JP2006520322A - 下肢静止不能症候群治療を目的とした鉄投与用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
重篤な下肢静止不能症候群(RLS;エクボム症候群としても知られている)の罹患者は、座ったままでいることも、じっと立っていることさえもほとんどできない。交通機関(自動車、飛行機、列車など)など、運動静止(motor rest)および限られた認知刺激を維持すること、または長時間の会議、講演、映画もしくはその他の公演に参加することなどが必要な活動は、不可能ではないにしても困難になる。夜間にさらに重症になるこのような感覚に苦しめられると、RLS患者は、睡眠がほとんど不可能であると感じ、そのことが生活の質低下を助長する。動きたいという衝動は、静止期に高まるが、歩行などの運動によって完全に解消することがある。しかしながら、一旦運動をやめると、症状は強度を増して戻ってくる。RLS患者がじっとしていなければならない場合、症状は、負荷時のスプリングのように高まり続け、最終的に、下肢が付随意運動し、症状は直ちに和らぐ。下肢の律動的または半律動的(semi−rhythmic)運動は、患者が横たわったままでいようとする場合に観察される(Pollmacher および Schulz 1993)。これらの運動は、覚醒時ジスキネジア(DWA)(Hening 他 1986)、より一般的には覚醒時周期性四肢運動(PLMW)に原因があるとみなされる。
脳における鉄不足およびドパミン合成の低下は、RLSにおいて重要な要素である(Ekbom 1960、Nordlander 1953)。ドパミンは、脳内で合成される神経伝達物質であり、適正な中枢神経系(CNS)機能にとって不可欠である。ドパミンの合成において、鉄は、酵素チロシン水酸化酵素の共同因子であり、ドパミン代謝における律速段階である(Cooper 他 1991)。ドパミン作動系における鉄は、RLSの病態生理学における重要な構成要素であると思われる(Chesson AL 他 1999、Ekbom 1960、Hening 他 1999、Montplaisir 他 1991)。
RLSの最新治療は種々あるが、望ましくない副作用が多く発生する(表1を参照)。治療法としては、ドパミン作用薬(ドパミンの産生を促進する物質)、他のドパミン作動薬、ベンゾジアゼピン、鎮静剤および抗痙攣薬の投与が挙げられてきた。RLSが妊娠、末期腎不全、エリスロポエチン(EPO)治療および鉄欠乏などの続発性病状に起因する症例では、出産または従来の鉄補給による治療などで病状を取り除くことが、少なくとも一部の症例で症状を軽減または除去することができる(Allen and Earley 2001a)。しかしながら、非続発性病状に起因するRLS(「特発性」RLS)は、よりよい治療への挑戦となる。
鉄複合体は、(II)または(III)酸化状態の鉄を含有する化合物であり、有機化合物と複合体を形成している。これらには、鉄−ポリマー複合体、鉄−炭水化物複合体、および鉄−アミノグリコサン複合体が含まれる。これらの複合体は、市販されているか、あるいはよく知られている合成法がある(例えば、(Andreasen and Christensen 2001、Andreasen and Christensen 2001、Geisser 他 1992、Groman and Josephson 1990、Groman 他 1989)を参照)。
本発明の方法は、IDIより高い鉄放出速度を有する鉄複合体を、より低用量で効率的に投与できるという発見を巧みに利用している。IDIは、69.5〜113.5μg/dlの鉄放出速度を有する。本発明において、鉄複合体は、2000、3000、3500、5000、および10,000μg/dlを含む少なくとも2000μg/dlの濃度において少なくとも115μg/dlの放出速度を有していなければならない。少なくとも120μg/dlであることが好ましく、少なくとも140μg/dlであることがより好ましい。Esposito 他(2000)および Jacobs 他(1990)による2つのテストを実施して鉄放出速度を測定することができる。
鉄複合体候補の放出速度は、鉄をアポトランスフェリン、またはデスフェリオキサミンなどの鉄キレート剤に提供する複合体候補の能力である。このような移動を検出するため、フルオレセイン−トランスフェリン探査(Fl−Tf)およびフルオレセイン−デフェロキサミン探査(Fl−DFO)を使用することができ、これらは、鉄と結合して消滅する(Breuer and Cabantchik 2001)。要するに、この方法は、10mMシュウ酸塩による血清からの鉄の分離および金属センサー(metallosensor)のフルオレセイン化アポトランスフェリン(Fl−aTf)への鉄の移動を含む。ガリウムを分析物中に存在させ、試料中の非標識アポトランスフェリンに不安定な血漿鉄が結合しないようにする。不安定なの血漿鉄値は、フルオレセイン化アポトランスフェリンの蛍光信号の消失の大きさから導き出される。蛍光は、例えば、96−ウエルプレートおよび485/538nmの励起/発光フィルター対(ゲイン=25)で動作するプレートリーダーを用いて測定することができる。
このテストでは、有機および薬物結合鉄を吸収するために試料(血清および候補鉄組成物)をアルミナカラムに通し、次いで溶離液を集めて事前に選択した体積(例えば1.5ml)に再構成し、Hitachi 717化学分析器などの化学分析器を用いて最終鉄濃度を測定する。界面活性剤、クエン酸およびチオ尿素の緩衝液、アスコルビン酸塩、およびフェロジン(ferrozine)を含むフェロジン試薬を用いる。このテストは、非タンパク質化法(non−proteinizing methods)であり、界面活性剤は、脂血症の試料を清澄化し、緩衝液は、pHを2.0未満に下げてトランスフェリンからFe3+として鉄を遊離させ、アスコルビン酸塩は、Fe3+をFe2+に還元し、フェロジンは、Fe2+と反応して560nmで分光光度的に測定される着色複合体を形成する。この結果から、実験試料の読み取り値から対照(ブランク)試料の値を引き、計算結果は、ΔTf−結合鉄(μg/dl)として記録する。
多くの場合、鉄複合体は、鉄複合体およびそれが溶けている緩衝液を含む単一の組成物として送達することができる。また、望ましくは、他の物質を加え、鉄送達、保存を最大限に高めるか、あるいは特定の送達方法を最適化することができる。
投与のための本発明の鉄複合体組成物は、静脈内注射などの意図する投与経路に適合するように製剤化される。非経口、皮内または皮下処方に使用される液剤および懸濁剤には、注射用蒸留水、食塩溶液、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒などの滅菌希釈液;ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤;アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤;酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝液、および塩化ナトリウムまたはブドウ糖などの張度を調整するための薬品が含まれる。pHは、塩酸または水酸化ナトリウムなどの酸または塩基で調整することができる。製剤は、アンプル、使い捨て注射器またはガラスもしくはプラスチック製の複数回投与バイアルに入れることができる。
全身投与は、経粘膜または経皮ですることができる。経粘膜または経皮投与の場合、1種または複数の標的バリアーを通過することができる浸透剤が選択される。経粘膜浸透剤には、界面活性剤、胆汁塩、およびフシジン酸誘導体が含まれる。鼻腔用スプレーまたは坐剤を経粘膜投与に使用することができる。経皮投与の場合、活性化合物は、軟膏剤、軟膏(salves)、ゲル剤、またはクリーム剤に製剤化される。
活性化合物は、インプラントおよびマイクロカプセル化送達系を含む制御放出製剤など、身体からの急速な排出から化合物を守る担体と共に調製することができる。エチレン酢酸ビニル、ポリアンヒドリド、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルソエステル、およびポリ乳酸などの生体分解性または生体適合性ポリマーを使用することができる。このような材料は、ALZA Corporation(Mountain View, CA)および NOVA Pharmaceuticals, Inc. (Lake Elsinore, CA)などから商業的に入手するか、あるいは当業者によって調製することができる。
鉄複合体組成物は、投与のための使用説明書と共にキット、容器、包装または取り出し容器内に含ませることができる。本発明がキットとして提供する場合、組成物の様々な成分は、アンプルまたはバイアルなどの別容器に包装されていてもよく、使用直前に混合される。このような個別に成分を包装することは、成分の活性を失うことなく長期の保存を可能にする。
キットに含まれる試薬は、様々な成分の寿命が保たれ、容器の材料によって吸着されたり変化を受けたりしないような任意の容器で提供することができる。例えば、密閉されたガラスアンプルまたはバイアルは、窒素などの中性の非反応性気体中で包装された凍結乾燥鉄複合体または緩衝液を収容することができる。アンプルは、ガラス、ポリカーボネート、ポリスチレンなどの有機ポリマー、セラミック、金属または試薬を保持するのに通常用いられるその他の材料などの任意の適当な材料からなるのがよい。適当な容器の他の例には、アンプルと類似の物質から作られたビン、およびアルミニウムまたは合金などの箔で被覆した内面の包装材料が含まれる。他の容器には、試験管、バイアル、フラスコ、ビン、注射器などが含まれる。容器は、皮下注射針を刺すことができるストッパーを有するビンなどの滅菌出入口を有することができる。他の容器は、容易に取り外し可能な膜によって分離され、取り外すと成分を混合することができる2つの区画を有することができる。取り外し可能な膜は、ガラス、プラスチック、ゴムなどがよい。
キットは、取扱い説明資料と共に提供することもできる。使用説明書は、紙または他の基材上に印刷し、かつ/またはフロッピーディスク、CD−ROM、DVD−ROM、ミニディスク、SACD、Zipディスク、ビデオテープ、オーディオテープなどの電子的に読取可能な媒体で提供することができる。詳細な使用説明書は、キットと物理的には無関係でもよく、代わりに、使用者は、キットの製造業者または販売業者が指定するインターネットウェブサイトを指示されるか、あるいは電子メールとして提供される。
IDIより大きな鉄放出速度を有する鉄複合体組成物を用いてRLSを治療する方法は、所定の時間間隔で、またはRLS症状の出現および再発に応じて複合体を投与することを含む。一般に、用量は、投与経路によって異なる。好ましい投与経路は、静脈内注入であるが、ある種の鉄化合物は、デキストラン鉄のように筋肉内投与することができる。しかしながら、RLS症状が治療されるように、鉄複合体から鉄が速く放出される(静脈内投与されたIDIより速く)限りは、任意の経路が許容できる。
静脈内鉄剤は、事前の細胞内取り込み、プロセシングおよび制御放出を介して間接的に鉄をトランスフェリンに提供する。しかしながら、静脈内鉄剤に対する多くの副作用は、用量依存的、用量制限により、また、薬剤の種類によって変わるという証拠は、直接提供も起きているという仮説を支持している。十分な投与量での静脈内鉄投与は、鉄結合能を一過性に過飽和にし、薬剤によっては、鉄を直接提供する潜在能力が異なることがある。
ショ糖中のグルコン酸第二鉄複合体、Ferrlecit、5mlアンプル中に12.5mg/ml(Watson Pharmaceuticals, Inc, Corona, CA)、ショ糖鉄(米国薬局方の注射用ショ糖鉄、Venofer、5mlバイアル中に20mg/ml;American Regent Inc., Shirley, NY)および2種類のデキストラン鉄製剤(INFeD; Watson Pharmaceuticals, Inc, Corona, CA;および Dexferrum;American Regent Inc.,Shirley, NY;いずれも2mlバイアル中に100mg/ml)を用いた。
我々は、グルコン酸第二鉄125mg(1900μg/dl;(著者不明 2001))、ショ糖鉄100mg(3,000μg/dl(Danielson 他 1996))またはデキストラン鉄100mg(3,080〜3,396μg/dl、社内資料、American Regent Inc., Shirley, NY)の静脈内押し込み注射(push injection)(Cmax)後の薬剤の最高血漿中濃度が含まれると予想される範囲にわたって鉄製剤の濃度を調べた。
Jacobs 他の方法を用い、血清トランスフェリンに結合した鉄の量を測定した(Jacobs and Alexander 1990)。保存鉄製剤溶液0.1mlを新鮮な貯留した血清1.5mlに加え、5分間保温した。試料をアルミナカラム2.0gに通し、有機および薬物結合鉄を吸収し、溶離液を集め、総容積1.5mlまで再構成し、Hitachi 717化学分析器(Boehringer Mannheim Corporation; Indianapolis, IN)を用いて最終鉄濃度を測定した。界面活性剤、クエン酸およびチオ尿素の緩衝液、アスコルビン酸塩、およびフェロジンを含むHitachi指定のフェロジン試薬(Boehringer)を用いた。手短に言えば、このテストは、非タンパク質化法であり、界面活性剤は、脂血症の試料を清澄化し、緩衝液は、pHを2.0未満に下げてトランスフェリンからFe3+として鉄を遊離させ、アスコルビン酸塩は、Fe3+をFe2+に還元し、フェロジンは、Fe2+と反応して560nmで分光光度的に測定される着色複合体を形成する。この結果から、実験試料の読み取り値から対照(ブランク)試料(0.9%NaCl 0.1ml+血清1.5ml、鉄剤無添加)の値を引き、結果は、ΔTf−結合鉄(μg/dl)として記録した。
(1)カラム抽出は、すべての静脈内鉄剤の無血清試料中の99%を超える検出可能な鉄を除去し、
(2)各添加薬剤の投与量が増加するにつれてΔ鉄が増加し、
(3)Δ鉄反応は、4種類の薬剤間で用量依存的に異なった。
以下のテストは、RLS診断および治療の評価を支援するために提供される。医療専門家は、特定の各患者に適しているテストを選択する。多くの場合、RLSの診断基準をモニターすることは、治療の有効性を評価するのに十分である。
RLSは、4つの診断基準、すなわち(1)四肢(通常は下肢)を動かそうとする衝動感覚、(2)感覚を軽減するための運動性不穏状態、(3)安静時に症状が戻る又は悪化すること、および(4)RLS症状の発現または重症度における顕著な日内変動、すなわち症状が夕方および夜間に悪化する、この4つの基準を満たす場合に示唆される(Allen and Earley 2001a)。
この4点尺度(0〜3、症状なし〜重症)は、RLS症状が通常起きる時刻に基づいている。この尺度に基づく重症度は、構造化診断臨床面接(下記参照)から導き出すことができ、この尺度は、ほとんどの場合、治療成果の尺度としてではなく、特徴付けに使用される。
これらは、標準化された有効な手段であり、訓練を受けた職員または患者(自己管理)によって管理されるRLS症状の特徴を明らかにするために用いられる。RLSの可能性のある患者に質問する形式および質問を表3に示す。
この日誌は、RLS患者によって管理され、臨床医が要求した期間中にRLS症状および睡眠が起きた場合に記録される。
腰椎穿刺は、滅菌技法を用いてL4/L5またはL5/S1腰椎空間で行う。CSF10mlを1mlに等分して集める。これらの試料から、標準的技法を用いて鉄、フェリチンセルロプラズム(ceruloplasm)およびトランスフェリン濃度を測定する。
夜間PSGは、睡眠効率およびNREM睡眠の時間当たりのPLMS数を直接測定する。これらの両測定は、重症度の主要な依存的尺度として使用することができる。睡眠は、Rechtschaffen & Kales 基準(Rechtschaffen and Kales 1968)に従って視覚的に記録することもでき、PLMSは、認められた基準を用いて記録することができる(Force 1993)。
被験者は、下肢を出し、上半身を60°傾けて横臥する。眠り込まないようにするための脳波図(EEG)、および下肢運動を記録するための前脛骨筋上の筋電図(EMG)により被験者をモニターする。被験者は、1時間動かないよう要求される。この時間中に運動が起き、この運動数がRLS重症度と相関する。通常モニターする時間は、08:00〜09:00、16:00〜17:00および22:00〜23:00である。
下肢活動の移動の記録は、LAMで得ることができる。LAMは、不眠またはPLMSのある患者の場合に、睡眠ポリグラフ(PSG)に比べ、±5%の誤差で時間当たりのPLMSを測定する(Gorny 他 1986)。LAMは、臨床医が評価したい任意の各期間に少なくとも3夜連続して常に装着する。
簡潔に言うと、緩和率R2 *およびR2のマルチスライス測定は、既知の手順(Gelman 他 1999)に従い、GE 1.5T Sigma System(General Electric, Milwaukee, WI)によるエコーシーケンス(GESFIDE)およびFIDの勾配エコーサンプリングを用い、単発読み込みから取得した。
Venoferの用量は、体重、疾患重症度、および各患者個人の薬物に対する反応に照らして医療専門家が調整することができる。Venoferおよび他の鉄複合体の静脈内投与を表4として示す。
Claims (20)
- IDIより大きな鉄放出速度を有する鉄複合体を対象に投与することを含み、前記鉄放出速度は少なくとも2,000μg/dlの濃度で測定する、下肢静止不能症候群の治療方法。
- 前記投与は、非経口的投与である請求項1に記載の方法。
- 投与する鉄の量は、100mg〜2000mgである請求項1に記載の方法。
- 下肢静止不能症候群の少なくとも1つの症状の再発時に前記鉄複合体の2回目の投与をすることをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 初回投与の4日後から12カ月後に前記鉄複合体の2回目の投与をすることをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記鉄複合体は、ショ糖鉄である請求項1に記載の方法。
- 前記ショ糖鉄は、米国薬局方の注射用ショ糖鉄である請求項6に記載の方法。
- アルミナカラムテストにより3438μg/dlの濃度で少なくとも115μg/dlの鉄放出速度を有する鉄複合体を対象に投与することを含む、下肢静止不能症候群の治療方法。
- 前記放出速度は、少なくとも120μg/dlである請求項8に記載の方法。
- 前記放出速度は、少なくとも140μg/dlである請求項8に記載の方法。
- 前記投与は、静脈内投与である請求項8に記載の方法。
- 投与する鉄の量は、100mg〜2000mgである請求項8に記載の方法。
- 下肢静止不能症候群の少なくとも1つの症状の再発時に前記鉄複合体の2回目の投与をすることをさらに含む請求項8に記載の方法。
- 初回投与の4日後から12カ月後に前記鉄複合体の2回目の投与をすることをさらに含む、請求項8に記載の方法。
- 鉄の量は、100mg〜2000mgである請求項9に記載の方法。
- 鉄の量は、100mg〜2000mgである請求項10に記載の方法。
- 下肢静止不能症候群の治療方法において、IDIの投与と、IDIを、IDIより大きな放出速度を有する鉄複合体と交換することを含む改良とを備えた下肢静止不能症候群の治療方法。
- 前記鉄複合体は、ショ糖鉄である請求項17に記載の方法。
- IDIより大きな放出速度を有する鉄複合体組成物と、
注射器と、
注射器用針とを含み、
前記鉄放出速度は少なくとも2,000μg/dlの濃度で測定する、キット。 - 前記鉄複合体は、ショ糖鉄である請求項19に記載のキット。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011516419A (ja) * | 2008-03-28 | 2011-05-26 | カイナ エルエルシー | 鉄欠乏性障害を治療するためのフェリチンの使用 |
JP2011523866A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-08-25 | ホスピラ・インコーポレイテツド | 包装済み鉄スクロース製品 |
JP2014132029A (ja) * | 2014-04-03 | 2014-07-17 | Chyna Llc | 鉄欠乏性障害を治療するためのフェリチンの使用 |
Families Citing this family (20)
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---|---|---|---|---|
DE10249552A1 (de) | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Vifor (International) Ag | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
US20060116349A1 (en) * | 2003-03-14 | 2006-06-01 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome |
EP1655040A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-05-10 | Bracco Imaging, S.P.A. | Contrast agent formulations for the visualization of the lymphatic system |
EP1790356A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Vifor (International) Ag | Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en) |
KR20080078075A (ko) * | 2005-12-20 | 2008-08-26 | 세레우사이언스 아베 | 하지 불안 증후군의 치료 및 진단을 위한 방법 및 조성물 |
CA2634751C (en) * | 2005-12-23 | 2017-10-31 | Ajay Gupta | Parenteral nutrition composition containing iron |
AU2016205002C1 (en) * | 2006-01-06 | 2020-09-24 | Vifor (International) Ag | Methods and compositions for administration of iron |
AU2013206429B2 (en) * | 2006-01-06 | 2016-04-28 | Vifor (International) Ag | Methods and compositions for administration of iron |
KR20140117678A (ko) * | 2006-01-06 | 2014-10-07 | 루이트폴드 파머수티컬스, 인코퍼레이티드 | 철을 투여하기 위한 방법 및 조성물 |
US20080132465A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-05 | Vincent Windisch | Apparatus and method for isolating iron components from serum |
EP1941869A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-09 | Vifor (International) Ag | Multicompartment bag for storage of iron preparations |
JP2012508186A (ja) * | 2008-11-06 | 2012-04-05 | バイオティ セラピーズ,インク. | むずむず脚症候群および睡眠障害の治療 |
EP3156075B1 (en) | 2009-03-25 | 2020-10-14 | Pharmacosmos Holding A/S | An oligosaccharide and a process for preparation thereof |
US8058076B2 (en) * | 2009-03-31 | 2011-11-15 | Astron Research Limited | In-vitro method for testing bioequivalence of iron-sucrose formulation |
CN102440999A (zh) * | 2010-10-15 | 2012-05-09 | 天津瑞普生物技术股份有限公司 | 一种用于防治仔猪缺铁性贫血、低过敏反应的复方药物 |
WO2012104204A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Vifor (International) Ag | Iron-carbohydrate complex compounds for the intravenous therapy of malaria |
DK2968503T3 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-03 | Intrinsic Lifesciences Llc | ANTI-HEPCIDIN ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
US10323088B2 (en) | 2014-09-22 | 2019-06-18 | Intrinsic Lifesciences Llc | Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
US20170304367A1 (en) * | 2014-10-29 | 2017-10-26 | University Of Utah Research Foundation | Methods of treating hypoxia-associated optical conditions with cartilage oligo matrix protein-angiopoietin 1 (comp-ang1) |
EP2913054A1 (en) | 2015-03-19 | 2015-09-02 | Pharmacosmos Holding A/s | Iron carbohydrate complex for treatment of restless leg syndrome (rls) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5248492A (en) | 1986-07-03 | 1993-09-28 | Advanced Magnetics, Inc. | Low molecular weight carbohydrates as additives to stabilize metal oxide compositions |
US4827945A (en) | 1986-07-03 | 1989-05-09 | Advanced Magnetics, Incorporated | Biologically degradable superparamagnetic materials for use in clinical applications |
US5700832A (en) * | 1994-10-19 | 1997-12-23 | Daewon Pharm. Co., Ltd. | Antianemic agent containing iron and difructose |
SE9803760D0 (sv) | 1998-11-04 | 1998-11-04 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnostisera syndromet restless legs och motsvarande medel |
US6611707B1 (en) * | 1999-06-04 | 2003-08-26 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle drug delivery device |
AU2001251306A1 (en) | 2000-04-04 | 2001-10-15 | Siegel, Jerome M. | Treatment of sleep disorders with hypocretin-1 |
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2010
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011516419A (ja) * | 2008-03-28 | 2011-05-26 | カイナ エルエルシー | 鉄欠乏性障害を治療するためのフェリチンの使用 |
JP2011523866A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-08-25 | ホスピラ・インコーポレイテツド | 包装済み鉄スクロース製品 |
JP2014132029A (ja) * | 2014-04-03 | 2014-07-17 | Chyna Llc | 鉄欠乏性障害を治療するためのフェリチンの使用 |
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WO2007055804A2 (en) | Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome | |
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