JP2006525307A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式：
   

   

   （式中、Ｒ¹は適当な窒素保護基でありそしてＲ²はＨであるか、又はＲ¹はＲ²と共に適当な窒素保護基を形成し、そしてＲ³はチオアルキル又はチオアリールである）を有する化
   合物。
2. 

   から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
3. 

   から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
4. 式：
   

   

   （式中、Ｒ¹は適当な窒素保護基でありそしてＲ²はＨであるか、又はＲ¹はＲ²と共に適当な窒素保護基を形成し、そしてＲ³はチオアルキル又はチオアリールである）を有する化合物。
5. 式：
   

   

   を有する請求項４記載の化合物。
6. 式：
   

   

   を有する請求項４記載の化合物。
7. 式：
   

   

   （式中、Ｒ³はアルキルチオ又はアリールチオである）を有する化合物。
8. 式：
   

   

   を有する請求項７記載の化合物。
9. 式４又は５：
   

   

   で表わされる化合物の立体選択的製造法であって、式１：
   

   

   （式中、Ｒ¹は適当な窒素保護基でありそしてＲ²はＨであるか、又はＲ¹はＲ²と共に適当な窒素保護基を形成し、そしてＲ³はアルキルチオ又はアリールチオである）の化合物を、Ｋ₂ＯｓＯ₂(ＯＨ)₄／Ｋ₃Ｆｅ(ＣＮ)₆、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃及びＣＨ₃ＳＯ₂ＮＨ₂のオスミウム含有酸化試薬の組合せで、キラル補助試薬としてＤＨＱＤ₂ＰＨＡＬの存在下で処理して、式４又は５で表される化合物を得ることを含む上記製造法。
10. 式８；
    

    

    で表わされる化合物の製造法であって、下記のステップ：
    ａ）ヒドロキシ−ブテン６：
    

    

    をメタンスルホニルクロリドで、アミン塩基の存在下で極性非プロトン性溶媒中で処理してブテン−メシラート７ａ：
    

    

    を得る段階、及び
    ｂ）ブテン−メシラート７ａをチオフェノキシド（ここで該チオフェノキシドはチオフェノールと非求核性塩基を極性非プロトン性溶媒中で用いてその場で形成される）で処理してチオフェニル−ブテン８：
    

    

    を得る段階
    を含む上記製造法。
11. 式８：
    

    

    の化合物を式９又は式１０：
    

    

    の化合物に立体選択的に変換する方法であって、式８の化合物をＫ₂ＯｓＯ₂(ＯＨ)₄／Ｋ₃Ｆｅ(ＣＮ)₆、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃及びＣＨ₃ＳＯ₂ＮＨ₂のオスミウム含有酸化試薬の組合せで、キラル補助試薬としてのＤＨＱＤ₂ＰＨＡＬの存在下で処理して、式９又は式１０で表される化合物を得ることを含む上記方法。
12. 式８：
    

    

    の化合物を式１１又は式１２：
    

    

    の化合物に立体選択的に変換する方法であって、下記のステップ：
    ａ）チオフェニル−ブテン８をオスミウム含有酸化試薬の組合せＫ₂ＯｓＯ₂(ＯＨ)₄／Ｋ₃Ｆｅ(ＣＮ)₆、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃及びＣＨ₃ＳＯ₂ＮＨ₂で、キラル補助試薬としてのＤＨＱＤ₂ＰＨＡＬの存在下で処理して、１,２(Ｓ)−ジヒドロキシ−３(Ｒ)フタルイミド−４−(フェニルチオ)−ブタン９：
    

    

    を得る段階、そして
    ｂ）１,２（Ｓ）−ジヒドロキシ−３（Ｒ）フタルイミド−４−（フェニルチオ）−ブ
    タン９を処理してフタルイミドアミノ保護基を除去して（ここで該処理は該ブタン化合物の３−アミノ又は２−ヒドロキシル中心でのラセミ化を引き起こさない）式１１又は１２で表わされるジヒドロキシ−アミノ−ブタン化合物を得る段階
    を含む上記方法。
13. 式１６：
    

    

    で表わされる化合物の製造法であって、下記のステップ：
    ａ）（２Ｓ,３Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−フェニルチオ−１−
    ブテンオキシド１５：
    

    

    及び（３Ｓ,４ａＳ,８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ｔ−ブチルアミドを含むイソプロピルアルコール溶液を加熱する段階；
    ｂ）２Ｎ水酸化カリウム水溶液を添加する段階；
    ｃ）トルエンを添加しそして水及び１Ｎ塩酸で洗う段階；
    ｄ）抽出し、そして水性層を合わせる段階；そして
    ｅ）抽出された生成物を乾燥して（３Ｓ,４ａＳ,８ａＳ）−２−（(２Ｒ,３Ｒ)−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルチオブチル）−デカヒドロイソキナリン−３−カルボン酸ｔ−ブチルアミド１６を得る段階
    を含む上記製造法。
14. Ｒ¹がアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、ア
    リールアルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル又はアリールアルキルであり、そしてＲ²がＨである、請
    求項１、２、４又は５のいずれか１項記載の化合物。
15. Ｒ¹とＲ²が、それらが結合する窒素と共にフタルイミド、スクシンイミド又はジホルミル部分を形成する、請求項１、２、４又は５のいずれか１項記載の化合物。