JPH04202170A

JPH04202170A - トリペプチド誘導体

Info

Publication number: JPH04202170A
Application number: JP2332085A
Authority: JP
Inventors: Tooru Tanami; 亨田名見; Chihiro Yokoo; 千尋横尾; Katsuo Hatayama; 畑山　勝男
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-11-29
Filing date: 1990-11-29
Publication date: 1992-07-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産　土のり用　野本発明は、医薬として有用なトリペプチド誘導体に関し
、更に詳しくはシスティンプロテアーゼの活性を阻害す
るトリペプチド誘導体に関する。

１敦血狡五システィンプロテアーゼの一種であるカルシウム依存性
中性プロテアーゼ（ＣＡＮＰ）およびカテブシン８、Ｌ
などは、難病である筋ジストロフィー症や空胞型ジスタ
ールミオバチ−などの筋崩壊疾患の発症に深く係わる物
質であると考えられており、従って、これらのシスティ
ンプロテアーゼの活性を阻害する物質は、上記疾患の治
療薬となりうるものと期待されている。

システィンプロテアーゼの活性を阻害する化合物として
は、従来ロイペプチン（Ｓｈｉｍｉｚｕ、　Ｂら。

Ｊ、Ａｎｊｉｂｉｏｔｉｃｓ、　　第２５巻、・第５１
５頁（１９７２年）〕、〕Ｅ−６４などのトランスエポ
キシコハク酸誘導体ｌＡｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈ
ｅｍ、、　　第４２巻、゛第５２３頁（１９７８年）〕
、トリペプチド誘導体（特開平１−２７９８９９号公報
）などが知られている。

発明が　決しようと　る１題本発明の目的は、医薬として有用な優れたシスティンプ
ロテアーゼ阻害作用を有する化合物を提供することにあ
る。

１題を　決　るための手段本発明者らは、上記目的に鑑みトリペプチド誘導体につ
いて鋭意研究した結果、従来知られているトリペプチド
誘導体よりもシスティンプロ゛テア　　−ゼの活性を強
力に阻害するトリペプチド誘導体□を見い出し、本発明
を完成した。

以下、本発明を説明する。

本発明は、下記式１（式中、Ｒは水素原子またはアミン基の保護基を示し、
Ｒ１はカルボキシル基、保護されたカルボキシル基゛ま
たはカルバモイル基を示し、Ｒ２およびＲ３は水素原子
もしくは低級アルキル基を示、すが、またはＲ２および
Ｒ３は結合してプロピレン基を示す。Ｒ４は水素原子、
低級アルキル基、ベンジル基、ｐ−ベンジルオキシベン
ジル基、ベンジルオキシ低級アルキル基、ベンジルオキ
シカルボニルアミノブチル基、低級アルキルチオエチル
基、ニトログアニジノプロピル基、アセチルアミノメチ
ルチ゛オメチル基、３−インドリルメチル基、カルボキ
シメチル基、保護されたカルボキシメチル基もしくはカ
ルバモイルエチル基を示すか、またはＲＡはＲ３と結合
してブチレン基を示す。Ｒ５はイソブチル基を示す。ｎ
はＯまたは１を示す。）で表されるトリペプチド誘導体
である。

本発明における官能基は、それぞれ以下の意味を有する
。すなわち、アミノ基の保護基、保護されたカルボキシ
ル基および保護されたカルボキシメチル基とはペプチド
合成化学の分野で通常用いられるものを意味し、例えば
Ｒで示されるアミノ基の保護基とはトリチル基、モノク
ロルアセチル基、ホルミル基、パラメトキシベンジルオ
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラ
ニトロペンジルオキシ力ルポニル基、第三級ブトキシカ
ルボニル基、トリメチルシリル基、アリルオキシカルボ
ニル基などであり、Ｒ１で示される保護されたカルボキ
シル基およびＲ４で示される保護されたカルボキシメチ
ル基における保護基とはアルキル基、ベンズヒドリル基
、ベンジル基、バラメトキシベンジル基、アリル基、ビ
ス−（４−メトキシフェニル）メチル基、第三級ブチル
基、トリメチルシリル基などである。また、低級アルキ
ルとは炭素数１〜４の直鎖状または分枝鎖状のアルキル
を意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチルなどを意味する。

式１で示される本発明化合物は、例えば次のような方法
で製造することができる。

以下、反応式中、Ｒｏは前記のアミノ基の保護基であり
、Ｒ”はカルボキシル基を除＜Ｒ１であり、Ｒ°″はカ
ルボキシメチル基を除＜Ｒ４であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５
およびｎは前記と同意義であり、Ｘはペプチド合成化学
の分野で通常用いられるアミノ酸の保護基の構成成分で
あり、例えば第三級ブトキシ基またはベンジルオキシ基
などを示す。

Ｒ２Ｒ３Ｒ６１ＩＩ〔製造例２〕Ｒ２Ｒ３Ｒ５８２Ｒ３Ｒ５Ｉ　　　　ｌ　　　　ＩＲ” ＣＨ２ ×１Ｒ” ＣＨ２Ｒ２８３Ｒ５Ｒ’−ＮＨｃＨｃＯＮ（ＣＨ，、）、ＣＣ０ＮＨＣ＋Ｃ
＋＝ｃ＋ｃＯ２ＥｔＲｏｏ。

Ｘｌ＋Ｒ” ■ ＣＨ２Ｒ３Ｒ３Ｒ５ＩＩ　　　　　ｌ　　　　　ｌＲ’−Ｎｌ−ｔｃＨｃＯＮ（ＣＨ２１，ＣＣ０ＮＩ−Ｉ
ＣＩ−ＩＣＨＯ工程９１Ｒ”’１−１Ｃ製造例１〕工程１式１１の化合物と式Ｉ１１の化合物をクロロホルム、ジ
クロルメタン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの溶媒中、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドを用いる方法、混合酸無水物法、活性エステル
法などペプチド合成化学の分野で通常用いられる方法お
よび条件により縮合し、式１ｖの化合物を得る。

工程２式１ｖの化合物をトリフルオロ酢酸、塩酸−ジオキサン
、塩酸−酢酸エチル、臭化水素酸−酢酸などを用いた酸
加水分解法、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒中、パラジウム炭素、パラジ
ウム黒などの触媒を用いる接触還元法またはカタリティ
ック　トランスファー　ハイドロゲネーション（ＣＴＨ
）法など、ペプチド合成化学の分野で通常用いられる方
法および条件によりアミノ基の保護基を除去し、式■の
化合物またはその塩を得る（トリフルオロ酢酸、塩酸ま
たは臭化水素酸塩など）。

式■の化合物の塩は、トリエチルアミンなどの三級アミ
ンまたは炭酸水素ナトリウムなどで処理することにより
遊離の式Ｖの化合物へと導く。

工程３式■の化合物と式■１の化合物を工程１に記したと同様
の方法および条件で縮合させ、式Ｖ１１の化合物を得る
。

工程４式Ｖ１１の化合物をジメチルスルホキシド中、トリエチ
ルアミンの存在下、三酸化硫黄ピリジン錯体を用いる方
法および条件で酸化して、式１−１の本発明化合物を得
る。

〔製造例２〕工程５式１■の化合物を工程４に記したと同様の方法および条
件で酸化し、式■の化合物を得る。

工程６式Ｖｌｌｌの化合物と式１ｘの化合物をベンゼン、ジク
ロルメタン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機
溶媒中で反応させることにより、式×の化合物を得る。

工程７式Ｘの化合物を工程２に記したと同様の方法および条件
でアミン基の保護基を除去し、式×１の化合物を得る。

工程８式×１の化合物と弐Ｖｌの化合物を工程１に記したと同
様の方法および条件で縮合させ、式Ｘ　Ｉ＋の化合物を
得る。

工程９式Ｘ　１１の化合物を、好ましくは一９０〜２０℃にお
いて、クロロホルム、ジクロルメタン、メタノール、エ
タノールまたはこれらの混合溶媒中でオゾンと反応させ
、次いでジメチルスルフィドのような緩和な還元剤を加
え中間体生成物であるオシニドを分解することにより、
式１−１の本発明化合物を得る。

工程１０式１−１の化合物をペプチド合成化学の分野で通常用い
られる方法および条件により、部分的または完全に保護
基を除去し、式１−２ないし式１−８の化合物を得る。

え見夏旦１以上の様にして得られた本発明化合物は、ＣＡＮＰ、カ
テプシンＢなどのシスティンプロテアーゼの活性を強力
に阻害し、筋ジストロフィー症や空胞型ジスタールミオ
バチ−などの筋崩壊疾患の治療剤として有用である。

以下に試験例を示す。

下記の方法により、ＣＡＮＰ、パパインおよびカテプシ
ンＢに対する阻害活性を測定し、その結果を表１に示し
た。

［ＣＡＮＰ阻害活性測定法）２５ｍＭ　　２−メルカプトエタノール、５ｍＭ塩化カ
ルシウム、０．１Ｍグリセロリン酸ナトリウム−塩酸緩
衝液（ｐＨ７，５）、０．２４％アルカリ変性カゼイン
、１％ジメチルスルホキシドおよび種々濃度の被験薬を
含む反応液０．４５ｍ１を３０℃で５分間ブレインキュ
ベートした後、５μ９のμＣＡ　Ｎ　Ｐ　（５０１，ｌ
ｌ）　（カルパイン１、ナカライテスク製）を加えて反
応を開始し、正確に３０’Ｃで２０分間インキュベート
した後、１０％トリクロロ酢酸０．５ｍｌを加えて反応
を停止させた。室温で６０分間放置した後３０００Ｘｇ
で５分間遠心分離し、上清の２８０ｎｍにおける吸光度
を測定した。

１０％トリクロロ酢酸を、μＣＡＮＰを加える前に添加
して同様に測定したブランク値を差し引き、残存活性を
求めた。被験薬を加えないで同様に測定した値を用いて
算出した阻害率より、５０％阻害に必要な被験薬の濃度
を算出し１Ｃ５３値として示した。

〔パパイン阻害活性測定法］２．５ｍＭ　　２−メルカプトエタノール、１ｍＭエチ
レンジアミン四酢酸二ナトリウム、Ｏ，１Ｍリン酸ナト
リウム−カリウム緩衝液（ｐ　Ｈ６，８）、０．１％ブ
リッジ−３５（ナカライテスク製）、１％ジメチルスル
ホキシドおよび種々濃度の被験薬を含む反応液０．９５
ｍ１に４００ｎＭのパパイン溶液（シグマ社製）２５μ
ｍを加え、４０℃で３分間インキュベートした後、２０
０μＭベンジルオキシカルボニル−し−フェニルアラニ
ル−し−アルギニン　４−メチルクマリール−７−アミ
ド（ペプチド研究新製）を２５１．１１加え反応を開始
し、４０’Ｃで１０分間インキュベートした後、１００
ｍＭクロロ酢酸ナトリウムを含む＋００ｍＭ酢酸ナトリ
ウム緩衝液（ｐＨ４，３）＋ｍｌを加えて反応を停止さ
せた。　遊離した４−メチル−７−アミノクマリンの蛍
光を島津蛍光光度計ＲＦ−５０００を用いて励起波長３
８０ｎｍ、蛍光波長４４０ｎｍで測定した。被験薬を加
えないで同様に測定した値を用いて算出した阻害率より
、５０％阻害に必要な被験薬の濃度を算出しＩＣ５８値
として示した。

〔カテプシンＢ阻害活性測定法１２．５ｍＭ　　２−メルカプトエタノール、１ｍＭエチ
レンジアミン四酢酸二ナトリウム、０１Ｍリン酸ナトリ
ウム−カリウム緩衝液（ｐＨ６，０）、０．１％ブリッ
ジ−３５（ナカライテスク製）、１％ジメチルスルホキ
シドおよび種々濃度の被験藁を含む反応液０．９５ｍ１
に２００ｎＭのカテプシンＢ溶液（シグマ社製）２５μ
ｍを加え、４０℃で３分間インキュベートした後、２０
０μＭベンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニ
ル−Ｌ−アルギニン　４−メチルクマリール−７−アミ
ド（ペプチド研究新製）を２５μｍ加え反応を開始し、
４０℃で１０分間インキュベートした後、＋００ｍＭク
ロロ酢酸ナトリウムを含む＋００ｍＭ酢酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ４，３）１ｍｌを加えて反応を停止させた。

　遊離した４−メチル−７−アミノクマリンの蛍光を島
津蛍光光度計ＲＦ−５０００を用いて励起波長３８０　
ｎ　ｍ、蛍光波長４４０ｎｍで測定した。被験薬を加え
ないで同様に測定した値を用いて算出した阻害率より、
５０％阻害に必要な被験薬の濃度を算出し１Ｃ５ｏ値と
して示した。

表１（注）ＡＧＥ−６４ｃＢ、特開平１−２７９８９９号公報の実施例１で得られ
る化合物Ｃ２下記実施例１８で得られる化合物る。

なお、使用する略号は次の意味を表す。

Ａｃｍｅアセトアミドメチル基、Ｂｏｃ；第三級ブトキ
シカルボニル基、Ｂｚｌ；ベンジル基、−ＢＵ、イソブ
チル基、Ｅｔ、エチル基、Ｍｅ、メチル基、ＮＯ２：ニ
トロ基、ｚ１ベンジルオキシカルボニル基、Ａｉｂ、ｏ
−アミノイソ酪酸残基、Ａｌａ；アラニン残基、Ａｓｎ
、アスパラギン残基、Ａｓｐ；アスパラギン酸残基、Ａ
ｒｇ；　アルギニン残基、ｂＡｌａ；　β−アラニン残
基、ｃ　Ｌｅｕ；　シクロロイシン残基、Ｃｙｓ；　シ
スティン残基、Ｇｌｎ；グルタミン残基、Ｇｌｙ、グリ
シン残基、１１ｅ；イソロイシン残基、Ｌｅ□Ｕ、ロイ
シン残　基、Ｌｙｓ；　リジン残基、Ｍｅｊ、メチオニ
ン残基、Ｎｌｅ；ノルロイシン残基、Ｎｖａ；ノルバリ
ン残基、Ｐｈｅ；　フェニルアラニン残基、Ｐｒｏ；プ
ロリン残基、Ｓａｒ；ザルコシン残基、Ｓｅ　ｒ；セリ
ン残基、Ｔｈｒ；スレオニン残基、Ｔｒｐ；ｌ−リプト
ファン残基、ＴＹｒ、チロシン残基、Ｖａｌ；バリン残
基、Ｎｐ。

ｐ−ニトロフェニル基、　　○Ｓｕ；　Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド残基実施例１−１Ｂｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌの製造Ｂｏｃ−
Ｌ−Ｖａｌ−Ｏ３ｕ　６．２９ｇ　（２０，０ミリモル
）を酢酸エチル５０ｍ１に溶解し、氷冷攪拌下Ｈ−Ｌ−
１ａｕ−ｏｆ　２．３４（］（２０，０ミリモル）の酢
酸エチルＩＯｍ　ｌ溶液を滴下した。氷冷下１時間、そ
の後室温で一夜攪拌した後、反応液を１０％クエン酸水
溶液、水、飽和重曹水、水および飽和食塩水で洗浄した
。　有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を
濾別後、減圧濃縮し得られた結晶をジエチルエーテル・
石油エーテルより再結晶し、無色針状晶の標題化合物を
５、５９　にｌ得た。

ｍ、ｐ、　　１０６．０〜＋０８．０℃　。

元素分析　Ｃ１０”３□Ｎ２Ｏ４として理論値（％）　
　Ｃ；６０．７３　　Ｈ；１０１９　　Ｎ：８．８５実
測値（％）　　Ｃ；６Ｇ、４０　　Ｈ；１０．１６　　
Ｎ；８．８４ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）　５　（ｐｐｍ
）；０．１１１（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．８２
４３Ｎ、ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）。

０．８６（３）１．ｄ、Ｊ＝７８ｚ）、　　１．２４１
．７３（３Ｈ，ｍｌ。

１．３８（９Ｌｓ）、　１．７８−１．９８（ＩＨ，ｍ
）。

３．１ｌ−３３７（２Ｈ，ｍ）、　３．６２−３．９１
（２Ｈ，ｍ）。

４．６０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５８ｚ）、　６．６２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）ｌ　ＲｖＩｌａ
ｘ（ＫＢｒ）　ｃｍ”；３３２９、　３３１０．　１６
８７．　１６５１．　１５５２．　１５２５゜１３６７
、　１３０４．　　＋２４Ｂ、　　１１７５．　１０４
４Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　　ｍ／ｚ：　　３１７（ＭＨ
４）実施例１−２Ｈ−Ｌ−Ｖａ　ｌ　−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ　ｌの製造Ｂｏｃ
−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｆ　３．１６ｇ（９，９
９ミリモル）を４規定塩酸−ジオキサン溶液４０ｍ１に
溶解し、室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した
。残渣を水に溶解後、飽和重曹水で塩基性とし、イオン
交換樹脂１−ＩＰ−２０を水で充填したカラムクロマト
グラフィー（溶離液：メタノール）に付し、淡黄色油状
物の標題化合物を２１６９得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）　ろ（ｐｐｍ）　；０、
７６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．８３　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

０．８７（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚｌ。

１、３０　（２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　７Ｈ２）、
　１．４７−１．７２　（３）１．　ｍ）。

１．８１−２．０２（ＩＬｍ）、　２．９２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝５８ｚ）。

３、１４−３．３９　（２Ｎ、　ｍ）ｙ　３．７１−３
．８９　（ＩＨ，ｍ）。

４．６３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５１（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚｌ−２０＝実施例１−３Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｌ
ｅｕ−ｏｌの製造Ｈ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　
２．１６ｇ　（９，９９ミリモル）を酢酸エチル５０ｍ
１に溶解し、氷冷攪拌下Ｂｏｃ＝Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ
　１）−ＯＳｕ　４．２０　ｇ　（９，９９ミリモル）
を加えた。水冷下１時間、その後室温で一夜攪拌した後
、反応液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水
および飽和食塩水で洗浄した。　有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧濃縮し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液
：クロロホルム　エタノール＝４８：２）に付し、次い
で酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、無色粉末の標題
化合物をＬ１２にｌ得た。

ｍ、ｐ、　１１０．０〜Ｎ２．０℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）　６（ｐｐｍ）　；０、
８０　（６）１．　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　０．８２　
（３Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　。

０．１１５（３）１．ｄ、Ｊ＝６８ｚ）、　１．２１−
１．６６（：Ｈｌ、ｍｌ。

１．３８（９Ｈ，ｓｌ、　　１．８３−２．０１（ＩＨ
，ｍｌ。

２．６１（０１，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｌ６Ｈｚ）。

２、７７　（Ｉ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　１６Ｈ
ｚ）。

＝２１＝３．１０−３．３５（２Ｌｍ）、　　３．６９−３．８
９（Ｉｔｌ、ｍ）。

４．１２　（１Ｎ、ｄｄ、Ｊ＝６Ｈ２，９Ｈ２）。

４．２６−４．４２（ＩＮ、ｍ）、　　４．５８（ＩＨ
，ｔ、Ｊ−５）１ｚ）。

５．０８（２Ｈ，ｓ）、　　７．２６−７．４３（５Ｈ
，ｍ）。

７、４９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９）１ｚ）、　　７．６
２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ）ＩＲｖｎａｘ（にＢｒ
）　　ａｍ−’；３４３０、　３３０８．　１７４４．
　１６８５．　１６５１．　１５４７゜１４５７、　１
３６８．　１２８９．　１１６８．　１０５６Ｍ　Ｓ　
　（ＦＡＢＩ　；　　ｍ／ｚ：　　５２２（Ｍ）ｌ’）
実施例１−４Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−ＬＪａｌ−Ｌ−Ｌ
ｅｕ−Ｈの製造Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−
Ｖａｌ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　ＩＪＯｇ　（２，４９ミリ
モル）およびトリエチルアミン３．０５ｍ１　（２１，
９ミリモル）をジメチルスルホキシドｌ０ｍ１に溶解し
、氷冷攪拌下皿酸化硫黄ピリジン錯体３．＋７９　（１
９，９ミリモル）を加えた。水冷下１０分間、その後室
温で１０分間激しく攪拌した後、反応液を氷水１００ｍ
１に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を１０％
クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水および飽和食塩水
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
乾燥剤を濾別後、減圧濃縮し得られた結晶をジエチルエ
ーテルより再結晶し、無色針状晶の標題化合物を７６０
ｍｇ得た。

ｍ、ｐ、　　１２０．５〜Ｈ＋、８℃ 元素分析　Ｃ２７Ｈ４１１ｈＯ□　として理論値（％）
　　Ｃ：６２．４１　　Ｈ；７．９５　　Ｎ；８．０９
実測値（％ｌ　　Ｃ；６２．＋９　　Ｈ；７．９３　　
Ｎ、８．０３Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６１　５　（ｐ
ｐｍ）　；０、８３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、０
．８４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

０、８７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　０．８８　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２ｌ。

１．２７１．７７（３Ｈ，ｍｌ、　１．３８（９Ｈ，ｓ
ｌ。

１、９［１−２，１１（ＩＨ，’ｍ）。

２．６２　（Ｉ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝９）１ｚ、　１６
８ｚｌ　。

２．７９（ＩＨ，＋Ｉｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１６Ｈｚ）。

４、０４−４．１８　（ＩＨ，ｍ）。

４、２２　（１１（、ｄｄ、　Ｊ＝６）１ｚ、　９Ｈｚ
ｌ。

４．２９−４．４４（ｌＨ，ｍ）、　５．０８（２Ｍ、
ｓ）。

７．１０−７．４７（６）１．ｍ）、　７．５８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９８ｚ）。

８．３９（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７８ｚ）、　９３７（ＩＨ，
ｓ）ｌ　Ｒｖ　ｆｆ１ａ×（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；３Ｈ
５，Ｈ２Ｓ、　　＋６９４．　　＋６４５．’＋５２９
．　１４７０゜１３９０、　１３６ｇ、　　１３０２．
　１２４６．　　Ｎ７２Ｍ　Ｓ　　（ＦＡＢ）；　　ｍ
／ｚ＋　　５２０４Ｍ）ｌ”）実施例２Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｌｅｕ
−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｌ−ＬｅＵ−ｏｌ　１．２
０ｇ　（２，５０ミリモル）、トリエチルアミン３．０
７ｍ１　（２２，０ミリモル）、三酸化硫黄ピリジン錯
体３．１８ｇ　（２０，０ミリモル）およびジメチルス
ルホキシド１０ｍ１より標題化合物を５３０ｍｇ得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ろ（ｐｐｍ）：０．８５（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ１．１１．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
８ｚ）。

１、１３−１．７２　（３Ｈ，ｍｌ　、　１．３ｇ　（
９Ｌ　ｓ）。

２．６１４ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９）１ｚ、　１６Ｈｚ）、
２、８０　（Ｉ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　１５Ｈ
ｚ）。

３、７５４２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　４．０６−
４．２２　（Ｉｔｓ、　ｍ）。

４．２８−４．４７（ＩＨ，ｍ）、　５．０９（２Ｈ，
ｓ）。

７．２７（Ｉ）１．ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　７．３６（
５Ｈ，ｓｌ。

８．０６４ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　８．１５（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚｌ。

９、３９　（ＩＨ，Ｓ）ＩＲＶｎθ×（にＢｒｌ　　ｃｍ−’　：３３４３、　
　＋７２３．　１６７９．　１５３０．　１３９２．　
１３６８゜１２５５、　１１６７、　１０５２Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　ｍ／ｚ：　４７８（ＭＰ）実施
例３Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　ｌ　）−Ｓａｒ−Ｌ−
Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、［１ｏｃ
−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ｓａｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ
　１．２３ｇ　（２，４９ミリモル）、トリエチルアミ
ン３．０７ｍ１　（２２，０ミリモル）、三酸化硫黄ピ
リジン錯体３．１８９　（１６，６ミリモル）およびジ
メチルスルホキシドｌ０ｍ１より、標題化合物を１．０
７９得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　５　（ｐｐｍ）　；０
．８６（３Ｈ，ｄ、１＝７）１ｚ）、　０．８９（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３５および１．３７（９Ｈ，ｓ）、　１．４０−１
．７５（３Ｈ，ｍ）。

２．５３−２．８９（２Ｈ，ｍ）、　２．７９および３
．０５　（３Ｈ，ｓｌ。

３．８４−４．３９（３Ｈ，ｍ）、　４．６＋−４，１
１８（ＩＬｍ）。

５．０７（２）１．ｓ）、　７．２９（Ｉ）１．ｄ、Ｊ
＝７Ｈ２）。

７．３５および７．３６　（５）１．　ｓｌ　。

８．１１および８．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、
　９．４０（Ｉ）１．５）ＩＲＶｆｆｉａｘ（にＢｒｌ
　ｃｍ−’　；３４３２、　３３７１．　１７１８．　
１６６４．　１５００．　１４５７゜１４０９、　１３
７０．　１３０２．　　Ｈ３７，＋１６３Ｍ　Ｓ　（Ｆ
ＡＢＩ；　　ｍ／ｚ：　　４９２（ＭＨ＋）実施例４Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ｂＡｌａ−Ｌ−Ｌｅ
ｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、８ｏｃ−Ｌ−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ｂＡｌａ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　１
．．２３ｇ　（２，４９ミリモル）、トリエチルアミン
３．０５ｍ１　（２１，９ミリモル）、三酸化硫黄ピリ
ジン錯体３．　＋７９（１９，９ミリモル）およびジメ
チルスルホキシド１０ｍ１より、標題化合物を９００ｍ
ｇ得た。

ｍ、ｐ、　１１６．０〜８８．０℃ 元素分析　Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３０□　として理論値（％ｌ
　　Ｃ；５ＬＯ１ｌ　　Ｈ；７．５９　　Ｎ；８．５５
実測値（％）　　Ｃ；６０．１１３　　Ｈニア、６０　
　Ｎ；８．５２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−＋ｌａｌ　５　
（ｐｐｍ）　：０．８５（３）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　０．８８（３）１．ｄ、Ｊ＝ＨＩｚ）。

１．２６−１．７４（３Ｈ，ｍｌ；　１．３７（９Ｈ，
ｓｌ。

２、３３４２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝７）１ｚｌ。

２、５７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝、９Ｈ２，１６Ｈｚ）
。

２、．７３　（ＩＮ、　ｄｄ、　Ｊ＝５）１２．１６８
ｚｌ’。

２６一３．１５−３．３７（２）１．ｍｌ、　　３．９９−４
．１３（１１（、ｍ）。

４．２０−４．３９（ＩＬｍｌ、　　５．０８（２Ｈ，
Ｓｌ。

７．０９　（ＩＬ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．３５　
（５Ｌ　５）。

？、８９（ＩＮ、ｔ、Ｊ＝５Ｈｚｌ、　　８．２８（＋
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

９、３９　（Ｉ）ｌ、　ｓ）Ｉ　　Ｒｖｎａｘ（にＢｒｌ　　ｃｍ−’　；３３３２
、　　＋７３３．　１６８２．　１６５４．　１５２６
．　１４５４゜＋３５７．　１２９９．　　Ｈ４６，＋
２ｆ１２．　１１６８Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）：　ｍｌｚ：
　４９２（ＭＨ”）実施例５Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−
Ｌｅｕ−）１の製造実・施例１−４と同様にして、Ｂｏ
ｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｌｅｕ
−ｏｌ　１２３ｇ　（２，４９ミリモル）、トリエチル
アミン３．０５ｍ１　（２１，９ミリモル）、三酸化硫
黄ピリジン錯体３．＋ＩＱ　（１９，９ミリモル）およ
びジメチルスルホキシドｌ０ｍ１より、標題化合物を７
７０ｍｇ得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓｌ　５　（ＰＰｍ）；０、
８４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６８ｚ）、　０．８８　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．１５−１．７２（３Ｈ，ｍ）、　　１．２４（３ｔ
１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３７（９Ｈ，ｓ）、　２．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、ｌ６８ｚ）。

２．６８（Ｉ）１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、＋６）１ｚｌ。

４．０４−４．１８（Ｉ）１．ｍ）、　　４．２１−４
．４２（２）１．ｍ）。

５、　　Ｑ８　　（２）１．　　ｓｌ　、　　　ン　　
２２　（Ｉｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７、３６　（５Ｎ、　ｓ）、７．９２　（Ｉ）ｌ、　ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．２４（ＩＬｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９Ｊ７（ＩＨ，
ｓｌｌ　　Ｒｖ　”×（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　；３３
２０、　　＋７３４．　１６５２．　１５２５．　１４
５６．　１３９１゜＋３６８．　　Ｈ５０，＋１６７、
　　＋０５Ｌ　　＋０２７Ｍ　Ｓ　（ＦＡＲ）；　　ｍ
ｌｚ：　　４９２（Ｍ）ｌ”１実施例６Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−
Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−
Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ
ｌ　１．０７ｇ　（２，００ミリモル）、トリエチルア
ミン２．４５１１１　（１７，６ミリモル）、三酸化硫
黄ピリジン錯体２．５５ｇ（１６，０ミリモル）および
ジメチルスルホキシド８ｍｌより、標題化合物を６００
ｍｇ得た。

ｍ、ｐ、　　１０２．８〜＋（１４，２℃ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６１　５　（ｐｐｍ）；０、８４　（６）１．
　ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．３７４９）１．ｓ）、　１．４０−１．７２（６Ｈ
，ｍ）。

２．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１６Ｈｚ）。

２．７９（Ｉ）１．ｄｄ、Ｊ＝６）１ｚ、ｌ６Ｈｚ）。

４．０２−４．１６（Ｉ）Ｉ、ｍ）、　　４．２４−４
．４２（２）１．ｍｌ。

５、０８　（２Ｌ　ｓ）　、　　７．２４　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（５Ｈ，ｓｌ、　　７．８
６（ＩＨ，ｄ、１＝８Ｈｚｌ。

８．２５（ＩＨ，＋Ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．３５（
ＩＨ，ｓ）Ｉ　ＲｖＩｌａｘ（にＢｒ）ｃｍ−’　；３
３３３、　１７３４．　１６８６．　１６４６．　　＋
５３Ｌ　　１４７０゜＋３９Ｌ　　１３６８．　　Ｈ９
９，１２５５，１１６９Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　　ｍｌ
ｚ：　　５３４（Ｍ）Ｉ”）実施例７Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−ｌ　１ｅ−Ｌ
−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ
−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−ｌｌｅ−Ｌ−Ｌｅｕ−
ｏｌ　１．０７ｇ　（２，０１１ミリモル）、トリエチ
ルアミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリモル）、二酸化
硫黄ピリジン錯体２．５５１９（１６，０ミリモル）お
よびジメチルスルホキシド８ｍｌより、標題化合物を７
１０１１１９得た。

ｍ、Ｐ、　　＋２１．０〜１２３．３℃Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）　５　（ＰＰＩＩＩ）　；０．７７−０
．９１（１２Ｈ，ｍｌ、　０．９３−１．８２（６Ｈ，
ｍ）。

１．３７（９Ｌｓ）、　　２．６１（１）１．ｄｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、＋５）Ｉｚ）。

２、７７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　１６Ｈｚ）
。

４、０２−４．４２　（２Ｌ　ｍｌ、　４．２３　（Ｉ
Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝７）１ｚ、　９Ｈｚ）。

５．０１ｉ（２Ｈ，ｓ）、　　７．２６−７．４６（６
Ｈ，ｍ）。

７．５９（Ｉ）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　８．３９（
Ｉ）１．ｄ、Ｊ＝７８ｚｌ。

９、３７　（ＩＨ，５）ＩＲｖｎＩＩχ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’；３３０１、　
　＋７４０．　１６９４．　１６４５．　１５３０．　
１４５１１゜Ｈ９０，Ｈ９５，Ｈ５０，１１７３，１０
０２Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　　Ｉｌｌ／Ｚ：　　５３４
ＦＭＨ”）実施例８Ｂｏｃ４−Ａｓｐ　（０８ｚｌｌ−Ｌ−Ｎｌｅ−Ｌ４ｅ
ｕ−）１の製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−Ｌ
’−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｎｌｅ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ
ｌ　１．０７ｇ（２，０（ｌミリモル）、トリエチルア
ミン２’、　４５ｍ１　（１７，５ミリモル）、二酸化
硫黄ピリジン錯体２．５５ｇ、　（１６，０ミリモル）
およびジメチルスルホキシド８ｍｌより、標題化合物を
７６０ｍｇ得た。

ＮＭＲ（Ｄｉａｓｏ−ｄ６）　　５　（ｐｐｍ）；０．
７６−０．９２（９Ｈ，ｍ）、　１．１４−１．７５（
９Ｈ，Ｊ。

１．３７４９Ｈ１ｓ）、　２．５０（Ｉ）ｌ、ｄｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、ｌ６Ｈｚ）。

−３〇− ２．７８４ＩＮ、ｄｄ、Ｊ＝５１１ｚ、＋５）ｌｚ）。

４．０３−４．４５（３Ｈ，ｍ）、　　５．０８（２）
１．ｓ）。

７．２７（ＩＨ，ＣＪ＝８Ｈｚ１．　７．３ｉ（５Ｎ、
ｓ）。

７．７８（Ｉ）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．３０（
Ｉｔｌ、ｄ、Ｊ＝Ｈ１ｚ）。

９、３６　（ＩＨ，ｓ）ｌ　　Ｒｖ　”×（ＫＢｒｌ　　ｃｍ−１；３３００、
１７３８．　１６９５．　１６４６．　＋５２５．　１
４５６゜Ｈ９１，１３６８，１２５１，Ｉ＋７１．、＋
０５２Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢＩ　；　　ｍ＃：　　５３４（
ＭＨ’）実施例９Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｌｌｌ−Ｌ−Ｎｖａ−Ｌ−
Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−
Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　１）−Ｌ−Ｎｖａ−Ｌ−Ｌｅｕ
−ｏｌ　１．３０ｇ　（２，４９ミリモル）、トリエチ
ルアミン３．０５ｍ１　（２１，９ミリモル）、二酸化
硫黄ピリジン錯体３．　＋７９（１９，９ミリモル）お
よびジメチルスルホキシド１０ｍ１より、標題化合物を
８９０ｍｇ得た。

ｍ、ｐ、　　１５４．０〜１５５．０℃Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ
ＩＩｔＳＯ−ｄ６１５　（ｐｐｍｌ　；０．８４（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　０．８５（３）１．ｔｌ＝７８
ｚ）。

０．８８（３Ｈ，＋１．Ｊ＝６８ｚ１．　１．２４−Ｌ
、７３（？）１．ｍｌ。

１、３７　（９Ｈ，ｓ）　、　　２．６０　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　＋５）ｌｚ）。

２．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１６８ｚｌ。

４．０４−４．１７（ＩＨ，ｍ＞、　　４．２２−４．
４２（２Ｈ，ｍ＞。

５．０８（２Ｈ，ｓ）、　　７．２７（ＩＨ，ｄｌ＝８
８ｚ）。

７．３５４５）１．ｓｌ、　　　７．７９（ＩＬ、ｄ、
Ｊ＝８）１ｚン。

８．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．３６（０
１，５ｌｌＲｖ”χ（ＫＢｒｌ　　ｃｍ−’　；３３２
３、　　Ｈ２８，＋６９２．　１６４６．　１５３０．
　　＋４５６゜１３８９、　１３６８．　　Ｎｏ＋、　
　１２４５．　１１７０．　　ｌｔ１４９Ｍ　Ｓ　（Ｆ
ＡＢ）；　　ｍ／ｚ＋　　５２０（ＭＨ”）実施例１゜Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　ｌ　）−Ｌ−Ｐｈａ−
Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏ
ｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｌｅｕ
−ｏｌ　１．１４ｇ　（２，００ミリモル）、トリエチ
ルアミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリモル）、二酸化
硫黄ピリジン錯体２．　ｓｓｇ　（１６，０ミリモル）
およびジメチルスルホキシド８ｍｌより、標題化合物を
９６５ｍｇ得た。

ｍ、ｐ、　１ＩＬ５〜Ｎ＋１．５℃ 元素分析　ｃ３１　Ｈ４１Ｎ３０７　　とシテ理論（ｉ
ｉ（％ｌ　　Ｃ，６５，５９Ｈニア、２８　　Ｎ；ン、
４Ｏ−３２＝実測（ｊｉ（％）　　Ｃ；６５．３２　　）１；７．５
２　　Ｎ、７．０３Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　
５　（ｐｐｍｌ　；０．８１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　　０．８６（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．１２−１．６８（３Ｈ，ｍ）、　　１．３６（９Ｈ
，ｓ）。

２．５４［，１）１．ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１６Ｈｚ）。

２．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１６Ｈｚ）。

２、８７４ＩＬ　ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　＋４）１ｚ）
。

３．００（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６）１ｚ、＋４）１ｚ）。

３．９！ｌ−４，１３（ＩＮ、ｍ）、　　　４．２３−
４．４０（ｌ）１．ｍ）。

４．４６−４．６３（＋Ｈ，ｍ）、　　５．０８（２Ｈ
，ｓ）。

７．１１−７．４５（ＩｔＬｍ）、　　７−Ｈ（ＩＮ、
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．２３（Ｉ
ｌｌ、ｓ）ｌ　　Ｒｖ　”ｘ（ＫＢｒｌ　　ｃｍ−’　
；３３１０、　１７３３．　１６１１８．　１６５０．
　１５３０．　１４５５゜１３６８、　１３０１．　１
２５４．　１１７１．　１０４８Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；
　ｍ／ｚ＋　５６８（ＭＨ”）実施例１１Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ
）−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、
ＢＯＣ−Ｌ−ＡＳＰ（ＯＢＺＩＩ−Ｌづｙｒ［Ｂｚｌ）
−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　１．３５ｇ　（２，００ミリモル
）、トリエチルアミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリモ
ル）、三酸化硫黄ピリジン錯体２．　ｓｓｇ　（＋６．
０ミリモル）およびジメチルスルホキシド８ｍｌより、
標題化合物を９７０＋ｎｇ得た。

ｍ；　ｐ、　　１２４．３〜１２５９℃Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ
ＭＳＱ−ｄ６１　６（ｐｐｍ）　；０．８１（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　０．８６（３Ｈ，ｄ、１＝６Ｈｚ
）。

１．１９−１．６６（３）１．ｍ）、　　１．３６（９
Ｈ，ｓ）。

２、５４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　１６Ｈｚ）
。

２．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ｌ６Ｈｚ）。

２、８０（ＩＮ、　ｄｄ、　Ｊ＝７）１２．１４１４２
）。

２、９４　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｊ＝６Ｈｚ、　１４Ｈｚ）
。

３．９９−４；＋４（ＩＮ、ｍ）、　　４．２０−４．
３９（ＩＨ，ｍ）。

４．４＋−４，５８（０１１ｍ）、５．０４（２Ｈ０ｓ
）。

５、　ＯＲ（２１（、ｓ）　、　　６．８８　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ−９）１ｚｌ。

７１３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　　７．１９（Ｉ
）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）。

７．２５−７．４６（１（ｌＬｍｌ、　　　７．８４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−７１（ｚｌ。

８．３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．２５（Ｉ
Ｈ，ｓｌｌ　Ｒｖ　”ｘ（ＫＢｒｌ　ｃｍ−１；３３０
２．１７３３．　　＋６９２．　１６４５．　　、＋５
２５．　　ＨＩ４゜＋４５５．　　＋３９Ｌ　　＋３６
８’、　　１３００．　１２４８．　０７４Ｍ　Ｓ　（
ＦＡＢ）；　ｍ／ｚ＋　５７４（ＭＨ”）実施例１２Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　ｌ　）−Ｌ−Ｐｒｏ−
Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏ
ｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ｌｅｕ
−ｏｌ　１．０４ｇ　（２，００ミリ−モル）、トリエ
チルアミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリモル）、三酸
化硫黄ピリジン錯体２．５５９（１５，０ミリモル）お
よびジメチルスルホキシド８ｍｌより、標題化合物を７
８０ｍｇ得た。

元素分析　Ｃ２？Ｈ３１ＪＮ３０□　として理論値（％
）　　Ｃ，６２，６５１＋、７．５９　　Ｎ；８．＋２
実測値（％ｌ　　Ｃ；６２．３４　　）１；７．６５　
　Ｎ；７．９９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　５　
（ｐｐｍ）；０、８３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５１（ｚ）、
　Ｌ　８ｇ　（３）１．　ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）。

Ｃ２４−２，１８（１６１４，１１＋）。

２．５９（＋Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９）１ｚ１６Ｈ２）。

２、７９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈ２，＋６）１ｚ）
。

３．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ）、　３．９４−４
．１０（ＩＨ，ｍ）。

４．２５−４．３８（ＩＨ，ｍ）、　４．５４−４．７
３（ＩＨ，ｍ）。

５．１１８（２Ｈ，ｓ）、　７．３０（ＴＬｄ、Ｊ＝８
）１ｚ）。

−３５＝７、３６　（５Ｈ，ｓｌ　、　　８．１０　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝Ｈ１ｚ）。

９．３４　（Ｉｌ、　ｓ）ｌ　　Ｒｖ”ｘ（ＫＢｒ）　　ｃｔＶ’；３３１４、　
１７１８．　１６５６．　１５２５．　　＋４４３．　
１３９０、＋３６７、　　Ｈ２Ｓ、　　１２５０．　１
１６８．　１０４８Ｍ　Ｓ　　（ＦＡＢ）；　　ｍ／ｚ
：　　５１ｇ（ＭＨ”１実施例１３Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｍｅｔ−Ｌ−
Ｌｅｕ−）１の製造実施例１−４と同様にして、８ｏｃ
−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｍｅｔ−Ｌ−Ｌｅｕ−
ｏｌ　１．ｌＩｇ　（２，ＧＯミリモル）、トリエチル
アミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリモル）、二酸化硫
黄ピリジン錯体２．５ＳＱ　（１６，０ミリモル）およ
びジメチルスルホキシド８１より、標題化合物を６４５
ｍｇ得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）ろｆｐｐｍ）；（１，８
４（３Ｌｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　Ｏ，Ｂ９（３）１．ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）。

＋、２Ｂ’−２，００（５Ｈ，ｎ＋）、　１．３８（９
）１．ｓ）。

２．０３（３Ｈ，ｓ）、　２．３４−２．５８（２Ｈ，
ｍ）。

２．６１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　１６８ｚ）
　。

２、８０　（ＩＮ、　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　＋６）１
ｚ）。

４．０７−４．２０（＋Ｈ，ｍ）、　４．２４−４．４
５（２Ｈ，ｍｌ。

５．０８（２Ｈ，ｓ）、　　７．２１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚｌ。

１、３６　（Ｓ）１．　ｓ）　、　　７．９４　（Ｉ）
ｌ、　ｄ、　Ｊ＝Ｂ）ｌｚ）。

８．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　　９．３８（
ＩＨ，ｓ）ＨＲｖＩＸ（にＢｒ）　　ｃｍ−’　；３３
３３、　１７３２．　１６８６．　１６４６．　１５３
１．　１３９１゜１３６８、　１３０４．　　Ｈ２ＣＮ
７０．　１０５０Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　　ｍ／ｚ：　
　５５２（ＭＨ”）実施例１４Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｃｙｓ　（Ａ
ｃｍ）−Ｌ−Ｌｅｕ−）１の製造実施例１−４と同様に
して、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｃｙｓ
（Ａｃｍ）−Ｌ−Ｌｅ’ｕ−ｏｆ　１．１９ｇ　（１，
９９ミリモル）、トリエチルアミン２．４４ｍ１　（１
７，５ミリモル）、三酸化硫黄ピリジン錯体２．５３９
（＋５．９ミリモル）およびジメチルスルホキシド８１
より、標題化合物を８７０ｍｇ得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ろ（ｐｐｍ）　；０．８
４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６８ｚ）、　０．８８（３Ｈ，＋１
．Ｊ＝６８ｉ）。

１．２７−１．Ｎ（５）１．ｍ）、　１．３７（９Ｈ，
ｓ）。

１．８５（３Ｈ，ｓｌ、　２．５２−２．９９（４Ｈ，
ｍ）。

４、０３−４．５８　（３Ｎ、　ｍｌ　、４．２４　（
２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ＝３Ｈｔ、　６Ｈｚｌ　。

５．０９（２Ｈ，ｓ）、　７．２１（ＩＨ，ｄｌ＝８Ｈ
ｚ）。

７．３６（５Ｈ，ｓｌ、　　８．０７（ＩＨ，ｄ、ｌ’
＝８８ｚ）。

８．２７（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　８．５＋（
＋）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

９、３８　（＋Ｈ，ｓ）Ｉ　Ｒｖ１１８×（にＢｒ）ｃｍ−’　：３１１９、　
１７３４．　１６５７．　１５３１．　１４５６．１３
９０゜１３６８、　　Ｎ５５．　１１６７、　１０５２
Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）：　　ｍ／ｚ：　　５９５（ＭＨ”
）実施例１５Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　１）−Ｌ−Ｇ　Ｉｎ−
Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏ
ｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｌｇ
ｕ−ｏｆ　２．２０ｇ　（４，００ミリモル）、トリエ
チルアミン４．９１ｍ１　（３５，２ミリモル）、二酸
化硫黄ピリジン錯体５．０９９（３２，０ミリモル）お
よびジメチルスルホキシド１６ｍ１より、標題化合物を
１．６３Ｑ得た。

ｍ、ｐ、　９５．０〜９１．０℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　５　（ｐｐｍ）　；０
．８４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　０．８８（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）。

１．３０−２．０５（５）１．ｍ）、　１．３８（９Ｈ
，ｓ）。

２．１０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８１（ｔｌ。

２．６１（＋Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　１６Ｈｚ）。

２．８０（ＩＨ，＋ｌｄ、Ｊ＝５）１ｚ、１５Ｈｚ）。

４．０４−４．４３（２１（、ｍｌ、　　５．０９（２
）１．ｓ）。

５．７５［ＩＬｂｒｓ）、　　７．２３（ＩＨ，ｂｒｓ
）。

７．２５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８８ｚ）、　　７．３６（５
Ｈ，ｓｌ。

７．９３（ＩＨ，ｄｌ＝ｌｌＨ１１，１１，２９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）。

９、３８　（Ｉ）１．　ｓ）ｌ　　Ｒｖ　”ｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　；３３Ｎ、　１
７３４．　１６５１．　１６４（１，＋５２４ｉ、　　
１，１５５゜Ｈ９２，１３５１１，１２７６、１２５３
，１１５８，１０５３Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　Ｉｌｌ／
Ｚ：　５４９（ＭＨ”）実施例１６Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ　）−ｃＬｅｕ−Ｌ−
Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−
Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−ｃＬｅｕ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ
ｌ　１．０７ｇ　（２，０Ｇミリモル）、トリエチルア
ミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリモル）、三酸化硫黄
ピリジン錯体２．５５９　（１５，０ミリモル）および
ジメチルスルホキシド８１より、標題化合物を５４０ｍ
ｇ得た。

ｍ、ｐ、　１０９．５〜１１１．０℃ 元素分析　Ｃ２８）１４１Ｎ３０７　　として理論値（
％ｌ　　Ｃ，６３，２６Ｎニア、’／Ｉ　　Ｎ：１゜９
〇実測値ｃ％］　　Ｃ；６２．９６　　Ｎニア、８＋　
　Ｎ；７．８２Ｎ、Ｍ　Ｒ［ＤＭＳＯ−ｄａ）　　５　
ｆｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７８ｚ）、　　
０．８５４３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）。

１．３３−２．１２（２０Ｈ，ＩＩｌ。

２．６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、＋６）１ｚ）。

７．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１６Ｈｚ）。

３、．９２−４．０５（Ｉ）１．ｍ）、　　４．２１−
４．３６（ＩＬｍ）。

５．０８（２）１．ｓ）、　　７．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

７．３６（５Ｈ，ｓ）、　　７．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）８．０８（ＩＨ，ｓ）、　　９．３１（ＩＨ，
ｓ）Ｉ　Ｒｖｆｆｉａ×（にＢｒ）　　ｃｍ−’　；３
３０７、　　Ｂ３６．　１６７８．　１６５８．　１５
２５．　１４５５゜１３８７、　１３６７、　１２７７
、　１２５６．　１１７１Ｍ　Ｓ　（ＦＡＲ）；　　ｍ
／ｚ：　　５３２（ＭＨ”１実施例１７Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ａｉｂ−Ｌ−Ｌｅｕ
ＪＩの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ａｉｂ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　１．０
２ｇ　（２，０１ミリモル）、トリエチルアミン２．４
７＋ｎｌ　（１７，７ミリモル）、二酸化硫黄ピリジン
錯体２．５６９　（１６，１ミリモル）およびジメチル
スルホキシト８１より、標題化合物を７７０ｍ９得た。

ｍ、ｐ、　　ＩＨ９，Ｇ−１２０，４℃元素分析　Ｃ２
８Ｎ３９Ｎ３０７　　として理論値（％ｌ　　Ｃ；６１
７６　　Ｈ；７．７？　　、Ｎ；８．３＋実測値（％ｌ
　　ｃ；ａ＋３６Ｈ；７．８７　　Ｎ；８．０８Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ろ（ｐｐｍ）；０、８３　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ１．０．８６　（３）１．　ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２２−１．７２（３Ｌｍ）、　　１．３５（６）１
．ｓ）。

Ｌ　３．８　（９）１．　ｓ）　、　２．５８　（Ｉ　
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８）１ｚ、　＋６）１ｚｌ。

２、８１　（Ｉ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝ＳＨ２，＋６１（
２１，３，９４−４，１０（ＩＨ，ｍ）、、　４．２０
−４．３７．（＋Ｈ，ｍ）。

５．０８（２Ｈ１ｓ）、　？、２３（＋）１．、ｄｉ＝
７Ｈｚ）。

７．３６（５Ｈ，ｓ）、７．８２（＋）１．ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

８、０３　（１８，、ｓ）　、　９．３４　（＋）１．
５）ＩＲｖ＋＋ｅｘ（にＢｒ）　ｃｍ−’　；３３０７
、１７３７．１７２３．　１７０４．１６６６、１５２
４゜１４５７、１３１１７．１３６５．　１２７９．　
Ｈ５６，Ｎ７２Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　Ｉｌｌ／Ｚ：　
５０６［ＭＨ’）実施例１８８ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ
ｌ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、
Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ｌ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ
）−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　１．２０ｇ　（２，０Ｇミリモ
ル）、トリエチルアミン２．４５ｍ１　（１７，６ミリ
モル）、三酸化硫黄ピリジン錯体２°、５５Ｑ　（１６
，０ミリモＪ！／）およびジメチルスルホキシド８ｍｌ
より、標題化合物を９９０ｍｇ得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＭＳＯ−ｄａ１　５　（ｐｐｍ）　；０
．８Ｎ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　　０．８４（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．３６（９Ｈ，ｓｌ、　　１．４０−１．７１（３Ｈ
，ｍ）。

２．６２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１６Ｈｚ）。

２．７９（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１６）１ｚ）。

３、．５０−３．７４　（２）１．　ｍ）　。

４、（１４−４，＋９（Ｉｔ（、ｍ）、　　４．２８−
４．５９（２Ｎ、Ｊ。

４、４９　（２Ｈ，ｓ）　、　　５．０８　（２）１．
　ｓ）。

７．２３−７．４２（ＩＩＨ，ｍｌ、７．９２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚｌ。

８．３７４ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、９．３４（ＩＨ
，ｓ）ｌ　Ｒｖ　”ｘ（Ｃ［１Ｃ１３）　　ｃｍ−’；
３４２３、　１７２３．　１６８０．　１４９９．　１
４５６．　１３９１゜＋３７［１，１３０５，１２３５
，１１５１１，１１０７Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢＩ；　ｍ／ｚ
：　５９８（ＭＨ’）実施例１９８ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　ｌ　）　−Ｌ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚ　１）−Ｌ−’Ｌｅｕ−）１の製造実施例１−
４と同様にして、８ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ
−Ｔｈｒ（８ｚｌ）−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　１．２３ｇ　
（２，００ミリモル）、トリエチルアミン２．４５ｍ１
　（Ｈ，６ミリモル）、三酸化硫黄ピリジン錯体２．５
５９（＋６．０ミリモル）およびジメチルスルホキシド
８ｍｌより、標題化合物を１０１９得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　；０
、８２　（６８，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．２３　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）。

１．３５４９）１．ｓ）、　　１．４０−１．７２４３
）１．ｍ）。

２．６５（Ｉ）１．ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　１５Ｈｚ）。

２、８３　（Ｉ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝５）１ｚ、　１６
Ｈｚ）。

３．９２−４．２３（２Ｈ，ｍｌ、　　４．３’ｌ−４
，５９（４Ｈ，ｍ）。

５．０９４２Ｌｓ）、　　７．３０（５）１．ｓ）、　
　７．３５（ＳＬ’ｓ）。

７．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８８ｚ）、　　７．６１（ｌ
Ｈ，ｄｌ＝９Ｈｚ）。

８．２＋（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７８ｚ）、　　９．３４（＋
Ｈ，ｓ）ｌ　Ｒｖ　ＩＩａｘ（Ｃ１（Ｃ１３１ｃｍ−’
；３４２３、　１７２４．　　＋６７０．　１４９９．
　１４５６．　１３８８゜＋３７０．　１３０５．　１
２３３．　１１５９．　１１０７．　１１０５＝　Ｓ　
（ＦＡＢ）；　　ｍ／ｚ：　　６１２（Ｍ）ｌ”）実施
例２０Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　１）−Ｌ−Ｌｙｓ　（
２）−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして
、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（Ｏ［ｌｚ　ｌ）　−Ｌ−Ｌｙ
ｓ　（２１−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ　ｌ　１．３７　ｇ　（２
，００ミリモル）、トリエチルアミン２．４５ｍ１　（
１７，６ミリモル）、二酸化硫黄ピリジン錯体２．５５
９（１６，０ミリモル）およびジメチルスルホキシド８
ｍｌより、標題化合物を１０３９得た。

ｍ、ｐ、　　１１０．３−１１３．０℃Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）　　５　（ＰＰｍ）　；０、８４　（６
’Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　０．８８　（３）１．
　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．１６−１．７６（９Ｌｍ１．　１．３７（９Ｈ，ｓ
）。

２．６０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９）１ｚ、　１６Ｈｚ
）。

２、７９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５）１ｚ、’　１６Ｈ
ｚ）。

２．８７−３．０３４２Ｈ，ｍ）、　　４．０２−４．
４３（３）１．ｍ）。

４、９９　（２）１．　ｓｌ　、　　５．０８　（２Ｌ
　ｓ）。

７．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．２６（Ｉ
Ｈ，＋１ｌ＝８Ｈｚ）。

７．３４４５Ｈ，ｓ）、　　７．３５（５）１．ｓ）。

７．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．２９（ｌ
Ｌｄ、１＝ＨＩｚ）。

９、３６（ＩＨ，ｓ）ｌ　　Ｒｖ　”’（Ｃ）ｌｃ１３）　　ｃｍ−’；３３
０８、１７３５．　１６９８．　１５３９．　１５２６
゜　＋４５６゜＋３９ｏ、　　＋３６８．　　ＮＯ７，
Ｈ５４，＋１６６、　１０５３Ｍ　Ｓ　　（ＦＡＢ）；
　　ｍ／ｚ：　　６ｇ３（ＭＨ”１実施例２１Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−
Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして、Ｂｏｃ−
Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ
ｆ　１．２１ｇ　（１，９９ミリモル）、トリエチルア
ミン２．４４ｍ１　（１７，５ミリモル）、三酸化硫黄
ピリジン錯体２．５３９（１５，９ミリモル）およびジ
メチルスルホキシド８ｍｌより、標題化合物を９３０ｍ
ｇ得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ろ（ｐｐｍｌ　；０．７
９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　０．８２（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．１８−Ｃ６１（３）１．ｍ）、　１．３６（９Ｈ，
ｓ）。

２、５７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈ２，＋６）＋２）
。

２．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ｌ６Ｈｚｌ。

２．９４−３．２４（２Ｈ，ｍ）、　３．９３−４．１
９（ＩＨ，ｍ）。

４．２５−４．４２（Ｉ）１．ｍ）、　４．４７−４．
６３（ＩＨ，ｍ）。

５．０８（２Ｈ，ｓ）、　６．９２−７．６１（ＩＯＨ
，ｍ）。

７、２２　（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ＝ｌＮｌｚ）、　　７．
８８　（Ｉ）１．　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚｌ。

８．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．Ｉ２［Ｉ
Ｈ，ｓｌ。

１０．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２ＨｚｌＩＲｖＩＩＩＩ
Ｘ（にＢｒ）ｃｍ−’：３３４１、　１７３３．　１６
５７．　１５２０．１４５８．　　＋３９０゜＋３６８
．　　Ｈ５３，１１６６、１０５２Ｍ　Ｓ　　（ＦＡＢ
）；　　ｍ／ｚ：　　６０７（ＭＨ”１実施例２２Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ａｒｇ　（ＮＯ
２）−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様にして
、ＢＯｅ−Ｌ−Ａｓｐ　（０８２１）−Ｌ−Ａｒｇ（Ｎ
Ｏ２）−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｒ　１．２５ｇ　（２，００ミ
リモル）、トリエチルアミン２．４５ｍ１　（１７，６
ミリモル）、三酸化硫黄ピリジン錯体２．５５９（１６
，０ミリモル）およびジメチルスルホキシド８ｍｌより
、標題化合物を７５０ｍｇ得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ろ（ｐｐｍｌ；０．８４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６８ｚ１．０．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６８
ｚ）。

１．２５−１．７８４７）１．ｍ）、　　１．３７（９
Ｈ，ｓｌ。

２、５７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈ２，１６Ｈｚ）。

２、７８　（ＩＨｌｄｄ、　Ｊ＝５Ｎ２．１６８２）。

３．０４−３．２３（２Ｈ，ｍ）、　４．０４−４．１
８（ＩＨ，ｍ）。

４．２２−４．４２（２Ｈ，ｍｌ、　　５．０８（２８
，ｓ）。

７．２６（ＩＨ，ｄｌ＝８Ｈｚ）、　　７．３６（５Ｈ
，ｓ）。

７．８．６（２）１．ｂｒ）、　　７．９０（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。

８ＪＩ（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　８．５３（ＩＬ
ｂｒ）。

９、３７　（ＩＨ，ｓｌｌ　　ＲＶ　ＩＩ　ａ　Ｘ　（にＢｒ）ｃｍ−’；３３
１１２、　１７２９．　１５５１．　１６００．　１５
３１．　１３９１゜Ｈ６８，１２６８，１１６４Ｍ　Ｓ　（ＦＡＲ）；　　ｍ／ｚ：　　６２２（ＭＨ”
）実施例２３Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ａｓｐ　（Ｏ
Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの製造実施例１−４と同様に
して、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ｌ−Ａｓｐ（
ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｌ　１．２６ｇ　（２，０
０ミリモル）、トリエチルアミン２．３４ｍ１　（１６
，８ミリモル）、二酸化硫黄ピリジン錯体２．、　ｓｓ
ｇ　（１６，０ミリモル）およびジメチルスルホキシド
８ｍｌより、標題化合物を９００ｍｇ得た。

ｍ、ｐ、　　７８．０〜７９．７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　５　（Ｐｐｍ）；０．８
２（３）１．ｄ、Ｊ＝７８ｚ）、　　０．８６（３）１
．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３７４９）１．ｓ）、　　１．３８−１．７２（３
Ｈ，ｍ）。

２．５２−２．９２（４）１．ｍ）、　　４．００−４
．１５（Ｉ）１．ｍ）。

４．２６−４．４３（ＩＬｍ）、　　４．６０−４．７
６（Ｉ）１．ｍ）。

、　　　５．０８（４Ｈ，ｓ）、　　７．２２（ｌＨ，
ｄ、Ｊ＝８８ｚ）。

７．３５（５）１．ｓ）、　　７．３６（５Ｈ，ｓ）。

１１．１９（ｌＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　　８．２４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８８ｚ）。

９、３３　（ＩＨ，ｓ）ｌ　　Ｒｖ”×（ＫＢｒ）　　ｃｌｌ；３３Ｂ、　　＋
７３５．　１６９５．　１６４５．　１５３３．　１４
５６゜１３８７、　１３１１．　　Ｈ７６、Ｈ２２，１
１７１，１０５６Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　　ｍ／ｚ：　
　６２６（ＭＨ’）実施例２４−１Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｌａｕ−ｏｆの製造実施例１
−１と同様にして、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　４７
．０９（０，Ｈｇミリモル）、Ｈ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏｆ　
１５．０ｇ　（０，１２８ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１２０ｍ１より、標題化合物を３３
．０９得た。

ｍ、ｐ、　　１６６．０〜１６７、０℃元素分析　Ｃｌ
６Ｈ３１Ｎ３０Ｓ　　として理論値（％ｌ　　Ｃ，５５
，５３Ｈ，９，０５、Ｎ；１２．＋６実測値（％）　　
Ｃ，５５，５６Ｈ，９，０９Ｎ；１２．１２Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＤＭＳＯ−＋１６）　　５　（ｐｐｍ）　；０、８．
２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　０．８６　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．３７（９
８，ｓ）。

１．４１−１．９０（３）１．１１１）、　　２．０６
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．１１−３．３９（２Ｈ，ｍ）、　　３．６７−３．
９２（２Ｈ，ｍ）。

４．６２（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．７４（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）。

６．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．２４（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）。

７、３９　（Ｉ）１．　ｄ、　Ｊ＝９８ｚ）Ｉ　ＲＶ″
８×（にＢｒ）　　ｃｍ−’　；３３Ｂ６．　３３００
．　３２０ｇ、　　＋６９６．　１６６６、　１６２９
゜１５５８、　１４９８．　　Ｈ７０，１２５０，１１
６４Ｍ　Ｓ　（ＣＩ）；　　ｍ／ｚ：　　３４６（ＭＨ
”）実施例２４−２ＢｏＣ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｌａｕ−Ｈの製造実施例＋−
４と同様にして、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｌｅｕ−ｏ
ｌ　１９．１３ｇ　（５７，１０ミリモル）、トリエチ
ルアミン４３、７８ｍ１　（３１４，Ｉミリモル）、三
酸化硫黄ピリジン錯体５０．００９　（３１４，１ミリ
モル）およびジメチルスルホキシド７５ｍ１より、標題
化合物を１８．１６に）得た。

ｍ　ρ、　　１２６．０〜１２８２℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　５　　（ｐｐｍ）；
０．８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　０．８９（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．２４−１．９６（５）１．ｍ）、　　１．３８（９
Ｈ，ｓ）。

１、９９−２．’　１ｇ　（２Ｌ　ｍｌ、　　３．７５
−４．１８　（ｊＨ，、ｍｌ　。

６．７７（ＩＨ，ｂｒｓ）、　　６．９４（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．２６（ｌ）１．ｂｒｓ）、　　８．２２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

９、４０　（ＩＨ，Ｓ）ｌ　　Ｒｖ”Ｘ（ＫＢｒ）ｃｍ”；３３３４、　　＋６６３．　　Ｈ２６，＋４５４．　１
３９２．　１３６８゜Ｈ５２，Ｎ７１．　１０５３Ｍ　Ｓ　　（ＦＡＢＩ；　　ｍ／ｚ：　　３４４（ＭＨ
”）実施例２４−３Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｌ−ＮＨＣＨ（’　Ｂｕ）　
（ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）の製造Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−
Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈ８，９２ｇ　（２６，０ミリモル）およ
び（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸エチルエステ
ル９．５１９　（２７，３ミリモル）のジクロルメタン
２０．０ｍｌ溶液を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留
去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液、
ヘキサン　酢酸エチル＝８５　１５）に付し、次いでメ
タノール−水より再結晶し、無色針状晶の標題化合物を
８．１８９得た。

ｍ、ｐ、　　１４７．５〜１４８５℃ 元素分析　Ｃ２１１”３５Ｎ３０６　　として理論値（
％ｌ　　ｃ；ｓｇ、ｌｌ！ｌ　　）１．８．５３　　Ｎ
、ＩＯ，＋６実測値（％）　　Ｃ：５７．８９　　）１
；８．５７　　Ｎｉｎ、２２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）　ろ（ｐｐｍ）　；０、８４４３）１．　ｄ、　Ｊ
＝７）１ｚ）、　０．８１　（３１（、ｄ、　Ｊ＝７）
１ｚ）。

１．２０（３）１．ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　Ｃ２５−１
９１（５Ｈ，ｍ）。

１．３９（９１（、ｓ）、　１．９６−２．２３（２）
１．ｍ）。

３．７４−３．９０（Ｉ）１．ｍｌ、　４．１０（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）。

４、４１−４．５９　（１８１ｍ）　。

５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ｌ６Ｈｚ）、　６
．７７（ＩＨ，ｂｒｓｌ。

６．８１（Ｉ）１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ１６Ｈｚ）。

６．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８８ｚ）、　７．２６（ＩＨ
，ｂｒｓ）。

７、８４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８８ｚ）ｌ　Ｒｖ”×（
ＫＢｒ）　ｃｍ−’；３４１８、３１１１１．３２７９．１７０９．１６８７
．１６６２゜１５２７、１４５６．　Ｎ５９．　＋３１
２．１２９２．　Ｎ９３゜１１７〇＝５１− Ｍ　Ｓ　　（ＦＡＢＩ；　　ｍ／ｚ：　　４１４（ＭＨ
”）実施例２４−４Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｇｌ　ｎ−Ｌ−ＮＨＣＨ（’
Ｂｕｌ　（ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔｌの製造Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｎ）ＩｃＨ（’Ｂｕ）（ＣＨ
＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ）　　８．ｔＯｇ（２０Ｊミリモル）
を４規定塩酸−ジオキサン溶液３０ｍ１に溶解し、室温
で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ１に溶解し、
氷冷攪拌下トリエチルアミン２．８３ｍ　ｌ　（２０，
３ミリモル）およびＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＮｐ７、　
Ｈ９（２０，３ミリモル）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ｍ１溶液を加えた。氷冷下１時間、その後室温
で一夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し残渣をクロロホ
ルムに溶かし、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水
、水および飽和食塩水の順に洗浄した。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別
後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離液：クロロホルム：エタノール−９
：　１）に付し、次いでメタノール−水より再結晶し、
無色粉末の標題化合物を一５２＝５．８１９得た。

ｍ　ρ、　　１７８．８〜１８０．５℃元素分析　Ｃ２
４Ｈ４１Ｎ６０ｉ１　　として理論値（％）　　Ｃ：５
４．６３　　Ｎ：１．８３　　Ｎ；１３．２７実測値（
％）　　Ｃ，５４，４５Ｈニア、８５　　Ｎ；１３．０
９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６１　ろ（ｐｐｍ）　；０
、８４　（３）１．　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．８７
　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ１）、　Ｃ２５−２１８
（０１，ｍ）。

１．３８（９Ｈ，ｓ）、　２．３３−２．６２（２Ｈ，
ｍ）。

４．０７−４．２７（２）１．ｍ）、　４．１１４Ｈ１
，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．３１１−４．５５（ＩＨ，ｍ）。

５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚ１６Ｈ２）。

６．５２［ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚｙ１６Ｈｚ）、　６
．７５（Ｉ）１．ｂｒｓ）。

６．９２（ｌＨ，ｂｒｓｌ、　６．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈ２）。

７．１９（ｌＨ，ｂｒｓ）、　７．３９（＋Ｈ，ｂｒｓ
）。

７．９７［ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌｌＨｚ）、　８．０７（ｔ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）ｌ　ＲＶ　ｎ　ａ　Ｘ　（にＢｒ
ｌ　ｃｍ−’　；３２７ｇ、　＋６９４．１６４６．　
Ｎ３２．１４４Ｂ、　＋３９３゜１３７０、１２９３．
　Ｎ５２．１１７０．１０４９Ｍ　Ｓ　（ＦＡＢ）；　
ｍ／ｚ：　５２Ｂ（ＭＷ”）５３一実施例２４−５Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｏｌ　ｎ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｈの
製造Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｇｌ　ｎ−Ｌ−ＮＨＣＨ
［’Ｂｕ）　（Ｃ１ｌ＝Ｃ）ＩｃＯ２Ｅｔｌ　５８０ｍ
ｇ（１，１０ミリモル）のクロロホルム・メタノール（
１１）８０ｍｌ溶液を約−４０℃に冷却し、オゾンを約
１０分開運通した後、同温度で酸素を１０分間導通し過
剰のオゾンを除去した。次いで同温度でジメチルスルフ
ィド０．８１ｍ１　（Ｉｌ、　０ミリモル）を加えて２
時間攪拌しながら室温に昇温した後、溶媒を減圧留去し
得られた粉末を酢酸エチルで洗浄し減圧乾燥して、無色
粉末の標題化合物を３４３ｍｇ得た。

ｍ、ｐ、　　１３６．０℃　（分解）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）ろ（ｐｐｍ）　：０．８
４（３Ｈ，ｄｌ＝６Ｈｚ１．０．８９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６）１ｚｌ。

１．３３−２．２０（１６Ｈ，ｍ）、　２．３０−２．
５７（２Ｈ，ｍ）。

４．０５−４．３２（３Ｈ，ｍ）、　６．７４（Ｉ）１
．ｂｒｓｌ。

６．９１（ＩＬｂｒｓｌ、　６．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８）１１）。

７．１９（ＩＨ，ｂｒｓ）、　７．３５（Ｉ）１．ｂｒ
ｓｌ。

７．９８（ＩＬｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　１１．３４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚｌ。

９、３５　（Ｉ）１．　ｓ）ｌ　　Ｒｖ”×（ＫＢｒ）　　ｃｍ”；３４４０．　３
３２３．　　＋６６３．　　＋５３Ｌ　　１３９４．　
１３６８゜１２５３、　　Ｎ７Ｌ　　１０５４

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子またはアミノ基の保護基を示し、
Ｒ＾１はカルボキシル基、保護されたカルボキシル基ま
たはカルバモイル基を示し、Ｒ＾２およびＲ＾３は水素
原子もしくは低級アルキル基を示すか、またはＲ＾２お
よびＲ＾３は結合してプロピレン基を示す。Ｒ＾４は水
素原子、低級アルキル基、ベンジル基、ｐ−ベンジルオ
キシベンジル基、ベンジルオキシ低級アルキル基、ベン
ジルオキシカルボニルアミノブチル基、低級アルキルチ
オエチル基、ニトログアニジノプロピル基、アセチルア
ミノメチルチオメチル基、３−インドリルメチル基、カ
ルボキシメチル基、保護されたカルボキシメチル基もし
くはカルバモイルエチル基を示すか、またはＲ＾４はＲ
＾３と結合してブチレン基を示す。Ｒ＾５はイソブチル
基を示す。ｎは０または１を示す。）で表されるトリペ
プチド誘導体。