JP2007155623A

JP2007155623A - 抗リン脂質抗体測定試薬

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Publication number: JP2007155623A
Application number: JP2005354080A
Authority: JP
Inventors: Tetsuya Ota; 哲也大田; Tsuya Ri; 艶李
Original assignee: NOF Corp; Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: NOF Corp; Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 2005-12-07
Filing date: 2005-12-07
Publication date: 2007-06-21
Anticipated expiration: 2025-12-07
Also published as: CN101341408A; JP4629563B2; CN101341408B

Abstract

【課題】長期保存安定性に優れ、梅毒の感染の診断等を行うことができる抗リン脂質抗体測定試薬を提供することを目的とする。
【解決手段】梅毒感染の診断に用いられる抗リン脂質抗体測定試薬であって、抗リン脂質抗原を担持した不溶性担体と、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメント及び親水性モノマーに由来するセグメントを有する共重合体とを含有する抗リン脂質抗体測定試薬。
【選択図】なし

Description

本発明は、梅毒感染の診断を精度良く行うことができるとともに、長期保存安定性に優れる抗リン脂質抗体測定試薬に関する。

梅毒の病原体であるトレポネーマ・パリダム（ＴｒｅｐｏｎｅｍａＰａｌｌｉｄｕｍ）が生体に感染すると、該病原体に対する抗体とともに、リン脂質と反応性を持つ抗体が産生される。抗リン脂質抗体測定試薬は、血中のリン脂質と反応性を持つ抗体の有無を測定することにより、梅毒の感染を判定する試薬である。

従来、抗リン脂質測定には、判定板を用いたＲＰＲカードテスト等の用手法で行われていたが、近年、生化学自動分析装置に適用可能な試薬（自動化試薬）が発売されている。
この自動化試薬においては、患者の採血負担を軽減する目的で、用手法と比べて少量の血清で測定されることが多い。そのため、試薬と血中の抗体の反応により起こる抗原抗体反応量も少量となる。よって、自動化試薬においては、抗原抗体反応を促進する増感剤を添加する場合がある。一般に用いられる増感剤としては、ポリエチレングリコール、デキストラン等がある。また、抗リン脂質抗体測定試薬における増感剤としては、特許文献１にポリビニルピロリドン及びプルランに効果があることが示されている。

しかしながら、このような増感剤は、抗原抗体反応を促進する効果には優れているが、試薬を長期保存した場合の安定性において問題があり、長期保存後感度が低下し、試薬性能を保つことができないという問題があった。
特開平１０−２８２０９６号公報

本発明は、上記現状に鑑み、梅毒感染の診断を精度良く行うことができるとともに、長期保存安定性に優れる抗リン脂質抗体測定試薬を提供することを目的とする。

本発明は、梅毒感染の診断に用いられる抗リン脂質抗体測定試薬であって、抗リン脂質抗原を担持した不溶性担体と、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメント及び親水性モノマーに由来するセグメントを有する共重合体とを含有する抗リン脂質抗体測定試薬である。
以下に、本発明を詳述する。

本発明者らは、鋭意検討の結果、抗リン脂質抗体測定試薬中に、増感剤として２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメント及び親水性モノマーに由来するセグメントを有する共重合体を含有させることにより、測定感度が向上するとともに、長期にわたり保存安定性を保つことが可能となることを見出し、本発明を完成させるに至った。

本発明の抗リン脂質抗体測定試薬は、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメント及び親水性モノマーに由来するセグメントを有する共重合体（以下、単に共重合体ともいう）とを含有する。
上記親水性モノマーとして、メタクリル酸を用いた場合における上記共重合体の構造を下記一般式（１）に示す。

上記２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンは、メタクリロイル基を有することから、他の重合性モノマーと共重合することが可能である。共重合可能な親水性モノマーとしては、例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド等の（メタ）アクリル酸系単量体等が挙げられる。

上記親水性モノマーとしては特に限定されないが、例えば、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。なかでも、血液成分中のタンパク質等と静電反発することが期待される理由から、カチオン性である（メタ）アクリル酸が好適である。
ここで、（メタ）アクリル酸とは、アクリル酸又はメタクリル酸を意味する。

上記共重合体における上記２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメントと、親水性モノマーに由来するセグメントとの比としては特に限定されず、必要に応じて適宜選択されればよいが、モル比で５：５〜３：７であることが好ましい。上記２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメントの比がこれ未満であると、抗トレポネーマ・パリダム抗体測定における血清干渉の発生を効果的に防ぐことができないことがある。

上記共重合体の重量平均分子量としては特に限定されないが、好ましい下限は５０００、好ましい上限は５００万である。５０００未満であると、凝集促進効果がなくなることがあり、５００万を超えると、試薬中に添加した場合に粘性が上がりすぎ、再現性等が悪化してしまうことがある。

本発明の抗リン脂質抗体測定試薬における上記共重合体の含有量の好ましい下限は０．１（ｗ／ｖ）％、好ましい上限は１．２（ｗ／ｖ）％である。０．１（ｗ／ｖ）％未満であると、血清干渉の発生を効果的に防止できないことがあり、１．２（ｗ／ｖ）％を超えると、試薬の粘性が上がりすぎ、再現性が低下することがある。
より好ましい下限は０．２（ｗ／ｖ）％、より好ましい上限は０．８（ｗ／ｖ）％である。

本発明の抗リン脂質抗体測定試薬は、抗リン脂質抗原を担持した不溶性担体を含有する。
上記抗リン脂質抗原としては、例えば、カルジオリピン、ホスファチジルコリン、及び、コレステロールからなる脂質抗原が好ましい。

上記カルジオリピンは、ウシの心臓から精製したものを用いることが好ましいが、化学的に合成されたものであってもよい。

上記ホスファチジルコリンは、ニワトリの卵黄から精製されたものを用いることが好ましいが、ホスファチジルコリンの含有量が６０〜８０％であるレシチンを用いてもよい。

上記コレステロールは、動物由来のものであってもよいし、化学的に合成されたものであってもよい。

上記カルジオリピン、ホスファチジルコリン、及び、コレステロールの混合比としては、梅毒の感染の有無が判定できる性能を持つもの程度であれば特に限定されないが、カルジオリピン１に対して、ホスファチジルコリン８〜１２、コレステロール１〜５であることが好ましい。

上記不溶性担体としては特に限定されないが、フェニル基を有する重合性単量体及び／又は陰イオン性の重合性単量体の重合体からなるものを用いることが好ましい。

上記フェニル基を有する重合性単量体としては特に限定されず、例えば、スチレン、ジビニルベンゼン、エチルスチレン、α−メチルスチレン、ｐ−クロロスチレン、クロロメチルスチレン等が挙げられる。これらは、単独で用いられてもよいし、併用されてもよい。

上記陰イオン性の重合性単量体としては特に限定されず、例えば、スチレンスルホン酸塩、（メタ）アクリル酸、ジビニルベンゼンスルホン酸塩、エチルスチレンスルホン酸塩、α−メチルスルホン酸塩等が挙げられる。この場合の塩としては特に限定されず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。これらは、単独で用いられてもよいし、２種以上が併用してもよい。なかでも、スチレンスルホン酸塩及び／又は（メタ）アクリル酸が好ましい。上記メチレンスルホン酸塩及び／又は（メタ）アクリル酸を含有することにより、得られる不溶性担体自身が良好な乳化力を有するものとなる。

上記陰イオン性の重合性単量体を用いて得られる不溶性担体は、表面電荷を有するものとなるので、乳化剤がなくても溶液中に良好に分散されるものとなる。なお、不溶性担体の懸濁液中に乳化剤が存在すると、これに脂質抗原を担持させて抗リン脂質抗体測定試薬とした場合に、乳化剤が特異的な抗原抗体反応による高分子球状体の凝集を阻害したり、場合によっては非特異的な反応に関与したりする場合があるため、乳化剤を含有しないことが好ましい。

上記フェニル基を有する重合性単量体及び陰イオン性の重合性単量体の重合体からなる不溶性担体を用いる場合、それぞれの重合性単量体の共重合体成分の含有量としては特に限定されないが、上記フェニル基を有する重合性単量体の共重合体成分１００重量部に対して、陰イオン性の重合性単量体の共重合体成分が５０重量部以下であることが好ましい。陰イオン性の重合性単量体の共重合部分が５０重量部を超えると、得られる不溶性担体が分散しにくくなることがある。より好ましくは３０重量部以下である。

上記不溶性担体は、表面電荷を有するものであるが、この表面電荷は、上述した共重合成分である陰イオン性の重合性単量体に基づくものと、重合時に使用される重合開始剤の切片の陰イオンに基づくものとによるものである。上記重合開始剤の切片の陰イオンに基づくものとは、例えば、過硫酸カリウム等の過流酸塩を用いた場合には、切片である硫酸根（−ＯＳＯ_３ ⁻）が共重合粒子表面に存在し、この硫酸根が徐々に加水分解を受けて、下記式のように変化したものである。
−ＳＯ_３ ⁻＋Ｈ_２Ｏ→−ＯＨ＋ＨＯＳＯ_３ ⁻

上記不溶性担体は、懸濁液としたときの表面荷電密度が陰イオンの乖離濃度で０．０１〜０．４μｍｏｌ／ｍ^２であることが好ましい。なお、上記懸濁液の媒体は、免疫学的測定試験に用いられるものであり、例えば、水、生理食塩水、血清等が挙げられる。
０．０１μｍｏｌ／ｍ^２未満であると、粒子間の反発力が弱いので、不溶性担体自体が有する乳化力が損なわれることがあり、０．４μｍｏｌ／ｍ^２を超えると、不溶性担体間の電気的反発力が強くなり、自己凝集は起こさず、安定であるが、抗原抗体反応による凝集も妨げられるので、高感度な測定ができなくなることがある。

また、上記不溶性担体は、粒子径が０．１〜０．７μｍの球状体であることが好ましい。０．１μｍ未満であると、凝集による光学的変化量が小さく、測定に必要な高い感度が得られないことがあり、０．７μｍを超えると、粒子の凝集による光学的変化量が測定可能域を超えてしまい、測定範囲が小さくなることがある。より好ましい下限は０．２μｍ、より好ましい上限は０．５μｍである。

上記重合性単量体を重合する方法としては特に限定されず、重合開始剤を用いて、乳化重合、懸濁重合、シード重合、分散重合等を行う方法が挙げられる。
上記重合開始剤としては特に限定されず、例えば、過硫酸カリウム等の過硫酸塩等が挙げられる。

上記不溶性担体に、上記抗リン脂質抗原を担持する方法としては特に制限されず、従来公知の方法により、物理的及び／又は化学的結合により担持させる方法等が挙げられる。

本発明の抗リン脂質抗体測定試薬は、上記抗リン脂質抗原を担持した不溶性担体と、上記共重合体とを同一の媒体に分散及び溶解させることにより１液系のラテックス試薬として使用してもよく、また、上記抗リン脂質抗原を担持した不溶性担体を含有する第１試薬と、上記共重合体を媒体に添加した緩衝液からなる第２試薬とで構成された２液系の試薬として使用してもよい。

上記媒体としては特に限定されず、例えば、リン酸緩衝液、グリシン緩衝液、トリス塩緩衝液、グッド緩衝液等が挙げられる。
また、上記媒体のｐＨとしては特に限定されないか、好ましい下限は５．５、好ましい上限は８．５であり、より好ましい下限は６．５である。

上記１液系のラテックス試薬中には、更に、ウシ血清アルブミン、ショ糖、塩化ナトリウム、ＥＤＴＡ・２Ｎａ、界面活性剤等を適宜溶解させもよい。
また、上記ラテックス試薬と溶液状試薬との２液系試薬として使用する場合にも、それぞれにウシ血清アルブミン、ショ糖、塩化ナトリウム、ＥＤＴＡ・２Ｎａ、界面活性剤等を適宜溶解させてもよい。

本発明の抗リン脂質抗体測定試薬を用い、検体中の抗リン脂質抗体との抗原抗体反応により生じる凝集の度合いを光学的に測定又は目視にて観察することにより、検体中の抗リン脂質抗体を測定することができる。

上記凝集の度合いを光学的に測定する方法としては、公知の方法が用いられ、例えば、用いる不溶性担体の粒子の大きさ、濃度の選択、反応時間の設定により、散乱光強度、吸収光度、透過光強度の増減を測定する。また、これらの方法を併用することも可能である。なお、上記測定を行う際の光の波長としては、３００〜９００ｎｍが好ましい。

上記の光学的測定方法に用いる装置としては、散乱光強度、透過光強度、吸光度等を検出できる光学機器が挙げられ、一般的に使用されている生化学自動分析機であればいずれのものであっても使用することができる。

上記凝集の度合いを目視にて観察する方法としては、通常、検体と本発明の抗リン脂質抗体測定試薬とを判定板上で混合し、混合液を揺り動かした後、凝集の有無を判定する方法等を用いることができる。なお、凝集の度合いの観察には、目視による方法以外に、凝集状態をビデオカメラで撮影し、画像処理を施す方法を用いることも可能である。

本発明によれば、梅毒感染の診断を精度良く行うことができるとともに、長期保存安定性に優れる抗リン脂質抗体測定試薬を提供することができる。

以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

（実施例１）
（１）抗リン脂質抗体測定試薬の調製
下記の手順に従い、第１試薬と第２試薬とからなる２液系の試薬を調製した。

（１−１）第１試薬の調製
ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＡ：セロロジカル社製）を１％含有するリン酸緩衝液にＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２（日本油脂社製、分子量５５万）をＮａＯＨで中和した後、１．２重量％添加することにより第１試薬を調製した。

（１−２）第２試薬の調製
メディエースＲＰＲ（積水化学工業社製）ラテックス液をそのまま用いることにより第２試薬とした。このラテックス液は、平均粒子径０．４００μｍ、スルホン基量０．３８μｍｏｌ／ｍ^２のポリスチレンラテックスに、カルジオリピン、ホスファチジルコリン及びコレステロールからなる脂質抗原を感作したものである。

（実施例２）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＡ：セロロジカル社製）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０３（日本油脂社製、分子量１００万）をＮａＯＨで中和した後、０．７０重量％添加することにより第１試薬を調製したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（実施例３）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＡ：セロロジカル社製）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０５（日本油脂社製、分子量１００万）をＮａＯＨで中和した後、０．４５重量％添加することにより第１試薬を調製したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（比較例１）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＡ：セロロジカル社製）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２の代わりにプルラン（林原社製）を１．２重量％添加し、溶解したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（比較例２）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＡ：セロロジカル社製）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２の代わりにポリビニルピロリドンを１．０重量％添加し、溶解したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（比較例３）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＡ：セロロジカル社製）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２の代わりにデキストラン（分子量５０万：シグマ社製）を２．０重量％添加し、溶解したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（評価）
実施例１〜３及び比較例１〜３で得られた抗リン脂質抗体測定試薬について、以下の評価を行った。

（１）調製直後の吸光度変化量測定
抗リン脂質抗体標準液として、ＲＰＲ標準血清（積水化学工業社製、０．０、１．０、２．０、４．０及び８．０Ｒ．Ｕ．の５濃度）２０μＬを採取し、これに第１試薬１８０μｍを混和し、３７℃で適時保持した後、更に第２試薬６０μＬを添加、攪拌した。その後、波長７００ｎｍにおける約８０秒から３００秒までの間の吸光度の変化量を測定し、吸光度変化量（Δａｂｓ）とした。吸光度測定には自動分析装置日立７１７０型を使用した。なお、Ｒ．Ｕ．は抗リン脂質抗体測定試薬であるメディエースＲＰＲ（積水化学工業社製）を用いて血清を測定した場合の梅毒感染由来の抗リン脂質抗体の抗体価を表す単位である。
結果を表１に示した。

（２）保存安定性の評価
第１試薬を３０℃で保存した後、（１）抗リン脂質抗体標準液の測定を行い、調製直後を１００％とした場合のΔａｂｓの低下率を求めることにより保存安定性を評価した。通常、抗リン脂質抗体試薬は２〜１０℃保存されるが、３０℃で保存することで加速試験として保存安定性を評価することができる。
なお、測定は、調製から５日後、１５日後、１８日後及び２５日後について行った。
１．０、２．０、４．０及び８．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の結果をそれぞれ図１〜４に示した。

図１、図２に示すように、１．０Ｒ．Ｕ．や２．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を用いたときには、２５日後において、プルラン、ＰＶＰ、デキストランを使用した場合における吸光度変化量が１５〜３０％低下していることがわかる。一方、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２、Ｄ０３及びＤ０５を使用した場合は、５％以内の低下しか認められない。

（実施例４）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＢ）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０３（日本油脂社製）をＮａＯＨで中和した後、０．６６重量％添加したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（実施例５）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＣ）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０３（日本油脂社製）をＮａＯＨで中和した後、０．６６重量％添加したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（実施例６）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＤ）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０３（日本油脂社製）をＮａＯＨで中和した後、０．６６重量％添加したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（比較例４）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＢ）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２の代わりにプルラン（林原社製）を１．１重量％添加し、溶解したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（比較例５）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＣ）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２の代わりにプルラン（林原社製）を１．１重量％添加し、溶解したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（比較例６）
（１−１）第１試薬の調製において、ウシ血清アルブミン（ＬｏｔＤ）を１％含有するリン酸緩衝液に、ＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０２の代わりにプルラン（林原社製）を１．１重量％添加し、溶解したこと以外は、実施例１と同様にして、抗リン脂質抗体測定試薬を調製した。

（評価）
実施例４〜６及び比較例４〜６で得られた、抗リン脂質抗体測定試薬を用いて、以下の評価を行った。

（１）調製直後の吸光度変化量測定
抗リン脂質抗体標準液として、ＲＰＲ標準血清（積水化学工業社製、０．０、１．０、２．０、４．０及び８．０Ｒ．Ｕ．の５濃度）２０μＬを採取し、これに第１試薬１８０μｍを混和し、３７℃で適時保持した後、更に第２試薬６０μＬを添加、攪拌した。その後、波長７００ｎｍにおける約８０秒から３００秒までの間の吸光度の変化量を測定し、吸光度変化量（Δａｂｓ）とした。なお、吸光度測定には自動分析装置日立７１７０型を使用した。結果を表２に示した。

（２）保存安定性の評価
第１試薬を３０℃で保存した後、（１）抗リン脂質抗体標準液の測定を行い、調製直後を１００％とした場合のΔａｂｓの低下率を求めることにより保存安定性を評価した。通常、抗リン脂質抗体試薬は２〜１０℃保存されるが、３０℃で保存することで加速試験として保存安定性を評価することができる。
なお、測定は、調製から７日後及び１４日後について行った。
１．０及び２．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の結果をそれぞれ図５、６に示した。

図５、６に示すように、ＢＳＡのＬｏｔＤとプルランとを合わせて用いた場合は、３０℃で１４日間保存後に大幅な感度の低下が認められるが、ＢＳＡのＬｏｔＤとＬｉｐｉｄｕｒｅＤ０３とを合わせて用いた場合は、わずかな感度の低下しか認められない。従って、保存安定性についてＢＳＡによる影響を受けにくくなっていることが判明した。

本発明によれば、長期保存安定性に優れ、梅毒の感染の診断等を行うことができる抗リン脂質抗体測定試薬を提供することができる。

実施例１〜３、比較例１〜３における１．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の吸光度変化量の推移を示すグラフである。実施例１〜３、比較例１〜３における２．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の吸光度変化量の推移を示すグラフである。実施例１〜３、比較例１〜３における４．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の吸光度変化量の推移を示すグラフである。実施例１〜３、比較例１〜３における８．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の吸光度変化量の推移を示すグラフである。実施例４〜６、比較例４〜６における１．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の吸光度変化量の推移を示すグラフである。実施例４〜６、比較例４〜６における２．０Ｒ．Ｕ．の抗リン脂質抗体標準液を使用した場合の吸光度変化量の推移を示すグラフである。

Claims

梅毒感染の診断に用いられる抗リン脂質抗体測定試薬であって、
抗リン脂質抗原を担持した不溶性担体と、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに由来するセグメント及び親水性モノマーに由来するセグメントを有する共重合体とを含有することを特徴とする抗リン脂質抗体測定試薬。
抗リン脂質抗原は、カルジオリピン、ホスファチジルコリン、及び、コレステロールからなる脂質抗原であることを特徴とする請求項１記載の抗リン脂質抗体測定試薬。
不溶性担体は、フェニル基を有する重合性単量体の重合体及び／又は陰イオン性の重合性単量体の重合体であり、懸濁液としたときの表面荷電密度が陰イオンの乖離濃度で０．０１〜０．４μｍｏｌ／ｍ^２であり、かつ、粒子径０．１〜０．７μｍの球状体であることを特徴とする請求項１又は２記載の抗リン脂質抗体測定試薬。