RU2009127162A - Аналоги грелина - Google Patents
Аналоги грелина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009127162A RU2009127162A RU2009127162/04A RU2009127162A RU2009127162A RU 2009127162 A RU2009127162 A RU 2009127162A RU 2009127162/04 A RU2009127162/04 A RU 2009127162/04A RU 2009127162 A RU2009127162 A RU 2009127162A RU 2009127162 A RU2009127162 A RU 2009127162A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ghrelin
- aib
- glu
- hexyl
- apc
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 34
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 23
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 17
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 claims 1150
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 claims 575
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 claims 575
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 25
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 12
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 12
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 12
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 claims 7
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 7
- -1 n-butyryl Chemical group 0.000 claims 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 6
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 6
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 claims 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 3
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 230000017363 positive regulation of growth Effects 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 claims 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 claims 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 claims 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/60—Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
Abstract
1. Соединение в соответствии с формулой (I) ! (R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17- !A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I) ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где А1 обозначает Gly, Aib, Ala, β-Ala или Асс; ! А2 обозначает Ser, Aib, Act, Ala, Acc, Abu, Ava, Thr или Val; ! А3 обозначает Ser, Ser(C(O)-R4), Asp(O-R8), Asp(NH-R9), Cys(S-R14), Dap(S(O)2-R10), Dab(S(O)2-R11), Glu(O-R6), Glu(NH-R7), Thr, Thr(C(O)-R5 или HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О); ! А4 обозначает Phe, Acc, Aic, Cha, 2Fua, 1Nal, 2Nal, 2Pal, 3Pal, 4Pal, hPhe, (Х1,Х2,Х3,Х4,Х5)Phe, Taz, 2Thi, 3Thi, Trp или Tyr; ! А5 обозначает Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle или Val; ! А6 обозначает Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr или Val; ! А7 обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован; ! А8 обозначает Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован; ! А9 обозначает His, Apc, Aib, Acc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz, 2Thi, 3Thi, (Х1,Х2,Х3,Х4,Х5)Phe или делетирован; ! А10 обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован; ! А11 обозначает Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) или делетирован; ! А12 обозначает Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle, Tle, Cha или делетирован; ! А13 обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован; ! А14 обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован; ! А15 обозначает Arg, hArg, Acc, Aib, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован; ! А16 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован; !А17 обозначает Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован; ! А18 обозначает Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val или делетирован; ! А19 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован; ! А20 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован; ! А21 обозначает Pro, Dhp, Dmt, Inc, 3Hyp, 4Hyp, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован; ! А22 обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован; ! А23 обозначает Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Apc, Gly, Nva, Val или делетирован; ! А24 об
Claims (38)
1. Соединение в соответствии с формулой (I)
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-
A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где А1 обозначает Gly, Aib, Ala, β-Ala или Асс;
А2 обозначает Ser, Aib, Act, Ala, Acc, Abu, Ava, Thr или Val;
А3 обозначает Ser, Ser(C(O)-R4), Asp(O-R8), Asp(NH-R9), Cys(S-R14), Dap(S(O)2-R10), Dab(S(O)2-R11), Glu(O-R6), Glu(NH-R7), Thr, Thr(C(O)-R5 или HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О);
А4 обозначает Phe, Acc, Aic, Cha, 2Fua, 1Nal, 2Nal, 2Pal, 3Pal, 4Pal, hPhe, (Х1,Х2,Х3,Х4,Х5)Phe, Taz, 2Thi, 3Thi, Trp или Tyr;
А5 обозначает Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle или Val;
А6 обозначает Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr или Val;
А7 обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;
А8 обозначает Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А9 обозначает His, Apc, Aib, Acc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz, 2Thi, 3Thi, (Х1,Х2,Х3,Х4,Х5)Phe или делетирован;
А10 обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;
А11 обозначает Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) или делетирован;
А12 обозначает Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle, Tle, Cha или делетирован;
А13 обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;
А14 обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;
А15 обозначает Arg, hArg, Acc, Aib, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А16 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А17 обозначает Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А18 обозначает Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val или делетирован;
А19 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А20 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А21 обозначает Pro, Dhp, Dmt, Inc, 3Hyp, 4Hyp, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;
А22 обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;
А23 обозначает Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Apc, Gly, Nva, Val или делетирован;
А24 обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
А25 обозначает Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle, Val или делетирован;
А26 обозначает Gln, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;
А27 обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;
А28 обозначает Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О) или делетирован;
R1 обозначает -ОН, -NH2, -(С1-С30)алкокси или NH-X6-CH2-Z0, где Х6 обозначает (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, и Z0 обозначает -Н, -ОН, -СО2Н или -С(О)-NH2;
R2 и R3 каждый обозначает независимо для каждого случая, Н, (С1-С20)алкил или (С1-С20)ацил;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R14 каждый обозначает независимо для каждого случая, (С1-С40)алкил, (С2-С40)алкенил, замещенный (С1-С40)алкил, замещенный (С2-С40)алкенил, алкиларил, замещенный алкиларил, арил или замещенный арил;
R12 и R13 каждый обозначает независимо для каждого случая, Н, (С1-С40)алкил, (С1-С40)ацил, (С1-С30)алкилсульфонил или -С(NH)-NH2, где, когда R12 обозначает (С1-С40)ацил, (С1-С30)алкилсульфонил или -С(NH)-NH2, тогда R13 обозначает Н или (С1-С40)алкил;
n равно независимо для каждого случая, 1, 2, 3, 4 или 5;
Х1, Х2, Х3, Х4 и Х5 каждый обозначает независимо для каждого случая, Н, F, Cl, Br, I, (С1-10)алкил, замещенный (С1-10)алкил, арил, замещенный арил, ОН, NH2, NO2 или CN;
при условии, что этот пептид содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из
А2 обозначает Aib, Acc или Act;
А3 обозначает Dap(S(O)2-R10), Dab(S(O)2-R11), Glu(NH-гексил) или Cys(S-децил);
А5 обозначает Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle или Val;
А6 обозначает Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr или Val;
А7 обозначает Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz или Tic;
А8 обозначает Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn или HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-С(О);
А9 обозначает Aib, Acc, Apc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz, 2Thi, 3Thi или (Х1,Х2,Х3,Х4,Х5)Phe; и
А10 обозначает Acc, Aib, Asn, Asp или Glu;
и дополнительно при условии, что этот пептид не является (Lys8)чГрелин(1-8)-NH2 или (Arg8)чГрелин(1-8)-NH2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
А1 обозначает Gly или Aib;
А2 обозначает Ser, Aib, A5c, Act или Ava;
А3 обозначает Ser(C(O)-R4), Glu(O-R6), Glu(NH-R7), Dap(S(O)2-R10) или Dab(S(O)2-R11);
А4 обозначает Phe;
А5 обозначает Leu, Acc, Aib, Cha или hLeu;
А6 обозначает Ser, Abu, Act, Aib или Thr;
А7 обозначает Pro, Dhp, Dmt, 4Hyp, Ktp, Pip, Tic или Thz;
А8 обозначает Glu или Aib;
А9 обозначает His, Aib, Apc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz или 2Thi;
А10 обозначает Gln или Aib;
А11 обозначает Arg;
А12 обозначает Aib, Val или Acc;
А13 обозначает Gln;
А14 обозначает Gln;
А15 обозначает Arg или Orn;
А16 обозначает Lys или Apc;
А17 обозначает Glu;
А18 обозначает Ser;
А19 обозначает Lys;
А20 обозначает Lys;
А21 обозначает Pro;
А22 обозначает Pro;
А23 обозначает Ala;
А24 обозначает Lys;
А25 обозначает Leu;
А26 обозначает Gln;
А27 обозначает Pro и
А28 обозначает Arg.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 каждый обозначает независимо, Н, ацил, н-бутирил, изобутирил или н-октаноил;
R4 обозначает октил;
R6 обозначает гексил;
R7 обозначает гексил;
R10 обозначает октил и
R11 обозначает октил, где Acc обозначает, независимо для каждого случая, А5с или А6с.
4. Соединение по п.3, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
(Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Act2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib6)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dmt7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib5)чГрелин(1-28)-NH2;
(hLeu5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ktp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Fua9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Apc9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib10)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), А6с5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А6с5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), А5с12)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), А5с12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), А5с12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Dmt7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c2, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Act2, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), А5с5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), hLeu5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Ktp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 2Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), 2Fua9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(октансульфонил), Apc9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А6с5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Aib6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А5с12)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А5с12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А5с12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Dmt7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), A5c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Aib5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), hLeu5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Ktp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 2Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), 2Fua9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Apc9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Aib9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), Aib10)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А5с12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dab3(октансульфонил), А5с12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил), А5с12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dab3(октансульфонил), А5с12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5,12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Fua9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Thi9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Fua9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Thi9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Fua9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Dmt7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), A5c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), hLeu5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Ktp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Fua9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Apc9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Aib6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), A5c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Dmt7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Aib5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), hLeu5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Ktp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 2Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), 2Fua9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Apc9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Aib9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), Aib10)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), A6c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Act6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Dmt7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thz7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), A5c5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Cha5, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thr6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Abu6, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Hyp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Pip7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Dhp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Ktp7, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Pal9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Taz9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Thi9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Fua9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Apc9, A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,12, Glu3(NH-гексил), 4Pal9, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-гексил), A5c12, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), A6c5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил), A6c5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-гексил), A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Act6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Dmt7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thz7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), A5c5,12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-гексил), A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), hLeu5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Cha5, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-гексил), A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thr6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Abu6, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Hyp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Pip7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Dhp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Ktp7, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-гексил), A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Pal9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Taz9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Thi9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Fua9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Apc9, A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-гексил), A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-гексил), A5c12, Apc16)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib1, Glu3(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib1, Dap3(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ava2, Dap3(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Lys8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2 и
(н-октаноил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2.
5. Соединение по п.4, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
(Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
чГрелин(1-28)-NH2;
(Asp3(NH-гептил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib1)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Asp3(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
Cys3(S(CH2)9CH3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Act2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(A6c5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Lys5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Dap3(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,12, Glu3(NH-гексил), 4Pal9, Orn15)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил), 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Lys8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2 и
(н-октаноил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2.
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
(Aib2, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Lys8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2 и
(н-октаноил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2.
7. Соединение по п.6, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
(Aib2, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил), Lys8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2 и
(н-октаноил-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2.
8. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
(Glu3(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2)чГрелин(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2 и
(Cys3(S-децил))чГрелин(1-28)-NH2.
9. Соединение по п.1, выбранное из
(Aib1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-октаноил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib1, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Thr3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-октаноил-Gly1, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3, Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Thr3, Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Thr3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2 и
(Ac-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2.
10. Соединение по п.1, выбранное из
(Aib1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-октаноил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2 и
(Aib2, Ser3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2.
11. Соединение по п.1, выбранное из
(Aib1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-октаноил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(изобутирил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(н-бутирил-Gly1, Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)чГрелин(1-8)-NH2;
(Ser3, Aib8)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 3Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Pal9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 2Thi9)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ser3, 4Hyp7)чГрелин(1-28)-NH2 или
(Aib2, Ser3, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2.
12. Соединение по п.1, выбранное из
(Aib2, Tic7)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)чГрелин(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH2 и
(Ac-Gly1, Ser3)чГрелин(1-28)-NH2.
13. Соединение в соответствии с формулой
(des-Ser2)чГрелин(1-28)-NH2 или
(des-Gly1, des-Ser2)чГрелин(1-28)-NH2, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ идентификации соединения, способного связываться с GHS-рецептором, предусматривающий стадию измерения способности указанного соединения влиять на связывание соединения по любому из пп.1-13 с указанным рецептором, с фрагментом указанного рецептора, с полипептидом, содержащим указанный фрагмент указанного рецептора, и с производным указанного полипептида.
15. Способ получения благотворного эффекта у субъекта, предусматривающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где указанное эффективное количество является эффективным для получения благотворного эффекта при лечении или профилактике заболевания или нарушения.
16. Способ стимуляции секреции гормона роста у субъекта, нуждающегося в такой стимуляции, предусматривающий стадию введения субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтической соли по любому из пп.1-13, где указанное соединение является агонистом рецептора грелина и где указанное эффективное количество является количеством, достаточным для получения детектируемого увеличения секреции гормона роста, и/или количеством, достаточным для получения благотворного эффекта у субъекта.
17. Способ по п.16, в котором указанная стимуляция секреции гормона роста показана (необходима) для лечения состояния недостаточности гормона роста у указанного субъекта, для увеличения мышечной массы у указанного субъекта, для увеличения плотности костей у указанного субъекта, для лечения половой дисфункции у указанного субъекта, для облегчения прибавления массы у указанного субъекта, для облегчения поддержания массы у указанного субъекта, для облегчения поддержания физической деятельности у указанного субъекта, для облегчения восстановления физической функции у указанного субъекта и/или для облегчения увеличения аппетита у указанного субъекта.
18. Способ по п.17, где указанный субъект имеет заболевание или нарушение или подвергается лечению, которое сопровождается потерей массы указанного субъекта, и где указанная стимуляция секреции гормона роста для облегчения прибавления массы у указанного субъекта, облегчения поддержания массы у указанного субъекта или облегчения увеличения аппетита у указанного субъекта является необходимой.
19. Способ по п.18, где указанное заболевание или нарушение, сопровождающееся потерей массы, включает в себя анорексию, булимию, раковую кахексию, СПИД, гипотрофию, общее истощение или гипотрофию в случае болезненных пожилых людей.
20. Способ по п.18, где указанное лечение, сопровождающееся потерей массы, включает в себя химиотерапию, лучевую терапию, временную или перманентную иммобилизацию или диализ.
21. Способ торможения секреции гормона роста у субъекта, нуждающегося в таком торможении, предусматривающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где указанное эффективное количество является количеством, достаточным для получения детектируемого уменьшения секреции гормона роста, и/или количеством, достаточным для получения благотворного эффекта у субъекта.
22. Способ торможения секреции гормона роста у субъекта, нуждающегося в таком торможении, предусматривающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где указанным соединением является антагонист рецептора грелина и где указанное эффективное количество является количеством, достаточным для получения детектируемого уменьшения секреции гормона роста, и/или количеством, достаточным для получения благотворного эффекта у субъекта.
23. Способ по п.22, где указанное торможение секреции гормона роста показано (необходимо) для лечения заболевания или состояния, характеризующегося избыточной секрецией гормона роста у субъекта, для облегчения потери роста у субъекта, для облегчения уменьшения аппетита у субъекта, для облегчения поддержания массы у субъекта, для лечения ожирения у субъекта, для лечения диабета у субъекта, для лечения осложнений диабета, в том числе ретинопатии, у субъекта и/или для лечения сердечно-сосудистого нарушения у субъекта.
24. Способ по п.23, где указанная избыточная масса является фактором, способствующим заболеванию или состоянию, в том числе гипертензии, диабету, дислипидемии, сердечно-сосудистому заболеванию, желчным конкрементам, остеоартриту или раку.
25. Способ по п.23, где указанное облегчение потери массы уменьшает вероятность заболевания или состояния, в том числе гипертензии, диабета, дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания, желчных конкрементов, остеоартрита или рака.
26. Способ по п.23, где указанное облегчение потери массы составляет по меньшей мере часть лечения для заболевания или состояния, в том числе гипертензии, диабета, дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания, желчных конкрементов, остеоартрита или рака.
27. Способ лечения сердечно-сосудистого нарушения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где указанное эффективное количество является количеством, достаточным для получения благотворного эффекта у указанного субъекта.
28. Способ по п.27, где указанным соединением является агонист рецептора грелина.
29. Способ по п.27, где указанным сердечно-сосудистым нарушением является тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
30. Способ по п.27, где указанное соединение ингибирует апоптоз в кардиомиоцитах и/или эндотелиальных клетках.
31. Способ вызывания эффекта, опосредованного агонизмом в отношении рецептора грелина у субъекта, предусматривающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где указанным соединением является агонист рецептора грелина, и указанное количество является достаточным для вызывания указанного эффекта у указанного субъекта.
32. Способ по п.31, где указанное соединение связывается с одним или несколькими рецепторами стимуляторов секреции гормона роста.
33. Способ по п.31, где А3 в указанном соединении обозначает Ser, Glu, Dap или Dab.
34. Способ по п.31, где указанным эффектом является один или несколько из следующих эффектов: увеличенная мышечная масса, увеличенная плотность костей, улучшенная половая функция, увеличение массы, поддержание массы, поддержание физической деятельности, восстановление физической функции, ускоренное заживление ран и увеличение аппетита.
35. Способ вызывания эффекта, опосредованного антагонизмом в отношении рецептора грелина у субъекта, предусматривающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где указанным соединением является антагонист рецептора грелина, и указанное количество является достаточным для вызывания указанного эффекта у указанного субъекта.
36. Способ по п.35, где указанное соединение связывается с одним или несколькими рецепторами стимуляторов секреции гормона роста.
37. Способ по п.35, где А3 в указанном соединении обозначает Ser, Glu, Dap или Dab.
38. Способ по п.35, где указанным эффектом является один или несколько из следующих эффектов: потеря массы, уменьшение аппетита и поддержание массы.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39783402P | 2002-07-23 | 2002-07-23 | |
| US60/397,834 | 2002-07-23 | ||
| US42748802P | 2002-11-19 | 2002-11-19 | |
| US60/427,488 | 2002-11-19 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007124275/04A Division RU2373220C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Аналоги грелина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009127162A true RU2009127162A (ru) | 2011-01-20 |
Family
ID=34278194
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007124275/04A RU2373220C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Аналоги грелина |
| RU2005104841/04A RU2315059C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Аналоги грелина |
| RU2009127162/04A RU2009127162A (ru) | 2002-07-23 | 2009-07-14 | Аналоги грелина |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007124275/04A RU2373220C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Аналоги грелина |
| RU2005104841/04A RU2315059C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Аналоги грелина |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7589058B2 (ru) |
| EP (2) | EP1578778B1 (ru) |
| JP (2) | JP2006515271A (ru) |
| KR (1) | KR101065471B1 (ru) |
| AR (2) | AR040955A1 (ru) |
| AT (1) | ATE496940T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003254119B2 (ru) |
| BR (1) | BR0312871A (ru) |
| CA (1) | CA2491946C (ru) |
| DE (1) | DE60335913D1 (ru) |
| IL (1) | IL166170A (ru) |
| MX (1) | MXPA05000908A (ru) |
| NO (1) | NO334857B1 (ru) |
| PL (1) | PL212106B1 (ru) |
| PT (1) | PT1578778E (ru) |
| RU (3) | RU2373220C2 (ru) |
| TW (1) | TWI325003B (ru) |
| WO (1) | WO2004009616A2 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101065471B1 (ko) | 2002-07-23 | 2011-09-16 | 입센 파마 에스.에이.에스 | 그렐린 유사체 |
| KR20070050871A (ko) * | 2004-05-11 | 2007-05-16 | 더 거번먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카 애즈 레프리젠티드 바이 더 세크러터리 오브 더 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 써비시즈 | 그렐린을 사용하여 전염증성 사이토킨 발현을 억제하는방법 |
| CN105111302A (zh) * | 2005-09-28 | 2015-12-02 | 益普生制药股份有限公司 | 生长素释放肽类似物 |
| WO2007041278A2 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Composition and methods for stimulating gastrointestinal motility |
| US8992928B2 (en) * | 2006-02-11 | 2015-03-31 | Victor Raso | Isolated monoclonal antibody or antigen-binding fragment that cleaves octanoylated native ghrelin |
| US20100227806A1 (en) * | 2006-03-10 | 2010-09-09 | Tulipano Giovanni | Use Of A Ghrelin Agonist To Improve Catabolic Effects Of Glucocorticoid Treatment |
| CA2645844C (en) * | 2006-03-13 | 2016-04-26 | Liat Mintz | Use of ghrelin splice variant for treating cachexia and/or anorexia and/or anorexia-cachexia and/or malnutrition and/or lipodystrophy and/or muscle wasting and/or appetite-stimulation |
| BRPI0717169C1 (pt) * | 2006-09-27 | 2012-12-04 | Ipsen Pharma Sas | análogos de grelina substituìda no n-terminal |
| WO2008067831A2 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Charite Universitätsmedizin - Berlin | Use of ghrelin, an analogue thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
| TW200916113A (en) * | 2007-08-08 | 2009-04-16 | Sod Conseils Rech Applic | Method for inhibiting inflammation and pro-inflammatory cytokine/chemokine expression using a ghrelin analogue |
| US9724381B2 (en) | 2009-05-12 | 2017-08-08 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof |
| CA2761901C (en) * | 2009-05-12 | 2019-08-13 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof |
| WO2011053821A1 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Tranzyme Pharma, Inc. | Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same |
| AU2011268256B8 (en) * | 2010-06-16 | 2016-12-22 | Mcgill University | Growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof |
| JP5560248B2 (ja) * | 2011-09-07 | 2014-07-23 | 花王株式会社 | ジペプチド誘導体及びその製造方法 |
| EP2809339A2 (en) * | 2012-02-03 | 2014-12-10 | Zealand Pharma A/S | Ghrelin analogues |
| CA3062003C (en) | 2012-05-17 | 2022-01-11 | Extend Biosciences, Inc. | Vitamin d as a targeting group for therapeutic peptides |
| US9119832B2 (en) | 2014-02-05 | 2015-09-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating mild brain injury |
| US9616109B2 (en) | 2014-10-22 | 2017-04-11 | Extend Biosciences, Inc. | Insulin vitamin D conjugates |
| US9789197B2 (en) | 2014-10-22 | 2017-10-17 | Extend Biosciences, Inc. | RNAi vitamin D conjugates |
| EP3220961B1 (en) | 2014-10-22 | 2023-07-05 | Extend Biosciences, Inc. | Therapeutic vitamin d conjugates |
| WO2017075535A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neurodegenerative conditions |
| CN108029863B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-07-27 | 广州英赛特生物技术有限公司 | 丁酰甘氨酸及其衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8821785D0 (en) * | 1988-09-16 | 1988-10-19 | Nycomed As | Peptide compounds |
| US5264565A (en) | 1991-01-22 | 1993-11-23 | Affymax Technologies, N.V. | Nucleic acid encoding the D2 /Ml chimeric receptor |
| CA2200606A1 (en) | 1995-07-26 | 1997-02-13 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric receptors and methods for identifying compounds active at metabotropic glutamate receptors and the use of such compounds in the treatment of neurological disorders and diseases |
| WO1997021730A1 (en) | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Merck & Co., Inc. | Growth hormone secretagogue receptor family |
| EP1992641A3 (en) * | 1998-12-07 | 2009-07-29 | Ipsen Pharma | GLP-1 analogues |
| CN100506844C (zh) | 1999-07-23 | 2009-07-01 | 寒川贤治 | 新的肽 |
| JP2004514651A (ja) * | 2000-05-30 | 2004-05-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | グレリン類似体 |
| JP2004504406A (ja) | 2000-07-24 | 2004-02-12 | アーダナ バイオサイエンス リミテッド | グレリンアンタゴニスト |
| ATE512216T1 (de) | 2001-04-10 | 2011-06-15 | Agensys Inc | Nukleinsäure und dieser entsprechendes, 184p1e2 genanntes, für die behandlung und den nachweis von krebs geeignetes protein |
| KR101065471B1 (ko) | 2002-07-23 | 2011-09-16 | 입센 파마 에스.에이.에스 | 그렐린 유사체 |
-
2003
- 2003-07-23 KR KR1020057001095A patent/KR101065471B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 JP JP2004523304A patent/JP2006515271A/ja active Pending
- 2003-07-23 EP EP03765930A patent/EP1578778B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-23 RU RU2007124275/04A patent/RU2373220C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 RU RU2005104841/04A patent/RU2315059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 MX MXPA05000908A patent/MXPA05000908A/es active IP Right Grant
- 2003-07-23 CA CA2491946A patent/CA2491946C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 TW TW092120152A patent/TWI325003B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 BR BRPI0312871-7A patent/BR0312871A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 EP EP10181462A patent/EP2258381A3/en not_active Withdrawn
- 2003-07-23 AT AT03765930T patent/ATE496940T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 PL PL377075A patent/PL212106B1/pl unknown
- 2003-07-23 PT PT03765930T patent/PT1578778E/pt unknown
- 2003-07-23 AR ARP030102647A patent/AR040955A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-07-23 AU AU2003254119A patent/AU2003254119B2/en not_active Ceased
- 2003-07-23 US US10/522,398 patent/US7589058B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 WO PCT/US2003/022925 patent/WO2004009616A2/en active Search and Examination
- 2003-07-23 DE DE60335913T patent/DE60335913D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-06 IL IL166170A patent/IL166170A/en active IP Right Grant
- 2005-01-06 NO NO20050083A patent/NO334857B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-27 JP JP2009046345A patent/JP2009161546A/ja active Pending
- 2009-06-16 US US12/456,429 patent/US8633151B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-14 RU RU2009127162/04A patent/RU2009127162A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-08-20 AR ARP090103204A patent/AR073099A2/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-01-17 US US14/157,770 patent/US9133261B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009127162A (ru) | Аналоги грелина | |
| US9499599B2 (en) | Composition and methods for stimulating gastrointestinal motility | |
| US5084555A (en) | An octapeptide bombesin analog | |
| US6307017B1 (en) | Octapeptide bombesin analogs | |
| RU2323941C2 (ru) | Рилизинг-пептиды ростового гормона | |
| RU2009115711A (ru) | Аналоги грелина с замещением на n-конце | |
| CA2082059A1 (en) | Synthetic grf analogs | |
| KR101202242B1 (ko) | 그렐린 유사체 | |
| ES2361818T3 (es) | Análogos de la grelina. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120528 |