JP2006524250A - 放射性同位元素で標識したアルカン酸を使用することによる血流および組織への代謝的取込みのモニター法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 脂肪酸骨格上のひとつの位置に陽電子またはガンマ線放出性標識を付し、さらに、脂肪酸骨格の2,3位、3,4位、4,5位、5,6位、またはその他の配列位置を有機置換基で置換した。これらの新規脂肪酸アナログ類は、天然の脂肪酸と同様に、長鎖脂肪酸キャリヤーメカニズムによって目的組織に入り込むことを意図したものである。しかしながら、2,3位、3,4位、4,5位、5,6位、またはその他の配列位置における機能性置換基が異化経路を阻止するため、これらのアナログ類は、実質的に変形されずに目的組織内に留まる。
Description
本出願は、2003年4月17日に受理された米国特許出願第60/463,574号に基づく優先権を主張する。
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R−(CH2)n−Z−(CH2)mCO2H
ここで、nは8〜22であり、mは0〜10であり、RはCH3、アリールもしくは複素環基であり、さらに、Zは環式もしくは複素環式有機置換基であり、これらの置換基によって該アナログが該組織内に代謝的に捕獲される。
a)目的組織に、本発明に従うFA組成物の検出可能量を局在させ;
b)投与後約1〜5分以内に、目的組織内の該FA組成物から放出されるシグナルを検出し;
c)目的組織の画像化を行い;さらに、
d)目的組織内の血流を求める。
a)目的組織に、本発明に従うFA組成物の検出可能量を局在させ;
b)投与後約30〜120分以内に、目的組織内の該FA組成物から放出されるシグナルを検出し;
c)目的組織の画像化を行い;さらに、
d)目的組織の代謝速度を求める。
a)目的組織に、検出可能量の組成物を局在させ;
b)組成物の輸送および逆拡散を減少させることにより、該組成物またはその代謝誘導体を組織内に保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物または代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を組織内に局在させ;
b)組成物の脱水素化を低下させることにより、該組成物またはその代謝物を組織内に保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物または代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を組織内に局在させ;
b)組成物のヒドロキシル化を低下させることにより、該組成物またはその代謝物を組織内に保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物または代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を組織内に局在させ;
b)組成物のケトアシル形成を低下させることにより、該組成物またはその代謝物を組織内に保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物または代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を組織内に局在させ;
b)組成物のケトアセチル脱離を低下させることにより、該組成物またはその代謝物を組織内に保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物または代謝誘導体を検出する。
a)出発化合物からモノ保護一級アルコールを合成し;
b)モノ保護一級アルコールに環式または複素環式有機置換基を付加することにより、環式モノ保護一級アルコールを生成させ;さらに、
c)環式モノ保護一級アルコールを処理することによって脂肪酸アナログを生成させる。
本発明のひとつの実施態様においては、出発化合物は飽和炭素骨格を有する。
a)目的組織内に、検出可能量の本発明に従うFA組成物を局在させ;
b)投与後約1〜5分以内に、目的組織内の該放射性標識FA組成物から放出されるシグナルを検出し;
c)目的組織の画像化を行い;さらに、
d)目的組織内の血流速度を求める。
a)目的組織内に、検出可能量の本発明に従うFA組成物を局在させ;
b)投与後約30〜120分以内に、目的組織内の該放射性標識FA組成物から放出されるシグナルを検出し;
c)目的組織の画像化を行い;さらに、
d)目的組織内の代謝速度を求める。
a)検出可能量の組成物を目的組織内に局在させ;
b)該組成物の輸送および逆拡散を低下させることによって組織内に該組成物またはそれらの代謝誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物またはそれらの代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を目的組織内に局在させ;
b)該組成物の脱水素化を低下させることによって組織内に該組成物またはそれらの代謝誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物またはそれらの代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を目的組織内に局在させ;
b)該組成物のヒドロキシル化を低下させることによって組織内に該組成物またはそれらの代謝誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物またはそれらの代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を目的組織内に局在させ;
b)該組成物のケトアシル形成を低下させることによって組織内に該組成物またはそれらの代謝誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物またはそれらの代謝誘導体を検出する。
a)検出可能量の組成物を目的組織内に局在させ;
b)該組成物のケトアセチル脱離を低下させることによって組織内に該組成物またはそれらの代謝誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の該組成物またはそれらの代謝誘導体を検出する。
R=En×F×Ca(mol/分/g)
ここで、En=真の抽出フラクション
F=血流(ml/分/g)であり、初期画像から求めることができる。
L=En/En(FAアナログ)
ここで、Lはデオキシグルコースの代謝に関するソコロフのモデルにおける「集中定数」と同様の役割を果たす(ソコロフ(Sokoloff),L.ら、(1977)J.Neurochem. 28:879-916)。2つのモデルの差異は、Lが一定でないことである。「L」は血流、遊離脂肪酸の濃度、FFA組成、またはその他の生理学的パラメーターによって変化する可能性がある。Lの挙動は、別異の生理学的状態において、EnとEn[FAアナログ]との間の関係を判断することを目的とする一連の実験を行うことにより、十分に理解することができる。
C(t)=F*[(E=En)*exp(−K*t)+En)](*)Ca(t)
ここで、C(t)は、時間tにおける組織濃度であり、
Ca(t)は、時間tにおける血漿濃度であり、さらに、
(*)は、数学的たたみこみ操作を表す。
[18F]−FCPHAの合成は、以下の方法に従って行った。室温(25℃、RT)下、200mlの塩化メチレンに6−ベンジルオキシ−1−ヘキサノール(20g、96mmol)を溶解した溶液に、PCC(クロロクロム酸ピリジニウム;24.8g、115.2mmol)をゆっくりと少量ずつ加えた。黒色混合物を2時間撹拌し、50gのシリカゲルに通した。溶媒を除去し、粗油状物質は、ヘキサン:酢酸エチル=90:10を溶媒として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離した。この操作により、アルデヒド等価体6−ベンジルオキシ−1−ヘキサナール14g(収率70%)が得られた。
心筋における[18F]−FCPHAの初期挙動は、正常FA類のそれと基本的には類似しており、その証拠として、このアナログは正常FA類と同じ代謝プールに集まり、ラットの心臓においては、ミトコンドリアを含む同様な細胞レベル下分布を示した。体重約300〜350gの雄のSprague-Dawleyラットに、麻酔なしで40μCiの[18F]−FCPHA(総容量200μl)を注射した。放射性標識したFAは、ラットの尾静脈から注入し、続いて、注射5分後および60分後に殺した。臓器を切り出し、ガンマカウンターで計測した。多様な臓器におけるFAの蓄積を%DPG(体重1gあたりの投与量)で表示したものを表1にまとめた。
以下のデータは、1−[11C]−3(S)−メチルヘプタデカン酸(S異性体)および1−[11C]−3(R)−メチルヘプタデカン酸(R異性体)の生体分布を比較したものである。また、14Cで標識したラセミ混合物である1−[14C]−3(R,S)−メチルヘプタデカン酸との比較も行った。5分後および30分後に測定した%DPE(体重1gあたりの投与量)から、S異性体は心臓への取込みが多く、心臓の血液に対する比も高いことが示され、心臓の画像化剤としては、R異性体またはラセミ混合物よりもS異性体の方が好ましいことが示唆された。生体分布実験は、各化合物および各時間につき6匹のラットを使用して行った。5分後の分布データは表5に示しており、30分後のデータは表6に示している。予期していなかったこれらの結果から、β−酸化中のエノイル−CoA加水分解酵素は立体選択的であり、S異性体のみを認識することが示唆された。さらに、MFAが心臓組織を標的にするためには、立体異性体純度が重要である。
[18F]−FCPHAを注射後のブタおよびサルの心臓画像においては、血流に対して活性の初期スパイク波形が観察され、10分後にはプラトーに達した(図3)。図4は、ブタに[13N]−アンモニア(18mCi)を投与してから2〜8分後の心臓の画像であり、図5は、同じ個体に[18F]−FCPHA(19mCi)を静注してから2〜8分後の心臓の画像である。図6は、ブタにおける投与2〜8分後の[13N]−アンモニア画像(右)と[18F]−FCPHA画像(左)とを比較している。ブタの画像では、[13N]−アンモニアを用いて得られた画像よりも[18F]−FCPHAを用いていられた画像の方が心筋の輪郭がよりはっきりしていた。[18F]−FCPHAの投与60分後の画像は、心筋に活性が強く保持されていることを示していた。
[18F]−FCPHAの分布については、サルでも実験を行った。5mCiの[18F]−FCPHAを静注してから60分後に陽電子放射断層撮影法(PET)によって放射標識FAアナログを可視化したところ、左心室および右心室において該アナログが心筋に捕獲されていることが明瞭に示された(図7)。図8は、[18F]−FCPHA投与60分後におけるサルの心臓の横断面切片を示す。ブタおよびサルの両方において、血中の活性は迅速なクリアランスを示した。
実施例1に記載したプロトコールに基づき、別異の出発材料(10−フェニル−1−デカノールなど)を用いて上記分子の合成を行うことができる。出発材料である10−フェニル−1−デカノールは、トリフェニルホスフィンと反応させ、ベンゼンに溶解した。この混合物に四臭化炭素のベンゼン溶液をゆっくりと加え、反応混合物を90分間還流させた。次に、反応混合物を冷却、ろ過し、残渣を石油エーテルで3回洗浄した。残渣を乾燥するまで減圧蒸留した後、石油エーテルを加えて撹拌し、冷凍庫内に一晩放置した。取り出した溶液をろ過し、得られた残渣を石油エーテルで2回洗浄し、合わせた溶液は、乾燥するまで減圧蒸留した。それにより、出発材料のアルキルブロミド誘導体が得られたと考えられ、このとき、臭素原子は一級アルコール部位に置換している。
FCPHAのエンド−ビニル放射標識誘導体の合成は、基本的には実施例1の記載に従って行うが、変更点がある。25℃、塩化メチレン中において、6−ベンジルオキシ−1−ヘキサノールの溶液をPCCで処理した。黒色混合物を2時間撹拌し、シリカゲルを用いてろ過した。溶媒を除去し、ヘキサン:酢酸エチル(90:10)を溶媒とするシリカゲルによって粗油状物質を分離した。
3,4−シクロプロピルヘプタデカン酸のエクソ−ビニル化合物の部分合成の概要は図12に示している。3,4−シクロプロピルヘプタデカン酸の放射標識エクソ−ビニル誘導体の合成は、9−ヒドロキシ−3,4−シクロプロピルヘプタデカノエートメチルエステルの合成までは、基本的には実施例1の記載に従って行うことができた。25℃において、塩化メチレン中、二クロム酸ピリジニウム(PDC)を用いてこのメチルエステル化合物を酸化し、対応するケトン化合物を得た。このケトン化合物について、使用する放射標識ハロゲンに適した2つの別異の経路で反応を行った。
以下の反応は、ホーナー−ウィッティング(Horner-Witting)反応に基づき、ストーク(Stork)およびザオ(Zhao)の記載(Tetrahedron Lett.(1989)30:2173-2174)ならびにマッカーシー(McCarthy)らの記載(J.Am.Chem.Soc.(1991)113:7439-7440)に従って変形することによって行った(図12を参照)。ヘキサメチルジシラザンナトリウムのテトラヒドロフラン(THF)溶液(1M)に、トリフェニルホスフィンとヨウ化イリドからなるヨードメチル−トリフェニルホスホニウムヨウ化物をゆっくり加えた。1分間撹拌した後、溶液を−60℃に冷却し、ヘキサメチルリン酸トリアミド(HMPA)を加えて−78℃に冷却した。上述したケトン化合物を加え、冷却槽から取り出して30分間撹拌した。この混合物にヘキサンを加え、カラムクロマトグラフィーおよびNMR分析を行った。これにより、カルボニル基がヨウ素化ビニル基で置換された。続いて、活性炭上、水素化トリブチルスズおよびパラジウムで処理することにより、ヨウ化ビニルがトリブチルスズで置換され、一級エステル基がカルボン酸に転換した。放射化ヨウ化ナトリウム(Na123I)を用いて処理することにより、エクソ−[123I]−ヨード−3,4−シクロプロピルヘプタデカン酸が得られた。
同様に、放射性標識ヨウ素の付加を直接的に行うことにより、中間でのビニルトリブチルスズ前駆体分子の生成を避けることができる(図12)。カルボニル基をヨウ化ビニル基で置換した後、銅およびNa123Iと直接反応させることにより、エクソ−[123I]−ヨード−3,4−シクロプロピルヘプタデカン酸が得られた。
ビニルのヨウ素化の反応経路1に記載しているビニルトリブチルスズ脂肪酸誘導体を用い、ビニルトリブチルスズ部位を18F2で置換することにより、変形脂肪酸を直接フッ素化した(図12)。この反応により、エクソ−[18F]−フルオロ−3,4−シクロプロピルヘプタデカン酸が得られた。
3,4−シクロプロピルヘプタデカン酸のビニルフッ素化誘導体の別の合成方法は、上述のケトン化合物から行うことができる(図12)。この方法は、バートン(Burton)およびグリーンリム(Greenlimb)の記載(J.Org.Chem.(1975)40:2796-2801)ならびに、シュロッサー(Schlosser)およびツィマーマン(Zimmermann)の記載(Synthesis (1969)1:75-76)による機構を変形したものである。水冷還流冷却器を取り付けた丸底フラスコ内でヨウ化フルオロメチルトリフェニルホスホニウムを合成した。乾燥ベンゼンを入れたフラスコにトリフェニルホスフィンおよびフルオロヨードメタンを加えた。得られた溶液を穏やかに撹拌しながら64時間還流させた。反応終了後、ガラスろうとを用いて白色不溶性のホスホニウム塩を集め、熱ベンゼンで洗浄し、減圧乾燥機内で12時間乾燥させた。
ヘプタデカン酸の誘導体類についても合成を行ったが、このとき、シクロプロピル置換基をシクロブチル部位またはシクロペンチル部位に置換した。実施例1、4、5および6に記載している変形脂肪酸の誘導体を含むこれらの化合物の合成について、以下に説明する。
環式モノ保護ノナノールをPCC酸化することにより、対応するアルデヒド化合物を得た。窒素雰囲気下、マグネシウム片を入れたエーテル中に、穏やかな還流を維持する程度の速度で、臭化オクチルの乾燥エーテル溶液を加えた。添加完了後、反応混合物を1時間撹拌し、室温下、この反応混合物に環式モノ保護ノナノールのエーテル溶液を滴下した。混合物を4時間撹拌した後、氷水中に注ぎ、10%のHClで酸性にし、エーテルで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、乾燥して溶媒を除去した。ヘキサン:酢酸エチル(80:20)を溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、環式モノ保護ヘプタデカノールが得られた。
実施例4に記載したプロトコールに基づき、別異の出発材料(10−フェニル−1−デカノールなど)を用いて上記分子の合成を行うことができた。出発材料10−フェニル−1−デカノールをトリフェニルホスフィンと反応させ、ベンゼンに溶解した。この溶液に四臭化炭素のベンゼン溶液をゆっくり加え、90分間還流させた。反応混合物を冷却、ろ過し、残渣は石油エーテルを用いて3回洗浄した。残渣は、乾燥するまで減圧蒸留した後、石油エーテルを加えて撹拌し、冷凍庫内に一晩放置した。次に、溶液をろ過し、得られた残渣を石油エーテルで2回洗浄し、合わせた溶液を乾燥するまで減圧蒸留した。この操作により、出発材料の臭化アルキル誘導体が得られ、このとき、臭素原子は一級アルコール部位に置換している。
実施例5に記載しているエンド−ビニル変形脂肪酸のシクロブチルおよびシクロペンチル誘導体は、基本的には上述に従って合成されるが、出発材料であるシクロブチル−またはシクロペンチル−THPモノ保護ヘプタノールは、N−ブロモスクシンイミドで処理した。この操作によってアルキル臭化物誘導体が得られたが、このとき、臭素基は、THP保護基とは反対側の末端に結合していた。このアルキル臭化物誘導体は、ヘキサン中、アルキンの存在下において、n−ブチルリチウムを用いて処理することにより、THP保護基とは反対側の末端にアルキン基が付加した。対応するシクロプロピルアルキン化合物は、水素化トリブチルスズで水素化し、I2を用いてヨウ素化することにより、エンド−ビニル誘導体を得た。
環式モノ保護ノナノールをPCC酸化することにより、対応するアルデヒド化合物を得た。窒素雰囲気下、マグネシウム片を入れたエーテルに、穏やかな還流を維持する程度の速度で、オクチルブロミドの乾燥エーテル溶液を加えた。添加完了後、反応混合物を1時間撹拌し、この混合物に、室温で環式モノ保護ノナノールのエーテル溶液を滴下した。混合物を4時間撹拌した後、氷水に注ぎ、10%のHClを加えて酸性にし、エーテルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を除去した。ヘキサン:酢酸エチル(80:20)を溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことにより、環式モノ保護ヘプタデカノールが得られた。
Claims (81)
- 哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、以下の化学式で表され、
R−(CH2)n−Z−(CH2)mCO2H
このとき、nは8〜22であり、mは0〜10であり、RはCH3、アリールまたは複素環式基であり、Zは環式または複素環式有機置換基であって、該組織内に該アナログを代謝的に捕獲させる作用を有していることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。 - 前記環式有機置換基が環式アルカンであることを特徴とする請求項1記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記環式アルカンは、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを含む群から選択されることを特徴とする請求項2記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記複素環式有機置換基が3〜5個の原子から構成される複素環式構造を有することを特徴とする請求項1記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、以下の化学式で表され、
Y=H、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Br、77Br、ならびにそれらのアルキルおよびへテロアルキル類、
A=(CH2)z、OまたはS
z=1〜4
m=0〜10
n=8〜14
p=0〜6
R=CH3 、アリールまたは複素環式有機置換基、であり、
環式または複素環式有機置換基−CH−A−CH−が該組織内に該アナログを代謝的に捕獲させる作用を有することを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。 - 前記有機性置換基が、脂肪酸アナログのC2,C3位、C4,C5位;またはC5,C6位に結合していることを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記アナログにおいて、前記置換基が結合している炭素原子の右側に存在する2個の炭素原子の脱離を防いでいる状況で、カルボキシル炭素原子のβ位に結合している前記置換基の結合炭素原子に対して初回β−酸化段階を進行させることにより、前記有機置換基が該組織内に該アナログを代謝的に捕獲させる作用を有することを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記組織が心臓組織であることを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記組織が肝臓組織であることを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記組織が腫瘍組織であることを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記アナログが、前記組織に取り込まれた後に検出可能な陽電子を放出することを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記アナログが、前記組織に取り込まれた後に検出可能な光子を放出することを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記脂肪酸の炭素鎖が飽和していることを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記脂肪酸の炭素鎖が不飽和であることを特徴とする請求項1、5、6、7、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- アリール基が5〜7員環構造であることを特徴とする請求項1、5、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 複素環式基が3〜5員環構造であることを特徴とする請求項1、5、8または9記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記放射性同位元素が18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Brであることを特徴とする請求項1、5、6または7記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記ハロゲン放射性同位元素が前記アナログの直鎖上の炭素原子に結合していることを特徴とする請求項1、5または6記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 前記有機置換基が前記アナログの代謝的脱水素化を抑制することを特徴とする請求項11記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
- 患者の体内の血流を測定する方法であって、
a)目的組織内に、請求項1、18、32、44、55または66のいずれか1項記載のFA組成物の検出可能量を局在させ;
b)約1秒〜約10分以内に目的組織内の該組成物から放出されるシグナルを検出し、
c)目的組織の画像化を行い;さらに、
d)目的組織内の血流速度を求める;工程を含むことを特徴とする方法。 - 前記組成物の検出は、投与1〜約5分以内に行うことを特徴とする請求項24記載の方法。
- 患者の体内における代謝を測定する方法であって、
a)目的組織内に、請求項1、18、32、44、55または66のいずれか1項記載のFA組成物の検出可能量を局在させ;
b)約10分〜約24時間以内に、目的組織内の該組成物から放出されるシグナルを検出し、
c)目的組織の画像化を行い;さらに、
d)目的組織内の代謝速度を求める
工程を含むことを特徴とする方法。 - 組成物の量は、0.1mCi〜約25mCiであることを特徴とする請求項24または26記載の方法。
- 組成物の量は、1mCi〜約5mCiであることを特徴とする請求項24または26記載の方法。
- 前記組成物の検出は、30分〜約120分以内に行うことを特徴とする請求項26記載の方法。
- 前記組成物を第二の放射活性追跡子と共に投与することを特徴とする請求項24または26記載の方法。
- 第二の放射活性追跡子は、13N−アンモニウム、57Co−シアノコバラミン、59Fe−クエン酸第一鉄、18F−フルオロデオキシグルコース、67Ga−クエン酸ガリウム、111In−オキシキノリンインジウム、111In−インジウムペンテテート、111In−インジウムペンテトレオチド、111In−インジウムサチュモマブペンデチド、放射性ヨウ素化ヨーベンガン、123I−ヨウ化馬尿酸ナトリウム、131I−ヨウ化馬尿酸ナトリウム、123I−ヨーフェタミン、125I−ヨータラム酸ナトリウム、81クリプトン、11C−メチオニン、放射性ヨウ素化アルブミン、82ルビジウム、51クロム酸ナトリウム、18フッ化ナトリウム、123ヨウ化ナトリウム、131ヨウ化ナトリウム、99mTc−過テクネチウム酸ナトリウム、99mTc−アルブミン、99mTc−アルブミン(凝集型)、99mTc−アルブミン(コロイド型)、99mTc−アーシツモマブ、99mTc−ビシセート、99mTc−ジソフェニン、99mTc−エグザメタジム、99mTc−グルセプテート、99mTc−リドフェニン、99mTc−メブロフェニン、99mTc−メドロナート、99mTc−マーチアチド、99mTc−ノフェツモマブマーペンタン、99mTc−オキシドロナート、99mTc−ペンテテート、99mTc−ピロホスフェート、99mTc−(ピロ−およびトリメタ−)ホスフェート類、99mTc−セスタミビ、99mTc−スクシマー、99mTc−硫黄(コロイド型)、99mTc−テボロキシム、99mTc−テトロフォスミン、塩化201タリウム、127キセノンおよび133キセノンを含む群から選択されることを特徴とする請求項30記載の方法。
- 目的組織が心臓組織であることを特徴とする請求項24または26記載の方法。
- 心臓組織がに病変があることを特徴とする請求項32記載の方法。
- 疾患は、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性虚血性心疾患、冠動脈疾患、心筋炎、心筋症、先天性心疾患、高血圧性心疾患、移植後心疾患、同種移植片血管障害、および心臓弁膜症を含む群から選択されることを特徴とする請求項33記載の方法。
- 心臓組織が正常であることを特徴とする請求項32記載の方法。
- 心臓組織がストレスを受けていることを特徴とする請求項32記載の方法。
- ストレスは、運動によって誘導されたものであることを特徴とする請求項36記載の方法。
- ストレスは、薬剤によって誘導されたものであることを特徴とする請求項36記載の方法。
- 目的組織は心臓組織ではないことを特徴とする請求項24記載の方法。
- 目的組織は、脳、肝臓、骨、脾臓、肺、血液、腎臓、胃腸管、筋肉および副腎組織を含む群から選択されることを特徴とする請求項39記載の方法。
- 組織に病変があることを特徴とする請求項39記載の方法。
- 組織が正常であることを特徴とする請求項39記載の方法。
- 疾患は、膿瘍および感染;胆管閉塞;血液量研究;血管疾患;脳血管疾患;骨疾患;骨髄疾患;脳の疾患および腫瘍;癌および悪性新生物;直腸結腸疾患;糖尿病;鉄の代謝および吸収不全;脳内の脳脊髄液流障害;腎疾患;脂質性疾患;肝疾患;肺疾患;副甲状腺疾患および/もしくは副甲状腺癌;悪性貧血および/もしくは腸管からのビタミンB12の吸収不全;赤血球細胞疾患;唾液腺疾患;脾臓疾患;胃の不調および腸管出血;涙管閉塞;甲状腺疾患および/もしくは甲状腺癌;ならびに膀胱疾患を含む群から選択されることを特徴とする請求項41記載の方法。
- 陽電子放出によって組成物を検出することを特徴とする請求項24または26記載の方法。
- 光子放出によって組成物を検出することを特徴とする請求項24または26記載の方法。
- 目的組織内に脂肪酸組成物を保持する方法であって、
a)請求項1、18、32、44、55および66のいずれか1項に従い、検出可能量の組成物を組織に局在させ;
b)組成物の輸送および逆拡散を減少させることにより、組織内に組成物またはそれらの代謝的誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の組成物またはそれらの代謝的誘導体を検出する
工程を含むことを特徴とする方法。 - 目的組織内に脂肪酸組成物を保持する方法であって、
a)請求項1、18、32、44、55および66のいずれか1項に従い、検出可能量の組成物を組織に局在させ;
b)組成物の脱水素化を低下させることにより、組織内に組成物またはそれらの代謝的誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の組成物またはそれらの代謝的誘導体を検出する
工程を含むことを特徴とする方法。 - 目的組織内に脂肪酸組成物を保持する方法であって、
a)請求項1、18、32、44、55および66のいずれか1項に従い、検出可能量の組成物を組織に局在させ;
b)組成物のヒドロキシル化を低下させることにより、組織内に組成物またはそれらの代謝的誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の組成物またはそれらの代謝的誘導体を検出する
工程を含むことを特徴とする方法。 - 目的組織内に脂肪酸組成物を保持する方法であって、
a)請求項1、18、32、44、55および66のいずれか1項に従い、検出可能量の組成物を組織に局在させ;
b)組成物のケトアシル形成を低下させることにより、組織内に組成物またはそれらの代謝的誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の組成物またはそれらの代謝的誘導体を検出する
工程を含むことを特徴とする方法。 - 目的組織内に脂肪酸組成物を保持する方法であって、
a)請求項1、18、32、44、55および66のいずれか1項に従い、検出可能量の組成物を組織に局在させ;
b)組成物のケトアセチル脱離を低下させることにより、組織内に組成物またはそれらの代謝的誘導体を保持させ;さらに、
c)組織内の組成物またはそれらの代謝的誘導体を検出する
工程を含むことを特徴とする方法。 - 目的組織が心臓組織であることを特徴とする請求項46、47,48,49または50記載の方法。
- 心臓組織に病変があることを特徴とする請求項51記載の方法。
- 疾病は、急性心不全、不安定狭心症、慢性虚血性心疾患、冠動脈疾患、心筋炎、心筋症、先天性心疾患、高血圧性心疾患、移植後心疾患、同種移植片血管症、および心臓弁膜症を含む群から選択されることを特徴とする請求項52記載の方法。
- 心臓組織が正常であることを特徴とする請求項51記載の方法。
- 心臓組織がストレスを受けていることを特徴とする請求項51記載の方法。
- ストレスが運動によって誘導されたものであることを特徴とする請求項55記載の方法。
- ストレスが薬物によって誘導されたものであることを特徴とする請求項55記載の方法。
- 目的組織が心臓組織以外の組織であることを特徴とする請求項46、47、48、49または50記載の方法。
- 目的組織は、脳、肝臓、骨、脾臓、肺、血液、腎臓、胃腸管、筋肉、および副腎の組織を含む群から選択されることを特徴とする請求項58記載の方法。
- 組織に病変があることを特徴とする請求項58記載の方法。
- 組織が正常であることを特徴とする請求項58記載の方法。
- 疾患は、膿瘍および感染;胆管閉塞;血液量研究;血管疾患;脳血管疾患;骨疾患;骨髄疾患;脳の疾患および腫瘍;癌および悪性新生物;結腸疾患;糖尿病;鉄の代謝および吸収不全;脳内の脳脊髄液流障害;腎疾患;脂質性疾患;肝疾患;肺疾患;副甲状腺疾患および/もしくは副甲状腺癌;悪性貧血および/もしくは腸管からのビタミンB12の吸収不全;赤血球細胞疾患;唾液腺疾患;脾臓疾患;胃の不調および消化管出血;涙管閉塞;甲状腺疾患および/もしくは甲状腺癌;ならびに膀胱疾患を含む群から選択されることを特徴とする請求項60記載の方法。
- 陽電子放出によって組成物を検出することを特徴とする請求項46、47,48、49または50記載の方法。
- 光子放出によって組成物を検出することを特徴とする請求項46、47、48、49または50記載の方法。
- 請求項1、18、32、44、55または66のいずれか1項に従って脂肪酸組成物を合成する方法であって、
a)出発化合物からモノ保護一級アルコールを合成し;
b)モノ保護一級アルコールに環式または複素環式有機置換機を付加することにより、環式モノ保護一級アルコールを生成させ;さらに、
c)環式モノ保護一級アルコールを処理することによって脂肪酸アナログを形成する
工程を含むことを特徴とする方法。 - 出発材料が飽和炭素骨格を有することを特徴とする請求項65記載の方法。
- 出発材料が不飽和炭素骨格を有することを特徴とする請求項65記載の方法。
- 出発材料が末端フェニル基を有することを特徴とする請求項65記載の方法。
- 出発材料が環式一級アルコールであることを特徴とする請求項65記載の方法。
- 環式有機置換基が環式アルカンであることを特徴とする請求項65記載。
- 環式アルカンが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを含む群から選択されることを特徴とする請求項70記載の方法。
- 前記複素環式有機置換基が3〜5員環構造の複素環式構造を有することを特徴とする請求項65記載の方法。
- アナログの炭素原子が放射活性標識を追有することを特徴とする請求項65記載の方法。
- 放射性標識が、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Brを含む群から選択されることを特徴とする請求項73記載の方法。
- 放射性標識脂肪酸アナログを投与するためのキットであって、請求項65に従って合成された脂肪酸アナログ、放射性同位元素、薬剤学的に許容されるキャリヤーを含み、、ならびに、放射性標識アナログの調製法、もしくは使用法に関する指示書を随意に含むことを特徴とするキット。
- 放射性標識が、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Brを含む群から選択されることを特徴とする請求項75記載の方法。
- 組成物の輸送または逆拡散を抑制することにより、組織内に組成物またはそれらの代謝物を保持させる工程を追有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 組成物の脱水素化を抑制することにより、組織内に組成物またはそれらの代謝物を保持させる工程を追有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 組成物のヒドロキシル化を抑制することにより、組織内に組成物またはそれらの代謝物を保持させる工程を追有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 組成物のケトアシル形成を抑制することにより、組織内に組成物またはそれらの代謝物を保持させる工程を追有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 組成物のケトアセチル脱離を抑制することにより、組織内に組成物またはそれらの代謝物を保持させる工程を追有することを特徴とする請求項24記載の方法。
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