JP2007210998A - シクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 一般式(I)で示されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
【化1】
[式中、R1、R2は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基、複素環基等を表し、環Aは炭素数5、6または7の環状アルキリデン基である。]
【選択図】 なし
Description
Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 94, 142, 49頁(1997) J. Am. Chem. Soc., 120. 9. 114頁(1998) J. Med. Chem., 41, 3563頁(1998) Bioorg. Med. Chem., 14, 4333頁(2004) Bioorg. Med. Chem., 14, 4897頁(2004))
R1、R2、R4、R5、R6及びR7で示される基におけるアルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基である。]
R1で示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す。但し、同時に水素原子になることはない。)から選ばれる基であり、
R1、R2’、R4、R5、R6及びR7で示される基におけるアルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
但し、同時に水素原子になることはない。)から選ばれる基であり、
R2’、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rc及びRdで示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
Ra及びRbで示される基における芳香族炭化水素基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
R2’、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rc及びRdで示される基における複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基である。]
[式中、R1、R2、環Aは、上記1項におけると同義である。]
また、これら置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基、置換芳香族炭化水素基、置換複素環基の置換基としては、前記13項のR1におけるこれらの基の置換基と同様のものが挙げられる。)
但し、R2が2,2−ジメチルプロピル基または2−(メチルチオ)エチル基である場合、R4がt−ブチル基であることはなく、R2がメチル基である場合、R4がベンジル基であることはなく、4,5−ジクロロフェニル基である場合、R4がメチル基であることはなく、R2がフェニルメチル基またはピリジルメチル基である場合、該フェニル基またはピリジル基は置換メトキシ基(−OCH2−基)または置換カルボニルアミノ基(−NHC(=O)−基)をもつことはなく、また、R2’が2,2−ジメチルプロピル基または2−(メチルチオ)エチル基である場合、R4がt−ブチル基であることはなく、R2’がメチル基である場合、R4がベンジル基であることはなく、R2’が4,5−ジクロロフェニル基である場合、R4がメチル基であることはない。
式(I)、(I’)または(I’’)中、R1またはR1’が環構成原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1つ含む3〜7員環の複素環基または置換芳香族炭化水素基であり、R2またはR2’が炭素数1〜4のアルキル基であり、環Aがシクロヘキシリデン基である化合物が好ましい。
第1工程
本工程は前記式(II)で表されるアミノ酸と前記式(IV)で表されるカルボン酸誘導体を縮合し、前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸誘導体を製造する工程である。カルボン酸誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、活性エステルまたは酸無水物等が用いられる。また、本工程は必要に応じて塩基を添加して反応を行うことができる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を用いることができる。
本工程は前記式(III)で表されるアミノ酸エステルと前記式(IV)で表されるカルボン酸またはカルボン酸誘導体を縮合反応により、前記式(V)で表されるシクロアルキルエステル誘導体を製造する工程である。カルボン酸誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、活性エステルまたは酸無水物等が用いられる。本工程は必要に応じて縮合剤や塩基を添加して反応を行うことができる。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等を用いることができる。ここで、必要に応じて1−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の活性化剤を添加することもできる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等を用いることができる。
本工程は前記式(V)で表されるシクロアルキルエステル誘導体を加水分解反応あるいは金属触媒を用いる接触還元による水素添加反応により前記式(VI)の化合物を製造する工程である。加水分解は酸及び塩基の存在下で行うことができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸等を用いることができる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等を用いることができる。本工程を実施するにあたっては、水中或いは有機溶媒と水との混合溶媒中で行うことが好ましく、有機溶媒としては例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等を用いることができる。反応温度としては、通常−20℃〜200℃の範囲で、好ましくは0℃〜180℃の範囲内で進行させることができる。また、接触水素添加反応の金属触媒としては、例えば白金、パラジウム、ニッケル、ロジウム、ルテニウム、銅等を用いることができる。本工程を実施するにあたっては、溶媒中で行うことが好ましく、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、水等を用いることができる。反応温度としては、通常−50℃〜200℃の範囲で、好ましくは10℃〜100℃の範囲内で進行させることができる。
カルボン酸:酢酸、イソ酪酸、アクリル酸、プロピオン酸、シクロヘキサンカルボン酸、安息香酸、桂皮酸、2−フランカルボン酸、ニコチン酸、テトラヒドロフラン−2−カルボン酸、1−アセチル−ピペリジン−2−カルボン酸、2−ピロールカルボン酸、5−インドールカルボン酸
酸ハロゲン化物:アセチルクロリド、ベンゾイルクロリド、ピバロイルクロリド、2−フランカルボニルクロリド、4−モルホリンカルボニルクロリド、2−チオフェンカルボニルクロリド
活性エステル:1−アセチルイミダゾール、安息香酸 p−ニトロフェニルエステル、安息香酸 N−ヒドロキシスクシンイミドエステル、安息香酸 1−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル
酸無水物:安息香酸と炭酸メチルとの酸無水物、安息香酸と炭酸イソブチルとの酸無水物、安息香酸とピバル酸との酸無水物、安息香酸とメタンスルホン酸との酸無水物
1−[(フェニルアセチル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(1−オキソ−3−フェニルプロピル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸 、1−[(4−ビフェニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(2−ナフチルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(1−ナフチルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[[[(RS)−2,3−テトラヒドロベンゾフラン−2−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(3−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[[(E)−3−(2−フラニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(2−ベンゾフラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、1−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸、
本工程は前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸誘導体を脱水反応により閉環し、前記式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体を製造する工程である。
本工程の脱水反応は縮合剤、ハロゲン化剤、酸、酸無水物、酸クロリド等の存在下に行うことが好ましく、縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等を用いることができる。ハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素、五塩化リン、塩化チオニル、塩化オギザリル、臭化チオニル等を用いることができる。酸としては、例えば酢酸、硫酸、塩酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等を用いることができる。酸無水物としては、例えば無水酢酸、メタンスルホン酸無水物、トルエンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等を用いることができる。酸クロリドとしては、例えばアセチルクロリド、ピバロイルクロリド、メタンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロピル、クロロギ酸イソブチル等を用いることができる。
本工程を実施するにあたっては、溶媒中で行うことが好ましく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸エチル、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン等を用いることができる。
反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは0℃〜100℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記一般式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体と前記式(VII)で表されるアミノ酸誘導体を反応させ、前記式(I)で表される本発明のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体を製造する工程である。
本工程は塩基の存在下、無溶媒若しくは溶媒中で行うことができ、溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸エチル、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、2−プロパノール等を用いることができる。また、塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を用いることができる。反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは20℃〜200℃の範囲内で進行させることができる。
2−フェニルメチル−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−フェニルエチル−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(4−ビフェニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(2−ナフチル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−[(RS)−2,3−テトラヒドロベンゾフラン−2−イル] −3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(6−ベンゾチアゾリル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(1,3−ベンゾオキソール−5−イル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(2−ベンゾフラニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(2−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(3−エトキシ−2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(2−ピラジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−シクロペンチル−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、2−(5−メチル−2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン、
アラニン、アルギニン、Nω−ニトロ−アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、β−ベンジルエステル、イソアスパラギン、γ−カルボキシグルタミン酸、システイン、S−アセタアミド−システイン、S−トリチル−システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、グルタンミン酸 γ−t−ブチルエステル、ヒスチジン、ホモアルギニン、ホモシステイン、ホモシスチン、ホモセリン、ホモフェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、t−ロイシン、リジン、Nε−t−ブトキシカルボニル−リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、Nδ−カルボベンゾキシ−オルニチン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、セリン、O−ベンジル−セリン、スレオニン、O−t−ブチルスレオニン、トリプトファン、チロシン、O−ベンジル−チロシン、バリン、3,4−ジヒドロキシフェニルアラニン、アリルグリシン、ネオペンチルグリシン、アロスレオニン、ホモリジン、ナフチルアラニン、α−アミノアジピン酸、チエニルグリシン、ピリジルアラニン、シクロヘキシルアラニン。
本工程は前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を製造する工程である。本工程に於いて出発原料として前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸誘導体を用いる方法(第6−A工程)と前記一般式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体を用いる方法(第6−B工程)の2種類の方法によって、前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を製造することができる。
本工程は前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸誘導体と前記式(VIII)で表されるアミノアルコール誘導体を縮合して前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を製造する工程である。
本工程での縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等を用いることができる。ここで、必要に応じて1−ヒドロキシベンゾトリアゾール或いはN−ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を添加することもできる。
また本工程は塩基存在下、酸クロリドとの混合酸無水物法により縮合することもできる。
酸クロリドとしては、例えばピバロイルクロリド、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、メタンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド等を用いることができる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン等を用いることができる。
反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは0℃〜100℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体と前記式(VIII)で表されるアミノアルコール誘導体を反応させ、前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を製造する工程である。
本工程は無溶媒若しくは溶媒中で行うことができ、溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸エチル、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、2−プロパノール等を用いることができる。また、本工程は必要に応じて塩基を添加することもできる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン等を用いることができる。反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは20℃〜200℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記式(XI)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体を製造する工程である。本工程に於いて出発原料として前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸誘導体を用いる方法(第7−A工程)と前記式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体を用いる方法(第7−B工程)の2種類の方法によって、前記式(XI)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体を製造することができる。
本工程は前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸誘導体と前記式(IX)で表されるアミノ酸エステル誘導体を縮合して前記式(XI)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体を製造する工程である。
本工程での縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等を用いることができる。ここで、必要に応じて1−ヒドロキシベンゾトリアゾール或いはN−ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を添加することもできる。
また本工程は塩基存在下、酸クロリドとの混合酸無水物法により縮合することもできる。
酸クロリドとしては、例えばピバロイルクロリド、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、メタンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド等を用いることができる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン等を用いることができる。
反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは0℃〜100℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体と前記式(IX)で表されるアミノ酸エステル誘導体を反応させ、前記式(XI)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体を製造する工程である。
本工程は無溶媒若しくは溶媒中で行うことができ、溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸エチル、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、2−プロパノール等を用いることができる。また、本工程は必要に応じて塩基を添加することもできる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン等を用いることができる。反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは20℃〜200℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記式(I)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸を混合酸無水物法により活性化後、還元反応を行い、前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を製造する工程である。
本工程において混合酸無水物生成反応で用いる酸クロリドとしては、例えばピバロイルクロリド、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、メタンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド等を用いることができる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、4−(ジメチルアミノ)ピリジン、N−メチルモルホリン等を用いることができる。
本反応を実施するにあたっては、溶媒中で行うことが好ましく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン等を用いることができる。
反応温度としては、通常−50℃〜200℃の範囲で、好ましくは−20℃〜50℃の範囲内で進行させることができる。
本工程を実施するにあたっては、溶媒中で行うことが好ましく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、エタノール、2−プロパノール或いは水等を用いることができる。反応温度としては、通常−30℃〜200℃の範囲で、好ましくは−20℃〜80℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記式(XI)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体を還元し、前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を製造する工程である。
本工程で用いる還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、Red-Al等を用いることができる。
本工程を実施するにあたっては、溶媒中で行うことが好ましく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン等を用いることができる。
反応温度としては、通常−100℃〜200℃の範囲で、好ましくは−80℃〜100℃の範囲内で進行させることができる。
本工程は前記式(X)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体を酸化して、式(XII)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルデヒド誘導体を製造する工程である。
本工程で用いる酸化反応は、活性化DMSO(ジメチルスルホキシド)酸化を用いることができる。ここで用いる親電子活性化試薬としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、五酸化リン、ピリジン−三酸化イオウ錯体、無水酢酸、酢酸水銀(II)、塩化オキサリル等を用いることができる。本工程において必要に応じてリン酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、ピリジン−リン酸、ピリジン−トリフルオロ酢酸等の水素供与体を添加することもでき、また、必要に応じてトリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン等のアミンを添加することもできる。
本工程はジメチルスルホキシド中で行うことができ、必要に応じて塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、アセトン、テトラヒドロフラン等の溶媒を添加することもできる。
反応温度としては、通常−80℃〜200℃の範囲で、好ましくは−40℃〜40℃の範囲内で進行させることができる。
本工程で用いるスルフィドとしては例えばジメチルスルフィド或いはメチルフェニルスルフィド等を用いることができる。ハロゲン化剤としてはN−クロロスクシンイミド或いは塩素等を用いることができる。
本工程は必要に応じてトリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン(DBU)等のアミンを添加することもできる。
本工程は溶媒中で行うことが好ましく、溶媒としては例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
反応温度としては、通常、−80℃〜200℃の範囲で、好ましくは−40℃〜40℃の範囲で進行させる事ができる。
本工程で用いる高原子価ヨウ素化合物としては例えば、Dess-Martin 試薬(1,1,1-Tris(acetoxy)-1,1-dihydro1,2-benziodoxol-3-(1H)-one)やIBX(1-hydroxy-1,2-benziodoxol-3-(1H)-1-oxide)等を用いることができる。
本工程は必要に応じ、ピリジン或いは炭酸水素ナトリウム等の塩基を添加する事が出来る。
本工程は溶媒中で行うことが好ましく、溶媒としては例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等を用いることができる。
反応温度は、−20℃〜200℃の範囲で、好ましくは、0℃〜40℃の範囲内で進行させる事が出来る。
水素受容体としては、例えばベンゾキノン、ベンゾフェノン、アセトン、シクロヘキサノン、ベンズアルデヒド等を用いる事が出来る。
本工程は溶媒中で行うことが好ましく、溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キシレン等を用いることができる。
反応温度は、−20℃〜200℃の範囲で、好ましくは、0℃〜150℃の範囲内で進行させる事が出来る。
本工程は溶媒中で行うことが好ましく、溶媒としては例えば塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン等を用いる事が出来る。
また、本工程は必要に応じてモレキュラーシーブス4Aを添加する事が出来る。
反応温度は、−20℃〜200℃の範囲で、好ましくは、0℃〜40℃の範囲内で進行させる事が出来る。
また、本工程は、2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシラジカル(TEMPO)やその誘導体による酸化反応を用いる事も出来る。
酸化剤としては次亜塩素酸塩が好ましく、亜臭素酸塩、N−クロロスクシンイミド等を用いる事が出来る。
本工程は溶媒中で行うことが好ましく、溶媒としては例えばジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル等を用いる事が出来る。
また、本工程は必要に応じて臭化ナトリウムや水を添加することも出来る。
反応温度は、−20℃〜200℃の範囲で、好ましくは、0℃〜40℃の範囲内で進行させる事が出来る。
N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン、N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ノルロイシン、N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン、N−[[1−[(4−モルホリニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ノルロイシン、N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン、N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルアラニン、N−[[1−[(4−モルホリニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−トリプトンファン、N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−チロシン、N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン、N−[[1−[(4−モルホリニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ヒスチジン、N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ピリジルグリシン、N−[[1−(アセトアミド)シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン、N−[[1−[[(フェニルメチルチオ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン、N−[[1−[(1−オキソ−3フェニル−2−プロペニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン、N−[[1−[(1−オキソ−3フェニル−2−プロピニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン、N−[[1−[(1−オキソ−3フェニル−2−プロピニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−アリルグリシン、
なお、%は特記しない限り重量%を意味する。
また、本発明のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体を製造するための中間体である前記式(VI)で表されるシクロアルキルカルボン酸及びそのエステルの合成例、式(IO)で表されるオキサゾロン誘導体の合成例、及びそれぞれ(X)、(XI)、(XII)で表されるシクロアルキルカルボニルアミノアルコール誘導体、シクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体、シクロアルキルカルボニルアミノアルデヒド誘導体の合成例を参考例として示す。
1−[(フェニルアセチル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.10-1.23(3H, m), 1.50-1.58(3H, m), 1.74-1.80(2H, m), 1.95-1.98(2H, m), 3.57(2H, s), 5.12(2H, s), 5.48(1H, br-s), 7.24-7.38(10H, m)
1−[(フェニルアセチル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.01-1.10(2H, m), 1.18-1.26(1H, m), 1.49-1.59(3H, m), 1.75-1.82(2H, m), 1.97-2.00(2H, m), 3.66(2H, s), 5.67(1H, br-s), 7.29-7.34(3H, m), 7.37-7.40(2H, m)
1−[(1−オキソ−3−フェニルプロピル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.19-1.26(3H, m), 1.50-1.61(3H, m), 1.78-1.84(2H, m), 1.96-2.05(2H, m), 2.50(2H, t, J=7Hz), 2.93(2H, t, J=7Hz), 5.13(2H, s), 5.45(1H, br-s), 7.18-7.21(4H, m), 7.26-7.37(6H, m)
1−[(1−オキソ−3−フェニルプロピル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.16-1.25(3H, m), 1.48-1.51(1H, m), 1.52-1.62(2H, m), 1.84-1.97(4H, m), 2.62(2H, t, J=7Hz), 3.00(2H, t, J=7Hz), 5.43(1H, br-s), 7.21-7.26(3H, m), 7.29-7.33(2H, m)
1−(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.33-1.40(1H, m), 1.45-1.54(2H, m), 1.62-1.76(3H, m), 1.93-1.99(2H, m), 2.19-2.22(2H, m), 5.17(2H, s), 6.25(1H, br-s), 7.25-7.32(4H, m), 7.41-7.45(3H, m), 7.49-7.52(1H, m), 7.75-7.77(2H, m)
1−(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.38-1.55(3H, m), 1.67-1.71(1H, m), 1.75-1.79(2H, m), 1.98-2.04(2H, m), 2.24-2.27(2H, m), 6.26(1H, br-s), 7.46(1H, td, J=7Hz, 1Hz), 7.48(1H, td, J=7Hz, 1Hz), 7.57(1H, td, 7Hz, 1Hz), 7.79-7.82(2H, m)
1−[(4−ビフェニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.38-1.41(1H, m), 1.51-1.61(2H, m), 1.66-1.80(3H, m), 1.95-2.05(2H, m), 2.23-2.31(2H, m), 5.20(2H, s), 6.38(1H, br-s), 7.24-7.34(7H, m), 7.55-7.60(2H, m), 7.81(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 7.87-7.91(3H, m), 8.26(1H, d, J=1Hz)
1−[(4−ビフェニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.37-1.48(1H, m), 1.48-1.60(2H, m), 1.66-1.73(1H, m), 1.73-1.82(2H, m), 2.00-2.10(2H, m), 2.27-2.35(2H, m), 6.32(1H, br-s), 7.39-7.43(1H, m), 7.46-7.49(2H, m), 7.61-7.66(2H, m), 7.68-7.70(2H, m), 7.87-7.89(2H, m)
1−[(2−ナフチルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.41(1H, m), 1.48-1.61(2H, m), 1.64-1.78(3H, m), 1.95-2.01(2H, m), 2.21-2.24(2H, m), 5.19(2H, s), 6.27(1H, br-s), 7.27-7.36(3H, m), 7.40(1H, td, J=7Hz, 1Hz), 7.46-7.49(2H, m), 7.61-7.63(2H, m), 7.65-7.67(2H, m), 7.83-7.85(2H, m)
1−[(2−ナフチルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.41-1.45(1H, m), 1.52-1.60(2H, m), 1.70-1.74(1H, m), 1.77-1.82(2H, m), 2.03-2.09(2H, m), 2.29-2.32(2H, m), 6.41(1H, br-s), 7.56-7.63(2H, m), 7.83(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.89-7.96(3H, m), 8.33(1H, s)
1−[(1−ナフチルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-1.42(1H, m), 1.45-1.60(2H, m), 1.65-1.71(1H, m), 1.71-1.80(2H, m), 1.98-2.05(2H, m), 2.24-2.32(2H, m), 5.26(2H, s), 6.10(1H, br-s), 7.32-7.37(3H, m), 7.40-7.45(4H, m), 7.48-7.52(1H, m), 7.57(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 7.85(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 7.91(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 8.25(1H, dd, J=7Hz, 1Hz)
1−[(2−ベンゾフラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26-1.42(1H, m), 1.50-1.61(2H, m), 1.64-1.77(3H, m), 1.95-2.04(2H, m), 2.21-2.28(2H, m), 5.19(2H, s), 6.77(1H, br-s), 7.25-7.34(6H, m), 7.44(1H, td, J=8Hz, 2Hz), 7.52(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.57(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.68(1H, dd, J=8Hz, 2Hz)
1−[[[(RS)−2,3−テトラヒドロベンゾフラン−2−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.07-1.19(1H, m), 1.21-1.36(2H, m), 1.50-1.63(2H, m), 1.65-1.71(1H, m), 1.80-1.88(1H, m), 1.89-1.95(1H, m), 2.04-2.15(2H, m), 3.42(1H, dd, J=17Hz, 7Hz), 3.60(1H, dd, J=17Hz, 7Hz), 5.18(1H, dd, J=7Hz, 7Hz), 6.84(1H, br-s), 6.91(1H, d, J=8Hz), 6.96(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 7.18(1H, td, J=8Hz,1Hz), 7.22(1H, dd, J=8Hz, 1Hz)
1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.41(1H, m), 1.48-1.53(2H, m), 1.64-1.67(1H, m), 1.71-1.76(2H, m), 1.96-2.02(2H, m), 2.20-2.24(2H, m), 6.48(1H, br-s), 6.55(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.19(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.50(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
1−[(3−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.34-1.40(1H, m), 1.43-1.44(2H, m), 1.62-1.73(3H, m), 1.90-1.96(2H, m), 2.10-2.14(2H, m), 3.73(3H, s), 5.87(1H, br-s), 6.23(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.44(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.94(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
1−[(3−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.37-1.50(3H, m), 1.58-1.64(1H, m), 1.68-1.80(2H, m), 1.98-2.05(2H, m), 2.14-2.23(2H, m), 5.87(1H, s), 6.63(1H, d, J=2Hz), 7.49(1H, d, J=2Hz), 8.00(1H, s)
1−[[(E)−3−(2−フラニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.29-1.39(1H, m), 1.40-1.51(2H, m), 1.58-1.71(3H, m), 1.88-1.95(2H, m), 2.05-2.14(2H, m), 3.73(3H, s), 5.67(1H, br-s), 6.35(1H, d, J=16Hz), 6.45(1H, dd,J=3Hz, 2Hz), 6.54(1H, d, J=3Hz), 7.37(1H, d, J=16Hz), 7.40(1H, d, J=2Hz)
1−[[(E)−3−(2−フラニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.85(6H, m), 1.96-2.05(2H, m), 2.15-2.18(2H, m), 5.66(1H, br-s), 6.36(1H, d, J=15Hz), 6.49(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.64(1H, d, J=3Hz), 7.48(1H, d, J=15Hz), 7.49(1H, d, J=2Hz)
1−[(2−ベンゾフラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 エチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.42(1H, m), 1.50-1.62(2H, m), 1.65-1.78(3H, m), 1.94-2.02(2H, m), 2.19-227(2H, m), 4.21(2H, q, J=7Hz), 6.75(1H, br-s), 7.30(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.43(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.45(1H, d, J=1Hz), 7.53(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 7.67(1H, dd, J=8Hz, 1Hz)
1−[(2−ベンゾフラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.44(1H, m), 1.50-1.62(2H, m), 1.65-1.73(1H, m), 1.74-1.82(2H, m), 2.00-2.08(2H, m), 2.25-2.33(2H, m), 6.77(1H, br-s), 7.32(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.46(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.53(1H, d, J=1Hz), 7.55(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 7.70(1H, dd, J=8Hz, 1Hz)
1−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.17-1.45(8H, m), 1.59-1.77(4H, m), 1.73-1.88(6H, m), 2.03-2.11(3H, m), 5.12(2H, s), 5.55(1H, br-s), 7.23-7.36(5H, m)
1−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.18-1.50(8H, m), 1.60-1.76(4H, m), 1.78-1.95(6H, m), 2.06-2.14(2H, m), 2.16-2.23(1H, m), 5.58(1H, br-s)
1−[(6−べンゾチアゾリルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.43(1H, m), 1.49-1.60(2H, m), 1.61-1.78(3H, m), 1.96-2.06(2H, m), 2.20-2.27(2H, m), 5.19(2H, s), 6.30(1H, br-s), 7.28-7.75(5H, m), 7.86(1H, dd, J=7Hz,2Hz), 8.17(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 8.41(1H, dd, J=2Hz,1Hz), 9.12(1H, s)
1−[(6−べンゾチアゾリルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CD3OD,δ):1.38-1.46(1H, m), 1.60-1.76(5H, m), 1.91-2.01(2H, m), 2.21-2.28(2H, m), 7.98(1H, dd, J=7Hz, 2Hz), 8.12(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 8.54(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 9.37(1H, s)
1−[[(6−ヒドロキシ−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.30-1.40(1H, m), 1.42-1.54(2H, m), 1.62-1.73(3H, m), 1.91-1.98(2H. m), 2.13-2.20(2H, m), 5.17(2H, s), 6.22(1H, s), 6.54(1H, d, J=10Hz), 7.26-7.35(5H, m), 7.76(1H, dd, J=10Hz,3Hz), 7.93(1H, d, J=3Hz)
1−[[(6−ヒドロキシ−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CD3OD,δ):1.21-1.30(1H, m), 1.43-1.54(5H, m), 1.67-1.74(2H, m), 2.03-2.09(2H, m), 6.33(1H, d, J=9Hz), 7.84(1H, dd, J=9Hz, 3Hz), 8.05(1H, d, J=3Hz)
1−[(2−チエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.54(3H, m), 1.65-1.80(3H, m), 1.98-2.05(2H, m), 2.21-2.27(2H, m), 6.06(1H, br-s), 7.13(1H, dd, J=5Hz, 3Hz), 7.57(1H, dd, J=5Hz, 1Hz), 7.59(1H, dd, J=3Hz, 1Hz)
1−[(2−ピリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-1.42(1H, m), 1.51-1.73(5H, m), 1.95(2H, td, J=13Hz, 4Hz), 1.99-2.08(2H, m), 3.73(3H, s), 7.44(1H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 2Hz), 7.84(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8.16(1H, d, J=8Hz), 8.33(1H, s), 8.57(1H, dd, J=5Hz, 2Hz)
1−[(2−ピリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.41(1H, m), 1.48-1.57(2H, m), 1.62-1.78(3H, m), 1.98(2H, m), 2.25-2.35(2H, m), 7.50(1H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 2Hz), 7.89(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8.19(1H, d, J=8Hz), 8.59(1H, s), 8.60(1H, dd, J=5Hz, 2Hz)
1−[(3−チエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.41(1H, m), 1.42-1.55(2H, m), 1.61-1.75(3H, m), 1.90-1.99(2H, m), 2.11-2.18(2H, m), 3.74(3H, s), 6.26(1H, br-s), 7.35(1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.39(1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.88(1H, dd, J=3Hz, 2Hz)
1−[(3−チエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.24-1.32(1H, m), 1.45-1.55(5H, m), 1.72-1.78(2H, m), 2.05-2.12(2H, m), 7.50(1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.57(1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.96(1H, br-s), 8.21(1H, dd, J=3Hz, 2Hz)
1−[[(3−エトキシ−2−チエニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.29-1.40(1H, m), 1.43-1.54(2H, m), 1.50(3H, t, J=7Hz), 1.62-1.76(3H, m), 1.90-2.00(2H, m), 2.22-2.30(2H, m), 4.30(2H, q, J=7Hz), 6.87(1H, d, J=6Hz), 7.49(1H, d, J=6Hz), 7.60(1H, s)
1−[[(S)−1−オキソ−2−フェニルプロピル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.06-1.22(2H, m), 1.48-1.61(7H, m), 1.71-1.77(2H, m), 1.90-1.96(2H, m), 3.60(1H, q, 7Hz), 3.67(3H, s), 5.40(1H, br-s), 7.27-7.39(5H, m)
1−[[(S)−1−オキソ−2−フェニルプロピル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.08-1.21(2H, m), 1.28-1.47(7H, m), 1.53-1.62(2H, m), 1.93(2H, br-s), 3.79(1H, q, J=7Hz), 7.18-7.21(1H, m), 7.27-7.33(4H, m), 7.90(1H, s), 12.00(1H, s)
1−[(2−ピラジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.40(1H, m), 1.47-1.59(2H, m), 1.65-1.75(3H, m), 1.94-2.00(2H, m), 2.18-2.29(2H, m), 3.75(3H, s), 8.03(1H, s), 8.55(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 8.77(1H, d, J=3Hz), 9.38(1H, d, J=1Hz)
1−[(2−ピラジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.28-1.59(6H, m), 1.79(2H, td, J=12Hz, 4Hz), 2.10-2.19(2H, m), 8.35(1H, s), 8.75(1H, d, J=2Hz), 8.89(1H, d, J=2Hz), 9.14(1H, d, J=2Hz), 12.42(1H, s)
1−[[(5−メチル−2−チエニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.72(6H, m), 1.92(2H, td, J=13Hz, 4Hz), 2.11-2.19(2H, m), 2.51(3H, s), 3,73(3H, s), 5.95(1H, s), 6.74(1H, d, J=4Hz), 7.34(1H, d, J=4Hz)
1−[[(5−メチル−2−チエニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.21-1.38(1H, m), 1.52(5H, br-s), 1.68-1.80(2H, m), 2.01-2.12(2H, m), 2.46(3H, s), 6.84(1H, d, J=4Hz), 7.70(1H, s), 8.02(1H, s)
1−[[(4−メトキシフェニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.41(1H, m), 1.49-1.74(5H, m), 1.94(2H, td, J=13Hz, 4Hz), 2.12-2.22(2H, m), 3.73(3H, s), 3.85(3H, s), 6.16(1H, br-s), 6.92(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.76(2H, dd, J=7Hz, 2Hz)
1−[[(4−メトキシフェニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.22-1.38(1H, m), 1.51-1.60(5H, br-s), 1.65-1.79(2H, m), 2.04-2.19(2H, m), 3.81(3H, s), 6.98(2H, d, J=9Hz), 7.83(2H, d, J=9Hz), 8.04(1H, s), 12.3(1H, br-s)
1−[[(3−メチル−2−チエニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.42(1H, m), 1.49-1.53(2H, m), 1.70-1.72(3H, m), 1.92(2H, td, J=12Hz, 4Hz), 2.11-2.22(2H, m), 2.36(3H, s), 3.74(3H, s), 6.33(1H, d, J=2Hz), 6.44(1H, br-s), 7.30(1H, d, J=2Hz)
1−[[(3−メチル−2−チエニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.53(3H, m), 1.68-1.78(3H, m), 1.96-2.05(2H, m), 1.99-2.08(2H, m), 2.55(3H, s), 5.91(1H, s), 6.94(1H, d, J=5Hz), 7.35(1H, d J=5Hz)
1−[[(3−メチル−2−フラニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.20-1.38(1H, m), 1.40-1.59(5H, m), 1.70-1.80(2H, m), 2.02-2.18(2H, m), 2.25(3H, s), 6.50(1H, d, J=1Hz), 7.67(1H, s), 7.68(1H, d, J=1Hz)
1−[(3−ピリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.42(1H, m), 1.45-1.55(2H, m), 1.62-1.78(3H, m), 1.92-2.01(2H, m), 2.12-2.21(2H, m), 3.75(3H, s), 6.27(1H, s), 7.40(1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8.12(1H, d, J=8Hz), 8.74(1H, d, J=5Hz), 9.00(1H, s)
1−[(3−ピリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.22-1.35(1H, m), 1.49-1.62(5H, m), 1.69-1.82(2H, m), 2.09-2.17(2H, m), 7.50(1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8.16(1H, d, J=8Hz), 8.44(1H, s), 8.71(1H, d, J=5Hz), 8.97(1H, s), 12.24(1H, br-s)
1−[[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.28-1.40(1H, m), 1.44-1.55(2H, m), 1.61-1.74(3H, m), 1.86-1.95(2H, m), 2.05-2.16(2H, m), 3.73(3H, s), 3.89(3H, s), 5.97(1H, s), 6.09(1H, dd, J=4Hz, 3Hz), 6.59(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.71(1H, dd, J=3Hz, 2Hz)
1−[[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-1.53(3H, m), 1.62-1.79(3H, m), 1.91-2.02(2H, m), 2.18-2.24(2H, m), 3.93(3H, s), 5.92(1H, s), 6.14(1H, dd, J=4Hz, 3Hz), 6.68(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.81(1H, dd, J=3Hz, 2Hz)
1−[((R)−1−オキソ−2−フェニルプロピル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.03-1.22(3H, m), 1.48-1.62(6H, m), 1.88-2.00(2H, m), 3.60(3H, q, J=7Hz), 3.68(3H, s), 5.40(1H, br-s), 7.27-7.39(5H, m)
1−[((R)−1−オキソ−2−フェニルプロピル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.15-1.23(2H, m), 1.29(3H, d, J=7Hz), 1.35-1.53(4H, m), 1.53-1.63(2H, m), 1.91(2H, br-s), 3.78(1H, q, J=7Hz), 7.18-7.20(1H, m), 7.21-7.32(4H, m), 7.90(1H, s), 12.00(1H, s)
1−[(1H−インドール−5−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(DMSO-d6,δ): 1.16-1.33(1H, m), 1.54-1.63(5H, m), 1.75-1.80(2H, m), 2.04-2.18(2H, m), 3.33(3H, s), 6.52-6.56(1H, m), 7.40(1H, s), 7.41-7.44(1H, m), 7.60(1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.14(1H, d, J=2Hz), 8.18(1H, s), 11.32(1H, s)
1−[(1H−インドール−5−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.22-1.38(1H, m), 1.55-1.62(5H, m), 1.63-1.79(2H, m), 2.10-2.22(2H, m), 6.54(1H, d, J=3Hz), 7.40-7.43(2H, m), 7.60(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 8.03(1H, s), 8.14(1H, s), 11.31(1H, s), 12.04(1H, s)
1−[(1−シクロペンテニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.34-1.44(2H, m), 1.60-1.70(4H, m), 1.87(2H, td, J=9Hz, 4Hz), 1.99-2.09(4H, m), 2.49(2H, m), 2.58(2H, m), 3.72(3H, s), 5.75(1H, br-s), 6.55(1H, t, J=2Hz)
1−[(1−シクロペンテニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.24(1H, d, J=8Hz), 1.40-1.50(5H, m), 1.67(2H, td, J=10Hz, 9Hz), 1.81-1.89(2H, m), 1.91-2.09(2H, m), 2.40-2.50(4H, m), 6.53(1H, t, J=3Hz), 7.46(1H, s), 12.03(1H, s)
1−[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.53(3H, m), 1.62-1.77(3H, m), 1.92-2.03(2H, m), 2.13-2.21(2H, m), 3.75(3H, s), 6.29(1H, br-s), 7.62(2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8.76(2H, dd, J=5Hz, 2Hz)
1−[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.22-1.33(1H, m), 1.46-1.59(5H, m), 1.70-1.80(2H, m), 2.09-2.15(2H, m), 7.73(2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8.51(1H, s), 8.72(2H, dd, J=5Hz, 2Hz)
1−[(1H−ピロール−2−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.45(2H, m), 1.45-1.53(2H, m), 1.62-1.72(2H, m), 1.93(2H td, J=13Hz, 4Hz), 2.08-2.19(2H, m), 3.70(3H, s), 6.05(1H, br-s), 6.23-6.25(1H, m), 6.61(1H, d, J=2Hz), 6.94(1H, d, J=2Hz)
1−[(1H−ピロール−2−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.20-1.31(1H, m), 1.52(5H, br-s), 1.70-1.80(2H, m), 2.04-2.18(2H, m), 6.08(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.85-6.89(2H, m), 7.59(1H, s), 11.39(1H, s), 12.09(1H, br-s)
1−[[(6−ヒドロキシ−2−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.42(1H, m), 1.65(5H, m), 1.96(2H, td, J=12Hz, 4Hz), 2.10-2.21(2H, m), 3.73(3H, s), 6.71(1H, d, J=9Hz), 7.20(1H, d, J=7Hz), 7.62(1H, dd, J=9Hz, 7Hz), 8.00(1H, s)
1−[[(6−ヒドロキシ−2−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.39-1.50(1H, m), 1.39-1.50(2H, m), 1.51-1.63(3H, m), 1.70-1.82(2H, m), 2.01-2.12(2H, d, m), 6.78(1H, d, J=8Hz), 7.32(1H, br-s), 7.74(1H, t, J=8Hz), 8.18(1H, s)
1−[[(2−ヒドロキシ−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24-1.38(1H, m), 1.50-1.62(2H, m), 1.64-1.74(3H, m), 1.82-1.93(2H, m), 2.15-2.24(2H, m), 3.74(3H, s), 6.53(1H, t, J=7Hz), 7.49(1H, d, J=7Hz), 8.57(1H, d, J=7Hz), 10.04(1H, s)
1−[[(2−ヒドロキシ−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.21-1.31(1H, m), 1.38-1.41(2H, m), 1.59(3H, d, J=10Hz), 1.67-1.72(2H, m), 1.98-2.04(2H, m), 6.49(1H, t, J=7Hz), 7.73(1H, br-s), 8.28(1H, d, J=7Hz), 10.21(1H, s), 12.19(1H, s), 12.53(1H, br-s)
1−[[(6−ヒドロキシ−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.41(1H, m), 1.43-1.58(2H, m), 1.61-1.75(3H, m), 1.89-1.99(2H, m), 2.11-2.19(2H, m), 3.74(3H, s), 6.43(1H, s), 6.53(1H, d, J=10Hz), 7.82(1H, dd, J=10Hz, 2Hz), 8.05(1H, d, J=2Hz)
1−[[(6−ヒドロキシ−3−ピリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.19-1.31(1H, m), 1.42-1.57(5H, m), 1.67-1.78(2H, m), 2.01-2.11(2H, m), 6.34(1H, d, J=10Hz), 7.84(1H, dd, J=10Hz, 2Hz), 7.95(1H, s), 8.05(1H, d, J=2Hz), 11.90-12.18(2H, m)
1−[[1−オキソ−3−(2−フラニル)プロピル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.38(3H, m), 1.57-1.65(3H, m), 1.78-1.85(2H, m), 1.96-2.01(2H, m), 2.56(2H, t, J=7Hz), 2.98(2H, t, J=7Hz), 3.69(3H, s), 5.56(1H, br-s), 6.06(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.29(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 7.31(1H, dd, J=3Hz, 2Hz)
1−[[[1−(2−プロポキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24(6H, d, J=6Hz), 1.25-1.44(3H, m), 1.56-1.70(5H, m), 1.79-1.90(4H, m), 1.98-2.07(2H, m), 2.26-2.34(1H, m), 2.75-2.88(2H, m), 3.69(3H, s), 4.17(2H, br-s), 4.86-4.96(1H, m), 5.58(1H, s)
1−[[[1−(2−プロポキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.28(7H, m), 1.34-1.39(3H, m), 1.62-1.71(6H, m), 1.85-1.91(4H, m), 2.05-2.09(2H, m), 2.33-2.36(1H, m), 2.74-2.84(2H, m), 4.21(1H, br-s), 4.91(1H, q, J=7Hz), 5.67(1H, s)
1−[[[1−(エトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.42(3H, m), 1.55-1.70(3H, m), 1.81-1.86(4H, m), 2.01-2.05(3H, m), 2.26-2.32(1H, m), 2.80-2.89(2H, m), 3.69(3H, s), 4.08-4.23(3H, m), 4.13(2H, q, J=7Hz), 5.54(1H, br-s)
1−[[[1−(エトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42(3H, m), 1.62-1.72(5H, m), 1.85-1.91(4H, m), 2.06-2.09(2H, m), 2.34-2.39(1H, m), 2.79-2.90(2H, m), 4.10-4.25(3H, m), 4.13(2H, q, J=7Hz), 5.69(1H, s)
1−[[[1−(2−フラニルカルボニル)ピペリジン−4−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.43(3H, m), 1.53-1.69(3H, m), 1.74-1.90(4H, m), 1.91-2.05(4H, m), 2.43-2.48(1H, m), 2.89-3.21(2H, m), 3.79(3H, s), 4.40-4.56(2H, m), 5.58(1H, br-s), 6.47(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.95(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.48(1H, dd, J=3Hz, 1Hz)
1−[[[1−(2−フラニルカルボニル)ピペリジン−4−イル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.17-1.25(1H, m), 1.40-1.58(7H, m), 1.58-1.62(2H, m), 1.73-1.76(2H, m), 1.93-1.96(2H, m), 2.51-2.61(1H, m), 2.80-3.11(2H, m), 4.22-4.33(2H, m), 6.61(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.95(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.78(1H, s), 7.82(1H, dd, J=3Hz, 1Hz)
1−[[[(2−フラニルカルボニル)アミノ]アセチル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.38(1H, m), 1.39-1.50(2H, m), 1.58-1.69(3H, m), 1.85(2H, td, J=9Hz, 4Hz), 2.02-2.10(2H, m), 3.70(3H, s), 4.15(2H, d, J=6Hz), 6.51(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 6.67(1H, s), 7.13(2H, m), 7.47(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
1−[[[(2−フラニルカルボニル)アミノ]アセチル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.12-1.25(1H, m), 1.39-1.58(5H, m), 1.64(2H, td, J=13Hz, 4Hz), 1.90-2.02(2H, m), 3.88(2H, d, J=6Hz), 6.62(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.13(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.84(1H, d, J=1Hz), 7.87(1H, s), 8.38(1H, d, J=6Hz)
1−[[(ベンゾイルアミノ)アセチル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.38(1H, m), 1.48(2H, td, J=9Hz, 4Hz), 1.58-1.71(3H, m), 1.84(2H, dt, J=9Hz, 4Hz), 2.02-2.10(2H, m), 3.70(3H, s), 4.21(2H, d, J=7Hz), 7.08(1H, br-s), 7.26-7.46(3H, m), 7.54(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.84(2H, dd, J=8Hz, 1Hz)
1−[[(ベンゾイルアミノ)アセチル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.09-1.67(8H, m), 1.96(2H, d, J=11Hz), 3.93(2H, d, J=6Hz), 7.47(2H, td, J=6Hz, 1Hz), 7.52-7.55(1H, m), 7.86-7.89(3H, m), 8.64(1H, t, J=6Hz)
1−[[(2−フラニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.36(1H, m), 1.38-1.51(2H, m), 1.55-1.65(3H, m), 1.80-1.88(2H, m), 1.93-2.04(2H, m), 3.71(3H, br-s), 4.93(1H, br-s), 5.04(2H, s), 6.36(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.41(1H, d, J=3Hz), 7.43(1H, d, J=2Hz)
1−[[(2−フラニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24-1.37(1H, m), 1.38-1.52(2H, m), 1.59-1.71(3H, m), 1.82-1.93(2H, m), 1.99-2.12(2H, m), 4.99(1H, br-s), 5.07(2H, s), 6.37(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.42(1H, d, J=3Hz), 7.43(1H, d, J=2Hz)
1−[[(4−フェニル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.37(1H, m), 1.42-1.51(2H, m), 1.50-1.69(3H, m), 1.82-1.91(2H, m), 2.03-2.10(2H, m), 3.17(4H, t, J=5Hz), 3.54(4H, t, J=5Hz), 4.60(1H, br-s), 5.15(2H, s), 6.89-6.94(3H, m), 7.26-7.35(7H, m)
1−[[(4−フェニル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.30(1H, m), 1.36-1.42(2H, m), 1.50-2.05(5H, m), 2.06-2.14(2H, m), 3.24(4H, t, J=5Hz), 4.61(4H, t, J=5Hz), 4.51(1H, br-s), 6.92-6.95(2H, m), 7.28-7.32(3H, m)
1−[[[4−(2−ピリジニル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26-1.35(1H, m), 1.42-1.53(2H, m), 1.60-1.68(3H, m), 1.83-1.92(2H, m), 2.02-2.10(2H, m), 3.52(4H, t, J=5Hz), 3.57(4H, t, J=5Hz), 4.58(1H, br-s), 5.15(2H, s), 6.63(1H, d, J=8Hz), 6.67(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.25-7.34(5H, m), 7.51(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 8.20(1H, dd, J=8Hz, 1Hz)
1−[[[4−(2−ピリジニル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.43(2H, m), 1.60-1.72(4H, m), 1.89-1.99(2H, m), 2.06-2.13(2H, m), 3.61(4H, t, J=5Hz), 3.66(4H, t, J=5Hz), 4.61(1H, br-s), 6.65(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 6.69(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 7.52(1H, td, J=8Hz, 1Hz), 8.20(1H, dd, J=8Hz, 1Hz)
1−[[[4−(4−フルオロフェニル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.35(1H, m), 1.40-1.51(2H, m), 1.55-1.70(3H, m), 1.85-1.93(2H, m), 2.02-2.09(2H, m), 3.07(4H, t, J=5Hz), 3.53(4H, t, J=5Hz), 4.60(1H, br-s), 5.15(2H, s), 6.87(2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 2Hz), 6.98(2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 2Hz), 7.25-7.35(5H, m)
1−[[[4−(4−フルオロフェニル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-1.43(3H, m), 1.60-1.75(3H, m), 1.89-2.01(2H, m), 2.05-2.13(2H, m), 3.14(4H, t, J=5Hz), 3.61(4H, t, J=5Hz), 4.55(1H, br-s), 6.89(2H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 2Hz), 6.99(2H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 2Hz)
1−[[[4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.37(1H, m), 1.42-1.53(2H, m), 1.59-1.70(3H, m), 1.85-1.94(2H, m), 2.02-2.10(2H, m), 3.21(4H, t, J=5Hz), 3.55(4H, t, J=5Hz), 4.60(1H, br-s), 5.15(2H, s), 7.05(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.09(1H, s), 7.12(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.25-7.40(6H, m)
1−[[[4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.44(2H, m), 1.60-1.75(4H, m), 1.91-2.00(2H, m), 2.05-2.14(2H, m), 3.30(4H, t, J=5Hz), 3.63(4H, t, J=5Hz), 4.63(1H, br-s), 7.07(1H, d, J=8Hz), 7.11(1H, s), 7.15(1H, d, J=8Hz), 7.38(1H, t, J=8Hz)
1−[[(4−シクロヘキシル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.45(3H, m), 1.39-1.50(3H, m), 1.51-1.67(6H, m), 1.89-1.90(6H, m), 2.01-2.07(2H, m), 2.22-2.30(1H, m), 2.54(4H, t, J=5Hz), 3.38(4H, t, J=5Hz), 4.53(1H, br-s), 5.14(2H, s), 7.25-7.34(5H, m)
1−[[(4−シクロヘキシル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.05-1.19(1H, m), 1.10-1.19(2H, m), 1,20-1.32(2H, m), 1.58-1.97(13H, m), 2.03-2.12(2H, m), 2.35-2.44(1H, m), 2.67(4H, t, J=5Hz), 3.48(4H, t, J=5Hz), 4.59(1H, br-s)
1−[[(4−ベンゾイル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26-1.38(1H, m), 1.39-1.50(2H, m), 1.53-1.68(3H, m), 1.85-1.93(2H, m), 2.02-2.08(2H, m), 3.28-3.57(6H, m), 3.66-3.85(2H, m), 4.57(1H, br-s), 5.15(2H, s), 7.31-7.39(4H, m), 7.40-7.48(6H, m)
1−[[(4−ベンゾイル−1−ピペラジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.34-1.42(2H, m), 1.59-1.74(2H, m), 1.85-2.10(6H, m), 3.42-3.58(6H, m), 3.70-3.87(2H, m), 4.60(1H, br-s), 7.39-7.47(5H, m)
1−[[[4−(フェニルメチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 エチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24(3H, t, J=7Hz), 1.24-1.39(1H, m), 1.40-1.49(2H, m), 1.55-1.64(3H, m), 1.80-1.89(2H, m), 1.97-2.04(2H, m), 2.44(4H, t, J=5Hz), 3.39(4H, t, J=5Hz), 3.52(2H, s), 4.17(2H, q, J=7Hz), 4.50(1H, br-s), 7.23-7.30(1H, m), 7.30-7.37(4H, m)
1−[[[4−(フェニルメチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.28-1.38(2H, m), 1.60-1.71(4H, m), 1.88-1.98(2H, m), 2.01-2.10(2H, m), 2.49(4H, t, J=5Hz), 3.45(4H, t, J=5Hz), 3.55(2H, s), 4.43(1H, br-s), 7.24-7.34(5H, m)
1−[[4−(1−オキソ−3−フェニルプロピル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.39(1H, m), 1.40-1.49(2H, m), 1.58-1.67(3H, m), 1.84-1.93(2H, m), 2.00-2.07(2H, m), 2.62(2H, t, J=6Hz), 2.98(2H, t, J=6Hz), 3.25-3.33(6H, m), 3.59-3.65(2H, m), 4.52(1H, br-s), 5.14(2H, br-s), 7.18-7.23(4H, m), 7.28-7.34(6H, m)
1−[[[4−(1−オキソ−3−フェニルプロピル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.28-1.53(3H, m), 1.57-1.70(3H, m), 1.84-1.97(2H, m), 2.00-2.08(2H, m), 2.63(2H, t, J=6Hz), 2.98(2H, m, J=6Hz), 3.33-3.41(6H, m), 3.67-3.71(2H, m), 4.78(1H, br-s), 7.18-7.25(3H, m), 7.27-7.34(2H, m)
1−[[[4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.36(1H, m), 1.37-2.06(2H, m), 1.55-1.66(3H, m), 1.83-1.92(2H, m), 1.98-2.03(2H, m), 3.20(2H, t, J=5Hz), 3.31(2H, t, J=5Hz), 3.41(2H, t, J=5Hz), 3.63(2H, t, J=5Hz), 3.74(2H, s), 4.49(1H, br-s), 5.12(2H, s), 7.24-7.32(10H, m)
1−[[[4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.29-1.39(3H, m), 1.58-1.70(3H, m), 1.86-1.96(2H, m), 1.99-2.07(2H, m), 3.26(2H, t, J=5Hz), 3.38(2H, t, J=5Hz), 3.50(2H, t, J=5Hz), 3.72(2H, t, J=5Hz), 3.76(2H, s), 4.50(1H, br-s), 7.23-7.30(3H, m), 7.30-7.35(2H, m)
1−[(1−ピペリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.34(1H, m), 1.40-1.65(11H, m), 1.82-1.90(2H, m), 2.02-2.08(2H, m), 3.32(4H, t, J=5Hz), 4.53(1H, br-s), 5.14(2H, s), 7.29-7.35(5H, m)
1−[(1−ピペリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.41(4H, m), 1.56-1.70(8H, m), 1.85-1.96(2H, m), 2.05-2.13(2H, m), 3.89(4H, t, J=5Hz), 4.51(1H, br-s)
1−[(1−ピロリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.33(1H, m), 1.42-1.51(2H, m), 1.51-1.68(3H, m), 1.82-1.95(2H, m), 1.89(4H, t, J=7Hz), 2.02-2.10(2H, m), 3.35(4H, t, J=7Hz), 4.33(1H, br-s), 5.16(2H, s), 7.26-7.36(5H, m)
1−[(1−ピロリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.29-1.42(3H, m), 1.58-1.72(3H, m), 1.88-2.00(6H, m), 2.05-2.14(2H, m), 3.40(4H, t, J=6Hz), 4.34(1H, br-s)
1−[[(2−オキソ−1−ピペリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.21-1.30(1H, m), 1.42-1.53(2H, m), 1.61-1.69(3H, m), 1.78-1.90(6H, m), 2.06-2.15(2H, m), 2.54(2H, t, J=6Hz), 3.73(2H, t, J=6Hz), 5.16(2H, s), 7.27-7.35(5H, m), 9.85(1H, br-s)
1−[[(2−オキソ−1−ピペリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24-1.35(1H, m), 1.45-1.64(2H, m), 1.50-1.71(3H, m), 1.82-1.92(6H, m), 2.12-2.16(2H, m), 2.58(2H, t, J=6Hz), 3.80(2H, t, J=6Hz), 9.96(1H, br-s)
1−[(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.34(1H, m), 1.40-1.48(2H, m), 1.59-1.67(3H, m), 1.69(4H, t, J=6Hz), 1.84-1.93(2H, m), 2.00-2.08(2H, m), 3.47(4H, t, J=6Hz), 3.98(4H, s), 4.59(1H, br-s), 5.14(2H, s), 7.27-7.36(5H, m)
1−[(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.42(3H, m), 1.60-1.77(3H, m), 1.75(4H, t, J=6Hz), 1.88-2.01(2H, m), 2.05-2.14(2H, m), 3.54(4H, t, J=6Hz), 3.99(4H, s), 4.55(1H, br-s)
1−[[[(1,3−ジオキソラン−2−イルメチル)メチルアミノ]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.34(1H, m), 1.39-1.50(2H, m), 1.59-1.68(2H, m), 1.68-1.74(3H, m), 1.82-1.91(2H, m), 2.00-2.08(2H, m), 3.44-3.50(4H, m), 3.98(4H, s), 4.59(1H, br-s), 5.14(2H, s), 7.27-7.36(5H, m)
1−[[[(1,3−ジオキソラン−2−イルメチル)メチルアミノ]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.41(3H, m), 1.60-1.75(5H, m), 1.88-1.97(2H, m), 2.04-2.13(2H, m), 3.48-3.59(4H, m), 3.99(4H, s), 4.53(1H, br-s)
1−[[(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.38(1H, m), 1.45-1.70(5H, m), 1.89-1.97(2H, m), 2.07-2.16(2H, m), 4.48(1H, br-s), 4.73(4H, s), 5.17(2H, s), 7.25-7.31(7H, m), 7.31-7.36(2H, m)
1−[[(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.30(1H, m), 1.35-1.48(2H, m), 1.59-1.76(3H, m), 1.96-2.05(2H, m), 2.10-2.17(2H, m), 4.40(1H, br-s), 4.78(4H, br-s), 7.24-7.35(4H, m)
1−[[(2−オキソ−1−イミダゾリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.22-1.31(1H, m), 1.44-1.54(2H, m), 1.60-1.68(3H, m), 1.81-1.88(2H, m), 2.08-2.16(2H, m), 3.48(2H, t, J=7Hz), 3.93(2H, t, J=7Hz), 4.75(1H, br-s), 5.17(2H, s), 7.26-7.36(5H, m), 8.45(1H, br-s)
1−[[(2−オキソ−1−イミダゾリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.38(1H, m), 1.41-1.70(5H, m), 1.83-1.92(2H, m), 2.11-2.20(2H, m), 3.54(2H, t, J=8Hz), 4.01(2H, t, J=8Hz), 4.92(1H, br-s), 8.53(1H, br-s)
1−[[(3−メチル−2−オキソ−1−イミダゾリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.21-1.30(1H, m), 1.42-1.56(2H, m), 1.61-1.69(3H, m), 1.79-1.88(2H, m), 2.08-2.17(2H, m), 2.86(3H, s), 3.40(2H, t, J=8Hz), 3.81(2H, t, J=8Hz), 5.17(2H, s), 7.30-7.36(5H, m), 8.55(1H, br-s)
1−[[(3−メチル−2−オキソ−1−イミダゾリジニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.33(1H, m), 1.42-1.53(2H, m), 1.61-1.70(3H, m), 1.82-1.89(2H, m), 2.11-2.20(2H, m), 2.89(3H, s), 3.46(2H, dd, J=10Hz, 8Hz), 3.91(2H, dd, J=10Hz, 8Hz), 8.66(1H, br-s)
1−[[(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.38(1H, m), 1.42-1.53(2H, m), 1.53-1.69(3H, m), 1.82-1.92(2H, m), 2.01-2.10(2H, m), 3.73(3H, s), 4.18(4H, s), 4.31(1H, s), 5.82(2H, s)
1−[[(2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.34-1.73(6H, m), 1.92-2.22(2H, m), 2.24-2.36(2H, m), 4.23(5H, br-s), 5.87(2H, br-s)
1−[(1H−ピロール−1−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.57(3H, m), 1.65-1.74(3H, m), 1.91-2.02(2H, m), 2.08-2.19(2H, m), 3.74(3H, s), 5.58(1H, s), 6.28(2H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.19(2H, dd, J=2Hz, 1Hz)
1−[(1H−ピロール−1−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.15-1.61(4H, m), 1.69-1.81(2H, m), 1.83-1.98(2H, m), 2.08-2.19(2H, m), 6.12(2H, s), 6.21(1H, d, J=2Hz), 7.42(2H, d, J=2Hz), 7.88(1H, dr-s)
1−[(3−チアゾリジニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.08-1.25(1H, m), 1.36-1.69(6H, m), 1.82-2.01(3H, m), 2.93(2H, t, J=7Hz), 3.59(2H, t, J=7Hz), 4.43(2H, s), 6.44(1H, s), 11.99(1H, br-s)
1−[[[(2−フラニルメチル)メチルアミノ]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.47(3H, m), 1.57-1.68(3H, m), 1.80-1.85(2H, m), 1.97-2.20(2H, m), 2.94(3H, s), 3.71(3H, s), 4.42(2H, s), 4.74(1H, s), 6.24(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.34(1H, dd, J=3Hz, J=3Hz, 2Hz), 7.37(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
1−[[[(2−フラニルメチル)メチルアミノ]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.12-1.23(1H, m), 1.38-1.52(5H, m), 1.58-1.64(2H, m), 1.80-2.22(2H, m), 2.81(3H, s), 4.42(2H, s), 6.03(1H, s), 6.24(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.40(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 7.57(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
1−[[(メチルフェニルアミノ)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.12-1.28(2H, m), 1.48-1.62(4H, m), 1.64-1.70(2H, m), 1.90-1.98(2H, m), 3.25(3H, s), 3.74(3H, s), 4.49(1H, s), 7.26-7.36(3H, m), 7.43-7.46(2H, m)
1−[[(メチルフェニルアミノ)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):0.96-1.05(2H, m), 1.19-1.30(1H, m), 1.50-1.60(3H, m), 1.70-1.81(2H, m), 1.96-2.02(2H, m), 3.31(3H, s), 4.30(1H, s), 7.26-7.33(2H, m), 7.44(1H, t, J=9Hz), 7.51(2H, t, J=9Hz)
1−[[[メチル(フェニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.20-1.38(3H, m), 1.50-1.63(3H, m), 1.78-1.85(2H, m), 1.97-2.03(2H, m), 2.94(3H, s), 3.73(3H, s), 4.49(2H, s), 4.51(1H, s), 7.25-7.30(3H, m), 7.35(2H, dt, J=8Hz, 1Hz)
1−[[[メチル(フェニルメチル)アミノ]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.16-2.04(1H, m), 1.39-1.47(5H, m), 1.58-1.65(2H, m), 1.97-2.22(2H, m), 2.79(3H, s), 4.44(2H, s), 6.00(1H, s), 7.21-7.34(5H, m)
1−[[(2−オキソ−2H−ピラン−5−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.30-1.44(3H, m), 1.44-1.63(3H, m), 1.95-2.09(4H, m), 5.26(1H, d, J=9Hz), 7.62(1H, d, J=9Hz), 8.28(1H, d, J=15Hz), 9.68(1H, d, J=15Hz)
1−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H, t, J=7Hz), 1.28-1.40(1H, m), 1.45-1.61(4H, m), 1.61-1.72(3H, m), 1.90-1.98(2H, m), 2.15-2.23(2H, m), 2.36(1H, t, J=6Hz), 2.37(1H, t, J=6Hz), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.31(4H, t, J=5Hz), 5.16(2H, s), 6.13(1H, br-s), 6.89(2H, d, J=8Hz), 7.25-7.33(5H, m), 7.68(2H, d, J=8Hz)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):0.95(3H, t, J=8Hz), 1.39-1.61(3H, m), 1.65-1.78(4H, m), 1.94-2.03(3H, m), 2.21-2.41(2H, m), 2.45-2.54(2H, m), 2.65-2.70(4H, m), 3.27-3.35(4H, m), 6.06(1H, br-s), 6.85(2H, d, J=8Hz), 7.65(2H, d, J=8Hz)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
NMR(CDCl3,δ):0.94(3H, t, J=8Hz), 1.31-1.40(1H, m), 1.44-1.58(4H, m), 1.62-1.74(3H, m), 1.88-1.96(2H, m), 2.11-2.19(2H, m), 2.36(1H, t, J=6Hz), 2.37(1H, t, J=6Hz), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.30(4H, t, J=5Hz), 3.72(3H, s), 6.12(1H, br-s), 6.89(2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.69(2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル 塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.91(3H, t, J=8Hz), 1.21-1.35(1H, m), 1.47-1.62(5H, m), 1.70-1.81(4H, m), 2.02-2.10(2H, m), 3.01-3.14(4H, m), 3.15-3.28(2H, m), 3.50-3.58(2H, m), 3.82-4.02(5H, m), 7.04(2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.79(2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 8.11(1H, s)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 塩酸塩
1H-NMR(CDCl3,δ):1.05(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.43(1H, m), 1.45-1.56(2H, m), 1.64-1.78(3H, m), 1.90-2.02(4H, m), 2.16-2.25(2H, m), 2.95-3.28(5H, m), 3.60-3.75(4H, m), 3.78-3.89(2H, m), 6.65(1H, br-s), 6.92(2H, d, J=8Hz), 7.97(2H, d, J=8Hz)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 エチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H, t, J=8Hz), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.41(1H, m), 1.43-1.71(7H., m), 1.88-1.97(2H, m), 2.10-2.20(2H, m), 2.36(1H, t, J=6Hz), 2.37(1H,t, J=6Hz), 3.31(4H, t, J=5Hz), 4.18(4H, t, J=5Hz), 4.20(2H, q, J=7Hz), 6.10(1H, br-s), 6.89(2H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.69(2H, dd, J=2Hz, 8Hz)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 エチルエステル 塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.93(3H, t, J=8Hz), 1.11(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.32(1H, m), 1.45-1.55(5H, m), 1.68-1.80(4H, m), 2.02-2.10(2H, m), 3.03-3.18(6H, m), 3.51-3.62(2H, m), 3.95-4.04(2H, m), 4.02(2H, q, J=7Hz), 7.04(2H, d, J=8Hz), 7.78(2H, d, J=8Hz), 8.10(1H, s)
1−[[[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 塩酸塩
1H-NMR(CDCl3,δ):1.05(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.43(1H, m), 1.45-1.56(2H, m), 1.64-1.78(3H, m), 1.90-2.02(4H, m), 2.16-2.25(2H, m), 2.95-3.28(5H, m), 3.60-3.75(4H, m), 3.78-3.89(2H, m), 6.65(1H, br-s), 6.92(2H, d, J=8Hz), 7.97(2H, d, J=8Hz)
2−(フェニルメチル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.48-1.51(1H, m), 1.56-1.70(3H, m), 1.70-1.79(6H, m), 3.79(2H, s), 7.28-7.36(5H, m)
2−(2−フェニルエチル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.47-1.55(4H, m), 1.57-1.78(6H, m), 2.79(2H, t, J=7Hz), 3.02(2H, t, J=7Hz), 7.20-7.23(3H, m), 7.28-7.31(2H, m)
2−フェニル−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.52-1.58(1H, m), 1.63-1.78(3H, m), 1.79-1.89(6H, m), 7.47(1H, td, J=7Hz, 1Hz), 7.49(1H, td, J=7Hz,1Hz), 7.56(1H, td, J=7Hz,1Hz), 8.02(2H, m)
2−(4−ビフェニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.52(2H, m), 1.63-1.71(1H, m), 1.72-1.80(2H, m), 1.81-1.90(5H, m), 7.39-7.42(1H, m), 7.47-7.50(2H, m), 7.63(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 7.65(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 7.71(1H, d, J=7Hz, 1Hz), 7.72(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 8.07(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 8.08(1H, dd, J=7Hz, 1Hz)
2−(2−ナフチル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.54-1.68(1H, m), 1.69-1.76(1H, m), 1.78-1.94(8H, m), 7.26-7.62(2H, m), 7.89(1H, d, J=8Hz), 7.92(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 7.95(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 8.09(1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 8.49(1H, d, J=1Hz)
2−(1−ナフチル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.68(3H, m), 1.70-2.00(7H, m), 7.53-7.60(2H, m), 7.67(1H, td, 7Hz, 1Hz), 7.92(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 8.03(1H, d, J=7Hz), 8.17(1H, dd, J=7Hz, 1Hz), 9.33(1H, dd, J=7Hz, 1Hz)
2−[(RS)−2,3−テトラヒドロベンゾフラン−2−イル] −3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.43-1.82(10H, m), 3.56(2H, d, J=9Hz), 5.46(1/2H, d, J=10Hz), 5.48(1/2H, d, J=10Hz), 6.89(1H, td, 8Hz, 1Hz), 6.93(1H, dd, H=8Hz, 1Hz), 7.16(1H, td, J=8Hz,1Hz), 7.21(1H, dd, J=8Hz, 1Hz)
2−(2−フラニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.53-1.57(1H, m), 1.66-1.86(9H, m), 6.58(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.09(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.65(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
2−(3−フラニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.54-1.57(1H, m), 1.63-1.86(9H, m), 6.86(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.51(1H, t, J=2Hz), 7.99(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
2−[2−(2−フラニル)エテニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26-1.54(2H, m), 1.66-1.84(8H, m), 6.48(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 6.53(1H, d, J=16Hz), 6.60(1H, d, J=2Hz), 7.22(1H, d, J=16Hz), 7.51(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
2−シクロヘキシル−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24-1.38(3H, m), 1.44-1.56(3H, m), 1.56-1.63(3H, m), 1.63-1.84(9H, m), 1.92-2.00(2H, m), 2.43-2.49(1H, m)
2−(6−ベンゾチアゾリル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.53-1.62(4H, m), 1.68-1.79(2H, m), 1.81-1.92(4H, m), 8.19(1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.22(1H, dd, J=9Hz, 1Hz), 8.65(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 9.15(1H, s)
2−(2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.59(1H, m), 1.61-1.69(1H, m), 1.71-1.88(8H, m), 7.14(1H, dd, J=5Hz,4Hz), 7.57(1H, dd, J=5Hz, 1Hz), 7.70(1H, dd J=4Hz, 1Hz)
2−(2−フラニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.53-1.57(1H, m), 1.66-1.86(9H, m), 6.58(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.09(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.65(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.57(1H, m), 1.63-1.75(3H, m), 1.76-1.88(6H, m), 6.05(2H, s), 6.87(1H, d, J=8Hz), 7.46(1H, d, J=2Hz), 7.55(1H, dd, J=8Hz, 2Hz)
2−(2−ベンゾフラニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.74(2H, m), 1.78-1.94(8H, m), 7.33(1H, ddd, J=8Hz, 7Hz, 1Hz), 7.44(1H, d, J=1Hz), 7.46(1H, ddd, J=8Hz, 7Hz, 1Hz), 7.63(1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 1Hz), 7.70(1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 1Hz)
2−(2−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.54-1.77(3H, m), 1.78-1.92(7H, m), 7.62(1H, ddd, J=7Hz, 5Hz, 2Hz), 7.87(1H, dt, J=7Hz, 2Hz), 8.04(1H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8.82(1H, dd, J=5Hz, 2Hz)
2−(3−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.52-1.87(10H, m), 7.40(1H, dd, J=5Hz, 3Hz), 7.60(1H, dd, J=5Hz, 1Hz), 8.00(1H, dd, J=3Hz, 1Hz)
2−(3−エトキシ−2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.46(3H, t, J=7Hz), 1.49-1.84(10H, m), 4.22(2H, q, J=7Hz), 6.86(1H, d, J=6Hz), 7.42(1H, d, J=6Hz)
2−[2−[(S)−1−フェニルエチル]] −3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.78(13H, m), 3.89(1H, q, J=7Hz), 7.26-7.35(5H, m)
2−(2−ピラジニル) −3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.56-1.93(10H, m), 8.78(2H, m), 9.28(1H, t, J=3Hz)
2−(5−メチルイソキサゾール−4−イル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.59(1H, m), 1.64-1.72(2H, m), 1.76-1.83(7H, m), 2.75(3H, s), 8.55(1H, s)
2−シクロペンチル−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.53-1.65(5H, m), 1.67-1.76(4H, m), 1.86-1.95(8H, m), 2.80-2.89(2H, m)
2−(5−メチル−2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.53-1.62(3H, m), 1.71-1.84(7H, m), 2.55(3H, s), 6.79(1H, d, J=3Hz), 7.50(1H, d, J=3Hz)
2−(4−メトキシフェニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.60(1H, m), 1.61-1.73(3H, m), 1.76-1.90(6H, m), 3.87(3H, s), 6.96(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.94(2H, dd, J=7Hz, 2Hz)
2−(3−メチル−2−チエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.60(1H, m), 1.65-1.78(3H, m), 1.78-1.90(6H, m), 2.58(3H, s), 6.95(1H, d, J=5Hz), 7.42(1H, d, J=5Hz)
2−(3−メチル−2−フラニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.48-1.61(1H, m), 1.62-1.89(9H, m), 2.36(3H, s), 6.40(1H, d, J=1Hz), 7.52(1H, d, J=1Hz)
2−(3−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.90(10H, m), 7.42(1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 8.27(1H, d, J=8Hz), 8.78(1H, d, J=5Hz), 9.00(1H, s)
2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.44-1.85(10H, m), 3.40(3H, s), 6.18(1H, dd, J=4Hz, 3Hz), 6.82-6.86(2H, m)
2−[(R)−1−フェニルエチル] −3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.45-1.65(7H, m), 1.67-1.80(6H, m), 3.89(1H, q, J=7Hz), 7.26-7.34(5H, m)
2−(1H−インドール−5−イルカルボニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.56-1.89(10H, m), 6.65(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 7.26-7.36(1H, m), 7.46(1H, d, J=9Hz), 7.88(1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.32(1H, s), 8.35(1H, br-s)
2−(1−シクロペンテニルカルボニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.53-1.82(10H, m), 1.99-2.10(2H, m), 2.55-2.69(2H, m), 2.69-2.80(2H, m), 6.65-6.67(1H, m)
2−(4−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.92(10H, m), 7.85(2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 8.80(2H, dd, J=5Hz, 2Hz)
2−(1H−ピロール−2−イル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.65(1H, m), 1.65-1.86(9H, m), 6.32(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.87(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.01(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 9.37(1H, br-s)
2−(6−ヒドロキシ−2−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.52(1H, m), 1.78(9H, m), 6.85-6.79(2H, m), 7.50(1H, dd, J=9Hz, 7Hz)
2−(2−ヒドロキシ−3−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.04-2.21(10H, m), 6.40-6.50(1H, m), 7.69-7.82(1H, m), 8.28-8.35(1H, m)
2−(6−ヒドロキシ−3−ピリジニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.45-1.86(10H, m), 6.66(1H, d, J=10Hz), 8.02(1H, d, J=2Hz), 8.05(1H, dd, J=10Hz, 2Hz)
2−[2−(2−フラニル)エチル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.43-1.60(4H, m), 1.60-1.80(6H, m), 2.84(2H, t, J=7Hz), 3.05(2H, t, J=7Hz), 6.06(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 6.27(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.31(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
2−[1−[(2−プロポキシ)カルボニル]ピペリジン−4−イル] −3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24(6H, d, J=6Hz), 1.44-1.79(12H, m), 1.90-1.98(2H, m), 2.62-2.69(1H, m), 2.89-2.99(2H, m), 4.03-4.19(2H, m), 4.88-4.97(1H, m)
2−[1−(エトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.80(12H, m), 1.92-1.99(2H, m), 2.62-2.70(1H, m), 2.90-3.03(2H, m), 4.03-4.20(4H, m)
2−[1−(2−フラニルカルボニル)ピペリジン−4−イル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.49-1.68(5H, m), 1.68-1.80(5H, m), 1.80-1.92(2H, m), 2.03-2.10(2H, m), 2.75-2.83(1H, m), 3.05-3.31(2H, m), 4.28-4.40(2H, m), 6.48(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.00(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.48(1H, dd, J=3Hz, 1Hz)
2−[[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.80(10H, m), 4.45(2H, d, J=6Hz), 6.53(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.90(1H, br-s), 7.18(1H, ddd, J=3Hz, 2Hz, 1Hz), 7.50(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
2−[(ベンゾイルアミノ)メチル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.48-1.58(1H, m), 1.63-1.80(9H, m), 4.49(2H, d, J=5Hz), 6.76(1H, br-s), 7.48(2H, m), 7.55(1H, m), 7.83(2H, m)
2−(4−フルオロフェニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.49-1.60(1H, m), 1.63-1.90(9H, m), 7.13-7.20(2H, m), 8.00-8.05(2H, m)
2−[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H, t, J=8Hz), 1.50-1.61(3H, m), 1.61-1.69(1H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.79-1.84(6H, m), 2.35(1H, t, J=6Hz), 2.36(1H, t, J=6Hz), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.35(4H, t, J=5Hz), 6.91(2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.86(2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
2−[4−(4−プロピルピペラジン−1−イル)フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン 塩酸塩
1H-NMR(CDCl3,δ):1.05(3H, t, J=8Hz), 1.50-1.87(10H, m), 1.95-2.06(2H, m), 2.86-3.01, (4H, m), 3.59-3.68(2H, m), 3.79-3.90(4H, m), 6.91(2H, dd, 2Hz, 7Hz), 7.91(2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.87(3H, d, J=7Hz), 0.92(3H, d, J=7Hz), 1.28-1.46(3H, m), 1.52-1.70(3H, m), 1.73-1.82(1H, m), 1.85-2.03(4H, m), 2.76(1H, br-s), 3.42-4.47(1H,m), 3.65-3.74(2H, m), 5.02-5.16(3H, m), 6.36(1H, d, J=8Hz), 7.30-7.40(5H, m)
N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ノルロイシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.52(9H, m), 1.58-1.70(3H, m), 1.83-2.04(4H, m), 2.83(1H, br-s), 3.34-3.40(1H, m), 3.70(1H, br-s), 3.89(1H, br-s), 5.02-5.13(3H, m), 6.26(1H, d, J=8Hz), 7.31-7.40(5H, m)
N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.95(3H, d, J=7Hz), 1.32-1.56(3H, m), 1.58-1.76(3H, m), 1.80-1.90(1H, m), 1.96-2.08(2H, m), 2.14-2.24(2H, m), 3.00-3.06(1H, m), 3.52-3.58(1H, m), 3.68-3.78(2H, m), 6.49(1H, s), 6.53(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.75-6.77(1H, m), 7.14(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.49(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.95(3H, d, J=7Hz), 1.32-1.56(3H, m), 1.58-1.76(3H, m), 1.80-1.90(1H, m), 1.96-2.08(2H, m), 2.14-2.24(2H, m), 3.00-3.06(1H, m), 3.52-3.58(1H, m), 3.68-3.78(2H, m), 6.49(1H, s), 6.53(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.75-6.77(1H, m), 7.14(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.49(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノ−ル
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.95(3H, d, J=7Hz), 1.32-1.56(3H, m), 1.58-1.76(3H, m), 1.80-1.90(1H, m), 1.96-2.08(2H, m), 2.14-2.24(2H, m), 3.00-3.06(1H, m), 3.52-3.58(1H, m), 3.68-3.78(2H, m), 6.49(1H, s), 6.53(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.75-6.77(1H, m), 7.14(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.49(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[(4−モルホリニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ノルロイシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H, t, J=7Hz), 1.26-1.56(9H, m), 1.60-1.73(3H, m), 1.85-2.05(4H, m), 3.33-3.43(5H, m), 3.54(1H, t, J=7Hz), 3.66-3.73(4H, m), 3.76-3.82(1H, m), 3.83-3.93(1H, m), 4.64(1H, br-s), 6.35(1H, d, J=8Hz)
N−[N−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−L−ロイシル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.83-0.99(12H, m), 1.46-1.74(3H, m), 1.78-1.90(1H, m), 2.42(1H, br-s), 3.57-3.72(3H, m), 4.10-4.17(1H, m), 5.04-5.17(3H, m), 6.22(1H, d, J=7Hz), 7.27-7.39(5H, m)
N−[N−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−L−ロイシル]−L−ノルロイシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H, t, J=7Hz), 0.95(6H, d, J=7Hz), 1.23-2.72(9H, m), 2.44(1H, br-s), 3.47-3.71(2H, m), 3.89(1H, br-s), 4.10-4.17(1H, m), 5.08-5.16(3H, m), 6.10(1H,d ,J=6Hz), 7.31-7.39(5H, m)
N−[N−(4−モルホリニルカルボニル)−L−ロイシル]−L−ノルロイシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H, t, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=7Hz), 0.96(3H, d, J=7Hz), 1.23-1.37(4H, m), 1.43-1.72(5H, m), 2.67(1H, br-s), 3.31-3.44(4H, m), 3.52-3.60(1H, m), 3.65-3.73(5H, m), 3.82-3.89(1H, m), 4.24-4.32(1H, m), 4.82(1H, d, J=8Hz), 6.31(1H, d, J=8Hz)
N−[N−(2−フラニルカルボニル)−L−ロイシル]−L−バリノール
この混合液に氷冷下、2−フランカルボニルクロリド131mg(1mmol)の酢酸エチル3ml溶液を加えた。反応液を室温に戻して一晩攪拌した。反応液の水層を分取し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせ10%硫酸水素カリウム次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にエーテルを加え、結晶を洗浄して標記化合物268mg(86%)を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.91(3H, t, J=7Hz), 0.93(3H, t, J=7Hz), 0.97(3H, t, J=7Hz), 0.99(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.94(4H, m), 2.47(1H, t, J=5Hz), 3.63-3.74(3H, m), 4.54-4.62(1H, m), 6.42(1H, d, J=7Hz), 6.52(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.68(1H, d, J=8Hz), 7.14(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.47(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリンエチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H, d, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=7Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.70(6H, m), 1.98-2.01(2H, m), 2.19-2.23(2H, m), 2.31-2.39(1H, m), 4.11-4.19(2H, m), 4.49(1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.34(1H, s), 6.53(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.15(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.48(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.58(1H, d, J=9Hz)
N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリン
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.97(3H, d, J=7Hz), 1.33-1.48(3H, m), 1.64-1.73(3H, m), 1.98(2H, dt, J=14Hz, 4Hz), 2.22-2.30(3H, m), 4.46(1H, m), 6.43(1H, s), 6.53(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 7.17(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.48(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.55(1H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H, d, J=7Hz), 0.97(3H, d, J=7Hz), 1.22-1.44(3H, m), 1.59-1.70(3H, m), 1.85-2.15(4H, m), 2.22-2.34(1H, m), 4.48(1H, s), 4.96(1H, s), 5.11(2H, s), 7.10-7.41(6H, m), 9.59(1H, s)
N−[[1−[[(フェニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ノルロイシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.88(3H, d, J=7Hz), 1.19-1.43(7H, m), 1.51-1.70(4H, m), 1.82-2.13(5H, m), 4.42(1H, br-s), 4.95(1H, s), 5.10(2H, s), 7.10(1H, br-s), 7.29-7.42(5H, m), 9.53(1H, s)
N−[[1−[(2−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリナ−ル
1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H, d, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.30-1.40(1H, m), 1.41-1.54(2H, m), 1.62-1.76(3H, m), 1.95-2.04(2H, m), 2.20-2.26(1H, m), 2.28-2.36(2H, m), 4.44(1H, dd, J=8Hz, 5Hz,), 6.38(1H, br-s), 6.54(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.15(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.49(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.68(1H, d, J=8Hz), 9.60(1H, s)
N−[[1−[(4−モルホリニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−ノルロイシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42(7H, m), 1.52-1.71(4H, m), 1.83-1.98(3H, m), 2.05-2.18(2H, m), 3.34-3.42(4H, m), 3.65-3.76(4H, m), 4.37(1H, dt, J=7Hz, 7Hz), 4.48(1H, s), 7.81(1H, d, J=7Hz), 9.55(1H, s)
N−[N−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−L−ロイシル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.83-1.01(12H, m), 1.48-1.59(1H, m), 1.62-1.74(2H, m), 2.28-2.37(1H, m), 4.19-4.28(1H, m), 4.51-4.56(1H, m), 5.05-5.17(3H, m), 6.51(1H, d, J=7Hz), 7.27-7.39(5H, m), 9.64(1H, s)
N−[N−[(フェニルメトキシ)カルボニル]−L−ロイシル]−L−ノルロイシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H, t, J=7Hz), 0.95(6H, d, J=7Hz), 1.22-1.39(4H, m), 1.47-1.72(4H, m), 1.83-1.97(1H, m), 4.19-4.26(1H, m), 4.45-4.53(1H, m), 5.08-5.17(3H, m), 6.46(1H, br-s), 7.29-7.39(5H, m), 9.57(1H, s)
N−[N−(4−モルホリニルカルボニル)−L−ロイシル]−L−ノルロイシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.90(3H, t, J=7Hz), 0.96(3H, d, J=6Hz), 0.97(3H, d, J=6Hz), 1.23-1.39(4H, m), 1.50-1.76(4H, m), 1.85-1.96(1H, m), 3.32-3.43(4H, m), 3.63-3.72(4H, m), 4.37-4.46(2H, m), 4.86(1H, d, J=8Hz), 6.69(1H, d, J=7Hz), 9.56(1H, s)
N−[N−(2−フラニルカルボニル)−L−ロイシル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.90-1.02(12H, m), 1.64-1.82(3H, m), 2.29-2.36(1H, m), 4.52(1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 4.67(1H, td, J=8Hz, 6Hz), 6.51(1H, dd, J=4Hz, 2Hz), 6.67-6.73(2H, m), 7.14(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.46(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 9.65(1H, s)
1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.78(6H, m), 1.93-2.05(2H, m), 2.12-2.25(2H, m), 5.18(2H, s), 6.24(1H, s), 7.20-7.38(5H, m), 7.38-7.51(2H, m), 7.77(1H, s), 7.80-7.91(2H, m)
1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-1.85(6H, m), 1.91-2.08(2H, m), 2.21-2.35(2H, m), 6.22(1H, s), 7.38-7.53(2H, m), 7.80-7.93(3H, m)
2−(2−ベンゾチエニル)−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.45-1.98(10H, m), 7.38-7.51(2H, m), 7.80-7.91(2H, m), 7.93(1H, s)
1−[[[4−(クロロメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.73(6H, m), 1.83-2.00(2H, m), 2.08-2.21(2H, m), 3.71(3H, s), 5.56(2H, s), 6.30(1H, s), 7.44(2H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.75(2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
1−[[[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23-1.79(6H, m), 1.82-2.23(4H, m), 4.73(2H, m), 5.16(2H, s), 6.25(1H, s), 7.20-7.32(5H, m), 7.32-7.43(2H, m), 7.62-7.79(2H, m)
1−[[[4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.30-2.19(10H, m), 2.24(6H, s), 3.46(2H, s), 3.76(3H, s), 6.22(1H, s), 7.38(2H, d, J=9Hz), 7.73(2H, d, J=9Hz)
1−[[[4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-2.01(9H, m), 2.12-2.28(1H, m), 2.24(6H, s), 3.46(2H, s), 5.17(2H, s), 6.25(1H, s), 7.21-7.32(5H, m), 7.37(2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.10(2H, dd, J=9Hz, 2Hz)
2−[4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.88(10H, m), 2.25(6H, s), 3.48(2H, s), 7.43(2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.96(2H, dd, J=9Hz, 2Hz)
2−[4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.50-1.88(10H, m), 2.25(6H, s), 3.48(2H, s), 7.43(2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.96(2H, dd, J=9Hz, 2Hz)
1−[[[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.79(6H, m), 1.89-2.03(2H, m), 2.15-2.29(2H, m), 2.43(4H, t, J=5Hz), 3.53(2H, s), 3.70(4H, t, J=5Hz), 5.17(2H, s), 6.21(1H, s), 7.21-7.38(5H, m), 7.39(2H, d, J=8Hz), 7.71(2H, d, J=8Hz)
1−[[[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.28-1.80(6H, m), 1.80-1.99(2H, m), 2.11-2.21(2H, m), 2.38-2.49(4H, m), 3.54(2H, s), 3.63-3.74(4H, m), 3.73(3H, s), 6.22(1H, s), 7.41(2H, d, J=8Hz), 7.73(2H, d, J=8Hz)
2−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.42-1.80(10H, m), 2.44(4H, t, J=5Hz), 3.56(2H, s), 3.71(4H, t, J=5Hz), 7.45(2H, d, J=8Hz), 7.96(2H, d, J=8Hz)
2−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.42-1.80(10H, m), 2.44(4H, t, J=5Hz), 3.56(2H, s), 3.71(4H, t, J=5Hz), 7.45(2H, d, J=8Hz), 7.96(2H, d, J=8Hz)
1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 フェニルメチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.42(1H, m), 1.45-1.61(2H, m), 1.62-1.75(3H, m), 1.91-2.01(2H, m), 2.18-2.24(2H, m), 2.37(3H, s), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.59(4H, t, J=5Hz), 5.18(2H, s), 6.23(1H, br-s), 6.88(1H, s), 7.25-7.34(5H, m), 7.76(2H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.90(2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.28-1.38(1H, m), 1.40-1.51(2H, m), 1.58-1.73(3H, m), 1.85-2.00(2H, m), 2.10-2.21(2H, m), 2.47(3H, s), 2.66-2.75(4H, m), 3.54-4.04(4H, m), 6.38(1H, br-s), 6.83(1H, s), 7.69(2H, d, J=8Hz), 7.76(2H, d, J=8Hz)
2−[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.51-1.62(1H, m), 1.62-1.71(1H, m), 1.71-1.78(2H, m), 1.78-1.90(6H, m), 2.37(3H, s), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.60(4H, t, J=5Hz), 6.92(1H, s), 7.94(2H, d, J=8Hz), 8.00(2H, d, J=8Hz)
4−[[2−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]安息香酸 臭酸塩
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.68-1.80(2H, m), 2.17-2.25(2H, m), 3.07-3.20(4H, m), 3.21-3.63(5H, m), 3.64-3.78(1H, m), 3.98-4.10(1H, m), 4.10-4.18(2H, m), 7.51(1H, s), 7.95-7.99(4H, m)
1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.42(1H, m), 1.45-1.74(7H, m), 1.93-2.01(4H, m), 2.14-2.21(2H, m), 2.41-2.50(1H, m), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.07(2H, dd, J=13Hz, 13Hz), 3.73(4H, t, J=5Hz), 3.74(3H, s), 4.13(2H, d, J=13Hz), 6.25(1H, br-s), 6.86(1H, s), 7.78(2H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.90(2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキサンカルボン酸
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.45(1H, m), 1.46-1.60(2H, m), 1.61-1.77(5H, m), 1.90-2.03(4H, m), 2.15-2.25(2H, m), 2.44-2.52(1H, m), 2.62(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, dd, J=13Hz, 13Hz), 3.78(4H, t, J=5Hz), 4.14(2H, d, J=13Hz), 6.70(1H, br-s), 6.88(1H, s), 7.79(2H, d, J=8Hz), 7.90(2H, d, J=8Hz)
2−[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペリジニル]−4−チアゾリル]フェニル]−3−オキサ−1−アザスピロ[4.5]デク−1−エン−4−オン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.50-1.61(1H, m), 1.61-1.71(3H, m), 1.71-1.79(2H, m), 1.79-1.89(5H, m), 1.91-2.00(2H, m), 2.40-2.48(1H, m), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.09(2H, d, J=12Hz), 3.74(4H, t, J=5Hz), 4.13(2H, d, J=12Hz), 6.90(1H, s), 7.96(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 8.00(2H, dd, J=7Hz, 2Hz)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.29-1.80(6H, m), 1.91-2.12(2H, m), 2.19-2.38(2H, m), 2.91(1H, br-s), 3.73-3.83(1H, m), 3.89-4.02(1H, m), 5.07-5.20(1H, m), 6.26(1H, s), 7.20-7.49(8H, m), 7.83(1H, s), 7.84-7.92(2H, m)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシナール
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.21-1.80(6H, m), 1.83-2.18(2H, m), 2.23-2.40(2H, m), 5.51(1H, d, J=5Hz), 6.10(1H, s), 7.21-7.52(7H, m), 7.83(1H, s), 7.84-7.96(2H, m), 8.18(1H, d, J=5Hz), 9.55(1H, s)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニノール
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.31-2.29(16H, m), 2.45-2.63(1H, m), 3.06(1H, br-s), 3.45-3.61(1H, m), 3.73-3.82(1H, m), 3.97-4.05(1H, m), 6.29(1H, s), 6.85(1H, br-s), 7.38-7.50(2H, m), 7.82(1H, s), 7.83-7.90(2H, m)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.80(9H, m), 1.91-2.09(5H, m), 2.20-2.35(2H, m), 2.50-2.63(1H, m), 4.43-4.59(1H, m), 6.19(1H, s), 7.38-7.52(2H, m), 7.67(1H, d, J=7Hz), 7.71(1H, s), 7.80-7.89(2H, m), 9.61(1H, s)
N−[[1−[[[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.80(6H, m), 1.92-2.10(2H, m), 2.18-2.32(2H, m), 2.37-2.50(4H, m), 2.99(1H, br-s), 3.55(2H, s), 3.62-3.71(4H, m), 3.71-3.83(1H, m), 3.91-4.02(1H, m), 5.05-5.18(1H, m), 6.24(1H, s), 7.17-7.37(6H, m), 7.44(2H, d, J=8Hz), 7.73(2H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.20-2.37(10H, m), 2.37-2.60(4H, m), 3.55(2H, s), 3.61-3.80(4H, m), 5.49(1H, d, J=6Hz), 6.16(1H, s), 7.20-7.58(7H, m), 7.75(2H, d, J=8Hz), 8.27(1H, d, J=6Hz), 9.54(1H, s)
N−[[1−[[[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-2.23(15H, m), 2.35-2.45(4H, m), 2.45-2.62(2H, m), 3.12(1H, br-s), 3.40-3.60(3H, m), 3.60-3.82(5H, m), 3.95-4.05(1H, m), 6.28(1H, s), 6.80(1H, d, J=8Hz), 7.43(2H, d, J=8Hz), 7.72(2H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.20-2.80(21H, m), 3.56(2H, s), 3.60-3.81(4H, m), 4.40-4.58(1H, m), 5.12(1H, d, J=7Hz), 6.18(1H, s), 7.44(2H, d, J=8Hz), 7.73(2H, d, J=8Hz), 9.59(1H, s)
N−[[1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.37-1.61(3H, m), 1.65-1.80(3H, m), 1.80-1.86(2H, m), 1.96-2.05(2H, m), 2.07(3H, s), 2.15-2.29(2H, m), 2.37(3H, s), 2.51-2.60(2H, m), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.14-3.21(1H, m), 3.50-3.56(1H, m), 3.59(4H, t, J=5Hz), 3.77-3.84(1H, m), 4.00-4.06(1H, m), 6.30(1H, br-s), 6.85(1H, d, J=7Hz), 6.90(1H, s), 7.76(2H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.92(2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
N−[[1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.78(6H, m), 1.98-2.08(3H, m), 2.02(3H, s), 2.21-2.57(3H, m), 2.38(3H, s), 2.55(4H, t, J=5Hz), 2.56(2H, m), 3.61(4H, t, J=5Hz), 4.49(1H, dt, J=8Hz, 5Hz), 6.17(1H, br-s), 6.90(1H, s), 7.78(2H, d, J=8Hz), 7.84(1H, d, J=8Hz), 7.92(2H, d, J=8Hz), 9.62(1H, s)
N−[[1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.34-1.43(1H, m), 1.42-1.61(2H, m), 1.61-1.79(3H, m), 1.96-2.10(2H, m), 2.20-2.29(1H, m), 2.30-2.36(1H, m), 2.37(3H, s), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.01-3.08(1H, m), 3.60(4H, t, J=5Hz), 3.76-3.85(1H, m), 3.92-4.01(1H, m), 5.09-5.15(1H, m), 6.27(1H, br-s), 6.90(1H, s), 7.24-7.30(3H, m), 7.31-7.36(2H, m), 7.37(1H, d, J=7Hz), 7.78(2H, d, J=8Hz), 7.92(2H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.82(6H, m), 2.25-2.39(2H, m), 2.50-2.59(1H, m), 2.62(3H, s), 2.75(4H, t, J=5Hz), 3.06-3.15(1H, m), 3.72(4H, t, J=5Hz), 5.51(1H, d, J=6Hz), 6.16(1H, br-s), 6.91(1H, s), 7.21-7.38(5H, m), 7.38(1H, d, J=6Hz), 7.79(2H, d, J=8Hz), 7.92(2H, d, J=8Hz), 9.56(1H, s)
N−[[1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.35-1.80(7H, m), 1.81-1.89(2H, m), 1.92-2.09(4H, m), 2.07(3H, s), 2.15-2.23(3H, m), 2.41-2.49(1H, m), 2.54(2H, t, J=6Hz), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, dd, J=13Hz, 13Hz), 3.18(1H, t, J=7Hz), 3.50-3.58(1H, m), 3.74(4H, t, J=5Hz), 3.77-3.85(1H, m), 4.00-4.08(1H, m), 4.12(2H, d, J=13Hz), 6.30(1H, br-s), 6.83(1H, d, J=8Hz), 6.88(1H, s), 7.77(2H, d, J=8Hz), 7.96(2H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.36-1.56(3H, m), 1.61-1.79(6H, m), 1.93-2.07(5H, m), 2.02(3H, s), 2.04-2.15(2H, m), 2.40(2.49(1H, m), 2.45(2H, t, J=6Hz), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, dd, J=12Hz, 12Hz), 3.74(4H, t, J=5Hz), 4.12(2H, d, J=12Hz), 4.49(1H, dd, J=8Hz, 5Hz,), 6.15(1H, br-s), 6.88(1H, s), 7.78(2H, d J=8Hz), 7.85(1H, d, J=8Hz), 7.93(2H, d, J=8Hz), 9.62(1H, s)
N−[[1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシノール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.32-1.78(9H, m), 1.95-2.11(4H, m), 2.20-2.27(1H, m), 2.29-2.36(1H, m), 2.40-2.49(1H, m) 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.09(2H, dd, J=13Hz, 13Hz), 3.74(4H, t, J=5Hz), 3.78-3.82(1H, m), 3.96-4.00(1H, m), 4.12(2H, d, J=13Hz), 5.09-5.14(1H, m), 6.28(1H, br-s), 6.88(1H, s), 7.25-7.30(1H, m) 7.30-7.35(4H, m), 7.78(1H, d, J=8Hz), 7.78(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.92(2H, dd, J=7Hz, 2Hz)
N−[[1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペラジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシナール
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.85(8H, m), 1.92-2.13(4H, m), 2.25-2.50(3H, m), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, dd, J=12Hz, 12Hz), 3.74(4H, t, J=5Hz), 4.13(2H, d, J=12Hz), 5.51(1H, d, J=6Hz), 6.14(1H, br-s), 6.88(1H, s), 7.30-7.41(5H, m), 7.79(2H, d, J=8Hz), 7.93(2H, d, J=8Hz), 8.34(1H, d, J=6Hz), 9.56(1H, s)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.80(6H, m), 1.90-2.08(2H, m), 2.23-2.40(2H, m), 3.69(3H, s), 5.53(1H, d, J=7Hz), 6.10(1H, s), 7.23-7.49(7H, m), 7.81(1H, s), 7.83-7.91(2H, m), 8.13(1H, d, J=7Hz)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.81(8H, m), 1.95-2.09(5H, m), 2.11-2.39(2H, m), 2.43-2.61(2H, m), 3.71(3H, s), 4.61-4.73(1H, m), 6.16(1H, s), 7.38-7.45(2H, m), 7.59(1H, d, J=8Hz), 7.80(1H, s), 7.82-7.90(2H, m)
N−[[1−[[[4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ): 1.27-1.80(7H, m), 1.83-2.09(2H, m), 2.18-2.39(1H, m), 2.25(6H, s), 3.47(2H, s), 3.69(3H, s), 5.53(1H, d, J=7Hz), 6.07(1H, s), 7.10-7.25(7H, m), 7.73(2H, d, J=8Hz), 8.28(1H, d, J=7Hz)
N−[[1−[[[4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.29-1.58(4H, m), 1.58-1.79(4H, m), 1.92-2.35(7H, m), 2.25(6H, s), 2.43-2.59(2H, m), 3.47(2H, s), 3.71(3H, s), 4.61-4.72(1H, m), 6.10(1H, s), 7.41(2H, d, J=8Hz), 7.69(1H, d, J=8Hz), 7.73(2H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.33-1.60(3H, m), 1.63-1.78(3H, m), 1.97-2.05(3H, m), 2.05(3H, s), 2.15-2.35(3H, m), 2.37(3H, s), 2,50-2.58(2H, m), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.59(4H, t, J=5Hz), 3.71(3H, s), 4.69(1H, dt, J=7Hz, 5Hz), 6.13(1H, br-s), 6.90(1H, s), 7.72(1H, d, J=7Hz), 7.78(2H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.92(2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
N−[[1−[[[4−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.41(1H, m), 1.41-1.55(2H, m), 1.60-1.76(3H, m), 1.94-2.05(2H, m), 2.25-2.40(2H, m), 2.37(3H, s), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.59(4H, t, J=5Hz), 3.69(3H, s), 5.54(1H, d, J=7Hz), 6.08(1H, br-s), 6.89(1H, s), 7.26-7.35(3H, m), 7.38-7.41(2H, m), 7.78(2H, d, J=8Hz), 7.92(2H, d, J=8Hz), 8.29(1H, d, J=7Hz)
N−[[1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペリジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.31-1.79(8H, m), 1.92-2.05(5H, m), 2.05(3H, s), 2.15-2.34(3H, m), 2.40-2.49(1H, m), 2.53(2H, t, J=7Hz), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, dd, J=12Hz, 12Hz), 3.71(3H, s), 3.74(4H, t, J=5Hz), 4.13(2H, d, J=12Hz), 4.69(1H, dt, J=8Hz, 5Hz), 6.12(1H, br-s), 6.88(1H, s), 7.72(1H, d, J=8Hz), 7.78(2H, d, J=8Hz), 7.92(2H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[[4−[2−[4−(4−モルホリニル)−1−ピペリジニル]−4−チアゾリル]フェニル]カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン メチルエステル
1H-NMR(CDCl3,δ):1.30-1.41(1H, m), 1.42-1.60(3H, m), 1.61-1.77(4H, m), 1.92-2.08(4H, m), 2.25-2.37(2H, m), 2.40-2.49(1H, m), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, dd, J=12Hz, 12Hz), 3.69(3H, s), 3.74(4H, t, J=5Hz), 4.12(2H, d, J=12H), 5.54(1H, d, J=7Hz), 6.07(1H, br-s), 6.87(1H, s), 7.26-7.36(3H, m), 7.37-7.42(2H, m), 7.77(2H, d, J=8Hz), 7.91(2H, d, J=8Hz), 8.30(1H, d, J=8Hz)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.80(6H, m), 1.83-2.03(2H, m), 2.12-2.40(2H, m), 4.47(1H, d, J=5Hz), 6.11(1H, s), 7.18-7.55(8H, m), 7.79(1H, s), 7.80-7.91(2H, m)
N−[[1−[(2−ベンゾチエニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.21-2.99(17H, m), 4.51-4.68(1H, m), 6.42(1H, s), 6.75-6.85(1H, m), 7.32-7.50(2H, m), 7.74-7.98(3H, m)
N−[[[1−[(1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.18-2.08(9H, m), 2.18-2.30(1H, m), 5.63(1H, d, J=7Hz), 6.16-6.23(1H, m), 6.25(1H, s), 6.61-6.83(2H, m), 7.17-7.35(3H, m), 7.41(2H, d, J=8Hz), 7.83(1H, d, J=7Hz), 10.92(1H, s)
N−[[[1−[(1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.20-2.33(15H, m), 2.42-2.61(2H, m), 4.58-4.72(1H, m), 6.21(1H, dd, J=5Hz, 3Hz), 6.28(1H, s), 6.69(1H, d, J=3Hz), 6.78(1H, d, J=5Hz), 7.29(1H, d, J=8Hz)
N−[[[1−[(4−メトキシフェニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−フェニルグリシン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.25-1.58(3H, m), 1.60-1.81(3H, m), 1.85-2.05(2H, m), 2.17-2.39(2H, m), 3.86(3H, s), 4.45(1H, d, J=6Hz), 6.01(1H, s), 6.82-7.00(3H, m), 7.19-7.38(4H, m), 7.57-7.83(3H, m)
N−[[1−[[(4−メトキシフェニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−メチオニン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.20-2.62(17H, m), 3.86(3H, s), 4.56-4.71(1H, m), 6.27(1H, s), 6.95(2H, d, J=9Hz), 7.75(2H, d, J=9Hz), 7.86(1H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[(E)−3−(2−フラニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル] −L−メチオニン
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24-1.48(3H, m), 1.59-1.71(3H, m), 1.87-1.98(2H, m), 2.00-2.25(4H, m), 2.05(3H, s), 2.51-2.63(2H, m), 4.63(1H, dt, J=8Hz, 5H), 6.00(1H, br-s), 6.40(1H, d, J=15Hz), 6.46(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.59(1H, d, J=3Hz), 7.40(1H, d, J=15Hz), 7.45(1H, d, J=2Hz), 7.76(1H, d, J=8Hz)
N−[[1−[[(2−フラニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.90(3H, d, J=7Hz), 0.95(3H, d, J=7Hz) ,1.29-1.46(3H, m), 1.56-1.72(3H, m), 1.78-1.85(1H, m), 1.88-1.96(2H, m), 1.96-2.06(2H, m), 2.75-2.90(1H, br-s), 3.48-3.55(1H, m), 3.68-3.78(2H, m), 5.06(1H, br-s), 5.00(1H, d, J=13Hz), 5.10(1H, d, J=13Hz), 6.35(1H, br-s), 6.37(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.43(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 7.43(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[[(2−フラニルメトキシ)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.92(3H, d, J=7Hz), 1.00(3H, d, J=7Hz), 1.26-1.46(3H, m), 1.52-1.70(3H, m), 1.86-1.96(2H, m), 1.96-2.04(1H, m), 2.05-2.14(1H, m), 2.28-2.36(1H, m), 4.46-4.52 (1H, m), 4.92-4.99 (1H, br-s), 5.04(1H, d, J=13Hz), 5.09(1H, d, J=13Hz), 6.36 (1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.41 (1H, d, J=3Hz), 7.04-7.16 (1H, m), 7.42(1H, d, J=2Hz), 9.61 (1H, s)
N−[[1−[[(E)−3−(2−フラニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル] −L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.95(3H, d, J=7Hz), 1.34-1.52(3H, m), 1.60-1.74(3H, m), 1.80-1.88(1H, m), 1.94-2.06(2H, m), 2.08-2.18(2H, m), 3.16-3.21(1H, m), 3.51-3.57(1H, m), 3.68-3.78(2H, m), 5.72(1H, br-s), 6.35(1H, d, 15Hz), 6.47(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.58(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.73(1H, br-d, J=9Hz), 7.41(1H, d, J=15Hz), 7.46(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[[(E)−3−(2−フラニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル] −L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.95(3H, d, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.30-1.74(6H, m), 1.92-2.02(2H, m), 2.14-2.22(1H, m), 2.22-2.30(1H, m), 2.28-2.36(1H, m), 4.42(1H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 1Hz), 5.55(1H, br-s), 6.38(1H, d, J=15Hz), 6.47(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 6.58(1H, d, J=3Hz, 1Hz), 7.42(1H, d, J=15Hz), 7.46(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.83(1H, d, J=8Hz), 9.59(1H, d, 1Hz)
N−[[1−[(3−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.96(3H, d, J=7Hz), 1.35-1.54(3H, m),1.56-1.76(3H, m),1.82-1.90(1H, m), 1.96-2.06(2H, m), 2.13-2.20(2H, m), 3.05(1H, br-s), 3.54-3.59(1H, m), 3.69-3.78(2H, m), 5.88(1H, br-s), 6.60(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 6.80(1H, br-d, J=8Hz), 7.46(1H, dd, J=2Hz, 2Hz), 7.96(1H, dd, J=2Hz, 1Hz)
N−[[1−[(3−フラニルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.95(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 1.32-1.52(3H, m), 1.60-1.76(3H, m), 1.95-2.06(2H, m), 2.18-2.24(1H, m), 2.26-2.36(2H, m), 4.46(1H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 1Hz), 5.74(1H, br-s), 6.62(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.47(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.71(1H, d, J=8Hz), 7.97(1H, dd, J=1Hz, 1Hz), 9.61(1H, d, J=1Hz)
N−[[1−[[(4−メトキシフェニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.96(3H, d, J=7Hz), 1.36-1.80(7H, m), 1.80-1.88(1H, m), 1.98-2.10(2H, m), 2.16-2.26(2H, m), 3.55(1H, dd, J=11Hz, 6Hz), 3.69-3.74(1H, m), 3.77(1H, dd, J=11Hz, 3Hz), 3.86(3H, s), 6.17(1H, br-s), 6.84(1H, br-d, J=9Hz), 6.95(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.74(2H, dd, J=7Hz, 2Hz)
N−[[1−[[(4−メトキシフェニル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.95(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 1.34-1.54(3H, m), 1.63-1.78(3H, m), 1.96-2.05(2H, m), 2.24-2.37(3H, m), 3.87(3H, s), 4.43(1H, ddd, J=8Hz, 5Hz, 1Hz), 6.03(1H, br-s), 6.96(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.75(2H, dd, J=7Hz, 2Hz), 7.87(1H, d, J=8Hz), 9.60(1H, s)
N−[[1−[[(1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリノール
220 mg(1.01mmol)を加え、4日間室温下撹拌した。減圧下、反応液を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製して標記化合物247mg(76.4%)を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=7Hz), 1.34-1.52(3H, m), 1.62-2.14(8H, m), 2.16-2.22(1H, m), 3.51(1H, dd, J=12Hz, 7Hz), 3.69-3.76(2H, m), 6.03(1H, br-s), 6.27(1H, ddd, J=4Hz, 3Hz, 3Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.97(1H, ddd, J=3Hz, 3Hz, 1Hz), 9.48(1H, br-s)
N−[[1−[[(1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ]シクロヘキシル]カルボニル]−L−バリナール
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H, d, J=7Hz), 1.00(3H, d, J=7Hz), 1.32-1.52(3H, m), 1.60-1.76(3H, m), 1.94-2.03(2H, m), 2.18-2.25(1H, m), 2.26-2.34(2H, m), 4.45(1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 5.84(1H, br-s), 6.28(1H, ddd, J=4Hz, 3Hz, 3Hz), 6.63(1H, ddd, J=4Hz, 3Hz, 1Hz), 6.96(1H, ddd, J=3Hz, 3Hz, 1Hz), 7.75(1H, br-d, J=8Hz), 9.33(1H, br-s), 9.59(1H, s)
カテプシンKは昆虫細胞Sf21を用いたバキュウロウィルス発現系により細胞培養液中にプロ酵素として発現させ、40℃にて1時間インキュベーションすることにより活性型酵素を作製した1)。カテプシンK活性はAibeらの方法2)に準じて、蛍光基質Z-Gly-Pro-Arg-MCA(ペプチド研究所)の分解により測定した。すなわち、100 mMリン酸ナトリウムカリウム、1 mM EDTA、8 mM Cysteine、pH 6.0 中でカテプシンKによる20 mM Z-Gly-Pro-Arg-MCAの分解を測定した。反応は37℃、30分間行い、カルペプチン2×10-5 Mを添加することによって停止させた。反応停止後、励起波長355 nm、測定波長460 nmにおける蛍光強度を測定した。上記の反応系を用いて化合物のカテプシンK阻害を検討した。表1に参考例化合物のカテプシンKに対する50%阻害濃度を示す。
測定にはヒトカテプシンB (Calbiochem)を使用した。Barrettらの方法3)に準じて、蛍光基質Z-Arg-Arg-MCA(ペプチド研究所)の分解により測定した。すなわち、100 mMリン酸ナトリウムカリウム、1 mM EDTA、8 mM Cysteine、0.005% Brij35、pH 6.0中でカテプシンBによる20 mM Z-Arg-Arg-MCAの分解を測定した。反応は30℃、30分間行い、カルペプチン2×10-5 Mを添加することによって停止させた。反応停止後、励起波長355 nm、測定波長460 nmにおける蛍光強度を測定した。上記の反応系を用いて化合物のカテプシンB阻害を検討した。表1に参考例化合物のカテプシンBに対する50%阻害濃度を示す。
測定にはヒトカテプシンL(Calbiochem)を使用した。Barrettらの方法3)に準じて、蛍光基質Z-Phe-Arg-MCA(ペプチド研究所)の分解により測定した。すなわち、100 mM酢酸ナトリウム、5 mM EDTA、4 mM Urea、8 mM Cysteine、0.005% Brij35、pH5.5中でカテプシンLによる20 mM Z-Phe-Arg-MCAの分解を測定した。反応は30℃、30分間行い、カルペプチン2×10-5 Mを添加することによって停止させた。反応停止後、励起波長355 nm、測定波長460 nmにおける蛍光強度を測定した。上記の反応系を用いて化合物のカテプシンL阻害を検討した。表1に参考例化合物のカテプシンLに対する50%阻害濃度を示す。
参考文献
・ Tezuka et al., J. Biol.Chem., 269, 1106-1109 (1994)
・ Aibe et al., Biol. Pharm. Bull., 19, 1026-1031 (1996)
・ Barrett, A.J. & Kirschke, H. Methods Enzymol. 80, 535-561(1981)
Claims (10)
- 式(I)で示されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
ここで、R2が2,2−ジメチルプロピル基または2−(メチルチオ)エチル基である場合、R4がt−ブチル基であることはなく、R2がメチル基である場合、R4がベンジル基であることはなく、R2が4,5−ジクロロフェニル基である場合、R4がメチル基であることはなく、R2がフェニルメチル基またはピリジルメチル基である場合、該フェニル基またはピリジル基は置換メトキシ基(−OCH2−基)または置換カルボニルアミノ基(−NHC(=O)−基)をもつことはなく、
R1で示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す。)から選ばれる基であり、
R2、R4、R5、R6及びR7で示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す。但し、同時に水素原子になることはない。)から選ばれる基であり、
R1、R2、R4、R5、R6及びR7で示される基におけるアルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基である。] - 上記式(I)中、R1、R2、R4、R5、R6及びR7で示される基においてアルキル基が炭素数1〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルキル基であり、アルケニル基が炭素数2〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルケニル基であり、アルキニル基が炭素数2〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルキニル基であり、芳香族炭化水素基が炭素数6〜18の単環式または多環式芳香族炭化水素基であり、複素環基が環構成原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1つ含む3〜7員環の複素環基であることを特徴とする請求項1に記載のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
- 式(I’)で示されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
ここで、R2’が2,2−ジメチルプロピル基または2−(メチルチオ)エチル基である場合、R4がt−ブチル基であることはなく、R2’がメチル基である場合、R4がベンジル基であることはなく、R2’が4,5−ジクロロフェニル基である場合、R4がメチル基であることはなく、
R1で示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す。但し、同時に水素原子になることはない。)から選ばれる基であり、
R4、R5、R6、R7、Ra及びRbで示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
R1、R2’、R4、R5、R6及びR7で示される基におけるアルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
Ra及びRbで示される基における芳香族炭化水素基または複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基である。] - 上記式(I’)中、R1、R4、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rx及びRyで示される基におけるアルキル基が炭素数1〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルキル基であり、R1、R2’、R4、R5、R6、R7、Ra及び、Rb、Rx及びRyで示される基における芳香族炭化水素基が炭素数6〜18の単環式または多環式芳香族炭化水素基であり、複素環基が環構成原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1つ含む3〜7員環の複素環基であり、R1、R2’、R4、R5、R6、R7、Rx及びRyで示される基におけるアルケニル基が炭素数2〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルケニル基であり、アルキニル基が炭素数2〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルキニル基であることを特徴とする請求項3に記載のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
- 式(I’’)で示されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
ここで、R1’で示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す。
但し、同時に水素原子になることはない。)から選ばれる基であり、
R2’、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rc及びRdで示される基におけるアルキル基の置換基が、水酸基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
R1’、 R2’、R5、R6、R7、Rc及びRdで示される基におけるアルケニル基、アルキニル基または芳香族炭化水素基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
Ra及びRbで示される基における芳香族炭化水素基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
R1’で示される基における複素環基の置換基が、水酸基、1級または2級のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基であり、
R2’、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rc及びRdで示される基における複素環基の置換基が、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、芳香族炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、グアニジノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アシル基、スルホニル基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルチオ基、アミド基、ウレイド基、カルボキシル基、カルバモイル基、オキソ基、スルファモイル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基、アシルオキシ基、アジド基、スルホンアミド基、メルカプト基、アルコキシカルボニルアミノ基及びRx(Ry)N基(Rx、Ryはそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族炭化水素基または複素環基を表す)から選ばれる基である。] - 上記式(I’’)中、R1’、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rc及びRdで示される基におけるアルキル基が炭素数1〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルキル基であり、R1’、 R2’、R5、R6、R7、Ra、Rb、Rc及びRdで示される基における芳香族炭化水素基が炭素数6〜18の単環式または多環式芳香族炭化水素基であり、複素環基が環構成原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1つ含む3〜7員環の複素環基であり、R1’、 R2’、R5、R6、R7、Rc及びRdで示される基におけるアルケニル基が炭素数2〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルケニル基であり、アルキニル基が炭素数2〜12の直鎖状、分岐状または環状のアルキニル基であることを特徴とする請求項5に記載のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
- 上記式(I’)または(I’’)中、R1またはR1’ が、置換または無置換のアルキル基、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換の芳香族炭化水素基あるいは置換または無置換の複素環基であり、R2’が、Ra(Rb)CH−で表されるアルキル基(Ra、Rbは、それぞれ独立して水素原子、置換または無置換のアルキル基、置換または無置換の芳香族炭化水素基あるいは置換または無置換の複素環基である)、あるいは置換または無置換の芳香族炭化水素基であることを特徴とする請求項3〜6のいずれか1項に記載のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
- 上記式(I)、(I’)または(I’’)中、R2またはR2’で示される、一級または二級の置換または無置換のアルキル基あるいはRa(Rb)CH−で表されるアルキル基(Ra、Rbは、それぞれ独立して水素原子、置換または無置換のアルキル基、置換または無置換の芳香族炭化水素基あるいは置換または無置換の複素環基である)、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換のアルキニル基、置換または無置換の芳香族炭化水素基あるいは置換または無置換の複素環基が、α-アミノ酸から誘導される基であり、該α-アミノ酸が、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、イソアスパラギン、γ−カルボキシグルタミン酸、システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、ヒスチジン、ホモアルギニン、ホモシステイン、ホモシスチン、ホモセリン、ホモフェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、3,4−ジヒドロキシフェニルアラニン、アリルグリシン、ネオペンチルグリシン、アロスレオニン、ホモリジン、ナフチルアラニン、α−アミノアジピン酸、チエニルグリシン、ピリジルアラニン、シクロヘキシルアラニンから選ばれるα-アミノ酸であることを特徴とする請求項1〜7のいずれか1項に記載のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
- 式(I)、(I’)または(I’’)中、R1またはR1’が、環構成原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1つ含む3〜7員環の複素環基または置換芳香族炭化水素基であり、R2またはR2’が、炭素数1〜4のアルキル基であり、環Aがシクロヘキシリデン基であることを特徴とする請求項1〜8のいずれか1項に記載のシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体またはその薬学的に許容できる塩。
- 式(I0)で示されるオキサゾロン誘導体を、式(VII)で示されるアミノアルコール誘導体と縮合させることからなる式(I)で示されるシクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体の製造方法。
[式中、R1、R2、環Aは、請求項1におけると同義である。]
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