JP2006521333A - ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法、及び、痛みを治療するためのその使用 - Google Patents

ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法、及び、痛みを治療するためのその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2006521333A
JP2006521333A JP2006505749A JP2006505749A JP2006521333A JP 2006521333 A JP2006521333 A JP 2006521333A JP 2006505749 A JP2006505749 A JP 2006505749A JP 2006505749 A JP2006505749 A JP 2006505749A JP 2006521333 A JP2006521333 A JP 2006521333A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
yield
ethyl
formula
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2006505749A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4593559B2 (ja
Inventor
マルティーヌ バルト，
ミシェル ボンドゥー，
ピエール ドデイ，
クリスティーヌ マッサルディエ，
ディディエ トマス，
ジャン−ミシェル リュカリーニ，
Original Assignee
ラボラトワール フルニエ エス・アー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=33133107&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2006521333(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from FR0303602A external-priority patent/FR2852958B1/fr
Priority claimed from FR0304530A external-priority patent/FR2853648B1/fr
Application filed by ラボラトワール フルニエ エス・アー filed Critical ラボラトワール フルニエ エス・アー
Publication of JP2006521333A publication Critical patent/JP2006521333A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4593559B2 publication Critical patent/JP4593559B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

【課題】本発明は、式Ｉのベンゼンスルホンアミド型の新規化合物、その製造方法、及び、その治療的使用に関する。
【解決手段】ベンゼンスルホンアミド型化合物は、ａ）式Ｉの化合物及びｂ）前記式Ｉの化合物の酸付加塩からなる群より選択されることを特徴とする。

Description

本発明は、ベンゼンスルホンアミド型の新規化合物、その製造方法、及び、医薬組成物を得るためのその使用に関する。
この新規化合物は、特に痛みを治療するために、治療的に使用できる。
ベンゼンスルホンアミド型の構造を含む一群の化合物は既に公知である。例えば、特許文献１及び２中に記載されている、トロンビンの選択的阻害剤であって、抗血栓症薬として使用できるＮ−α−アリールスルホニルアミノアシル−ｐ−アミジノフェニルアラニンアミド誘導体を挙げることができる。また、特許文献３によれば、上記化合物とよく似た構造であり、アリールスルファモイル基と置換フェニルアミジン基を両方とも有し、Ｙ神経ペプチドの受容体に結合する特性を有し、高血圧、狭心症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、不安症、炎症、アレルギー又は脂肪過多の治療に使用できる化合物が公知である。
また、特許文献４中には、置換アミノ酸のアリールスルホンアミド型化合物を使用して、その抗凝血性を利用して血栓症を治療する方法が提案されている。
アリールスルホンアミド基及びフェニルアミジン基を含む構造の化合物の抗血栓性特性に関する研究もまた、非特許文献１及び２中に公表されている。
同じ薬理学活性分野において、特許文献５中には、プロテイナーゼ阻害剤、特にトロンビン阻害剤である、アリールスルホンアミド基を含むフェニルアラニンの誘導体が記載されている。
また、特許文献６の記載から、炎症性疾患の治療に使用できる、Ｎ−（アリールスルホニル）アミノ酸構造を有する化合物が公知である。
アリールスルホンアミド型の構造成分を提案する先行技術文献としては、ブラジキニンのＢ２受容体のアンタゴニスト化合物に関する特許文献７、８、９、１０及び１１等が挙げられる。また、特許文献１２、１３及び１４中に記載されている、ブラジキニンのＢ１受容体の、ペプチド型又は非ペプチド型アンタゴニスト化合物が公知である。
欧州特許Ｎｏ．ＥＰ２３６１６３ 欧州特許Ｎｏ．ＥＰ２３６１６４ 欧州特許Ｎｏ．ＥＰ６１４９１１ 欧州特許Ｎｏ．ＥＰ５５８９６１ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９２／１６５４９Ａ１ 国際公開ＮｏＷＯ９７／２５３１５ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９６／４０６３９ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９７／２４３４９ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９８／０３５０３ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９８／２４７８３ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９９／００３８７ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ０１／０５７８３ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ０２／０９９３８８ 国際公開Ｎｏ．ＷＯ９７／０９３４６ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、１９８４、３９（５）巻、３１５〜３１７頁 Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、１９８６、４１（４）巻、２３３〜２３５頁
本発明は、置換ベンゼンスルホンアミド鎖を含む新規化合物に関する。上記化合物は痛みの治療、特に痛覚過敏症や深刻な痛みの症状を治療することを目的とした医薬品の活性成分として特に有用である。
本発明は、新規工業製品として、
ａ）式Ｉの化合物；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基から選択される１個以上の原子又は原子団を表し、
−ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
−Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−基を表し、
−ＸはＣＨ基又は窒素原子を表し、
−ｐは２又は３を表し、
−Ａは、単結合、メチル基で置換されていてもよい窒素原子、又は、ヒドロキシル化されていてもよい、若しくは、炭素原子のうちの１個が酸化されてケトン基になっている直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表し、ＡとＸが同時に窒素原子であることはなく、
−Ｂは、１個又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環又はアミン基を表す：並びに、
ｂ）上記式Ｉの化合物の酸付加塩
からなる群より選択される
ことを特徴とするベンゼンスルホンアミド型化合物
を提案するものである。
また、式Ｉの化合物が不斉中心を有する場合、本発明は、一方又は両方の光学異性体、及び、その各々の塩又は塩混合物にも関する。
また、本発明は、式Ｉの化合物及びその付加塩を製造するための方法も提案するものである。
また、痛みに関連する病状、特に炎症後の痛覚過敏若しくは例えばガン等の別の疾患に伴う深刻な痛みの症状を予防又は治療することを目的とした、人又は動物の治療に使用できる医薬品を製造するための、式Ｉの化合物及びその無毒性の塩から選択される物質の使用も提案するものである。
式Ｉ中、アルキル基は、直鎖、分岐又は環状の炭化水素鎖を意味する。Ｃ１−Ｃ３アルキル基とは特に、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基又は１−メチルエチル基である。上述の例以外に、Ｃ１−Ｃ４アルキル基は特に、ブチル基、１−メチルプロピル基及び１，１−ジメチルエチル基を含んでいてもよい。
Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基は、ＯＲ基（ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基である；「アルキル基」は上記の意）を意味する。上記Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基とは、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又は１−メチルエトキシ基である。
飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基とは−（ＣＨ２）ｎ−基を意味し、直鎖の場合にはｎが２、３、４又は５の基であり、分枝を有する基の場合には例えば−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−基である。酸素原子が挟み込まれているアルキレン基とは、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−基又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−基を意味する。不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基とは、２つの連続した原子がエチレン結合で結合した炭素数２〜４の基を意味し、その例としては、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−基、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−基、ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−基が挙げられる。
ハロゲンとは、フッ素、塩素又は臭素を表し、好ましくはフッ素又は塩素である。
アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基とは、ＮＨ（Ｒ）基又はＮ（Ｒ）２基（ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基である；「アルキル基」は上記の意）を意味する。
窒素含有複素環とは特に、アゼチジン環、ピロリジン環、モルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルピペリジン環、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルピペラジン環、キヌクリジン環、トロパン環、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルホモピペラジン環、アミノピリジン環及びＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルイミダゾール環を意味する。
付加塩とは、塩の状態ではない場合に少なくとも１個の塩基性基を含む式Ｉの化合物の、鉱酸又は有機酸との反応によって得られる付加塩を意味する。上記付加塩は、医薬品に許容される付加塩であることが好ましい。
式Ｉの塩基性化合物を塩にするのに好適な鉱酸のうち、塩酸、臭化水素酸、リン酸及び硫酸が好ましい。また、式Ｉの塩基性化合物を塩にするのに好適な有機酸のうち、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸及びトリフルオロ酢酸が好ましい。
式Ｉの化合物のうち、下記条件の少なくとも１つを満たすものが好ましい：
−Ｒ１が水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す；
−Ｒ２がハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はＣＦ３基を表す；
−Ｒ３が水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す；
−Ｒ４が水素又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す；
−Ｒａがメチル基を表す；
−Ｙが、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基を表す；
−ｐが２を表す；
−Ａが単結合、又は、直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表す；
−Ｂがアゼチニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルピペリジニル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルピペラジニル基、キヌクリジニル基、トロパニル（ｔｒｏｐａｎｙｌ）基又はＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルホモピペラジニル基を表す。
式Ｉの化合物のうち、下記条件の少なくとも１つを満たすものが特に好ましい：
−Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルコキシ基を表す；
−Ｒ２及びＲ３がそれぞれＣ１−Ｃ３アルキル基を表す、好ましくは芳香環の２位、６位がメチル基である；
−Ｒ４が水素を表す；
−Ｙが、酸素原子が間に挟みこまれているＣ３−Ｃ５アルキレン基、好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基を表す；
−Ｂがピペリジニル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルピペリジニル基又はＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルピペラジニル基を表す。
また、他に好ましいものとしては、式Ｉａの化合物が挙げられる；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基から選択される１個以上の原子又は原子団を表し、
−Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２基を表し、
−Ａは単結合又は−（ＣＨ２）ｍ−基を表し、
−Ｒは、特にピロリジン環、モルホリン環、ピペリジン環、キヌクリジン環及びトロパン環から選択される、飽和の窒素含有複素環、又は、第三級アミン基、特にジアルキルアミノ基を表し、
−ｍ及びｐはそれぞれ独立して２又は３を表す。
また、他に好ましいものとしては、式Ｉｂの化合物が挙げられる；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基から選択される１個以上の原子又は原子団を表し、
−Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２基を表し、
−Ａは、単結合、又は、ヒドロキシル化されていてもよい飽和Ｃ１−Ｃ５アルキレン基を表し、
−Ｒは、特にＮ−メチルピペラジン環及びＮ−メチルピペリジン環から選択される、飽和の窒素含有複素環、又は、第三級アミン基、特にジアルキルアミノ基を表す。
本発明は、式Ｉの化合物又はその付加塩を製造するための、以下の段階を含む一般的な方法を提案する：
ａ）式ＩＩの酸；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基から選択される１個以上の原子又は原子団を表し、
−ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
−Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−基を表す；
を式ＩＩＩの窒素含有複素環；
Figure 2006521333
式中、
−ＸはＣＨ基又は窒素原子を表し、
−ｐは２又は３を表し、
−Ａは、単結合、（Ｘが窒素原子でない場合には）メチル基で置換されていてもよい窒素原子、又は、ヒドロキシル化されていてもよい、若しくは、炭素原子のうちの１個が酸化されてケトン基になっている直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表し、
−Ｂは、１個又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環又はアミン基を表す（置換されていない窒素原子が存在する場合、この窒素原子は、例えばＢｏｃ基（１，１−ジメチルエキトシカルボニル基）又はＣｂｚ基（フェニルメキトシカルボニル基）等のアミノ保護基で保護されている）；
と、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミド等の溶媒中で、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド），ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）又はＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）等の活性剤の存在下、一般的に室温と溶媒沸点の間の温度で約２〜１５時間反応させて、式Ｉのアミド；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは出発物質での意味と同じものを意味する；
を得る段階、
ｂ）必要であれば、アミノ保護基がＢｏｃ基である場合には例えばアニソール存在下でトリフルオロ酢酸を作用させることによって、又は、アミノ保護基がＣｂｚ基である場合には接触水素化によって、アミノ保護基を除去する段階、
ｃ）必要であれば、当業者に公知の通常の方法によって、式Ｉの化合物と鉱酸又は有機酸との付加塩を得る段階。
カルボン酸及びアミンを出発物質としてアミド基を作るというこの一般的な方法の代わりに、（例えばカルボジイミド基を含むポリスチレン骨格を有する樹脂等の）不溶性の樹脂に固定した活性剤を使用する方法を実施してもよい。
上記の一般的な方法を変形して、式ＩＩの酸を、特に塩化オキサリル又は塩化チオニル等の塩素化剤を作用させることにより、中間体である式ＩＩａの酸塩化物；
Figure 2006521333
；に転換し、その後、溶媒中で、好ましくはトリエチルアミン又はピリジン等の非プロトン性有機塩基の存在下で実施する従来の反応によって、この酸塩化物を式ＩＩＩの窒素含有複素環と反応させて、式Ｉの化合物を得てもよい。
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基である式ＩＩの酸は、以下の段階を含む方法によって製造してもよい：
ａ）式ＩＶの塩化ベンゼンスルホニル；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基を表す；
を下式のアミノアルコール；
ＨＮ（Ｒａ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ
式中、
−ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表す；
と、ジクロロメタン等の溶媒中で、トリエチルアミン又はピリジン等の非プロトン性有機塩基の存在下、約０〜５０℃で約１〜３時間反応させて、式Ｖのスルホンアミド；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲａは上記と同じである；
を得る段階、
ｂ）得られた式Ｖの化合物を、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、第四級アンモニウム塩を含む相間移動促進媒体中で、水及びトルエン等の混合溶媒中において、約０℃〜４０℃で約１〜５時間、ブロモ酢酸のエステル、好ましくはｔ−ブチルエステルと反応させて、式ＶＩのエステル；
Figure 2006521333
；を得る段階、
ｃ）例えばトリフルオロ酢酸を作用させることによって、式ＶＩのエステルを加水分解して、式ＩＩの酸；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲａは上記と同じであり、
−Ｙは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基を表す；
を得る段階（この反応は、ジクロロメタン等の溶媒中において約０℃〜５０℃で約１〜６時間実施する）。
上記の一般的な方法を変形して、式Ｉの化合物を、以下を含む段階を連続的に実施することによって得てもよい：
ａ）式ＶＩＩの酸性化合物；
Figure 2006521333
式中、
−ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
−Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基を表し、
−Ｚａは、ベンジル基等のアミノ保護基を表す：
を式ＩＩＩの窒素含有複素環；
Figure 2006521333
式中、
−ＸはＣＨ基又は窒素原子を表し、
−ｐは２又は３を表し、
−Ａは、単結合、（Ｘが窒素原子でない場合には）メチル基で置換されていてもよい窒素原子、又は、ヒドロキシル化されていてもよい、若しくは、炭素原子のうちの１個が酸化されてケトン基になっている直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表し、
−Ｂは、１個又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環又はアミン基を表す（置換されていない窒素原子が存在する場合、この窒素原子は、式ＶＩＩの酸性化合物について使用したアミノ保護基とは異なるアミノ保護基、例えばＢｏｃ基（１，１−ジメチルエキトシカルボニル基）等で保護されている）；
と、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミド等の溶媒中で、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド），ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）又はＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）等の活性剤の存在下、一般的に室温と溶媒沸点の間の温度で約２〜１５時間反応させて、式ＶＩＩＩのアミド；
Figure 2006521333
式中、
−Ｚａ、Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは出発物質での意味と同じものを意味する；
を得る段階、
ｂ）例えばＺａがベンジル基である場合には接触水素化によって、アミノ保護基Ｚａを除去し、式ＩＸの第二級アミン；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは上記化合物と同じものを意味する；
を得る段階、
ｃ）この式ＩＸの第二級アミンを式ＩＶの塩化ベンゼンスルホニル；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基を表す；
と、ジクロロメタン等の溶媒中で、トリエチルアミン又はピリジン等の非プロトン性有機塩基の存在下、約０〜５０℃で約１〜３時間反応させて、式Ｉのスルホンアミド；
Figure 2006521333
式中、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは出発物質での意味と同じものを意味する；
を得る段階、
ｄ）必要であれば、アミノ保護基がＢｏｃ基である場合には例えばアニソール存在下でトリフルオロ酢酸を作用させることによって、アミノ保護基を除去する段階、
ｅ）必要であれば、式Ｉの化合物と鉱酸又は有機酸との付加塩を得る段階。
上記の一般的な方法を変形して、アミド結合を形成する段階ａ）を、まず、例えば無水非プロトン性溶媒中で塩化オキサリル又は塩化チオニルを作用させることによって、式ＶＩＩの酸塩化物を形成し、その後、溶媒中で、例えばトリエチルアミン等の非プロトン性塩基の存在下で、得られた酸塩化物を上記の式ＩＩＩのアミンと反応させることによって実施してもよい。
式ＩＩＩの複素環式誘導体は、市販の若しくは先行技術文献に記載されている公知の化合物である、あるいは、この複素環式誘導体は、例えばチタン酸イソプロピルの存在下、例えばピペラジン若しくはホモピペラジンとケトンとを還元的アミノ化反応に供し、その後水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤と共に反応させる方法、又は、ピペリジン誘導体を使用する場合にはピリジン類似化合物の接触水素化といったような、当業者に公知の方法によって製造できる。
本発明は、化合物の製造例の記載及びこれらの化合物の治療上の有用性を実証する薬理試験の結果により、より容易に理解できるであろう。これらの例は、限定的なものではなく、また、本発明の範囲を制限するものとは解釈されない。
以下の記載において使用する略語の中で、「Ｍ」は「モル」を表し、「ｍＭ」は「ミリモル（１０−３モル）」を表す。ＴＨＦはテトラヒドロフラン、ＤＣＭはジクロロメタン、ＤＭＦはジメチルホルムアミド、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味する。不斉中心を有する化合物については、特に指示がない場合には、その化合物がラセミ混合物の形態であることを意味する。核磁気共鳴についてのスペクトルデータにおいて、化学シフトはＴＭＳ（テトラメチルシラン）について示す。
（製造例Ｉ）
Ｎ（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
２−（メチルアミノ）エタノール１．７６ｇ（２３．４ｍＭ）をＤＣＭ１００ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、この溶液中にトリエチルアミン５．４ｇ（５３ｍＭ）を添加する。この混合物を０℃に冷却し、２，６ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド５ｇ（２１．３ｍＭ）をＤＣＭ５０ｍｌ中に溶解した溶液を徐々に添加する。その後、この混合物を室温で３時間撹拌して、０．５Ｎの塩酸５０ｍｌ中に注ぐ。有機相を分離して水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の化合物５．８ｇを無色油状物質として得る（収率＝１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．７０（ｔ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．４８（ｑ，２Ｈ）；３．０９（ｔ，２Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５４（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＩＩ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例Ｉで得られた化合物４．８５ｇ（１７．７ｍＭ）をトルエン１００ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、塩化テトラブチルアンモニウム１．６２ｇを添加する。この混合物を０℃に冷却して３５％の水酸化ナトリウム１００ｍｌを添加した後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル３．９５ｍｌ（２６．６ｍＭ）を徐々に添加する。この混合物を室温で２時間撹拌した後、有機相をデカンテーションにより分離し、水で洗浄してｐＨを中性にし、硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下で濃縮して得られた油状物質を、シリカゲルクロマトグラフィーにてシクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として精製する。このようにして、所望の化合物６．５ｇを無色油状物質として得る（収率＝９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｔ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．７１（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，３Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＩＩＩ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＩＩで得られたエステル６．４ｇ（１６．５ｍＭ）をＤＣＭ８０ｍｌ中に溶解し、トリフルオロ酢酸８ｍｌを添加する。この混合物を室温で４時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。蒸発させた残渣を１００ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に取り、得られた溶液を酢酸エチル３０ｍｌで２回洗浄した後、１Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチル８０ｍｌで２回抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の酸を結晶性油状物質として得る（収率＝９５％）。
融点＝８２℃
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ピペラジン，ビストリフルオロアセテート
シクロヘキシルジイミドグラフトポリスチレン樹脂４８２ｍｇをＴＨＦ５ｍｌ中に２０分間置いた後、製造例ＩＩＩで得られた酸１００ｍｇ（０．３１ｍＭ）をＴＨＦ２ｍｌ中に溶解した溶液、１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ピペラジン３７ｍｇ（０．２０ｍＭ）及びＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）２ｍｇを添加する。この混合物を室温で４時間撹拌した後、ろ過する。樹脂をＴＨＦ４ｍｌで洗浄して、このＴＨＦをろ液に添加する。その後、ろ液を、アンバーライト（商標）ＩＲＡ４００樹脂（ＯＨ−型）５０ｍｇと共に３時間撹拌する。ろ過した後、樹脂をＴＨＦ３ｍｌで洗浄して、このＴＨＦをろ液に添加する。その後、ろ液を、イソシアネートグラフトポリスチレン樹脂１００ｍｇで１時間処理する。樹脂をろ過により分離して、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣（６３ｍｇ）を、Ｘ Ｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＭＳ Ｃ１８カラムを使用して逆相クロマトグラフィーで精製する（溶離液Ａ：水＋０．０５％ＴＦＡ、溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡ、勾配：Ｂ１０％（ｔ＝０〜２分）Ｂ６０％（ｔ＝２〜１７分）Ｂ１００％（ｔ＝１７分〜１８分）；流速＝２５ｍｌ／分；ＵＶ検知１２０〜２６０ｎｍ）。精製した物質をアセトニトリル１ｍｌ中に取り、トリフルオロ酢酸１％水溶液６ｍｌと混合する。その後、得られた溶液を凍結乾燥し、所望の塩１９ｍｇを黄色油状物質として得る（収率＝１３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．５９（ｔ，２Ｈ）；３．４８（ｔ，２Ｈ）；３．３３（ｍ，５Ｈ）；３．１９（ｔ，２Ｈ）；３．００（ｍ，４Ｈ）；２．７２（ｓ；３Ｈ）；２．５６（ｓ，６Ｈ）；２．０４（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＩＶ）
［２−［［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，２，４，６−テトラメチルベンゼンスルホンアミドを出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望のエステルを茶褐色油状物質として得る（収率＝９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．０６（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，２Ｈ）；３．５８（ｔ，２Ｈ）；３．２５（ｔ，２Ｈ）；２．７２（ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｓ，６Ｈ）；２．２７（ｓ，３Ｈ）；１．４３（ｓ，９Ｈ）．
（製造例Ｖ）
［２−［［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＩＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を茶褐色固体として得る（収率＝８３％）。
融点＝５８℃
（製造例ＶＩ）
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
２−（エチルアミノ）エタノールを出発物質とし、製造例Ｉと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．６９（ｔ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．３８（ｍ，２Ｈ）；３．１４（ｓ，２Ｈ）．
（製造例ＶＩＩ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］エチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．７９（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．４７（ｔ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，４Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）；１．００（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＶＩＩＩ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］エチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＶＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．７９（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．４８（ｔ，２Ｈ）；３．２４（ｑ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．００（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＩＸ）
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−［（１−メチルエチル）アミノ］エタノールを出発物質とし、製造例Ｉと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．６８（ｔ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｑｕｉｎ，１Ｈ）；３．２７（ｄｔ，２Ｈ）；３．２０（ｑ，２Ｈ）；３．１２（ｔ，２Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．０６（ｄ，６Ｈ）；０．９９（ｔ，３Ｈ）．
（製造例Ｘ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＩＸで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｑｕｉｎ，１Ｈ）；３．８２（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）；１．０７（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＸＩ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］エトキシ］酢酸
製造例Ｘで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝８５％）。
融点＝９６℃
（製造例ＸＩＩ）
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
２−（シクロプロピルアミノ）エタノールを出発物質とし、製造例Ｉと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝７７％）。
融点＝５８℃
（製造例ＸＩＩＩ）
［２−［シクロプロピル［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６９（ｔ，２Ｈ）；３．４４（ｔ，２Ｈ）；２．５０（ｓ，６Ｈ）；２．４７（ｍ，１Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；０．４８（ｍ，２Ｈ）；０．１６（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＸＩＶ）
［２−［シクロプロピル［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＸＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝８５％）。
融点＝１００℃
（製造例ＸＶ）
２，６−ジクロロ−４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド及び２，４−ジクロロ−６−メトキシベンゼンスルホニルクロリド
３，５−ジクロロアニソール１５ｇ（８４．７ｍＭ）を塩酸チオニル８ｍｌ中に溶解して溶液を調製して−１０℃に冷却した後、クロロスルホン酸６ｍｌ（９０ｍＭ）を滴下する。その後、この反応混合物を室温で３時間撹拌して、氷と酢酸エチルとの混合物中に注ぐ。有機相を分離して硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮する。蒸発させた残渣は、精製せずに次の段階で使用する。
（製造例ＸＶＩａ）
２，６−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（製造例ＸＶＩｂ）
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
製造例ＸＶで得られた塩化スルホニルを出発物質とし、製造例Ｉと同様に、化合物を分離し、シリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として精製することにより、所望の物質を白色固体として得る。
（製造例ＸＶＩａ）（収率＝１３％）：融点＝４７℃
（製造例ＸＶＩｂ）（収率＝４８％）：融点＝１００℃
（製造例ＸＶＩＩ）
［２−［［（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＶＩａで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．２４（ｓ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．３９ｔ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＶＩＩＩ）
［２−［［（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＸＶＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９４％）。
融点＝９５℃
（製造例ＸＩＸ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＶＩｂで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を油状物質として得、この物質を精製せずに次の段階で使用する。
（製造例ＸＸ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＸＩＸで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝７６％）。
融点＝７４℃
（製造例ＸＸＩ）
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−３−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質とし、製造例Ｉと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る。
（製造例ＸＸＩＩ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＸＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｔ，２Ｈ）；３．３９（ｔ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＸＩＩＩ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＸＸＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：１２．５０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；４．０２（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．４０（ｔ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＩＶ）
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質とし、製造例Ｉと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；４．８４（ｔ，１Ｈ）；３．５５（ｑ，２Ｈ）；３．３０（ｔ，２Ｈ）；２．９３（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＶ）
［２−［［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＸＩＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．９８（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｔ，２Ｈ）；３．４４（ｔ，２Ｈ）；２．９５（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＸＶＩ）
［２−［［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＸＸＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｍ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｔ，２Ｈ）；３．４５（ｔ，２Ｈ）；２．９５（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＶＩＩ）
［２−［［［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
２−（２−メチルアミノエトキシ）酢酸８ｇ（６０ｍＭ）をクロロホルム１００ｍｌ及びアセトニトリル２０ｍｌの中に懸濁して懸濁液を調製し、室温において、トリエチルアミン１７ｍｌ（１２０ｍＭ）を添加し、その後クロロトリメチルシラン７．６３ｍｌ（６０ｍＭ）を滴下する。この混合物を６０℃で２時間撹拌した後、室温に冷却し、トリエチルアミン１７ｍｌ（１２０ｍＭ）をゆっくりと添加し、その後、クロロホルム６０ｍｌ中に溶解した４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド１６．４８ｇ（６０ｍＭ）をゆっくりと添加する。この反応混合物を５℃で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣をジクロロメタン１５０ｍｌ中に取り、１Ｎ塩酸４０ｍｌで処理する。有機相を分離して水で洗浄した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回抽出する。塩基性になった水相を分離してジクロロメタン１００ｍｌで洗浄した後、５Ｎ塩酸で酸性にする。できた沈殿をジクロロメタン８０ｍｌで２回抽出し、得られた有機相を水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残渣をイソプロピルエーテル中で結晶化させ、分離して乾燥させる。このようにして、所望の化合物６．３２ｇを白色固体として得る（収率＝２８％）。
融点＝６０℃
（製造例ＸＸＶＩＩＩ）
４−（３−キヌクリジニル）ピペラジン−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
キヌクリジノン１ｇ（８ｍＭ）、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（１−Ｂｏｃ−ピペラジン）１．６３ｇ（８．７５ｍＭ）及びチタン酸イソプロピル２．７１ｍｌ（９．１ｍＭ）を混合し、この混合物を１時間撹拌する。エタノール５ｍｌを添加し、その後水素化シアノホウ素ナトリウム４６０ｍｇ（７．３ｍＭ）を添加して、この混合物を室温で２４時間撹拌する。水２５ｍｌを添加して、１５分間撹拌する。できた沈殿をろ過により分離し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＮＨ２シリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、残渣を精製する。このようにして、所望の化合物１ｇを白色固体として得る（収率＝４２％）。
融点＝１７４℃
（製造例ＸＸＩＸ）
（３ＲＳ）−３−（１−ピペラジニル）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン又は３（ＲＳ）−３−（１−ピペラジニル）キヌクリジン
製造例ＸＸＶＩＩＩで得られた化合物９９０ｍｇ（３．３５ｍＭ）をトリフルオロ酢酸１０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、この混合物を１０℃で３０分間撹拌する。その後トルエン３０ｍｌを添加して、減圧下で濃縮する。残渣をメタノール２５ｍｌ中に取り、この溶液をアンバーライト（商標）ＩＲＡ４００樹脂（ＯＨ−型）２０ｇと共に室温で１時間撹拌する。樹脂をろ過により分離し、メタノール１５ｍｌで洗浄して、ろ液を合わせて減圧下で濃縮する。このようにして、所望の化合物５３０ｍｇを白色ペースト状物質として得る（収率＝８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．６７（ｍ，７Ｈ）；２．５０（ｍ，２Ｈ）；２．２２（ｍ，４Ｈ）；１．９１（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；１．５８（ｍ，２Ｈ）；１．３２（ｍ，１Ｈ）；１．２２（ｍ，１Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［（３ＲＳ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−Ｎ，２，４，６−テトラメチルベンゼンスルホンアミド，ビストリフルオロアセテート
ＴＦＰ（テトラフルオロフェノール）グラフトポリスチレン樹脂２５０ｍｇ（０．３２ｍＭ）をＤＭＦ４ｍｌ中に１５分間置いた後、４−（ジメチルアミノ）ピリジン４ｍｇ（０．０３ｍＭ）、製造例Ｖで得られた酸１０３ｍｇ（０．３２ｍＭ）及びジイソプロピルカルボジイミド７６μｌ（０．４８ｍＭ）を添加する。この混合物を１８時間撹拌した後、樹脂をろ過により分離し、ＤＭＦ３ｍｌで２回洗浄して、製造例ＸＸＩＸで得られたアミン４４ｍｇ（０．２２５ｍＭ）とＤＭＦ３ｍｌ中で反応させる。この混合物を室温で１時間撹拌し、樹脂をろ過により分離して、ＤＭＦ３ｍｌで２回洗浄する。ろ液を合わせ、アンバーライト（商標）ＩＲＡ４００樹脂（ＯＨ−型）２０ｍｇで処理し、その後イソシアネートグラフト樹脂２０ｍｇで処理した後、減圧下で濃縮する。残渣を、準分取クロマトグラフィー（条件は実施例１と同様）にて精製する。このようにして、所望の化合物１６ｍｇを白色固体として得る（収率＝８％）。
融点＝７８〜８０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［（３ＲＳ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
製造例ＩＩＩで得られた酸５００ｍｇ（１．５１ｍＭ）、ＥＤＣＩ３１９ｍｇ（１．６５ｍＭ）、ＨＯＡＴ２．２６ｍｇ（１．６５ｍｇ）及びトリエチルアミン２３３μｌをＤＭＦ１０ｍｌ中に混合し、この反応混合物を室温で３０分間撹拌する。その後、製造例ＸＸＩＸで得られたアミン３３４ｍｇを添加し、室温で２０時間撹拌する。この反応混合物を氷冷した水に注ぎ、ＤＣＭで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮する。ＮＨ２グラフトシリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、残渣を精製する。このようにして、所望の物質１４０ｍｇを無色油状物質として得る（収率＝１８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．５３（ｔ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．２２（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｍ，５Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．２７（ｍ，４Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．６０（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｍ，１Ｈ）；１．２０（ｍ，１Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［（３ＲＳ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
実施例３で得られた化合物１３７ｍｇ（０．２６９ｍＭ）をメタノール３ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、フマル酸６２．５ｍｇ（０．５３８ｍＭ）を添加する。この混合物を３０分間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣を水５ｍｌ中に取り、凍結乾燥する。このようにして、所望の塩２００ｍｇを白色粉体として得る（量的収率）。
融点＝８６〜９０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
製造例ＩＩＩで得られた酸８４０ｍｇ（２．５３ｍＭ）を無水トルエン８ｍｌ及びＤＭＦ０．１ｍｌの中に混合する。塩化オキサリル０．２４５ｍｌ（２．８１ｍＭ）をゆっくりと添加する。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣をトルエン１０ｍｌ中に取り、３（Ｓ）−（１−ピペラジニル）キヌクリジン０．５ｇ（２．５６ｍＭ）及びトリエチルアミン０．３９ｍｌ（２．８１ｍＭ）をトルエン１０ｍｌ中に溶解した溶液中に滴下する。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、エタノール２ｍｌ及びクロマトグラフィー用のシリカゲル１０ｇを添加する。溶媒を減圧下で除去し、シリカに吸着した物質を、シリカゲルクロマトグラフィーにて酢酸エチル／エタノール／アンモニア水（６／３／１；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として精製する。純粋な分画を減圧下で濃縮して酢酸エチル溶液中に取り、硫酸マグネシウムで乾燥させて濃縮する。
このようにして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｔ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．５３（ｔ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．２２（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｍ，５Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．２７（ｍ，４Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．６０（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｍ，１Ｈ）；１．２０（ｍ，１Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例５で得られた化合物０．８４ｇ（１．６５ｍＭ）をメタノール５０ｍｌ中に溶解し、フマル酸０．１９２ｇ（１．６４ｍＭ）を添加する。この混合物を撹拌して完全に溶解させ、減圧下で濃縮する。残渣を水４０ｍｌ中に取り、この溶液をろ過して凍結乾燥する。このようにして、所望の塩１ｇを白色粉末として得る（収率＝９７％）。
融点＝８６℃
［α］２５ Ｄ＝−６．５°（Ｃ＝０．３１ ；ＣＨ３ＯＨ）
Ｎ−［２−［２−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例３で得られたラセミ混合物を、キラル相クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤカラム）にてヘキサン／エタノール／イソプロパノール／トリフルオロ酢酸（６０／２５／１５／０．０５）混合物を溶離液として分離する。ラセミ混合物５００ｍｇを出発物質とし、エナンチオマーＳを２６０ｍｇ及びエナンチオマーＲを１００ｍｇ得る。それぞれのエナンチオマーをメタノール溶液中に置き、アンバーライト（商標）ＩＲＡ４００樹脂（ＯＨ−型）１ｇで処理する。処理した溶液をろ過して減圧下で濃縮し、得られた塩基性化合物を実施例６に記載する方法と同様にフマル酸を使用して塩にする。このようにして、エナンチオマーＳを１４３ｍｇ及びエナンチオマーＲを６８ｍｇを得る。
融点＝８４℃
［α］２７ Ｄ＝７．２°（Ｃ＝０．３１ ；ＣＨ３ＯＨ）
（製造例ＸＸＸ）
４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（ｔｒｏｐｉｎｏｎｅ）を出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望のエステルを白色固体として得る（収率＝５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．２５（ｍ，４Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．３５（ｍ，４Ｈ）；２．２０（ｓ，３Ｈ）；１．９２（ｍ，３Ｈ）；１．５３（ｍ，４Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＩ）
８−メチル−３−（１−ピペラジニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン
製造例ＸＸＸで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．０３（ｍ，４Ｈ）；２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．６１（ｍ，４Ｈ）；２．５３（ｓ，３Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．７５（ｍ，６Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＩＩ）
４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
１−ホモピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色ペースト状物質として得る（収率＝６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．３４（ｍ，４Ｈ）；２．８１−２．３５（ｍ，１１Ｈ）；１．８８（ｍ，１Ｈ）；１．６５（ｍ，４Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．３４（ｍ，１Ｈ）；１．１８（ｍ，１Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＩＩＩ）
３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン
製造例ＸＸＸＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．４１（ｍ，１Ｈ）；３．１１（ｍ，８Ｈ）；２．９６（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｍ，４Ｈ）；２．５２（ｍ，１Ｈ）；２．２４（ｍ，１Ｈ）；１．８９（ｍ，４Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；１．６２（ｍ，１Ｈ）．
先行技術文献中に記載されている又は上述の公知のピペラジン誘導体を出発物質とし、実施例１と同様にして、次の実施例を調製する：
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］ピペラジン，ビストリフルオロアセテート
収率＝９０％（無色ペースト状物質）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ） ；３．７８（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｔ，２Ｈ）；３．３４（ｔ，２Ｈ）；３．２７（ｍ，１２Ｈ）；２．７３（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；２．２２（ｍ，２Ｈ）；２．０３（ｍ，４Ｈ）．
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−［２−（４−モルホリニル）エチル］ピペラジン，ビストリフルオロアセテート
収率＝５１％（無色ペースト状物質）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７５（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｍ，４Ｈ） ；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．３５（ｔ，２Ｈ）；３．２７（ｍ，８Ｈ）；２．７２（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）．
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ピペラジン，ビストリフルオロアセテート
収率＝９２％（無色ペースト状物質）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ） ；３．８１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．３４（ｍ，４Ｈ）；３．２４（ｍ，４Ｈ）；３．０９（ｍ，４Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；１．９０（ｍ，４Ｈ）；１．６４（ｍ，２Ｈ）．
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−［３−（１−ピペリジニル）プロピル］ピペラジン，ビストリフルオロアセテート
収率＝８５％（無色ペースト状物質）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ） ；３．８０（ｍ，２Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，４Ｈ）；３．３０（ｔ，２Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；３．１０（ｍ，４Ｈ）；２．８０（ｍ，４Ｈ）；２．７５（ｓ；３Ｈ）；２．５５（ｓ，６Ｈ）；２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．９３（ｍ，５Ｈ）；１．３７（ｍ，１Ｈ）．
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン，ビストリフルオロアセテート
収率＝７４％（無色ペースト状物質）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｍ，４Ｈ）；３．６３（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｔ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，４Ｈ）；３．１５（ｍ，４Ｈ）；２．８１（ｓ，６Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；２．２３（ｍ，２Ｈ）．
上述のピペラジン誘導体又はホモピペラジン誘導体を出発物質とし、実施例３及び４と同様にして、次の実施例を調製する：
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ビストリフルオロアセテート
収率＝７４％（無色ペースト状物質）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｍ，４Ｈ）；３．７７（ｄ，２Ｈ）；３．６４（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，１Ｈ）；３．３４（ｔ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，４Ｈ）；３．０１（ｍ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；２．２９（ｍ，４Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］−オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
収率＝６２％（白色固体）
融点＝８８〜９０℃
１−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）ヘキサヒドロ−４−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−１Ｈ−１，４−ジアゼピン，フマル酸塩
収率＝４７％（白色固体）
融点＝９０℃
（製造例ＸＸＸＩＶ）
４−［１−（１，１−ジメチルエチル）−４−ピペリジニル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
１−（１，１−ジメチルエチル）−４−ピペリジノン及び１−ピペラジンカルボン酸のベンジルエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝５６％）。
融点＝７０〜７２℃
（製造例ＸＸＸＶ）
１−［１−（１，１−ジメチルエチル）−４−ピペリジニル］ピペラジン
製造例ＸＸＸＩＶで得られた化合物５７０ｍｇ（１．５９ｍＭ）をメタノール２０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、１０％パラジウム炭素１１４ｍｇを添加する。この混合物を、水素雰囲気下、室温にて大気圧で２時間撹拌する。触媒をろ過で除去した後、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（９０／１０／１；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の化合物２７０ｍｇを白色粉末として得る（収率＝７５％）。
融点＝１０６℃
（製造例ＸＸＸＶＩ）
４−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン及び１−ピペラジンカルボン酸のベンジルエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を淡黄色固体として得る（収率＝１８％）。
融点＝７４℃
（製造例ＸＸＸＶＩＩ）
１−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）ピペラジン
製造例ＸＸＸＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）σ：３．７４（ｍ，２Ｈ）；３．５９（ｍ，１Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．１５（ｍ，４Ｈ）；３．０１ａｎｄ２．９７（２ｓ，３Ｈ）；２．４６（ｄｄ，１Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．１０（ｍ，４Ｈ）；１．８３（ｍ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＶＩＩＩ）
４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジノン及び１−ピペラジンカルボン酸のベンジルエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３６（ｍ，５Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，４Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．５０（ｍ，７Ｈ）；１．８０（ｍ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，２Ｈ）；１．２８（ｓ，６Ｈ）；１．２１（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＩＸ）
１−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジニル）ピペラジン
製造例ＸＸＸＶＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝３５％）。
融点＝６５℃
（製造例ＸＬ）
４−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−１−ピペラジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジノンを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を黄色固体として得る（収率＝３１％）。
融点＝５３℃
（製造例ＸＬＩ）
１−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］ピペラジン，トリヒドロクロリド
製造例ＸＬで得られた化合物２４７ｍｇ（０．７９ｍＭ）をメタノール１ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、２．３Ｎの塩化水素の酢酸エチル溶液１５ｍｌを添加する。この混合物を室温で４時間撹拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。このようにして、所望の化合物２３９ｍｇを白色粉末として得る（収率＝７５％）。
融点＝２６２℃
（製造例ＸＬＩＩ）
４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
１−シクロプロピル−４−ピペリジノンを出発物質とし、製造例ＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝６７％）。
融点＝８８℃
（製造例ＸＬＩＩＩ）
１−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）ピペラジン
製造例ＸＬＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９２％）。
融点＝５８℃
（製造例ＸＬＩＶ）
４−（１−メチル−４−ピペリジニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
１−メチル−４−ピペリジノンを出発物質とし、製造例ＸＸＸＩＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．１０（ｄｍ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，４Ｈ）；２．６１（ｍ，１Ｈ）；２．４４（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，２Ｈ）；１．８６（ｍ，６Ｈ）；１．４５（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＬＶ）
１−（１−メチル−４−ピペリジニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン，トリヒドロクロリド
製造例ＸＬＩＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＬＩと同様にして、所望の物質を茶褐色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝１８６℃
（製造例ＸＬＶＩ）
４−（８−シクロプロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
８−シクロプロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望のエステルを白色ペースト状物質として得る（収率＝４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．２４（ｍ，６Ｈ）；２．５０（ｍ，５Ｈ）；２．３４（ｔ，４Ｈ）；１．８７（ｍ，３Ｈ）；１．４８（ｄｄ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；０．３６（ｍ，２Ｈ）；０．２５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＸＬＶＩＩ）
８−シクロプロピル−３−（１−ピペラジニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン
製造例ＸＬＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．９４（ｔ，２Ｈ）；２．５８（ｍ，４Ｈ）；２．５１（ｍ，１Ｈ）；１．９６（ｍ，３Ｈ）；１．７４（ｔ，２Ｈ）；１．５４（ｍ，４Ｈ）；０．４３（ｄ，４Ｈ）．
（製造例ＸＬＶＩＩＩ）
４−［１−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸のｔ−ブチルエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝３０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ：７．３５（ｍ，５Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｄ，２Ｈ）；３．３６（ｍ，４Ｈ）；２．６８（ｔ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，４Ｈ）；２．３７（ｍ，１Ｈ）；１．６６（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．２６（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＩＬ）
４−（４−ピペリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＸＬＶＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ：８．９１（ｍ ｂｒｏａｄ，ｈ）；８．６３（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；７．３６（ｍ，５Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．２２（ｍ，５Ｈ）；２．９２（ｑ，２Ｈ）；２．２０（ｄ，２Ｈ）；１．８２（ｄｑ，２Ｈ）．
（製造例Ｌ）
４−（１−エチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
アセトアルデヒド及び製造例ＩＬで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３４（ｍ，５Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｍ，７Ｈ）；３．０２（ｑ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，２Ｈ）；２．４５（ｔ，４Ｈ）；１．９１（ｍ，２Ｈ）；１．６３（ｍ，２Ｈ）；１．１９（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＬＩ）
１−（１−エチル−４−ピペリジニル）ピペラジン
製造例Ｌで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ：２．９０（ｍ，６Ｈ）；２．５２（ｍ，４Ｈ）；２．３０（ｑ，２Ｈ）；２．１７（ｔｔ，１Ｈ）；１．８５（ｄｔ，２Ｈ）；１．６９（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｄｑ，２Ｈ）；０．９７（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＬＩＩ）
４−［８−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸のｔ−ブチルエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望のエステルを白色固体として得る（収率＝４０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：７．３３（ｍ，５Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；４．１３（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｔ，４Ｈ）；２．８０（ｈｅｐ，１Ｈ）；２．４３（ｔ，４Ｈ）；１．８７（ｍ，２Ｈ）；１．６２（ｍ，６Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＬＩＩＩ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル，ヒドロクロリド
製造例ＬＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＬＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：１１．７８（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；９．４５（ｓ，２Ｈ）；７．３８（ｍ，５Ｈ）；５．１１（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｍ，４Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．０７（ｍ，２Ｈ）；２．２２（ｍ，４Ｈ）；１．９２（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＬＩＶ）
４−（８−エチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
アセトアルデヒド及び製造例ＬＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：７．３３（ｍ，５Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，６Ｈ）；２．６３（ｍ，１Ｈ）；２．５６（ｑ，２Ｈ）；２．４２（ｔ，４Ｈ）；１．９３（ｍ，２Ｈ）；１．６１（ｍ，６Ｈ）；１．０６（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＬＶ）
１−（８−エチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）ピペラジン
製造例ＬＩＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：３．５７（ｍ，２Ｈ）；２．９４（ｔ，２Ｈ）；２．７１（ｑ，２Ｈ）；２．５９（ｍ，４Ｈ）；２．５２（ｍ，１Ｈ）；１．９９（ｍ，４Ｈ）；１．６４（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＬＶＩ）
４−［８−（１−メチルエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
アセトン及び製造例ＬＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：７．３２（ｍ，５Ｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ）；３．６４（ｍ，２Ｈ）；３．４９（ｔ，４Ｈ）；２．９２（ｑｕｉｎ，１Ｈ）；２．５９（ｈｅｐ，１Ｈ）；２．４７（ｍ，４Ｈ）；１．９９（ｍ，２Ｈ）；１．８２（ｄｔ，２Ｈ）；１．６３（ｍ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，２Ｈ）；１．１４（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＬＶＩＩ）
１−［８−（１−メチルエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピペラジン
製造例ＬＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：３．７９（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｑｕｉｎ，１Ｈ）；２．９８（ｍ，４Ｈ）；２．７１（ｈｅｐ，１Ｈ）；２．６１（ｍ，４Ｈ）；２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．６５（ｍ，４Ｈ）；１．２９（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＬＶＩＩＩ）
ヘキサヒドロ−１−メチル−４−（１−オキソ−２−プロペニル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン
Ｎ−メチルホモピペラジン２０ｇ（１７５ｍＭ）をジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、この溶液に、アクリル酸クロリド１５．８５ｇ（１７５ｍＭ）をジクロロメタン２０ｍｌ中に溶解した溶液を０℃において滴下する。この反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、室温で２時間撹拌し、次に、炭酸ナトリウム１２ｇを水２０ｍｌ中に溶解した水溶液を使用して加水分解する。この混合物をデカンテーションし、有機相を水で１回洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の化合物２３ｇをオレンジ色油状物質として得、この物質を精製せずに次の段階で使用する。
（製造例ＬＩＸ）
４−［３−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−３−オキソプロピル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＬＶＩＩＩで得られた化合物７ｇ（４１ｍＭ）をトルエン１００ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、この溶液に１−ピペラジンカルボン酸のベンジルエステル１１ｇ（５０ｍＭ）を添加する。この反応混合物を溶媒を還流しながら１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチル中に取り、有機相を水で１回洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール／アンモニア水（８０／２０／１；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の化合物４．１ｇを黄色油状物質として得る（収率＝２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３６（ｍ，５Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．３７（ｍ，４Ｈ）；２．５０（ｍ，８Ｈ）；２．３５（ｍ，４Ｈ）；２．２４ａｎｄ２．２１（２ｓ，３Ｈ）；１．７５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸ）
１−［３−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−３−オキソプロピル］ピペラジン
製造例ＬＩＸで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．４８（ｍ，４Ｈ）；２．６７（ｔ，４Ｈ）；２．４８（ｍ，８Ｈ）；２．３０（ｔ，４Ｈ）；２．２５ａｎｄ２．２２（２ｓ，３Ｈ）；１．７３（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩ）
１−［３−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］ピペラジン
水素化アルミニウムリチウム１２０ｍｇ（３．１ｍＭ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３ｍｌ中に懸濁して懸濁液を調製し、製造例ＬＸで得られた化合物８００ｍｇ（３．１ｍＭ）をＴＨＦ１０ｍｌ中に溶解した溶液を添加する。この反応混合物を溶媒をゆっくりと還流しながら４時間加熱した後、室温に冷却する。この反応混合物に芒硝２００ｍｇを添加し、その約１５分後に酢酸エチル５０ｍｌを添加する。得られた懸濁液をろ過した後、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（８０／２０／１０；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝３４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．６４（ｔ，４Ｈ）；２．５７（ｍ，４Ｈ）；２．４９（ｍ，４Ｈ）；２．３８（ｔ，２Ｈ）；２．２３（ｍ，６Ｈ）；２．２１（ｓ，３Ｈ）；１．６６（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．５２（ｑｕｉｎ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩＩ）
４−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−オキソエチル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
Ｎ−メチルホモピペラジン１０ｇ（８７．５ｍＭ）をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、この溶液にトリエチルアミン３６．６ｍｌを添加する。この混合物を−７８℃に冷却し、塩化クロロアセチル６．９７ｍｌを滴下する。この反応混合物を−７８℃で１．５時間撹拌し、１−ピペラジンカルボン酸のベンジルエステル１９．３ｇ（８７．６ｍＭ）をジクロロメタン１０ｍｌ中に溶解した溶液を添加する。その後、この混合物を室温に戻し、１５時間撹拌する。次に溶媒を炭酸ナトリウム溶液を使用して加水分解する。この混合物をデカンテーションし、有機相を水で１回洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（９０／１０／５；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝４３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３６（ｍ，５Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．４４（ｍ，２Ｈ）；３．３８（ｍ，４Ｈ）；３．１６（ｄ，２Ｈ）；２．６０（ｍ，２Ｈ）；２．４４（ｍ，６Ｈ）；２．２４ａｎｄ２．２２（２ｓ，３Ｈ）；１．７６（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩＩＩ）
１−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペラジン
製造例ＬＸＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．５６（ｍ，２Ｈ）；３．４４（ｍ，２Ｈ）；３．１０（ｄ，２Ｈ）；２．７４（ｄｄ，４Ｈ）；２．６１（ｍ，１Ｈ２．４４（ｍ，４Ｈ）；２．３９（ｍ，３Ｈ）；２．２５ａｎｄ２．２２（２ｓ，３Ｈ）；１．７８（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩＶ）
１−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］ピペラジン
製造例ＬＸＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＬＸＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．６３（ｍ，８Ｈ）；２．４９（ｍ，５Ｈ）；２．２８（ｍ，７Ｈ）；２．２１（ｓ，３Ｈ）；１．６６（ｑｕｉｎ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＶ）
１−（１−オキソ−２−プロペニル）アゼチジン
アゼチジンを出発物質とし、製造例ＬＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得、この物質を精製せずに次の製造例で使用する。
（製造例ＬＸＶＩ）
４−［３−（１−アゼチジニル）−３−オキソプロピル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＬＸＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＬＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝１４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３４（ｍ，５Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｔ，２Ｈ）；３．８０（ｔ，２Ｈ）；３．３５（ｍ，４Ｈ）；２．４８（ｔ，２Ｈ）；２．３３（ｔ，４Ｈ）；２．１６（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＬＸＶＩＩ）
１−［３−（１−アゼチジニル）−３−オキソプロピル］ピペラジン
製造例ＬＸＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を黄色固体として得る（収率＝１００％）。
融点＝５０℃
（製造例ＬＸＶＩＩＩ）
１−［３−（１−アゼチジニル）プロピル］ピペラジン
製造例ＬＸＶＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＬＸＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝３０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１９（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；３．０２（ｔ，４Ｈ）；２．６６（ｔ，４Ｈ）；２．２５（ｍ，８Ｈ）；１．９３（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．３６（ｑｕｉｎ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩＸ）
α−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−ピペリジンメタノール
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−ピリジンメタノールジヒドロクロリド２０ｇ（８３．６ｍＭ）をメタノール２００ｍｌ中に５０℃において溶解する。その後、酸化白金２ｇを窒素雰囲気下で添加し、この混合物を、水素雰囲気下で、５０℃において、３００ｈＰａ（３バール）の圧力をかけて７時間撹拌する。その後、触媒をろ過して除去し、ろ液を減圧下で濃縮する。固形の残渣を１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌ及びクロロホルム１５０ｍｌの中に取る。有機相を分離して塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の物質を結晶性油状物質として得る（収率＝８７％）。
融点＝９８℃
（製造例ＬＸＸ）
４−（１−ピロリジニルメチル）ピペリジン
４−（１−ピロリジニルメチル）ピリジンを出発物質とし、製造例ＬＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る。
（製造例ＬＸＸＩ）
４−［（４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジニル］−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸のベンジルエステル８２７ｍｇ（３．５４ｍＭ）、Ｎ−イソプロピルピペラジン５００ｍｇ（３．９ｍＭ）、及び、チタン酸イソプロピル１．２ｇ（４．２５ｍＭ）をメタノール１０ｍｌ中に溶解した溶液の混合物を調製する。水素化ホウ素ナトリウム１４８ｍｇを撹拌しながら室温で添加する。この反応混合物を１６時間撹拌した後、水２０ｍｌで希釈する。得られた懸濁液をろ過して、沈殿を酢酸エチル３０ｍｌで洗浄し、この酢酸エチルを使用してろ液を抽出する。得られた有機相を水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、得られた黄色油状物質を精製する。このようにして、所望の物質２３５ｍｇを白色固体として得る（収率＝１９％）。
融点＝５５℃
（製造例ＬＸＸＩＩ）
４−［４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジニル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＩで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９８％）。
融点＝６５℃
（製造例ＬＸＸＩＩＩ）
４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
Ｎ−メチルピペラジン及び４−ホルミル−１−ピペリジンカルボン酸のベンジルエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３４（ｍ，５Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｍ，２Ｈ）；２．２９（ｍ，８Ｈ）；２．１９（ｓ，３Ｈ）；２．０８（ｄ，２Ｈ）；１．６７（ｍ，３Ｈ）；０．９５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＩＶ）
４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＩＩＩで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．８９（ｍ，２Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，８Ｈ）；２．１２（ｓ，３Ｈ）；２．０５（ｄ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，３Ｈ）；１．０２（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＶ）
４−［（１−アゼチジニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
アゼチジンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３４（ｍ，５Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，２Ｈ）；３．０６（ｔ，４Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．１８（ｄ，２Ｈ）；１．９４（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．６１（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｍ，１Ｈ）；０．９４（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＶＩ）
４−［（１−アゼチジニル）メチル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＶで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．０６（ｔ，４Ｈ）；２．９２（ｍ，２Ｈ）；２．５０（ｍ，２Ｈ）；２．１５（ｄ，２Ｈ）；１．９１（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｍ，１Ｈ）；１．００（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＶＩＩ）
４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
ジメチルアミンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３５（ｍ，５Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｍ，２Ｈ）；２．７９（ｍ，２Ｈ）；２．０９（ｓ，６Ｈ）；２．０２（ｄ，２Ｈ）；１．６８（ｄ，２Ｈ）；１．６１（ｍ，１Ｈ）；０．９６（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＶＩＩＩ）
４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＶＩＩで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．９１（ｍ，２Ｈ）；２．４３（ｍ，２Ｈ）；２．０８（ｓ，６Ｈ）；２．０１（ｄ，２Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；１．４９（ｍ，１Ｈ）；０．９６（ｄｑ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＩＸ）
４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−エチルピペラジン及び４−ホルミル−１−ピペリジンカルボン酸のｔ−ブチルエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．９０（ｍ，２Ｈ）；２．６７（ｍ，２Ｈ）；２．２９（ｍ，１０Ｈ）；２．０９（ｄ，２Ｈ）；１．６３（ｍ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；０．９６（ｔ，３Ｈ）；０．８５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＸ）
４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＩＸで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．９５（ｍ，２Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．４２（ｍ，１０Ｈ）；２．０５（ｄ，２Ｈ）；１．５４（ｍ，３Ｈ）；１．０３（ｍ，２Ｈ）；０．９９（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＸＩ）
４−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−メチルホモピペラジンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：１Ｈ ＮＭＲ；なし
（製造例ＬＸＸＸＩＩ）
４−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）メチル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＸＩで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．０３（ｍ，２Ｈ）；２．５７（ｍ，５Ｈ）；２．５０（ｍ，５Ｈ）；２．２５（ｓ，２Ｈ）；２．２２（ｓ，３Ｈ）；１．６８（ｍ，４Ｈ）；１．６３（ｍ，１Ｈ）；１．０８（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＸＩＩＩ）
４−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−メチル−ホモピペラジン及び４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸のｔ−ブチルエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：４．１５（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｍ，４Ｈ）；２．７０（ｍ，７Ｈ）；２．４２（ｓ，３Ｈ）；１．８７（ｍ，２Ｈ）；１．９８（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，９Ｈ）；１．４０（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＸＩＶ）
４−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）ピペリジン，トリヒドロクロリド
製造例ＬＸＸＸＩＩＩで得られた化合物４０９ｍｇ（１．３７ｍＭ）をメタノール１ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、２．３Ｎの塩化水素の酢酸エチル溶液２７ｍｌを添加する。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の物質を茶褐色泡状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．８８（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，１Ｈ）；３．４３（ｍ，６Ｈ）；２．９４（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｓ，３Ｈ）；２．３１（ｍ，４Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＸＶ）
４−（４−シクロプロピル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
Ｎ−シクロプロピルピペラジンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝６２％）。
融点＝６４℃
（製造例ＬＸＸＸＶＩ）
４−（４−シクロプロピル−１−ピペラジニル）ピペリジン
製造例ＬＸＸＸＶで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９０％）。
融点＝１０７℃
（製造例ＬＸＸＸＶＩＩ）
４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−１−ピペラジニル］−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
Ｎ−ｔ−ブチルピペラジンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝５０％）。
融点＝８４℃
（製造例ＬＸＸＸＶＩＩＩ）
４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−１−ピペラジニル］ピペリジン
製造例ＬＸＸＸＶＩＩで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝７５％）。
融点＝８２℃
（製造例ＬＸＸＸＩＸ）
４−（４−ピペリジニル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
４，４’−ビピペリジンジヒドロクロリド４１ｇ（０．１７Ｍ）をエタノール２５０ｍｌ中に溶解した溶液と２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２５０ｍｌとの溶液を調製する。ｔ−ブチルジカーボネート１８．５ｇ（０．０８５Ｍ）をエタノール１００ｍｌ中に溶解した溶液を０℃においてゆっくり添加する。この反応混合物を１０℃で１時間撹拌した後、エバポレーターを使用して減圧下でエタノールを除去する。残った水相を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出する。得られた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（８／２／０．４；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の化合物１６．５ｇを白色固体として得る（収率＝７２％）。
融点＝７０〜７１℃
（製造例ＸＣ）
４−（１−エチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＬＸＸＸＩＸで得られたエステル及びアセトアルデヒドを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝８７％）。
融点＝６８〜７０℃
（製造例ＸＣＩ）
４−（１−エチル−４−ピペリジニル）ピペリジン，ジヒドロクロリド
製造例ＸＣで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝１００％）。
融点＝２８０℃
（製造例ＸＣＩＩ）
４−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＬＸＸＸＩＸで得られたエステル及びアセトンを出発物質とし、製造例ＸＣと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；２．５５（ｍ，４Ｈ）；１．８８（ｍ，４Ｈ）；１．８５（ｍ，４Ｈ）；１．４５（ｓ，９Ｈ）；１．３０（ｄ，６Ｈ）；１．１２（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＸＣＩＩＩ）
４−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］ピペリジン，ジヒドロクロリド
製造例ＸＣＩＩで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝８９％）。
融点＝２５０℃
（製造例ＸＣＩＶ）
４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＬＸＸＸＩＸで得られた化合物１５０ｍｇ（０．５６ｍＭ）をメタノール５ｍｌ中に溶解し、酢酸３２０μｌ及び３Åモレキュラーシーブ２００ｍｇを添加し、その後、１−エトキシ−１−（トリメチルシリルオキシ）シクロプロパン５６２μｌ（２．７９ｍＭ）及び水素化ホウ素ナトリウム１４１ｍｇ（２．２３ｍＭ）を添加する。この反応混合物をゆっくりと還流しながら２０時間加熱した後で冷却し、ろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、蒸発させた残渣を酢酸エチル２０ｍｌ中に取る。この有機相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、その後、塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の化合物１１０ｍｇを白色粉末として得る（収率＝６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｍ，４Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ）；２．０９（ｔ，２Ｈ）；１．６７（ｍ，４Ｈ）；１．５５（ｍ，１Ｈ）；１．４５（ｓ，９Ｈ）；１．２２（ｍ，６Ｈ）；０．４７（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＸＣＶ）
４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）ピペリジン，ジヒドロクロリド
製造例ＸＣＩＶで得られたエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＸＩＶと同様にして、所望の物質を白色ペースト状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：１０．５０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；８．８０（ｍ ｂｒｏａｄ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；２．８１（ｍ，２Ｈ）；２．７３（ｍ，３Ｈ）；１．９０（ｍ，４Ｈ）；１．６０（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｍ，４Ｈ）；１．１０（ｍ，２Ｈ）；０．７８（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＸＣＶＩ）
４−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
４，４’−エチレンジピペリジンヒドロクロリドを出発物質とし、製造例ＬＸＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝３９％）。
融点＝９２〜９４℃
（製造例ＸＣＶＩＩ）
４−［２−（１−メチル−４−ピペリジニル）エチル］ピペリジン
製造例ＸＣＶＩで得られたエステル３０７ｍｇ（１．０４ｍＭ）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、水素化アルミニウムリチウム１５７ｍｇ（４．１４ｍＭ）を少しずつ添加する。この反応混合物を７０℃で１０時間撹拌した後で冷却し、ＴＨＦ３０ｍｌで希釈する。芒硝２００ｍｇを添加し、この混合物を室温で一晩撹拌した後、ろ過する。ろ液を減圧下で濃縮して、所望の物質２３５ｍｇを白色ペースト状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１６（ｓ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，２Ｈ）；２．３８（ｔ，２Ｈ）；２．１０（ｓ，３Ｈ）；１．７６（ｍ，２Ｈ）；１．５８（ｍ，３Ｈ）；１．４２（ｍ，１Ｈ）；１．１１（ｍ，８Ｈ）；０．９４（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＸＣＶＩＩＩ）
４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］ピリジン
チューブの中で、４−ビニルピリジン２ｍｌ（１９ｍＭ）、Ｎ−メチルピペラジン３．１６ｍｌ（２８．５ｍＭ）、酢酸２００μｌ及びエタノール１２ｍｌを混合する。このチューブに蓋をし、電子レンジで１０分間１６０℃で加熱する。冷却した後、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２０ｍｌをゆっくり添加し、この混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を分離して硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４３（ｄｄ，２Ｈ） ；７．２５（ｄｄ，２Ｈ） ；２．７３（ｔ，２Ｈ） ；２．５２（ｍ，２Ｈ） ；２．４８（ｍ，４Ｈ） ；２．３０（ｍ，４Ｈ） ；２．１３（ｓ，３Ｈ）．
製造例ＸＣＶＩＩＩと同様にして、次のピリジン誘導体を得る：
（製造例ＩＣ）
４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ピリジン
黄色油状物質（収率＝５２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４３（ｄｄ，２Ｈ）；７．２４（ｄｄ，２Ｈ）；２．７３（ｔ，２Ｈ）；２．４９（ｍ，２Ｈ）；２．３７（ｔ，２Ｈ）；１．４３（ｍ，６Ｈ）．
（製造例Ｃ）
４−［２−［メチル（１−メチルエチル）アミノ］エチル］ピリジン
黄色油状物質（収率＝１０％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４９（ｄ，２Ｈ）；７．１６（ｄ，２Ｈ）；２．７６（ｈｅｐ，１Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ）；２．５６（ｄ，２Ｈ）；２．１５（ｓ，３Ｈ）；０．９０（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＣＩ）
４−［２−（４−モルホリニル）エチル］ピリジン
黄色油状物質（収率＝７２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４４（ｄｄ，２Ｈ） ；７．２６（ｄｄ，２Ｈ） ；３．０５（ｄｄ，４Ｈ） ；２．７５（ｔ，２Ｈ） ；２．５３（ｍ，２Ｈ） ；２．４１（ｄｄ，２Ｈ）．
（製造例ＣＩＩ）
４−［２−（１−アゼチジニル）エチル］ピリジン
黄色油状物質（収率＝６２％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４３（ｄ，２Ｈ） ；７．２２（ｄ，２Ｈ） ；３．０７（ｔ，４Ｈ） ；２．５３（ｍ，４Ｈ） ；１．９１（ｑｕｉｎ，２Ｈ）．
（製造例ＣＩＩＩ）
メチル［２−（４−ピリジニル）エチル］カルバミン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
黄色油状物質（収率＝８３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４５（ｄ，２Ｈ）；７．２１（ｄ，２Ｈ）；３．４２（ｔ，２Ｈ）；２．７６（ｔ，２Ｈ）；２．７５（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＩＶ）
４−［２−［メチルエチルアミノ］エチル］ピリジン
無色油状物質（収率＝５１％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．５０（ｄ，２Ｈ）；７．２５（ｄ，２Ｈ）；２．７３（ｔ，２Ｈ）；２．５５（ｔ，２Ｈ）；２．４３（ｑ，２Ｈ）；２．２３（ｓ，３Ｈ）；０．９０（ｔ；３Ｈ）．
（製造例ＣＶ）
４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピリジン
黄色油状物質（収率＝３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４３（ｄｄ，２Ｈ） ；７．２４（ｄｄ，２Ｈ） ；２．６５（ｍ，４Ｈ） ；２．４０（ｑ，４Ｈ） ；０．９３（ｔ，６Ｈ）．
（製造例ＣＶＩ）
４−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］ピリジン
黄色油状物質（収率＝５２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４３（ｄ，２Ｈ）；７．２５（ｄ，２Ｈ）；２．７１（ｍ，８Ｈ）；２．５０（ｍ，４Ｈ）；２．２２（ｓ，３Ｈ）；１．６８（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＶＩＩ）
４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］ピペリジン
製造例ＸＣＶＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＬＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色固体として得る（収率＝８０％）。
融点＝１１１〜１１２℃
（製造例ＣＶＩＩＩ）
４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン
４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピリジンを出発物質とし、製造例ＣＶＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．８６（２Ｈ） ；２．３９（ｄｔ，２Ｈ） ；２．１８（ｄｄ，２Ｈ） ；２．０８（ｓ，６Ｈ） ；１．５４（ｄｍ，２Ｈ） ；１．２７（ｍ，３Ｈ） ；０．９６（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＩＸ）
４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ピペリジン
４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ピリジンを出発物質とし、製造例ＣＶＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．８６（ｄｍ，２Ｈ）；２．３８（ｍ，８Ｈ）；１．６４（ｍ，４Ｈ）；１．５４（ｄｍ，２Ｈ）；１．３２（ｍ，３Ｈ）；０．９６（ｄｑ，２Ｈ）．
製造例ＩＣ〜ＣＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＣＶＩＩと同様にして、次のピペリジン誘導体を得る：
（製造例ＣＸ）
４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ピペリジン
黄色油状物質（収率＝９２％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１０（ｄｍ，２Ｈ） ；２．６７（ｄｔ，２Ｈ） ；２．２７（ｍ，６Ｈ） ；１．７０（ｍ，２Ｈ） ；１．４７（ｍ，５Ｈ） ；１．３５（ｍ，４Ｈ） ；１．２３（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＩ）
４−［２−［メチル（１−メチルエチル）アミノ］エチル］ピペリジン
黄色油状物質（収率＝９６％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１０（ｄ，２Ｈ） ；２．７７（ｍ，１Ｈ） ；２．６０（ｍ，２Ｈ） ；２．３５（ｔ，２Ｈ） ；２．１０（ｓ，３Ｈ） ；１．７２（ｍ，２Ｈ） ；１．３４（ｍ，１Ｈ） ；１．２９（ｔ，２Ｈ） ；１．２３（ｍ，２Ｈ） ；０．９１（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＩＩ）
４−［２−（４−モルホリニル）エチル］ピペリジン
無色油状物質（収率＝９８％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．５４（ｔ，４Ｈ）；２．８６（ｄｔ，２Ｈ）；２．３９（ｄｔ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，４Ｈ）；２．２５（ｔ，２Ｈ）；１．５４（ｄｍ，２Ｈ）；１．３１（ｍ，３Ｈ）；０．９７（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＩＩＩ）
４−［２−（１−アゼチジニル）エチル］ピペリジン
無色油状物質（収率＝７４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１６（ｔ，４Ｈ）；３．１２（ｍ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；２．３５（ｔ，２Ｈ）；１．９４（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｍ，１Ｈ）；１．２３（ｔ，２Ｈ）；１．１５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＩＶ）
メチル［２−（４−ピペリジニル）エチル］カルバミン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
無色油状物質（収率＝６４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１６（ｔ，２Ｈ）；２．８９（ｄｍ，２Ｈ）；２．７３（ｓ，３Ｈ）；２．４０（ｔ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．３５（ｍ，２Ｈ）；０．９６（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＶ）
４−［２−［メチルエチルアミノ］エチル］ピペリジン
無色油状物質（収率＝９８％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．１３（ｍ，２Ｈ）；２．６８（ｍ，２Ｈ）；２．３２（ｍ，４Ｈ）；２．１１（ｓ，３Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．５１（ｍ，１Ｈ）；１．３４（ｔ，２Ｈ）；１．２４（ｍ，２Ｈ）；０．９６（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＶＩ）
４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジン
黄色油状物質（収率＝８７％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．８７（ｄｍ，２Ｈ）；２．４０（ｍ，８Ｈ）；１．５４（ｄｍ，２Ｈ）；１．２６（ｍ，３Ｈ）；０．９８（ｍ，２Ｈ）；０．９１（ｔ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＶＩＩ）
４−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］ピペリジン
黄色油状物質（収率＝７９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．８９（ｄ，２Ｈ） ；３．０５（ｍ，２Ｈ） ；２．５８（ｍ，４Ｈ） ；２．４９（ｍ，４Ｈ） ；２．４６（ｍ，４Ｈ） ；２．２１（ｓ，３Ｈ） ；１．６６（ｍ，２Ｈ） ；１．６４（ｍ，２Ｈ） ；１．２８（ｍ，３Ｈ） ；０．９９（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＶＩＩＩ）
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
β，β−ジメチル−４−ピペリジンエタノールを出発物質とし、製造例ＬＸＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：４．４１（ｔ，１Ｈ）；３．９８（ｄ，２Ｈ）；３．１３（ｄ，２Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｄ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．３３（ｍ，１Ｈ）；１．０４（ｍ，２Ｈ）；０．９３（ｓ，６Ｈ．
（製造例ＣＸＩＸ）
４−（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
塩化オキサリル６８μｌ（０．７７ｍＭ）を無水ジクロロメタン６ｍｌ中に溶解して溶液を調製する。ジメチルスルホキシド８２．５μｌを−７０℃で添加し、その１５分後に、製造例ＣＸＶＩＩＩで得られたアルコール１００ｍｇ（０．３９ｍＭ）をジクロロメタン４ｍｌ中に溶解した溶液を添加する。その５分後に、トリエチルアミン２７０μｌを添加する。この混合物を、−７０℃で５分間撹拌した後、静置して室温に戻す。酢酸エチル２５ｍｌを添加した後、この有機相を１０％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／酢酸エチル（８５／１５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の化合物８０ｍｇを無色油状物質として得る（収率＝８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：９．４４（ｓ，１Ｈ） ；３．９６（ｄ，２Ｈ） ；２．５９（ｍ，２Ｈ） ；１．６９（ｍ，１Ｈ） ；１．５０（ｍ，２Ｈ） ；１．３８（ｓ，９Ｈ） ；１．０７（ｍ，２Ｈ） ；０．９３（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＸ）
４−［２−（１−アゼチジニル）−１，１−ジメチルエチル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＩＸで得られた化合物及びアゼチジンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．９６（ｄ，２Ｈ）；３．１３（ｔ，４Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．１６（ｓ，２Ｈ）；１．９２（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．５５（ｄ，２Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．３５（ｍ，１Ｈ）；１．０５（ｍ，２Ｈ）；０．７０（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＩ）
４−［２−（１−アゼチジニル）−１，１−ジメチルエチル］ピペリジン，ビス（トリフルオロアセテート）
製造例ＣＸＸで得られた化合物５２０ｍｇ（１．７５ｍＭ）を、トリフルオロ酢酸３ｍｌ、及び、ジクロロメタン３ｍｌ中に溶解したアニソール３８０μｌと混合する。この混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣をトルエン２０ｍｌ中に取り、もう一度減圧下で濃縮する。粗精製物をエチルエーテル４ｍｌ中で粉砕して固体を得、この固体をろ過して分離し、乾燥させる。このようにして、所望の化合物６８３ｍｇを得る（収率＝９２％）。
融点＝１３８〜１４０℃
（製造例ＣＸＸＩＩ）
４−［２−（４−モルホリニル）−１，１−ジメチルエチル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
モルホリンを出発物質とし、製造例ＣＸＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．９７（ｄ，２Ｈ）；３．５３（ｔ，４Ｈ）；２．５７（ｍ，２Ｈ）；２．４１（ｔ，４Ｈ）；２．１０（ｓ，２Ｈ）；１．６０（ｄ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．２９（ｍ，１Ｈ）；１．０５（ｍ，２Ｈ）；０．７７（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＩＩＩ）
４−［２−（４−モルホリニル）−１，１−ジメチルエチル］ピペリジン，ビス（トリフルオロアセテート）
製造例ＣＸＸＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＣＸＸＩと同様にして、所望の物質を淡黄色固体として得る（収率＝６９％）。
融点＝１５８〜１６０℃
（製造例ＣＸＸＩＶ）
４−［２−（１−ピペリジニル）−１，１−ジメチルエチル］ピリジン
４−イソプロピルピリジン７０ｇ（０．５８Ｍ）、ピペリジンヒドロクロリド２５０ｇ（２Ｍ）及びパラホルムアルデヒド８５ｇを９５％エタノール６００ｍｌ中に懸濁した懸濁液を４８時間還流させる。その後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を３Ｎ水酸化ナトリウム溶液６５０ｍｌ中に取り、酢酸エチル２５０ｍｌで３回抽出する。有機相を合わせて塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて減圧下で濃縮する。粗精製物を１ｍｍＨｇ真空下で蒸留し、８０〜１２５℃の間で集めた分画をシリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として精製する。このようにして、所望の化合物２１．４ｇを透明な黄色油状物質として得る（収率＝１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ：８．４９（ｄ，２Ｈ） ；７．３２（ｄ，２Ｈ） ；２．５３（ｓ，２Ｈ） ；２．２０（ｔ，４Ｈ） ；１．３９（ｍ，４Ｈ） ；１．３６（ｍ，２Ｈ） ；１．２９（ｓ，６Ｈ），
（製造例ＣＸＸＶ）
４−［２−（１−ピペリジニル）−１，１−ジメチルエチル］ピペリジン
製造例ＣＸＸＩＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＣＶＩＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．９４（ｄｍ，２Ｈ） ；２．３７（ｍ，６Ｈ） ；２．０３（ｓ，２Ｈ） ；１．４５（ｍ，６Ｈ） ；１．３２（ｍ，２Ｈ） ；１．１８（ｍ，１Ｈ） ；１．０５（ｍ，２Ｈ） ；０．７４（ｓ，６Ｈ）．
製造例ＣＸＸＩＶ及びＣＸＸＶと同様にして、次の２つの化合物を得る：
（製造例ＣＸＸＶＩ）
４−［２−（１−ピロリジニル）−１，１−ジメチルエチル］ピペリジン
黄色油状物質（収率＝７２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．９７（ｄ，２Ｈ）；２．５５（ｍ，４Ｈ）；２．４８（ｍ，２Ｈ）；２．２６（ｓ，２Ｈ）；１．６６（ｍ，４Ｈ）；１．６２（ｄ，２Ｈ）；１．２９（ｍ，１Ｈ）；１．０３（ｍ，２Ｈ）；０．７７（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＶＩＩ）
４−［２−ジエチルアミノ−１，１−ジメチルエチル］ピペリジン
無色油状物質（収率＝７９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：１Ｈ ＮＭＲ；なし。
（製造例ＣＸＸＶＩＩＩ）
Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−［１−フェニルメチル−４−ピペリジニル］−４−ピペリジンアミン
Ｎ−メチル−４−ピペリジノン及び１−ベンジル−４−（メチルアミノ）ピペリジンを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．２８（ｍ，５Ｈ） ；３．４１（ｓ，２Ｈ） ；２．７６（ｍ，４Ｈ） ；２．４０（ｍ，２Ｈ） ；２．１２（ｓ，３Ｈ） ；２．１０（ｓ，３Ｈ） ；１．９０（ｄｔ，２Ｈ） ；１．８１（ｄｔ，２Ｈ） ；１．５７（ｄｍ，４Ｈ） ；１．４４（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＩＸ）
Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−４−ピペリジンアミン
製造例ＣＸＸＶＩＩＩで得られた化合物９８０ｍｇ（３．２５ｍＭ）をメタノール６０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、１０％パラジウム炭素１５０ｍｇを添加する。この混合物を、水素雰囲気下、圧力５０ＰＳＩ（３．５バール、３４５０ｈＰａ）において室温で１０時間撹拌する。触媒をろ過で除去した後、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（９７／３／０．３；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、得られた粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：２．９４（ｄ，２Ｈ）；２．７６（ｄ，２Ｈ）；２．４３（ｍ，４Ｈ）；２．１２（ｓ，３Ｈ）；２．１０（ｓ，３Ｈ）；１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．７６（ｍ，４Ｈ）；１．４５（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸ）
４−［２−オキソ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］ピリジン
（４−ピリジニル）酢酸３ｇ（１７．３ｍＭ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、室温において、カルボニルジイミダゾール３．４ｇ（２０．７ｍＭ）をＴＨＦ５０ｍｌ中に溶解した溶液を滴下する。この反応混合物を８時間撹拌した後、Ｎ−メチルピペラジン１．７３ｇ（１７．３ｍＭ）をＴＨＦ２０ｍｌ中に溶解した溶液を添加する。この反応混合物を溶媒を還流しながら２時間加熱した後、減圧下で濃縮する。蒸発させた残渣を３Ｎ水酸化ナトリウム溶液８０ｍｌ中に取り、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．４７（ｄｄ，２Ｈ）；７．２３（ｄｄ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；３．４６（ｔ，２Ｈ）；２．２３（ｔ，４Ｈ）；２．１５（３Ｈ），
（製造例ＣＸＸＸＩ）
４−［２−オキソ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］ピペリジン
製造例ＣＸＸＸで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＣＶＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：３．４２（ｔ，４Ｈ） ；３．２８（ｍ，２Ｈ） ；２．８７（ｄｔ，２Ｈ） ；２．４１（ｄｔ，２Ｈ） ；２．２４（ｍ，６Ｈ） ；２．１６（ｓ，３Ｈ） ；１．７１（ｍ，１Ｈ） ；１．５４（ｄｍ，２Ｈ） ；１．０６（ｄｑ，２Ｈ）．
上記で得られた酸及びアミン（又は先行技術文献から公知のアミン）を出発物質とし、実施例３及び４と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−アゼチジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
茶褐色固体（収率＝３４％）
融点＝８２℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−３−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３６％）
融点＝６０〜６５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−シクロプロピル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝５１％）
融点＝１８５℃
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−シクロプロピル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４２％）
融点＝１４１℃
Ｎ−［２−［２−［４−［（１−メチル−２−イミダゾリル）メチル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４５％）
融点＝６０〜６５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−エチル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４８％）
融点＝２０６℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−エチル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝２６％）
融点＝６０℃
Ｎ−［２−［２−［４−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝７３％）
融点＝９６℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−エチル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝６３％）
融点＝６５℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−シクロプロピル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
淡褐色固体（収率＝６１％）
融点＝５５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（８−シクロプロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝８１％）
融点＝７５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−エチル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝６４％）
融点＝１８５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−シクロプロピル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝５１％）
融点＝１６０℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝６０％）
融点＝１１２〜１１４℃
Ｎ−［２−［２−［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチルエチル）−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝６０％）
融点＝１６８℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−エチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
茶褐色固体（収率＝４８％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；６．５３（ｓ，２Ｈ） ；４．０５（ｓ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．３９（ｍ，２Ｈ） ；３．２９（ｍ，２Ｈ） ；３．２２（ｔ，２Ｈ） ；３．１２（ｍ，２Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．６２（ｑ，２Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４８（ｍ，４Ｈ） ；２．２９（ｍ，３Ｈ） ；１．７７（ｍ，２Ｈ） ；１．５２（ｍ，２Ｈ） ；１．０７（ｔ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［１−（１，１−ジメチルエチル）−４−ピペリジニル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４１％）
融点＝２３０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［（１−メチル−４−ピペリジニル）メチル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
黄色固体（収率＝６２％）
融点＝５０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，６−ジクロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝７８％）
融点＝６０℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，６−ジクロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝６９％）
融点＝１２５℃
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−メチル−４−ピペリジニル）エチル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
淡褐色固体（収率＝６２％）
融点＝９０℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝５６％）
融点＝５３℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−（１−メチルエチル）−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４１％）
融点＝１７０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝８１％）
融点＝１３０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−ピペリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−エチル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
淡褐色固体（収率＝６０％）
融点＝６５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，４−ジクロロ−６−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４６％）
融点＝２０２℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−エチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，６−ジクロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６８％）
融点＝９６〜９８℃
Ｎ−［２−［２−［４−（（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−メチル−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝３６％）
融点＝７５〜７９℃
上記で得られた酸及びアミン（又は先行技術文献から公知のアミン）を出発物質とし、実施例２と同様に、精製した塩基性化合物を塩にするのに適した酸を使用して、次の本発明の化合物を得る：
Ｎ−［２−［２−［４−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ビス（トリフルオロアセテート）
無色油状物質（収率＝３７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：８．７０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；６．７５（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｔ，１Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．２８（ｍ，４Ｈ）；２．２７（ｓ，６Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；２．２８（ｄｍ，４Ｈ）；１．４７（ｓ，６Ｈ）；１．３８（ｓ，６Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３０％）
融点＝２０４℃
Ｎ−［２−［２−［４−（８−エチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝２７％）
融点＝１３２℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４５％）
融点＝１６９℃
Ｎ−［２−［２−［４−［８−（１−メチルエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３５％）
融点＝１３２℃
Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−３−オキソプロピル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ビス（トリフルオロアセテート）
無色油状物質（収率＝３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７６（ｓ，２Ｈ） ；４．１５（ｓ，２Ｈ） ；３．８４（ｓ，３Ｈ） ；３．８２（ｍ，６Ｈ） ；３．６５（ｔ，２Ｈ） ；３．６２（ｍ，２Ｈ） ；３．４４（ｔ，２Ｈ） ；３．３６（ｍ，１０Ｈ） ；２．９０（ｔ，２Ｈ） ；２．８７（ｓ，３Ｈ） ；２．７７（ｓ，３Ｈ） ；２．６１（ｓ，６Ｈ） ；２．１８（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，トリフマル酸塩
白色固体（収率＝８％）
融点＝１７６℃
上記で得られた酸を出発物質とし、実施例５及び４と同様にして、次の２つの本発明の化合物を得る：
Ｎ−［２−［２−［４−（（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−シクロプロピル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３７％）
融点＝７２℃
［αＤ ２５］＝−１１．４°（ｃ＝０．５ ；ＣＨ３ＯＨ）
Ｎ−［２−［２−［４−（（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ−エチル−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３２％）
融点＝７０℃
［αＤ ２５］＝−１１°（ｃ＝０．５ ；ＣＨ３ＯＨ）
製造例ＩＩＩで得られた酸及び１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジンを出発物質とし、実施例１と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色ペースト状固体（収率＝７７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ） ；６．６０（ｓ，２Ｈ） ；４．０２（ｓ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５４（ｔ，２Ｈ） ；３．４６（ｍ，２Ｈ） ；３．３２（ｍ，２Ｈ） ；３．２６（ｔ，２Ｈ） ；２．９６（ｍ，６Ｈ） ；２．７４（ｓ，３Ｈ） ；２．６２（ｔ，２Ｈ） ；２．５７（ｓ，６Ｈ） ；２．４１（ｍ，４Ｈ） ；１．１６（ｔ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＩ）
［２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］エトキシ］酢酸，１，１−ジメチルエチルエステル
２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］エタノールを出発物質とし、製造例ＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．２６（ｍ，５Ｈ）；３．９６（ｓ，２Ｈ）；３．５７（ｔ，２Ｈ）；３．４９（ｓ，２Ｈ）；２．４９（ｍ，２Ｈ）；２．１４（ｓ，３Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＩＩ）
［２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］エトキシ］酢酸，リチウム塩
製造例ＣＸＸＸＩＩで得られた化合物１ｇ（３．５８ｍＭ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌ中に溶解した溶液を、溶媒を還流しながら、酸化リチウム１６５ｍｇ及び水３ｍｌの存在下で８時間加熱する。その後、この反応混合物を減圧下で濃縮して、所望の物質を無色泡状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．２６（ｍ，５Ｈ）；３．５９（ｓ，２Ｈ）；３．５３（ｔ，２Ｈ）；３．４８（ｓ，２Ｈ）；２．５０（ｔ，２Ｈ）；２．１２（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＶ）
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンメタンアミン
製造例ＣＸＸＸＩＩＩで得られた塩及び１−（１−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジンを出発物質とし、実施例５と同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．２６（ｍ，５Ｈ） ；４．０９（ｓ，２Ｈ） ；３．５４（ｔ，２Ｈ） ；３．４９（ｓ，２Ｈ） ；３．３７（ｍ，４Ｈ） ；２．７８（ｍ，２Ｈ） ；２．５３（ｔ，２Ｈ） ；２．４３（ｍ，４Ｈ） ；２．４１（ｓ，３Ｈ） ；２．１１（ｓ，３Ｈ） ；２．０７（ｍ，１Ｈ） ；１．８０（ｄｔ，２Ｈ） ；１．６５（ｄｍ，２Ｈ） ；１．３９（ｄｑ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＶ）
Ｎ−メチル−２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エタンアミン
製造例ＣＸＸＸＩＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：４．１６（ｓ，２Ｈ） ；３．５５（ｔ，２Ｈ） ；３．４９（ｍ，１Ｈ） ；３．３９（ｍ，２Ｈ） ；３．３３（ｍ，２Ｈ） ；２．７７（ｔ，４Ｈ） ；２．４３（ｍ，２Ｈ） ；２．３８（ｓ，３Ｈ） ；２．１６（ｍ，２Ｈ） ；２．１２（ｓ，３Ｈ） ；１．８２（ｄｔ，２Ｈ） ；１．６７（ｄｍ，２Ｈ） ；１．３８（ｄｑ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＶＩ）
２，６−ジクロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド
２，６−ジクロロ−４−フルオロアニリン４．７５ｇ（２５ｍＭ）をジクロロメタン５０ｍｌ中に溶解した溶液を、三フッ化ホウ素エーテル化合物４．７５ｍｌに−１５℃で添加する。できた沈殿をテトラヒドロフラン５ｍｌを添加することによって溶解させた後、亜硝酸ｔ−ブチル３．６ｍｌをジロロメタン２５ｍｌ中に溶解した溶液をゆっくり添加する。この反応混合物を−１５℃で１０分間撹拌した後、＋５℃で２０分間撹拌する。ペンタン２００ｍｌを添加し、０℃で３０分間撹拌して、沈殿をろ過する。乾燥させてジアゾニウム塩７．２ｇを得る。この塩をアセトニトリル３０ｍｌ中に溶解したものを、１０℃において、二酸化硫黄を酢酸９０ｍｌ中に溶解した溶液に無水塩化銅（ＩＩ）１．４ｇ及び濃塩酸２３ｍｌを添加した混合物に添加する。この反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、減圧下で濃縮する。蒸発させた残渣をジクロロメタン６０ｍｌ中に取り、不溶性の塩をろ過により除去する。ろ液を減圧下で濃縮して、所望の物質４．７１ｇをオレンジ色結晶として得る（収率＝７１％）。
融点＝５７℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，６−ジクロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＸＸＸＶ及びＣＸＸＸＶＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例Ｉと同様にして、所望の物質を淡黄色油状物質として得る（収率＝７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．７３（ｄ，２Ｈ） ；４．０８（ｓ，２Ｈ） ；３．５８（ｔ，２Ｈ） ；３．４５（ｔ，２Ｈ） ；３．４０（ｍ，２Ｈ） ；３．３０（ｍ，２Ｈ） ；２．９３（ｓ，３Ｈ） ；２．７８（ｍ，２Ｈ） ；２．４１（ｍ，４Ｈ） ；２．１３（ｍ，１Ｈ） ；２．１１（ｓ，３Ｈ） ；１．８１（ｔ，２Ｈ） ；１．７５（ｍ，２Ｈ） ；１．４０（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，６−ジクロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
実施例５４で得られた化合物を出発物質とし、実施例４と同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝７６％）。
融点＝１５２〜１５５℃
様々な置換基を有するベンゼンスルホニルクロリドを出発物質とし、実施例５４及び５５と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−ブロモ−２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝３７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．９７（ｓ，２Ｈ） ；４．０７（ｓ，２Ｈ） ；３．５８（ｔ，２Ｈ） ；３．４５（ｔ，２Ｈ） ；３．４３（ｍ，２Ｈ） ；２．９９（ｓ，３Ｈ） ；２．７４（ｍ，２Ｈ） ；２．４２（ｍ，４Ｈ） ；２．１４（ｍ，１Ｈ） ；２．１３（ｓ，３Ｈ） ；１．８１（ｔ，２Ｈ） ；１．７６（ｍ，２Ｈ） ；１．４４（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−ブロモ−２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝８７％）
融点＝１９４℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝６４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．８８（ｓ，２Ｈ） ；４．０８（ｓ，２Ｈ） ；３．５８（ｔ，２Ｈ） ；３．４４（ｔ，２Ｈ） ；３．３８（ｍ，４Ｈ） ；２．９４（ｓ，３Ｈ） ；２．７８（ｍ，２Ｈ） ；２．４２（ｍ，４Ｈ） ；２．１７（ｍ，１Ｈ） ；２．１１（ｓ，３Ｈ） ；１．８１（ｔ，２Ｈ） ；１．７６（ｍ，２Ｈ） ；１．４４（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝８２％）
融点＝１９４℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝６１％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．７０（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，１Ｈ）；４．０７（ｓ，２Ｈ）；３．５７（ｔ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｓ，４Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；２．７４（ｍ，２Ｈ）；２．６２（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ｍ，４Ｈ）；２．１３（ｍ，１Ｈ）；２．１１（ｓ，３Ｈ）；１．８１（ｔ，２Ｈ）；１．７７（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝８７％）
融点＝１９０℃
Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝３４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８３（ｓ，１Ｈ） ；４．０３（ｓ，２Ｈ） ；３．８４（ｓ，３Ｈ） ；３．５２（ｔ，２Ｈ） ；３．３５（ｍ，２Ｈ） ；３．３５（ｍ，２Ｈ） ；３．１８（ｔ，２Ｈ） ；２．７３（ｍ，２Ｈ） ；２．６９（ｓ，３Ｈ） ；２．５７（ｓ，３Ｈ） ；２．４２（ｓ，３Ｈ） ；２．４１（ｔ，４Ｈ） ；２．１２（ｓ，３Ｈ） ；２．１０（ｍ，１Ｈ） ；２．０８（ｓ，３Ｈ） ；１．８１（ｍ，２Ｈ） ；１．６６（ｍ，２Ｈ） ；１．３８（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝７１％）
融点＝１８０℃
（製造例ＣＸＸＸＶＩＩ）
４−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−１−ピペラジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジンを出発物質とし、実施例５と同様にして、所望の物質を得、この物質を特に精製せずに次の段階で使用する。
（製造例ＣＸＸＸＶＩＩＩ）
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニル）エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＸＸＸＶＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．０４（ｓ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．３０（ｍ，２Ｈ） ；３．２３（ｔ，４Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．６０（ｔ，４Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＸ）
４−（３−オキソプロピル）−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
ジメチルスルホキシド０．８１ｍｌをジクロロメタン（ＤＣＭ）１０ｍｌ中に溶解した溶液を−５０℃に冷却し、塩化オキサリル０．４２ｍｌ（４．８ｍＭ）をＤＣＭ１．５ｍｌ中に溶解した溶液を添加する。この混合物を−６０℃で１０分間撹拌した後、この温度において、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジンカルボン酸のベンジルエステル１．２１ｇ（４．４ｍＭ）をＤＣＭ６ｍｌ中に溶解した溶液を滴下する。この反応混合物を−５０℃で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン３ｍｌを滴下し、２時間かけて室温まで昇温する。この混合物を１Ｎ塩酸２５ｍｌを使用して加水分解し、ＤＣＭで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてシクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：９．６６（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，５Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｍ，２Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．４４（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｑ，２Ｈ）；１．６３（ｍ，２Ｈ）；１．３７（ｍ，１Ｈ）；１．０２（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＬ）
４−［３−［４−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１−ピペリジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＣＸＸＸＶＩＩＩ及びＣＸＸＸＩＸで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．４０（ｍ，５Ｈ）；６．８１（ｓ，２Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；４．３３（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｍ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｔ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；３．１９（ｔ，２Ｈ）；２．７１（ｍ，２Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５２（ｓ，６Ｈ）；２．２５（ｍ，６Ｈ）；１．６５（ｍ，２Ｈ）；１．４２（ｍ，３Ｈ）；１．２０（ｍ，２Ｈ）；１．００（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−［３−（４−ピペリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＸＬで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．０５（ｓ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．３０（ｍ，４Ｈ） ；３．１９（ｔ，２Ｈ） ；２．８８（ｍ，２Ｈ） ；２．６９（ｓ，３Ｈ） ；２．５０（ｓ，６Ｈ） ；２．４４（ｍ，２Ｈ） ；２．２７（ｍ，６Ｈ） ；１．５７（ｍ，２Ｈ） ；１．４１（ｍ，３Ｈ） ；１．１７（ｍ，２Ｈ） ；０．９７（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−［３−（１−メチル−４−ピペリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例６４で得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．０５（ｓ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．３８（ｍ，２Ｈ） ；３．２４（ｔ，２Ｈ） ；３．１８（ｍ，２Ｈ） ；２．７２（ｍ，２Ｈ） ；２．６９（ｓ，３Ｈ） ；２．５０（ｓ，６Ｈ） ；２．２８（ｍ，６Ｈ） ；２．１１（ｓ，２Ｈ） ；１．７８（ｍ，２Ｈ） ；１．６０（ｍ，２Ｈ） ；１．４５（ｍ，２Ｈ） ；１．１５（ｍ，５Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−［３−（１−メチル−４−ピペリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
実施例６５で得られた化合物を出発物質とし、実施例４と同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９８％）。
融点＝５０℃
（製造例ＣＸＬＩ）
４−［４−フェニルメチル−１−ピペラジニル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−ベンジルピペラジン及びＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジノンを出発物質とし、製造例ＸＸＶＩＩＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ ：７．２７（ｍ，５Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｓ，２Ｈ）；２．６１（ｍ，１１Ｈ）；１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，９Ｈ）；１．４１（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＩＩ）
４−（１−ピペラジニル）−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＬＩで得られた化合物１５．５ｇ（４３．１ｍＭ）をエタノール４６ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、水酸化パラジウム３．１ｇを添加して、反応体を不活性化にした後、シクロヘキサン１７．７ｇ（２１５ｍＭ）を添加する。この反応混合物を５０℃で６時間撹拌した後で冷却し、ろ過する。ろ液を減圧下で濃縮して、所望の物質１０．０２ｇを無色油状物質として得る（収率＝８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ ：４．１２（ｍ，２Ｈ） ；２．９２（ｍ，４Ｈ） ；２．６９（ｍ，２Ｈ） ；２．５５（ｔ，４Ｈ） ；２．３６（ｍ，１Ｈ） ；１．７９（ｍ，２Ｈ） ；１．４５（ｓ，９Ｈ） ；１．３８（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＩＩＩ）
４−［４−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノエトキシ］アセチル］−１−ピペラジニル］−１−ピペリジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＩＩＩ及びＣＸＬＩＩで得られた化合物を出発物質とし、実施例３と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝３２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ） ；４．０７（ｍ，２Ｈ） ；４．００（ｓ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５４（ｔ，２Ｈ） ；３．４３（ｍ，２Ｈ） ；３．２６（ｍ，４Ｈ） ；２．７４（ｓ，３Ｈ） ；２．６９（ｍ，２Ｈ） ；２．５７（ｓ，６Ｈ） ；２．４４（ｍ，４Ｈ） ；２．３４（ｍ，１Ｈ） ；１．７１（ｍ，２Ｈ） ；１．４１（ｓ，９Ｈ） ；１．２９（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ビス（トリフルオロアセテート）
製造例ＣＸＬＩＩＩで得られた化合物１４０ｍｇ（０．２４ｍＭ）をジクロロメタン１ｍｌ及びトリフルオロ酢酸０．７ｍｌの中に混合する。この反応混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。蒸発させた残渣を水３ｍｌ中に取り、凍結乾燥する。このようにして、所望の物質１６０ｍｇを白色固体として得る（収率＝９５％）。
融点＝６２℃
（製造例ＣＸＬＩＶ）
４−（６−ニトロ−３−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
２−ニトロ−５−ブロモピリジン１ｇ（４．９ｍＭ）及びＮ−Ｂｏｃ−ピペラジン９１７ｍｇ（４．９ｍＭ）をジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、この溶液に炭酸カリウム１．０２ｇ（７．４ｍＭ）を添加する。この反応混合物を１２０℃で３６時間撹拌した後、冷却する。その後、水５０ｍｌを添加して、酢酸エチルで抽出する。得られた有機相を水で洗浄して乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（９８／２；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を黄色固体として得る（収率＝３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：８．２４（ｄ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，８Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＶ）
１−（６−ニトロ−３−ピリジニル）ピペラジン，ビス（トリフルオロアセテート）
製造例ＣＸＬＩＶで得られた化合物を出発物質とし、実施例６７と同様にして、所望の物質を黄色固体として得る（収率＝９７％）。
融点＝１８８〜１９０℃
（製造例ＣＸＬＶＩ）
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（６−ニトロ−３−ピリジニル）−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＩＩＩ及びＣＸＬＶで得られた化合物を出発物質とし、実施例３と同様にして、所望の物質を黄色固体として得る（収率＝８２％）。
融点＝１１８〜１２０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（６−アミノ−３−ピリジニル）−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＸＬＶＩで得られた化合物５８０ｍｇ（１．１１ｍＭ）をメタノール２０ｍｌ中に懸濁して懸濁液を調製し、１０％パラジウム炭素５８ｍｇを添加する。この反応混合物を水素雰囲気下、室温にて大気圧で６時間撹拌した後、ろ過して減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９７／３；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の物質を黄色ペースト状固体として得る（収率＝８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．６１（ｄ，１Ｈ） ；７．１７（ｄｄ，１Ｈ） ；６．８０（ｓ，２Ｈ） ；６．４０（ｄｄ，１Ｈ） ；５．４３（ｓ，２Ｈ） ；４．１１（ｓ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．５５（ｍ，４Ｈ） ；３．４４（ｍ，２Ｈ） ；３．２４（ｔ，２Ｈ） ；２．８７（ｍ，４Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（６−アミノ−３−ピリジニル）−１−ピペラジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例６８で得られた化合物を出発物質とし、実施例４と同様にして、所望の物質を茶褐色固体として得る（収率＝９７％）。
融点＝１９４〜１９６℃
Ｎ−［２−［２−［４−［２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチルエチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
シクロヘキシルカルボジイミド基をグラフトさせたポリスチレン樹脂４６０ｍｇを、ＤＣＭ５ｍｌ中に２０分間静置する。溶媒をろ過により除去した後、［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸１００ｍｇ（０．３１ｍＭ）をＤＣＭ３ｍｌ中に溶解した溶液、４−［２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチルエチル］ピペリジン３７ｍｇ（０．２０ｍＭ）、及び、ＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）２ｍｇを添加する。この混合物を４時間撹拌した後、樹脂をろ過により分離し、ＤＭＦ４ｍｌで洗浄する。有機相を合わせてアンバーライト（商標）ＩＲＡ４００樹脂（ＯＨ−型）５０ｍｇで３時間処理した後、イソシアネートグラフトポリスチレン樹脂１００ｍｇで１時間処理する。樹脂をろ過により分離し、ろ液を減圧下で濃縮する。得られた物質をアセトニトリル０．５ｍｌ中に取り、トリフルオロ酢酸１％水溶液６ｍｌを添加する。この混合物をろ過して凍結乾燥する。このようにして、所望の化合物５９ｍｇを非晶質固体として得る（収率＝４８％）。
融点＝６０℃
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ） ；４．５０（ｍ，１Ｈ） ；４．０６（ｍ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．７８（ｍ，１Ｈ） ；３．５７（ｔ，２Ｈ） ；３．３１（ｔ，２Ｈ） ；３．０４（ｓ，２Ｈ） ；２．８５（ｓ，６Ｈ） ；２．８３（ｍ，１Ｈ） ；２．７３（ｓ，３Ｈ） ；２．５６（ｓ，６Ｈ） ；２．５５（ｍ，１Ｈ） ；１．６５（ｍ，２Ｈ） ；１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ） ；０．９９（ｓ，６Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［２−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシエチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
製造例ＬＸＩＸで得られた化合物を出発物質とし、実施例７０と同様にして、所望の物質を無色ペースト状物質として得る（収率＝４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ） ；４．４５（ｍ，１Ｈ） ；４．０５（ｍ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．７５（ｍ，２Ｈ） ；３．５９（ｔ，２Ｈ） ；３．２８（ｔ，２Ｈ） ；３．０６（ｍ，２Ｈ） ；２．９０（ｍ，１Ｈ） ；２．８４（ｓ，３Ｈ） ；２．８０（ｓ，３Ｈ） ；２．７７（ｓ，３Ｈ） ；２．５６（ｓ，６Ｈ） ；２．５０（ｍ，１Ｈ） ；１．８０（ｍ，１Ｈ） ；１．６０（ｍ，２Ｈ） ；１．２０（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＩＩＩで得られた酸３５０ｍｇ（１．０６ｍＭ）をＤＣＭ３ｍｌ中に懸濁して懸濁液を調製し、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）２４３ｍｇ（１．２７ｍＭ）及びＨＯＡＴ１７３ｍｇ（１．２７ｍＭ）を添加する。この混合物を室温で３０分間撹拌した後、１−メチル−４−（４−ピペリジニル）ピペラジン２３２ｍｇ（１．２７ｍＭ）を添加する。この反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、水１０ｍｌに注いでＤＣＭで抽出する。有機相を水で洗浄して乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてＤＣＭ／メタノール（９０／１０；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、残渣を精製する。このようにして、所望の物質４４９ｍｇを黄色油状物質として得る（収率＝８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７４（ｓ，２Ｈ） ；４．３５（ｄ，１Ｈ） ；４．０１（ｑ，２Ｈ） ；３．８１（ｓ，３Ｈ） ；３．６９（ｄ，１Ｈ） ；３．５６（ｔ，２Ｈ） ；３．２６（ｔ，２Ｈ） ；２．８９（ｔ，１Ｈ） ；２．７５（ｓ，３Ｈ） ；２．５８（ｓ，６Ｈ） ；２．４０（ｍ，１０Ｈ） ；２．１７（ｓ，３Ｈ） ；１．７５（ｍ，２Ｈ） ；１．２７（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例７２で得られた化合物４０４ｍｇ（０．８１４ｍＭ）をメタノール５ｍｌ中に溶解し、この溶液にフマル酸９５ｍｇ（０．８１５ｍＭ）を添加する。この混合物を１０分間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣を水１０ｍｌ中に取り、この溶液を凍結乾燥する。このようにして、所望の塩４７４ｍｇを白色粉末として得る（収率＝９５％）。
融点＝９０℃
上記の又は先行技術文献から公知の酸及びピペリジン誘導体を出発物質とし、実施例７２及び７３と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝４４％）
融点＝８８〜８９℃
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝７６％）
融点＝１４８℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝８７％）
融点＝５５℃
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：８．５０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．３８（ｍ，１Ｈ）；４．１０（ｄ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．２７（ｔ，２Ｈ）；３．１３（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，３Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；２．５０（ｍ，１Ｈ）；２．０６（ｍ，４Ｈ）；１．６５（ｍ，５Ｈ）；１．０７（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジニル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝９２％）
融点＝１４５℃
Ｎ−エチル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝５０％）
融点＝５０℃
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝９６％）
融点＝５０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝５４％）
融点＝６０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−［メチル（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６４％）
融点＝６０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６６％）
融点＝７２℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝８４％）
融点＝６２〜６４℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−エチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
無色油状物質（収率＝３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；６．５１（ｓ，２Ｈ）；４．３２（ｍ，１Ｈ）；４．０６（ｑ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．５３（ｍ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，２Ｈ）；３．１５（ｄ，２Ｈ）；２．８６（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．６１（ｑ，２Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４５（ｍ，１Ｈ）；２．２７（ｔ，２Ｈ）；１．６６（ｍ，４Ｈ）；１．３０（ｍ，３Ｈ）；１．０７（ｔ，３Ｈ）；０．９６（ｍ，３Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−シクロプロピル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
無色油状物質（収率＝６３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；６．６６（ｓ，２Ｈ）；４．３４（ｍ，１Ｈ）；４．０１（ｑ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６６（ｍ，１Ｈ）；３．５４（ｔ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．９８（ｄ，２Ｈ）；２．８２（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｔ，２Ｈ）；１．６０（ｍ，５Ｈ）；１．２３（ｍ，１Ｈ）；１．０３（ｍ，５Ｈ）；０．３８（ｍ，２Ｈ）；０．２９（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝７３％）
融点＝５０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［１，１−ジメチル−２−（１−アゼチジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６７％）
融点＝６０〜６２℃
Ｎ−エチル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６７％）
融点＝６５℃
Ｎ−［２−［２−［４−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
黄色油状物質（収率＝６１％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；６．５０（ｓ，２Ｈ） ；４．３６（ｍ，１Ｈ） ；４．１１（ｍ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．７３（ｍ，１Ｈ） ；３．５５（ｔ，２Ｈ） ；３．２４（ｔ，２Ｈ） ；２．８７（ｍ，２Ｈ） ；２．８５（ｍ，６Ｈ） ；２．６９（ｓ，３Ｈ） ；２．６７（ｍ，１Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４６（ｓ，３Ｈ） ；２．４２（ｍ，１Ｈ） ；１．８１（ｍ，２Ｈ） ；１．６９（ｍ，２Ｈ） ；１．２１（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６０％）
融点＝８０℃
２，４−ジクロロ−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝３９％）
融点＝８６〜８８℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−アゼチジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝４０％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；６．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２８（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｍ，６Ｈ）；３．２０（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｔ，２Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４９（ｍ，１Ｈ）；２．１７（ｑｕｉｎ，２Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｍ，１Ｈ）；１．３０（ｍ，２Ｈ）；０．９３（ｍ，２Ｈ）．
２，６−ジクロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝３９％）
融点＝７０℃
２，６−ジクロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝７０％）
融点＝６７℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（１−ピロリジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
無色油状物質（収率＝３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；６．５４（ｓ，２Ｈ） ；４．２９（ｍ，１Ｈ） ；４．１５（ｍ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．６３（ｍ，１Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．２２（ｔ，２Ｈ） ；２．８９（ｍ，１Ｈ） ；２．８０（ｍ，４Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５６（ｍ，１Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．５１（ｍ，２Ｈ） ；１．８１（ｍ，７Ｈ） ；０．９１（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝３１％）
融点＝１２０℃
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４４％）
融点＝１６０℃
Ｎ−エチル−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４９％）
融点＝９８℃
Ｎ−メチル−４−メトキシ−２，６−ジクロロ−Ｎ−［２−［２−［４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝５０％）
融点＝１０３℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［１，１−ジメチル−２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝４７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：７．５０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．４９（ｍ，１Ｈ）；４．０１（ｑ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｔ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，２Ｈ）；３．２８（ｔ，２Ｈ）；３．０１（ｍ，２Ｈ）；２．９８（ｓ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，１Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｓ，６Ｈ）；２．４５（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，３Ｈ）；１．６６（ｍ，３Ｈ）；１．５１（ｍ，２Ｈ）；１．１９（ｍ，３Ｈ）；１．００（ｓ，６Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［１，１−ジメチル−２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６１％）
融点＝５０℃
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（エチルメチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝４６％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；６．５１（ｓ，２Ｈ） ；４．２７（ｍ，１Ｈ） ；４．０３（ｑ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．５５（ｍ，１Ｈ） ；３．２４（ｔ，２Ｈ） ；３．２２（ｔ，２Ｈ） ；２．８６（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．６２（ｍ，４Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４８（ｍ，１Ｈ） ；２．４６（ｓ，３Ｈ） ；１．６６（ｍ，２Ｈ） ；１．５２（ｍ，１Ｈ） ；１．４５（ｍ，２Ｈ） ；１．３８（ｔ，３Ｈ） ；０．９７（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝５２％）
融点＝６０℃
４−メトキシ−Ｎ−（１−メチルエチル）−２，６−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６１％）
融点＝５６℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［１，１−ジメチル−２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色ペースト状物質（収率＝５０％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；６．６２（ｓ，２Ｈ） ；４．３８（ｍ，１Ｈ） ；４．０４（ｑ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．５５（ｍ，１Ｈ） ；３．５２（ｍ，６Ｈ） ；３．２１（ｍ，２Ｈ） ；２．８１（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４９（ｍ，４Ｈ） ；２．４７（ｍ，１Ｈ） ；２．０９（ｓ，２Ｈ） ；１．６０（ｍ，２Ｈ） ；１．４３（ｍ，１Ｈ） ；１．１０（ｍ，２Ｈ） ；０．７６（ｓ，６Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−［４−［２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３６％）
融点＝１２５℃
Ｎ−［２−［２−［４−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３１％）
融点＝１００〜１０２℃
４−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−メチル−４−ピペリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝２４％）
融点＝７０℃
上記の又は先行技術文献から公知の酸及びピペリジン誘導体を出発物質とし、実施例７０と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
４−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６９％）
融点＝５０℃
４−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：８．２０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ；７．９５（ｄ，１Ｈ） ；７．４１（ｄ，１Ｈ） ；７．２５（ｄｄ，１Ｈ） ；４．４３（ｍ，１Ｈ） ；４．１０（ｑ，２Ｈ） ；３．９１（ｓ，３Ｈ） ；３．６３（ｍ，１Ｈ） ；３．６３（ｍ，４Ｈ） ；３．４３（ｔ，２Ｈ） ；３．１３（ｍ，２Ｈ） ；２．９６（ｍ，２Ｈ） ；２．９０（ｓ，３Ｈ） ；２．６０（ｔ，１Ｈ） ；２．０６（ｍ，６Ｈ） ；１．７１（ｍ，４Ｈ） ；１．６０（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−メチル−４−ピペラジニル）−２−オキソエチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝３３％）
融点＝６０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［１，１−ジメチル−２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝２６％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：８．１２（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ；６．８１（ｓ，２Ｈ） ；４．４０（ｍ，１Ｈ） ；４．０９（ｑ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．７８（ｍ，１Ｈ） ；３．５４（ｔ，２Ｈ） ；３．２４（ｔ，２Ｈ） ；３．１５（ｍ，４Ｈ） ；２．９７（ｄ，２Ｈ） ；２．８４（ｔ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４１（ｍ，１Ｈ） ；１．６４（ｍ，２Ｈ） ；１．４２（ｍ，１Ｈ） ；１．２５（ｍ，２Ｈ） ；１．２２（ｔ，６Ｈ） ；０．９６（ｓ，６Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（ジメチルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６３％）
融点＝６５℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（１−アゼチジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝６０％）
融点＝７５℃
Ｎ，２，４，６−テトラメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝９７％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：９．４０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ；６．９７（ｓ，２Ｈ） ；４．９８（ｍ，１Ｈ） ；４．０９（ｑ，２Ｈ） ；３．７１（ｍ，１Ｈ） ；３．５７（ｔ，２Ｈ） ；３．４５（ｄ，２Ｈ） ；３．２８（ｔ，２Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．８０（ｍ，２Ｈ） ；２．７７（ｓ，３Ｈ） ；２．７２（ｄ，３Ｈ） ；２．５６（ｓ，６Ｈ） ；２．４５（ｍ，１Ｈ） ；２．２８（ｓ，３Ｈ） ；１．９２（ｍ，２Ｈ） ；１．７１（ｍ，２Ｈ） ；１．５０（ｍ，２Ｈ） ；１．３４（ｍ，２Ｈ） ；１．０９（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝９８％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：８．５０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ；７．９７（ｍ，２Ｈ） ；７．７７（ｍ，２Ｈ） ；４．４８（ｍ，１Ｈ） ；４．１３（ｑ，２Ｈ） ；３．８０（ｍ，１Ｈ） ；３．６４（ｍ，２Ｈ） ；３．４９（ｔ，２Ｈ） ；３．４２（ｍ，２Ｈ） ；２．９６（ｓ，３Ｈ） ；２．９０（ｍ，１Ｈ） ；２．７８（ｍ，２Ｈ） ；２．７２（ｄ，３Ｈ） ；２．５０（ｍ，１Ｈ） ；１．９３（ｍ，２Ｈ） ；１．７３（ｍ，２Ｈ） ；１．３８（ｍ，４Ｈ） ；１．３６（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝９５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：８．４１（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ；７．９６（ｄ，１Ｈ） ；７．４０（ｄ，１Ｈ） ；７．２５（ｄｄ，１Ｈ） ；４．４５（ｍ，１Ｈ） ；４．１０（ｑ，２Ｈ） ；３．９１（ｓ，３Ｈ） ；３．８０（ｍ，１Ｈ） ；３．６１（ｔ，２Ｈ） ；３．４２（ｍ，４Ｈ） ；２．９０（ｓ，３Ｈ） ；２．８９（ｍ，１Ｈ） ；２．７９（ｍ，２Ｈ） ；２．７３（ｄ，３Ｈ） ；２．５０（ｍ，１Ｈ） ；１．９２（ｍ，２Ｈ） ；１．７３（ｍ，２Ｈ） ；１．３７（ｍ，４Ｈ） ；１．０７（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ，２，４，６−テトラメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
無色油状物質（収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ：８．４０（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；７．０３（ｓ，２Ｈ）；４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．０２（ｑ，２Ｈ）；３．７５（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．３１（ｔ，２Ｈ）；３．１０（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｍ，３Ｈ）；２．７５（ｓ，３Ｈ）；２．５６（ｓ，６Ｈ）；２．５４（ｍ，１Ｈ）；２．２９（ｓ，３Ｈ）；２．１０（ｍ，４Ｈ）；１．６１（ｍ，５Ｈ）；１．１０（ｍ，２Ｈ）．
２，６−ジクロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝７６％）
融点＝１７６℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
製造例ＩＩＩで得られた酸２００ｍｇ（０．６ｍＭ）をクロロホルム２ｍｌ及びジメチルホルムアミド０．２ｍｌの中に溶解して溶液を調製し、塩化オキサリル０．１２ｍｌを室温で添加する。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣をクロロホルム３ｍｌ中に取り、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンエタンアミン１０３ｍｇ（０．６６ｍＭ）及びトリエチルアミン９２μｌを添加して、室温で２時間撹拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（９５／５／０．５；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、残渣を精製する。アミド２４７ｍｇを油状物質として得、これを実施例７３における方法によりフマル酸を使用して塩にして、白色固体の塩を得る（収率＝８３％）。
融点＝５５℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（４−シクロプロピル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
テトラフルオロフェノール樹脂２．２ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌ、ジクロロメタン４０ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジン５０ｍｇの中に懸濁して、ジイソプロピルカルボジイミド０．６６ｍｌ及び製造例ＩＩＩで得られた酸１ｇ（３．１ｍＭ）を添加する。この混合物を室温で１６時間撹拌した後、樹脂をろ過により分離して、ジクロロメタン４０ｍｌ中において室温で２時間、１−シクロプロピル−４−（４−ピペリジニル）ピペラジン０．５ｇ（２．３９ｍＭ）と再度反応させる。この反応混合物をろ過して、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、得られた粗精製物を精製する。アミド７００ｍｇを油状物質として得、これを実施例７３における方法によりフマル酸を使用して塩にして、白色固体の塩を得る（収率＝４９％）。
融点＝８０℃
製造例ＬＸＸＸＶＩＩＩ及びＬＸＸＩＶで得られたアミンを出発物質とし、実施例１２１と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−１−ピペラジニル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４８％）
融点＝１７０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝３９％）
融点＝１６８℃
製造例ＣＶＩＩで得られたアミンを出発物質とし、実施例７０及び７３と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝５９％）
融点＝１７８〜１７９℃
（製造例ＣＸＬＶＩＩ）
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
３−（４−ピペリジニル）プロパノールを出発物質とし、実施例７２と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．３４（ｔ，１Ｈ） ；４．２８（ｄｍ，１Ｈ） ；４．０３（ｍ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．６４（ｄｍ，１Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．３７（ｄ，２Ｈ） ；３．２１（ｔ，２Ｈ） ；２．８６（ｔ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４５（ｍ，１Ｈ） ；１．６３（ｄ，２Ｈ） ；１．４０（ｍ，３Ｈ） ；１．１９（ｍ，２Ｈ） ；０．９３（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＶＩＩＩ）
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ］プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＸＬＶＩＩで得られた化合物６．８ｇ（１４．９ｍＭ）をジクロロメタン５０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、室温において、トリエチルアミン３．４ｍｌ（２４．６ｍＭ）を添加し、その後、塩化トシル４．６８ｇ（２４．６ｍＭ）及びトリメチルアミンヒドロクロリド１４２ｍｇ（１．５ｍＭ）を添加する。この混合物を溶媒を還流しながら４時間撹拌した後で冷却し、水５０ｍｌを使用して加水分解する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて酢酸エチル／トルエン（８／２；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、残渣を精製する。このようにして、所望の化合物５．６ｇを無色油状物質として得る（収率＝６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：７．７９（ｄｄ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｍ，１Ｈ）；４．００（ｍ，，３Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｔ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；３．２３（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４５（ｍ，１Ｈ）；２．４１（ｓ，３Ｈ）；１．５５（ｍ，３Ｈ）；１．２９（ｍ，２Ｈ）；１．１３（ｍ，２Ｈ）；０．８９（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＸＬＶＩＩＩで得られた化合物４００ｍｇ（０．６５ｍＭ）をジメチルホルムアミド８ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、室温において、炭酸カリウム９０ｍｇ（０．６５ｍＭ）を添加し、その後、モルホリン９５μｌ（１ｍＭ）を添加する。この反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した後冷却し、水２０ｍｌを使用して加水分解して酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９８／２；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、残渣を精製する。このようにして、所望の化合物１５０ｍｇを無色油状物質として得る（収率＝４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．２７（ｍ，１Ｈ） ；４．０５（ｑ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．７０（ｍ，１Ｈ） ；３．５４（ｍ，６Ｈ） ；３．２１（ｔ，２Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４２（ｍ，１Ｈ） ；２．３１（ｍ，４Ｈ） ；２．２２（ｔ，２Ｈ） ；１．６５（ｍ，２Ｈ） ；１．４１（ｍ，３Ｈ） ；１．３６（ｍ，２Ｈ） ；０．９６（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例１２５で得られた化合物を出発物質とし、実施例７３と同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝５０℃
様々なアミンを出発物質とし、実施例１２５及び１２６と同様にして、次の本発明の化合物を得る：
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝５３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．３０（ｍ，１Ｈ） ；４．０６（ｑ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．６８（ｍ，１Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．２０（ｔ，２Ｈ） ；２．９０（ｍ，１Ｈ） ；２．７１（ｓ，３Ｈ） ；２．６１（ｍ，６Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４８（ｍ，１Ｈ） ；１．７５（ｓ，４Ｈ） ；１．６２（ｍ，２Ｈ） ；１．４８（ｍ，２Ｈ） ；１．４２（ｍ，１Ｈ） ；１．２１（ｍ，２Ｈ） ；０．９２（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝９２％）
融点＝５０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝２７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．２９（ｍ，１Ｈ） ；４．０５（ｑ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．６５（ｍ，１Ｈ） ；３．５０（ｔ，２Ｈ） ；３．２３（ｔ，２Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．６９（ｓ，３Ｈ） ；２．５７（ｍ，８Ｈ） ；２．４６（ｔ，２Ｈ） ；２．３４（ｓ，３Ｈ） ；１．６５（ｍ，４Ｈ） ；１．３７（ｍ，３Ｈ） ；１．１７（ｍ，２Ｈ） ；０．９５（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝４１％）
融点＝１７４℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝４３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．２７（ｍ，１Ｈ）；４．０３（ｑ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５２（ｔ，２Ｈ）；３．２３（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４８（ｍ，１Ｈ）；２．２９（ｍ，８Ｈ）；２．２３（ｔ，２Ｈ）；２．１２（ｓ，３Ｈ）；１．６３（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｍ，３Ｈ）；１．１７（ｍ，２Ｈ）；０．９５（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
白色固体（収率＝８９％）
融点＝１７４℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−アゼチジニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝２３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．２６（ｍ，１Ｈ） ；４．０２（ｑ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．６８（ｍ，１Ｈ） ；３．５４（ｔ，２Ｈ） ；３．２１（ｔ，２Ｈ） ；３．０３（ｔ，４Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４８（ｍ，２Ｈ） ；２．４７（ｍ，１Ｈ） ；２．２５（ｔ，２Ｈ） ；１．９１（ｑｕｉｎ，２Ｈ） ；１．６０（ｍ，２Ｈ） ；１．４０（ｍ，１Ｈ） ；１．１８（ｍ，４Ｈ） ；０．８９（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（１−アゼチジニル）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝９３％）
融点＝６５℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝２３％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．０２（ｑ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５２（ｔ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｔ，２Ｈ）；２．０９（ｓ，６Ｈ）；１．６０（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｍ，３Ｈ）；１．１７（ｍ，２Ｈ）；０．９１（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
白色固体（収率＝９９％）
融点＝５５℃
（製造例ＣＩＬ）
１’−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］［４，４’−ビピペリジン］−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＬＸＸＸＩＸで得られた化合物を出発物質とし、実施例７２と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．３９（ｍ，１Ｈ） ；３．９８（ｍ，４Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．７０（ｍ，１Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．２０（ｔ，２Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．６９（ｓ，３Ｈ） ；２．６１（ｍ，２Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４３（ｍ，１Ｈ） ；１．６２（ｍ，４Ｈ） ；１．３８（ｓ，９Ｈ） ；１．２３（ｍ，２Ｈ） ；１．０１（ｍ，４Ｈ）．
Ｎ−［２−（２−［４，４’−ビピペリジン］−１−イル−２−オキソエトキシ）エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド，トリフルオロアセテート
製造例ＣＩＬで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＣＸＸＩと同様にして、所望の物質を白色泡状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：７．００（ｍ ｂｒｏａｄ，１Ｈ）；６．７４（ｓ，２Ｈ）；４．４８（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｑ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｔ，２Ｈ）；３．３５（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，６Ｈ）；２．４８（ｍ，１Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）；１．７１（ｍ，２Ｈ）；１．４３（ｍ，４Ｈ）；１．１０（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＬ）
［２−［１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−ピペリジニル］エチル］メチルカルバミン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＩＶで得られた化合物を出発物質とし、実施例７２と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．３２（ｍ，１Ｈ） ；４．０４（ｑ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．６９（ｍ，１Ｈ） ；３．５６（ｔ，２Ｈ） ；３．２１（ｔ，２Ｈ） ；３．１９（ｍ，２Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．７４（ｓ，３Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４６（ｍ，１Ｈ） ；１．６５（ｍ，２Ｈ） ；１．３８（ｓ，９Ｈ） ；１．３４（ｍ，３Ｈ） ；１．０１（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（メチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＬで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｑ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｔ，２Ｈ）；３．１９（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｓ，６Ｈ）；２．４８（ｍ，３Ｈ）；２．２４（ｓ，３Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，１Ｈ）；１．３４（ｍ，２Ｈ）；０．９２（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［２−（メチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例１３８で得られた化合物を出発物質とし、実施例７３と同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝５０℃
（製造例ＣＬＩ）
［１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−ピペリジニル］カルバミン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
ｔ−ブチル（４−ピペリジニル）カルバメートを出発物質とし、実施例７２と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．０７（ｍ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．５２（ｍ，４Ｈ）；３．２２（ｔ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．２６（ｍ，２Ｈ）．
Ｎ−［２−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−２−オキソエトキシ］エチル］−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＬで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を黄色油状物質として得る（収率＝８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．１３（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｔ，２Ｈ）；３．４６（ｍ ｂｒｏａｄ，２Ｈ）；３．２２（ｔ，２Ｈ）；２．８９（ｍ，２Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．６７（ｍ，１Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．７４（ｍ，２Ｈ）；１．５１（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミノ］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１４０で得られた化合物を出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝４０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．１３（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｔ，２Ｈ）；３．２２（ｔ，２Ｈ）；２．９１（ｍ，４Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．６０（ｍ，２Ｈ）；２．５１（ｓ，６Ｈ）；１．８５（ｍ，８Ｈ）；１．４５（ｍ，２Ｈ）；０．９６（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミノ］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ビス（トリフルオロアセテート）
実施例１４１で得られた化合物１４０ｍｇ（０．２６ｍＭ）の混合物を６％トリフルオロ酢酸水溶液４ｍｌ中に撹拌して溶解させる。この溶液を冷凍して凍結乾燥し、所望の物質２００ｍｇを白色固体として得る（量的収率）。
融点＝７０℃
ｔ−ブチルメチル（４−ピペリジニル）カルバメートを出発物質とし、製造例ＣＬＩ及び実施例１４０〜１４２と同様にして、次の化合物を得る：
（製造例ＣＬＩＩ）
［１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−ピペリジニル］メチルカルバミン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
無色油状物質（収率＝４９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．３８（ｍ，１Ｈ） ；４．３２（ｍ，１Ｈ） ；４．０７（ｍ，２Ｈ） ；４．０１（ｍ，１Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．７４（ｍ，１Ｈ） ；３．５４（ｍ，２Ｈ） ；３．２３（ｔ，２Ｈ） ；２．９３（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．６３（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；１．５３（ｍ，４Ｈ） ；１．３９（ｓ，９Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−メチルアミノ−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．１８（ｍ，１Ｈ） ；４．０８（ｍ，２Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．６８（ｍ，１Ｈ） ；３．５４（ｔ，２Ｈ） ；３．２３（ｔ，２Ｈ） ；２．９５（ｍ，１Ｈ） ；２．８５（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．６７（ｍ，１Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．４２（ｓ，３Ｈ） ；１．８５（ｍ，２Ｈ） ；１．２５（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［メチル（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミノ］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
無色油状物質（収率＝３４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｍ，１Ｈ）；４．１０（ｑ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．５２（ｔ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，１Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．４９（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｓ，３Ｈ）；２．０５（ｓ，３Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｍ，８Ｈ）；１．２３（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−［メチル（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミノ］−１−ピペリジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ビス（トリフルオロアセテート）
無色油状物質（収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７５（ｓ，２Ｈ） ；４．６２（ｍ，１Ｈ） ；４．０６（ｍ，２Ｈ） ；３．９７（ｍ，２Ｈ） ；３．９２（ｍ，１Ｈ） ；３．８１（ｓ，３Ｈ） ；３．６５（ｍ，１Ｈ） ；３．５９（ｍ，３Ｈ） ；３．３０（ｔ，２Ｈ） ；３．０５（ｍ，１Ｈ） ；２．７４（ｓ，３Ｈ） ；２．７１（ｄ，３Ｈ） ；２．６３（ｓ，３Ｈ） ；２．７０−２．５５（ｍ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；２．２７（ｍ，４Ｈ） ；１．９７（ｍ，４Ｈ） ；１．６２（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＬＩＩＩ）
４−［［１−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル］メチル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
４−ホルミル−１−ピペリジンカルボン酸のｔ−ブチルエステル及び１−ピペラジンカルボン酸のベンジルエステルを出発物質とし、製造例ＬＸＸＩと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３１（ｍ，５Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｍ，２Ｈ）；３．６４（ｍ，４Ｈ）；２．７５（ｍ，８Ｈ）；１．８９（ｍ，１Ｈ）；１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．０４（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＬＩＶ）
４−（４−ピペリジニルメチル）−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＣＬＩＩＩで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＩＸと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３５（ｍ，５Ｈ） ；５．００（ｓ，２Ｈ） ；３．３５（ｍ，４Ｈ） ；２．９５（ｍ，２Ｈ） ；２．４６（ｍ，２Ｈ） ；２．３０（ｍ，４Ｈ） ；２．１１（ｍ，２Ｈ） ；１．６５（ｍ，３Ｈ） ；０．９８（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＬＶ）
４−［［１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチル−アミノ］エトキシ］アセチル］−４−ピペリジニル］メチル］−１−ピペラジンカルボン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＣＬＩＶで得られた化合物を出発物質とし、実施例７２と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：７．３５（ｍ，５Ｈ）；６．８０（ｓ，２Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６８（ｍ，１Ｈ）；３．５３（ｔ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，４Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．５１（ｍ，１Ｈ）；２．３１（ｍ，４Ｈ）；２．２７（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，３Ｈ）；０．９５（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（１−ピペラジニルメチル）−１−ピペリジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＣＬＶで得られた化合物を出発物質とし、製造例ＸＸＸＶと同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｍ，１Ｈ）；４．０５（ｑ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．５４（ｍ，１Ｈ）；３．５１（ｔ，２Ｈ）；３．２３（ｔ，２Ｈ）；２．８７（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．６６（ｍ，４Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；２．５０（ｍ，１Ｈ）；２．４６（ｍ，４Ｈ）；２．０５（ｄ，２Ｈ）；１．７４（ｍ，３Ｈ）；０．９８（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（１−ピペラジニルメチル）−１−ピペリジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，フマル酸塩
実施例１４６で得られた化合物を出発物質とし、実施例７３と同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝９３％）。
融点＝８５〜８７℃
（製造例ＣＬＶＩ）
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−ピペリジンカルボン酸，エチルエステル
４−ピペリジンカルボン酸のエチルエステルを出発物質とし、実施例７０と同様にして、所望の物質を無色油状物質として得る（収率＝８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．１７（ｍ，５Ｈ） ；３．８０（ｓ，３Ｈ） ；３．６５（ｍ，１Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．２９（ｓ，３Ｈ） ；３．２１（ｔ，２Ｈ） ；２．９９（ｍ，１Ｈ） ；２．７２（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５８（ｍ，１Ｈ） ；２．５３（ｓ，６Ｈ） ；１．８３（ｍ，２Ｈ） ；１．４４（ｍ，２Ｈ） ；１．２０（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＣＬＶＩＩ）
１−［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］−４−ピペリジンカルボン酸
製造例ＣＬＶＩで得られたエステル２．３ｇ（４．８９ｍＭ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、酸化リチウム２４６ｍｇ（５．８ｍＭ）を水３ｍｌ中に溶解した溶液を添加する。この混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣を水２５ｍｌ中に取り、１Ｎ塩酸で酸性にしてｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。このようにして、所望の化合物１．６ｇを無色油状物として得る（収率＝７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）σ ：６．８０（ｓ，２Ｈ） ；４．１０（ｍ，１Ｈ） ；４．０６（ｍ，２Ｈ） ；３．７９（ｓ，３Ｈ） ；３．５５（ｍ，１Ｈ） ；３．５３（ｔ，２Ｈ） ；３．２３（ｔ，２Ｈ） ；２．９８（ｍ，１Ｈ） ；２．７４（ｍ，１Ｈ） ；２．７０（ｓ，３Ｈ） ；２．５３（ｓ，３Ｈ） ；２．５０（ｓ，６Ｈ） ；２．４３（ｍ，１Ｈ） ；１．８５（ｍ，２Ｈ） ；１．４０（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−［１−オキソ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］−１−ピペリジニル］エトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ビス（トリフルオロアセテート）
製造例ＣＬＶＩＩで得られた酸０．６５ｇ（１．４７ｍＭ）をジクロロメタン２０ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、塩化オキサリル０．２５ｍｌを添加する。この混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮する。得られた黄色油状物質をテトラヒドロフラン８ｍｌ及びアセトニトリル８ｍｌの中に取り、０℃において、トリメチルシリルジアゾメタンの２Ｍヘキサン溶液０．７４ｍｌ（１．４７ｍＭ）を添加する。この混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。残渣をクロロホルム１０ｍｌ溶液中に取り、クロロシクロペンタジエニルビス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）１０ｍｇの存在下で、６０℃において、Ｎ−メチルピペラジン１４７ｍｇ（１．４７ｍＭ）をクロロホルム１０ｍｌ中に溶解した溶液中に滴下する。この反応混合物を６０℃で３０分間撹拌した後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（８５／１５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗精製物を精製する。得られた油状物質を、実施例１４２に記載する方法によって直接トリフルオロ酢酸を使用して塩にする。このようにして、所望の化合物０．１６７ｇを無色油状物質として得る（収率＝２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）σ ：６．７５（ｓ，２Ｈ）；４．３５（ｍ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｔ，２Ｈ）；３．３８（ｍ，４Ｈ）；３．３０（ｔ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，４Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．６９（ｍ，２Ｈ）；２．５６（ｓ，６Ｈ）；１．８０（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｍ，２Ｈ）．
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド
製造例ＩＩＩで得られた酸７ｇ（２１ｍＭ）をクロロホルム５０ｍｌ及びジメチルホルムアミド０．１ｍｌの中に溶解して溶液を調製し、室温において、塩化オキサリル３．７ｍｌ（４２ｍＭ）をクロロホルム８ｍｌ中に溶解した溶液を滴下する。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮する。蒸発させた残渣をクロロホルム２０ｍｌ中に取り、０℃において、１−（１−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン４．０４ｇ（２２ｍＭ）及びトリエチルアミン８．７ｍｌをクロロホルム４０ｍｌ中に溶解した溶液中にゆっくり添加する。この反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、氷冷した水６０ｍｌ中に注ぐ。得られた混合物をクロロホルム１００ｍｌで抽出し、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、その後水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の物質を油状物質として得（収率＝８１．７％）、精製せずに使用して、酸を有する塩を得る。
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジヒドロクロリド
実施例１４９で得られた化合物６ｇ（１２ｍＭ）をエタノール１００ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、約６５℃に加熱する。その後、濃塩酸３．２ｍｌ（３６ｍＭ）を約６０℃で添加する。急速に沈殿ができる。室温で２時間撹拌した後、この懸濁液を０℃に冷却してシンターでろ過する。分離した固体を冷エタノール１０ｍｌで洗浄し、その後エチルエーテル１５ｍｌで洗浄して、減圧下で乾燥させる。このようにして、所望の塩５．２ｇを白色固体として得る（収率＝７５％）。
融点≧２５０℃
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−［２−［２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）］−１−ピペラジニル］−２−オキソエトキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド，ジフマル酸塩
フマル酸２．５等量を使用し、実施例１５０と同様にして、所望の物質を白色固体として得る（収率＝７６％）。
融点＝１８５℃
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
Figure 2006521333
上記表中において、ｌｓは単結合を、ＴＦＡは化合物がトリフルオロ酢酸を有する塩であることを、Ｆは化合物がフマル酸を有する塩であることを意味する。ＨＣｌは、化合物が塩酸を有する塩であることを意味する。
（生物活性）
本発明の化合物を、その鎮痛特性について、マウスにおけるホルマリン誘発疼痛反応試験によって評価した（Ｓｈｉｂａｔａ，Ｍ．，Ｏｈｋｕｂｏ，Ｔ．，Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｈ．＆Ｒ．Ｉｎｏｋｉ．Ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｆｏｒｍａｌｉｎ ｔｅｓｔ：ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｂｉｐｈａｓｉｃ ｐａｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｐａｉｎ，３８，３４７−３５２）。要約すると、ホルマリン（生理食塩水に０．９２％となるように溶解）を後ろ足に注射し、注射して０〜５分後（第１フェーズ）及び１５〜３０分後（第２フェーズ）において、足を舐めている時間（痛みの強度を示す）を記録する。この試験によって、第２フェーズにおいてホルマリンに誘発されて足を舐める行為は、実施例４の化合物３ｍｇ／ｋｇを経口投与した場合に４３％、実施例６の化合物１ｍｇ／ｋｇを経口投与した場合に４０％阻害された。
この結果から、上記化合物の投与後に痛みがかなり低減されたことが実証される。
上記試験の結果に加え、本発明の化合物で、その作用機構を明らかにするのを目的とした、ブラジキニンのＢ１受容体に関与する試験を実施した。
この試験は、人間の臍帯静脈を用いて以下のプロトコルに従って実施する。
１５〜２５ｃｍの人間の臍帯を分娩後すぐに回収し、直ちにＫｒｅｂｓ溶液を入れたフラスコの中に入れて、４℃で保存する。Ｋｒｅｂｓ溶液の組成（ｍＭ）は、１１９ＮａＣｌ、４．７ＫＣｌ、１．１８ＫＨ２ＰＯ４、１．１７ＭｇＳＯ４、２５ＮａＨＣＯ３、２．５ＣａＣｌ２、５．５グルコース、０．０２６ＥＤＴＡである。
Ｋｒｅｂｓ溶液中で臍帯を切開して臍帯静脈を外す。静脈に付着している組織を全て除去し、３〜４ｍｍ幅の小さな輪状に切断する。わずかに研磨した微細なｎ°１カテーテルを血管の管腔中に挿入することにより、内皮細胞を注意して除去する。
ブラジキニンのＢ１受容体の発現を誘導するために、抗生物質ペニシリン１００００ＩＵ／ｍｌ及びストレプトマイシン１００００ＩＵ／ｍｌを添加して９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合ガスにより酸素を添加したＥＭＥＭ培養培地中において、３７℃で、２５ｍｌのチャンバー内で１６時間、静脈断片をインキュベートする。翌日、等尺性運動センサーを接続したステンレスの支持体上に輪状の静脈を置き、９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合ガスにより酸素を添加したＫｒｅｂｓ溶液を入れた、３７℃に調温した８ｍｌの別個の器官槽チャンバーの中に置く。
（使用中常に３７℃に保持し、９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合ガスにより酸素を添加した）Ｋｒｅｂｓ溶液で輪状の静脈を５〜６回洗浄して休息時間を１時間とった後、この静脈に徐々に１ｇの負荷を加える。負荷が安定する約４５分後に、Ｋｒｅｂｓ溶液を高濃度のカリウム溶液（ＫＰＳＳ：温度３７℃、ＮａＣｌではなく１２５ｍＭのＫＣｌを含む以外は同一組成）で置き換える。
洗浄、休息及び負荷再調整を繰り返した後、ＫＰＳＳ溶液を用いて更に脱分極化することにより、各断片の最大収縮力を測定する。
新たな休息時間をとって１ｇの負荷を再調整して安定させた後、次の化合物を上記別個の器官槽に添加する：メピラミン（１μＭ）、アトロピン（１μＭ）、インドメタシン（３μＭ）、ＬＮＡ（３０μＭ）、カプトプリル（１０μＭ）、ＤＬ−Ｔｈｉｏｒｐｈａｎ（１μＭ）及びニフェジピン（０．１μＭ）。
２０分後、被験物質又は溶媒を上記別個の器官槽に添加する。上記物質は１０μＭで試験する。充分なレベルの活性を示した場合には、より低濃度（例えば１〜０．１〜０．０１μＭ）で試験する。
１５分間インキュベートした後、ｄｅｓ−Ａｒｇ１０−Ｋａｌｌｉｄｉｎを、濃度を（０．１ｎＭ〜３００００ｎＭで）増加させながらチャンバーに添加することにより、静脈断片を収縮させる。
ＥＣ５０値（ＫＰＳＳによる最大反応の５０％の反応を得るのに必要なアゴニストの有効量）を最小二乗法で算出する。
ｐＫＢ＝［−ｌｏｇＫＢ］は下記式によって得られる。
ＫＢ＝［Ａ］／（濃度比−１）
式中、［Ａ］はアンタゴニストの濃度であり、（濃度比）はアンタゴニスト存在下におけるＥＣ５０と、アンタゴニスト非存在下におけるＥＣ５０との比を表す。
この試験によれば、上述の本発明の化合物によるｐＫＢ値は７より大きい。
例えば、本発明のいくつかの化合物のｐＫＢ値を表ＩＩ中に示す：
Figure 2006521333
Figure 2006521333
本発明の化合物は、炎症性痛覚過敏症、異疼痛、神経痛（例えば糖尿病、神経障害（坐骨神経の圧迫、腰痛）、あらゆる種類の外傷、外科手術（抜歯、扁桃の除去）、間質性膀胱炎、炎症性結腸疾患又はガンに関連するもの等）等の様々な痛みの治療に使用できる。
また、本発明の化合物は、急性呼吸窮迫症候群等の好中球遊走、又は、乾癬、慢性肺閉塞、（特に結腸の）炎症性疾患、多発性関節リウマチに関連する任意の病状の治療に使用することもできる。
生物活性試験での実証により、本発明の化合物の活性は鎮痛特性を示し、治療的使用を考慮することができる。
本発明は、式Ｉで定義する化合物、及び、その無毒性の酸との塩、好ましくはその医薬品に許容される塩の、哺乳類、特に人間における、一般的に大規模な好中球遊走を特徴とする痛みやある特定の疾患を治療する医薬品の活性成分としての使用を提案するものである。
式Ｉの化合物の少なくとも一つの治療的有効量を投与することによって治療できる疾患としては、炎症性痛覚過敏症、神経痛、外傷若しくはガンに関連する痛み、結腸の炎症性疾患、多発性関節リウマチ、乾癬、慢性肺閉塞又は急性呼吸窮迫症候群を挙げることができる。
また、本発明は、痛み又は上述の疾患を治療する方法であって、治療的有効量の式Ｉの化合物を、それを必要とする治療対象に投与することを含む方法にも関する。
活性成分の投与量は、投与形態及び病状の種類によって異なる。一般的には治療対象の体重１ｋｇあたり０．０５〜１０ｍｇである。目的とする治療に応じて、式Ｉの化合物又はその塩は他の活性成分と組み合わせてもよく、通常使用される賦形剤と共に処方してもよい。
特に急性の痛みの治療については、迅速な作用を得るために、医薬品の投与方法は、例えば筋肉内注射又は皮下注射等の注射によるものが好ましい。慢性的な痛みに対しては、医薬品の投与は一般的な生薬の処方を用いて実施できる。例えば本発明の化合物を当業者に公知の賦形剤と組み合わせてカプセル又は錠剤により経口投与したり、本発明の化合物を当業者に公知の賦形剤と組み合わせて粘着性のパッチとして投与することにより活性成分の皮膚への浸透を促進したりすることができる。

Claims (9)

  1. ａ）式Ｉの化合物；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基から選択される１個以上の原子又は原子団を表し、
    −ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
    −Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−基を表し、
    −ＸはＣＨ基又は窒素原子を表し、
    −ｐは２又は３を表し、
    −Ａは、単結合、メチル基で置換されていてもよい窒素原子、又は、ヒドロキシル化されていてもよい、若しくは、炭素原子のうちの１個が酸化されてケトン基になっている直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表し、ＡとＸが同時に窒素原子であることはなく、
    −Ｂは、１個又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環又はアミン基を表す：並びに、
    ｂ）前記式Ｉの化合物の酸付加塩
    からなる群より選択される
    ことを特徴とするベンゼンスルホンアミド型化合物。
  2. Ｙが、酸素原子が間に挟みこまれているＣ３−Ｃ５アルキレン基、好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基を表す
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２及びＲ３について、芳香環の２位、６位がメチル基である
    ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
  4. 請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその付加塩を製造するための方法であって、
    以下の段階を含む方法：
    ａ）式ＩＩの酸；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基を表し、
    −ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
    −Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−基を表す；
    を式ＩＩＩの窒素含有複素環；
    Figure 2006521333
     式中、
    −ＸはＣＨ基又は窒素原子を表し、
    −ｐは２又は３を表し、
    −Ａは、単結合、（Ｘが窒素原子でない場合には）メチル基で置換されていてもよい窒素原子、又は、ヒドロキシル化されていてもよい、若しくは、炭素原子のうちの１個が酸化されてケトン基になっている直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表し、
    −Ｂは、１個又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環又はアミン基を表す（置換されていない窒素原子が存在する場合、この窒素原子はアミノ保護基で保護されている）；
    と、溶媒中で、活性剤の存在下、室温と溶媒沸点の間の温度で約２〜１５時間反応させて、式Ｉのアミド；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは出発物質での意味と同じものを意味する；
    を得る段階、
    ｂ）必要であれば、アミノ保護基を除去する段階、
    ｃ）必要であれば、式Ｉの化合物と鉱酸又は有機酸との付加塩を得る段階。
  5. 請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその付加塩を製造するための方法であって、
    以下の段階を含む方法：
    ａ）式ＩＩの酸；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基を表し、
    −ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
    −Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基、又は、不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基、又は、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−基を表す；
    を塩素化剤と反応させて、式ＩＩａの酸塩化物；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ及びＹは出発物質での意味と同じものを意味する；
    を得る段階、
    ｂ）式ＩＩａの酸塩化物を請求項４に記載の式ＩＩＩのアミンと反応させて式Ｉの化合物を得る段階、
    ｃ）必要であれば、式Ｉの化合物と鉱酸又は有機酸との付加塩を得る段階。
  6. 請求項１に記載するような式Ｉの化合物及びその付加塩を製造するための方法であって、
    以下の段階を含む方法：
    ａ）式ＶＩＩの酸性化合物；
    Figure 2006521333
     式中、
    −ＲａはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
    −Ｙは、酸素原子が間に挟みこまれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ５アルキレン基を表し、
    −Ｚａはアミノ保護基を表す：
    を式ＩＩＩの窒素含有複素環；
    Figure 2006521333
     式中、
    −ＸはＣＨ基又は窒素原子を表し、
    −ｐは２又は３を表し、
    −Ａは、単結合、（Ｘが窒素原子でない場合には）メチル基で置換されていてもよい窒素原子、又は、ヒドロキシル化されていてもよい、若しくは、炭素原子のうちの１個が酸化されてケトン基になっている直鎖若しくは分岐のＣ１−Ｃ５アルキレン基を表し、
    −Ｂは、１個又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい窒素含有複素環又はアミン基を表す（置換されていない窒素原子が前記窒素含有複素環上に存在する場合、この窒素原子は、式ＶＩＩの酸性化合物について使用したアミノ保護基とは異なるアミノ保護基で保護されている）；
    と、溶媒中で、活性剤の存在下、一般的に室温と溶媒沸点の間の温度で約２〜１５時間反応させて、式ＶＩＩＩのアミド；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｚａ、Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは出発物質での意味と同じものを意味する；
    を得る段階、
    ｂ）アミノ保護基Ｚａを除去し、式ＩＸの第二級アミン；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは前記化合物と同じものを意味する；
    を得る段階、
    ｃ）この式ＩＸの第二級アミンを式ＩＶの塩化ベンゼンスルホニル；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ＣＦ３基又はＯＣＦ３基を表す；
    と、溶媒中で、非プロトン性有機塩基の存在下、約０〜５０℃で約１〜３時間反応させて、式Ｉのスルホンアミド；
    Figure 2006521333
     式中、
    −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｙ、ｐ、Ｘ、Ａ及びＢは出発物質での意味と同じものを意味する；
    を得る段階、
    ｄ）必要であれば、アミノ保護基を除去する段階、
    ｅ）必要であれば、式Ｉの化合物と鉱酸又は有機酸との付加塩を得る段階。
  7. 少なくとも一種の生理学的に許容される賦形剤と組み合わせて、請求項１〜３のいずれか１項に記載の少なくとも一種の式Ｉの化合物、又は、その医薬品に許容される酸付加塩の一種を含む
    ことを特徴とする治療用組成物。
  8. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又は、その医薬品に許容される酸付加塩の一種の、痛みの治療用の医薬品を製造するための使用。
  9. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又は、その医薬品に許容される酸付加塩の一種の、炎症性疾患の治療用の医薬品を製造するための使用。
JP2006505749A 2003-03-25 2004-03-24 ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法、及び、痛みを治療するためのその使用 Expired - Lifetime JP4593559B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0303602A FR2852958B1 (fr) 2003-03-25 2003-03-25 Nouveaux derives de benzenesulfonamides et leur utilisation en therapeutique
FR0304530A FR2853648B1 (fr) 2003-04-11 2003-04-11 Nouveaux derives de benzenesulfonamides et leur utilisation en therapeutique
PCT/FR2004/000723 WO2004087700A1 (fr) 2003-03-25 2004-03-24 Derives du benzenesulfonamide, leur procede de preparation et leur utilisation de la douleur

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2006521333A true JP2006521333A (ja) 2006-09-21
JP4593559B2 JP4593559B2 (ja) 2010-12-08

Family

ID=33133107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006505749A Expired - Lifetime JP4593559B2 (ja) 2003-03-25 2004-03-24 ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法、及び、痛みを治療するためのその使用

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7538111B2 (ja)
EP (1) EP1606288B1 (ja)
JP (1) JP4593559B2 (ja)
AT (1) ATE432930T1 (ja)
AU (1) AU2004226197B2 (ja)
BR (1) BRPI0408689B8 (ja)
CA (1) CA2519110C (ja)
DE (1) DE602004021358D1 (ja)
DK (1) DK1606288T3 (ja)
EA (1) EA008921B1 (ja)
ES (1) ES2327338T3 (ja)
IL (1) IL170630A (ja)
MA (1) MA27629A1 (ja)
MX (1) MXPA05010288A (ja)
NO (1) NO330888B1 (ja)
PT (1) PT1606288E (ja)
SI (1) SI1606288T1 (ja)
TN (1) TNSN05238A1 (ja)
UA (1) UA83821C2 (ja)
WO (1) WO2004087700A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010506868A (ja) * 2006-10-16 2010-03-04 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ブラジキニン１受容体モジュレータとしての置換されたスルホンアミド誘導体
JP2010535840A (ja) * 2007-08-14 2010-11-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規化合物
JP2011516514A (ja) * 2008-04-08 2011-05-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 置換スルホンアミド誘導体

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006071775A2 (en) * 2004-12-29 2006-07-06 Elan Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds useful for bradykinin b1 receptor antagonism
DE102006039003A1 (de) * 2006-08-19 2008-02-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen
DE102007034620A1 (de) * 2007-07-25 2009-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue B1-Antagonisten
EA201000296A1 (ru) * 2007-08-14 2010-08-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Новые соединения
WO2009090054A1 (en) * 2008-01-17 2009-07-23 Grünenthal GmbH Substituted sulfonamide derivatives
TW200940523A (en) * 2008-03-17 2009-10-01 Gruenenthal Gmbh Substituted sulfonamide derivatives
CL2009000851A1 (es) 2008-04-08 2009-07-17 Gruenenthal Gmbh Compuestos derivados de sulfonamida; proceso de preparacion de estos; composicion farmaceutica que los comprende; uso en el tratamiento de dolores agudos, viscerales, neuropaticos o cronicos provocados por inflamacion, migraña, diabetes, problemas respiratorios, entre otros.
TWI482629B (zh) * 2008-07-01 2015-05-01 Tobishi Pharmaceutical Co 下泌尿道疾病治療劑及下泌尿道症狀改善劑
US8207335B2 (en) * 2009-02-13 2012-06-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for making certain compounds having B1 antagonistic activity
WO2023028056A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Genentech, Inc. 3-amino piperidyl sodium channel inhibitors
WO2024096624A1 (en) * 2022-11-03 2024-05-10 Voronoi Inc. Fumarate, tartrate, malate, and citrate salts of an egfr inhibitor
WO2024097848A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 Oric Pharmaceuticals, Inc. Malonate and glycolate salts of an egfr inhibitor

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997025315A1 (fr) * 1996-01-11 1997-07-17 Sanofi Nouveaux derives de n-(arylsulfonyl)aminoacides ayant une affinite pour les recepteurs de la bradykinine
WO1998017655A1 (en) * 1996-10-19 1998-04-30 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors
WO2001030734A1 (en) * 1999-10-29 2001-05-03 Astrazeneca Ab Novel hydronaphtalene compounds, prepared by a rhodium catalyzed ring opening reaction in the presence of phosphine ligand
WO2002053516A2 (fr) * 2001-01-08 2002-07-11 Laboratoires Fournier Sa Derives de la n(phenylsulfonyl)glycine et leur utilisation en therapeutique
WO2002089792A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-14 Smithkline Beecham Corporation Sulfonamides

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT84171B (pt) * 1986-01-24 1989-03-30 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados das n alfa-aril-sulfonilamiminoacil-p- -amidinofenil-alaninamidas, bem como dos seus derivados de sintese e das composicoes farmaceuticas que os contem
PT84170B (pt) * 1986-01-24 1989-03-30 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados n alfa-substituidos das n alfa-aril-sulfonilaminoacil d-amidinofenil-alaninamidas
AU1354292A (en) 1991-03-18 1992-10-21 Pentapharm Ag Parasubstituted phenylalanine derivates
DE4206858A1 (de) 1992-03-05 1993-09-09 Behringwerke Ag Glycopeptid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel
FR2701480B1 (fr) * 1993-02-15 1995-05-24 Sanofi Elf Composés à groupe sulfamoyle et amidino, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
IL115420A0 (en) * 1994-09-26 1995-12-31 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
FR2735128B1 (fr) 1995-06-07 1997-07-25 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de benzenesulfonamide, leur procede de preparation et utilisation en therapeutique.
US5834431A (en) 1995-09-08 1998-11-10 Cortech, Inc. Des-Arg9 -BK antagonists
FR2743073B1 (fr) 1995-12-29 1998-02-20 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de 1-benzenesulfonylpyrrolidine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2751650B1 (fr) 1996-07-24 1998-10-09 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
TR199900387T2 (xx) * 1996-08-23 1999-04-21 Pfizer Inc. Arils�lfonilamino hidroksamik asit t�revleri.
FR2756562B1 (fr) 1996-12-04 1999-01-08 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2766148B1 (fr) 1997-07-16 1999-09-17 Soc D Const De Materiel Metall Chariot comportant un dispositif de refroidissement pouvant etre mis en oeuvre a l'instant choisi par l'utilisateur et procede pour apporter un mets rechauffe
JP2003505384A (ja) 1999-07-15 2003-02-12 ファーマコピーア，インコーポレーティッド ブラジキニンｂ１受容体アンタゴニスト
WO2002099388A2 (en) 2001-06-07 2002-12-12 Merck & Co., Inc. Benzodiazepine bradykinin antagonists

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997025315A1 (fr) * 1996-01-11 1997-07-17 Sanofi Nouveaux derives de n-(arylsulfonyl)aminoacides ayant une affinite pour les recepteurs de la bradykinine
WO1998017655A1 (en) * 1996-10-19 1998-04-30 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors
WO2001030734A1 (en) * 1999-10-29 2001-05-03 Astrazeneca Ab Novel hydronaphtalene compounds, prepared by a rhodium catalyzed ring opening reaction in the presence of phosphine ligand
WO2002053516A2 (fr) * 2001-01-08 2002-07-11 Laboratoires Fournier Sa Derives de la n(phenylsulfonyl)glycine et leur utilisation en therapeutique
WO2002089792A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-14 Smithkline Beecham Corporation Sulfonamides

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010506868A (ja) * 2006-10-16 2010-03-04 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ブラジキニン１受容体モジュレータとしての置換されたスルホンアミド誘導体
US8580965B2 (en) 2006-10-16 2013-11-12 Gruenenthal Gmbh Substituted sulfonamide compounds
JP2010535840A (ja) * 2007-08-14 2010-11-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規化合物
JP2011516514A (ja) * 2008-04-08 2011-05-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 置換スルホンアミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0408689B8 (pt) 2021-05-25
US20060178360A1 (en) 2006-08-10
ATE432930T1 (de) 2009-06-15
JP4593559B2 (ja) 2010-12-08
MXPA05010288A (es) 2005-11-17
US7538111B2 (en) 2009-05-26
SI1606288T1 (sl) 2009-10-31
CA2519110C (fr) 2012-09-18
EP1606288A1 (fr) 2005-12-21
NO20054361D0 (no) 2005-09-20
ES2327338T3 (es) 2009-10-28
CA2519110A1 (fr) 2004-10-14
IL170630A (en) 2012-02-29
AU2004226197A1 (en) 2004-10-14
DE602004021358D1 (de) 2009-07-16
WO2004087700A8 (fr) 2004-11-18
WO2004087700A1 (fr) 2004-10-14
TNSN05238A1 (fr) 2007-06-11
BRPI0408689B1 (pt) 2018-09-11
EP1606288B1 (fr) 2009-06-03
PT1606288E (pt) 2009-08-26
NO20054361L (no) 2005-11-01
MA27629A1 (fr) 2005-11-01
EA008921B1 (ru) 2007-08-31
EA200501310A1 (ru) 2006-06-30
BRPI0408689A (pt) 2006-03-28
NO330888B1 (no) 2011-08-08
UA83821C2 (ru) 2008-08-26
DK1606288T3 (da) 2009-10-05
AU2004226197B2 (en) 2009-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4593559B2 (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法、及び、痛みを治療するためのその使用
AU628341B2 (en) Aryl- and heteroaryl piperazinyl carboxamides having central nervous system activity
US7288656B2 (en) Derivatives of N-heterocyclylmethylbenzamides, preparation method thereof and application of same in therapeutics
EP1315714B1 (en) Quinazoline derivatives as alpha-1 adrenergic antagonists
CN1318416C (zh) 5－羟色胺能试剂吲唑酰胺化合物
NL8903143A (nl) Verbinding met een relaxatie-activiteit voor de gladde spier van bloedvaten, werkwijze voor de bereiding hiervan en farmaceutische samenstelling die deze verbinding bevat.
JP2005525332A (ja) ５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有するスルホニル化合物
AU2001293788A1 (en) Quinazoline derivatives as alpha-1 adrenergic antagonists
CA1136137A (en) Aniline derivatives
SK141998A3 (en) Piperidines and pyrrolidines
US20040034036A1 (en) N-(3,5-dichloro-2-methoxyphenyl)-4-methoxy-3-piperazin-1-yl-benzenesulfonamide
US20040198719A1 (en) Antagonist of MCP-1 function, and compositions and methods of use thereof
JPS6335573A (ja) 新規置換ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン，その製法及びその化合物を含む医薬
EP1603899B1 (en) Heterocyclic urea derivatives for the treatment of pain
JPH07133273A (ja) 光学活性イミダゾリジノン誘導体とその製造方法
US5641772A (en) Condensed diazepinones, processes for preparing them and agents containing these compounds for treating diseases of the central nervous system and for promoting cerebral blood circulation
AU641960B2 (en) Pyrimidine derivatives
JP2003513097A (ja) Ｃｎｓ障害治療用のイソキノリンおよびキナゾリン誘導体
HU199467B (en) Process for producing new pyrrolo-naphthyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising these derivatives as active ingredient
CN1764661B (zh) 苯磺酰胺衍生物、其制备方法及其治疗疼痛的用途
US5610155A (en) Condensed diazepinones, processes for preparing them and agents containing these compounds for treating diseases of the central nervous system and for promoting cerebral blood circulation
US6358946B1 (en) C-6 ring-substituted pyrido[1,2-a]benzimidazole derivatives useful in treating central nervous system disorders
MXPA00006906A (en) Piperazino derivatives as neurokinin antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
RD01 Notification of change of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426

Effective date: 20060711

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20060711

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20060922

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20061222

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100511

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100729

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20100729

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20100824

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100915

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130924

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4593559

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250