EA012964B1 - Фармацевтические составы модафинила - Google Patents

Фармацевтические составы модафинила Download PDF

Info

Publication number
EA012964B1
EA012964B1 EA200500488A EA200500488A EA012964B1 EA 012964 B1 EA012964 B1 EA 012964B1 EA 200500488 A EA200500488 A EA 200500488A EA 200500488 A EA200500488 A EA 200500488A EA 012964 B1 EA012964 B1 EA 012964B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
modafinil
dose
standard
standard dose
tablet
Prior art date
Application number
EA200500488A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200500488A1 (ru
Inventor
Крэйг Хикок
Алпа Парикх
Пиюш Р. Пейтел
Original Assignee
Сефалон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32511269&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA012964(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сефалон, Инк. filed Critical Сефалон, Инк.
Publication of EA200500488A1 publication Critical patent/EA200500488A1/ru
Publication of EA012964B1 publication Critical patent/EA012964B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Предложены композиции модафинила и способы лечения состояний, родственных неврологическим, путем введения модафинила, а также композиции, которые включают в себя модафинил и один или более эксципиентов, таких как разбавители, дезинтегрирующие вещества, связующие вещества и смазывающие вещества.

Description

Настоящее изобретение относится к композициям модафинила и способам лечения состояний, родственных неврологическим, путем введения модафинила. Настоящее изобретение также относится к композициям, включающим модафинил и один или более эксципиентов, таких как разбавители, дезинтегрирующие вещества, связующие вещества и смазывающие вещества.
Предпосылки к созданию изобретения
Модафинил, Οΐ5Ηι5Νθ28, также известный как 2-(бензгидрилсульфинил)ацетамид или 2-[(дифенилметил)сульфинил] ацетамид, представляет собой синтетическое ацетамидное производное с активностью, стимулирующей пробуждение, структура которого была описана в патенте Франции № 7805510 и в патенте США № 4177290 ('290) и который был разрешен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов для использования при лечении чрезмерной дневной сонливости, ассоциированной с нарколепсией. Модафинил был испытан при лечении некоторых поведенческих состояний в комбинации с различными агентами, включающими апоморфин, амфетамин, резерпин, оксотреморин, снотворные, йохимбин, 5-гидрокситриптофан и ингибиторы моноаминоксидазы, как описано в цитируемых патентах. Способ получения рацемической смеси описан в патенте '290, а способ получения левовращающего изомера описан в патенте США № 4927855 (оба включены в описание в качестве ссылки). Сообщалось, что левовращающий изомер подходит для лечения повышенной сонливости, депрессии, болезни Альцгеймера и обладает активностью в отношении симптомов деменции и потери памяти, особенно в старости. Также было обнаружено, что модафинил нашел применение при лечении усталости, связанной с рассеянным склерозом, а также сонливости, болезни Паркинсона, церебральной ишемии, нарушения мозгового кровообращения, удара, апноэ во сне, нарушений питания, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (дополнительно описан ниже), для стимуляции аппетита или увеличения массы тела, для стимуляции бодрствования или для улучшения познавательной функции.
Основной фармакологической активностью модафинила является стимуляция бодрствования. Модафинил стимулирует бодрствование у крыс (Тоиге! е! а1., 1995; Ебдаг апб 8е1бе1, 1997), кошек (Ыи е! а1., 1992), собак (Ы1е11оп е! а1., 1995) и приматов, не принадлежащих к человеческому роду (Нетаи! е! а1., 1991), а также на моделях, имитирующих клинические ситуации, такие как апноэ во сне (модель нарушения дыхания во сне на английском бульдоге) (Раискеп е! а1., 1996) и нарколепсия (нарколептическая собака) (8йе1!ои е! а1., 1995).
Модафинил также был описан как агент, обладающий воздействием на центральную нервную систему, и как подходящий агент для лечения болезни Паркинсона (патент США № 5180745); для защиты ткани головного мозга от ишемии (патент США № 5391576); для лечения недержания мочи и кала (патент США № 5401776) и для лечения апноэ во сне и нарушений центрального генеза (патент США № 5612379). Патент США № 5618845 описывает препараты модафинила с частицами определенного размера, примерно менее 200 мкм. Кроме того, модафинил может быть использован при лечении нарушений питания, или для активизации увеличения массы тела, или стимуляции аппетита у людей или животных (предварительная заявка на патент США № 60/150071, включенная в качестве ссылки), или для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ΑΌΗΌ), как описано в патенте США № 6346548, или усталости, особенно связанной с рассеянным склерозом (предварительная заявка на патент США № 60/149612, включенная в качестве ссылки). ΑΌΗΌ представляет собой хроническое психоневрологическое заболевание у детей, характеризующееся несоответствующей развитию гиперактивностью, импульсивностью и невнимательностью. Подсчитано, что ΑΌΗΌ затрагивает 3-5% детей школьного возраста. Основные симптомы ΑΌΗΌ у взрослых включают многократные и персистирующие формы невнимательности/патологически повышенной отвлекаемости и/или гиперактивности-импульсивности. Наиболее общие симптомы, проявляющиеся при ΑΌΗΌ у взрослых, отмечены невнимательностью, плохой концентрацией, легкой отвлекаемостью, дневным сном, забывчивостью и частой сменой деятельности. ΑΌΗΌ взрослых также отмечается импульсивностью, навязчивостью, низкой устойчивостью к срывам/стрессам, приступами гнева, раздражительностью и чрезмерной нетерпеливостью. Менее широко представленные симптомы у взрослых включают гиперактивность, которая может ограничиваться волнением или внутренним чувством нервозности или беспокойства. В дополнение к основным симптомам ΑΌΗΌ у взрослых с ΑΌΗΌ часто проявляются ассоциированные клинические признаки, такие как тоска, социальная неадекватность и постоянные конфликты в социальных ситуациях.
Модафинил был известен в области техники в форме лечебной упаковки, продаваемый под названием РготщП®. РготщП® представляет собой фармацевтический продукт, продаваемый фирмой Серйа1ои, 1ис., АеЧ Сйейег, ΡΑ. Ρτονί^ίΐ® поставляется в виде таблеток, содержащих 100 или 200 мг модафинила с несколькими эксципиентами, включая силикат магния и тальк. При коммерческом использовании лечебные упаковки, содержащие модафинил, помечены для использования при лечении чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей примерно от 250 до примерно 350 мг модафинила.
- 1 012964
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей примерно от 250 до примерно 450 мг модафинила.
Настоящее изобретение также относится к лечению синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и дефицита внимания путем введения пациенту примерно от 250 примерно до 350 мг модафинила.
Настоящее изобретение также относится к способам лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и дефицита внимания путем введения пациенту примерно от 250 до примерно 450 мг модафинила.
Настоящее изобретение также относится к стандартной дозированной форме модафинила, имеющей уменьшенный общий размер и/или объем, одновременно имея более высокое процентное содержание модафинила по массе. Данная стандартная дозированная форма может не содержать силиката магния или тальк и может содержать примерно от 250 примерно до 350 мг модафинила, где примерно 70-90% от общей массы стандартной дозы составляет модафинил.
Настоящее изобретение также относится к стандартной дозированной форме модафинила, имеющей уменьшенный общий размер и/или объем, одновременно имея более высокое процентное содержание модафинила по массе. Данная стандартная доза может не содержать силиката магния или тальк и может содержать примерно от 250 примерно до 450 мг модафинила, где примерно 70-90% от общей массы стандартной дозы составляет модафинил.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет кривую концентрации модафинила в плазме крови после начальной дозы 100 мг модафинила с последующей через 4 ч дозой 200 мг модафинила.
Фиг. 2 представляет кривую концентрации модафинила в плазме крови после начальной дозы 200 мг модафинила с последующей через 4 ч дозой 100 мг модафинила.
Фиг. 3 представляет кривую концентрации модафинила в плазме крови после разовой дозы 300 мг модафинила.
Фиг. 4 представляет кривую концентрации модафинила в плазме крови после разовой дозы 100 мг модафинила.
Фиг. 5 представляет графическое изображение результатов клинического исследования, показывающее эффективность доз 340 и 425 мг модафинила у пациентов, страдающих ΆΌΗΌ.
Подробное описание изобретения
Термин «примерно», используемый в описании, относится к интервалу значений ±10% от установленного значения. Например, «примерно 20» включает в себя ±10% от 20 или от 18 до 22 включительно.
Термин «модафинил» относится к модафинилу, его смесям, отдельным изомерам (например, (-) изомеру или «К» изомеру модафинила), кислотно-аддитивным солям, таким как метаболическая кислота модафинила, бензгидрилсульфинилуксусным кислотам и ее сульфоновым формам, гидроксилированным формам, полиморфным формам, аналогам, производным, родственным соединениям и его пролекарствам. Пролекарства известны в данной области как соединения, которые превращаются в активное вещество (модафинил) в организме пациента.
Термин «фармацевтически приемлемые» относится к тем соединениям, веществам, композициям и/или стандартным дозам, которые в медицинском смысле подходят для введения людям, например, без нежелательной токсичности, раздражения, аллергической реакции или других проблем или осложнений в соответствии с соотношением польза/риск.
Термин «фармацевтическая композиция» означает лекарственное средство, используемое для лечения млекопитающего, например человека, которое содержит модафинил. Фармацевтическая композиция в соответствии с данным изобретением также может включать, но не обязательно, один или более нетоксичных фармацевтически приемлемых носителей.
Термин «терапевтически эффективное количество» относится к количеству, которое является эффективным для уменьшения, элиминации, лечения, профилактики или регуляции симптомов описанных заболеваний и состояний.
Аналогично «способ лечения» представляет собой способ уменьшения, элиминации, лечения, предотвращения или регуляции симптомов описанных заболеваний и состояний. Понятно, что действие фармакологических агентов будет варьировать среди большой популяции пациентов.
Как используется в описании, «фармацевтическая стандартная доза», «стандартная доза» или «стандартная лекарственная форма» означает однократную дозу, которую можно ввести пациенту и которую можно легко держать и упаковывать, остающейся как физически, так и химически стабильной стандартной дозой, содержащей либо модафинил, либо фармацевтически приемлемую композицию, содержащую модафинил.
Термин «содержащее, по существу» определенное количество фармацевтически активного вещества, означает отсутствие дополнительного количества этого вещества. Наличие других ингредиентов, например эксципиентов и/или смазывающих веществ и т.д., не исключается. Наличие дополнительных других фармацевтически активных веществ также не исключается.
Как используется в описании «по существу» означает приближение к большой величине или степе
- 2 012964 ни.
1. Количества модафинила по настоящему изобретению.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению включает фармацевтическую композицию модафинила. Данная фармацевтическая композиция дополнительно может содержать по меньшей мере одну фармацевтическую стандартную дозу (далее «стандартная доза») модафинила типично в твердой стандартной лекарственной форме, такой как таблетка или капсула. По причинам, изложенным ниже, композиция по настоящему изобретению может содержать примерно от 250 до примерно 350 мг модафинила или примерно от 250 до примерно 450 мг модафинила. В других вариантах осуществления композиция может содержать примерно от 275 до примерно 325 мг модафинила или примерно от 325 до примерно 425 мг модафинила. В другом варианте осуществления композиция может содержать примерно 255 мг модафинила, примерно 300 мг модафинила, примерно 340 мг модафинила или примерно 425 мг модафинила. В других вариантах осуществления композиция по данному изобретению может содержать примерно 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345 или 350 мг модафинила или примерно 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 или 450 мг модафинила. Предпочтительно стандартная доза может содержать примерно 255, 300, 340 или 425 мг модафинила. Наиболее предпочтительно стандартная доза может содержать 355, 300, 340 или 425 мг модафинила.
Еще в одном варианте осуществления композиция по данному изобретению, по существу, состоит примерно из 250-350 мг модафинила или примерно из 250-450 мг модафинила. Еще в одном варианте осуществления фармацевтическая композиция по данному изобретению, по существу, состоит примерно из 275-325 мг модафинила или примерно 325-425 мг модафинила. Еще в одном варианте осуществления композиция по данному изобретению, по существу, состоит примерно из 255 мг модафинила, примерно 300 мг модафинила, примерно 340 мг модафинила или примерно 425 мг модафинила, т.е. она не содержит больше или меньше модафинила, но может содержать другие ингредиенты, например эксципиенты или другие активные агенты. Еще в одном варианте осуществления композиция по данному изобретению, по существу, состоит примерно из 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345 или 350 мг модафинила или примерно 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445 или 450 мг модафинила. Предпочтительно стандартная доза, по существу, состоит примерно из 255, 300, 340 или 425 мг модафинила. Наиболее предпочтительно стандартная доза, по существу, состоит из 255, 300, 340 или 425 мг модафинила.
Фармацевтическая композиция по данному изобретению также может быть жидкостью, мягким гелем, суспензией, эмульсией, микроэмульсией, комплексом, а также твердой формой раствора, которая может быть приготовлена таким образом, чтобы доставлять требуемое количество модафинила. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также может быть формой с модифицированным высвобождением, как, например, но не только, бимодальной или формой пролонгированного действия.
Общепринятые приемы модафинила включали раздельные эффективные количества модафинила, типично либо однократные 100 мг, либо 200 мг стандартные дозы. Для лечения ΆΌΗΌ, используя эти общепринятые стандартные дозы в клинических исследованиях, модафинил вводили в виде 100 мг дозы с последующей дозой 200 мг 4-6 ч позже или, альтернативно, дозу 200 мг с последующей дозой 100 мг 4-6 ч позже. Такие режимы дозирования называются «дробной дозой» и особенно эффективны для лечения ΆΌΗΌ и считались необходимыми для предотвращения достижения нежелательных уровней модафинила в крови.
Из предыдущих исследований 100 мг, в общем виде суммированных на фиг. 4, также было предсказано, что лечение ΆΌΗΌ, начиная от однократной дозы 300 мг, могло давать неприемлемую частоту побочных эффектов, поскольку доза 300 мг могла приводить к нежелательным уровням модафинила в крови. Следовательно, ожидалось, что применение дробной дозы модафинила 100 и 200 мг, вводимой описанным выше способом, обеспечит наиболее благоприятные результаты и особенно в дневное время.
Однако неожиданно было обнаружено, что однократная стандартная доза модафинила, содержащая примерно от 250 до примерно 350 мг модафинила или примерно от 250 до примерно 450 мг, и в частности примерно 255, 300, 340 или 425 мг модафинила, вызывает благоприятную неврологическую реакцию в отношении лечения ΆΌΗΌ. В частности, однократная стандартная доза, содержащая примерно от 250 до примерно 350 мг, или примерно от 250 до примерно 450 мг, или примерно от 275 до примерно 325 мг, или примерно от 325 до примерно 425, или примерно 255, 300, 340 или 425 мг модафинила может быть также эффективна, как и доза 200 мг с последующей дозой 100 мг или дозой 200 мг, или доза 100 мг с последующей дозой 200 мг, в том случае, когда две дозы вводят, соответственно, с дробным режимом дозирования, описанным выше, без предварительно ожидаемого события нежелательных побочных эффектов.
Также неожиданно было обнаружено, что композиции модафинила по настоящему изобретению обеспечивают значительное улучшение внимания и значительно облегчают симптомы ΆΌΗΌ. Улучшение внимания и облегчение симптомов ΆΌΗΌ, по существу, было таким же, как и продолжалось в течение времени, сравнимом как с введением а) 100 мг модафинила с последующими введением через 4-6 ч 200 мг модафинила, так и Ь) 200 мг модафинила с последующим введением через 4-6 ч 100 мг модафи
- 3 012964 нила. Следовательно, однократная доза по настоящему изобретению неожиданно обеспечивает улучшение внимания и облегчение симптомов ΆΌΗΌ до степени, сопоставимой с двойным режимом дозирования, описанным выше.
Как показано на фиг. 1 и 2, концентрация модафинила в плазме крови начинает возрастать примерно через два часа после введения модафинила. В частности, фиг. 1 и 2 показывают концентрации модафинила в плазме крови в случае, когда дозу 100 мг вводят до (фиг. 1) или после (фиг. 2) введения дозы 200 мг в соответствии с режимом, описанным выше, и с кратким описанием фиг. 1 и 2 выше. Фиг. 1 и 2 также показывают, что после начала снижения уровней модафинила в крови вторая доза модафинила повышает уровни модафинила в крови до концентрации, которая может быть выше, чем максимальные уровни, достигаемые после первой дозы.
Фиг. 3 представляет концентрацию модафинила в плазме крови после введения однократной дозы в соответствии с настоящим изобретением, а именно 300 мг модафинила. Фиг. 3 показывает, что уровень модафинила в крови также начинает снижаться примерно через 2 ч после введения данной дозы. Из фиг. 3 также неожиданно было обнаружено, что улучшение внимания и ослабление симптомов ΆΌΗΌ является результатом концентраций модафинила в крови, которые составляли примерно на 20-30% меньше, чем ожидалось, на основании экстраполяции данных для стандартной дозы 100 мг, и, следовательно, можно избежать ожидаемых случаев нежелательных побочных эффектов. Кроме того, был сделан вывод, что параметры крови, показанные на фиг. 3, обеспечивают желаемый профиль концентрации модафинила в крови для лечения определенных неврологических состояний, которые лечатся модафинилом и описаны, как, например, ΆΌΗΌ. Соответственно, настоящее изобретение также включает стандартную дозу, такую, что пероральное введение человеку данной стандартной дозы в результате приводит к профилю модафинила в крови, по существу как показано на фиг. 3.
Как показано на фиг. 5, значительные и неожиданные улучшения при ΆΌΗΌ также были получены с однократными дозами 340 и 425 мг модафинила.
Следовательно, композиции и стандартные дозы по настоящему изобретению могут быть полезны для пациентов, нуждающихся в модафиниле, и относятся к общепринятым стандартным дозам, содержащим 100 и 200 мг модафинила. Особенно в настоящем изобретении можно увеличивать время между требуемым введением доз пациенту и/или уменьшать общее число доз модафинила, которые могут быть необходимы пациенту на протяжении данного периода времени (например, за 24-часовой период или за день), т. е. уменьшается необходимость в дробных режимах дозирования.
2. Композиция модафинила по настоящему изобретению.
Как описано выше, настоящее изобретение предлагает фармацевтические композиции, содержащие примерно от 250 до примерно 350 мг модафинила или примерно от 250 до примерно 450 мг модафинила, а также композиции, содержащие примерно от 275 до примерно 325 мг модафинила, примерно от 325 до примерно 425 мг модафинила или примерно 255, 300, 340 или 425 мг модафинила. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть стандартной дозой модафинила и в предпочтительном варианте осуществления по настоящему изобретению стандартная доза модафинила в форме таблетки или капсулы включает от 250 до 350 мг модафинила, от 250 до 450 мг модафинила, 275 до 325 мг модафинила, 325 до 425 мг модафинила, 255 мг модафинила, 300 мг модафинила, 340 мг модафинила или 425 мг модафинила.
В некоторых вариантах осуществления стандартная лекарственная форма по данному изобретению может быть получена обычным способом, с тем чтобы сохранить относительные пропорции модафинила и других ингредиентов фармацевтической композиции (например, смазывающих веществ и наполнителей) по сравнению с общепринятыми стандартными дозированными формами модафинила 100 и 200 мг. Эти варианты осуществления типично больше (по размеру и/или объему), чем обычные стандартные дозы 100 и 200 мг. Такие стандартные дозы по настоящему изобретению также могут быть приготовлены с одним или более силикатом магния или тальком, или без них.
В других вариантах осуществления по настоящему изобретению относительное содержание модафинила в стандартной дозированной форме может быть существенно выше, чем его содержание в общепринятых единичных дозах модафинила 100 и 200 мг. Увеличение массовой доли модафинила при одновременном снижении массовой доли других ингредиентов облегчает производство более мелких (по размеру и/или объему) стандартных доз, обеспечивая пациенту такое же количество модафинила, т.е. от 250 до 450 мг. Такие стандартные дозированные формы по настоящему изобретению также могут быть приготовлены с одним или более силикатом магния или тальком, или без них.
Типичные варианты осуществления включают композиции модафинила с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами, в том числе, но не только, разбавителями, дезинтегрирующими агентами, связующими веществами и смазывающими веществами. Предпочтительно эксципиенты соответствуют стандартам Национального формуляра («ΝΤ») или Фармакопеи Соединенных Штатов («ϋ8Ρ»). В конкретном варианте осуществления предлагается композиция, состоящая из модафинила с одним или более разбавителями, дезинтегрирующими агентами, связующими веществами и смазывающими веществами.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления данная композиция содержит модафи
- 4 012964 нил, один или более разбавителей, каждый независимо выбран из крахмала, моногидрата лактозы или микрокристаллической целлюлозы, один или более дезинтегрирующих веществ, каждое независимо выбрано из предварительно желатинизированного крахмала или поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы натрия, связующее вещество и смазывающее вещество. В других предпочтительных вариантах осуществления связующее вещество представляет собой поливинилпирролидон, а смазывающее вещество представляет собой стеарат магния. В некоторых более предпочтительных вариантах осуществления разбавитель представляет собой Еак! Е1о® #316, другой разбавитель представляет собой Άνίοβΐ® РН 102; дезинтегрирующее вещество представляет собой 81атсй 1500®, второе дезинтегрирующее вещество представляет собой Ас-О1-8о1®, а связующее вещество представляет собой Ρονίάοηβ К-29/32. В других предпочтительных вариантах осуществления разбавитель представляет собой моногидрат лактозы (Ьас1оке Мопойубта1е, ΝΕ), дезинтегрирующее вещество представляет собой кроскармелозу натрия (Сгоксагте11оке 8обшт. ΝΡ) или Ас-Э1-8о1®, а связующее вещество представляет собой Ρον^бοηе К90 Ό, υδΡ. В других вариантах осуществления стандартная доза может не содержать одно или более из веществ, представляющих микрокристаллическую целлюлозу и предварительно желатинизированный крахмал.
В некоторых более предпочтительных вариантах осуществления моногидрат лактозы представляет собой Еак! Е1о® #316; микрокристаллическая целлюлоза представляет собой А\зсе1® РН 102; предварительно желатинизированный крахмал представляет собой 81атсй 1500®, поперечно-сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия представляет собой Ас-Э1-8о1®, а поливинилпирролидон представляет собой Ро\збопе К-29/32.
В одном варианте осуществления модафинил составляет значительную массовую долю композиции. В других вариантах осуществления Еак! Е1о® #316 может составлять примерно 28,7%, Ат1се1® РН 102 может составлять примерно 10,4%, 81атсй 1500® может составлять примерно 10,9%, Ас-Б|-8о1® может составлять примерно 4,0%, Ро\збопе К-29/32 может составлять примерно 5,2%, а стеарат магния может составлять примерно 0,8%.
В некоторых вариантах осуществления общее количество модафинила, присутствующее в стандартной дозе, может составлять примерно от 45 до примерно 90% от общей массы стандартной дозы. Предпочтительно общее количество модафинила, присутствующее в стандартной дозе, может составлять примерно от 60 до 80%, от 85 до 90%, предпочтительно от 70 до 90%, от 70 до 75%, наиболее предпочтительно от 70 до 80% от общей массы стандартной дозы.
В других вариантах осуществления модафинил составляет примерно от 80-90% от массы композиции. Данная композиция дополнительно может включать разбавитель, такой как моногидрат лактозы, предпочтительно примерно от 3-15% от массы композиции, дезинтегрирующее вещество, такое как поперечно-сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия, предпочтительно примерно от 2-10% от массы композиции, связующее вещество, такое как поливинилпирролидон, предпочтительно примерно от 2-10% от массы композиции, и смазывающее вещество, такое как стеарат магния, предпочтительно примерно от 0,2-2,0% от массы композиции. В некоторых более предпочтительных вариантах осуществления разбавитель представляет собой Ьас!оке Мопойубта!е, ΝΕ, дезинтегрирующее вещество представляет собой кроскармелозу натрия (Сгоксагте11оке 8обшт, ΝΕ), связующее вещество представляет собой Ρον^бοηе К90Б, ϋδΡ, а смазывающее вещество представляет собой стеарат магния (Мадпекшт 81еата1е, ΝΕ).
В одном варианте осуществления модафинил составляет примерно 70% композиции по массе. В данной композиции моногидрат лактозы (Ьас!оке Мопойубта!е, ΝΕ) составляет примерно 20%, кроскармелоза натрия (Сгоксагте11оке 8обшт, ΝΕ) примерно 4%, Ρον^бοηе, υδΡ составляет примерно 5,2%, а стеарат магния (Мадпекшт 81еата1е, ΝΕ) составляет примерно 0,8%.
В одном варианте осуществления модафинил составляет примерно 75 мас.% композиции. В данной композиции моногидрат лактозы (Ьас!оке Мопойубта!е, ΝΕ) составляет примерно 15%, кроскармелоза натрия (Сгоксагте11оке 8обшт, ΝΕ) составляет примерно 4%, Ρον^бοηе, ϋδΡ составляет примерно 5,2%, а стеарат магния (Мадпекшт 81еата1е, ΝΕ) составляет примерно 0,8%.
В другом варианте осуществления модафинил включают в композицию по настоящему изобретению примерно в 80% от массы композиции, моногидрат лактозы (Ьас!оке Мопойубта!е, ΝΕ) составляет примерно 10%, кроскармелоза натрия (Сгоксагте11оке 8обшт, ΝΕ) составляет примерно 4%, Ρον^бοηе К90Б, υδΡ составляет примерно 5,2%, а стеарат магния (Мадпекшт 81еата1е, ΝΕ) составляет примерно 0,8%. В дополнительном варианте осуществления стеарат магния (Мадпекшт δΐеа^аΐе, ΝΕ) составляет примерно 1%.
Еще в одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению включает модафинил примерно в 90% от массы композиции, моногидрат лактозы (Ьас!оке Мопойубта!е, ΝΕ) составляет примерно 3,5%, кроскармелоза натрия (Сгоксагте11оке δοб^ит, ΝΕ) составляет примерно 3%, Ρον^бοηе К90Б, υδΡ составляет примерно 3%, а стеарат магния (Мадпекшт δΐеа^аΐе, ΝΕ) составляет примерно 1%.
В вариантах осуществления, где модафинил включен в стандартную дозированную форму, такую как таблетка, данная таблетка может содержать 300 мг модафинила в таблетке 375 мг (примерно 80% от общей массы таблетки относится к модафинилу). В других вариантах осуществления данная таблетка может содержать 300 мг модафинила в таблетке 336 мг (примерно 90% от массы таблетки относится к
- 5 012964 модафинилу). Подобные расчеты могут быть сделаны для таблеток, содержащих примерно от 250 до 450 мг модафинила.
Подобным образом капсула может содержать 300 мг модафинила в капсуле 375 мг. Капсула также может содержать 300 мг модафинила в капсуле 336 мг. Подобные расчеты могут быть сделаны для капсулы, содержащей примерно от 250 до 450 мг модафинила.
Стандартные дозы по настоящему изобретению и большего, и меньшего (более высокое массовое процентное содержание модафинила) размера, которые включают примерно от 250 до 450 мг модафинила, могут иметь преимущества по сравнению с общепринятыми стандартными дозами, описанными выше, такие как более эффективное лечение ΑΌΗΌ и уменьшение общего числа доз модафинила требуемых пациенту в день, тем самым увеличивая соблюдение пациентом режима лечения. Однако данные стандартные дозы, содержащие более высокую массовую долю модафинила, также могут иметь дополнительные преимущества, описанные ниже.
Во-первых, соблюдение пациентом режима лечения может повышаться, поскольку стандартная доза по настоящему изобретению может легче проглатываться пациентами, в частности твердая стандартная дозированная форма, такая как таблетка. Кроме того, некоторые из стандартных доз по настоящему изобретению могут облегчать введение модафинила детям, поскольку данные стандартные дозы могут содержать более высокую массовую долю модафинила и, следовательно, могут иметь меньший общий размер и/или объем по сравнению с обычно получаемыми стандартными дозами, содержащими от 250 до 450 мг модафинила.
В тех случаях, когда модафинил вводят в твердых формах, размер частиц модафинила предпочтительно является таковым, что по меньшей мере примерно 95% частиц составляют примерно менее 200 мкм в диаметре. Смотри США КЕ 37516, содержание которого включено в качестве ссылки.
В соответствии с настоящим изобретением модафинил также может быть получен в жидкой форме и введен различными способами, например ложкой, в смеси с пищей или напитками, капсулами и т. д. Жидкие стандартные дозы модафинила описаны в США КЕ 37516, а другие альтернативные дозированные формы описаны в патентных публикация США №№ 02-0099097 и 02-0098240 и публикации заявки РСТ № 02/056915, содержания которых включены здесь в качестве ссылки.
3. Примеры.
Пример 1.
Изучали группу из 248 детей (примерный возраст: 9 лет, средний вес: 35,5 кг) для определения действия модафинила при ΑΌΗΌ.
Через 1 неделю стадии перфузии дети с ΑΌΗΌ от умеренной до тяжелой стадии получали 4недельное лечение с применением плацебо или модафинила в дробных утро/полдень дозах 100/200 мг, 200/100 мг, однократной дозе 300 и 200/200 мг (всего 400 мг). Рандомизация требовалась для равного распределения детей по весу, за исключением группы с дозой 200/200 мг, содержащая только детей с весом большим или равным 30 кг. Первое измерение эффективности проводили по ΑΌΗΌ шкале оценок-ίν.
Результаты показали, что модафинил значительно облегчал симптомы ΑΌΗΌ для первичного результата измерения для дозы 200/100 мг и 300 мг однократной суточной дозы. Результаты данного исследования также указывали на то, что модафинил был безопасен и в основном хорошо переносился, однако исследования также показали, что 400 мг модафинила имеет более высокий показатель случаев побочных действий, чем другие дозы.
Пример 2.
Безопасность и эффективность установленных доз по 340 и 425 мг оценивали после 2-недельного периода дозирования (1 неделя титрования и 1 неделя в стационарном состоянии). Дозу 340 мг вводили детям весом <30 кг, а дозу 425 мг вводили детям весом >30 кг.
Двадцать четыре ребенка, принимавшие участие в данном исследовании, были преимущественно мужского пола (17М:7Ж) и преобладали белокожие (13Б:9Ч:2другие). Средний возраст (9,0 лет), вес (32,9 кг) и рост (133,7 см) были сходны с таковыми в прежних исследованиях ΑΌΗΌ у детей. Дети <30 и >30 кг были разделены приблизительно поровну. Средний общий бал по шкале оценок синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ΑΌΗΌ-КБ) на исходном уровне составил 46,3.
После 2-недельного лечения с использованием либо 340 мг, либо 425 мг модафинила однократно в день общий бал по ΑΌΗΌ-Κ8 исходного уровня (46,3) существенно снизился приблизительно с 70% улучшением по сравнению с исходным уровнем. Эти данные представлены на фиг. 5.
- 6 012964
Пример 3.
Рецептуры
Эксципиенты Количество на 255 мг таблетку (мг) Количество на 340 мг таблетку (мг) Количество на 425 мг таблетку (мг)
Лекарственное вещество модафинил 255,0 340,0 425,0
Лактоза, ΝΓ 51,0 68,0 85,0
Ρονΐάοηβ изр 17,7 23,6 29,5
Кроскармелоза натрия, ΝΓ 13, 5 18,0 22,5
Дистиллированная вода, иЗР ς.3. ς.3. Ч.з.
Стеарат магния, ΝΕ 2,7 3,6 4,5
Общая масса таблетки 339,9 453,2 566,5
Хотя настоящее изобретение было описано достаточно подробно, специалистам в данной области будет понятно, что могут быть проведены многочисленные изменения и модификации вариантов осуществления и предпочтительных вариантов осуществления данного изобретения и что такие изменения и модификации находятся в пределах объема настоящего изобретения. Кроме того, каждый цитируемый документ включен здесь в качестве ссылки.

Claims (39)

1. Фармацевтическая стандартная доза, состоящая, по существу, из примерно 300, примерно 340 или примерно 425 мг твердого модафинила, в которой от 70 до 90% от общей массы стандартной дозы составляет модафинил и стандартная доза представляет собой таблетку или капсулу.
2. Стандартная доза, состоящая, по существу, из примерно 300 мг твердого модафинила.
3. Стандартная доза по п.1, состоящая, по существу, из примерно 340 мг твердого модафинила.
4. Стандартная доза по п.1, состоящая, по существу, из примерно 425 мг твердого модафинила.
5. Способ лечения расстройства дефицита внимания с гиперактивностью у человека, включающий стадию введения человеку однократной фармацевтической стандартной дозы, состоящей, по существу, из примерно 300, примерно 340 или примерно 425 мг твердого модафинила, в течение 24-часового периода.
6. Способ по п.5, в котором субъектом является ребенок.
7. Способ по п.5, в котором субъекту вводят примерно 425 мг твердого модафинила.
8. Способ по п.5, в котором субъекту вводят примерно 340 мг твердого модафинила.
9. Способ по п.5, в котором субъекту вводят примерно 300 мг твердого модафинила.
10. Стандартная доза по п.1, в которой примерно 80% от общей массы таблетки составляет твердый модафинил.
11. Стандартная доза по п.1, в которой примерно от 70 до 75% от общей массы таблетки составляет твердый модафинил.
12. Стандартная доза по п.1, свободная от силиката магния или талька.
13. Стандартная доза по п.12, содержащая один или более разбавителей, каждый независимо выбран из крахмала, моногидрата лактозы или микрокристаллической целлюлозы; одно или более дезинтегрирующих веществ, каждое независимо выбрано из предварительно желатинизированного крахмала или поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы натрия; связующее вещество и смазывающее вещество.
14. Стандартная доза по п.13, в которой связующее вещество представляет собой поливинилпирролидон, а смазывающее вещество представляет собой стеарат магния.
15. Стандартная доза по п.12, где указанная стандартная доза представляет собой таблетку.
16. Стандартная доза по п.15, в которой примерно 90% от массы таблетки составляет твердый модафинил.
17. Стандартная доза по п.15, в которой примерно 80% от массы таблетки составляет твердый модафинил.
18. Стандартная доза по любому из пп.1-4 или 10-14, 16 или 17, в которой твердый модафинил представляет собой К-(-)2-[(дифенилметил)сульфинил]ацетамид.
19. Способ по любому из пп.5-9, в котором твердый модафинил представляет собой К-(-)2[(дифенилметил)сульфинил]ацетамид.
20. Фармацевтическая стандартная доза, состоящая, по существу, из примерно от 250 до примерно 450 мг твердого модафинила, в которой примерно от 70 до 90% от общей массы составляет модафинил и стандартная доза представлена в форме таблетки или капсулы.
21. Стандартная доза по п.20, состоящая, по существу, из примерно от 250 до примерно 350 мг твердого модафинила.
22. Стандартная доза по п.20, состоящая, по существу, из примерно от 275 до примерно 325 мг
- 7 012964 твердого модафинила.
23. Стандартная доза по п.20, состоящая, по существу, из примерно от 325 до примерно 450 мг твердого модафинила.
24. Стандартная доза по п.20, состоящая, по существу, из примерно от 275 до примерно 325 мг твердого модафинила.
25. Стандартная доза по п.20, состоящая, по существу, из примерно от 325 до примерно 450 мг твердого модафинила.
26. Стандартная доза по п.20, состоящая, по существу, из примерно 255 мг твердого модафинила.
27. Стандартная доза по п.20, свободная от силиката магния или талька.
28. Стандартная доза по п.27, содержащая один или более разбавителей, каждый независимо выбран из крахмала, моногидрата лактозы или микрокристаллической целлюлозы; одно или более дезинтегрирующих веществ, каждое независимо выбрано из предварительно желатинизированного крахмала или поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы натрия; связующее вещество и смазывающее вещество.
29. Стандартная доза по п.28, в которой связующее вещество представляет собой поливинилпирролидон, а смазывающее вещество представляет собой стеарат магния.
30. Способ лечения расстройства дефицита внимания с гиперактивностью у человека, включающий стадию введения человеку однократной фармацевтической стандартной дозы, состоящей, по существу, из примерно от 250 до примерно 450 мг твердого модафинила, в течение 24-часового периода, где стандартная доза представлена в форме таблетки или капсулы, в которой примерно от 70 до 90% от общей массы стандартной дозы составляет модафинил.
31. Способ по п.30, в котором фармацевтическая стандартная доза состоит, по существу, из примерно от 250 до примерно 350 мг твердого модафинила.
32. Способ по п.30, в котором субъектом является ребенок.
33. Способ по п.30, в котором субъекту вводят примерно 255 мг твердого модафинила.
34. Стандартная доза по любому из пп.20-29, в которой модафинил представляет собой К-(-)2[(дифенилметил)сульфинил]ацетамид.
35. Способ по любому из пп.30-33, в котором модафинил представляет собой К-(-)2[(дифенилметил)сульфинил]ацетамид.
36. Стандартная доза по п.18, которая является таблеткой.
37. Стандартная форма по п.34, которая является таблеткой.
38. Способ по п.19, в котором стандартная доза является таблеткой.
39. Способ по п.35, в котором стандартная форма является таблеткой.
EA200500488A 2002-09-13 2003-09-12 Фармацевтические составы модафинила EA012964B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41039502P 2002-09-13 2002-09-13
US10/660,058 US20040116532A1 (en) 2002-09-13 2003-09-11 Pharmaceutical formulations of modafinil
PCT/US2003/028651 WO2004024134A1 (en) 2002-09-13 2003-09-12 Pharmaceutical formulations of modafinil

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200500488A1 EA200500488A1 (ru) 2005-12-29
EA012964B1 true EA012964B1 (ru) 2010-02-26

Family

ID=32511269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200500488A EA012964B1 (ru) 2002-09-13 2003-09-12 Фармацевтические составы модафинила

Country Status (22)

Country Link
US (4) US20040116532A1 (ru)
EP (1) EP1539126B1 (ru)
JP (1) JP5039246B2 (ru)
KR (1) KR101125462B1 (ru)
CN (1) CN100528151C (ru)
AU (1) AU2003267156B2 (ru)
BR (1) BR0314514A (ru)
CA (1) CA2498260C (ru)
DK (1) DK1539126T3 (ru)
EA (1) EA012964B1 (ru)
ES (1) ES2392580T3 (ru)
HK (1) HK1076734A1 (ru)
IL (1) IL167054A (ru)
IS (1) IS2871B (ru)
MX (1) MXPA05002827A (ru)
NO (1) NO333614B1 (ru)
NZ (1) NZ538941A (ru)
PL (1) PL375833A1 (ru)
PT (1) PT1539126E (ru)
SI (1) SI1539126T1 (ru)
TW (1) TWI335217B (ru)
WO (1) WO2004024134A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1787980T3 (da) 2000-07-27 2010-04-26 Teva Pharma Krystallint og rent modafinil og fremgangsmåde til atfremstille dette
US20080058424A1 (en) * 2002-05-23 2008-03-06 Cephalon, Inc. Novel pharmaceutical formulations of modafinil
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
US7229644B2 (en) * 2002-05-23 2007-06-12 Cephalon, Inc. Pharmaceutical formulations of modafinil
US20040116532A1 (en) 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil
DK1610796T3 (da) * 2003-03-17 2014-07-21 Neurohealing Pharmaceuticals Inc Højpotent dopaminerg behandling af neurologisk svækkelse, som er forbundet med hjerneskade
US20040253308A1 (en) * 2003-04-29 2004-12-16 Barr Laboratories, Inc. Surface-treated modafinil particles
UA94380C2 (ru) * 2003-09-18 2011-05-10 Сефалон, Інк. Фармацевтические композиции модафинила с модифицированным высвобождением
AR046410A1 (es) * 2003-09-18 2005-12-07 Cephalon Inc Composiciones farmaceuticas para la liberacion modificada de modafinilo
WO2005099822A2 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Cephalon, Inc. Reduction of drug / drug interactions with modafinil
BRPI0510074A (pt) * 2004-04-22 2007-10-16 Boehringer Ingelheim Int composições farmacêuticas para o tratamento de distúrbios sexuais ii
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20060024370A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Cephalon France Modafinil oral lyophilizate
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
JP2008511569A (ja) * 2004-09-03 2008-04-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 注意欠如活動過多障害の治療方法
BRPI0500520A (pt) * 2005-02-16 2006-09-26 Henry Jun Suzuki uso de agentes flavorizantes aromáticos de alto ponto de fusão como agentes solubilizantes ou inibidores de cristalização em composições farmacêuticas
EP1858515A2 (en) * 2005-03-04 2007-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders
WO2006096435A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
EP1904182A2 (en) * 2005-05-06 2008-04-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
WO2006125041A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions
EP1888071A1 (en) * 2005-05-19 2008-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of drug-induced sexual dysfunction
JP2009503020A (ja) 2005-08-03 2009-01-29 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
EP1945214A1 (en) * 2005-10-29 2008-07-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20070105869A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Stephane Pollentier Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders
JP2009526821A (ja) * 2006-02-18 2009-07-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 注意欠陥多動性障害治療用の新規な医薬組成物
EP2037927B1 (en) * 2006-06-30 2010-01-27 Boehringer Ingelheim International GmbH Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases
JP2009543839A (ja) * 2006-07-14 2009-12-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 女性の性的障害を治療するためのフリバンセリンの使用
BRPI0716439B8 (pt) * 2006-08-14 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
CN101505736A (zh) * 2006-08-25 2009-08-12 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 控制释放系统及其制造方法
US8173169B2 (en) * 2007-07-11 2012-05-08 Hikma Pharmaceuticals Formulation and process for the preparation of modafinil
UY31335A1 (es) * 2007-09-12 2009-04-30 Tratamiento de sintomas vasomotores
FR2987265B1 (fr) * 2012-02-28 2014-02-28 Debregeas Et Associes Pharma Composition pharmaceutique sous forme de sirop a base de modafinil, son procede de fabrication et son application

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6346548B1 (en) * 1999-08-16 2002-02-12 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
WO2002030414A1 (en) * 2000-10-11 2002-04-18 Cephalon, Inc. Compositions comprising modafinil compounds

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1570994A (en) 1923-11-20 1926-01-26 William A Cook Spring-forming die
US3629393A (en) 1969-09-11 1971-12-21 Nikken Chemicals Co Ltd Release-sustaining-tablet
GB1584462A (en) * 1977-03-31 1981-02-11 Lafon Labor N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE2927988A1 (de) 1979-07-11 1981-02-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 8-phenyl-purine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US4431645A (en) 1982-03-08 1984-02-14 Schering Corporation Antihypertensive agents
HU187215B (en) 1983-01-26 1985-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect
US4584285A (en) 1983-06-02 1986-04-22 Schering Corporation Antihypertensive agents
US4710519A (en) 1985-09-30 1987-12-01 Basf Corporation Process for preparing spray dried acetaminophen powder and the powder prepared thereby
FR2593809B1 (fr) * 1986-01-31 1988-07-22 Lafon Labor Benzhydrylsulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US5084277A (en) 1988-08-30 1992-01-28 Greco John C Vaginal progesterone tablet
FR2663225B1 (fr) * 1990-06-14 1994-11-04 Lafon Labor Nouvelle utilisation du modafinil.
FR2684875B1 (fr) * 1991-12-13 1995-05-24 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament ayant un effet anti-ischemique.
FR2697162B1 (fr) * 1992-10-23 1995-01-13 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de l'incontinence urinaire et des troubles sphinctériens urétro vésicaux.
GB9225492D0 (en) 1992-12-05 1993-01-27 Glaxo Group Ltd Amine derivatives
TW272942B (ru) 1993-02-10 1996-03-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5843347A (en) * 1993-03-23 1998-12-01 Laboratoire L. Lafon Extrusion and freeze-drying method for preparing particles containing an active ingredient
FR2702968B1 (fr) 1993-03-23 1995-06-23 Lafon Labor Procédé de préparation de particules renfermant un ingrédient actif par extrusion et lyophilisation .
FR2706767B1 (ru) * 1993-06-22 1995-09-08 Lafon Labor
FR2707637B1 (fr) * 1993-06-30 1995-10-06 Lafon Labor Nouveaux dérivés d'acétamide, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique.
US5506248A (en) 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
US5618845A (en) 1994-10-06 1997-04-08 Cephalon, Inc. Acetamide derivative having defined particle size
SI9500173B (sl) 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
PT874631E (pt) * 1996-01-19 2004-04-30 Glaxo Group Ltd Utilizacao de valaciclovir para a manufactura de um medicamento para o tratamento de herpes genital por aplicacao diaria unica
JPH09208468A (ja) * 1996-02-02 1997-08-12 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ｐ−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミドを含有する錠剤
US5948437A (en) 1996-05-23 1999-09-07 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions using thiazepine
KR100343062B1 (ko) 1996-11-15 2002-07-02 에가시라 구니오 정제 조성물
GB9714274D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Zeneca Ltd Pharmaceutical composition
EP1017370B1 (en) 1997-09-11 2003-10-29 Nycomed Danmark ApS MODIFIED RELEASE MULTIPLE-UNITS COMPOSITIONS OF NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUG SUBSTANCES (NSAIDs)
FR2772615B1 (fr) * 1997-12-23 2002-06-14 Lipha Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives
HUP0104606A3 (en) * 1998-12-18 2003-01-28 Basf Ag A pharmaceutical mixture comprising a profen
ES2212667T3 (es) 1998-12-18 2004-07-16 Abbott Laboratories Formulacion de liberacion controlada con divalproex sodico.
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6267985B1 (en) 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20030104048A1 (en) 1999-02-26 2003-06-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage forms for highly hydrophilic materials
US6455588B1 (en) * 1999-08-20 2002-09-24 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of eating disorders and for appetite stimulation
US6204245B1 (en) 1999-09-17 2001-03-20 The Regents Of The University Of California Treatment of narcolepsy with immunosuppressants
FR2804322B1 (fr) * 2000-01-31 2002-04-19 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament destine a corriger les troubles de la vigilance associes aux myopathies
US20010034373A1 (en) 2000-02-09 2001-10-25 Matthew Miller Low dose modafinil for enhancement of cognitive function
US6670358B2 (en) 2000-05-16 2003-12-30 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
US6492396B2 (en) 2000-05-16 2002-12-10 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
US6919378B2 (en) * 2000-10-11 2005-07-19 Cephalon, Inc. Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
US6489363B2 (en) * 2000-10-11 2002-12-03 Cephalon, Inc. Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
KR100911952B1 (ko) 2000-10-11 2009-08-13 세파론, 인코포레이티드 모다피닐 화합물을 포함하는 조성물
US7141555B2 (en) 2000-12-19 2006-11-28 Cephalon, Inc. Modafinil compound and cyclodextrin mixtures
DE60219005T2 (de) 2001-05-25 2007-12-13 Cephalon, Inc. Modafinil umfassende feste pharmazeutische Formulierungen
US7576133B2 (en) * 2002-03-11 2009-08-18 Carl Henry Lawyer Methods and compositions for nasal administration of modafinil
US7229644B2 (en) 2002-05-23 2007-06-12 Cephalon, Inc. Pharmaceutical formulations of modafinil
US7115281B2 (en) 2002-07-08 2006-10-03 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of oral dosage formulations of modafinil
AU2003247001A1 (en) 2002-07-25 2004-02-16 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of oral dosage formulations of modafinil
US20040116532A1 (en) 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6346548B1 (en) * 1999-08-16 2002-02-12 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
WO2002030414A1 (en) * 2000-10-11 2002-04-18 Cephalon, Inc. Compositions comprising modafinil compounds

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RUGINO THOMAS A. ET AL.: "Effects of modafinil in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: An open-label study", JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY, vol. 40, no. 2, February 2001 (2001-02), pages 230-235, XP001036603, ISSN: 0890-8567, abstract, page 231, right-hand column, page 233, left-hand column, last paragraph, page 234, left-hand column, paragraph 3 *
WONG Y. NANCY ET AL.: "A double-blind, placebo-controlled, ascending-dose evaluation of the pharmacokinetics and tolerabilty of modafinil tablets in healthy male volunteers", JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, vol. 39, no. 1, January 1999 (1999-01), pages 30-40, XP009022920, ISSN: 0091-2700, abstract *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ538941A (en) 2007-09-28
AU2003267156B2 (en) 2010-03-11
ES2392580T3 (es) 2012-12-12
US8859621B2 (en) 2014-10-14
IL167054A (en) 2011-07-31
TW200412934A (en) 2004-08-01
BR0314514A (pt) 2005-08-09
PT1539126E (pt) 2012-11-14
WO2004024134A8 (en) 2005-07-21
US20120316244A1 (en) 2012-12-13
US8268892B2 (en) 2012-09-18
IS7714A (is) 2005-02-24
SI1539126T1 (sl) 2012-11-30
JP5039246B2 (ja) 2012-10-03
US8686047B2 (en) 2014-04-01
US20120322880A1 (en) 2012-12-20
EA200500488A1 (ru) 2005-12-29
CN100528151C (zh) 2009-08-19
EP1539126A1 (en) 2005-06-15
CA2498260A1 (en) 2004-03-25
PL375833A1 (en) 2005-12-12
JP2006522006A (ja) 2006-09-28
MXPA05002827A (es) 2005-08-16
US20080207761A1 (en) 2008-08-28
WO2004024134A1 (en) 2004-03-25
CA2498260C (en) 2014-02-04
KR101125462B1 (ko) 2012-03-28
IS2871B (is) 2014-03-15
NO20051079L (no) 2005-03-23
DK1539126T3 (da) 2012-11-19
HK1076734A1 (en) 2006-01-27
CN1681486A (zh) 2005-10-12
NO333614B1 (no) 2013-07-22
US20040116532A1 (en) 2004-06-17
AU2003267156A1 (en) 2004-04-30
EP1539126B1 (en) 2012-08-29
TWI335217B (en) 2011-01-01
KR20050113163A (ko) 2005-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA012964B1 (ru) Фармацевтические составы модафинила
EP1001760B1 (en) Composition for controlling mood disorders in healthy individuals
US20040029941A1 (en) Zonisamide use in obesity and eating disorders
JP2016074728A (ja) 脱髄性および他の神経系疾患を患っている患者における神経認知的および／または神経精神医学的障害を改善するための４−アミノピリジンの使用
US11744833B2 (en) Pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia
Starkstein et al. Apathy and depression following stroke
JP2001510800A (ja) 注意欠損／活動亢進症の治療のためのアルカノイルカルニチン誘導体の使用
US20190224208A1 (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation
CN117858705A (zh) 使用抗病毒化合物和硝唑尼特进行治疗
US20200121626A1 (en) Levodopa fractionated dose composition and use
MXPA06006685A (es) Uso de gaboxadol para tratar el insomnio.
JP2593910B2 (ja) パニック障害の予防又は抑制剤
EP3463376A1 (en) New treatment of sma
ZA200502789B (en) Pharmaceutical formulations of modafinil
OA16802A (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU