JP2006516111A - ビノレルビンを含むソフトカプセルのための経口製薬組成物及び治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
Rowinsky等, "Pharmacokinetic, Bioavailability, and Feasibility Study of Oral Vinorelbine in Patients with Solid Tumors," J. Clin. Oncol., Vo. 12(9)(1994年9月), pp. 1754-63 Zhou等, "Relative Bioavailability of Two Oral Formulations of Navelbine in Cancer Patients," Biopharmaceutics & Drug Disposition, Vol. 15 (1994), pp. 577-86 Jassem等, "A Multicenter Randomized Phase II Study of Oral vs. Intravenous Vinorelbine in Advances Non-small-cell Lung Cancer Patients," Annals of Oncology, Vol. 12 (2001) p. 1375-81
a)ビノレルビンまたは製薬学的に許容可能なその塩;
b)エタノール
c)水
d)グリセロール;及び
e)ポリエチレングリコール
を含む、ソフトカプセル投与量形態のための液体充填組成物を提供する。
a)製薬学的に有効量のビノレルビンまたは製薬学的に許容可能なその塩;
b)エタノール;
c)水;
d)グリセロール;及び
e)ポリエチレングリコール;
を含む、ソフトカプセルでカプセル化された製薬組成物を、治療の必要のある患者に経口的に投与することを含むガンの治療方法を提供する。
実施例1:ソフトカプセルのためのビノレルビン製剤
酒石酸ビノレルビンを、Becomixミキサーまたは同等物を使用して、賦形剤:精製水、エタノール、グリセロール、及びポリエチレングリコール400の混合物中に溶解する。別法としては、酒石酸ビノレルビンを第一に精製水とエタノール中に溶解し、第二にゆっくりとグリセロールとポリエチレングリコール400を添加することよりなる。
製剤1
成分: 量:
酒石酸ビノレルビン 15.8%
エタノール 2.9%
精製水 7.1%
グリセロール 1.1%
ポリエチレングリコール400 73.1%
全量 100.0%
充填組成物中の各種の量のエタノールを使用して、二つの充填組成物を調製した。製剤1と製剤2を以下の同じ方法で調製した。第一に酒石酸ビノレルビンを精製水とエタノールの混合物中に溶解し、第二にグリセロールとポリエチレングリコール400をゆっくりと添加して混合し、均一な混合物を得た。評価された充填組成物は以下の通りであった:
ビノレルビンを含む5種の液体充填組成物を調製し、溶解特性について評価した。比較される各製剤は、同量の活性な酒石酸ビノレルビンを含む一方で、他の成分の存在及び量が変化するように調製された。各製剤について、50gから100gの充填物が、実験室スケールのディスクミキサーを使用して、各種の成分に薬剤物質を取り込ませることによって調製された。各充填調製物の透明度を視覚的にチェックすることによって溶解度を評価した。組成物成分と各々の量は、以下の表2にまとめられている:
1)内部エポキシワニスを有するアルミニウムボトルからなる容器中のパウダー形態のビノレルビン(活性な製薬成分)の安定性、及び2)ブリスター包装に実装したソフトカプセルのために充填組成物に溶解されたビノレルビンの安定性を、貯蔵後の不純物含量と発色の測定によって評価した。
いくつかのバッチ(ビノレルビンパウダーについて3のバッチ、20mgソフトカプセルについて3のバッチ、30mgソフトカプセルについて4のバッチ、40mgソフトカプセルについて3のバッチ、80mgソフトカプセルについて3のバッチ)について、各所定の分析時間での結果の平均と初期時間(t0)での結果の平均との間の差異から平均偏差を計算した。
発色の比較もまた、実施例4に示された各サンプル及び対応する期間について評価した。この実験では、純粋なパウダー形態のビノレルビンを、本発明のソフトカプセルにカプセル化されたビノレルビン液体充填組成物(製剤1)と比較した。発色は、ビノレルビンベースで10mg/mlと表される水性ビノレルビンの、420nmでの紫外線吸収によって5℃+/-3℃で測定した。発色データは、クロマトグラフィー処理されない酸化不純物としてのビノレルビンの分解産物を示す。いくつかのバッチ(ビノレルビンパウダーについて3のバッチ、20mgソフトカプセルについて3のバッチ、30mgソフトカプセルについて4のバッチ、40mgソフトカプセルについて3のバッチ、80mgソフトカプセルについて3のバッチ)について、各所定の分析時間での結果の平均と初期時間(t0)での結果の平均との間の差異から平均偏差を計算した。
同一の充填組成物を含む2種のカプセルタイプの複数のサンプルを調製し、カプセルの脆弱性について試験した。
本発明に従って調製されたビノレルビンを含むソフトカプセルの経口投与を、ガン細胞増殖を阻害することによるビノレルビンに応答性のガンを治療するために使用できる。チューブリン重合を阻害することによるビノレルビンの抗新生物効果及び抗有糸分裂効果は、本発明によって実施できる経口投与経路による薬剤物質の全身性の生体利用性と結び付けて実現される。
本発明は、ビノレルビンの投与、並びにその関連する抗新生物効果及び抗有糸分裂効果が有益であり得るガン患者の化学療法で使用できる。本発明は特に、経口投与が静脈内投与経路より所望または好ましい場合に有用である。
Claims (13)
- a)ビノレルビンまたは製薬学的に許容可能なその塩;
b)エタノール;
c)水;
d)グリセロール;及び
e)ポリエチレングリコール;
を含む、ソフトカプセル投与量形態のための液体充填組成物として適当な液体経口製薬組成物。 - 前記ソフトカプセル投与量形態がソフトゼラチンカプセルである、請求項1に記載の製薬組成物。
- 前記ゼラチンがブタとウシのゼラチンの混合物である、請求項2に記載の製薬組成物。
- 前記ビノレルビンの製薬学的に許容可能な塩が酒石酸ビノレルビンである、請求項1に記載の製薬組成物。
- 前記ポリエチレングリコールが約200から約600の範囲の平均分子量を有する、請求項1に記載の製薬組成物。
- 前記ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール400である、請求項5に記載の製薬組成物。
- a)カプセル当たり約5mgから約100mgの範囲の量で存在する酒石酸ビノレルビン;
b)充填組成物の全重量の約0.3重量%から約7.5重量%の範囲の量で存在するエタノール;
c)充填組成物の全重量の約1重量%から約15重量%の範囲の量で存在する水;
d)充填組成物の全重量の約0.1重量%から約20重量%の範囲の量で存在するグリセロール;
e)充填組成物の全重量の約66重量%から約78重量%の範囲の量で存在するポリエチレングリコール400;
を含む、請求項1に記載の製薬組成物。 - a)カプセル当たり約5mgから約100mgの範囲の量で存在する酒石酸ビノレルビン;
b)充填組成物の全重量の約1.6重量%から約5重量%の範囲の量で存在するエタノール;
c)充填組成物の全重量の約1重量%から約15重量%の範囲の量で存在する水;
d)充填組成物の全重量の約0.2重量%から約12重量%の範囲の量で存在するグリセロール;
e)充填組成物の全重量の約66重量%から約78重量%の範囲の量で存在するポリエチレングリコール400;
を含む、請求項7に記載の製薬組成物。 - 組成物中の水:エタノールの重量比が約2:1から約3:1の範囲である、請求項8に記載の製薬組成物。
- 組成物中の水:エタノールの重量比が約2.3:1から約2.7:1の範囲である、請求項10に記載の製薬組成物。
- 組成物中の水:エタノールの重量比が約2.5:1である、請求項9に記載の製薬組成物。
- a)製薬学的に有効量のビノレルビンまたは製薬学的に許容可能なその塩;
b)エタノール;
c)水;
d)グリセロール;及び
e)ポリエチレングリコール;
を含む、ソフトカプセルにカプセル化された製薬組成物を、ガンの治療の必要のある患者に経口的に投与することを含むガンの治療方法。 - a)約15.8重量%の酒石酸ビノレルビン;
b)約2.9重量%のエタノール;
c)約7.1重量%の水;
d)約1.1重量%のグリセロール;及び
e)約73.1重量%のポリエチレングリコール400;
を含む、請求項8に記載の製薬組成物。
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