JP2006515271A - グレリン類似体 - Google Patents
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Abstract
Description
脳下垂体成長ホルモン産生細胞からの成長ホルモンのパルス状放出は、2種類の視床下部ニューロペプチド:成長ホルモン放出ホルモンおよびソマトスタチンにより制御されている。成長ホルモン放出ホルモンは成長ホルモンの放出を刺激する一方、ソマトスタチンは成長ホルモンの分泌を阻害する(Frohman et al., Endocronol. Rev. 1986, 7, 223-253、およびStrobi et al., Pharmacol.Rev. 1994, 46, 1-34)。
GHRP-I Ala-His-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
GHRP-2 D-Ala-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2,
ヘキサレリン His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2。
本発明は、GHS受容体において活性なグレリン類似体を特徴とする。グレリンは、天然に存在するペプチドであり、GHS受容体に対する内在性リガンドであると考えられている(Kojima et al., Nature 1999, 402, 656-660)。本発明の類似体は、GHS受容体に結合することができ、そして好ましくはシグナル伝達をもたらすことができる。グレリン類似体は、様々な異なる治療用途を有し、また研究用ツールとしての用途も有する。
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I),
に記載されたグレリン類似体、または、その医薬的に許容可能な塩について記載し、ここで:
A1はGly、Aib、Ala、β-Ala、またはAccであり;
A2はSer、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr、またはValであり;
A3はSer、Ser(C(O)-R4)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Cys(S-R14)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Thr、Thr(C(O)-R5)、またはHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) であり;
A4はPhe、Acc、Aic、Cha、2Fua、1Nal、2Nal、2Pal、3Pal、4Pal、hPhe、(X1,X2,X3,X4,X5)Phe、Taz、2Thi、3Thi、Trp、またはTyrであり;
A5はLeu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、またはValであり;
A6はSer、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、またはValであり;
A7はPro、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A8はGlu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A9はHis、Apc、Aib、Acc、2Fua、2Pal、3Pal、4Pal、Taz、2Thi、3Thi、(X1,X2,X3,X4,X5-)Pheまたは欠失しており;
A10はGln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A11はArg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A12はVal、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、Tle、Chaであるか、または欠失しており;
A13はGln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A14はGln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A15はArg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A16はLys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A17はGlu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A18はSer、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Valであるか、または欠失しており;
A19はLys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A20はLys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A21はPro、Dhp、Dmt、Inc、3Hyp、4Hyp、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A22はPro、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A23はAbu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Valであるか、または欠失しており;
A24はLys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A25はLeu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、Valであるか、または欠失しており;
A26はGln、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A27はPro、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A28はAcc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
R1は-OH、-NH2、-(C1-C30)アルコキシ、またはNH-X6-CH2-Z0であり、ここでX6は(C1-C12)アルキル、(C2-C12)アルケニルであり、そしてZ0は-H、-OH、-CO2Hまたは-C(O)-NH2であり;
R2およびR3はそれぞれ、それぞれが存在する場合には独立して、H、(C1-C20)アルキルまたは(C1-C20)アシルであり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR14はそれぞれ、それぞれが存在する場合には独立して、(C1-C40)アルキル、(C2-C40)アルケニル、置換(C1-C40) アルキル、置換(C2-C40)アルケニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールまたは置換アリールであり;
R12およびR13はそれぞれ、それぞれが存在する場合には独立して、H、(C1-C40)アルキル、(C1-C40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、または-C(NH)-NH2であり、ここでR12が(C1-C40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、または-C(NH)-NH2である場合、R13はHまたは(C1-C40)アルキルであり;
nは、それぞれが存在する場合には独立して、1、2、3、4、または5であり;
X1、X2、X3、X4、およびX5はそれぞれ、それぞれが存在する場合には独立して、H、F、Cl、Br、I、(C1-10)アルキル、置換(C1-10)アルキル、アリール、置換アリール、OH、NH2、NO2、またはCNであり;
ただし、ペプチドは以下のもの:
A2はAib、Acc、またはActであり;
A3はDap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、Glu(NH-ヘキシル)、またはCys(S-デシル) であり;
A5はAbu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、またはValであり;
A6はAbu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、ThrまたはValであり;
A7はDhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、ThzまたはTicであり;
A8はAcc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、またはHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) であり;
A9はAib、Acc、Apc、2Fua、2Pal、3Pal、4Pal、Taz、2Thi、3Thi、または(X1,X2,X3,X4,X5-)Pheであり;そして
A10はAcc、Aib、Asn、Asp、またはGluである;
からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸を含有し、
そしてさらに、ただし、ペプチドが(Lys8)hグレリン(1-8)-NH2または(Arg8)hグレリン(1-8)-NH2ではない。
A1はGlyまたはAibであり;
A2はSer、Aib、A5c、Act、またはAvaであり;
A3はSer(C(O)-R4)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Dap(S(O)2-R10)、またはDab(S(O)2-R11) であり;
A4はPheであり;
A5はLeu、Acc、Aib、Cha、またはhLeuであり;
A6はSer、Abu、Act、Aib、またはThrであり;
A7はPro、Dhp、Dmt、4Hyp、Ktp、Pip、Tic、またはThzであり;
A8はGluまたはAibであり;
A9はHis、Aib、Apc、2Fua、2Pal、3Pal、4Pal、Taz、または2Thiであり;
A10はGlnまたはAibであり;
A11はArgであり;
A12はAib、ValまたはAccであり;
A13はGlnであり;
A14はGlnであり;
A15はArgまたはOrnであり;
A16はLysまたはApcであり;
A17はGluであり;
A18はSerであり;
A19はLysであり;
A20はLysであり;
A21はProであり;
A22はProであり;
A23はAlaであり;
A24はLysであり;
A25はLeuであり;
A26はGlnであり;
A27はProであり;そして
A28はArgである;
化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
R2およびR3のそれぞれが、独立して、H、アシル、n-ブチリル、イソブチリル、またはn-オクタノイルであり;
R4はオクチルであり;
R6はヘキシルであり;
R7はヘキシルであり;
R10はオクチルであり;そして
R11はオクチルである;
化合物、またはその医薬的に許容可能な塩であって、ここでAccは、それぞれが存在する場合には独立して、A5cまたはA6cであるようなものである。
(Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib5)hグレリン(1-28)-NH2;
(hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c2, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Act2, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5,12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Fua9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Fua9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル),4Pal9,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5,12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1, Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1, Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ava2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(2-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;または
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
hグレリン(1-28)-NH2;
(Asp3(NH-ヘプチル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Asp3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
Cys3(S(CH2)9CH3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Lys5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル),4Pal9,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;または
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;または
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;または
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;または
(Cys3(S-デシル))hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(des-Ser2)hグレリン(1-28)-NH2;または
(des-Gly1, des-Ser2)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Aib1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Thr3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Thr3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;または
(Ac-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Aib1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;または
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Aib1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;または
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
(Aib2, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;または
(Ac-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
本発明は、GHS受容体において活性なグレリン類似体を特徴とする。ヒトグレリンは、セリンのヒドロキシル基がn-オクタン酸によりエステル化されている、28アミノ酸の修飾ペプチドである(Kojima et al., Nature 1999, 402, 656-660, およびKojima, Abstract at the Third International Symposium on Growth Hormone Secretagogues, Keystone, Colorado, USA 2000, February 17-19)。
Abuは、α-アミノ酪酸であり、
Aicは、2-アミノインダン-2-カルボン酸であり、
Accは、1-アミノ-1-シクロ(C3-C9)アルキルカルボン酸であり、
A3cは、1-アミノ-1-シクロプロパンカルボン酸であり、
A4cは、1-アミノ-1-シクロブタンカルボン酸であり、
A5cは、1-アミノ-1-シクロペンタンカルボン酸であり、
A6cは、1-アミノ-1-シクロヘキサンカルボン酸であり、
Actは、以下の構造式:
Aibは、α-アミノイソ酪酸であり、
AlaまたはAは、アラニンであり、
β-Alaは、β-アラニンであり、
Apcは以下の構造:
ArgまたはRは、アルギニンであり、
hArgは、ホモアルギニンであり、
AsnまたはNは、アスパラギンであり、
AspまたはDは、アスパラギン酸であり、
Chaは、β-シクロヘキシルアラニンであり、
CysまたはCは、システインであり、
Dabは、2,4-ジアミノ酪酸であり、
Dapは、2,3-ジアミノプロピオン酸であり、
Dhpは、3,4-デヒドロプロリンであり、
Dmtは、5,5-ジメチルチアゾリジン-4-カルボン酸であり、
2Fuaは、β-(2-フリル)-アラニンであり、
GlnまたはQは、グルタミンであり、
GluまたはEは、グルタミン酸であり、
GlyまたはGは、グリシンであり、
HisまたはHは、ヒスチジンであり、
3Hypは、trans-3-ヒドロキシ-L-プロリン、すなわち、(2S,3S)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸であり、
4Hypは、4-ヒドロキシプロリン、すなわち、(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸であり、
IleまたはIは、イソロイシンであり、
Incは、インドリン-2-カルボン酸であり、
Inpは、イソニペコチン酸であり、
Ktpは、4-ケトプロリンであり、
LeuまたはLは、ロイシンであり、
hLeuは、ホモロイシンであり、
LysまたはKは、リジンであり、
MetまたはMは、メチオニンであり、
Nleは、ノルロイシンであり、
Nvaは、ノルバリンであり、
Oicは、オクタヒドロインドール-2-カルボン酸であり、
Ornは、オルニチンであり、
2Palは、β-(2-ピリジニル)アラニンであり、
3Palは、β-(3-ピリジニル)アラニンであり、
4Palは、β-(4-ピリジニル)アラニンであり、
PheまたはFは、フェニルアラニンであり、
hPheは、ホモフェニルアラニンであり、
Pipは、ピペコリン酸であり、
ProまたはPは、プロリンであり、
SerまたはSは、セリンであり、
Tazは、以下の構造:
2Thiは、β-(2-チエニル)アラニンであり、
3Thiは、β-(3-チエニル)アラニンであり、
ThrまたはTは、トレオニンであり、
Thzは、チアゾリジン-4-カルボン酸であり、
Ticは、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸であり、
Tleは、tert-ロイシンであり、
TrpまたはWは、トリプトファンであり、
TyrまたはYは、チロシンであり、そして
ValまたはVは、バリンである。
Bocは、tert-ブチルオキシカルボニルであり、
Bzlは、ベンジルであり、
DCMは、ジクロロメタンであり、
DICは、N,N-ジイソプロピルカルボジイミドであり、
DIEAは、ジイソプロピルエチルアミンであり、
Dmabは、4-{N-(1-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)-3-メチルブチル)-アミノ}ベンジルであり、
DMAPは、4-(ジメチルアミノ)ピリジンであり、
DMFは、ジメチルホルムアミドであり、
DNPは、2,4-ジニトロフェニルであり、
Fmocは、フルオレニルメチルオキシカルボニルであり、
HBTUは、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム(uronium)ヘキサフルオロホスフェートであり、
cHexは、シクロヘキシルであり、
HOAtは、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートであり、
HOBtは、1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾールであり、
Mmtは、4-メトキシトリチルであり、
NMは、N-メチルピロリドンであり、
Pbfは、2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン-5-スルホニルであり、
tBuは、tert-ブチルであり、
TISは、トリイソプロピルシランであり、
TOSは、トシルであり、
trtは、トリチルであり、
TFAは、トリフルオロ酢酸であり、
TFFHは、テトラメチルフルオロホルムアミジニウム(foramidinium)ヘキサフルオロホスフェートであり、そして
Zは、ベンジルオキシカルボニルである。
“Glu(O-ヘキシル)”により意味されるものは、以下のものである。
以下に、本発明の特徴をさらに説明するために実施例を提供する。これらの実施例は、本発明を実施するための有用な方法論も説明する。これらの実施例は、請求項に記載の発明を限定しない。
本発明の化合物は、本明細書中の実施例において開示された技術ならびに当該技術分野において周知の技術を使用して産生することができる。たとえば、グレリン類似体のポリペプチド領域は、化学的にまたは生化学的に合成しそして修飾することができる。細胞中への核酸の導入および核酸の発現を含む生化学的合成のための技術の例は、Ausubel(Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley, 1987-1998)およびSambrookら(in Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)中に提供されている。ポリペプチドの化学的合成のための技術は、当該技術分野において周知である(たとえば、Vincent in Peptide and Protein Drug Delivery,New York, N.Y., Dekker, 1990を参照)。たとえば、本発明のペプチドは、標準的な固相ペプチド合成により調製することができる(たとえば、Stewart, J.M., et al., Solid Phase Synthesis(Pierce Chemical Co., 2d ed. 1984)を参照)。
表題ペプチドを、Applied Biosystems(Foster City, CA)モデル433Aペプチド合成機で合成した。4-(2’,4’-ジメトキシフェニル-Fmoc-アミノメチル)-フェノキシアセトアミド-ノルロイシル-MBHA樹脂(Rink Amide MBHA樹脂, Novabiochem, San Diego, CA)を、0.72 mmol/gの置換物とともに使用した。Fmocアミノ酸(AnaSpec, San Jose, CA)を、以下の側鎖保護:Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Gln-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Phe-OH、およびFmoc-Asp(OtBu)-OH、とともに使用した。Boc-Gly-OH(Midwest Bio-Tech, Fishers, IN)を、ポジション1において使用した。N-α-Fmoc-L-グルタミン酸γ-4-{N-(1-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)-3-メチルブチル)-アミノ}ベンジルエステル(Fmoc-Glu(ODmab)-OH)(Chem-Inpex International, Wood Dale, IL)を、ポジション3において使用した。合成を、0.25 mmolスケールで行った。N-メチルピロリドン(NMP)中の20%ピペリジンで30分間処理することにより、Fmoc基を取り除いた。それぞれのカップリング工程において、Fmocアミノ酸(1 mmol)を、はじめにDMF中のHBTU(0.9 mmol)およびHOBt(0.9 mmol)であらかじめ活性化させ、その後樹脂に添加した。ABI 433Aペプチド合成機を、以下の反応サイクル:(1)NMPでの洗浄、(2)NMP中20%ピペリジンによる30分間のFmoc保護基の除去、(3)NMPでの洗浄(4)あらかじめ活性化されたFmocアミノ酸と1時間のカップリング、を行うようにプログラムした。
表題ペプチドを、以下の点:Fmoc-Ser-OHをポジション3で使用し、Fmoc-Aib-OHをポジション2で使用し、そしてBoc-Gly-OHをポジション1で使用した点、以外は、(Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2の合成について実施例1に記載された方法にしたがって合成した。ペプチド鎖を組み立てた後、ペプチド-樹脂を、DMF中25%ピペリジンを用いて、3×2時間処理した。樹脂をDMFを用いて洗浄し、そしてDMF中のオクタン酸(2.5 mmol、10倍過剰)、HBTU(2.2 mmol)、HOBt(2.2 mmol)およびDIEA(7.5 mmol)を用いて、2時間処理した。樹脂をDMFで洗浄し、その後DMF中オクタン酸(2.5 mmol)、DIC(2.5 mmol)、HOBt(2.5 mmol)およびDMAP(0.025 mmol)を用いて、2時間処理した。最終的な切断および精製手順は、実施例1の場合と同一であった。生成物は、分析的HPLCにより均一であることが確認され、99%の精製度で、18.5%の収率であった。エレクトロスプレーイオン化質量分析法(ESI MS)分析の結果、生成物の分子量は3367.6であることがわかった(これは、分子量の計算値、3367.0と一致した)。
表題ペプチドは、促進Boc-化学的固相ペプチド合成を行うように修飾されたApplied Biosystems(Foster City, CA)モデル430Aペプチド合成機で合成された(Schnolzer, et al., Int. J. Peptide Protein Res., 40:180 (1992)を参照)。4-メチルベンズヒドリルアミン(MBHA)樹脂(Peninsula, Belmont, CA)を、0.91 mmol/gの置換物とともに使用した。Bocアミノ酸(Midwest Bio-Tech, Fishers, IN; Novabiochem., San Diego, CA)を、以下の側鎖保護:Boc-Ala-OH、Boc-Arg(Tos)-OH、Boc-His(DNP)-OH、Boc-Val-OH、Boc-Leu-OH、Boc-Gly-OH、Boc-Gln-OH、Boc-Lys(2ClZ)-OH、Boc-Ser(Bzl)-OH、Boc-Phe-OH、Boc-Glu(OcHex)-OHおよびBoc-Pro-OH、とともに使用した。Fmoc-Glu(OtBu)-OH(Novabiochem., San Diego, CA)を、配列中のポジション3での残基として使用した。合成は、0.25 mmolスケールで行った。Boc基は、100%TFAで2×1分間処理することにより取り除いた。Bocアミノ酸(2.5 mmol)は、4 mLのDMF中HBTU(2.0 mmol)およびDIEA(1.0 mL)を用いてあらかじめ活性化されており、そしてペプチド-樹脂TFA塩の中性化をあらかじめ行うことなくカップリングした。カップリング時間は、5分間であった。
(i)表題ペプチドを、(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2の合成のために実施例3中に記載されている方法に以下の修飾をしたものにしたがって、合成した。Boc化学を用いて最初の25残基を組み立てた後、最後の3残基を、Fmoc化学を使用して組み立てた。以下の3種のFmocアミノ酸を使用した:N-α-Fmoc-S-(p-メトキシトリチル)-L-システイン(Fmoc-Cys(Mmt)-OH)、Fmoc-Ser(Bzl)-OHおよびおFmoc-Gly-OH(これらは、Novabiochem(San Diego, CA)から購入した)。Fmocアミノ酸(1 mmol)を、まずDMF中HBTU(0.9 mmol)およびHOBt(0.9 mmol)であらかじめ活性化し、その後ペプチド-樹脂にカップリングした。Fmocアミノ酸のための合成サイクルには:(1)NMPでの洗浄、(2)NMP中20%ピペリジンで30分間処理することによるFmoc保護基の除去、(3)NMPでの洗浄、および(4)あらかじめ活性化されたFmocアミノ酸との1時間のカップリング、が含まれる。
本発明の化合物のGHS受容体での活性は、以下で提供された実施例において記載された技術などの技術を使用して、決定することができまた決定した。別の態様において、グレリン類似体は、以下に記載した1またはそれ以上の機能活性アッセイを用いて決定した場合にグレリンと比較して、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、または少なくとも約90%の機能活性を有する;および/または以下に記載した受容体結合アッセイを用いた場合に、約1,000 nMよりも大きなIC50、約100 nMよりも大きなIC50、または約50 nMよりも大きなIC50を有する。IC50に関して、より大きな数字であることは、より強力であることを意味し、したがって結合阻害を実現するためにはより少ない量しか必要とされない。
GHS受容体活性化合物のスクリーニングは、組換え的に発現された受容体を使用して、容易にされる。組換え的に発現されたGHS受容体を用いることにより、受容体を決められた細胞株において発現する能力などの、いくつかの利点が提供され、その結果、GHS受容体での化合物の反応性がその他の受容体での反応性とはより容易に区別することができる。たとえば、GHS受容体は、HEK 293、COS 7、およびCHOなどの通常は発現ベクターによる受容体を発現していない細胞株において発現させることができる。この場合、発現ベクターを持たない同一の細胞株を対照として作用させることができる。
グレリン類似体を使用して、GHS受容体活性を刺激することができる。たとえば、このような刺激を使用して、GHS受容体修飾の作用を研究すること、成長ホルモン分泌の作用を研究すること、グレリンアンタゴニストを探すかまたは研究すること、または被検体における有益な作用を実現することができる。実現することができる有益な作用には、1またはそれ以上の以下のもの:成長ホルモン欠損状態を治療すること、筋肉量を増大させること、骨密度を増大させること、男性または女性の性的機能不全を治療すること、体重増加を促進すること、体重の維持を促進すること、身体的機能の維持を促進すること、身体的機能の回復を促進すること、および/または食欲増進を促進すること、が含まれる。
実施例5:受容体結合アッセイ
A.ヒト組換えGHS受容体を発現するCHO-K1細胞の調製
ヒト成長ホルモン分泌促進性受容体(hGHS-R1a、またはグレリン受容体)のためのcDNAを、鋳型としてのヒト脳RNA(Clontech, Palo Alto, CA)、hGHS-Rの完全長コード配列の両端に位置する遺伝子特異的プライマー(S: 5'-ATGTGGAACG CGACGCCCAG CGAAGAG-3'およびAS: 5'-TCATGTATTA ATACTAGATT CTGTCCA-3')、およびAdvantage 2 PCR Kit(Clontech)を使用したポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によりクローニングした。PCR産物を、Original TA Cloning Kit(Invitrogen, Carlsbad, CA)を使用して、pCR2.1ベクター中にクローニングした。完全長ヒトGHS-Rを、哺乳動物発現ベクターpcDNA 3.1(Invitrogen)中にサブクローニングした。プラスミドを、Chinese hamster ovary細胞株、CHO-K1(American Type Culture Collection, Rockville, MD)中に、リン酸カルシウム法(Wigler, M et al., Cell 11, 223, 1977)によりトランスフェクトした。hGHS-Rを安定的に発現する一細胞クローンを、0.8 mg/ml G418(Gibco, Grand Island, NY)を含有する10%ウシ胎児血清および1 mMピルビン酸ナトリウムを添加したRPMI 1640培地でのクローニングリングにおいて増殖したトランスフェクトした細胞を選択することにより得た。
ヒト組換えGHS受容体を発現する上述したCHO-K1細胞を20 mlの氷冷50 mM Tris-HCl中でBrinkman Polytron(Westbury, NY)を用いてホモジナイズする(設定6、15秒間)ことにより、放射性リガンド結合研究のためのメンブレンを調製することができ、そして調製した。ホモジネートを2回の遠心分離(39,000 g/10分間)により洗浄し、そして最終ペレットを、2.5 mM MgCl2、および0.1%BSAを含有する50 mM Tris-HCl中で再懸濁した。アッセイのため、一部(0.4 ml)を、0.05 nM(125I)グレリン(約2000 Ci/mmol, Perkin Elmer Life Sciences, Boston, MA)とともに、0.05 mlの非標識競合試験ペプチドの存在下および非存在下にてインキュベートした。60分間のインキュベーション(4℃)の後、0.5%ポリエチレンイミン/0.1%BSA中にあらかじめ浸漬させたGF/Cフィルター(Brandel, Gaithersburg, MD)を通して迅速濾過をすることにより、結合した(125I)グレリンを遊離のものから分離した。ついで、フィルターを氷冷50 mM Tris-HClおよび0.1%ウシ血清アルブミンの5-ml分取物で3回洗浄し、そしてフィルター上に捕捉された結合した放射活性をγ線スペクトロメトリによりカウントした(Wallac LKB, Gaithersburg, MD)。特異的結合は、結合した全量(125I)グレリンから1000 nM グレリン(Bachem, Torrence, CA)の存在下にて結合したものを差し引いたものとして定義された。
A. In vitro GSH受容体媒介性細胞内iCa2+流動
ヒトGSH受容体を発現する上述したCHO-K1細胞を、0.3%EDTA/リン酸緩衝化塩類溶液(25℃)中でインキュベートすることにより回収し、そして遠心分離により2回洗浄した。洗浄した細胞を、蛍光Ca2+指示薬Fura-2AMをローディングするために、Hank’s-緩衝化塩類溶液(HBSS)中に再懸濁した。約106細胞/mlの細胞懸濁物を、2μMのFura-2AMとともに、約25℃にて30分間、インキュベートした。ロードされなかったFura-2AMを、HBBS中で2回遠心分離することにより除去し、そして最終懸濁物を磁性攪拌機構および温度制御キュベットホルダを備えた分光蛍光測定装置(Hitachi F-2000)に移した。37℃での平衡化の後、細胞内Ca2+流動を測定するためにグレリン類似体を添加した。励起波長および放射波長は、それぞれ340 nmおよび510 nmであった。
当該技術分野において周知であるように、化合物を、成長ホルモン(GH)の放出をin vivoにて刺激しまたは抑制するそれらの能力について試験することができる(たとえば、Deghenghi, R., et al., Life Sciences, 1994, 54, 1321-1328;国際出願公開番号WO 02/08250を参照)。このように、たとえば、GH放出をin vivoで刺激する化合物の能力を確認するため、化合物を、10日齢のラット皮下に、たとえば、300 mg/kgの用量で注射することができる。循環中GHは、たとえば、注射の15分後に決定することができ、そして溶媒対照を注射したラットにおけるGHレベルと比較することができる。
グレリン類似体を製剤化し、本明細書中で提供されるガイダンスおよび当該技術分野において周知な技術を用いて、被検体に対して投与することができる。好ましい投与経路は、有効量の化合物が標的に到達することを確実にする。一般的な医薬投与のためのガイドラインは、たとえば以下の文献中に提供される(Remington: The Science and Practice of Pharmacy 20th Edition,Ed. Gennaro, Lippincott, Williams & Wilkins Publishing, 2000、およびModem Pharmaceutics 2nd Edition,Eds. Banker and Rhodes, Marcel Dekker, Inc., 1990、これらは両方とも、本明細書中で参考文献として援用される)。
本発明は、発明の詳細な説明と関連して記載されるが、上述の記載は、説明を目的としたものであって、添付される請求項の範囲により定義される発明の範囲を限定するためのものではないことは、理解されるべきである。その他の側面、利点、および修飾は、この請求の範囲の範囲内のものである。
Claims (38)
- 式(I):
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I):
ここで、A1は、Gly、Aib、Ala、β-Ala、またはAccであり;
A2は、Ser、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr、またはValであり;
A3は、Ser、Ser(C(O)-R4)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Cys(S-R14)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Thr、Thr(C(O)-R5)、またはHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であり;
A4は、Phe、Acc、Aic、Cha、2Fua、1Nal、2Nal、2Pal、3Pal、4Pal、hPhe、(X1,X2,X3,X4,X5)Phe、Taz、2Thi、3Thi、Trp、またはTyrであり;
A5は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、またはValであり;
A6は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、またはValであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A8は、Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A9は、His、Apc、Aib、Acc、2Fua、2Pal、3Pal、4Pal、Taz、2Thi、3Thi、(X1,X2,X3,X4,X5-)Pheであるか、または欠失しており;
A10は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A11は、Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A12は、Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、Tle、Chaであるか、または欠失しており;
A13は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A14は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A15は、Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A16は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A17は、Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A18は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Valであるか、または欠失しており;
A19は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A20は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A21は、Pro、Dhp、Dmt、Inc、3Hyp、4Hyp、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A22は、Pro、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A23は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Valであるか、または欠失しており;
A24は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
A25は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、Valであるか、または欠失しており;
A26は、Gln、Aib、Asn、Asp、Gluであるか、または欠失しており;
A27は、Pro、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか、または欠失しており;
A28は、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であるか、または欠失しており;
R1は、-OH、-NH2、-(C1-C30)アルコキシ、またはNH-X6-CH2-Z0であり、ここでX6は、(C1-C12)アルキル、(C2-C12)アルケニル、そしてZ0は、-H、-OH、-CO2Hまたは-C(O)-NH2であり;
R2およびR3はそれぞれ、それぞれが存在する場合には独立して、H、(C1-C20)アルキルまたは(C1-C20)アシルであり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR14のそれぞれは、それぞれが存在する場合には独立して、(C1-C40)アルキル、(C2-C40)アルケニル、置換(C1-C40) アルキル、置換(C2-C40)アルケニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールまたは置換アリールであり;
R12およびR13はそれぞれ、それぞれが存在する場合には独立して、H、(C1-C40)アルキル、(C1-C40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、または-C(NH)-NH2であり、ここでR12が(C1-C40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、または-C(NH)-NH2である場合、R13はHまたは(C1-C40)アルキルであり;
nは、それぞれが存在する場合には独立して、1、2、3、4、または5であり;
X1、X2、X3、X4、およびX5のそれぞれは、それぞれが存在する場合には独立して、H、F、Cl、Br、I、(C1-10)アルキル、置換(C1-10)アルキル、アリール、置換アリール、OH、NH2、NO2、またはCNであり;
ただし、ペプチドが、以下のもの:
A2は、Aib、Acc、またはActであり;
A3は、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、Glu(NH-ヘキシル)、またはCys(S-デシル)であり;
A5は、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、またはValであり;
A6は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、ThrまたはValであり;
A7は、Dhp、Dmt、3Hyp、4Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、ThzまたはTicであり;
A8は、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、またはHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)であり;
A9は、Aib、Acc、Apc、2Fua、2Pal、3Pal、4Pal、Taz、2Thi、3Thi、または(X1,X2,X3,X4,X5-)Pheであり;そして
A10は、Acc、Aib、Asn、Asp、またはGluである;
からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸を含有し、
そしてさらに、ただし、ペプチドは(Lys8)hグレリン(1-8)-NH2または(Arg8)hグレリン(1-8)-NH2ではない、
である化合物、または、その医薬的に許容可能な塩。 - A1はGlyまたはAibであり;
A2はSer、Aib、A5c、Act、またはAvaであり;
A3はSer(C(O)-R4)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Dap(S(O)2-R10)、またはDab(S(O)2-R11)であり;
A4はPheであり;
A5はLeu、Acc、Aib、Cha、またはhLeuであり;
A6はSer、Abu、Act、Aib、またはThrであり;
A7はPro、Dhp、Dmt、4Hyp、Ktp、Pip、Tic、またはThzであり;
A8はGluまたはAibであり;
A9はHis、Aib、Apc、2Fua、2Pal、3Pal、4Pal、Taz、または2Thiであり;
A10はGlnまたはAibであり;
A11はArgであり;
A12はAib、ValまたはAccであり;
A13はGlnであり;
A14はGlnであり;
A15はArgまたはOrnであり;
A16はLysまたはApcであり;
A17はGluであり;
A18はSerであり;
A19はLysであり;
A20はLysであり;
A21はProであり;
A22はProであり;
A23はAlaであり;
A24はLysであり;
A25はLeuであり;
A26はGlnであり;
A27はProであり;そして
A28はArgである;
請求項1に記載の化合物。 - R2およびR3はそれぞれ、独立して、H、アシル、n-ブチリル、イソブチリル、またはn-オクタノイルであり;
R4はオクチルであり;
R6はヘキシルであり;
R7はヘキシルであり;
R10はオクチルであり;そして
R11はオクチルであり、ここで
Accは、それぞれが存在する場合には独立して、A5cまたはA6cである、
請求項2に記載の化合物。 - (Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib5)hグレリン(1-28)-NH2;
(hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c2, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Act2, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12,Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5,12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Fua9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Fua9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル),4Pal9,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5,12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Fua9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1, Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1, Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ava2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hグレリン(2-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;そして
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項3に記載の化合物。 - (Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
hグレリン(1-28)-NH2;
(Asp3(NH-ヘプチル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Asp3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
Cys3(S(CH2)9CH3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Act6)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Act2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(A6c5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Lys5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル),4Pal9,Orn15)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;そして
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項4に記載の化合物。 - (Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;そして
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項5に記載の化合物。 - (Aib2, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;そして
(n-オクタノイル-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項6に記載の化合物。 - (Glu3(O-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2)hグレリン(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;そして
(Cys3(S-デシル))hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 以下の式:
(des-Ser2)hグレリン(1-28)-NH2または
(des-Gly1, des-Ser2)hグレリン(1-28)-NH2の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩. - (Aib1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Thr3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Thr3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Thr3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;そして
(Ac-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - (Aib1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;そして
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - (Aib1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hグレリン(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)hグレリン(1-28)-NH2;そして
(Aib2, Ser3, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - (Aib2, Tic7)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hグレリン(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-ヘキシル))hグレリン(1-28)-NH2;そして
(Ac-Gly1, Ser3)hグレリン(1-28)-NH2;
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - GHS受容体に対して結合することができる化合物を同定するための方法であって、前記化合物が請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物が、前記受容体、前記受容体のフラグメント、前記受容体の前記フラグメントを含むポリペプチド、または前記ポリペプチドの誘導体に結合することに対して影響を与える能力を測定する工程を含む、前記方法。
- 被検体における有益な作用を実現するための方法であって、前記方法が前記被検体に対して有効量の請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、前記有効量が疾患または症状を治療しまたは予防する際に有益な作用を生み出すために有効な量である、前記方法。
- 成長ホルモンの分泌を刺激することが必要な被検体における成長ホルモンの分泌を刺激するための方法であって、前記方法が前記被検体に有効量の請求項1〜13のいずれか1項に記載化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含み、前記化合物がグレリン受容体アゴニストであり、そして前記有効量が成長ホルモンの分泌の検出可能な増加を生み出すために十分な量および/または前記被検体において有益な作用を実現するために十分な量である、前記方法。
- 成長ホルモンの分泌の前記刺激が、被検体における成長ホルモンの欠損状態を治療するため、被検体における筋肉量を増大させるため、被検体における骨密度を増大させるため、被検体における性的機能障害を治療するため、被検体における体重増加を促進するため、被検体における体重の維持を促進するため、被検体における肉体的な機能性の維持を促進するため、被検体における肉体的機能の回復を促進するため、および/または被検体における食欲増進を促進するため、適応される、請求項16に記載の方法。
- 被検体が、被検体の体重減少を伴う疾患または症状を有しているか、または治療を行っている最中であり、そして被検体における体重増加を促進し、被検体における体重維持を促進し、または被検体における食欲増加を促進するための成長ホルモンの分泌の前記刺激が適応される、請求項17に記載の方法。
- 体重減少を伴う前記疾患または症状が、食欲減退、食欲異常亢進、癌悪液質、AIDS、るいそう、悪液質、または虚弱高齢者におけるるいそうを含む、請求項18に記載の方法。
- 体重減少を伴う前記治療が、化学療法、放射線治療、一時的または永久的な不動化、または透析を含む、請求項18に記載の方法。
- 成長ホルモンの分泌を抑制することが必要な被検体において成長ホルモンの分泌を抑制させるための方法であって、前記方法は前記被検体に対して有効量の請求項1〜13のいずれか1項の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含み、前記有効量は成長ホルモンの分泌の検出可能な減少を生み出すために十分な量であるかおよび/または被検体において有益な作用を実現するために十分な量である、前記方法。
- 成長ホルモンの分泌を抑制することが必要な被検体において成長ホルモンの分泌を抑制させるための方法であって、前記被検体に対して有効量の請求項1〜13のいずれか1項の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含み、前記化合物がグレリン受容体アンタゴニストであり、そして前記有効量が成長ホルモンの分泌の検出可能な減少を生み出すために十分な量であるかおよび/または被検体において有益な作用を実現するために十分な量である、前記方法。
- 成長ホルモンの分泌の前記抑制が、被検体における過剰な成長ホルモンの分泌により特徴づけられる疾患または症状の治療のため、被検体における体重減少を促進するため、被検体における食欲減退を促進するため、被検体における体重維持を促進するため、被検体における肥満の治療のため、被検体における糖尿病の治療のため、被検体における網膜障害を含む糖尿病合併症を治療するため、および/または被検体における心臓血管障害を治療するために、に適応される、請求項22に記載の方法。
- 前記過剰な体重が、高血圧、糖尿病、異脂肪症、心臓血管疾患、胆石、変形性関節症、または癌を含む疾患または症状に対する、要因である、請求項23に記載の方法。
- 前記体重減少の促進が、高血圧、糖尿病、異脂肪症、心臓血管疾患、胆石、変形性関節症、または癌を含む疾患または症状の可能性を減少させる、請求項23に記載の方法。
- 前記体重減少の促進が、高血圧、糖尿病、異脂肪症、心臓血管疾患、胆石、変形性関節症、または癌を含む疾患または症状についての治療の少なくとも一部を含む、請求項23に記載の方法。
- 心臓血管障害を治療する必要がある被検体において、心臓血管障害を治療するための方法であって、前記方法は、前記被検体に対して有効量の請求項1〜13のいずれか1項の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含み、前記有効量は被検体において有益な作用を実現するために十分な量である、前記方法。
- 前記化合物がグレリン受容体アゴニストである、請求項27に記載の方法。
- 前記心臓血管障害が重度の慢性心不全である、請求項27に記載の方法。
- 前記化合物が、心筋細胞および/または内皮細胞におけるアポトーシスを阻害する請求項27に記載の方法。
- 被検体においてグレリン受容体アゴニズムにより媒介される作用を引き起こすための方法であって、前記方法は前記被検体に対して有効量の請求項1〜13のいずれか1項の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含み、前記化合物がグレリン受容体アゴニストであり、そして前記量が被検体において前記作用を引き起こすために十分である、前記方法。
- 前記化合物が、1またはそれ以上の成長ホルモン分泌促進性受容体に結合する、請求項31に記載の方法。
- 前記化合物中のA3が、Ser、Glu、Dap、またはDabである、請求項31に記載の方法。
- 前記作用が、1またはそれ以上の以下のもの:筋肉量の増加、骨密度の増加、性的機能の改善、体重増加、体重の維持、身体的機能の維持、身体的機能の回復、創傷治癒の促進、および食欲増進である、請求項31に記載の方法。
- 被検体においてグレリン受容体アンタゴニズムにより媒介される作用を引き起こすための方法であって、前記方法が、前記被検体に対して有効量の請求項1〜13のいずれか1項の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する工程を含み、前記化合物がグレリン受容体アンタゴニストであり、そして前記量が被検体において前記作用を引き起こすために十分な量である、前記方法。
- 前記化合物が、1またはそれ以上の成長ホルモン分泌促進性受容体に対して結合する、請求項35に記載の方法。
- 前記化合物中のA3がSer、Glu、Dap、またはDabである、請求項35に記載の方法。
- 前記作用が、1またはそれ以上の以下の作用:体重減少、食欲抑制、および体重維持である、請求項35に記載の方法。
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