JP2593910B2 - パニック障害の予防又は抑制剤 - Google Patents
パニック障害の予防又は抑制剤Info
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- JP2593910B2 JP2593910B2 JP63083225A JP8322588A JP2593910B2 JP 2593910 B2 JP2593910 B2 JP 2593910B2 JP 63083225 A JP63083225 A JP 63083225A JP 8322588 A JP8322588 A JP 8322588A JP 2593910 B2 JP2593910 B2 JP 2593910B2
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- Japan
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- panic
- compound
- drug
- treatment
- suppressing
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は恐怖症（phobias）及び共同社会の結果（ass
ociated social consequences）に伴うヒトのパニツク
状態（panic states）、例えば先行不安（anticipatory
anxiety）及び回避行動（avoidance behaviour）の予
防または断絶における式 の（Ｓ）−８−ブロモ−11,12,13,13a−テトラヒドロ−
９−オキソ−9H−イミダゾ［1,5−ａ］ピロロ［2,1−
ｃ］［1,4］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル（以下、化合物Ａという）の使用に関する。殊に本
発明は不連続的な純粋に発作に基ずくパニツク状態の予
防または断絶における化合物Ａの使用に関する。
ociated social consequences）に伴うヒトのパニツク
状態（panic states）、例えば先行不安（anticipatory
anxiety）及び回避行動（avoidance behaviour）の予
防または断絶における式 の（Ｓ）−８−ブロモ−11,12,13,13a−テトラヒドロ−
９−オキソ−9H−イミダゾ［1,5−ａ］ピロロ［2,1−
ｃ］［1,4］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル（以下、化合物Ａという）の使用に関する。殊に本
発明は不連続的な純粋に発作に基ずくパニツク状態の予
防または断絶における化合物Ａの使用に関する。
本発明の目的は、恐怖症及び共同社会の結果に伴うヒ
トのパニツク状態、例えば先行不安及び回避行動の予防
または中断における化合物Ａの使用、恐怖症及び共同社
会の結果に伴うパニツク状態、例えば先行不安及び回避
行動の予防または断絶のための薬剤の製造、並びに恐怖
症及び共同社会の結果に伴うパニツク状態、例えば先行
不安及び回避の処理のための方法及び薬剤である。
トのパニツク状態、例えば先行不安及び回避行動の予防
または中断における化合物Ａの使用、恐怖症及び共同社
会の結果に伴うパニツク状態、例えば先行不安及び回避
行動の予防または断絶のための薬剤の製造、並びに恐怖
症及び共同社会の結果に伴うパニツク状態、例えば先行
不安及び回避の処理のための方法及び薬剤である。
化合物Ａは公知の物質であり、その製造並びに鎮痙及
び不安解消特性（anxiolytic properties）は例えばヨ
ーロツパ特許第59,391号に記載されている。
び不安解消特性（anxiolytic properties）は例えばヨ
ーロツパ特許第59,391号に記載されている。
パニツク状態またはパニツク発作は、不安の身体的症
状、例えば窒息感、動悸または心拍数の増加（racing o
f the heart）、失神発作、めまい感、感覚の麻痺（感
覚異常）、胃痛等を伴うか、またはそれらによって支配
される強い恐怖を感じるはっきり他と区別できる期間で
ある。このらの状態は症状の迅速な増大（2,3分以内）
及び比較的短い持続期間（一般に１時間以内）によって
特徴づけられる。パニツク状態は脳における生化学的障
害のために無意識的に起こり得るか、或いは恐慌症があ
る場合には予期または恐怖刺激の存在によって起こり得
る。典型的な恐怖刺激は群集、公共または私的輸送、開
放空間または誰もいない空間または部屋、閉じた部屋、
一人でいる感じ、公衆の状況等である。パニツク状態と
上記の種類のある状況との心理学的組合せにより、これ
らの状況に相対して回避行動が起りうる。極めて重篤な
場合には、患者は自宅を出ることができない。これらの
症状はパニツク状態の間うつ症状と先行不安を伴う。
状、例えば窒息感、動悸または心拍数の増加（racing o
f the heart）、失神発作、めまい感、感覚の麻痺（感
覚異常）、胃痛等を伴うか、またはそれらによって支配
される強い恐怖を感じるはっきり他と区別できる期間で
ある。このらの状態は症状の迅速な増大（2,3分以内）
及び比較的短い持続期間（一般に１時間以内）によって
特徴づけられる。パニツク状態は脳における生化学的障
害のために無意識的に起こり得るか、或いは恐慌症があ
る場合には予期または恐怖刺激の存在によって起こり得
る。典型的な恐怖刺激は群集、公共または私的輸送、開
放空間または誰もいない空間または部屋、閉じた部屋、
一人でいる感じ、公衆の状況等である。パニツク状態と
上記の種類のある状況との心理学的組合せにより、これ
らの状況に相対して回避行動が起りうる。極めて重篤な
場合には、患者は自宅を出ることができない。これらの
症状はパニツク状態の間うつ症状と先行不安を伴う。
種々な治療がすでに試みられており、殊に精神療法
（行動治療、感覚治療）及び薬剤治療が用いられてい
る。パニツク状態は三環式抗抑うつ剤（antidepressant
s）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO阻害剤）また
はトリアゾロベンゾジアゼピンで薬剤処理される。通常
のベンゾジアゼピン類も使用されたが、しかし、効果の
ないことが判明した。
（行動治療、感覚治療）及び薬剤治療が用いられてい
る。パニツク状態は三環式抗抑うつ剤（antidepressant
s）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO阻害剤）また
はトリアゾロベンゾジアゼピンで薬剤処理される。通常
のベンゾジアゼピン類も使用されたが、しかし、効果の
ないことが判明した。
上記の薬剤は長期間にわたる連続治療において高投薬
量で投与される。三環式抗抑うつ病剤及びMAO阻害剤の
欠点は度々副作用、活用の遅い発現及び処置した患者の
コンプライアンスに劣ることである。上記のタイプのア
プローチにおいてトリアゾロベンゾジアゼピンの使用の
欠点は、度々且つ持続する鎮静性副作用並びに難治の禁
断症候群を伴う度々起こる薬剤依存症である。
量で投与される。三環式抗抑うつ病剤及びMAO阻害剤の
欠点は度々副作用、活用の遅い発現及び処置した患者の
コンプライアンスに劣ることである。上記のタイプのア
プローチにおいてトリアゾロベンゾジアゼピンの使用の
欠点は、度々且つ持続する鎮静性副作用並びに難治の禁
断症候群を伴う度々起こる薬剤依存症である。
上記の通常の薬剤療法の主たる欠点は、短かいパニツ
ク状態の持続時間（１週間当り平均して数分乃至数時
間）と、１ケ月もしくは２ケ月又はそれ以上の期間にわ
たる１日１回又はそれ以上の通常の薬剤投与の期間との
間に明らかな不釣合があることである。このことはまた
続いて超こるパニツク発作の間に副作用を生じ、そして
トリアゾロベンゾジアゼピンの場合、さらに、対応する
禁断症状の問題に伴う身体的依存症をもたらす。
ク状態の持続時間（１週間当り平均して数分乃至数時
間）と、１ケ月もしくは２ケ月又はそれ以上の期間にわ
たる１日１回又はそれ以上の通常の薬剤投与の期間との
間に明らかな不釣合があることである。このことはまた
続いて超こるパニツク発作の間に副作用を生じ、そして
トリアゾロベンゾジアゼピンの場合、さらに、対応する
禁断症状の問題に伴う身体的依存症をもたらす。
パニツク状態に対する理想的な環境においては、薬剤
の有効な血漿レベルをパニツク発作開始の最初の前徴中
に用いるべきであり、この間よりも長く続けるべきでは
ない。この血漿レベルの活性は最初から発作の開始を抑
制するか、または顕著に減じるために十分に大きくすべ
きである。そのための必要条件は特異的な抗パニツク活
性、非侵襲適用の場合でも極めて速い吸収及び必要な薬
剤の短い放出半減期である。
の有効な血漿レベルをパニツク発作開始の最初の前徴中
に用いるべきであり、この間よりも長く続けるべきでは
ない。この血漿レベルの活性は最初から発作の開始を抑
制するか、または顕著に減じるために十分に大きくすべ
きである。そのための必要条件は特異的な抗パニツク活
性、非侵襲適用の場合でも極めて速い吸収及び必要な薬
剤の短い放出半減期である。
驚くべきことに、化合物Ａはこれらの特徴を有してお
り、従ってパニツク症候群の継続する純粋に発作に基ず
く治療のために用いることができることが見い出され
た。化合物A1mgを錠剤型の形態で経口的に摂取した場
合、45分後に早くも最大活性物質レベルに到達する。臨
床的に関連する結果、即ち、患者が認める効果は一般に
10分後に早くも現れる。化合物Ａのβ−半減期は僅か２
時間15分である。
り、従ってパニツク症候群の継続する純粋に発作に基ず
く治療のために用いることができることが見い出され
た。化合物A1mgを錠剤型の形態で経口的に摂取した場
合、45分後に早くも最大活性物質レベルに到達する。臨
床的に関連する結果、即ち、患者が認める効果は一般に
10分後に早くも現れる。化合物Ａのβ−半減期は僅か２
時間15分である。
化合物Ａは低投薬量でも特異的な抗パニツク活性を示
し、前述の薬剤を用いた場合のように、長期間にわたり
連続的に摂取する必要がない。
し、前述の薬剤を用いた場合のように、長期間にわたり
連続的に摂取する必要がない。
好ましい具体例においては、治療、即ち、患者による
薬剤の摂取は、日課によってコントロールされる通常の
連続治療（例えば薬剤を朝及び／または夕方摂取する）
と対照的に、パニツク発作の発生またはアニツク発作が
起こるという予感により調節される。化合物Ａの選択さ
れた投与形態及び投薬量を発作開始の最初の兆候時に、
または普通パニツク状態と関係する恐怖状態を見越して
摂取する。薬剤の２回の相次ぐ摂取の間には１時間ない
し数ケ月の明確な間隔が存在し得る。この投与方法は、
薬剤及び／又はその代謝産物の継続的血漿レベルによっ
て、即ち、患者が薬剤の直接影響下にない処置過程にお
ける規則的及び／又は非規則的な期間によって特徴づけ
られる。薬剤の間接的な心理学的影響（即ち、パニツク
発作を予防または抑制し得るという自覚）は、パニツク
発作、例えば先行不安、抑うつ、恐怖症及び恐怖回避行
動の結果、パニツク状態間の薬剤なしの間隔の減少また
は消滅をもたらす。
薬剤の摂取は、日課によってコントロールされる通常の
連続治療（例えば薬剤を朝及び／または夕方摂取する）
と対照的に、パニツク発作の発生またはアニツク発作が
起こるという予感により調節される。化合物Ａの選択さ
れた投与形態及び投薬量を発作開始の最初の兆候時に、
または普通パニツク状態と関係する恐怖状態を見越して
摂取する。薬剤の２回の相次ぐ摂取の間には１時間ない
し数ケ月の明確な間隔が存在し得る。この投与方法は、
薬剤及び／又はその代謝産物の継続的血漿レベルによっ
て、即ち、患者が薬剤の直接影響下にない処置過程にお
ける規則的及び／又は非規則的な期間によって特徴づけ
られる。薬剤の間接的な心理学的影響（即ち、パニツク
発作を予防または抑制し得るという自覚）は、パニツク
発作、例えば先行不安、抑うつ、恐怖症及び恐怖回避行
動の結果、パニツク状態間の薬剤なしの間隔の減少また
は消滅をもたらす。
従ってこの治療の利点は、できるだけ使用回数の少な
い薬剤の経済的な使用にあり、それは望ましくない副作
用が殆んど起こらないという結果をもたらし、薬剤の持
続レベルに結びついた身体的依存症の発生を主として防
止し、そしてこれによってもたらされる薬剤治療の断絶
を促進する。
い薬剤の経済的な使用にあり、それは望ましくない副作
用が殆んど起こらないという結果をもたらし、薬剤の持
続レベルに結びついた身体的依存症の発生を主として防
止し、そしてこれによってもたらされる薬剤治療の断絶
を促進する。
パニツク状態の予防または断絶に必要な化合物Ａの投
与量は、投与経路、投与形態並びに患者の年令、体重及
び一般的な症状に依存し、そして勿論各々特定の場合の
個々の必要性に適合されるであろう。経口投与の場合、
投与量はパニツク発作当り0.1乃至2.0mg間の量である。
与量は、投与経路、投与形態並びに患者の年令、体重及
び一般的な症状に依存し、そして勿論各々特定の場合の
個々の必要性に適合されるであろう。経口投与の場合、
投与量はパニツク発作当り0.1乃至2.0mg間の量である。
化合物Ａの使用及び化合物Ａによるパニツク発作の断
続的治療の効果の具体例として、以下に臨床試験の結果
を示す。
続的治療の効果の具体例として、以下に臨床試験の結果
を示す。
この試験は二重盲検平行群試験（double−blind,para
llel group study）であり、パニツク症候群の患者各ケ
ース12人を化合物Ａ（活性物質0.5mgを含有する錠剤）
または対応する偽薬で処置した。試験過程は次の通りで
あった：含有及び排除の判定基準を調べ、そして基礎デ
ータを記録した後、次のパニツク発作に接近または開始
時に１錠を飲むように指示して、患者に各々20錠を与え
た（前に使用した薬剤は試験開始前に回収しておい
た）。処置の満足すべき結果の場合には、最初の投薬量
を更に１回用い、次の試験のために、実験者が診察し
た。治療の満足すべき結果が得られない場合には、第二
のパニツク発作の場合における投薬量を２錠に増加し、
それが成功した場合には、この投与をくり返し行い、そ
してそれがうまくいかなかった場合には、３錠にふや
す。最も適当な投薬量を見つかるか、または３錠が有効
でないことがわかったならば直ちに、実験者は第二の試
験のために診察した。薬剤投与が無効な患者は試験から
除外した。有効な投薬量が見出された患者を次の12回の
パニツク状態にその投薬量を用いた。前の処置の禁断現
象が生じた場合、主な処理段階の12回処置を、別の段階
（追加段階）において、更に12回の投与に拡げることが
できる。
llel group study）であり、パニツク症候群の患者各ケ
ース12人を化合物Ａ（活性物質0.5mgを含有する錠剤）
または対応する偽薬で処置した。試験過程は次の通りで
あった：含有及び排除の判定基準を調べ、そして基礎デ
ータを記録した後、次のパニツク発作に接近または開始
時に１錠を飲むように指示して、患者に各々20錠を与え
た（前に使用した薬剤は試験開始前に回収しておい
た）。処置の満足すべき結果の場合には、最初の投薬量
を更に１回用い、次の試験のために、実験者が診察し
た。治療の満足すべき結果が得られない場合には、第二
のパニツク発作の場合における投薬量を２錠に増加し、
それが成功した場合には、この投与をくり返し行い、そ
してそれがうまくいかなかった場合には、３錠にふや
す。最も適当な投薬量を見つかるか、または３錠が有効
でないことがわかったならば直ちに、実験者は第二の試
験のために診察した。薬剤投与が無効な患者は試験から
除外した。有効な投薬量が見出された患者を次の12回の
パニツク状態にその投薬量を用いた。前の処置の禁断現
象が生じた場合、主な処理段階の12回処置を、別の段階
（追加段階）において、更に12回の投与に拡げることが
できる。
処置中、患者に処置日記帳をもたせる必要がある。こ
れに含まれる所見、患者の陳述並びに特定な観察に基ず
いて、滴定段階の終了時（titration phase）（実験
２）、主処置段階の終了時（実験３）及び所望により、
追加段階の終了時（実験４）で、実験者が試験結果を試
験データに加える。次の精神病学的尺度を試験の全時点
で、標準比較実験として書き込んだ：コビイ（Covi）に
よる不安尺度、ラスキン（Raskin）による抑うつ症尺
度、ズング（Zung）による自己評価不安尺度（SAS）及
び自己評価抑うつ症尺度（SDS）、並びにメルツ（Mer
z）及びバルマー（Ballmer）による禁断症候群尺度（WS
S）。次のデータが得られた：各々の場合に、12人の患
者を化合物Ａまたは偽薬で処置した。化合物Ａで処置し
た群において、７人が男性及び５人が女性であり、平均
年令は33±5.4才であり、DSM-III分類によれば、そのう
ちの２人は広場恐怖を伴わないパニツク症候群にかかっ
ており、そして10人は広場恐怖と伴うパニツク症候群に
かかっていた。また重い抑うつ症の診断が６人の場合に
立証された。偽薬群は男性６人及び女性６人を含み、平
均年令は40±10.5才であり、その全員12人が広場恐怖を
伴うパニツク症候群と診断されているが、しかし、その
うちの３人のみがさらに重い抑うつ症であると診断され
た。
れに含まれる所見、患者の陳述並びに特定な観察に基ず
いて、滴定段階の終了時（titration phase）（実験
２）、主処置段階の終了時（実験３）及び所望により、
追加段階の終了時（実験４）で、実験者が試験結果を試
験データに加える。次の精神病学的尺度を試験の全時点
で、標準比較実験として書き込んだ：コビイ（Covi）に
よる不安尺度、ラスキン（Raskin）による抑うつ症尺
度、ズング（Zung）による自己評価不安尺度（SAS）及
び自己評価抑うつ症尺度（SDS）、並びにメルツ（Mer
z）及びバルマー（Ballmer）による禁断症候群尺度（WS
S）。次のデータが得られた：各々の場合に、12人の患
者を化合物Ａまたは偽薬で処置した。化合物Ａで処置し
た群において、７人が男性及び５人が女性であり、平均
年令は33±5.4才であり、DSM-III分類によれば、そのう
ちの２人は広場恐怖を伴わないパニツク症候群にかかっ
ており、そして10人は広場恐怖と伴うパニツク症候群に
かかっていた。また重い抑うつ症の診断が６人の場合に
立証された。偽薬群は男性６人及び女性６人を含み、平
均年令は40±10.5才であり、その全員12人が広場恐怖を
伴うパニツク症候群と診断されているが、しかし、その
うちの３人のみがさらに重い抑うつ症であると診断され
た。
パニツク障害を患っている患者一人あたりの平均期間
は、化合物Ａで処置した群においては98±83ケ月であ
り、偽薬群においては143±164ケ月であった。パニツク
状態の週あたりの発生頻度は、化合物Ａで処置した群に
おいては5.6±3.2回であり、偽薬群においては7.6回±
5.6回であった（この計算において、偽薬群で、平均値
及び標準偏差の５倍から外れた者は考慮に入れなかっ
た）。パニツク発作の平均持続期間は、化合物Ａで処置
した群においては27±17分間であり、偽薬群においては
25±16分間であった。
は、化合物Ａで処置した群においては98±83ケ月であ
り、偽薬群においては143±164ケ月であった。パニツク
状態の週あたりの発生頻度は、化合物Ａで処置した群に
おいては5.6±3.2回であり、偽薬群においては7.6回±
5.6回であった（この計算において、偽薬群で、平均値
及び標準偏差の５倍から外れた者は考慮に入れなかっ
た）。パニツク発作の平均持続期間は、化合物Ａで処置
した群においては27±17分間であり、偽薬群においては
25±16分間であった。
化合物Ａで処置した患者９人及び偽薬処置患者10人
は、化合物Ａで処置した群における平均予言時間11±12
分及び偽薬群においては10±７分で発作を予言すること
ができる。また別のパラメータは匹敵する初期値を示し
た。
は、化合物Ａで処置した群における平均予言時間11±12
分及び偽薬群においては10±７分で発作を予言すること
ができる。また別のパラメータは匹敵する初期値を示し
た。
全処置期間の長さが異なっているため（化合物Ａで処
置した群における平均期間は43±27日そして偽薬群にお
いては28±32日）、且つ除外及び落伍者の等しくない分
布のために、次の結果を終点分析の形態で示す。
置した群における平均期間は43±27日そして偽薬群にお
いては28±32日）、且つ除外及び落伍者の等しくない分
布のために、次の結果を終点分析の形態で示す。
上記の比較値リストは、化合物Ａが特異的な抗パニツ
ク活性を有するのみならず、また続いて起こるパニツク
発作間の未処置間隔における副次的なパニツク症候群が
偽薬によるよりも有意に好適に減少することを示してい
る。
ク活性を有するのみならず、また続いて起こるパニツク
発作間の未処置間隔における副次的なパニツク症候群が
偽薬によるよりも有意に好適に減少することを示してい
る。
次の副作用が見出された： 実験の終了時にいくにつれて、ほとんどの副作用は弱
められたか、または完全に消失した。
められたか、または完全に消失した。
副作用のリストから、偽薬は鎮静性及び運動性タイプ
のベンゾジアゼピン−特有の副作用が少ないことが明白
である。しかしながら、化合物Ａは満足できる許容性を
有しており、その理由は、観察された副作用が全体に極
めて弱く（CGI評価）且つ持続期間（合計は平均で7.8±
7.6時間または全処置期間の0.96±1.01％）が短いから
である。
のベンゾジアゼピン−特有の副作用が少ないことが明白
である。しかしながら、化合物Ａは満足できる許容性を
有しており、その理由は、観察された副作用が全体に極
めて弱く（CGI評価）且つ持続期間（合計は平均で7.8±
7.6時間または全処置期間の0.96±1.01％）が短いから
である。
本発明において、化合物Ａは、好ましくは経口投与可
能な製薬学的調製物の形態で、例えば、錠剤、被覆され
た錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶
液、乳濁液または懸濁液の形態で用いられる。錠剤が好
ましい投与形態である。
能な製薬学的調製物の形態で、例えば、錠剤、被覆され
た錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶
液、乳濁液または懸濁液の形態で用いられる。錠剤が好
ましい投与形態である。
製薬学的調製物を製造するために、化合物Ａを製薬学
的に不活性な無機または有機担体と共に加工する。かか
る担体として、錠剤、被覆した錠剤、糖衣丸及び硬質ゼ
ラチンカプセル剤に対しては、例えば、ラクトース、ト
ウモロコシ殿粉またはその誘導体、タルク、ステアリン
酸またはその塩等を用いることができる。硬質ゼラチン
のための適当な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、
半固体状及び液体状ポリオール等である。溶液及びシロ
ツプの製造に敵する担体は、例えば、水、ポリオール、
サツカロース、転化糖、グルコース等である。
的に不活性な無機または有機担体と共に加工する。かか
る担体として、錠剤、被覆した錠剤、糖衣丸及び硬質ゼ
ラチンカプセル剤に対しては、例えば、ラクトース、ト
ウモロコシ殿粉またはその誘導体、タルク、ステアリン
酸またはその塩等を用いることができる。硬質ゼラチン
のための適当な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、
半固体状及び液体状ポリオール等である。溶液及びシロ
ツプの製造に敵する担体は、例えば、水、ポリオール、
サツカロース、転化糖、グルコース等である。
また、製薬学的調製物には保存剤、溶解剤、安定剤、
湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変
えるための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ま
せることもできる。製薬学的調製物はさらに他の治療的
に価値のある物質を含有してもよい。
湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変
えるための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ま
せることもできる。製薬学的調製物はさらに他の治療的
に価値のある物質を含有してもよい。
次の実施例は本発明の実際の応用に対して適する投与
形態を説明するものである。しかしながら、該実施例は
決して本発明の範囲を限定するためのものではない。
形態を説明するものである。しかしながら、該実施例は
決して本発明の範囲を限定するためのものではない。
実施例 化合物Ａ 0.5mg ラクトース 126.5mg トウモロコシ殿粉 54.0mg ポビドン（Povidone）K30 8.0mg カルボキシメチルセルロースナトリウム10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 200.0mg 化合物Ａ、ラクトース及びトウモロコシ殿粉を混合
し、ポビドンの水性及び／またはアルコール性溶液で造
粒した。乾燥し、そして粉砕した顆粒をカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウム
と混合し、次に200mgの錠剤に圧縮した。
ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 200.0mg 化合物Ａ、ラクトース及びトウモロコシ殿粉を混合
し、ポビドンの水性及び／またはアルコール性溶液で造
粒した。乾燥し、そして粉砕した顆粒をカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウム
と混合し、次に200mgの錠剤に圧縮した。
Claims (1)
- 【請求項１】式 で示される（Ｓ）−８−ブロモ−11,12,13,13a−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−9H−イミダゾ［1,5−ａ］ピロロ
［2,1−ｃ］［1,4］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸
ｔ−ブチルを有効成分として含有することを特徴とす
る、パニツク発作が起るか又は予想される場合に摂取す
るパニツク障害の予防又は抑制剤。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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Family Applications (1)
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-
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