JP2006520351A5 - - Google Patents
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- YXCRMKYHFFMNPT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1C2=CC=C(C#N)C=C2CO1 YXCRMKYHFFMNPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
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Claims (2)
- 純粋な１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリルの製造方法において、
（ａ）５−シアノフタリドを４−フルオロフェニルマグネシウムハライドと反応させること；
（ｂ）３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾニトリル及び３−ヒドロキシメチル−４−［ビス−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ベンゾニトリルを含む、このようにして得られた混合物を、ケトンをアルコールに還元する剤で処理すること；
（ｃ）３−ヒドロキシメチル−４−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ベンゾニトリル（Ｃ）及び３−ヒドロキシメチル−４−［ビス−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ベンゾニトリルを含む、このようにして得られた混合物を環化反応に付し、そして１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）及び１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリルを含む混合物を分離すること；及び
（ｄ）このようにして得られた混合物を、１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリルを溶解できるが、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）を溶解しない溶媒で処理し、そして純粋な１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）を回収すること、ここで上記溶媒はイソプロパノール又はメチル−t−ブチルエーテルである、
を含む方法。 - シタロプラム又はその薬学的に許容される塩の製造方法において、
（ａ）５−シアノフタリドを４−フルオロフェニルマグネシウムハライドと反応させること；
（ｂ）３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾニトリル及び３−ヒドロキシメチル−４−［ビス−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ベンゾニトリルを含む、このようにして得られた混合物を、ケトンをアルコールに還元する剤で処理すること；
（ｃ）３−ヒドロキシメチル−４−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ベンゾニトリル（Ｃ）及び３−ヒドロキシメチル−４−［ビス−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ベンゾニトリルを含む、このようにして得られた混合物を環化反応に付し、そして１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）及び１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリルを含む混合物を分離すること；
（ｄ）このようにして得られた混合物を、１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリルを溶解できるが、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）を溶解しない溶媒で処理し、そして純粋な１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）を回収すること、ここで上記溶媒はイソプロパノール又はメチル−t−ブチルエーテルである、；
（ｅ）塩基性の縮合剤の存在下で、該純粋な１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランカルボニトリル（Ｂ）を３−（ジメチルアミノ）プロピルハライドで処理し、そしてシタロプラムを遊離の塩基又はその薬学的に許容される塩として単離すること
を含む方法。
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