JP2006522006A - モダフィニルの医薬製剤 - Google Patents

モダフィニルの医薬製剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2006522006A
JP2006522006A JP2004536184A JP2004536184A JP2006522006A JP 2006522006 A JP2006522006 A JP 2006522006A JP 2004536184 A JP2004536184 A JP 2004536184A JP 2004536184 A JP2004536184 A JP 2004536184A JP 2006522006 A JP2006522006 A JP 2006522006A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
modafinil
unit dosage
composition
consisting essentially
patient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2004536184A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5039246B2 (ja
JP2006522006A5 (ja
Inventor
ヒーコツク,クレイグ
パリク,アルパ
パテル,ピユシユ・アール
Original Assignee
セフアロン・インコーポレーテツド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32511269&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2006522006(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by セフアロン・インコーポレーテツド filed Critical セフアロン・インコーポレーテツド
Publication of JP2006522006A publication Critical patent/JP2006522006A/ja
Publication of JP2006522006A5 publication Critical patent/JP2006522006A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5039246B2 publication Critical patent/JP5039246B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

モダフィニルの組成物およびモダフィニルの投与を用いる神経学的に関連する状態を処置する方法。さらに、モダフィニルおよび1種またはそれ以上の賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤および滑沢剤を含む組成物。

Description

本発明は、モダフィニル(modafinil)の組成物およびモダフィニルの投与を用いる神経学に関連する状態を処置する方法に関する。本発明は、モダフィニルよび1種またはそれ以上の賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤および滑沢剤を含む組成物にも関する。
モダフィニルC1515NOSは、2−(ベンズヒドリルスルフィニル)アセトアミド、または2−〔(ジフェニルメチル)スルフィニル〕アセトアミドとしても知られ、覚醒促進活性を有する合成アセトアミド誘導体であり、その構造は特許文献1および特許文献2に記載されており、そしてそれは睡眠発作と関連する過剰な昼間の眠気の処置に使用するために、米国食品医薬品局(Food and Drug Administration)により認可されている。モダフィニルは、引用する特許内に記載のように、アポモルヒネ(apomorphine)、アンフェタミン(amphetamine)、レセルピン(reserpine)、オキソトレモリン(oxotremorine)、催眠薬(hypnotics)、ヨヒンビン(yohimbine),5−ヒドロキシトリプトファン、およびモノアミンオキシダーゼ阻害薬を含む種々の薬剤と組み合わせて数種の行動状態の処置のために試験されている。ラセミ混合物の調製方法は特許文献2中に記載されておりそして左旋性異性体の調製方法は特許文献3に記載されている(両者ともに引用することにより本明細書中に編入される)。左旋性異性体は、睡眠過剰症、鬱病、アルツハイマー病の処置に有用でありそして特に高年齢者の痴呆および記憶喪失の症状に対する活性を有すると報告されている。モダフィニルは、疲労、そして殊には多発性硬化症と関連する疲労の処置、ならびに眠気、パーキンソン病、脳虚血、卒中、睡眠時無呼吸、摂食障害、注意欠陥多動障害(以下にさらに詳細に説明する)の処置において、食欲または体重増加の促進のため、覚醒性の促進のため、または認知不良の改善のために適用されることも発見されている。
モダフィニルの主要医薬活性は、覚醒を促進することである。モダフィニルは、ラット(非特許文献1、非特許文献2)、ネコ(非特許文献3)、イヌ(非特許文献4)およびヒト以外の霊長類(非特許文献5)ならびに臨床状態を模擬するモデル、例えば睡眠時無呼吸(イングリシュブルドッグ睡眠障害呼吸モデル)(非特許文献6)および睡眠発作(睡眠発作イヌ)(非特許文献4)で覚醒を促進する。
モダフィニルは、中枢神経系内に活性を有する薬品として、およびパーキンソン病の処置(特許文献4)、虚血からの脳組織の保護(特許文献5)、尿および大便失禁の処置(特許文献6)、および中枢由来の睡眠時無呼吸および睡眠障害の処置(特許文献7)に有用な薬剤としても記載されている。特許文献8は、約200μm以下の一定粒径のモダフィニル製剤を記載している。さらに、モダフィニルは、ヒトまたは動物内の摂食障害の処置、または体重増加を促進または食欲を増進するため(特許文献9、引用することにより本明細書中に編入される)、または特許文献10に記載のような注意欠陥多動障害(ADHD)、または疲労、特には多発性硬化症に関連する疲労(特許文献11、引用することにより本明細書中に編入される)の処置に使用してもよい。ADHDは、発育的に不適切な多動性、衝動性、および不注意を特徴とする小児における慢性神経精神医学的障害である。ADHDは、学齢小児の約3%〜5%が罹患していると推定される。成人における中心的なADHD症状は、不注意/転導性および/または多動性−衝動性の頻繁かつ持続的なパターンを含む。ADHD成人で示される最も一般的な症状は、著しい不注意、低い集中力、容易な転導、白昼夢、忘却、および頻繁な活動の移動である。ADHD成人は、著しい衝動性、でしゃばり、低い欲求不満/ストレスの我慢、かんしゃく、興奮性、および極端な短気も報告されている。一般性は低いが成人で報告されている症状には、落ちつきなさに限定されてもよい多動性、または神経過敏または落ちつかない内向性が含まれる。中心的ADHD症状に加えて、ADHDを患う成人は、関連の臨床特性、例えば退屈、社会不適合、および社交の機会に慢性的な衝突をしばしば示す。
モダフィニルは、プロビジル(Provigil)(R)の名称で市販されている治療パッケージの形で当該技術分野では知られている。プロビジル(R)は、セファロン社(Cephalon,Inc,West Chester,PA)により製造される医薬製品である。プロビジル(R)は、モダフィニル100mgまたは200mgとケイ酸マグネシウムおよびタルクを含む数種の賦形剤とを含む錠剤として供給されている。商業的使用では、従来技術のモダフィニル含有治療薬パッケージは、睡眠発作と関連する過剰な昼間眠気の処置に使用するためのラベルを貼付されている。
フランス特許第78 05 510号 米国特許第4,177,290号(’290) 米国特許第4,927,855号 米国特許第5,180,745号 米国特許第5,391,576号 米国特許第5,401,776号 米国特許第5,612,379号 米国特許第5,618,845号 米国仮特許出願60/150,071号 米国特許第6,346,548号 米国仮特許出願60/149,612号 Touret et al.,1995 Edgar and Seidel,1997 Lin et al.,1992 Shelton et al.,1995 Hernant et al.,1991 Panckeri et al.,1996
本発明は、約250〜約350mgのモダフィニルを含む薬剤組成物に関する。
本発明は、約250〜約450mgのモダフィニルを含む薬剤組成物にも関する。
本発明は、患者に約250〜約350mgのモダフィニルを投与することによる注意欠陥多動障害および注意欠陥障害を処置する方法にも関する。
本発明は、患者に約250〜約450mgのモダフィニルを投与することによる注意欠陥多動障害および注意欠陥障害を処置する方法にも関する。
本発明は、小さい全単位投薬物サイズおよび/または全容積を有し、一方同時にモダフィニルの高い重量%を有するモダフィニルの単位投薬物にも関する。単位投薬物は、ケイ酸マグネシウムまたはタルクを含まなくてもよく、そして約250〜約350mgのモダフィニルを含むことができ、ここで単位投薬物の全重量の約70〜90%がモダフィニルである。
本発明は、小さい全単位投薬物サイズおよび/または全容積を有し、一方同時にモダフィニルの高い重量%を有するモダフィニルの単位投薬物にも関する。単位投薬物は、ケイ酸マグネシウムまたはタルクを含まなくてもよく、そして約250〜約450mgのモダフィニルを含むことができ、ここで単位投薬物の全重量の約70〜90%がモダフィニルである。
発明の詳細な記述
本明細書中に使用される場合に、「約」とは、指定の値の±10%の値の範囲を指す。例えば、「約20%」は、20の±10%、すなわち18〜22を含む。
本明細書中に使用される場合に、「モダフィニル」とは、モダフィニル、そのラセミ混合物、個々の異性体(例えば、モダフィニルの(−)異性体または”R”異性体)、酸付加塩、例えばモダフィニルの代謝酸、ベンズヒドリルスルフィニル酢酸、およびそのスルホン形、ヒドロキシル化形、多型形、類似体、誘導体、同種物およびそれらのプロドラッグを指す。プロドラッグは、患者の身体内で活性薬剤(モダフィニル)に変換される化合物として当該技術分野では公知である。
本明細書中に使用される場合に、「製薬学的に許容できる」の用語とは、健全な医学的判断の範囲内で、例えば合理的な利益/リスク比率で判断して、受容できない毒性、刺激、アレルギー反応、またはその他の問題または合併症を伴わないでヒトへの投与に適する化合物、物質、組成物、および/または単位投薬物を指す。
本明細書中に使用される場合に、「薬剤組成物」とは、哺乳類、例えばヒトの処置に使用されるモダフィニルを含んでなる薬剤を意味する。本発明による薬剤組成物は、1種またはそれ以上の無毒性の製薬学的に許容できるキャリヤを含んでもよいが、必要ということではない。
本明細書中に使用される場合に、「治療有効量」とは、本明細書中に記載の疾患および状態の症状の軽減、排除、処置、防止または制御に有効な量を指す。
同様に「処置の方法」とは、本明細書内に記載の疾患および状態の症状を軽減、排除、処置、防止または制御する方法である。薬剤の効果は、患者の大きい集団の間で変化するであろうと理解される。
本明細書中に使用される場合に、「薬剤単位投薬物(Pharmaceutical unit dose)」、「単位投薬物」または「単位投薬物剤型」とは、患者に投与でき、そしてそれは容易に取り扱いおよび包装が可能であり、モダフィニルか、またはモダフィニルを含んでなる製薬学的に許容できる組成物のいずれかを含んでなり物理的および化学的に安全な単位投薬物として存続することができる単一投薬物を意味する。
本明細書中に使用される場合に、薬剤活性剤の特定量から「本質的になる」とは、該当薬剤の追加量がないことを意味する。他の成分、例えば賦形剤および/または滑沢剤などの存在は除外されない。追加の他の薬剤活性剤の存在も除外されない。
本明細書中に使用される場合に、「本質的に」とは、大きい範囲または程度に近いことを意味する。
1.本発明のモダフィニルの量
一つの態様では、本発明の組成物はモダフィニルの薬剤組成物を含む。薬剤組成物は、さらに、モダフィニルの少なくとも1つの薬剤単位投薬物(以後「単位投薬物」とする)、典型的には固体単位投薬物剤型、例えば錠剤またはカプセルを含むことができる。以下に記載する理由により、本発明の組成物は、約250〜約350mgの間のモダフィニルまたは約250〜約450mgの間のモダフィニルを含むことができる。別の態様では、組成物は、約275〜約325mgの間のモダフィニルまたは約325〜約425mgの間のモダフィニルを含むことができる。別の態様では、組成物は、約255mgのモダフィニル、約300mgのモダフィニル、約340mgのモダフィニルまたは約425mgのモダフィニルを含むことができる。さらに別の態様では、本発明の組成物は約250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、または350mg、または約355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、または450mgのモダフィニルを含むことができる。好ましくは、単位投薬物は約255、300、340または425mgのモダフィニルを含むことができる。最も好ましくは、単位投薬物は355、300、340または425mgのモダフィニルを含むことができる。
さらに別の態様では、本発明の組成物は約250〜約350mgのモダフィニルまたは約250〜約450mgのモダフィニルから本質的になる。別の態様では、本発明の薬剤組成物は、約275〜約325mgのモダフィニルまたは約325〜約425mgのモダフィニルから本質的になる。さらに別の態様では、本発明の組成物は、約255mgのモダフィニル、約300mgのモダフィニル、約340mgのモダフィニルまたは約425mgのモダフィニルから本質的になり、すなわちそれはそれを越えるかまたはこれに達しないモダフィニルを含まないが、しかし他の成分、例えば賦形剤またはその他の活性薬剤を含むことができる。さらに別の態様では、本発明の組成物は約250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、または350mg、またはモダフィニルの約355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、または450mgのモダフィニルから本質的になる。好ましくは、単位投薬物は約255、300、340または425mgのモダフィニルから本質的になる。最も好ましくは、単位投薬物は約255、300、340または425mgのモダフィニルから本質的になる。
本発明の薬剤組成物は、本明細書に記載のように、それからモダフィニルの所要量を送達するように分配できる液体、ソフトゲル、懸濁液、エマルション、ミクロエマルション、錯体、ならびに固溶液であることもできる。本発明の薬剤組成物は、変更された放出剤型、例えば、これらに限定はされないが、二モード型または徐放剤型であることもできる。
モダフィニルの慣用の投与は、モダフィニルの別々の有効量、典型的には、単回の100mgまたは200mg単位投薬物のいずれかを含む。臨床試験でそれらの慣用の単位投薬物を用いてADHDを処置するために、モダフィニルは、100mg投薬に続く4〜6時間後の200mg投薬として、あるいは200mg投薬に続く4〜6時間後の100mg投薬として投与された。かかる投薬方式は「スプリット投薬」と呼ばれ、ADHDの処置のために特に有効でありそしてモダフィニルの血中レベルが望ましくないレベルへの到達を防ぐために必要と考えられた。
図4に一般的に要約した以前の100mg試験から、単回の300mg投薬からのADHD処置は、300mg投薬が望ましくないモダフィニルの血中レベルを発生するために、副作用の望ましくない発生を生むことも予測された。従って、上記の様式で投与される100mgおよび200mgのモダフィニルの投薬のスプリット投薬の使用は、最も望ましい結果を、特に午後にもたらすと期待された。
しかし、約250〜約350mgの間または約250〜約450mgの間のモダフィニル、そして特には約255、300、340または425mgのモダフィニルを含むモダフィニルの単回単位投薬物は、ADHDの処置に関して有利な神経学的反応を誘発することが意外にも発見された。特には、約250〜約350mgの間または約250〜約450mgの間のモダフィニル、または約275〜約325mgの間、または約325〜約425mgの間、または約255、300、340または425mgを含む単回単位投薬物は、2回の投薬が上記のスプリット投薬方式に従って投与される200mg投薬に続く100mg投薬もしくは200mg投薬、または100mg投薬に続く200mg投薬と同様に有効であり得て、以前に予測された望ましくない副作用を発生しない。
本発明のモダフィニルの組成物が、著しく改善された注意および著しく改善されたADHD症状をもたらすことが意外にも発見された。注意およびADHD症状の改善は、a)モダフィニル100mgに続く4〜6時間後の200mgのモダフィニル、およびb)モダフィニル200mgに続く4〜6時間後の100mgのモダフィニルの両者と同様の期間にわたって本質的に同様でかつ連続した。従って、本発明の単回投薬は、上記の2回投薬方式と同程度の改善された注意およびADHD症状を意外にも達成する。
図1および2に示すように、モダフィニルの血漿濃度は、モダフィニルの投与の約2時間後から低下を開始する。殊に、図1および2は、上記の方式および上記の図1および2の簡単な説明のようにして200mg投薬の投与の前(図1)または後(図2)に100mg投薬が投与された場合のモダフィニルの血漿濃度を示す。図1および2は、モダフィニルの血中濃度が低下を始めた後に、モダフィニルの第二の投薬が、第一の投薬で到達したよりも高い最高血中レベルであり得る濃度までモダフィニル血中レベルを増加することを示す。
図3は、本発明による単回投薬、すなわち300mgのモダフィニルの投与の後のモダフィニルの血漿濃度を示す。図3は、モダフィニルの血中レベルが投薬の投与の約2時間後には同様に低下を始めることを示す。図3から、改善された注意および改善されたADHD症状が、100mg単位投薬物データの外挿に基づいて予測されるよりも約20〜30%低いモダフィニルの血中濃度でもたらされ、従って、望ましくない副作用の予測された発生を避けることができることが意外にも発見された。さらに、図3に示す血中プロフィールが、モダフィニルにより処置が可能でそして本明細書中に記載されたある種の神経学的状態、例えば、ADHDの処置のためにモダフィニル血中濃度の望ましい血中プロフィールを与えることが結論された。従って、本発明は、ヒトへの単位投薬物の経口投与が図3に本質的に示すようなモダフィニルの血中プロフィールをもたらすような単位投薬物も含む。
図5に示すように、顕著でそして意外なADHDの改善が340mgおよび425mgのモダフィニルの単回投薬でも得られた。
従って、本発明の組成物および単位投薬物は、100mgおよび200mgのモダフィニルを含む慣用の単位投薬物と比較してモダフィニルを必要とする患者に有利であり得る。殊に、本発明は、患者が必要とする投薬の間の時間を延長でき、そして/または与えられた期間(例えば24時間内または一日あたり)に患者により必要とされるモダフィニルの投薬の全回数を低下でき、すなわちスプリット投薬方式の必要が低下する。
2.本発明のモダフィニルの組成物
上記のように、本発明は約250〜約350mgの間のモダフィニルまたは約250〜約450mgの間のモダフィニルを含む薬剤組成物ならびに約275〜約325mgの間のモダフィニル、約325〜425mgの間のモダフィニルまたは約255、300、340または425mgのモダフィニルを含む組成物を提供する。本発明の薬剤組成物はモダフィニルの単位投薬物、そして本発明の好ましい態様では、250〜350mgのモダフィニル、250〜450mgのモダフィニル、275〜325mgのモダフィニル、325〜425mgのモダフィニル、255mgのモダフィニル、300mgのモダフィニル、340mgのモダフィニルまたは425mgのモダフィニルを含む錠剤またはカプセル剤型であるモダフィニルの単位投薬物であることができる。
ある態様では、本発明の単位投薬物は、慣用の100mgおよび200mgのモダフィニルの単位投薬物と比較してモダフィニルおよびその他の薬剤組成物成分(例えば滑沢剤および充填剤)の相対比率を維持するようにして、慣用の様式で調製できる。それらの態様は、典型的には、慣用の100mgおよび200mg単位投薬物よりも大きい(寸法および/または容積)。本発明のかかる単位投薬物は、1種またはそれ以上のケイ酸マグネシウムまたはタルクを用いるかまたは用いないでも調製できる。
本発明の別の態様では、単位投薬物中のモダフィニルの比率は、慣用の100mgおよび200mgモダフィニル単位投薬物のものよりも著しく高くできる。他の成分の重量百分率を同時に低下しながらモダフィニルの重量百分率を増加することは、より小さい(寸法および/または容積)単位投薬物の製造を容易とするが、それでもまだ同量のモダフィニルすなわち250mg〜450mgを患者に供給する。本発明のかかる単位投薬物は、1種またはそれ以上のケイ酸マグネシウムまたはタルクを用いるかまたは用いないでも調製できる。
典型的な態様では、希釈剤、崩壊剤、結合剤および滑沢剤を含みそれらに限定はされない1種またはそれ以上の製薬学的に許容できる賦形剤を含むモダフィニルの組成物を含む。好ましくは、賦形剤は、国民医薬品集(National Formulary)(”NF”)または米国薬局方(United States Pharmacopoeia)(”USP”)の標準に合致する。特定の態様では、1種またはそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤および滑沢剤を含むモダフィニルよりなる組成物が提供される。
ある好ましい態様では、組成物は、モダフィニル;デンプン、ラクトース一水和物または微晶質セルロースからそれぞれ独立して選択される1種またはそれ以上の希釈剤;アルファ化デンプンまたは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムからそれぞれ独立して選択される1種またはそれ以上の崩壊剤;結合剤;および滑沢剤を含んでなる。別の好ましい態様では、結合剤はポリビニルピロリドンであり、そして滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。あるさらに好ましい態様では、希釈剤がファストフロー(Fast Flo)(R)#316であり、第二の希釈剤がアビセル(Avicel)(R)PH102であり、崩壊剤がスターチ(Starch)1500(R)であり、第二の崩壊剤がアクディソル(Ac−Di−Sol)(R)であり、そして結合剤がポビドン(Povidone)K−29/32である。別の好ましい態様では、希釈剤がラクトース一水和物、NFであり、崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム(Croscarmellose Sodium)、NFまたはアクディソル(R)であり、そして結合剤がポビドンK90D、USPである。別の態様では、単位投薬物は、1種またはそれ以上の微晶質セルロースおよびアルファ化デンプンを含まないことができる。
あるさらに好ましい態様では、ラクトース一水和物がファストフロー(R)#316であり、微晶質セルロースがアビセル(R)PH102であり、アルファ化デンプンがスターチ1500(R)であり、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムがアクディソル(R)であり,そしてポリビニルピロリドンがポビドンK−29/32である。
一つの態様では、モダフィルが重量基準で組成物の主要部分である。別の態様では、ファストフロー(R)#316が約28.7%であることができ、アビセル(R)PH102が約10.4%であることができ、スターチ1500(R)が約10.9%であることができ、アクディソル(R)が約4.0%であることができ,ポビドンK−29/32が約5.2%であることができ、そしてステアリン酸マグネシウムが約が約0.8%であることができる。
ある態様では、単位投薬物内に存在するモダフィニルの全量は全単位投薬物重量の約45〜約90%であることができる。好ましくは、単位投薬物内に存在するモダフィニルの全量は全単位投薬物重量の約60%〜80%、85%〜90%、好ましくは70%〜90%、70〜75%、最も好ましくは70%〜80%であることができる。
他の態様では、モダフィニルは組成物の約80〜90重量%を構成する。組成物は、好ましくは組成物の約3〜15重量%の希釈剤、例えばラクトース一水和物、好ましくは組成物の約2〜10重量%の崩壊剤、例えば架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、好ましくは組成物の約2〜10重量%の結合剤、例えばポリビニルピロリドン、および好ましくは組成物の約0.2〜2.0%の滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムをさらに含むことができる。あるさらに好ましい態様では、希釈剤がラクトース一水和物、NFであり、崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム、NFであり、結合剤がポビドンK90D、USPであり、そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウム、NFである。
一つの態様では、モダフィニルが組成物の約70重量%である。組成物中で、ラクトース一水和物が約20%、クロスカルメロースナトリウム、NFが約4%、ポビドン、USPが約5.2%、そしてステアリン酸マグネシウム、NFが約0.8%である。
一つの態様では、モダフィニルが組成物の約75重量%である。組成物中で、ラクトース一水和物、NFが約15%であり、クロスカルメロースナトリウム、NFが約4%であり、ポビドン、USPが約5.2%であり、そしてステアリン酸マグネシウム、NFが約0.8%である。
別の態様では、本発明の組成物中にモダフィニルが組成物の約80重量%で含まれ、ラクトース一水和物、NFが約10%であり、クロスカルメロースナトリウム、NFが約4%であり、ポビドンK90D、USPが約5.2%であり、そしてステアリン酸マグネシウム、NFが約0.8%である。さらなる態様では、ステアリン酸マグネシウム、NFが約1%である。
さらに別の態様では、本発明の組成物は組成物の約90重量%のモダフィニルを含み、ラクトース一水和物、NFが約3.5%であり、クロスカルメロースナトリウム、NFが約3%であり、ポビドンK90D、USPが約3%であり、そしてステアリン酸マグネシウム、NFが約1%である。
モダフィニルが単位投薬物例えば錠剤中に含まれる態様では、錠剤は、375mg錠剤中に300mgのモダフィニルを含むことができる(全錠剤重量の約80%がモダフィニルに帰属する)。別の態様では、錠剤は、336mg錠剤中に300mgのモダフィニルを含むことができる(全錠剤重量の約90%がモダフィニルに帰属する)。同様の計算が約250mg〜450mgの間のモダフィニルを含む錠剤について行える。
同様に、カプセルは、375mgカプセル中に300mgのモダフィニルを含むことができる。カプセルは336mgカプセル中に300mgのモダフィニルを含むことができる。同様の計算が約250mg〜450mgの間のモダフィニルを含むカプセルについて行える。
約250〜450mgのモダフィニルを含む本発明のさらに大きいくそしてさらに小さい(モダフィニルのより高い重量%)寸法の単位投薬物の双方は、上記の慣用の単位投薬物に対して、例えばADHDの増強された処置および患者により一日あたりに必要なモダフィニルの投薬の全数の低下において利益を示すことができ、これにより患者の適応性を上昇できる。しかし、モダフィニルのさらに高い重量割合を含む単位投薬物は、下記のような追加の利益も示すことができる。
第一に、本発明の単位投薬物、特に固体単位投薬物剤型、例えば錠剤が患者により容易に嚥下できるので、患者の適応性が上昇できる。さらに、本発明の単位投薬物のあるものは、単位投薬物がモダフィニルのさらに高い重量割合を含むことができ、従って250〜450mgのモダフィニルを含む慣用の方法で調製された単位投薬物と比較して全体寸法および/または容積をさらに小さくできるので、小児科患者へのモダフィニルの投与を容易にできる。
固体剤型でモダフィニルが投与される場合には、モダフィニルの粒径は、好ましくは、粒子の少なくとも約95%が直径約200μm以下である。U.S.RE 37,516参照。その内容は、引用することにより全体を記載したと同様に本明細書に編入される。
本発明に従って、モダフィニルは液体剤型にも製剤できそして多数の方法、例えばスプーン、食品または飲料との混合、カプセルなどにより投与される。モダフィニルの液体単位投薬物はU.S.RE 37,516に記載され、そして他の代替投薬剤型は、米国特許公開番号02−0099097号および02−0098240号およびPCT公開番号02/056915号に記載されており、その内容は、引用することにより全体を記載したと同様に本明細書に編入される。
3.実施例
小児248人の群(平均年齢:9才、平均体重:35.5kg)をADHDへのモダフィニルの効果を決定するために試験した。
1週間のウオッシュアウト期間の後に、中等ないし重症のADHDを患う小児が、100/200mg、200/100mgのスプリット朝/正午投薬、単回300mg投薬および200/200mg(全量400mg)で偽薬またはモダフィニルを用いる処置を4週間受けた。ランダム化のために体重による小児の均等な分布が要求され、しかし200/200mg投薬群を除き、それは30kgまたはそれ以上の体重を有する小児にのみを含んでいた。一次効力測定は教師が評価した(teacher rated)ADHD評価スケールIVであった。
結果は、200/100mgおよび300mgの一日一回投薬に対する一次結果測定において、モダフィニルがADHD症状を著しく改善することを示した。研究の結果は、モダフィニルが安全でそして一般に良く耐えられていることも示したが、しかし400mgのモダフィニルは他の投薬よりもさらに高い有害な事象プロファイルを有することも研究は明らかにした。
340mgおよび425mgの固定投薬の安全性および効力を2週間の投薬期間の後に評価した(1週間の滴下そして1週間の不変状態)。340mg投薬を体重30kg未満の小児に投与し、そして425mg投薬を体重30kg以上の小児に投与した。
本試験に参加した小児24人は主として男性であり(男17人:女7人)そして主として白人(白人13人:黒人9人:その他2人)であった。平均年齢(9.0才)、体重(32.9kg)および身長(133.7cm)は、小児における従来のADHD試験に見られるものと同様であった。30kg未満および30kg以上の小児をほぼ均等に分割した。基線における平均注意欠陥多動障害評価スケール(ADHD−RS)全評価点は46.3であった。
340mgまたは425mgモダフィニルのいずれかで一日一回投薬での2週間の処置の後、基線ADHD−RS全評価点(46.3)は著しく低下し、基線から約70%の改善を示した。このデータを図5に示す。
Figure 2006522006
本発明をかなりの詳しさで記載したが、当該技術分野の専門家は、本発明の態様および好ましい態様に多数の変化および変更を加えることができそしてかかる変化および変更は本発明の範囲内であることを認めるであろう。さらに本明細書中に引用されたそれぞれの引用文献は、引用することにより本明細書に編入される。
100mgのモダフィニルの初回投薬に続く4時間後の200mgのモダフィニルの投薬後のモダフィニルのヒト血漿濃度曲線を示す。 200mgのモダフィニルの初回投薬に続く4時間後のモダフィニルの100mg投薬の後のモダフィニルのヒト血漿濃度曲線を示す。 300mgのモダフィニルの単回投薬の後のモダフィニルのヒト血漿濃度曲線を示す。 100mgのモダフィニルの単回投薬の後のモダフィニルのヒト血漿濃度曲線を示す。 ADHD患者における340mgおよび425mgのモダフィニル投薬の効力を示す臨床試験の結果を描いたグラフを示す。

Claims (44)

  1. 約250〜約450mgのモダフィニルから本質的になる薬剤単位投薬物。
  2. 約250〜約350mgのモダフィニルから本質的になる薬剤単位投薬物。
  3. 約275〜約325mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  4. 約325〜約450mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  5. 275〜325mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  6. 325〜450mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  7. 255mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  8. 300mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  9. 340mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  10. 425mgのモダフィニルから本質的になる、請求項1の単位投薬物。
  11. ヒト患者に24時間以内に約250〜約450mgのモダフィニルの単回投薬を投与する段階を含んでなる、ヒト患者のADHDを処置する方法。
  12. ヒト患者に24時間以内に約250〜約350mgのモダフィニルの単回投薬を投与する段階を含んでなる、ヒト患者のADHDを処置する方法。
  13. 患者が小児科患者である、請求項11の方法。
  14. 約425mgのモダフィニルを患者に投与する、請求項11の方法。
  15. 約340mgのモダフィニルを患者に投与する、請求項11の方法。
  16. 約300mgのモダフィニルを患者に投与する、請求項11の方法。
  17. 約255mgのモダフィニルを患者に投与する、請求項11の方法。
  18. ヒトへの経口投与の後、本質的に図3に示されるようなモダフィニルの血中プロフィールがもたらされる、モダフィニルの薬剤単位投薬物。
  19. 本質的に図3に示されるようなモダフィニルの血中プロフィールを誘導するために十分なモダフィニルの単回投薬を24時間の期間内に患者に投与する段階を含んでなる、モダフィニルを用いるヒト患者内のADHDを処置する方法。
  20. 単位投薬物中のモダフィニルの量が、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345および350mgのモダフィニルから本質的になる群から選択される、請求項1の単位投薬物。
  21. 単位投薬物中のモダフィニルの量が、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、および450mgのモダフィニルから本質的になる群から選択される、請求項1の単位投薬物。
  22. 薬剤単位投薬物中のモダフィニルの量が、255、300、340、および425mgのモダフィニルからなる群から選択される、請求項1の単位投薬物。
  23. 全錠剤重量の約70〜75%がモダフィニルである、請求項1の単位投薬物。
  24. 全錠剤重量の約80%がモダフィニルである、請求項1の単位投薬物。
  25. 約250〜約450mgのモダフィニルを含んでなる、薬剤組成物。
  26. 約250〜約350mgのモダフィニルを含んでなる、薬剤組成物。
  27. 約275〜約325mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  28. 約325〜約450mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  29. 275〜325mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  30. 325〜450mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  31. 255mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  32. 300mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  33. 340mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  34. 450mgのモダフィニルを含んでなる、請求項25の組成物。
  35. ケイ酸マグネシウムまたはタルクを含まず、約250〜約450mgのモダフィニルを含んでなる、薬剤組成物。
  36. デンプン、ラクトース一水和物または微晶質セルロースからそれぞれ独立して選択された1種またはそれ以上の希釈剤、アルファ化デンプンまたは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムからそれぞれ独立して選択された1種またはそれ以上の崩壊剤、結合剤、および滑沢剤を含んでなる、請求項35の組成物。
  37. 結合剤がポリビニルピロリドンであり、そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項36の組成物。
  38. 組成物が錠剤である。請求項35の組成物。
  39. 錠剤重量の約90%がモダフィニルである、請求項35の組成物。
  40. 錠剤重量の約80%がモダフィニルである、請求項35の組成物。
  41. モダフィニルがR−(−)2−〔(ジフェニルメチル)スルフィニル〕アセトアミドである、請求項1の単位投薬物。
  42. モダフィニルがR−(−)2−〔(ジフェニルメチル)スルフィニル〕アセトアミドである、請求項25の組成物。
  43. モダフィニルがR−(−)2−〔(ジフェニルメチル)スルフィニル〕アセトアミドである、請求項1の単位投薬物。
  44. モダフィニルがR−(−)2−〔(ジフェニルメチル)スルフィニル〕アセトアミドである、請求項25の組成物。
JP2004536184A 2002-09-13 2003-09-12 モダフィニルの医薬製剤 Expired - Fee Related JP5039246B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41039502P 2002-09-13 2002-09-13
US60/410,395 2002-09-13
US10/660,058 US20040116532A1 (en) 2002-09-13 2003-09-11 Pharmaceutical formulations of modafinil
US10/660,058 2003-09-11
PCT/US2003/028651 WO2004024134A1 (en) 2002-09-13 2003-09-12 Pharmaceutical formulations of modafinil

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2006522006A true JP2006522006A (ja) 2006-09-28
JP2006522006A5 JP2006522006A5 (ja) 2006-11-24
JP5039246B2 JP5039246B2 (ja) 2012-10-03

Family

ID=32511269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004536184A Expired - Fee Related JP5039246B2 (ja) 2002-09-13 2003-09-12 モダフィニルの医薬製剤

Country Status (22)

Country Link
US (4) US20040116532A1 (ja)
EP (1) EP1539126B1 (ja)
JP (1) JP5039246B2 (ja)
KR (1) KR101125462B1 (ja)
CN (1) CN100528151C (ja)
AU (1) AU2003267156B2 (ja)
BR (1) BR0314514A (ja)
CA (1) CA2498260C (ja)
DK (1) DK1539126T3 (ja)
EA (1) EA012964B1 (ja)
ES (1) ES2392580T3 (ja)
HK (1) HK1076734A1 (ja)
IL (1) IL167054A (ja)
IS (1) IS2871B (ja)
MX (1) MXPA05002827A (ja)
NO (1) NO333614B1 (ja)
NZ (1) NZ538941A (ja)
PL (1) PL375833A1 (ja)
PT (1) PT1539126E (ja)
SI (1) SI1539126T1 (ja)
TW (1) TWI335217B (ja)
WO (1) WO2004024134A1 (ja)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ2003529A3 (cs) 2000-07-27 2003-09-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Krystalický a čistý modafinil a postup jeho přípravy
US20080058424A1 (en) * 2002-05-23 2008-03-06 Cephalon, Inc. Novel pharmaceutical formulations of modafinil
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) * 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
US7229644B2 (en) * 2002-05-23 2007-06-12 Cephalon, Inc. Pharmaceutical formulations of modafinil
US20040116532A1 (en) * 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil
WO2004082624A2 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Neurohealing Pharmaceuticals, Inc. Modafinil-based neurorehabilitation of impaired neurological function associated with injury
US20040253308A1 (en) * 2003-04-29 2004-12-16 Barr Laboratories, Inc. Surface-treated modafinil particles
CN101031290B (zh) * 2003-09-18 2011-09-21 赛福伦公司 改良释放的莫达非尼药物组合物
AR046410A1 (es) * 2003-09-18 2005-12-07 Cephalon Inc Composiciones farmaceuticas para la liberacion modificada de modafinilo
WO2005099822A2 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Cephalon, Inc. Reduction of drug / drug interactions with modafinil
AU2005235422B2 (en) * 2004-04-22 2011-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders II
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20060024370A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Cephalon France Modafinil oral lyophilizate
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
EP1789048A1 (en) * 2004-09-03 2007-05-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder
BRPI0500520A (pt) * 2005-02-16 2006-09-26 Henry Jun Suzuki uso de agentes flavorizantes aromáticos de alto ponto de fusão como agentes solubilizantes ou inibidores de cristalização em composições farmacêuticas
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
JP2008538741A (ja) * 2005-03-04 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 鬱病の治療用及び/又は予防用の医薬組成物
JP2008531714A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 不安障害の治療用及び/又は予防用の医薬組成物
CA2608249A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
US20060264511A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction
JP2008540672A (ja) * 2005-05-19 2008-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 病状に起因する性的機能不全の治療方法
CA2617546C (en) 2005-08-03 2014-07-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin in the treatment of obesity
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
EP1945214A1 (en) * 2005-10-29 2008-07-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20070105869A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Stephane Pollentier Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders
WO2007093624A2 (en) * 2006-02-18 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin
JP2009541443A (ja) 2006-06-30 2009-11-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 尿失禁及び関連疾患の治療のためのフリバンセリン
WO2008006838A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
CA2660476C (en) * 2006-08-14 2015-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Formulations of flibanserin and method for manufacturing the same
JP5220746B2 (ja) * 2006-08-25 2013-06-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 制御放出システム及びその製造方法
US8173169B2 (en) * 2007-07-11 2012-05-08 Hikma Pharmaceuticals Formulation and process for the preparation of modafinil
CL2008002693A1 (es) * 2007-09-12 2009-10-16 Boehringer Ingelheim Int Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad
FR2987265B1 (fr) * 2012-02-28 2014-02-28 Debregeas Et Associes Pharma Composition pharmaceutique sous forme de sirop a base de modafinil, son procede de fabrication et son application

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09208468A (ja) * 1996-02-02 1997-08-12 Dainippon Pharmaceut Co Ltd p−クロロ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミドを含有する錠剤
JP2000503310A (ja) * 1996-01-19 2000-03-21 グラクソ、グループ、リミテッド 1日1回の投与による陰部ヘルペス治療用医薬の製造のためのバラシクロビールの使用
WO2000037054A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 Knoll Aktiengesellschaft A pharmaceutical mixture comprising a profen
WO2001012170A2 (en) * 1999-08-16 2001-02-22 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
JP2001527034A (ja) * 1997-12-23 2001-12-25 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 1種以上の活性物質を即時的ならびに持続的に放出するための錠剤

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1570994A (en) * 1923-11-20 1926-01-26 William A Cook Spring-forming die
US3629393A (en) * 1969-09-11 1971-12-21 Nikken Chemicals Co Ltd Release-sustaining-tablet
GB1584462A (en) * 1977-03-31 1981-02-11 Lafon Labor N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE2927988A1 (de) * 1979-07-11 1981-02-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 8-phenyl-purine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US4431645A (en) * 1982-03-08 1984-02-14 Schering Corporation Antihypertensive agents
HU187215B (en) * 1983-01-26 1985-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect
US4584285A (en) * 1983-06-02 1986-04-22 Schering Corporation Antihypertensive agents
US4710519A (en) * 1985-09-30 1987-12-01 Basf Corporation Process for preparing spray dried acetaminophen powder and the powder prepared thereby
FR2593809B1 (fr) * 1986-01-31 1988-07-22 Lafon Labor Benzhydrylsulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US5084277A (en) * 1988-08-30 1992-01-28 Greco John C Vaginal progesterone tablet
FR2663225B1 (fr) * 1990-06-14 1994-11-04 Lafon Labor Nouvelle utilisation du modafinil.
FR2684875B1 (fr) * 1991-12-13 1995-05-24 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament ayant un effet anti-ischemique.
FR2697162B1 (fr) * 1992-10-23 1995-01-13 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de l'incontinence urinaire et des troubles sphinctériens urétro vésicaux.
GB9225492D0 (en) * 1992-12-05 1993-01-27 Glaxo Group Ltd Amine derivatives
TW272942B (ja) * 1993-02-10 1996-03-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
FR2702968B1 (fr) 1993-03-23 1995-06-23 Lafon Labor Procédé de préparation de particules renfermant un ingrédient actif par extrusion et lyophilisation .
US5843347A (en) * 1993-03-23 1998-12-01 Laboratoire L. Lafon Extrusion and freeze-drying method for preparing particles containing an active ingredient
FR2706767B1 (ja) * 1993-06-22 1995-09-08 Lafon Labor
FR2707637B1 (fr) * 1993-06-30 1995-10-06 Lafon Labor Nouveaux dérivés d'acétamide, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique.
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
US5618845A (en) * 1994-10-06 1997-04-08 Cephalon, Inc. Acetamide derivative having defined particle size
SI9500173B (sl) * 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
US5948437A (en) * 1996-05-23 1999-09-07 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions using thiazepine
ES2257772T3 (es) * 1996-11-15 2006-08-01 Ajinomoto Co., Inc. Preparacion de nateglinida en comprimidos.
GB9714274D0 (en) * 1997-07-08 1997-09-10 Zeneca Ltd Pharmaceutical composition
CN1277550A (zh) 1997-09-11 2000-12-20 尼科梅德丹麦有限公司 非甾体抗炎药物(NSAIDs)的改进释放的复合型组合物
SI20624A (sl) 1998-12-18 2002-02-28 Abbott Laboratories Formulacija divalproeks natrija za kontrolirano sproščanje
US20030104048A1 (en) * 1999-02-26 2003-06-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage forms for highly hydrophilic materials
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6294192B1 (en) * 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6455588B1 (en) * 1999-08-20 2002-09-24 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of eating disorders and for appetite stimulation
US6204245B1 (en) * 1999-09-17 2001-03-20 The Regents Of The University Of California Treatment of narcolepsy with immunosuppressants
FR2804322B1 (fr) * 2000-01-31 2002-04-19 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament destine a corriger les troubles de la vigilance associes aux myopathies
US20010034373A1 (en) * 2000-02-09 2001-10-25 Matthew Miller Low dose modafinil for enhancement of cognitive function
US6492396B2 (en) * 2000-05-16 2002-12-10 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
US6670358B2 (en) * 2000-05-16 2003-12-30 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
US6919378B2 (en) * 2000-10-11 2005-07-19 Cephalon, Inc. Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
HU229409B1 (en) 2000-10-11 2013-12-30 Cephalon Compositions comprising modafinil compounds
ES2317943T3 (es) * 2000-10-11 2009-05-01 Cephalon, Inc. Composiciones que comprenden compuestos de modafinilo.
US6489363B2 (en) * 2000-10-11 2002-12-03 Cephalon, Inc. Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
US7141555B2 (en) 2000-12-19 2006-11-28 Cephalon, Inc. Modafinil compound and cyclodextrin mixtures
IL158959A (en) * 2001-05-25 2010-06-30 Cephalon Inc Solid pharmaceutical formulations comprising modafinil
US7576133B2 (en) * 2002-03-11 2009-08-18 Carl Henry Lawyer Methods and compositions for nasal administration of modafinil
US7229644B2 (en) * 2002-05-23 2007-06-12 Cephalon, Inc. Pharmaceutical formulations of modafinil
AU2003249105A1 (en) 2002-07-08 2004-01-23 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of oral dosage formulations of modafinil
US20080044468A1 (en) 2002-07-25 2008-02-21 Romi Barat Singh Processes For The Preparation Of Oral Dosage Formulations Of Modafinil
US20040116532A1 (en) * 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000503310A (ja) * 1996-01-19 2000-03-21 グラクソ、グループ、リミテッド 1日1回の投与による陰部ヘルペス治療用医薬の製造のためのバラシクロビールの使用
JPH09208468A (ja) * 1996-02-02 1997-08-12 Dainippon Pharmaceut Co Ltd p−クロロ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミドを含有する錠剤
JP2001527034A (ja) * 1997-12-23 2001-12-25 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 1種以上の活性物質を即時的ならびに持続的に放出するための錠剤
WO2000037054A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 Knoll Aktiengesellschaft A pharmaceutical mixture comprising a profen
WO2001012170A2 (en) * 1999-08-16 2001-02-22 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue

Also Published As

Publication number Publication date
EP1539126B1 (en) 2012-08-29
US20120322880A1 (en) 2012-12-20
CA2498260C (en) 2014-02-04
IL167054A (en) 2011-07-31
US8859621B2 (en) 2014-10-14
AU2003267156B2 (en) 2010-03-11
WO2004024134A8 (en) 2005-07-21
CA2498260A1 (en) 2004-03-25
NZ538941A (en) 2007-09-28
JP5039246B2 (ja) 2012-10-03
IS7714A (is) 2005-02-24
PT1539126E (pt) 2012-11-14
MXPA05002827A (es) 2005-08-16
SI1539126T1 (sl) 2012-11-30
BR0314514A (pt) 2005-08-09
NO20051079L (no) 2005-03-23
ES2392580T3 (es) 2012-12-12
CN100528151C (zh) 2009-08-19
US20080207761A1 (en) 2008-08-28
IS2871B (is) 2014-03-15
HK1076734A1 (en) 2006-01-27
WO2004024134A1 (en) 2004-03-25
TW200412934A (en) 2004-08-01
NO333614B1 (no) 2013-07-22
US20040116532A1 (en) 2004-06-17
CN1681486A (zh) 2005-10-12
AU2003267156A1 (en) 2004-04-30
DK1539126T3 (da) 2012-11-19
US8686047B2 (en) 2014-04-01
PL375833A1 (en) 2005-12-12
EP1539126A1 (en) 2005-06-15
KR20050113163A (ko) 2005-12-01
US20120316244A1 (en) 2012-12-13
KR101125462B1 (ko) 2012-03-28
TWI335217B (en) 2011-01-01
EA200500488A1 (ru) 2005-12-29
EA012964B1 (ru) 2010-02-26
US8268892B2 (en) 2012-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5039246B2 (ja) モダフィニルの医薬製剤
EP2991637B1 (en) Fenfluramine for use in the treatment of dravet syndrome
US20040029941A1 (en) Zonisamide use in obesity and eating disorders
EP3556366A1 (en) Use of carbamate compounds for prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder
JP2022031814A (ja) 不安障害を治療するための(2S)-1-[4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペリジン-1-イル]-3-[2-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ベンゾ[b]フラン-4-イルオキシ]プロパン-2-オールまたはその代謝産物
EA010868B1 (ru) Применение производных бицикло[2.2.1]гептана для приготовления нейропротекторных фармацевтических композиций
US20190247405A1 (en) Treatment of sma
ZA200502789B (en) Pharmaceutical formulations of modafinil
RU2774970C2 (ru) Применение карбаматных соединений для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства
JP2004508333A (ja) クエチアピンの新規な用途
US20220362202A1 (en) Drug For Treating And Preventing Dementia
ULC PrMYLAN-SERTRALINE

Legal Events

Date Code Title Description
AA91 Notification that invitation to amend document was cancelled

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971091

Effective date: 20060606

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060831

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060929

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20080430

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20100108

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100316

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100616

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20100617

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20110104

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110506

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110506

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110609

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20110616

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110809

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20111109

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20111110

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120124

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120423

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120612

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120707

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150713

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees