JP2010535840A - 新規化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
Aは結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Bは結合、C1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Dは一般式II
Yは必要により基R2により置換されていてもよいC1-6-アルキレン基を表し、メチレン 基が更にY1 により置換されていてもよく、かつ
Y1は-O、-S、-S(O)、-N(R2)、-N(R2)-C(O)、-C(O)-N(R2)、-C(O)、-CH(アリール)、C3-6-シクロアルキレン又は-S(O)2-を表し、
R1はC3-7-シクロアルキル又はアリール、ヘテロアリールもしくはアリール-C1-3-アルキルを表し、これらの夫々が1個、2個、3個又は4個の基R1.1により置換されていてもよく、基R1.1 は同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R1.1はH、F、Cl、Br、I、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2はHもしくはC1-3-アルキル(夫々のメチレン基は2個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基は3個までのフッ素原子により置換されていてもよい)、又はH3C-C(O)を表し、
R3はa) C16アルキレン、
b) R3.1により一置換、二置換又は三置換されたC3-6-シクロアルキレン基、
c) R3.1により一置換又は二置換されたC5-7-シクロアルケニレン基(これはその不飽和結合を介してフェニル環に縮合されている)、
d) -N(R2)、
e) R3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
f) R3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
g) R3.1により一置換又は二置換された飽和4〜7員複素環、
h) R3.1により一置換又は二置換された不飽和5〜7員複素環(これはその不飽和結合を介して1個又は2個のフェニル環に縮合されている)、又は
i) R3.1により一置換又は二置換された飽和8〜10員アザ-二環式複素環基
を表し、
基R3.1 は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R3.1はH、F、Cl、Br、I、C13-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたBが基-O-を表さない場合に-Oを表し、
b) -C(O)O、
c) -C(O)NR2、
d) -NR2、
e) -NR2-NR2、
f) C3-7-シクロアルキレン、
g) C1-6-アルキレン、
h) R4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
i) R4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
j) R4.1により一置換又は二置換された4〜7員飽和複素環、
k) R4.1により一置換又は二置換された飽和8〜10員ジアザ-二環式複素環基、
l) R4.1により一置換又は二置換された5〜7員不飽和複素環(これはその不飽和結合を介して1個又は2個のフェニル環に縮合されている)、又は
m) 飽和9〜11員ジアザ-スピロ環基
を表し、
基R4.1 は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R4.1はH、F、Cl、Br、I、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R5はH、HO、C1-8-アルキル、必要によりC1-3-アルキルにより置換されていてもよいC3-7-シクロアルキル基、H2N、C1-4-アルキル-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、(シクロプロピルメチル)(メチル)N、H2NC(O)、R5.1により一置換又は二置換されたフェニル基、R5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR5.1により一置換又は二置換された4〜7員飽和複素環を表し、基R5.1 は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R5.1はH、F、Cl、Br、I、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O、(C1-3-アルキル)2N 又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表す。
これらの化合物の鏡像体、ジアステレオマー、混合物及びこれらの塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩が本発明の第一の実施態様により含まれる。
R1がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が1個、2個、3個又は4個の基R1.1により置換されていてもよく、基R1.1 が同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R1.1がH、F、Cl、Br、I、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2がH、H3C、H5C2、イソプロピル、F3C-CH2、F2CH-CH2 又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-N(R2) 又は
R3.1がH、F、Cl、Br、I、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
基Bが基-O-を表さない場合には、R3がまた-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C37-シクロアルキレン、-O 又は
R5がH、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル、HO、(C1-3-アルキル)-O、(C1-4-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、(シクロプロピルメチル)(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
本発明の第三の実施態様は
Aが結合、C1-3-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Bが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Dが一般式II
R2がH、H3C、H5C2 又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-NH、-N(CH3) 又は
Bが基-O-を表さない場合に、R3がまた-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
R5がH、HO、C1-5-アルキル、C3-5-シクロアルキル、H2N、(C1-2-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-2-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、(シクロプロピルメチル)(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
本発明の第四の化合物は、A、B、D、Y、R2、R3、R4及びR5 が第一〜第三の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
本発明の第五の実施態様は、A、B、R1、R3、R4及びR5 が第一〜第四の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
-D-Y-が一緒に
R2がH又はC1-3-アルキル-を表す、上記一般式Iの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及びこれらの塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
下記の化合物が上記一般式Iの最も特に好ましい化合物の例として挙げられる。
使用される用語及び定義
特にことわらない限り、全ての置換基は互いに独立である。例えば、一つの基中の置換基として複数のC1-6-アルキル基がある場合、三つのC16アルキル置換基の場合には、互いに独立に、一つがメチルを表してもよく、一つがn-プロピルを表してもよく、また一つがtert-ブチルを表してもよい。
先に、又は後に示される構造式において、置換基中で、原子価が明示されておらず、その他の情報が名称から推定し得ない場合、この原子価は、これが化学的に意味がある場合には、プロトンにより占有される。これは特に窒素置換基に当てはまる。
先に、又は後に示される構造式において、置換基中に、結合が明示されておらず、その他の情報が名称から推定し得ない場合、この結合は、これが化学的に意味がある場合には、メチル基により占有される。この例として、下記のものが挙げられる。
また、本発明の主題は、1個以上の水素原子、例えば、1個、2個、3個、4個又は5個の水素原子が重水素により置換されている、本発明の化合物(これらの塩を含む)を含む。
“C1-2-アルキル”という用語(その他の基の部分であるものを含む)は1〜2個の炭素原子を有するアルキル基を意味し、“C1-3-アルキル”という用語は1〜3個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C1-4-アルキル”という用語は1〜4個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C1-5-アルキル”という用語は1〜5個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C1-6-アルキル”という用語は1〜6個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、また“C1-8-アルキル”という用語は1〜8個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味する。例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルが挙げられる。下記の略号がまた必要により先に挙げられた基について使用されてもよい:Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu等。特にことわらない限り、定義プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルは当該基の全ての可能な異性体形態を含む。こうして、例えば、プロピルはn-プロピル及びイソ-プロピルを含み、ブチルはイソ-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチル等を含む。
更に、上記用語はまた夫々のメチレン基が2個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が3個までのフッ素原子により置換されていてもよい、これらの基を含む。
加えて、上記用語はまた夫々のメチレン基が2個までのフッ素原子により置換されていてもよい、これらの基を含む。
“C3-5-シクロアルキル”という用語は3〜5個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味し、“C3-6-シクロアルキル”という用語は3〜6個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味し、また“C3-7-シクロアルキル”という用語(その他の基の部分であるものを含む)は3〜7個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが挙げられる。特にことわらない限り、環状アルキルはメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた1個以上の基により置換されていてもよい。
“C3-6-シクロアルキレン”という用語(その他の基の部分であるものを含む)は3〜6個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味し、また“C3-7-シクロアルキレン”という用語は3〜7個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味し、また“C4-6-シクロアルキレン”という用語は4〜6個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味する。例として、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン又はシクロヘプチレンが挙げられる。特にことわらない限り、環状アルキレン基はメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた1個以上の基により置換されていてもよい。C4-又はC5-シクロアルキレン基は1,2位又は1,3位、好ましくは1,3位で分子の残部に結合されてもよい。C6-又はC7-シクロアルキレン基は1,2位、1,3位又は1,4位、好ましくは1,3位で分子の残部に結合されてもよい。
“C5-7-シクロアルケニレン”という用語(その他の基の部分であるものを含む)は5〜7個の炭素原子を有する環状アルケニル基を意味し、これらは不飽和結合を含み、またこれらはこの不飽和結合によりフェニル環に縮合される。例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニル:下記の基が挙げられる。
“飽和複素環”という用語は4員、5員、6員又は7員複素環(これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでもよい)を意味する。その環は炭素原子及び/又は窒素原子(存在する場合)を介して、又はまた2個の炭素原子もしくは2個の窒素原子を介して分子に結合されてもよい。“非芳香族複素環”という用語は、それが“複素環”という用語により含まれるが、5員、6員又は7員飽和環を表す。例として、下記の基が挙げられる。
“ヘテロアリール”という用語は5員もしくは6員芳香族複素環基又は9-11員二環式ヘテロアリール環を意味し、これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでもよく、更に芳香族系を形成するために充分な共役二重結合を含んでもよい。5員又は6員芳香族複素環基の例は以下のとおりである。
二環式ヘテロアリール環は好ましくはそのフェニル基中で置換されていてもよい。
“アリーレン”という用語(その他の基の部分であるものを含む)は6個又は10個の炭素原子を有する芳香族環系を意味する。例として、フェニレン、1-ナフチレン又は2-ナフチレンが挙げられ、好ましいアリーレン基はフェニレンである。特にことわらない限り、その芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた1個以上の基により置換されていてもよい。これらの芳香族環系は互いに独立に夫々の場合に炭素原子により二つの場所でその分子の残部に結合される。
“ヘテロアリーレン” という用語は5員もしくは6員芳香族複素環基又は9-11員二環式ヘテロアリール環を意味し、これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでもよく、更に芳香族系を形成するために充分な共役二重結合を含んでもよい。これらの芳香族複素環基は互いに独立に炭素及び/又は窒素により二つの位置で結合される。
下記の基が5員又は6員芳香族複素環基の例である。
一般式Iの化合物が好適な塩基性官能基、例えば、アミノ基を含む場合、それらは、特に医薬としての使用のために、無機酸又は有機酸とのそれらの生理学上許される塩に変換されてもよい。この目的のための無機酸の例として、臭化水素酸、リン酸、硝酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はp-トルエンスルホン酸が挙げられ、一方、使用し得る有機酸として、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、酒石酸又はクエン酸が挙げられる。加えて、分子中に存在する三級アミノ基が四級化されてもよい。アルキルハライドがその反応に使用される。本発明によれば、ヨウ化メチルが四級化に使用されることが好ましい。
加えて、一般式Iの化合物は、それらが好適なカルボン酸官能基を含む場合には、所望により無機塩基又は有機塩基とのそれらの付加塩に変換されてもよい。無機塩基の例として、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、又は炭酸塩、アンモニア、水酸化亜鉛或いは水酸化アンモニウムが挙げられ、有機アミンの例として、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン又はジシクロヘキシルアミンが挙げられる。
本発明の化合物は、それらが唯一のキラル元素を有することを条件として、ラセミ体として存在し得るが、また純粋な鏡像体として、即ち、(R)形態又は(S)形態で得られてもよい。
しかしながら、本件出願はまた鏡像体の個々のジアステレオマー対又はこれらの混合物(これらは一般式Iの化合物中に一つより多いキラル元素がある場合に得られる)を含むだけでなく、上記ラセミ体が構成される個々の光学活性鏡像体を含む。本発明は、必要により個々の光学異性体、個々の鏡像体の混合物又はラセミ体の形態、互変異性体の形態だけでなく、遊離塩基又は薬理学上許される酸との相当する酸付加塩、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩酸もしくは臭化水素酸、又は有機酸、例えば、シュウ酸、フマル酸、ジグリコール酸もしくはメタンスルホン酸との酸付加塩の形態の当該化合物に関する。
調製の方法
本発明によれば、一般式Iの化合物はそれ自体知られている方法、例えば、下記の方法により得られる。
スキーム1
そのカップリングはペプチド化学から知られている方法(例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 15/2巻を参照のこと)を使用して、例えば、カルボジイミド、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)もしくはエチル-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド、O-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HBTU)又はテトラフルオロボレート(TBTU)或いは1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(BOP)を使用して行なわれることが好ましい。1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)又は3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-1,2,3-ベンゾトリアジン(HOObt)を添加することにより、その反応速度が増大し得る。そのカップリングは溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)、N-メチルピロリドン(NMP)又はこれらの混合物中で-30℃〜+30℃、好ましくは-20℃〜+25℃の温度で等モル量のカップリング成分だけでなく、カップリング試薬を用いて通常行なわれる。必要により、N-エチル-ジイソプロピルアミン(ヒューニッヒ塩基)が付加的な補助塩基として使用されることが好ましい。
結合の別法は一般式IIIのカルボン酸(全ての基は先に定義されたとおりである)を一般式Vのカルボン酸クロリド(全ての基は先に定義されたとおりである)に変換し、続いて一般式IVのアミン(全ての基は先に定義されたとおりである)と反応させることからなる。一般式Vのカルボン酸クロリドの合成は文献(例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E5/1巻を参照のこと)から知られている方法を使用して行なわれる。
出発物質として使用される一般式IIIのカルボン酸(全ての基は先に定義されたとおりである)は、文献からそれ自体知られている方法を使用して、例えば、スキーム2〜7に示される合成の方法により得られる。
スキーム2
一般式VIIのスルホン酸アミドと一般式IXのハライド(式中、Hal1は塩素又は臭素を表す)の反応は、文献から知られている方法を使用して、例えば、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムの如き塩基の助けによりジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン中で0℃〜100℃で行なわれる。
一般式XIIのカルボン酸(式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつnは数1、2、3又は4を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す)を得るための一般式XIのカルボン酸エステル(式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、nは数1、2、3又は4を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す)の加水分解は、既知の条件下で、例えば、メタノール及び/又はテトラヒドロフラン中で炭酸リチウム又は炭酸ナトリウム及び水を用いて行なわれる。
スキーム3
一般式XIVのスルホン酸アミド(式中、R1及びR2はR2が水素原子を表さないことを条件として先に定義されたとおりであり、かつnは数1、2、3又は4を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す)のヒドロキシル官能基のアルキル化は、文献から知られている反応条件下で、例えば、2相条件下で相間移動触媒を使用して強無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液の存在下で不活性溶媒、例えば、トルエン中で0℃〜100℃で行なわれる。
一般式XVIのtert-ブチルエステル(式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、nは数1、2、3又は4を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表し、かつR7は水素原子又はC1-3-アルキル基を表す)の開裂は、文献(例えば、Philip J. Kocienski, Protecting Groups, 第3編, 2005, Georg Thiemeにより発行を参照のこと)から知られている方法を使用して行なわれる。
スキーム4
一般式XIXの化合物(式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、nは数1、2、3又は4を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す)を生成するための一般式VIIのアミンのその後のアルキル化は、溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジクロロメタン、アセトニトリル又はピリジン中で、例えば、0℃〜150℃の温度で、都合良くは塩基、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIPEA、炭酸カリウム、カリウム-tert-ブトキシド又はナトリウムメトキシドの存在下で都合良く行なわれ、アルキルスルホネートが脱離基として利用できる。
一般式XXのカルボン酸を生成するための一般式XIXのカルボン酸エステルの加水分解はスキーム2に記載されたように行なわれる。
スキーム5
グリシンエステルのその後のアルキル化はスキーム4(R2はHではない)に記載されたように行なわれる。
一般式XXIIIの化合物中のアミノ官能基は既知の方法により通常の保護基PGにより保護される。選ばれる保護基は非水素化分解条件下で開裂し得るものである。好ましい保護基はBoc基である。保護基の化学の総説がTheodora W. Greene及びPeter G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 第2編, 1991, John Wiley and Sonsにより発行、並びにPhilip J. Kocienski, Protecting Groups, 第3編, 2005, Georg Thiemeにより発行に見られる。
一般式XXIVのカルボン酸を生成するための一般式XXIIIのカルボン酸エステルの開裂はスキーム2に記載されたように行なわれる。
スキーム6
一般式XXVIIのカルボン酸(式中、全ての基は先に定義されたとおりである)を生成するための一般式XXVIのカルボン酸エステルの加水分解は、スキーム2に記載されたように行なわれる。
スキーム7
スキーム2で述べたように、一般式XXVIIIのカルボン酸エステルが開裂されて一般式XXIXのカルボン酸(式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつnは数1、2、3又は4を表す)を生成する。
出発物質として使用される一般式IVのアミンは商業上得られ、又は文献からそれ自体知られている方法を使用して、例えば、スキーム8〜12(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、Hal1は塩素原子又は臭素原子を表し、かつHal2はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R9を表す)に示された合成の方法により得られる。
スキーム8
一般式XXXIIIのアニリン(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を生成するためのニトロ基の還元は、通常の反応条件(例えば、Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 1989, VCHを参照のこと)下で、好ましくはメタノール又はエタノールの如き溶媒中の触媒、例えば、パラジウム/木炭又はラネーニッケルによる接触水添分解の通常の条件下で行なわれる。
スキーム9
一般式XXXVIのアミン(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を生成するための一般式XXXVのニトリルの還元は、溶媒、例えば、アンモニア性メタノールもしくはエタノール中の触媒、例えば、ラネーニッケルによる接触水添分解の通常の条件下で、又は還元剤、例えば、水素化リチウムアルミニウムもしくはホウ水素化ナトリウムを用いて溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、必要により塩化アルミニウムの存在下で行なわれてもよい。
一般式XXXVIIの化合物(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を得るための一般式XXXVIのアミンのホルミル化は、溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、例えば、40℃から70℃までの温度で無水酢酸及びギ酸の存在下で都合良く行なわれる。
一般式XXXVIIIの化合物(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、R6はC1-6-アルキルを表し、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を得るためのカルバメート生成は既知の方法により、例えば、クロロギ酸エステル又はBoc-酸無水物を用いて塩基、例えば、トリエチルアミン又は水酸化ナトリウム溶液及び溶媒、例えば、THF又はジオキサンの存在下で行なわれる。
一般式XXXIXの化合物(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を得るためのホルミル又はカルバメートの還元は、通常の反応条件下で、好ましくは水素化リチウムアルミニウムの如き還元剤を用いてテトラヒドロフランの如き溶媒中で50℃〜100℃の温度で行なわれる。
スキーム10
一般式XLIIの化合物(式中、R1.1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を得るための、一般式XLIのベンズアルデヒド(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)と、一般式H2NR2のアミン(式中、R2は先に定義されたとおりである)の反応は、還元アミン化である。それは既知の方法により、例えば、還元剤、例えば、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム又はシアノホウ水素化ナトリウムを用いて、都合良くは溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン中で、必要により酢酸を添加して行なわれる。
スキーム11
一般式XLVの化合物(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)を得るための、一般式XLIVの化合物(式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す)のニトロ基のその後の還元は、スキーム8に記載されたように行なわれる。
スキーム12
一般式XLVIIIのアミン(式中、全ての基は先に定義されたとおりである)を得るための一般式XLVIIのカルボン酸アミドの還元は、通常の反応条件下で、好ましくは水素化リチウムアルミニウムの如き還元剤及びテトラヒドロフランの如き溶媒の存在下で40℃〜100℃の温度で行なわれる。
hBK1受容体結合の方法の記載
hBK1受容体を発現するCHO細胞をダルベッコ改良培地中で培養する。集密培養物からの培地を除去し、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、こすり取り、遠心分離により分離する。次いで細胞を懸濁液中で均質にし、ホモジネートを遠心分離し、再度懸濁させる。タンパク質含量を測定し、次いでこの様式で得られた膜製剤を-80℃で凍結する。
解凍後に、ホモジネート200μl(50〜100μgのタンパク質/アッセイ)を室温で0.5〜1.0nMのカリジン(DesArg10, Leu9),[3,4-プロリル-3,43H(N)]及び増大する濃度の試験物質とともに合計250μlの容積で60分間インキュベートする。そのインキュベーションをGF/Bガラス繊維フィルター(これらはポリエチレンイミン(0.3%)で前処理されていた)による迅速な濾過により停止する。タンパク質結合放射能をトップカウントNXTで測定する。非特異的結合を1.0μMのカリジン(DesArg10, Leu9),[3,4-プロリル-3,43H(N)]の存在下で結合された放射能と定義する。コンピュータ補助非線形曲線フィッティングを使用して濃度/結合曲線を分析する。この様式で得られたデータを使用して、試験物質に相当するKiを測定する。
異なる構造元素を有する一般式Iの化合物が良好〜非常に良好なブラジキニン-B1-受容体拮抗作用を示すことを実証するために、下記の表は上記試験方法に従って得られたKi値を示す。これらの化合物はそれらの異なる構造元素について選ばれたのであり、特定の化合物を強調するためではないことが指摘される。
新規化合物及びそれらの生理学上許される塩は、それらの薬理学的性質に鑑みて、ブラジキニン-B1受容体の刺激により少なくとも或る程度生じる疾患及び疾患の症候を治療するのに適している。
それらの薬理学的作用に鑑みて、これらの物質は下記の治療に適している。
(a) 急性の痛み、例えば、歯の痛み、術中及び術後の痛み、トラウマ性痛み、筋肉痛、火傷、日焼けにより生じた痛み、三叉神経痛、仙痛により生じた痛みだけでなく、胃腸道又は子宮の痙攣、;
(b) 内臓痛、例えば、慢性骨盤痛、婦人科の痛み、月経前及び月経中の痛み、膵臓炎、消化性潰瘍、間質性膀胱炎、腎仙痛、アンギーナにより生じた痛み、刺激性腸、非潰瘍性消化不良及び胃炎により生じた痛み、非心臓の胸の痛み並びに心筋虚血及び心筋梗塞により生じた痛み;
(c) 神経痛、例えば、痛みのある神経障害、糖尿病性神経障害の痛み、AIDS-関連神経痛、腰痛、非ヘルペス関連神経痛、帯状ヘルペス後の神経痛、神経損傷、脳頭蓋トラウマ、毒素又は化学療法により生じた神経損傷の痛み、四肢切断後遺痛、多発性硬化症の痛み、神経根剥離並びに個々の神経への痛みのあるトラウマにより生じた損傷;
(d) 骨関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ熱、腱滑膜炎、腱炎、痛風、外陰部痛、筋肉及び筋膜の損傷及び疾患(筋肉損傷、線維筋痛症)、骨関節炎、若年性関節炎、脊椎炎、痛風関節炎、乾癬性関節炎、線維筋痛症、筋炎、偏頭痛、歯の疾患、インフルエンザ及びその他のウイルス感染症、例えば、風邪、全身性エリテマトーデスの如き疾患と関連する炎症性痛み/痛み受容体媒介痛み;
(e) 癌、例えば、リンパ性白血病又は骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫、充実性悪性腫瘍及び広範な転移と関連する腫瘍の痛み;
(f) 頭痛疾患、例えば、種々の起源の頭痛、群発性頭痛、偏頭痛(前兆を伴い、また伴わない)及び緊張性頭痛。
(g) 気道の疾患、例えば、アレルギー性喘息(アトピー性及び非アトピー性)を含む、気管支喘息だけでなく、激しい活動時の気管支痙攣、職業上誘発される喘息、既存の喘息のウイルス又は細菌による悪化及びその他の非アレルギー性の誘発される喘息疾患と関連する炎症変化;
肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)、急性成人呼吸困難症候群(ARDS)、気管支炎、肺炎症、アレルギー性鼻炎(季節型及び年中型)、血管運動神経性鼻炎及び肺中のダストにより生じた疾患、例えば、アルミニウム症、炭粉症、アスベスト肺、石粉症、シデローシス、けい肺、たばこ症及び綿肺;
(h) 日焼け及び火傷により生じた炎症性徴候、火傷トラウマ後の水腫、脳水腫及び血管水腫、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む腸の病気、刺激性腸症候群、膵臓炎、腎炎、膀胱炎(間質性膀胱炎)、ブドウ膜炎;炎症性皮膚疾患(例えば、乾癬及び湿疹)、結合組織の血管疾患、ループス、捻挫及び骨折;
(i) 真性糖尿病及びその作用(例えば、糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症)並びにインスリン炎における糖尿病性症候(例えば、高血糖、利尿、タンパク質血症並びに亜硝酸塩及びカリクレインの増大された腎臓排泄);
(j) 神経変性疾患、例えば、パーキンソン病及びアルツハイマー病;
(k) 細菌感染後又はトラウマ後の敗血症及び敗血症性ショック;
(m) 骨多孔症;
(n) 癲癇;
(o) 中枢神経系の損傷;
(p) 傷及び組織損傷;
(q) 歯肉の炎症;
(r) 良性前立腺過形成及び活動亢進膀胱;
(s) かゆみ;
(t) 白斑;
(u) 呼吸器、尿生殖器、胃腸又は血管の領域の運動の障害並びに
(v) 術後の発熱。
例えば、下記の化合物が組み合わせ治療のために使用されてもよい。
非ステロイド抗リウマチ薬(NSAR): COX-2インヒビター、例えば、プロピオン酸誘導体(アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシン酸、カルプロフェン、フェンフフェン、フェノプロフェン、フィウプロフェン、フィウルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、チオキサプロフェン)、酢酸誘導体(インドメタシン、アセメタシン、アルコフェナック、イソキセパック、オクスピナクス、スリンダック、チオピナック、トルメチン、ジドメタシン、ゾメピラック)、フェナム酸誘導体(メクロフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸)、ビフェニルカルボン酸誘導体、オキシカム(イソキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、スドキシカム及びテノキシカム)、サリチル酸誘導体(アセチルサリチル酸、スルファサラジン、メサラジンはもちろんのこと、オルサラジン)、ピラゾロン(アパゾン、ベズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、プロピフェナゾンはもちろんのこと、及びメタミゾール)、及びコキシブ(セレコキシブ、バレコキシブ、ロフェコキシブエトリコキシブ);
カンナビノイドアゴニスト、例えば、GW-1000、KDS-2000、SAB-378、SP-104、NVP001-GW-843166、GW-842166X、PRS-211375;
ナトリウムチャンネルブロッカー、例えば、カルバマゼピン、メキシレチン、ラモトリジン、プレガバリン、テクチン、NW-1029、CGX-1002;
N型カルシウムチャンネルブロッカー、例えば、ジコニチド、NMED-160、SPI-860;
セロトニン作動モジュレーター及びノルアドレナリン作動モジュレーター、例えば、SR-57746、パロキセチン、デュロキセチン、クロニジン、アミトリプチリン、シタロプラム;
コルチコステロイド、例えば、ベータメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニソロン、プレドニソロン、プレドニゾン及びトリアムシノロン;
ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、例えば、ブロモフェニラミン、クロロフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メスジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミン、ピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン;
ヒスタミンH2受容体アンタゴニスト、例えば、シメチジン、ファモチジン、及びラニチジン;
プロトンポンプインヒビター、例えば、オメプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール;
ロイコトリエンアンタゴニスト及び5-リポキシゲナーゼヘムマー、例えば、ザフィルカスト、モンテルカスト、プランルカスト及びジロイトン;
VR1アゴニスト及びアンタゴニスト、例えば、NGX-4010、WL-1002、ALGRX-4975、WL-10001、AMG-517;
ニコチン受容体アゴニスト、例えば、ABT-202、A-366833、ABT-594、BTG-102、A-85380、CGX1204;
P2X3受容体アンタゴニスト、例えば、A-317491、ISIS-13920、AZD-9056;
NGFアゴニスト及びアンタゴニスト、例えば、RI-724、RI-1024、AMG-819、AMG-403、PPH207;
NK1及びNK2アンタゴニスト、例えば、DA-5018、R-116301、CP-728663、ZD-2249;
NMDAアンタゴニスト、例えば、NER-MD-11、CNS-5161、EAA-090、AZ-756、CNP-3381;
カリウムチャンネルモジュレーター、例えば、CL-888、ICA-69673、レチガビン;
GABAモジュレーター、例えば、ラコサミド;
セロトニン作動モジュレーター及びノルアドレナリン作動モジュレーター、例えば、SR-57746、パロキセチン、デュロキセチン、クロニジン、アミトリプチリン、シタロプラム、フリバンセリン;
抗偏頭痛薬、例えば、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、エレトリプタン。
痛み軽減効果を得るのに必要な用量は、静脈内投与の場合には、適当には体重1kg当り0.01〜3mg、好ましくは1kg当り0.1〜1mg、また経口投与の場合には、体重1kg当り0.1〜8mg、好ましくは1kg当り0.5〜3mgであり、夫々の場合に毎日1〜3回投与される。本発明に従って調製された化合物は静脈内、皮下、筋肉内、直腸内、鼻内、吸入、経皮又は経口で投与でき、エアロゾル製剤が吸入に特に適している。それらは適当な場合に一種以上の通例の不活性担体及び/又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、蔗糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質、例えば、硬化脂肪、又はこれらの好適な混合物と一緒に通例の医薬製剤、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、計量投薬エアロゾル又は座薬に混入し得る。
一般に、調製された化合物に関するIRスペクトル、1H NMRスペクトル及び/又は質量スペクトルがある。溶離剤について示された比は当該溶媒の容積単位である。アンモニアについて、示された容積単位は水中のアンモニアの濃縮溶液を基準とする。
特に示されない限り、反応溶液を処理するのに使用した酸溶液、塩基溶液及び塩溶液は記載された濃度を有する水系である。
クロマトグラフィー精製について、ミリポアからのシリカゲル(MATREXTM、35-70μm)又はAlox(E.メルク、ダルムスタット、アルミナ90(標準化)、63-200μm、物品番号1.01097.9050)を使用する。
実験の記載において、下記の略号を使用する。
CDI 1,1'-カルボニルジイミダゾール
TLC 薄層クロマトグラム
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4-ジメチルアミノピリジン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
HATU O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
tert ターシャリー
TBTU 2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート
THF テトラヒドロフラン
下記の分析HPLC方法を使用した。
方法1:カラム: XTerraTM MS C18, 2.5μM, 4.6x30mm
検出: 210-420nm
溶離剤A: 水/0.1%のギ酸
溶離剤B: アセトニトリル/0.1%のギ酸
勾配:
検出: 220-320 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のTFA
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のTFA
勾配:
検出: 210-420 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のギ酸
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のギ酸
勾配:
検出: 230-360 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のギ酸
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のギ酸
勾配:
検出: 220-320 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のTFA
溶離剤 B: アセトニトリル
勾配:
検出: 190-400 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のギ酸
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のギ酸
勾配:
検出: 210-500 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のTFA
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のTFA
勾配:
検出: 210-500 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のTFA
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のTFA
勾配:
検出: 190-400 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のギ酸
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のギ酸
勾配:
検出: 210-400 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のTFA
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のTFA
勾配:
検出: 210-500 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のTFA
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のTFA
勾配:
検出: 230-360 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のギ酸
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のギ酸
勾配:
検出: UV 制御
溶離剤 A: 水 / 0.2 % のアンモニア
溶離剤 B: アセトニトリル
勾配:
検出: 230-360 nm
溶離剤 A: 水 / 0.1 % のアンモニア
溶離剤 B: アセトニトリル / 0.1 % のアンモニア
勾配:
最終化合物の調製
実施例 1
C7H7Cl2NO2S (240.11)
[M+H]+ = 240/242/244
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.50
1b)
C11H13Cl2NO4S (326.20)
[M+H]+ = 326/328/330
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.45
1c)
C10H11Cl2NO4S (312.17)
[M+H]+ = 310/312/314
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.03
1d)
C15H16N4O2 (284.31)
[M+H]+ = 285
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.52
1e)
C15H18N4 (254.33)
[M+H]+ = 255
1f)
C25H27Cl2N5O3S (548.49)
[M+H]+ = 548/550/552
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 4:1, Rf 値 = 0.65
実施例 2
C18H17N3O2 x C2HF3O2 (421.37)
[M+H]+ = 308
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.07 分
2b)
C10H15N3 (177.25)
[M+H]+ = 178
2c)
C20H24Cl2N4O3S (471.40)
[M+H]+ = 471/473/475
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.2
実施例 3
C15H23NO5S (329.41)
[M+H]+ = 330
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.43
3b)
C16H25NO5S (343.44)
[M+H]+ = 344
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.52
3c)
C14H21NO5S (315.39)
[M+H]+ = 316
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.07
3d)
C29H37N5O4S (551.70)
[M+H]+ = 552
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.38
実施例 4
C21H26Cl2N4O3S (485.43)
[M+H]+ = 485/487/489
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.64 分
実施例 5
C25H32Cl2N4O5S (571.52)
5b)
C20H24Cl2N4O3S (471.40)
[M+H]+ = 471/473/475
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.58 分
実施例 6
C18H28Cl2N4O3S x 2C2HF3O2 (679.46)
[M+H]+ = 451/453/455
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 7
C22H27Cl2N3O3S x C2HF3O2 (598.46)
[M+H]+ = 484/486/488
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.57 分
実施例 8
C13H19N3O2 (249.31)
[M+H]+ = 250
8b)
C13H21N3 (219.33)
[M+H]+ = 220
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.1
8c)
C23H30Cl2N4O3S x 2C2HF3O2 (741.53)
[M+H]+ = 513/515/517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.46 分
実施例 9
C16H18N4O (282.34)
[M+H]+ = 283
9b)
C16H20N4 (268.36)
9c)
C26H29Cl2N5O3S (562.51)
[M+H]+ = 562/564/566
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.86 分
実施例 10
C9H17NO4 (203.24)
[M+H]+ = 204
10b)
C24H33N5O3 (439.55)
[M+H]+ = 440
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.49
10c)
C19H25N5O (339.43)
[M+H]+ = 340
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.25
10d)
C29H31N5O3S (529.65)
[M+H]+ = 530
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.44
実施例 11
C25H28ClN5O3S (514.04)
[M+H]+ = 514/516
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.47
実施例 12
C26H31N5O3S (493.62)
[M+H]+ = 494
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.43
実施例 13
C9H11ClO3S (234.70)
[M+H]+ = 234/236
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 9:1, Rf 値 = 0.46
13b)
C28H35N5O4S (537.67)
[M+H]+ = 538
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.62
実施例 14
C26H31N5O3S (493.62)
[M+H]+ = 494
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.47
実施例 15
C26H31N5O3S (493.62)
[M+H]+ = 494
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.37 分
実施例 16
C25H29N5O3S (479.60)
[M+H]+ = 480
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.40 分
実施例 17
C16H26N4O2 (306.40)
[M+H]+ = 307
17b)
C11H18N4 x 2C2HF3O2 (434.33)
[M+H]+ = 207
HPLC (方法 2): 保持時間 = 0.98 分
17c)
C21H27Cl2N5O3S x 2C2HF3O2 (728.49)
[M+H]+ = 500/502/504
HPLC (方法 2): 保持時間 = 3.14 分
実施例 18
C23H36CL2N4O5S (551.53)
[M+H]+ = 551/553/555
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 30:1, Rf 値 = 0.1
18b)
C18H28Cl2N4O3S (451.41)
[M+H]+ = 451/453/455
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.22 分
実施例 19
C12H15N3 (201.27)
[M+H]+ = 202
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 95:5, Rf 値 = 0.31
19b)
C12H19N3 (205.30)
[M+H]+ = 206
19c)
C22H28Cl2N4O3S x HCl (535.91)
[M+H]+ = 499/501/503
HPLC (方法 3): 保持時間 = 3.49 分
実施例 20
C17H23N3O2 (301.38)
[M+H]+ = 302
20b)
C9H21N3 (171.28)
20c)
C19H30Cl2N4O3S x 2HCl (538.36)
[M+H]+ = 465/467/469
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.15 分
実施例 21
C14H15N5O2 (285.30)
[M+H]+ = 286
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.10
21b)
C14H17N5 (255.32)
[M+H]+ = 256
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.37
21c)
C24H26Cl2N6O3S (549.47)
[M+H]+ = 549/551/553
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.7 分
実施例 22
C14H21NO5S (315.39)
[M+H]+ = 316
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.23
22b)
C15H23NO5S (329.41)
[M+H]+ = 330
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 2:1, Rf 値 = 0.36
22c)
C13H19NO5S (301.36)
[M+H]+ = 302
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 1:1, Rf 値 = 0.12
22d)
C27H34N6O4S (538.66)
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.6 分
実施例 23
C26H38N4O4S (502.67)
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.47 分
実施例 24
C27H40N4O4S (516.70)
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.50 分
実施例 25
C27H40N4O4S x C2HF3O2 (587.65)
[M+H]+ = 474
HPLC (方法 2): 保持時間 = 3.03 分
実施例 26
C24H34N4O4S x C2HF3O2 (588.65)
[M+H]+ = 475
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 27
C12H18N4O2 (250.30)
27b)
C12H20N4 (220.31)
27c)
C13H18ClNO4S (319.81)
27d)
C25H37N5O4S x 2HCl (576.58)
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.73 分
実施例 28
C18H29N3O2 (319.44)
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.6 分
28b)
C11H23N3O4 (229.32)
[M+H]+ = 230
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.08
28c)
C18H30N4O2S (334.46)
[M+H]+ = 335
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.37
28d)
C13H22N4 (234.34)
[M+H]+ = 235
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.10
28e)
C26H39N5O4S (517.69)
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.4 分
実施例 29
C20H25N3O (323.43)
[M+H]+ = 324
29b)
C13H21N3 (219.33)
[M+H]+ = 220
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.46
29c)
C26H38N4O4S x HCl (539.13)
[M+H]+ = 503
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.41
実施例 30
C11H16O2 (180.24)
[M+H]+ = 181
TLC: シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 9:1, Rf 値 = 0.31
30b)
C11H15ClO4S (278.75)
TLC: シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 9:1, Rf 値 = 0.06
30c)
C16H25NO6S (359.44)
[M+H]+ = 360
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 19:1, Rf 値 = 0.51
30d)
C17H27NO6S (373.47)
[M+H]+ = 374
30e)
C15H23NO6S (345.41)
[M+H]+ = 346
30f)
C29H38N6O5S (582.72)
[M+H]+ = 583
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.44
実施例 31
C28H42N4O5S x HCl (583.18)
[M+H]+ = 547
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.52
実施例 32
C13H14N6O2 (286.29)
[M+H]+ = 287
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.6 分
32b)
C13H16N6 (256.31)
[M+H]+ = 257
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 8:2, Rf 値 = 0.11
32c)
C26H33N7O4S (539.65)
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.9 分
実施例 33
C14H23N3 (233.35)
33b)
C27H40N4O4S x 2HCl (589.62)
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.46 分
実施例 34
C13H16N2 (200.28)
[M+H]+ = 201
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.58
34b)
C13H20N2 (204.31)
[M+H]+ = 205
34c)
C16H24N2O2 (276.37)
[M+H]+ = 277
34d)
C14H22N2 (218.34)
[M+H]+ = 219
34e)
C27H39N3O4S (501.68)
[M+H]+ = 502
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 35
C13H19N3O2 (249.31)
[M+H]+ = 250
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.56
35b)
C13H21N3 (219.33)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.25
35c)
C23H30Cl2N4O3S x HCl (539.14)
[M+H]+ = 513/515/517
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.43 分
実施例 36
C16H21N3O2 (287.36)
[M+Na]+ = 310
36b)
C16H25N3O2 (291.39)
[M+H]+ = 292
36c)
C29H42N4O6S (574.73)
M+H]+ = 575
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.53
36d)
C18H28Cl2N4O3S x C2HF3O2 (588.64)
[M+H]+ = 475
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.95 分
実施例 37
C19H26N4 (310.44)
[M+H]+ = 311
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.22
37b)
C12H20N4 (220.31)
[M+H]+ = 221
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.13
37c)
C25H37N5O4S x 2HCl (576.58)
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.5 分
実施例 38
C14H17NO2 (231.29)
[M+H]+ = 232
38b)
C13H15NO3 (233.26)
[M+H]+ = 234
38c)
C11H13NO2 x HCl (227.69)
[M+H]+ = 192
38d)
C12H15NO2 x HCl (241.71)
[M+H]+ = 206
38e)
C12H16N2O (204.27)
[M+H]+ = 205
HPLC (方法 2): 保持時間 = 1.54 分
38f)
C12H18N2 (190.28)
[M+H]+ = 191
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.21 分
38g)
C25H35N3O4S x C2HF3O2 (587.65)
[M+H]+ = 474
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.98 分
実施例 39
C16H24N2O2 (276.37)
[M+H]+ = 277
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.12 分
39b)
C8H18N2 (142.24)
[M+H]+ = 143
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.12
39c)
C14H21N3O2 (263.34)
[M+H]+ = 264
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.60
39d)
C14H23N3O2 (233.35)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.15
39e)
C27H40N4O4S x HCl (553.16)
[M+H]+ = 517
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.42
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 40
C24H32Cl2N4O3S x HCl (563.97)
[M+H]+ = 527/529/531
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 6:1:0.2, Rf 値 = 0.48
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 41
C16H25N3O2 (291.39)
[M+H]+ = 292
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.5
41b)
C16H27N3 (261.41)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.1
41c)
C29H44N4O4S x HCl (581.21)
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 42
C15H23N3O2 (277.36)
[M+H]+ = 278
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.2
42b)
C15H25N3 (247.38)
42c)
C28H42N4O4S (530.72)
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 43
C25H36N4O4S x C2HF3O2 (602.67)
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.99 分
実施例 44
C14H22N4O2 (278.35)
[M+H]+ = 279
44b)
C14H24N4 (248.37)
[M+H]+ = 249
44c)
C27H41N5O4S x 2HCl (604.63)
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 45
C15H24N4O2 (292.38)
[M+H]+ = 293
45b)
C15H26N4 (262.39)
[M+H]+ = 263
45c)
C28H43N5O4S x 2HCl (618.66)
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 46
C16H22N4O3 (318.37)
[M+H]+ = 319
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.4
46b)
C16H24N4O (288.39)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.42
46c)
C16H26N4 (274.40)
46d)
C29H43N5O4S x HCl (594.21)
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.43 分
実施例 47
C25H36N4O4S (488.64)
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 48
C14H19N3O3 x C2HF3O2 (391.34)
[M+H]+ = 278
HPLC (方法 2): 保持時間 = 2.29 分
48b)
C14H21N3O x C2HF3O2 (361.36)
[M+H]+ = 248
HPLC (方法 2): 保持時間 = 0.66 分
48c)
C27H38N4O5S x C2HF3O2 (644.70)
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.48 分
実施例 49
C25H34N4O5S x C2HF3O2 (616.65)
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.47 分
実施例 50
C13H20N4O x 2C2HF3O2 (476.37)
HPLC (方法 2): 保持時間 = 0.65 分
50b)
C26H37N5O5S x C2HF3O2 (645.69)
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.44 分
実施例 51
C19H31N3O2 (333.47)
[M+H]+ = 334
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.40 分
51b)
C15H25N3 (247.38)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 4:1:0.2, Rf 値 = 0.68
51c)
C28H42N4O4S x HCl (567.18)
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.5 分
実施例 52
C14H21N3O (247.34)
[M+H]+ = 248
HPLC (方法 5): 保持時間 = 0.50 分
52b)
C14H23N3 (233.35)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.5
52c)
C27H40N4O4S x C2HF3O2 (630.72)
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 53
C12H19NO4S (273.35)
[M+H]+ = 274
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 19:1, Rf 値 = 0.43
53b)
C18H29NO6S (387.49)
[M+H]+ = 388
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 7:3, Rf 値 = 0.59
53c)
C14H21NO6S (331.29)
[M+H]+ = 332
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.4 分
53d)
C15H23N3O (261.36)
[M+H]+ = 262
HPLC (方法 4): 保持時間 = 1.9 分
53e)
C13H21N3 (219.33)
[M+H]+ = 220
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.48
53f)
C27H40N4O5S x HCl (569.16)
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 54
C13H18N2O (218.29)
[M+H]+ = 219
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 8:2, Rf 値 = 0.14
54b)
C13H20N2 (204.31)
[M+H]+ = 205
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 8:2, Rf 値 = 0.07
54c)
C27H39N3O5S x HCl (554.14)
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 55
C14H10N2O2 (238.24)
[M+H]+ = 239
55b)
C14H9ClN2O x HCl (293.15)
55c)
C15H13N3O (251.28)
[M+H]+ = 252
55d)
C15H17N3O (255.32)
[M+H]+ = 256
55e)
C15H19N3 (241.33)
[M+H]+ = 242
55f)
C29H38N4O5S x HCl (591.16)
[M+H]+ = 555
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.26
実施例 56
C12H14ClNO x HCl (260.16)
56b)
C13H18N2O (218.29)
[M+H]+ = 219
56c)
C6H12N2O (128.17)
[M+H]+ = 129
56d)
C11H15N3O (205.26)
[M+H]+ = 206
56e)
C11H17N3 (191.27)
[M+H]+ = 192
56f)
C25H36N4O5S x HCl (541.10)
[M+H]+ = 505
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.51 分
実施例 57
C27H40N4O5S x C2HF3O2 (646.72)
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.51 分
実施例 58
C28H42N4O5S x C2HF3O2 (660.75)
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.48 分
実施例 59
C12H16N2O2 (220.27)
[M+H]+ = 221
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.3 分
59b)
C12H20N2 (192.30)
[M+H]+ = 193
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.17
59c)
C26H39N3O5S x HCl (542.13)
[M+H]+ = 506
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 60
C13H19NO2 (221.30)
[M+H]+ = 222
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.2 分
60b)
C13H20N2O (220.31)
[M+H]+ = 221
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.21
60c)
C13H22N2 (206.33)
[M+H]+ = 207
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.10
60d)
C27H41N3O5S (519.70)
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.2 分
実施例 61
C14H21N3O (247.34)
[M+H]+ = 248
61b)
C12H19N3 (205.30)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.2
61c)
C26H38N4O5S (518.67)
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.2 分
実施例 62
C11H9N3 (183.21)
[M+H]+ = 184
HPLC (方法 4): 保持時間 = 1.9 分
62b)
C11H13N3 (187.24)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.27
62c)
C25H32N4O5S x HCl (537.07)
[M+H]+ = 501
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.2 分
実施例 63
C11H9N3 (183.21)
[M-H]- = 182
HPLC (方法 4): 保持時間 = 1.9 分
63b)
C12H11N3 (197.24)
[M+H]+ = 198
HPLC (方法 4): 保持時間 = 1.9 分
63c)
C12H15N3 (201.27)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.19
63d)
C26H34N4O5S x HCl (551.10)
[M+H]+ = 515
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.2 分
実施例 64
C13H17NO3 (235.28)
[M+H]+ = 236
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.3 分
64b)
C11H13NO3 (207.23)
[M+H]+ = 208
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.3 分
64c)
C12H16N2O2 (220.27)
[M+H]+ = 221
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.44
64d)
C12H20N2 (192.30)
[M+H]+ = 193
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.10
64e)
C26H39N3O5S (505.67)
[M+H]+ = 508
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.0 分
実施例 65
C14H13N3 (223.27)
[M+H]+ = 224
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.06
65b)
C14H17N3 (227.30)
[M+H]+ = 228
65c)
C28H36N4O5S x HCl (577.14)
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.57 分
実施例 66
C10H8N2O2 (188.18)
[M+H]+ = 189
66b)
C12H12N2O2 (216.24)
[M+H]+ = 217
66c)
C12H13N3O (215.25)
[M+H]+ = 216
66d)
C12H15N3 (201.27)
[M+H]+ = 202
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.16
66e)
C26H34N4O5S x HCl (551.10)
[M+H]+ = 515
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.52
実施例 67
C12H12N2O2 (252.70)
[M+H]+ = 217
HPLC (方法 4): 保持時間 = 1.7 分
67b)
C13H15N3O (229.28)
[M+H]+ = 230
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.47
67c)
C13H17N3 (215.29)
[M+H]+ = 216
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.29
67d)
C27H36N4O5S x HCl (565.13)
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 68
C18H20N2O (280.36)
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.5 分
68b)
C5H10N2O (114.15)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 7:3:0.3, Rf 値 = 0.17
68c)
C10H13N3O (191.23)
[M+H]+ = 192
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.25
68d)
C10H15N3 (177.25)
[M+H]+ = 178
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.40
68e)
C24H34N4O5S (490.62)
[M+H]+ = 491
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.9 分
実施例 69
C24H35N3O5S x HCl (514.08)
[M+H]+ = 478
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 70
C26H39N3O5S (505.67)
[M+H]+ = 506
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.4 分
実施例 71
C23H33N3O5S (463.59)
[M+H]+ = 464
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 72
C14H20N2O (232.32)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.15
72b)
C14H22N2 (218.34)
[M+H]+ = 219
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.2
72c)
C28H41N3O5S x HCl (568.17)
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.60 分
実施例 73
C19H21N3O2 (323.39)
[M+H]+ = 324
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.78
73b)
C17H17N3O2 (295.34)
[M+H]+ = 296
73c)
C15H15N3 (237.30)
[M+H]+ = 238
73d)
C29H34N4O5S x HCl (587.13)
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.58 分
実施例 74
C19H31NO6S (401.52)
[M+H]+ = 402
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 7:3, Rf 値 = 0.69
74b)
C15H23NO6S (345.41)
[M+H]+ = 346
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 19:1, Rf 値 = 0.25
74c)
C27H41N3O5S (519.70)
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 75
C16H24N2O (260.37)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.25
75b)
C16H26N2 (246.39)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.2
75c)
C30H45N3O5S x HCl (596.22)
[M+H]+ = 560
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.65 分
実施例 76
C27H36N4O5S (528.66)
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.2 分
実施例 77
C14H22N2O (234.34)
[M+H]+ = 235
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.4
77b)
C14H24N2 (220.35)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.1
77c)
C28H43N3O5S x HCl (570.18)
[M+H]+ = 534
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.45
実施例 78
C13H20N2O (220.31)
[M+H]+ = 221
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.15
78b)
C13H22N2 (206.33)
78c)
C27H41N3O5S (519.70)
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.58 分
実施例 79
C14H21N3O2 (263.34)
[M+H]+ = 264
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.20
79b)
C14H23N3 (233.35)
[M+H]+ = 234
79c)
C28H42N4O5S (546.72)
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.49 分
実施例 80
C15H25N3 (247.38)
[M+H]+ = 248
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.16
80b)
C29H44N4O5S x HCl (597.21)
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.33 分
実施例 81
C13H21N3 (219.33)
[M+H]+ = 220
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.15
81b)
C27H40N4O5S x HCl (569.16)
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.28 分
実施例 82
C26H38N4O5S x HCl (555.13)
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.29 分
実施例 83
C21H35N3O2 (361.52)
[M+H]+ = 362
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.42
83b)
C17H29N3 (275.43)
[M+H]+ = 276
HPLC (方法 1): 保持時間 = 1.77 分
83c)
C30H46N4O4S x HCl (595.24)
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.46 分
実施例 84
C25H35N3O5S x HCl (526.09)
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.40 分
実施例 85
C23H33N3O5S x HCl (500.05)
[M+H]+ = 464
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.35 分
実施例 86
C26H38N4O5S x HCl (539.13)
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.43 分
実施例 87
C17H21ClN4O4S (412.89)
[M+H]+ = 413/415
87b)
C27H42N6O4S (546.73)
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.12 分
実施例 88
C17H28N4O2 (320.43)
[M+H]+ = 321
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 4:1:0.2, Rf 値 = 0.83
88b)
C13H22N4 (234.34)
[M+H]+ = 235
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 4:1:0.2, Rf 値 = 0.62
88c)
C26H39N5O4S x HCl (554.15)
[M+H]+ = 518
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.61
実施例 89
C16H23N3O2 (289.37)
[M+H]+ = 290
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.3
89b)
C16H25N3 (259.39)
[M+H]+ = 260
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.2
89c)
C29H42N4O4S x C2HF3O2 (656.76)
[M+H]+ = 543
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.47 分
実施例 90
C16H23N3O4 (321.37)
[M+H]+ = 322
90b)
C16H25N3O2 (291.39)
[M+H]+ = 292
90c)
C29H42N4O6S (574.73)
[M+H]+ = 575
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.62 分
90d)
C24H34N4O4S x C2HF3O2 (588.64)
[M+H]+ = 475
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 91
C17H25N3O4 (335.40)
[M+H]+ = 336
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 30:1, Rf 値 = 0.6
91b)
C17H27N3O2 (305.42)
[M+H]+ = 306
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 30:1, Rf 値 = 0.4
91c)
C30H44N4O6S (588.76)
[M+H]+ = 589
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.69 分
91d)
C25H36N4O4S x C2HF3O2 (602.67)
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 92
C18H35N3O2 (325.49)
92b)
C13H27N3 x 3HCl (334.76)
92c)
C26H44N4O4S x 2HCl (581.64)
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 93
C21H41N3O2 (367.57)
93b)
C16H33N3 x 3HCl (376.84)
93c)
C29H50N4O4S x 2HCl (623.72)
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 94
C12H18N4O2 x CH2O2 (296.32)
HPLC (方法 1): 保持時間 = 1.49 分
94b)
C12H20N4 (220.31)
94c)
C25H37N5O4S x C2HF3O2 (617.68)
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 95
C28H42N4O4S x C2HF3O2 (644.75)
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 96
C25H36N4O4S x C2HF3O2 (602.67)
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.49 分
実施例 97
C17H27N3O2 (305.42)
[M+H]+ = 306
97b)
C17H29N3 (275.43)
97c)
C30H46N4O4S x HCl (595.24)
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.44 分
実施例 98
C14H21N3O2 (263.34)
98b)
C14H23N3 (233.35)
98c)
C27H40N4O4S x HCl (553.16)
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.52 分
実施例 99
C16H25N3O2 (291.39)
[M+H]+ = 292
99b)
C16H27N3 (261.41)
99c)
C29H44N4O4S x HCl (581.21)
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 100
C14H16N4O2 (272.30)
[M+H]+ = 273
100b)
100b-1: C15H18N4O2 (286.33)
[M+H]+ = 287
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.50
100b-2: C15H18N4O2 (286.33)
[M+H]+ = 287
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.38
100c)
C15H20N4 (256.35)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.10
100d)
C28H37N5O4S x HCl (576.15)
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 101
C15H20N4 (256.35)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.14
101b)
C28H37N5O4S (539.69)
[M+H]+ = 540
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.47
実施例 102
C15H22N2 (246.35)
102b)
C15H24N2 (232.36)
102c)
C29H43N3O5S x HCl (582.20)
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.58 分
実施例 103
C13H22N2 (206.33)
[M+H]+ = 207
103b)
C27H41N3O5S (519.70)
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.2 分
実施例 104
C12H14N2S (218.32)
[M+H]+ = 219
104b)
C26H33N3O5S2 (531.69)
[M+H]+ = 532
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.66
実施例 105
C28H41N3O7S x HCl (600.17)
[M+H]+ = 564
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.59
実施例 106
C26H32N4O5S x HCl (549.08)
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.78 分
実施例 107
C26H32N2O6S (500.61)
[M+H]+ = 501
HPLC (方法 5): 保持時間 = 2.09 分
実施例 108
C13H19N3O2 (249.31)
[M+H]+ = 250
108b)
C13H21N3 (219.33)
108c)
C27H40N4O5S (532.70)
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 109
C14H20N2O2 (248.32)
109b)
C13H20N2 (204.31)
109c)
C27H39N3O5S x CH2O2 (631.71)
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 110
C26H37N3O5S x CH2O2 (617.68)
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 111
C20H32N2O2 (332.48)
[M+H]+ = 333
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.47 分
111b)
C16H26N2 (246.39)
[M+H]+ = 247
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.03 分
111c)
C30H45N3O5S x C2HF3O2 (673.78)
[M+H]+ = 560
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.59 分
実施例 112
C8H10N2O2 (166.18)
[M+H]+ = 167
112b)
C13H18N2O4 (266.29)
112c)
C13H20N2O2 (236.31)
[M+H]+ = 237
TLC: シリカゲル, 石油エーテル / 酢酸エチル 1:1, Rf 値 = 0.55
112d)
C14H21N3O3 (279.33)
[2M+H]+ = 559
112e)
C9H13N3 x HCl (215.68)
[M+H]+ = 180
112f)
C23H32N4O6S (492.59)
[M+H]+ = 493
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.93 分
実施例 113
C11H15NO2 x HCl (229.70)
[M+H]+ = 194
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.39 分
113b)
C25H34N2O7S (506.61)
[M+H]+ = 507
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.95 分
113c)
C23H30N2O7S (478.56)
[M+H]+ = 479
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.21 分
113d)
C23H31N3O6S (477.57)
[M+H]+ = 478
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.92 分
実施例 114
C27H41N4O5S x I (660.61)
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 115
C27H42N3O5S x I (647.61)
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 116
C28H40N4O8S (592.71)
[M+H]+ = 593
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.46 分
116b)
C23H32N4O6S x C2HF3O2 (606.61)
[M+H]+ = 493
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.46 分
実施例 117
C11H10N2O2 (202.21)
[M+H]+ = 203
117b)
C25H22N2O2 (382.45)
[M+H]+ = 383
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.64
117c)
C19H19N3O (305.37)
[M+H]+ = 306
117d)
C12H13N3O (215.25)
[M+H]+ = 216
117e)
C12H15N3 (201.27)
[M+H]+ = 202
117f)
C26H34N4O5S (514.64)
[M+H]+ = 515
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.28
実施例 118
C8H8BrClO2S (283.57)
HPLC (方法 6): 保持時間 = 4.76 分
118b)
C11H16BrNO3S (322.22)
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.38 分
118c)
C13H18BrNO5S (380.26)
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.48 分
118d)
C25H35BrN4O4S (567.54)
[M+H]+ = 568/569/571
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.77 分
実施例 119
C25H36N4O4S (488.64)
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.45 分
実施例 120
C12H19NO3S (257.35)
[M+H]+ = 258
120b)
C14H21NO5S (315.39)
120c)
C26H38N4O4S (502.67)
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.57 分
実施例 121
C13H19NO5S (301.36)
[M+H]+ = 302
121b)
C12H17NO5S (287.33)
[M+H]+ = 288
121c)
C15H22N2O6S (358.41)
[M+H]+ = 359
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.72 分
121d)
C14H20N2O6S (344.38)
[M+H]+ = 345
121e)
C16H25N3O2 (291.39)
[M+H]+ = 292
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
121f)
C11H17N3 x 2C2HF3O2 (419.32)
[M+H]+ = 192
HPLC (方法 5): 保持時間 = 0.36 分
121g)
C25H35N5O5S x C2HF3O2 (631.67)
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.46 分
実施例 122
C26H37N5O5S x C2HF3O2 (645.69)
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 123
C16H24N2O6S (372.44)
[M+H]+ = 373
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.78 分
123b)
C15H22N2O6S (258.41)
[M+H]+ = 359
123c)
C26H37N5O5S x C2HF3O2 (645.69)
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.47 分
実施例 124
C27H39N5O5S x C2HF3O2 (659.72)
[M+H]+ = 548
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.49 分
実施例 125
C27H38N4O5S (530.68)
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.43 分
実施例 126
C26H38N4O5S x HCl (555.13)
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.42 分
実施例 127
C29H43N5O5S x HCl (610.21)
[M+H]+ = 574
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.38 分
実施例 128
C27H39N5O5S x C2HF3O2 (610.21)
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.51 分
実施例 129
C27H35N5O5S x C2HF3O2 (655.69)
[M+H]+ = 542
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.52 分
実施例 130
C17H27NO5S (357.47)
[M+H]+ = 358
HPLC (方法 6): 保持時間 = 4.10 分
130b)
C15H23NO5S (329.41)
[M+H]+ = 330
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.24 分
130c)
C27H40N4O4S (516.70)
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.65 分
実施例 131
C26H38N4O4S x CH2O2 (548.71)
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.52 分
実施例 132
C13H21NO6S2 (351.44)
[M+H]+ = 352
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9.5:0.5, Rf 値 = 0.95
132b)
C16H26N2O5S (358.45)
[M+H]+ = 359
132c)
C15H24N2O5S (344.43)
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.32 分
132d)
C27H41N5O4S x 2HCl (604.63)
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 133
C26H39N5O4S x 2HCl (590.61)
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 134
C12H18INO3S (383.25)
[M+H]+ = 384
HPLC (方法 1): 保持時間 = 3.75 分
134b)
C15H24N2O5S (344.43)
[M+H]+ = 345
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9.5:0.5, Rf 値 = 0.38
134c)
C20H32N2O7S (444.54)
[M+H]+ = 445
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9.5:0.5, Rf 値 = 0.45
134d)
C19H30N2O7S (430.52)
[M+H]+ = 431
134e)
C31H47N5O6S (617.80)
[M+H]+ = 618
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.62 分
134f)
C26H39N5O4S x 2HCl (590.61)
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 135
C30H45N5O6S (603.77)
[M+H]+ = 604
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.48
135b)
C25H37N5O4S x 2HCl (576.58)
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.17 分
実施例 136
C16H25NO5S2 (375.51)
[M+H]+ = 376
136b)
C14H21NO5S2 (347.45)
[M+H]+ = 348
136c)
C26H38N4O4S2 (534.74)
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.68 分
実施例 137
C25H36N4O4S2 x C2HF3O2 (634.73)
[M+H]+ = 521
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.57 分
実施例 138
C16H26N2O5S (358.45)
[M-H]- = 357
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.63 分
138b)
C17H28N2O5S (372.48)
[M+H]+ = 373
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.89 分
138c)
C127H20N2O3S (272.36)
[M+H]+ = 273
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.95 分
138d)
C16H24N2O6S (372.44)
[M+H]+ = 373
138e)
C14H20N2O6S (344.38)
[M+H]+ = 345
138f)
C26H39N5O5S (533.68)
[M+H]+ = 534
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.61 分
実施例 139
C25H37N5O5S (519.66)
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.53 分
実施例22と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 140
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.43 分
実施例 141
[M+H]+ = 516
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.39 分
実施例 142
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.45 分
実施例 143
[M+H]+ = 597
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.30 分
実施例 144
[M+H]+ = 486
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.46 分
実施例 145
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.66 分
実施例 146
[M+H]+ = 614
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.07 分
実施例 147
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.60 分
実施例 148
[M+H]+ = 491
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.29 分
実施例 149
[M+H]+ = 505
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.32 分
実施例 150
[M+H]+ = 505
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.31 分
実施例 151
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.34 分
実施例 152
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 153
[M+H]+ = 575
HPLC (方法 1): 保持時間 = 2.12 分
実施例 154
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 8): 保持時間 = 3.12 分
実施例 155
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.67 分
実施例 156
[M+H]+ = 474
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.90 分
実施例 157
[M+H]+ = 460
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.52 分
実施例 158
[M+H]+ = 486
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 159
[M+H]+ = 488
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 160
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 161
[M+H]+ = 505
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.59 分
実施例 162
[M+H]+ = 491
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 163
[M+H]+ = 476
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 164
[M+H]+ = 488
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 165
[M+H]+ = 477
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.88 分
実施例 166
[M+H]+ = 491
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.92 分
実施例 167
[M+H]+ = 463
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.79 分
実施例 168
[M+H]+ = 477
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.86 分
実施例 169
[M+H]+ = 475
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 170
[M+H]+ = 560
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.22
実施例 171
[M+H]+ = 518
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 4:1, Rf 値 = 0.68
実施例 172
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.26 分
実施例 173
[M+H]+ = 543
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.8 分
実施例 174
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 175
[M+H]+ = 521
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.25
実施例 176
[M+H]+ = 563
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.40
実施例 177
[M+H]+ = 549
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.35
実施例 178
[M+H]+ = 517
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.41
実施例 179
[M+H]+ = 543
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.47
実施例 180
[M+H]+ = 537/539
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.26
実施例 181
[M+H]+ = 579/581
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.45
実施例 182
[M+H]+ = 565/567
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.30
実施例 183
[M+H]+ = 535
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.26
実施例 184
[M+H]+ = 595/597
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.51
実施例 185
[M+H]+ = 557
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.63
実施例 186
[M+H]+ = 551
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.58
実施例 187
[M+H]+ = 564
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.0 分
実施例 188
[M+H]+ = 577/579
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.24
実施例 189
[M+H]+ = 544
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.11 分
実施例 190
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.44 分
実施例 191
[M+H]+ = 392
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.04 分
実施例 192
[M+H]+ = 542
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.51 分
実施例 193
[M+H]+ = 505
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.43 分
実施例 194
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.19 分
実施例 195
[M+H]+ = 555
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.37 分
実施例 196
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.35 分
実施例 197
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.00 分
実施例 198
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.45 分
実施例 199
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.53 分
実施例 200
[M+H]+ = 502
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.05 分
実施例 201
[M+H]+ = 486
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.41 分
実施例 202
[M+H]+ = 495
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.50 分
実施例 203
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.36 分
実施例 204
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.60 分
実施例 205
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.21 分
実施例 206
[M+H]+ = 551/553
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.65 分
実施例 207
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.51 分
実施例 208
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.33 分
実施例 209
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.14 分
実施例 210
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.43 分
実施例 211
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.11 分
実施例 212
[M+H]+ = 542
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.75 分
実施例 213
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.30 分
実施例 214
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.08 分
実施例 215
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.34 分
実施例 216
[M+H]+ = 578/580
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.64 分
実施例 217
[M+H]+ = 544
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.09 分
実施例 218
[M+H]+ = 543
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.67 分
実施例 219
[M+H]+ = 557
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.71 分
実施例 220
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.61 分
実施例 221
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.23 分
実施例 222
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.30 分
実施例 223
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.31 分
実施例 224
[M+H]+ = 494
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.72 分
実施例 225
[M+H]+ = 468
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.69 分
実施例 226
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 227
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 228
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 229
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 230
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 231
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 1): 保持時間 = 1.90 分
実施例 232
[M+H]+ = 564
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.33 分
実施例 233
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.74 分
実施例 234
[M+H]+ = 515
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 235
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.43 分
実施例 236
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 237
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.70 分
実施例 238
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 239
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 240
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 241
[M+H]+ = 523
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.13
実施例 242
[M+H]+ = 523
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.13
実施例 243
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.10 分
実施例 244
[M+H]+ = 523
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.25
実施例 245
[M+H]+ = 523
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.25
実施例 246
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 247
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 248
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 249
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 250
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.60 分
実施例 251
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.71 分
実施例 252
[M+H]+ = 570
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.29
実施例 253
[M+H]+ = 563/565
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.59 分
実施例 254
[M+H]+ = 565/567
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.46
実施例 255
[M+H]+ = 593/595
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.42
実施例 256
[M+H]+ = 579/581
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.23
実施例 257
[M+H]+ = 564
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.1, Rf 値 = 0.67
実施例 258
[M+H]+ = 570
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.65
実施例 259
[M+H]+ = 591/593
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.20
実施例 260
[M+H]+ = 579/581
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.17
実施例 261
[M+H]+ = 535
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.23
実施例 262
[M+H]+ = 577
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.69
実施例 263
[M+H]+ = 535
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.58
実施例 264
[M+H]+ = 577
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.56
実施例 265
[M+H]+ = 535
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.58
実施例 266
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.30 分
実施例 267
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.28 分
実施例 268
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.96 分
実施例 269
[M+H]+ = 557
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.71 分
実施例 270
[M+H]+ = 483
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.23 分
実施例 271
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.23 分
実施例 272
[M+H]+ = 497
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.25 分
実施例 273
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.06 分
実施例 274
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.31 分
実施例 275
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.20 分
実施例 276
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.32 分
実施例 277
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.18 分
実施例 278
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.29 分
実施例 279
[M+H]+ = 524/526
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.60 分
実施例 280
[M+H]+ = 467
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.16 分
実施例 281
[M+H]+ = 552/554
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.68 分
実施例 282
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 283
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 284
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 285
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 286
[M+H]+ = 585
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 287
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 288
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 289
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 290
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 291
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 292
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.28 分
実施例 293
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.33 分
実施例 294
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 295
[M+H]+ = 585
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 296
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.35 分
実施例 297
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 298
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 299
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 300
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 301
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 302
[M+H]+ = 536
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.34 分
実施例 303
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 304
[M+H]+ = 564
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.08 分
実施例 305
[M+H]+ = 535
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.19
実施例 306
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.40 分
実施例 307
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.24 分
実施例 308
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.29 分
実施例 309
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.30 分
実施例 310
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.23 分
実施例 311
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.20 分
実施例 312
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.16 分
実施例 313
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.22 分
実施例 314
[M+H]+ = 495
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.47 分
実施例 315
[M+H]+ = 481
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.21 分
実施例 316
[M+H]+ = 481
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.19 分
実施例 317
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 593
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.29 分
実施例 594
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.35 分
実施例 595
[M+H]+ = 489
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.31 分
実施例 596
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.35 分
実施例 597
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.18 分
実施例 598
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.27 分
実施例 599
[M+H]+ = 536
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.14 分
実施例 600
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.16 分
実施例 601
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.16 分
実施例 602
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.14 分
実施例 608
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.30 分
実施例 609
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.70 分
実施例 610
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.67 分
実施例 611
[M+H]+ = 521
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.61 分
実施例 636
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.39 分
実施例 637
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 4): 保持時間 = 2.34 分
実施例53と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 318
[M+H]+ = 479
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.21 分
実施例 319
[M+H]+ = 544
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.51 分
実施例 320
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.48 分
実施例 321
[M+H]+ = 522
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.60 分
実施例 322
[M+H]+ = 520
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.61 分
実施例 323
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.57 分
実施例 324
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.60 分
実施例 325
[M+H]+ = 521
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 326
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 327
[M+H]+ = 492
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 328
[M+H]+ = 522
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 329
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.93 分
実施例 330
[M+H]+ = 506
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 331
[M+H]+ = 532
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.30
実施例 332
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.51 分
実施例 333
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 334
[M+H]+ = 547
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.24 分
実施例 335
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 336
[M+H]+ = 524
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.39
実施例 337
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.4 分
実施例 338
[M+H]+ = 532
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.14
実施例 339
[M+H]+ = 487
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.58 分
実施例 340
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.61 分
実施例 341
[M+H]+ = 488
HPLC (方法 6): 保持時間 = 3.28 分
実施例 342
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.59 分
実施例 343
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.59 分
実施例 344
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.65 分
実施例 345
[M+H]+ = 544
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.39 分
実施例 346
[M+H]+ = 530
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.43 分
実施例 347
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.65 分
実施例 348
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.19 分
実施例 349
[M+H]+ = 555/557
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.63 分
実施例 350
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.94 分
実施例 351
[M+H]+ = 536
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.56 分
実施例 352
[M+H]+ = 556/558
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.65 分
実施例 353
[M+H]+ = 573
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.69 分
実施例 354
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.54 分
実施例 355
[M+H]+ = 499
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.95 分
実施例 356
[M+H]+ = 581/583
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.77 分
実施例 357
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.59 分
実施例 358
[M+H]+ = 548
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.59 分
実施例 359
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.94 分
実施例 360
[M+H]+ = 501
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.41 分
実施例 361
[M+H]+ = 490
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.46 分
実施例 362
[M+H]+ = 518
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.54 分
実施例 363
[M+H]+ = 536
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.58 分
実施例 364
[M+H]+ = 522
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.31 分
実施例 365
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.56 分
実施例 366
[M+H]+ = 451
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.31 分
実施例 367
[M+H]+ = 515
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.51 分
実施例 368
[M+H]+ = 572
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.14 分
実施例 369
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.61 分
実施例 370
[M+H]+ = 504
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.59 分
実施例 371
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.70 分
実施例 372
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.43 分
実施例 373
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 374
[M+H]+ = 562
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 375
[M+H]+ = 534
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 376
[M+H]+ = 548
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 377
[M+H]+ = 536
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.42 分
実施例 378
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.91 分
実施例 379
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.59 分
実施例 380
[M+H]+ = 562
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 381
[M+H]+ = 575
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 382
[M+H]+ = 522
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 383
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.41 分
実施例 384
[M+H]+ = 539
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.35
実施例 385
[M+H]+ = 547
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.32
実施例 386
[M+H]+ = 532
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.35
実施例 387
[M+H]+ = 525
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.12
実施例 388
[M+H]+ = 561
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.30
実施例 389
[M+H]+ = 549
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.15
実施例 390
[M+H]+ = 538
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.05
実施例 391
[M+H]+ = 512
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.56 分
実施例 392
[M+H]+ = 510
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.05
実施例 393
[M+H]+ = 511
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.22
実施例 394
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 395
[M+H]+ = 498
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.58
実施例 396
[M+H]+ = 498
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.57
実施例 397
[M+H]+ = 525
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.52
実施例 398
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.45 分
実施例 399
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.35 分
実施例 400
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.3 分
実施例 401
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.3 分
実施例 402
[M+H]+ = 548
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.7 分
実施例 403
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.69 分
実施例 404
[M+H]+ = 532
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.56 分
実施例 405
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.60 分
実施例 406
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.78 分
実施例 407
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.77 分
実施例 408
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.65 分
実施例 409
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.55 分
実施例 410
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.57 分
実施例 411
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.57 分
実施例 412
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.71 分
実施例 413
[M+H]+ = 475
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.53 分
実施例 414
[M+H]+ = 442
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.48 分
実施例 415
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.60 分
実施例 416
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.57 分
実施例 417
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.53 分
実施例 418
[M+H]+ = 574
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.73 分
実施例 419
[M+H]+ = 593
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.34 分
実施例 420
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.43 分
実施例 421
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.53 分
実施例 422
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.41 分
実施例 423
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.74 分
実施例 424
[M+H]+ = 544
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.73 分
実施例 425
[M+H]+ = 510
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.63 分
実施例 426
[M+H]+ = 456
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.55 分
実施例 427
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.59 分
実施例 428
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.65 分
実施例 429
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.64 分
実施例 430
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.16 分
実施例 431
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.82 分
実施例 432
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.82 分
実施例 433
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.3 分
実施例 434
[M+H]+ = 539
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.65
実施例 435
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.29 分
実施例 436
[M+H]+ = 497
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.25 分
実施例 437
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.31 分
実施例 438
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.31 分
実施例 439
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.67 分
実施例 440
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.29 分
実施例 441
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.35 分
実施例 442
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.32 分
実施例 443
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.37 分
実施例 444
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.35 分
実施例 445
[M+H]+ = 608
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.80 分
実施例 446
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.4 分
実施例 447
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.4 分
実施例 448
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.3 分
実施例 449
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.92 分
実施例 450
[M+H]+ = 525
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.60
実施例 451
[M+H]+ = 539
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.62
実施例 452
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.01 分
実施例 453
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.45 分
実施例 454
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.33 分
実施例 455
[M+H]+ = 499
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.32 分
実施例 456
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.24 分
実施例 457
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.27 分
実施例 458
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.31 分
実施例 459
[M+H]+ = 510
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.62 分
実施例 460
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.49 分
実施例 461
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.51 分
実施例 462
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.52 分
実施例 463
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.71 分
実施例 464
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.39 分
実施例 465
[M+H]+ = 551
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.32 分
実施例 466
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.27 分
実施例 467
[M+H]+ = 484
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.60 分
実施例 468
[M+H]+ = 579
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.31 分
実施例 469
[M+H]+ = 551/553/555
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.30 分
実施例 470
[M+H]+ = 510
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.67 分
実施例 471
[M+H]+ = 579
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.39 分
実施例 472
[M+H]+ = 579
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.39 分
実施例 473
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.40 分
実施例 474
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.72 分
実施例 475
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.60 分
実施例 476
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.41 分
実施例 477
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.69 分
実施例 478
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.4 分
実施例 479
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.61 分
実施例 480
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.60 分
実施例 481
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.47 分
実施例 482
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.48 分
実施例 575
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.30 分
実施例 576
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.34 分
実施例 577
[M+H]+ = 551
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.71
実施例 578
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.62 分
実施例 579
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.33 分
実施例 580
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.50 分
実施例 581
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.27 分
実施例 582
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.71 分
実施例 583
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.37 分
実施例 584
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.44 分
実施例 585
[M+H]+ = 514
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.34 分
実施例 586
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.21 分
実施例 587
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.20 分
実施例 588
[M+H]+ = 607
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.37 分
実施例 589
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.41 分
実施例 590
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.35 分
実施例 591
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.40 分
実施例 592
[M+H]+ = 510
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.70 分
実施例 612
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.37 分
実施例 613
[M+H]+ = 514
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 614
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 615
[M+H]+ = 526
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.0 分
実施例 616
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 617
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.32 分
実施例 618
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.57 分
実施例 619
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.65 分
実施例 620
[M+H]+ = 498
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.65 分
実施例 621
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.68 分
実施例 622
[M+H]+ = 496
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.62 分
実施例 623
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.57 分
実施例 624
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.56 分
実施例 625
[M+H]+ = 554
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.00 分
実施例 626
[M+H]+ = 568
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.03 分
実施例 627
[M+H]+ = 513
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.50 分
実施例 628
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.55 分
実施例 629
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.63 分
実施例 630
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.65 分
実施例 638
[M+H]+ = 554
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.44 分
実施例 639
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.59 分
実施例 640
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.61 分
実施例 641
[M+H]+ = 541
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.56 分
実施例 642
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.55 分
実施例 643
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.55 分
実施例 644
[M+H]+ = 534
実施例 645
[M+H]+ = 534
実施例 646
[M+H]+ = 535
実施例 647
[M+H]+ = 569
実施例121と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 483
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.30 分
実施例 484
[M+H]+ = 505
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.49 分
実施例 485
[M+H]+ = 563
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 486
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 11): 保持時間 = 1.73 分
実施例 487
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.49 分
実施例 488
[M+H]+ = 529
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 489
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.54 分
実施例 490
[M+H]+ = 533
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.51 分
実施例 491
[M+H]+ = 548
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 492
[M+H]+ = 534
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.52 分
実施例 493
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.51 分
実施例 494
[M+H]+ = 528
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.0 分
実施例 495
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.1 分
実施例 496
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.48 分
実施例 497
[M+H]+ = 560
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.52 分
実施例 498
[M+H]+ = 560
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.52 分
実施例 499
[M+H]+ = 574
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.57 分
実施例 500
[M+H]+ = 537
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.66
実施例 501
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.0 分
実施例 502
[M+H]+ = 545
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.18
実施例 503
[M+H]+ = 560
TLC: シリカゲル, 酢酸エチル / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.42
実施例 504
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.23 分
実施例 505
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.35 分
実施例 506
[M+H]+ = 568/570
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.55 分
実施例 507
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.49 分
実施例 508
[M+H]+ = 526
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.85 分
実施例 509
[M+H]+ = 586
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.66 分
実施例 510
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.52 分
実施例 511
[M+H]+ = 548
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.44 分
実施例 512
[M+H]+ = 570
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.56 分
実施例 513
[M+H]+ = 512
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.80 分
実施例 514
[M+H]+ = 594/596
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.68 分
実施例 515
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.51 分
実施例 516
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.51 分
実施例 517
[M+H]+ = 514
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.35 分
実施例 518
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.44 分
実施例 519
[M+H]+ = 503
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.37 分
実施例 520
[M+H]+ = 546
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.52 分
実施例 521
[M+H]+ = 560
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.58 分
実施例 522
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.57 分
実施例 523
[M+H]+ = 531
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.45 分
実施例 524
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.52 分
実施例 525
[M+H]+ = 574
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.72 分
実施例 526
[M+H]+ = 586
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.70 分
実施例 527
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.16 分
実施例 528
[M+H]+ = 542
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.48 分
実施例 529
[M+H]+ = 560
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.61 分
実施例 530
[M+H]+ = 464
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.47 分
実施例 531
[M+H]+ = 528
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.60 分
実施例 532
[M+H]+ = 585
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.37 分
実施例 533
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.58 分
実施例 534
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.57 分
実施例 535
[M+H]+ = 537
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.68 分
実施例 536
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 537
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 538
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.43 分
実施例 539
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.50 分
実施例 540
[M+H]+ = 549
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 541
[M+H]+ = 574
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.88 分
実施例 542
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 543
[M+H]+ = 535
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.39 分
実施例 544
[M+H]+ = 588
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.55 分
実施例 545
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.3 分
実施例 546
[M+H]+ = 552
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.25
実施例 547
[M+H]+ = 538
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.10
実施例 548
[M+H]+ = 574
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.25
実施例 549
[M+H]+ = 585
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.0 分
実施例 550
[M+H]+ = 562
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール 9:1, Rf 値 = 0.14
実施例 551
[M+H]+ = 559
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 9:1:0.1, Rf 値 = 0.32
実施例 552
[M+H]+ = 561
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.66 分
実施例 553
[M+H]+ = 558
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.64 分
実施例 554
[M+H]+ = 552
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.30 分
実施例 555
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.48 分
実施例 556
[M+H]+ = 530
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.61 分
実施例 557
[M+H]+ = 488
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.53 分
実施例 558
[M+H]+ = 554
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.61 分
実施例 559
[M+H]+ = 554
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.61 分
実施例 560
[M+H]+ = 566
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.33 分
実施例 561
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.3 分
実施例 562
[M+H]+ = 538
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.2, Rf 値 = 0.53
実施例 563
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 12): 保持時間 = 2.8 分
実施例 564
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.61 分
実施例 565
[M+H]+ = 557
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.69 分
実施例 566
[M+H]+ = 587
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.74 分
実施例 603
[M+H]+ = 580
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.11 分
実施例 604
[M+H]+ = 594
HPLC (方法 10): 保持時間 = 1.11 分
実施例 605
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.1 分
実施例 606
[M+H]+ = 559
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / メタノール / アンモニア 8:2:0.01, Rf 値 = 0.68
実施例 631
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.35 分
実施例 632
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.38 分
実施例 633
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.35 分
実施例 634
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.32 分
実施例130と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 567
[M+H]+ = 509
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.36 分
実施例 568
[M+H]+ = 516
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.77 分
実施例136と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 569
[M+H]+ = 527
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.35 分
実施例 570
[M+H]+ = 534
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.74 分
実施例138と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 571
[M+H]+ = 519
HPLC (方法 6): 保持時間 = 2.33 分
実施例 572
C25H42N4O8S2 (590.76)
[M+H]+ = 591
572b)
C25H42N4O6S2 x CH2O2 (604.78)
[M+H]+ = 559
HPLC (方法 6): 保持時間 = 1.33 分
実施例 573
C19H31N3O6S (429.53)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 19:1, Rf 値 = 0.35
573b)
C14H23N3O4S (329.42)
TLC: シリカゲル, ジクロロメタン / エタノール 9:1, Rf 値 = 0.15
573c)
C27H40N4O6S x HCl (585.16)
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.44 分
実施例573と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例 574
[M+H]+ = 517
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 607
[M+H]+ = 545
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.51 分
実施例 635
C16H23NO6S (357.42)
[M+H]+ = 358
HPLC (方法 9): 保持時間 = 2.19 分
635b)
C15H29N3O2 (283.41)
[M+H]+ = 284
635c)
C11H23N3 (197.32)
[M+H]+ = 198
635d)
C26H42N4O5S (522.70)
[M+H]+ = 523
HPLC (方法 9): 保持時間 = 1.33 分
前記実施例と同様にして、下記の化合物を得た。
実施例 651
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.45 分
実施例 652
[M+H]+ = 5567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.65 分
実施例 653
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.64 分
実施例 654
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.67 分
実施例 655
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.47 分
実施例 656
[M+H]+ = 581
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.65 分
実施例 657
[M+H]+ = 593
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.62 分
実施例 658
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.67 分
実施例 659
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.33 分
実施例 660
[M+H]+ = 652/54/56
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.82 分
実施例 661
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.49 分
実施例 662
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.62 分
実施例 663
[M+H]+ = 608
HPLC (方法 7): 保持時間 = 1.21 分
実施例 664
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.74 分
実施例 665
[M+H]+ = 484
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.46 分
実施例 666
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.09 分
実施例 667
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.04 分
実施例 668
[M+H]+ = 567
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.62 分
実施例 669
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.63 分
実施例 670
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.53 分
実施例 671
[M+H]+ = 581
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.61 分
実施例 672
[M+H]+ = 595
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.64 分
実施例 673
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 4): 保持時間 = 3.67 分
実施例 674
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.40 分
実施例 675
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.46 分
実施例 676
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 8): 保持時間 = 1.45 分
実施例 677
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.57 分
実施例 678
[M+H]+ = 498
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.65 分
実施例 679
[M+H]+ = 526
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.72 分
実施例 680
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.71 分
実施例 681
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.73 分
実施例 682
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 8): 保持時間 = 1.53 分
実施例 683
[M+H]+ = 553
HPLC (方法 8): 保持時間 = 1.46 分
実施例 684
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 12): 保持時間 = 3.09 分
実施例 685
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.86 分
実施例 686
[M+H]+ = 526
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.16 分
実施例 687
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 14): 保持時間 = 1.82 分
実施例 688
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.61 分
実施例 689
[M+H]+ = 510
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.68 分
実施例 690
[M+H]+ = 526
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.69 分
実施例 691
[M+H]+ = 540
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.65 分
実施例 692
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 14): 保持時間 = 1.68 分
実施例 693
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.77 分
実施例 694
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.76 分
実施例 695
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.47 分
実施例 696
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 14): 保持時間 = 1.58 分
実施例 697
[M+H]+ = 498
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.81 分
実施例 698
[M+H]+ = 510
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.83 分
実施例 699
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.87 分
実施例 700
[M+H]+ = 538
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.91 分
実施例 701
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.36 分
実施例 702
[M+H]+ = 565
HPLC (方法 14): 保持時間 = 1.95 分
実施例 703
[M+H]+ = 524
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.90 分
実施例 704
[M+H]+ = 511
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.63 分
実施例 705
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.69 分
実施例 706
C12H17N3O2 (235.3)
収量: 630 mg (理論値の47%)
[M+H]+ = 236
706b)
C12H19N3 (205.3)
収量: 104 mg (理論値の18%)
[M+H]+ = 206
706c)
C17H27N3O2 (305.4)
収量: 134 mg (理論値の90%)
[M+H]+ = 306
706d)
C13H21N3 (219.3)
収量: 80 mg (理論値の83%)
[M+H]+ = 220
分析HPLC (方法 10): 保持時間: 0.31 分
706e)
C13H27N3 (225.4)
収量: 80 mg (理論値の97%)
[M+H]+ = 226
分析HPLC (方法 10): 保持時間: 0.28 分
706f)
C27H46N4O5S (538.7)
収量: 14 mg (理論値の7.2%)
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 13): 保持時間: 1.79 分
実施例 707
C27H46N4O5S (538.7)
収量: 3 mg (理論値の1.5%)
[M+H]+ = 539
HPLC (方法 13): 保持時間: 1.91 分
実施例 708
収率: 理論値の82%
C19H28N2O3 (332.44)
[M+H]+ = 333
HPLC (方法 5): 保持時間: 2.41 分
708b)
収率: 理論値の92%
C14H20N2O3 (232.32)
708c)
収率: 理論値の65%
C19H29N3O (315.45)
708d)
収量: 880 mg (理論値の91%)
C19H31N3 (301.47)
708e)
収率: (理論値の94%)
C12H25N3 (211.35)
708f)
収率: 理論値の67%
C26H44N4O5S (524.72)
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.44 分
実施例 709
[M+H]+ = 525
HPLC (方法 5): 保持時間 = 1.43 分
以下の実施例は活性物質として一般式Iのあらゆる所望の化合物を含む医薬製剤を記載する。
実施例I
10ml当り活性化合物75mgを含む乾燥アンプル
組成:
活性化合物 75.0mg
マンニトール 50.0mg
注射用の水 10.0ml添加
製造:
活性化合物及びマンニトールを水に溶解する。仕込んだアンプルを凍結乾燥する。注射用の水を使用して使用に供する溶液を得る。
活性化合物50mgを含む錠剤
組成:
(1) 活性化合物 50.0mg
(2) ラクトース 98.0mg
(3) トウモロコシ澱粉 50.0mg
(4) ポリビニルピロリドン 15.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
215.0mg
製造:
(1)、(2)及び(3)を混合し、(4)の水溶液を用いて造粒する。(5)を乾燥顆粒に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮して、両面にベベルそして一面に分割溝を有する2層を得る。
錠剤の直径:9mm
実施例III
活性化合物350mgを含む錠剤
組成:
(1) 活性化合物 350.0mg
(2) ラクトース 136.0mg
(3) トウモロコシ澱粉 80.0mg
(4) ポリビニルピロリドン 30.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
600.0mg
製造:
(1)、(2)及び(3)を混合し、(4)の水溶液を用いて造粒する。(5)を乾燥顆粒に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮して、両面にベベルそして一面に分割溝を有する2層を得る。
錠剤の直径:12mm
活性化合物50mgを含むカプセル
組成:
(1) 活性化合物 50.0mg
(2) 乾燥トウモロコシ澱粉 58.0mg
(3) 粉末ラクトース 50.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
160.0mg
製造:
(1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しい混合により(2)及び(4)の混合物に添加する。
この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ3の硬質ゼラチンツーピースカプセルに詰める。
実施例V
活性化合物350mgを含むカプセル
組成:
(1) 活性化合物 350.0mg
(2) 乾燥トウモロコシ澱粉 46.0mg
(3) 粉末ラクトース 30.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
430.0mg
製造:
(1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しい撹拌により(2)及び(4)の混合物に添加する。
この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ0の硬質ゼラチンツーピースカプセルに詰める。
活性化合物100mgを含む座薬
1個の座薬は下記の成分を含む。
活性化合物 100.0mg
ポリエチレングリコール(分子量1500) 600.0mg
ポリエチレングリコール(分子量6000) 460.0mg
ポリエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg
2000.0mg
Claims (5)
- 無機又は有機の酸又は塩基との請求項1記載の化合物の生理学上許される塩。
- 必要により一種以上の不活性担体及び/又は希釈剤と一緒に請求項1記載の化合物又は請求項2記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする薬物。
- 急性の痛み、内臓の痛み、神経痛、炎症/痛み受容体媒介痛み、腫瘍の痛み及び頭痛疾患の急の治療及び予防措置のための薬物を調製するための請求項1又は2に記載の化合物の使用。
- 非化学的方法により、請求項1又は2に記載の化合物を一種以上の不活性担体及び/又は希釈剤に混入することを特徴とする請求項3記載の薬物の調製方法。
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