミリモル）及び塩化アセトキシアセチルを使用して、実施例５７からの手順を繰り返して、表題化合物（５５ｍｇ，２０％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 3.17 (m, 1H), 3.25 (d, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 4.08 (dd, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.41 (m, 1H), 4.59 (t, 1H), 5.01 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.70-7.63 (m, 3H), 7.75 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.43 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 536。
出発材料として使用するＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料からの手順に従って、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン及び（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメタノール（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2577-2580 (1985)）より作製した：
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（３９６ｍｇ，６３％）；質量スペクトル: MH+ 478。
実施例９９
２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）を使用して、溶媒の蒸発後、２ｇ／ｌのギ酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出させる分取用ＨＰＬＣ−ＭＳ系のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８，５ミクロン、直径１９ｍｍ，長さ１００ｍｍ）に残渣を注入すること以外は実施例１からの手順を繰り返して、表題化合物（１１５ｍｇ，５１％）を得た；ＮＭＲスペクトル: (DMSOd6 及び CF3CO2D) 1.45 (m, 1H), 1.68 (m, 4H), 1.87 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.92 (t, 1H), 5.28 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.7-7.5 (m, 3H), 7.94 (d, 1H), 8.11-8.04 (m, 2H), 8.72 (s, 1H), 8.85 (s, 1H)；質量スペクトル: MH+ 514。 出発材料として使用するＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料からの手順に従って、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン及び（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノールより作製した：
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（４１５ｍｇ，７３％）；質量スペクトル: MH+ 456。
実施例１００
２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４５ミリモル）を使用して、溶媒の蒸発後、２ｇ／ｌのギ酸アンモニウムを含有する水及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出させる分取用ＨＰＬＣ−ＭＳ系のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８，５ミクロン、直径１９ｍｍ，長さ１００ｍｍ）に残渣を注入すること以外は実施例１からの手順を繰り返して、表題化合物（１００ｍｇ，４５％）を得た；ＮＭＲスペクトル: (DMSOd6 及び CF3CO2D) 1.45 (m, 1H), 1.68 (m, 4H), 1.87 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.92 (t, 1H), 5.28 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.7-7.5 (m, 3H), 7.94 (d, 1H), 8.11-8.04 (m, 2H), 8.72 (s, 1H), 8.85 (s, 1H); 質量スペクトル: MH+ 514。 出発材料として使用するＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料からの手順に従って、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン及び（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノールより作製した：
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン−４−アミン（３９１ｍｇ，５２％）；質量スペクトル: MH+ 456。
実施例１０１
２−［（２Ｒ）−４−メチル−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエタノール
ＤＭＦ（２ｍｌ）中のＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ，０．４３ミリモル）、グリコール酸（３６ｍｇ，０．４７ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍｌ，１．２８ミリモル）、及びＨＡＴＵ（１７９ｍｇ，０．４７ミリモル）の混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにＨＡＴＵ（３６ｍｇ）とグリコール酸（８ｍｇ）を加えた。この混合物をさらに１６時間撹拌した。溶媒の高真空での蒸発後、残渣をジクロロメタンに取った。生じる溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒の蒸発後、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中４％〜７％ ７Ｎアンモニア−メタノール）により残渣を精製して、表題化合物（１３２ｍｇ，６０％）をベージュ色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.03 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 4.07 (dd, 1H), 4.20 (dd, 1H), 4.37 (dd, 1H), 4.62 (m, 1H), 5.20 (m, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.62 (s br, 1H)；質量スペクトル: MH+ 529。
出発材料として使用するＮ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、実施例５７の出発材料からの手順に従って、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン及び［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノール（実施例３６の出発材料）より作製した：
Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン（５３６ｍｇ，３３％）；質量スペクトル: MH+ 471。

Claims (43)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2007505874
     ［式中：
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、
    そしてここで、Ｒ１置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、及びＮ（Ｒ３）ＳＯ２｛ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝より選択される基の鎖中への挿入によって分離されていてもよく、
    そしてここで、Ｒ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を担っていてもよく；
    Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
    ａは、０、１、２又は３又は４であり；
    それぞれのＲ２は、同じでも異なってもよく、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され；
    Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ４）、ＣＯ、及びＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２より選択され、ここでそれぞれのＲ４は、同じでも異なってもよく、水素又は（１−６Ｃ）アルキルより選択され、そしてＱ２は、アリール又はヘテロアリールであり、
    そしてここでＱ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
    −Ｘ４−Ｒ５
    ｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、−Ｘ２−Ｑ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上（例えば、１、２、又は３）のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を担っていてもよく；
    Ｘ１は、直結合又はＣ（Ｒ７）２であり、ここでそれぞれのＲ７は、同じでも異なってもよく、水素及び（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
    環Ｑ１は、１つの窒素ヘテロ原子とＯ、Ｓ、及びＮより選択される１又は２の追加ヘテロ原子を含有してもよい、４、５、６又は７員の飽和又は一部不飽和ヘテロシクリル基であり、そして該環は、Ｘ１基へ環炭素により連結し；
    Ｘ３は、式：
    −（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
    ｛式中、ｍは、０又は１であり、ｐは、０、１、２、３又は４であり、ｑは、０、１、２、３又は４であり、
    Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択され、そして
    Ｑ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキレン及び（３−７Ｃ）シクロアルケニレンより選択される｝の基であり；
    Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
    Ｑ４−Ｘ５−
    ｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２、及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４は、ヘテロシクリルである｝の基より選択され、 そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがすべて０であるとき、Ｚは、ヘテロシクリルであり、
    そしてここで、Ｚ置換基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−、及び−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の鎖中への挿入によって分離されていてもよく｛ここでＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである｝、
    そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、どのＺ、Ｘ１、又はＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｑ１により表されるか又はＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
    −Ｘ６−Ｒ１４
    ｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上（例えば、１、２又は３）の置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｑ１により表されるか又はＺ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ又はチオキソ置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
  2. Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ、及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシより選択され、そしてＲ１置換基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のフルオロ又はクロロ置換基、又はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を担っていてもよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  3. Ｒ１が、水素、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシより選択される、請求項１又は請求項２に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  4. Ｒ１が水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  5. Ｙが、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  6. Ｙが、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  7. Ｙが、クロロ及びメチルより選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  8. ａが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  9. Ｘ２が、Ｏ、Ｓ、及びＯＣ（Ｒ４）２より選択され、ここでそれぞれのＲ４は、独立して、水素又は（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  10. Ｘ２が、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  11. Ｘ２がＯである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  12. Ｘ２がＯＣＨ２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  13. Ｑ２が、フェニルと５若しくは６員の単環式ヘテロアリール環より選択され、該環は、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される、１、２又は３のヘテロ原子を含有し、 そしてここで、Ｑ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
    −Ｘ４−Ｒ５
    ｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）より選択され、ここでＲ６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ５は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｑ２内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を担っていてもよい、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  14. Ｑ２が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され、
    そしてここでＱ２は、請求項１３に記載される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよい、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  15. Ｑ２が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、及びイソオキサゾリルより選択され、
    そしてここでＱ２は、請求項１３に記載される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  16. Ｑ２が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び３−イソオキサゾリルより選択され、
    そしてここでＱ２は、請求項１３において上記に記載される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよい、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  17. Ｑ２が、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよい、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  18. Ｑ２が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、２−プロピニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトキシ、アセトアミド、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよい、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  19. Ｑ２が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  20. Ｑ２が、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、６−メチルピリド−２−イル、６−メチルピリド−３−イル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、及び５−メチル−３−イソオキサゾリルより選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  21. 基：Ｘ２−Ｑ２が、ピリド−２−イルメトキシ、１，３−チアゾール−４−イルメトキシ、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ、１，３−チアゾール−５−イルメトキシ、ピラジン−２−イルメトキシ、（６−メチルピリド−２−イル）メトキシ、（２−フルオロベンジル）オキシ、（３−フルオロベンジル）オキシ、（６−メチルピリド−３−イル）オキシ、１，３−チアゾール−２−イルメトキシ、及びピリド−３−イルオキシより選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  22. Ｘ１が、直結合とＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、同じでも異なってもよく、水素及びメチルより選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  23. Ｘ１が、直結合、ＣＨ２、及びＣＨ（ＣＨ３）より選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  24. Ｑ１が、１つの窒素ヘテロ原子を含有し、酸素、窒素、及びイオウより独立して選択される１又は２の追加ヘテロ原子を含有してもよい、５若しくは６員の飽和ヘテロシクリル基であり、そして該環は、Ｘ１基へ環炭素により連結する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  25. Ｑ１が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニルより選択され、
    そしてここでＱ１は、基：Ｘ１−Ｏへ環炭素原子により連結し、
    そしてここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  26. Ｑ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニルより選択され、
    そしてここでＱ１は、基：Ｘ１−Ｏへ環炭素原子により連結し、
    そしてここでＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  27. Ｑ１が、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、２、３又は４−ホモピペリジニル、２、３、５、６又は７−ホモピペラジニルより選択され、
    そしてここでＱ１は、基：Ｘ１−Ｏへ環炭素原子により連結し、
    そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  28. Ｑ１が、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、及びピペラジン−３−イルより選択され、
    そしてここでＱ１は、基：Ｘ１−Ｏへ環炭素原子により連結し、
    そしてここでＱ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここでＱ１内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  29. Ｘ３が、式：
    −（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
    ［式中、ｍ、ｐ、及びｑは、すべて０であることはなく、そして
    ここで、ｍが０であり、ｐとｑの合計が６であるとき、Ｚは、基：Ｑ４−Ｘ５−（式中、Ｘ５は直結合であり、Ｑ４はヘテロシクリルである）ではなく、そして
    ここで、ｍが０であり、ｐとｑの合計が１、２、３、４、又は５であるとき、Ｚは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノでも、基：Ｑ４−Ｘ５−（式中、Ｘ５は直結合であり、Ｑ４はヘテロシクリルである）でもない］である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  30. Ｘ３が、式：−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−の基と、式：−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−（Ｑ３）ｍ−の基より選択される（式中、ｍは、０又は１であり、ｑは、１、２、３、又は４であり、そしてＱ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、請求項１に定義される通りである）、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  31. Ｘ３が、式：−Ｑ３−の基であり、ここでＱ３は、請求項１に定義される通りである、請求項３０に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  32. Ｘ３が、式：−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−（ここでｑは、１、２、３、又は４であり、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、同じでも異なってもよく、水素及び（１−６Ｃ）アルキルより選択される）の基であり、
    そしてここでＸ３基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｘ３置換基内で２つの炭素原子へ付くどのＣＨ２基も、又は炭素原子へ付くどのＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を担っていてもよい、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  33. Ｘ３が、式：−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ８）−、−（ＣＨＲ８ＣＨ２）−、及び−（ＣＨ２ＣＨＲ８）−の群より選択され、
    ここでＲ８は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  34. Ｚが、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式：
    Ｑ４−Ｘ５−
    ｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２、及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４は、ヘテロシクリルである｝の基より選択され、 そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがすべて０であるとき、Ｚは、ヘテロシクリルであり、
    そしてここで、Ｚ中のどのヘテロシクリル基も、酸素、窒素、及びイオウより選択される１又は２のヘテロ原子を含有する完全飽和の４、５、６、又は７員の単環式ヘテロシクリル基であり、
    そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、Ｚ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
    −Ｘ６−Ｒ１４
    ｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  35. Ｚが、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、及び式：
    Ｑ４−Ｘ５−
    ｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１２）より選択され、ここでＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    但し、Ｘ５が直結合であるとき、Ｑ４は、ヘテロシクリルである｝の基より選択され、 そして但し、ｍ、ｐ、及びｑがすべて０であるとき、Ｚは、ヘテロシクリルであり、
    そしてここで、Ｚ中のどのヘテロシクリル基も、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、及びホモピペラジニルより選択され、該ヘテロシクリル基は、それが付く基へ炭素又は窒素で連結していてもよく、
    そしてここで、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、Ｚ基内のどのＣＨ２又はＣＨ３基も、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基に、１以上のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、及び式：
    −Ｘ６−Ｒ１４
    ｛式中、Ｘ６は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２、及びＮ（Ｒ１５）より選択され、ここでＲ１５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１以上の置換基を担っていてもよく、
    そしてここで、Ｚ置換基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  36. Ｚが、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより選択され、
    そしてここでＺ内のどのヘテロシクリル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
  37. 以下：
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    １−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オール；
    １−［（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］シクロプロパノール；
    ３−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
    （２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（エトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−｛（３Ｒ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン； Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−｛（３Ｓ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
    ２−｛（３Ｒ）−３−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    （２Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール；
    ２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛（１Ｒ）−１−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ５−（｛（２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（４−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［４−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン；
    ５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
    ５−｛［（２Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−Ｎ−［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    （Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（３Ｓ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｒ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）アセチル］モルホリン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−５−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−５−｛［（２Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルアセチル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｒ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［（３Ｒ）−３−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−（（３Ｒ）−３−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｒ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    ２−［（２Ｓ）−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；及び
    ２−［（２Ｒ）−４−メチル−２−（｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエタノールの１以上より選択されるキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
  38. 請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物。
  39. 医薬品としての使用のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
  40. ヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は一部産生される抗増殖効果の産生に使用の請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
  41. ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果の産生に使用の請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
  42. ヒトのような温血動物における選択的ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果の産生に使用の請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
  43. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体又はその医薬的に許容される塩の製造の方法であって：
    （ａ）式ＩＩ：
    Figure 2007505874
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、ａ、Ｑ１及びＱ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、式ＩＩＩ：
    Ｚ−Ｘ３−ＣＯＯＨ ＩＩＩ
    ［式中、ＺとＸ３は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］のカルボン酸又はその反応性誘導体との、簡便には好適な塩基の存在下でのカップリング；又は
    （ｂ）Ｘ２が、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、又はＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２である式Ｉの化合物の製造について、式ＩＶ：
    Figure 2007505874
     ［式中、Ｘ２ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮ（Ｒ４）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ、ａ、及びＱ１は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、式Ｖ：
    Ｑ２−Ｃ（Ｒ４）２−Ｌ１ Ｖ
    ［式中、Ｌ１は、好適な置換可能基であり、Ｑ２とＲ４は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］の化合物との、簡便には好適な塩基の存在下での反応；
    （ｃ）式ＶＩ：
    Figure 2007505874
     ［式中、Ｌ１は、好適な置換可能基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、ａ、Ｑ１、及びＱ２は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、式ＶＩＩ：
    Ｚ−Ｈ ＶＩＩ
    ［式中、Ｚは、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］の化合物、又はその反応性誘導体とのカップリング；又は
    （ｄ）Ｘ２がＯであり、Ｑ２が、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、２−ピラジニル、又は３−ピリダジニルである、式Ｉの化合物の製造について、式ＩＶ：
    Figure 2007505874
     ［式中、Ｘ２ａはＯであり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ３、Ｚ、Ｙ、ａ、及びＱ１は、どの官能基も必要ならば保護されること以外は、請求項１〜３７のいずれか１項において定義される意味のいずれも有する］のキナゾリンの、２−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン、又は３−クロロピリダジンとの、簡便には好適な塩基と好適な触媒の存在下での反応；
    そしてその後、必要ならば：
    （ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を式Ｉの別のキナゾリン誘導体へ変換すること；
    （ｉｉ）存在するあらゆる保護基を慣用の手段により外すこと；
    （ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を形成することを含む、前記方法。
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