JP2007119497A - インターフェロン−ガンマスティミュレーター含有医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、IFN−γを刺激することおよびIFN−γスティミュレーターを特徴とする、慢性創傷の治癒を促進するための組成物および方法を提供する。
【選択図】なし
Description
12〜15週齢の成体の雄性CD1マウス(チャールズ・リバー)84匹に等量のハロタン、酸素および酸化窒素を用いて麻酔を施した。1cm全厚切開(皮筋層の深さのもの)を、頭蓋底から3cm、背面正中線の両側1cmの部分に2箇所作成した。
Aグループ:実験動物に、創傷形成前に100μlの希釈しない抗IFN−γ抗体を1回の腹腔内(IP)注入によって処置した。
Bグループ:実験動物に、創傷形成前に50μlまたは25μlの抗IFN−γ抗体(PBSで希釈)を1回の皮内(ID)注入によって処置した。
Cグループ:実験動物に、創傷形成前にIFN−γ(15,000または7,500IU)を1回のID注入によって処置した。
Dグループ:実験動物に、創傷形成前および創傷形成後第3日と第7日に、IFN−γ(15,000または7,500IU)をID注入によって処置した。
Eグループ:実験動物に、創傷形成前第0日に、PBS(リン酸緩衝食塩水)を1回のコントロールIP注入によって処置した(コントロール)。
Fグループ:実験動物に、創傷形成前第0日に、PBSを1回のコントロールID注入によって処置した。
Gグループ:実験動物に、創傷形成前第0日および創傷形成後第3日と第7日に、PBSをID注入によって処置した。
創傷形成後、第7日、14日、70日および120日の時点でクロロホルムの過剰投与により実験動物を屠殺した。厚さ7μmのワックス切片を切り出し、ヘモトキシリンおよびエオシンにて着色して細胞浸潤および再上皮形成を評価し、マッソンのトリクロムにて着色してコラーゲンの定着および方向性を評価した。
抗IFN−γ抗体
IP注入にて1回処置した動物ではどの時点においてもコントロール創傷と処置創傷の間に差異は観察されなかった。
早期の時点(第7日および第14日)では、すべてのIFN−γ処置創傷(2つの注入法の両方とも)において、炎症および血管形成は、用量依存的に増加した、すなわち、低用量では、コントロールよりは悪いけれども、高用量のIFN−γで処置した創傷ほどには悪くはなかった。
先行の研究では、IFN−γを創傷に投与するとコラーゲンの合成が阻害されることが示されており、それはIFN−γが抗瘢痕形成剤として有用である可能性を示唆するものであった。他の研究では、IFN−γを用いてケロイドまたは肥大性瘢痕を処置すると、瘢痕の大きさが減少することが示された。
これらの発見に反して、本発明の実験例では、非常に驚くべきことに、IFN−γで早期処置すると、コラーゲンが密に充填されている膨れた瘢痕をもつ線維症が引き起こされるが、IFN−γに対する抗体で切開創傷を処置すると、治癒状態が改善されて、コラーゲン線維が“篭の網目”様の方向性をもつ(すなわち、瘢痕形成が減少する)ようになることが示された。
Claims (11)
- 慢性創傷の治癒を促進する薬剤の製造におけるIFN−γスティミュレーターの使用。
- IFN−γまたはその一部修飾体、およびIFN−γ代謝のインヒビターのいずれかひとつから選ばれる請求項1に記載のIFN−γスティミュレーターの使用。
- 医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤とともに用いる、請求項1または2のいずれかひとつに記載のIFN−γスティミュレーターの使用。
- 請求項1に記載の薬剤とは別の瘢痕の形成の減少をともなって創傷または線維性疾患の治癒を促進するための組成物とともに用いる、請求項1〜3のいずれかひとつに記載のIFN−γスティミュレーターの使用。
- 請求項1に記載の薬剤とは別の慢性創傷の治癒を促進するための組成物とともに用いる、請求項1〜4のいずれかひとつに記載のIFN−γスティミュレーターの使用。
- 前記請求項のいずれかひとつに記載のIFN−γスティミュレーターを含む、慢性創傷の治癒を促進するための医薬組成物。
- 創傷形成の部位に投与するための請求項6に記載の医薬組成物。
- 約7,500〜15,000IUのIFN−γの使用を特徴とする請求項6または7のいずれかひとつに記載の医薬組成物。
- 創傷形成の直前または直後のいずれかに用いるための請求項6〜8のいずれかひとつに記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の薬剤とは別の瘢痕の形成の減少をともなって創傷の治癒または線維性疾患を促進するための組成物とともに用いる請求項6〜9に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の薬剤とは別の慢性創傷の治癒を促進するための組成物とともに用いる請求項6〜10のいずれかひとつに記載の医薬組成物。
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