JP2006519175A - (2s,3as,7as)−ペルヒドロインドール−2−カルボン酸およびそのエステル類を合成する新規方法ならびにペリンドプリル合成のためのその使用 - Google Patents
(2s,3as,7as)−ペルヒドロインドール−2−カルボン酸およびそのエステル類を合成する新規方法ならびにペリンドプリル合成のためのその使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
Rは、水素原子または酸官能基のための保護基を示す。)
で示される化合物およびその付加塩類の新規合成方法に関する。
Rは、水素原子または酸官能基のための保護基を示す。)
で示される化合物の合成方法に関し、式(III)
Rは、式(I)で定義した通りであり、R’は、Rとは異なる、アミン官能基の保護基を示す。)
で示される化合物と反応させ、式(V):
RおよびR’は、前記に定義した通りである)
で示される化合物を得て、そのアミン官能基の脱保護を、環化を行なう前に行い、続いて、脱水し、式(VI):
Rは、前記に定義した通りである)
で示される化合物を得て、これを、白金、パラジウム、ロジウムまたはニッケルなどの触媒の存在下で、1から30バール、好ましくは、1から10バールの圧力下で、接触水素化に付し、酸官能基の場合による、脱保護または再保護の後に、式(I)の化合物を得ることを特徴とする。
ステップA:ベンジル (2S)−2−[(tert−ブトキシカルボニル)−アミノ]−3−(2−オキソシクロヘキシル)−プロパノアート
200gの1−(1−シクロヘキセン−1−イル)−ピロリジン、535gのベンジル(2S)−2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−3−ヨードプロパノアートおよび1.5リットルのアセトニトリルを、還流カラムを備えたリアクターに導入する。1時間還流し、その後、混合物を周囲温度に戻す。溶媒を蒸発除去した後、2リットルの水を、その後、酢酸を加える。酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固する。ベンジル (2S)−2−[(tert−ブトキシカルボニル)−アミノ]−3−(2−オキソシクロヘキシル)−プロパノアートを、そのような方法で80%の収率で得る。
200gの前のステップで得る化合物、1.5リットルのジクロロメタンおよび60gのトリフルオロ酢酸をリアクターに導入する。1時間30分、周囲温度で攪拌し、その後、2リットルの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加える。ジクロロメタンで抽出し、蒸発乾固する。ベンジル (2S)−2−アミノ−3−(2−オキソシクロヘキシル)−プロパノアートを、そのような方法で90%の収率で得る。
リアクター中で、200gの前のステップで得られる化合物、13.8gのp−トルエンスルホン酸および1リットルのトルエンを還流し、生成される水は、共沸蒸留により除去する。水が分離除去されなくなるときに、トルエンを蒸発除去する。ベンジル (2S)−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インドール−2−カルボキシラートを、そのような方法で粗収率97%で得る。
酢酸に溶かす、200gの前のステップで得される化合物を、その後、5gのPt/C10%を水素化器に導入する。水素の理論量が吸収されるまで、5バールの圧力下で、周囲温度で水素化する。ろ過により触媒を除去し、その後、0〜5℃の温度まで冷却し、ろ過により、得られる固体を収集する。ろ過ケークを洗浄し、一定重量となるまで乾燥する。(2S,3aS,7aS)−ペルヒドロインドール−2−カルボン酸を、そのような方法で、87%の収率で、99%のエナンチオマー純度で得る。
リアクター中で、200gの実施例1の化合物、800gのパラ−トルエンスルホン酸、227gのベンジルアルコールおよび700mlのトルエンを還流し、生成される水を、分離器により連続的に除去する。水が分離除去されなくなるときに、冷却し、得られる沈降物を吸引でろ別し、乾燥する。ベンジル (2S,3aS,7aS)−ペルヒドロインドール−2−カルボキシラート パラ−トルエンスルホナートを、そのような方法で、91%の収率で、99%のエナンチオマー純度で得る。
Claims (6)
- 式(I)
(式中、
Rは、水素原子または酸官能基のための保護基を示す。)
で示される化合物の合成方法であって、式(III)
で示される1−(1−シクロヘキセン−1−イル)−ピロリジンを、式(IV)
(式中、
Rは、式(I)に定義した通りであり、R’は、Rとは異なるアミン官能基のための保護基を示す。)
で示される化合物と反応させて、式(V)
(式中、
RおよびR’は、前記で定義した通りである。)
で示される化合物を得て、そのアミン官能基を、環化を行なう前に脱保護し、続いて、脱水し、式(VI)
(式中、
Rは、前記で定義した通りである。)
で示される化合物を得て、これを、触媒の存在下、1から30バールの圧力下で、接触水素化に付し、場合による、酸官能基の脱保護化または再保護化の後に、式(I)の化合物を得ることを特徴とする、合成方法。 - 水素化反応中の水素圧が、1から10バールであることを特徴とする、請求項1に記載の合成方法。
- 触媒が、パラジウム、白金、ロジウムおよびニッケルから選択される、請求項1に記載の合成方法。
- Rが、水素を示す、請求項1に記載の合成方法。
- Rが、ベンジル基を示す、請求項1に記載の合成方法。
- 式(III)の化合物を、請求項1の方法に従って、式(I)の中間化合物に変換し、その後、式(I)の中間化合物を、ペリンドプリルまたはその薬理上許容される塩類に変換する、ペリンドプリルまたはその薬理上許容される塩類の合成方法。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58118569A (ja) * | 1981-12-29 | 1983-07-14 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 二環式アミノ酸の新規な誘導体 |
JPH01110696A (ja) * | 1987-09-17 | 1989-04-27 | Adir | ペルインドプリルの工業的製造法 |
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