JP2006524643A5

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Publication number: JP2006524643A5
Application number: JP2006504498A
Authority: JP
Filing date: 2004-03-02
Publication date: 2010-06-24
Anticipated expiration: 2024-03-02

Description

しかしながら付加的に、本質的な性質を阻害することなく、少量で、０〜１０質量％、たとえば１〜５質量％の量で、他のビニル共重合可能なモノマーを含有していてもよく、このようなモノマーはたとえばメチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ビニルピロリドン、ビニルマロン酸、スチレン、ビニルアルコール、ビニルアセテートおよび／またはこれらの誘導体である。
コポリマーの製造
コポリマーは通常の方法で、モノマーのラジカル重合によって製造することができる（たとえば、ＥＰ０７０４２０７Ａ２およびＥＰ０７０４２０８Ａ２参照）。本発明のコポリマーは、好ましくはアニオン乳化剤の存在下で、通常の方法で水相中でのラジカル乳化重合によって製造可能であり、この場合、これらの方法はＤＥ−Ｃ２１３５０７３に記載されている。

本発明による医薬は、たとえば以下の活性成分を含有していてもよく、この場合、これらの活性成分として特徴的であるのは、パロキセチン、レボキセチン、モルフィンおよびその誘導体、トラマドール、ビサコジル、フッ化ナトリウム、アカンプロセートＣａ、ジギトキシン、ジメチコン、大腸菌、リポン酸、メテナミン、ブデノサイド、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、インドメタシン、ロナゾロック、ヒドロコルチゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、プレドニゾロン、プロフィルフェナゾン、ナプロキセン、パラセタモール、フルルビプロフェン、ジメチンデン、キニジン、メトプロルオール、プロパノルオール、オキセプレノルオール、ピンドルオール、アテノルオール、メトプロルオール、ジイソピラミド、ベラパミル、ジルチアゼン、ガロパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニソルジピン、ニモジピン、アンロジピン、テオフィリン、サルブタモール、テルブタリン、アンブロキソール、アミノフィリン、カルバマゼピン、アレンドロネート、エチドロネート、クロドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、コリンテオフィリネート、ピリドスチグミン、ピレタニド、フロセミド、ペントキシフィリン、ナフチドロフリル、ブフロメジル、キサンチノールニコチネート、ベンシクラン、アロプリノール、ノレフェドリン、クロルフェナミン、イソソルバイドモノニトレート、イソソルバイドジニトレート、グリセロールトリニトレート、モルシドミン、ベザフィブレート、フェノフィブレート、ゲンフィブロジル、セリバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、アトルバスチン、シンバスタチン、５−アミノサリチル酸、スルファサラジン、ブデノシド、ナタマイシン、プレグルメタシン、スルファサラシン、ニトロフラントイン、キサンチノール、メトクロプラミド、アミトリプチリン、ジベンゼピン、ベンラフラキシン、チオリダジン、オキセパン、オメプラゾール、ランゾプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ペルプラゾール、エゾンプラゾール、ニトロフラントイン、ルトサイド、ガーリック、アイスシン、ブロメライン、パンクレアチンまたはトリプシン、インスリン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、カルバプラチン、イントロンＡ、カルシトニン、クロマリン、インターフェロン、カルシトニン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターロイキン、キニン、副甲状腺ホルモン、グルカゴン、ピンドオール、プロソマトスタチン、ソマトスタチン、デタイラリックス、セトロレリクス、バソプレッシン、１−デアミノシステイン−８−Ｄ−アルギニンバソプレッシン、ロウプロリドアセテートまたは牧草または他の植物、たとえばライ麦、小麦、大麦、オーツ麦、バミューダグラス、ホーステイル、カエデ、エルム、オーク、プラタナス、ポプラ、シダー、ホーステイル、アザミから得られた抗原、ＩｇＧ、特異的ワクチンまたはモノクローナル抗体、乾燥植物抽出物、アスコルビン酸、アスパルテーム酸、バルプロ酸、亜鉛およびカリウム、ナトリウム、リチウムおよび製薬学的に使用されるこれらの塩である。

コポリマーＶ５（EUDRAGIT ^（Ｒ） L30D-55）は、メチルメタクリレートを含有するものではなく、さらにメタクリレートをも含有せず、かつ極めて低い破断伸びと一緒に極めて高いガラス転移温度を有するものである。したがって、コポリマーＶ５は多量の可塑剤の添加、２０質量％を上廻っての添加を、許容可能な破断伸びを達成するために必要とする。しかしながらこの場合において、通常は、フィルムコーティングが良好におこなわれない可能性が生じる。一定の場合においては、たとえば貯蔵後に分離現象が生じうる。
コポリマーＶ６（EUDRAGIT ^（Ｒ） FS30D）は、低いメタクリル酸含量を有し、かつエチルアクリレートまたはブチルメタクリレートを含有するものではない。ガラス転移温度は相対的に低いものである。コポリマーＶ６は極めて良好な破断伸びを有する。しかしながら、このポリマーはｐＨ７．０以上においてのみ溶解するものであって、したがって、約６．０のｐＨで溶解を開始する本発明によるコポリマーとは完全に異なる放出プロフィールを有する。
例２（硫酸キニジン錠剤上の被覆）
エマルションポリマーコポリマーＢ^＊４６７．７ｇ
グリセロールモノステアレート（ＧＭＳ）７．０ｇ
ポリソルベート８０（３３％水性溶液）８．５ｇ
精製水２６８．７ｇ
^＊（コポリマーＢ＝メタクリル酸３０質量％、メチルアクリレート２０質量％、エチルアクリレート３０質量％およびブチルメタクリレート２０質量％）
を使用し、噴霧懸濁液を製造し、ＧＭＳおよびポリソルベート８０を６５℃で水中で乳化し、かつエマルションを撹拌しながら室温に冷却することによって製造した。乳化ポリマーを撹拌しながらこのエマルション中に混合した。

Claims

コポリマーおよび活性の医薬成分を、通常の方法で、溶融、射出成形、押出、湿式造粒、注型、浸漬、塗布、噴霧または圧縮によって加工することにより、被覆された薬剤形または活性成分マトリックスの形の医薬を製造するための方法において、
２０〜３３質量％のメタクリル酸および／またはアクリル酸、
５〜３０質量％のメチルアクリレートおよび
２〜４０質量％のエチルアクリレートおよび
１０質量％を上廻って３０質量％までのブチルメタクリレートおよび
０〜１０質量％の他のビニル共重合可能なモノマー
（この場合、モノマーの割合は合わせて１００％になる）から成るコポリマーを使用することを特徴とし、但し、コポリマーのガラス転移温度は５５〜７０℃であることを条件とする、被覆された薬剤形または活性成分マトリックスの形の医薬を製造するための方法。
芯および／または製薬学的に常用の助剤を添加する、請求項１に記載の方法。
５〜２５質量％の可塑剤を被覆剤および結合剤に添加する、請求項１または２に記載の方法。
医薬を製造するために、コポリマーを分散液の形で使用する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
分散液が、凍結乾燥または噴霧乾燥されたコポリマー粉末を再分散することによって得られる、請求項４に記載の方法。
分散液中に存在する２〜１０質量％のコポリマーが、部分的に中和された形である、請求項４または５に記載の方法。
部分的な中和を、ＮａＯＨを添加することによって達成する、請求項６に記載の方法。
アニオン系乳化剤を０．１〜２質量％の量で含む、請求項４から７までのいずれか１項に記載の方法。
ラウリル硫酸ナトリウムを乳化剤として含む、請求項８に記載の方法。
コポリマーを、成形体に加工し、かつ医薬活性成分がその中に包含される、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
コポリマーを、製薬学的に常用の添加剤と一緒に成形体に加工する、請求項１０に記載の方法。
成形体がカプセル、カプセルの一部または溶接可能なフィルムである、請求項１０または１１に記載の方法。
請求項１から１２までのいずれか１項に記載の方法により製造可能な医薬。
錠剤、遅延または促進された崩壊性を有する錠剤、ミニタブレット、ペレット、ペレットを圧縮した錠剤、カプセルに充填されたペレット、顆粒またはミニタブレット、パッチまたは塗抹の形の経皮吸収治療系、カプセル、カプセルの一部、薬袋、乾燥ジュース、坐剤、膣坐剤またはインプラントを含む、請求項１３に記載の医薬。
活性成分が、緩下剤、鎮痛剤、抗菌剤、抗リュウマチ薬、抗アレルギー剤、抗不整脈剤、抗生物質、抗てんかん薬、β−受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、化学療法薬、酵素、エクストラクト、レニン−アンジオテンシン系のインヒビター、気管支炎／喘息鎮静用のコリン作動薬、利尿薬、循環促進剤、痛風薬、インフルエンザ薬、冠状動脈疾病薬、骨粗鬆症薬、脂質分解薬、胃腸薬、ペプチド、タンパク質、プロトンポンプブロッカー、向精神薬、血小板凝集阻害剤、泌尿器薬、静脈治療薬、ビタミンおよびミネラルの群から選択される、請求項１３または１４に記載の医薬。
活性成分が、パロキセチン、レボキセチン、モルフィンおよびその誘導体、トラマドール、ビサコジル、フッ化ナトリウム、アカンプロセートＣａ、ジギトキシン、ジメチコン、大腸菌、リポン酸、メテナミン、ブデノサイド、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、インドメタシン、ロナゾロック、ヒドロコルチゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、プレドニゾロン、プロフィルフェナゾン、ナプロキセン、パラセタモール、フルルビプロフェン、ジメチンデン、キニジン、メトプロルオール、プロパノルオール、オキセプレノルオール、ピンドルオール、アテノルオール、メトプロルオール、ジイソピラミド、ベラパミル、ジルチアゼン、ガロパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニソルジピン、ニモジピン、アンロジピン、テオフィリン、サルブタモール、テルブタリン、アンブロキソール、アミノフィリン、カルバマゼピン、アレンドロネート、エチドロネート、クロドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、コリンテオフィリネート、ピリドスチグミン、ピレタニド、フロセミド、ペントキシフィリン、ナフチドロフリル、ブフロメジル、キサンチノールニコチネート、ベンシクラン、アロプリノール、ノレフェドリン、クロルフェナミン、イソソルバイドモノニトレート、イソソルバイドジニトレート、グリセロールトリニトレート、モルシドミン、ベザフィブレート、フェノフィブレート、ゲンフィブロジル、セリバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、アトルバスチン、シンバスタチン、５−アミノサリチル酸、スルファサラジン、ブデノシド、ナタマイシン、プレグルメタシン、スルファサラシン、ニトロフランチオン、キサンチノール、メトクロプラミド、アミトリプチリン、ジベンゼピン、ベンラフラキシン、チオリダジン、オキセパン、オメプラゾール、ランゾプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ペルプラゾール、エゾンプラゾール、ニトロフラントイン、ルトサイド、ガーリック、アイスシン、ブロメライン、パンクレアチンまたはトリプシン、インスリン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、カルバプラチン、イントロンＡ、カルシトニン、クロマリン、インターフェロン、カルシトニン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターロイキン、キニン、副甲状腺ホルモン、グルカゴン、ピンドオール、プロソマトスタチン、ソマトスタチン、デタイラリックス、セトロレリクス、バソプレッシン、１−デアミノシステイン−８−Ｄ−アルギニンバソプレッシン、ロウプロリドアセテートまたは牧草またはライ麦、小麦、大麦、オーツ麦、バミューダグラス、ホーステイル、カエデ、エルム、オーク、プラタナス、ポプラ、シダー、ホーステイル、アザミから得られた抗原、ＩｇＧ、特異的ワクチンまたはモノクローナル抗体、乾燥植物抽出物、アスコルビン酸、アスパルテーム酸、バルプロ酸、亜鉛およびカリウム、ナトリウム、リチウムおよび製薬学的に使用されるこれらの塩である、請求項１５に記載の医薬。
請求項１３から１６に記載の医薬を製造するのに適したコポリマー。
部分的に中和された粉末の形での、請求項１７に記載のコポリマー。
容易に再分散可能な、製薬学的に常用の助剤との混合物中の粉末形である、請求項１７または１８に記載のコポリマー。
請求項１から１２までのいずれか１項に記載の医薬を製造するための方法における、請求項１７から１９までのいずれか１項に記載のコポリマーの使用。
化粧品または栄養補助剤の構成要素または成分としての、請求項１７から１９のいずれか１項に記載のコポリマーの使用。