JP2006513256A - 中枢神経系活性剤であるアザビシクロ化合物 - Google Patents
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Abstract
【化161】
Description
−−−は、単結合または二重結合を表し;
Aは、共有結合またはCH2から選択され;
Dは、CH2、CH2CH2またはCH2CH2CH2から選択され;ただし、DがCH2CH2CH2である場合、Aは共有結合であり;
Yは、共有結合、CH2またはCH2CH2から選択され;
Zは、共有結合、CH2またはCH2CH2から選択され;ただし、ZがCH2CH2である場合、Yは共有結合であり、さらにはYがCH2CH2である場合、Zは共有結合であり;
R1は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシカルボニル、シアノアルキル、ジヒドロ−3−ピリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェノキシカルボニル、−NR10R11、(NR10R11)アルキルまたは(NR10R11)カルボニルアルキルから選択され、R10およびR11は独立に水素、アルキルまたはアルキルカルボニルから選択され;
R2およびR4は、独立に水素、アリールまたは複素環から選択され;ただし、R2またはR4のうちの一方は水素であり;
R3およびR5は、両方とも非存在であるか、あるいは独立に水素、アルコキシまたはヒドロキシから選択され;
ただしAが共有結合であり、DがCH2であり、Yが共有結合である場合、Zは共有結合以外であり;さらにはAが共有結合であり、DがCH2であり、Zが共有結合である場合、Yは共有結合以外である。
−−−は、単結合または二重結合を表し;
Aは、共有結合またはCH2から選択され;
Dは、CH2、CH2CH2またはCH2CH2CH2から選択され;ただし、DがCH2CH2CH2である場合、Aは共有結合であり;
Yは、共有結合、CH2またはCH2CH2から選択され;
Zは、共有結合、CH2またはCH2CH2から選択され;ただし、ZがCH2CH2である場合、Yは共有結合であり、さらにはYがCH2CH2である場合、Zは共有結合であり;
R1は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシカルボニル、シアノアルキル、ジヒドロ−3−ピリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェノキシカルボニル、−NR10R11、(NR10R11)アルキルまたは(NR10R11)カルボニルアルキルから選択され、R10およびR11は独立に水素、アルキルまたはアルキルカルボニルから選択され;
R2およびR4は、独立に水素、アリールまたは複素環から選択され;ただし、R2またはR4のうちの一方は水素であり;
R3およびR5は、両方とも非存在であるか、あるいは独立に水素、アルコキシまたはヒドロキシから選択され;
ただしAが共有結合であり、DがCH2であり、Yが共有結合である場合、Zは共有結合以外であり;さらにはAが共有結合であり、DがCH2であり、Zが共有結合である場合、Yは共有結合以外である。
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(シス)−5−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン−3−イル)−2−クロロニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン−3−イル)−2−ブロモニコチノニトリル;
(シス)−3−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン;
(シス)−3−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン;
(シス)−3−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン;
(シス)−3−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン;
(シス)−3−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン;
(シス)−3−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン;
(シス)−2−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−5−(3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−エチニル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン−5−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−5−(7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン−5−イル)−2−ブロモニコチノニトリル;
(シス)−5−(7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン−5−イル)−2−クロロニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−2−(7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン−5−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−7−アザビシクロ[4.2.0]オクト−4−エン;
(シス)−4−(3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−5−(6−アザビシクロ[3.2.0}ヘプト−3−エン−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−4−(5−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−クロロ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−ビニル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−エチニル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−5−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン−4−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン−4−イル)−2−クロロニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン−4−イル)−2−ブロモニコチノニトリル;
(シス)−4−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−4−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン;
(シス)−2−(6−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−3−エン−4−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
あるいはこれらの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグなどがあるが、これらに限定されるものではない。
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−2−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−2−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−2−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−2−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−5−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−7−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−2−(2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール−7−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−インドール;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール;
(シス)−2−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン
あるいはこれらの製薬上許容される塩、アミド、エステルおよびプロドラッグなどがあるが、それらに限定されるものではない。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−2−メチル−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3−ブロモ−1,2、4−チアジアゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1、3−チアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1H−イミダゾール−4−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1、3−チアゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(チエノ[3,2−b]ピリジン−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)−2−チオフェンスルホンアミド;
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)−2−チオフェンカルボキシイミドアミド;
(シス)−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(2−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(4−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ニトロ−1、3−チアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−メチル−2−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1、3、4−チアジアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(エンド)−5−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−オール;
(エンド)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(エキソ)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−4−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−オール;
(エンド)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(エンド)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン;
(エキソ)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(エンド)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン;
(シス)−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−2−メチル−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−5−(5−ブロモ−6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5,6−ジブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−クロロ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ブロモ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−2−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2−、3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−2−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−2−(1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−2−(2,3,3a,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−5−(3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−5−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−2−(2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−5−(3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−5−(3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−5−(3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン−6−イル)−2−ブロモニコチノニトリル;
(シス)−5−(3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン−6−イル)−2−クロロニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;
あるいはこれらの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグなどがあるが、それらに限定されるものではない。
(シス)−8−(3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−8−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−2−メチル−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−8−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−8−フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−2−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−2−メチル−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1Hシクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7aヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−2−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−2−メチル−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−キノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−7−フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロキノリン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン;
(シス)−2−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
あるいはこれらの製薬上許容される塩、アミド、エステルおよびプロドラッグなどがあるが、これらに限定されるものではない。
(シス)−8−(3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−8−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−2−メチル−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−8−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−8−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−7−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−7−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7aヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−2−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−7−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−エチニル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−2−メチル−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−8−フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,5,6,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5、−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,5,7aヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−2−(2,3,4,4a,5,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
(シス)−7−(3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−2−メチル−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロ−7−イソキノリニル)ニコチノニトリル;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−7−フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,5,8,8a−オクタヒドロイソキノリン;
(シス)−6−(3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−フルオロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−ビニルオキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−エチニル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−クロロ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)−2−メチルニコチノニトリル;
(シス)−2−クロロ−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−2−ブロモ−5−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)ニコチノニトリル;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(5−メトキシ−6−メチル−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−クロロ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(6−ブロモ−5−メトキシ−3−ピリジニル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−6−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン;
(シス)−2−(2,3,4,4a,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[c]ピリジン−6−イル)フロ[3,2−b]ピリジン;
あるいはそれらの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグなどがあるが、それらに限定されるものではない。
本明細書および添付の特許請求の範囲を通じて使用される場合に、下記の用語は以下に示す意味を有する。
(NR10R11)スルホニルの代表的な例には、アミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、フェニルアミノスルホニルおよびベンジルアミノスルホニルなどがあるが、それらに限定されるものではない。
in vitroデータ
ニコチン系アセチルコリン受容体結合能力の測定
本発明の化合物について、下記の方法に従ってニコチン系アセチルコリン受容体に対するin vitroアッセイを行い、その受容体に対する有効な結合剤であることが認められた。リガンドのニコチン系アセチルコリンチャンネル受容体結合能力のin vitro測定プロトコールを以下のように決定した。
マウスホットプレートパラダイムでの鎮痛剤としてのニコチン系アセチルコリン受容体リガンドの有効性の測定
in vivoプロトコールを用いて、マウスホットプレートパラダイムでの鎮痛剤としてのニコチン系アセチルコリン受容体リガンドの有効性を測定した。
鎮痛剤としてのニコチン系アセチルコリン受容体リガンドの有効性を測定するのに利用した別のin vivoプロトコールはラットホルマリン試験であった。
下記の図式および実施例の説明に用いた略称は次の通りである。Ac=アセチル;アシル=アルキルカルボニル;AIBN=2,2′−アゾビス(2−メチルプロピオニトリル)N,N−ジメチルホルムアミド;Bn=ベンジル;dppf=1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン;DMAP=ジメチルアミノピリジン;DME=1,2−ジメトキシエタン;DMSO=ジメチルスルホキシド;EtOAc=酢酸エチル;EtOH=エタノール;ホルマリン=ホルムアルデヒド水溶液(37重量%);HPLC=高速液体クロマトグラフィー;LAH=水素化リチウムアルミニウム;LDA=リチウムジイソプロピルアミン;MeOH=メタノール;Ms=メシレート−SO2CH3;Tf=(トリフルオロメチル)スルホニル(−SO2CF3);TFA=トリフルオロ酢酸;THF=テトラヒドロフラン;TMS=トリメチルシリル;Tsまたはトシル=p−CH3(C6H4)SO2−;およびTsOH=パラ−トルエンスルホン酸。
本発明の化合物を製造することができる手段を示した下記の合成図式および方法との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例1A
(シス)−2,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−イソインドール
水素化リチウムアルミニウム(21.4g、0.562mol)のTHF(700mL)懸濁液に室温で、シス−1,2,3、6−テトラヒドロフタルイミド(アルドリッチ;37g、0.245mol)を少量ずつ加えた。反応混合物を60℃で終夜撹拌し、冷却して室温とし、水(22mL)、THF(22mL)、15%KOH水溶液(22mL)および水(80mL)をその順序で加えることで注意深く反応停止した。混合物をジエチルエーテル(100mL)で希釈し、室温で1時間撹拌し、次に濾過した(塩化メチレン洗浄)。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を油状物として得た(26.1g)。
(シス)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−2H−イソインドール−2−カルボン酸tert−ブチル
実施例1Aからの生成物(26g、0.21mol)の塩化メチレン(250mL)溶液を0℃で、ジ−tert−ブチルジカーボネート(46.1g、0.21mol)で処理した。溶液を0℃で30分間、次に室温で2時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、15%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(36g)。
(シス)−3,4−ビス(カルボキシメチル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル
実施例1Bからの生成物(36g、0.16mol)の四塩化炭素(360mL)、アセトニトリル(360mL)および水(540mL)溶液をで処理し、過ヨウ素酸ナトリウム(138g、0.645mol)で処理し、次に触媒量の酸化ルテニウム(IV)水和物(0.885g、0.0066mol)で処理した。混合物を室温で24時間高撹拌し、塩化メチレン(500mL)および水(100mL)で希釈し、珪藻土で濾過した。濾液を、小さいSiO2層(塩化メチレン洗浄)に通し、減圧下に溶媒留去した。得られた固体をジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(23.3g)。
(シス)−5−オキソヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例1Cからの生成物(23g)の無水酢酸(140mL)溶液を、酢酸ナトリウム(5.3g、0.065mol)で処理した。反応混合物を120℃で3時間撹拌し、冷却して室温とし、濾過し(ジエチルエーテル洗浄)、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、30%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して標題化合物を得た(11.7g)。
5−ヒドロキシ−5−(3−ピリジニル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
文献(Tetrahedron Letters, 34, 7493-7496 (1993))に記載の方法に従って製造した2−クロロ−5−ヨードピリジン(1.38g、5.75mmol)のTHF(7mL)溶液に、n−ブチルリチウム(2.5Mヘキサン溶液、2.30mL、5.75mmol)を−78℃で20分間かけて滴下した。−78℃で40分間撹拌した後、混合物に実施例1Dからの生成物(0.259g、1.15mmol)のジエチルエーテル(3mL)溶液を滴下した。反応混合物を−78℃で30分間撹拌し、昇温させて0℃とした。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間で分配した。有機抽出液を分離し、飽和塩化アンモニウム、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.255g)。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例1Eからの生成物(0.098g、0.290mmol)の塩化メチレン(4mL)溶液を、メタンスルホニルクロライド(0.045mL、0.58mmol)、トリエチルアミン(0.080mL、0.609mmol)および触媒量のDMAP(0.001g)で処理した。室温で16時間撹拌後、揮発分を減圧下に溶媒留去した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.036g、39%)。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例1Fからの生成物(0.036g、0.112mmol)のメタノール(1mL)を、1M HClのジエチルエーテル溶液(2mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.034g、100%)。
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例2A
(シス)−5−ヒドロキシ−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
WO00/44755に記載の方法に従って製造した3−ブロモ−5−メトキシピリジン(0.717g、3.81mmol)のTHF(4mL)溶液に−78℃で、n−ブチルリチウム(2.5Mヘキサン溶液、1.5mL、3.81mmol)を20分間かけて滴下した。−78℃で40分間撹拌した後、実施例1Dからの生成物(0.286g、1.27mmol)のジエチルエーテル(4mL)溶液を、その反応混合物に滴下し、−78℃でさらに30分間撹拌した。反応混合物を昇温させて0℃とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間で分配した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.142g、33%)。
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例2Aからの生成物(0.207g、0.619mmol)の塩化メチレン(6mL)溶液を、メタンスルホニルクロライド(0.144mL、1.86mmol)、トリエチルアミン(0.27mL、1.92mmol)および触媒量のDMAP(0.002g)で処理した。室温で16時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.038g、19%)。
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例2Bからの生成物(0.038g、0.120mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(2mL)で処理し、室温で2時間撹拌した。揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.022g、64%)。
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例3A
5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−5−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモ−2−クロロ−3−メチルピリジン(0.675g、3.27mmol)のTHF(4mL)溶液に−78℃で、n−ブチルリチウム(2.5Mヘキサン溶液、1.31mL、3.27mmol)を20分間かけて滴下した。−78℃で40分間撹拌した後、実施例1Dからの生成物(0.368g、1.64mmol)のTHF(3mL)溶液を反応混合物に滴下した。−78℃で30分間撹拌した後、反応混合物を昇温させて0℃とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間で分配した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.300g、52%)。
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例3Aからの生成物(0.300g、0.852mmol)の塩化メチレン(5mL)溶液を、メタンスルホニルクロライド(0.198mL、2.56mmol)、トリエチルアミン(0.38mL、2.73mmol)および触媒量のDMAP(0.003g)で処理した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、揮発分を減圧下に留去した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.167g、59%)。
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例3Bからの生成物(0.167g、0.500mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(3mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.095g、70%)。
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4A
(シス)−5−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例1Dからの生成物(3.0g、13.3mmol)のTHF(80mL)溶液を、−78℃にてリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(1.0M THF溶液、17.3mL、17.3mmol)で処理した。反応混合物を−78℃で30分間撹拌し、次にN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(6.65g、18.6mmol)のTHF(20mL)溶液をゆっくり加えた。反応混合物を−78℃で1時間撹拌し、昇温させて−10℃とし、さらに1時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、残留物をクロマトグラフィー(SiO2、10%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(4.44g、94%)。
(シス)−5−(トリメチルスタンニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例4Aからの生成物(1.00g、2.80mmol)のTHF(15mL)溶液を、ヘキサメチル2スズ(0.826g、2.52mmol)、塩化リチウム(0.712g、16.8mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.065g、2mol%)で処理し、60℃で16時間撹拌した。反応混合物を放冷して室温とし、ジエチルエーテルで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、10%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(0.769g、74%)。
(シス)−5−(3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
3−ブロモピリジン(0.129g、0.82mmol)、トリフェニルアルシン(0.020g、0.065mmol)およびトリス(ジベンジルリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.015g、2mol%)の脱水1−メチル−2−ピロリジノン(4mL)溶液を、実施例4Bからの生成物(0.305g、0.82mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(2mL)溶液で処理した。反応混合物を60℃で16時間撹拌し、放冷して室温とし、酢酸エチルと1N水酸化ナトリウム水溶液との間で分配した。有機部分を分離し、1N水酸化ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に留去した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.163g、69%)。
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Cからの生成物(0.163g、0.570mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(2mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に溶媒留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.138g、93%)。
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例5A
5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例4Aからの生成物(411mg、1.15mmol)、トリフェニルアルシン(28mg、0.092mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(21mg、0.023mmol)の脱水1−メチル−2−ピロリジノン(6mL)溶液を、3−メチル−5−(トリブチルスタンニル)イソオキサゾール(448mg、1.2mmol、Sakamoto, T.; et. al., Tetrahedon, 1991, 47, 5111に従って製造)のジメチル−2−ピロリジノン(2mL)溶液で処理した。反応混合物を60℃で終夜撹拌し、放冷して室温とし、1M KF水溶液(1.5mL)を加えた。混合物を0.5時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を水(5回)、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから30%EtOAc/ヘキサンへの勾配)によって精製して、標題化合物220mg(66%)を得た。
(シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例5Aからの生成物(220mg、0.759mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液を、4M HClの1,4−ジオキサン溶液(1mL)で処理した。室温で1時間撹拌した後、数滴のジエチルエーテルを加えたところ、白色固体が沈殿した。それを濾過によって回収し、60℃で乾燥して、塩酸塩126mg(73%)を得た。
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例6A
5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
2,3−ジクロロ−5−ヨードピリジン(0.288g、1.05mmol)、トリフェニルアルシン(0.026g、0.084mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.019g、2mol%)の脱水1−メチル−2−ピロリジノン(5mL)溶液を、実施例4Bからの生成物(0.392g、1.05mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(2mL)溶液で処理した。60℃で5時間撹拌した後、反応混合物を放冷して室温とし、酢酸エチルと1N水酸化ナトリウム水溶液との間で分配した。有機抽出液を分離し、1N水酸化ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.228g、61%)。
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例6Aからの生成物(0.228g、0.642mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(2mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物を得た(0.120g、73%)。
(シス)−2−メチル−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例5Bからの生成物(22mg、0.11mmol)、37%ホルムアルデヒド水溶液およびギ酸を2時間還流撹拌し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、98:2:0.1CH2Cl2/MeOH/NH4OH)によって精製して、遊離塩基13mg(54%)を得た。それを実施例5Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を塩酸塩として得た。
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロールジヒドロクロライド
実施例8A
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール
実施例4Bからの生成物および(WO9740012)に記載の方法に従って製造したトリフルオロメタンスルホン酸5−クロロ−3−ピリジニルを、実施例4Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を明黄色油状物として得た(収率42%)。
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・2塩酸塩
実施例8Aからの生成物(190mg、0.59mmol)の1:1 EtOAc/EtOH(10mL)溶液を、4M HClの1,4−ジオキサン溶液(1.5mL、3.8mmol)で処理した。混合物を1時間還流し、放冷して室温とし、終夜撹拌した。得られた白色固体を濾過によって回収して、標題化合物170mgを2塩酸塩として得た。
(シス)−5−(3−ブロモ−1,2、4−チアジアゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
3−ブロモ−5−クロロ−1,2,4−チアジアゾール(アクロス(Acros);19.7mg、0.099mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(0.2mL)溶液を、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(8.6mg、0.02mmol)、トリフェニルアルシン(11.5mg、0.08mmol)およびヨウ化銅(I)(1.8mg、0.02mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(0.5mL)溶液0.1mLで処理した。反応混合物を実施例4Bからの生成物(35mg、0.094mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(0.1mL)溶液で処理した。反応混合物を昇温させて60℃とし、終夜撹拌し、放冷して室温とした。混合物をCH2Cl2で希釈し、1.0N NaOH水溶液0.5mLで洗浄した。水相をCH2Cl2 5mLで2回抽出した。全ての有機相を合わせ、900mgシリカゲルカートリッジ(オールテク(Alltech))で濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を逆相分取HPLC(ウォーターズ(Waters)ノバパック(Nova-Pak)HRC18 6m 60 25×100mm、40mL/分での10分間かけての50%から95%MeCN/10mM NH4OAc)によって精製して遊離塩基を得た。その遊離塩基をMeOH(0.3mL)に溶かし、1.0M HClのジエチルエーテル溶液(0.5mL、0.5mmol)で処理した。溶液を40℃で16時間撹拌したところ、沈殿が生成した。その沈殿をジエチルエーテルで磨砕し(2回)、真空乾燥して標題化合物20.9mg(82%)を得た。
(シス)−5−(1,3−チアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および2−ブロモチアゾール(アルドリッチから購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および3,5−ジメチル−4−ヨードイソオキサゾール(アボカド(Avocado)から購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(1H−イミダゾール−4−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および4−ヨードイミダゾール(コンビ−ブロックス(Combi-Blocks)から購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(1,3−チアゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(Recl. Trav. Chim. Pays-Bas, (1954), 73,325)に記載の方法に従って製造した5−ブロモチアゾールを、実施例9に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(J. Org. Chem. (1965), 30, 4085-4090)に記載の方法に従って製造した3−ブロモイミダゾ[1,2−a]ピリジンを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(J. Org. Chem. (1978), 43,2900-2906)に記載の方法に従って製造した6−ブロモイミダゾ[1,2−a]ピリジンを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(チエノ[3,2−b]ピリジン−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(J. Heterocycl. Chem. (1984), 21, 785-790)に記載の方法に従って製造した2−ヨードチエノ[3,2−b]ピリジンを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)−2−チオフェンスルホンアミド塩酸塩
実施例4Bからの生成物および5−ブロモチオフェン−2−スルホンアミド(フルオロケム(Fluorochem)USAから購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロールジヒドロクロライド
実施例19A
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例4Bからの生成物およびWO 0044755に記載の方法に従って製造した5−ブロモ−2−メチルピリジンを、実施例4Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(収率50%)。
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・2塩酸塩
実施例19Aからの生成物を、実施例8Bに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(収率88%)。
(シス)−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例20A
(シス)−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例4Bからの生成物および3−ブロモ−2−メチルピリジンを、実施例4Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(収率19%)。
(シス)−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例20Aからの生成物を、実施例8Bに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(収率53%)。
(シス)−5−(6−クロロ−5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例21A
(シス)−5−(6−クロロ−5−フルオロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
文献(J. Org. Chem. (1993), 58, 7832)に記載の方法に従って製造した2−クロロ−3−フルオロ−5−ヨードピリジン(0.400g、1.08mmol)、トリフェニルアルシン(0.026g、0.084mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.019g、2mol%)の脱水1−メチル−2−ピロリジノン(5mL)溶液を、実施例4Bからの生成物(0.310g、1.20mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(2mL)溶液で処理した。60℃で5時間撹拌した後、反応混合物を放冷して室温とし、酢酸エチルと1N水酸化ナトリウム水溶液との間で分配した。有機抽出液を分離し、1N水酸化ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.226g、62%)。
(シス)−5−(6−クロロ−5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例21Aからの生成物(215mg、0.60mmol)のCH2Cl2(1mL)およびTFA(1mL)溶液を室温で1時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル;CHCl3/MeOH/NH4OH 90:10:1)によって精製して、標題化合物の遊離塩基を得た。その遊離塩基をMeOHに溶かし、1M HClのジエチルエーテル溶液で処理して、標題化合物137mg(77%)を得た。
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例23A
5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモ−2−フルオロピリジン(0.200g、0.538mmol)、トリフェニルアルシン(0.013g、0.043mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.010g、2mol%)の脱水1−メチル−2−ピロリジノン(2mL)溶液を、実施例4Bからの生成物(0.392g、1.05mmol)の1−メチル−2−ピロリジノン(1mL)溶液で処理した。反応混合物を60℃で16時間撹拌し、放冷して室温とし、酢酸エチルと1N水酸化ナトリウム水溶液との間で分配した。有機部分を分離し、1N水酸化ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た(0.126g、77%)。
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例23Aからの生成物(0.126g、0.414mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(2mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.067g、67%)。
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)−2−チオフェンカルボキシイミドアミド塩酸塩
実施例4Bからの生成物およびEP819690に記載の方法に従って製造した5−クロロ−2−チオフェンカルボキシイミドアミド・1塩酸塩の遊離塩基を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(Can. J. Chem., (1973), 51, 2315-2322)に記載の方法に従って製造した5−ブロモ−2−メチル−2H−テトラゾールを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(J. Heterocycl. Chem, (1968), 5, 773-778)に記載の方法に従って製造した5−ブロモチエノ[2,3−b]ピリジンを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(J. Heterocycl. Chem, (1965), 2, 53-62)に記載の方法に従って製造した7−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジンを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(2−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および2−ブロモピリジン(アルドリッチから購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(4−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および4−ブロモピリジン塩酸塩の遊離塩基(アルドリッチから購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(5−ニトロ−1,3−チアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および2−ブロモ−5−ニトロチアゾール(アルドリッチから購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(6−メチル−2−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および2−ブロモ−6−メチルピリジン(アルドリッチから購入)を、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例4Bからの生成物および文献(Chem. Ber., (1956), 56, 1534-1543)に記載の方法に従って製造した2−ブロモ−1,3,4−チアジアゾールを、実施例9に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(エンド)−5−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール・ビス(4−メチルベンゼンスルホン酸塩)
実施例34A
(エンド)−5−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール
実施例1Gからの生成物(0.077g、0.263mmol)のエタノール溶液を、Pd/C(0.008g、10重量%)の存在下に水素ガス(1気圧)で処理し、室温で4時間撹拌した。反応容器を排気し、窒素でパージし、触媒を珪藻土での濾過によって除去した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー(SiO2、CHCl3/MeOH/NH4OH、90:10:1)によって精製して、標題化合物を得た(0.036g、39%)。
(エンド)−5−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール・ビス(4−メチルベンゼンスルホン酸塩)
実施例34Aからの生成物(0.020g、0.0795mmol)のメタノール溶液を、p−トルエンスルホン酸(.030g、0.159mmol)で処理し、室温で5分間撹拌した。揮発分を減圧下に留去し、残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物を得た(0.015g、30%)。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−オール
実施例1Eからの生成物(0.044g、0.130mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(1mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.031g、87%)。
(エンド)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例36A
(エンド)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール
(エキソ)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール
実施例1Eからの生成物(0.336g、0.994mmol)のアセトニトリル(5mL)溶液を0℃で、4−(ジメチルアミノ)ピリジン(0.672g、1.49mmol)およびメチルオキサリルクロライド(0.32mL、1.19mmol)で処理した。反応混合物を昇温させて室温とし、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(20mL)、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をトルエン(5mL)に溶かし、水素化トリブチルスズ(0.401mL、1.49mmol)およびAIBN(0.024g、0.149mmol)で処理した。反応混合物を100℃で3時間撹拌し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、30%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、エキソ−異性体0.019g(6%)およびエンド−異性体0.094g(29%)を得た。
(エンド)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例36Aからのエンド−異性体(0.094g、0.292mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(1mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化して、標題化合物を得た(0.062g、32%)。
(エキソ)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例36Aからのエキソ−異性体(0.019g、0.059mmol)のメタノール(1mL)溶液を、1M HClのジエチルエーテル溶液(1mL)で処理した。室温で2時間撹拌した後、揮発分を減圧下に溶媒留去した。残留物をエタノールおよびジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物を得た(0.011g、72%)。
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール・フマル酸塩
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール・フマル酸塩
実施例38A
5−オキソヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
文献(Tetrahedron Lett. (1997), 38, 1869-1872)に記載の方法に従って製造した6,6−ジクロロ−5−オキソヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル(3.87g、11.8mmol)のMeOH(60mL)溶液を0℃で、固体塩化アンモニウム(6.32g、118mmol)と次に亜鉛粉末(アルドリッチ;3.09g、47.2mmol)で処理した。室温で1時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、40%EtOAc/ヘキサン)によって精製して、標題化合物2.57g(84%)を得た。
5−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}−3,3a,6,6a−テトラヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
5−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
実施例38Aからの生成物(1.56g、6.02mmol)のTHF(30mL)溶液を−78℃で、カリウムビス(トリメチルシリル)アミド(0.5Mトルエン溶液、14.4mL、7.22mmol)で処理した。反応混合物を−78℃で30分間撹拌し、N−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(2.58g、7.22mmol)のTHF(5mL)溶液を滴下した。反応混合物を−78℃で1時間撹拌し、水を加えることで反応停止した。混合物を昇温させて室温とし、CH2Cl2で抽出した。有機抽出液を飽和NH4Cl水溶液、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、20%EtOAc/ヘキサン)によって精製して、標題化合物の4:1混合物1.84g(78%)を得た。
5−(トリメチルスタンニル)−3,3a,6,6a−テトラヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
5−(トリメチルスタンニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
実施例38Bの生成物混合物(260mg、0.664mmol)のTHF(3.3mL)溶液を、ヘキサメチル2スズ(218mg、0.664mmol)、塩化リチウム(84mg、2.0mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(15mg、0.0013mmol)で処理した。得られた混合物を60℃で14時間撹拌し、放冷して室温とし、セライトで濾過した(ジエチルエーテル洗浄)。濾液を1N水酸化ナトリウム水溶液(2回)、水、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、15%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物の4:1混合物160mg(57%)を得た。
5−(3−ピリジニル)−3,3a,6,6a−テトラヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
5−(3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[b]ピロール−1(2H)−カルボン酸ベンジル
実施例38Cの混合物(140mg、0.332mmol)および3−ブロモピリジン(0.042mL、0.43mmol)を実施例4Cに記載の方法に従って処理した。クロマトグラフィー精製(SiO2、30%EtOAc/ヘキサン)によって、標題化合物の4:1混合物90mg(85%)を得た。
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール・フマル酸塩
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール・フマル酸塩
実施例38Dからの混合物(80mg、0.25mmol)のアセトニトリル(2.5mL)溶液に0℃で、ヨードトリメチルシラン(43μL、0.30mmol)を加えた。溶液を0℃で3時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル層に通し(10%MeOH/CH2Cl2洗浄)、遊離アミンの混合物38mg(82%)を得た。その遊離アミンをMeOHに溶かし、フマル酸(23mg、0.19mmol)を加えた。30分後、数滴のジエチルエーテルを加えて沈殿を生成させ、それを濾過によって回収した。その固体を真空乾燥して、標題化合物の4:1混合物42mgを得た。
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・フマル酸塩
実施例39A
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
3,5−ジブロモピリジン(0.656g、2.77mmol)および実施例4Bからの生成物(1.03g、2.77mmol)を実施例4Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物477mg(47%)を得た。
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・フマル酸塩
実施例39Aからの生成物(0.110g、0.302mmol)のCH2Cl2(mL)溶液を、TFA(1mL)で処理した。30分間撹拌した後、溶液を濃縮し、10%NH4OH/MeOHで希釈した。それを減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲル層に通した(90:10:1 CHCl3:MeOH:NH4OH溶離液)。濾液を濃縮して、標題化合物の遊離塩基を得た。それをMeOHで希釈し、フマル酸(0.033g、0.28mmol)で処理して、標題化合物(77mg、67%)を得た。
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・フマル酸塩
実施例40A
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
トリブチル(ビニル)スズ(0.656g、2.77mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.026g、0.23mmol)の脱水トルエン溶液を実施例39Aからの生成物(1.03g、2.77mmol)で処理した。反応混合物を100℃で3日間撹拌した。冷却して室温とした後、揮発分を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た(279mg、93%)。
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・フマル酸塩
実施例40Aからの生成物(0.279g、0.894mmol)を実施例39Bに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た(0.168g、57%)。
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル
実施例41A
(シス)−5−(5−シアノ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
3−ブロモ−5−シアノピリジン(0.251g、1.37mmol)および実施例4Bからの生成物(0.510g、137mmol)を、実施例4Cに記載の方法に従って処理して標題化合物232mg(54%)を得た。
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル・フマル酸塩
実施例41Aからの生成物(0.091g、0.29mmol)を、実施例39Bに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(0.059g、62%)。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例42A
(+)−(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
および
(−)−(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例1Fからのラセミ生成物を、98:2ヘキサン:エタノールを溶離液として用いたキラルパック(Chiralpak)ASカラム(4.6mm×250mm)でそれの個々のエナンチオマーに分離した。移動性が高い方のエナンチオマー、保持時間=12.54分、[α]D−46.1(c2.0、CH2Cl2)。移動性が低い方のエナンチオマー、保持時間=17.66分、[α]D48.8(c2.0、CH2Cl2)。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例42Aからの移動性が高い方のエナンチオマーである(−)−(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルを、実施例1Gに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩
実施例42Aからの移動性が低い方のエナンチオマーである(+)−(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルを、実施例1Gに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・フマル酸塩
実施例44A
(シス)−4−オキソヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
文献(Heterocycles(1988),27(3),643-644)に記載の方法に従って製造した(シス)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(1H)−オンおよびジ−tert−ブチル−ジカーボネートのメタノール溶液を、水酸化パラジウム(20重量%)の存在下に水素ガスで処理した。反応完結後、反応容器を窒素でパージし、触媒を濾過によって除去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
(シス)−6−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例44Aからの生成物(1.78g、7.88mmol)を、実施例4Aに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(1.57g、56%)。
(シス)−6−(トリメチルスタンニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例44Bからの生成物(0.303g、0.848mmol)を、実施例4Bに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(0.225g、71%)。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
2−クロロ−5−ヨードピリジンおよび実施例44Cからの生成物を、実施例4Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・フマル酸塩
実施例44Dからの生成物を、実施例39Bに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−4−(3−ピリジニル)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−オール・2塩酸塩
実施例45A
(シス)−4−ヒドロキシ−4−(3−ピリジニル)−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
3−ブロモピリジン(4.36g、27.6mmol)および実施例44Aからの生成物(2.07g、9.19mmol)を、実施例1Eに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(0.743g、27%)。
(シス)−4−(3−ピリジニル)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−オール・2塩酸塩
実施例45Aからの生成物を、実施例35に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−4−(3−ピリジニル)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−オール・2塩酸塩
実施例45A
4−ヒドロキシ−4−(3−ピリジニル)−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
3−ブロモピリジン(4.36g、27.6mmol)および実施例44Aからの生成物(2.07g、9.19mmol)を、実施例1Eに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(0.743g、27%)。
(シス)−4−(3−ピリジニル)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−オール・2塩酸塩
実施例45Aからの生成物を、実施例35に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(エンド)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例46A
(シス)−4−ヒドロキシ−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモ−2−クロロピリジン(1.82g、9.46mmol)および実施例44Aからの生成物(1.64g、7.28mmol)を、実施例1Eに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(1.25g、51%)。
(エンド)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロールカルボン酸tert−ブチル
(エキソ)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロールカルボン酸tert−ブチル
実施例46Aからの生成物(0.250g、0.738mmol)を、実施例36Aに記載の方法に従って処理した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、10%から30%酢酸エチル/ヘキサン勾配)によって精製して、先に溶出するエキソ−異性体0.044g(18%)および遅く溶出するエンド−異性体0.145g(61%)を得た。
(エンド)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例46Bからのエンド−異性体(0.094g、0.292mmol)のEtOAc(5mL)溶液を、p−トルエンスルホン酸・1水和物(0.074g、0.39mmol)で処理した。溶液を4時間加熱還流し、放冷して室温とした。固体を濾過によって回収し(EtOAc洗浄)、高真空下で乾燥させて標題化合物を白色固体として得た(107mg、71%)。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例47A
(シス)−3−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−6−オール
文献(Gobeaux and Ghosez, Heterocyles, (1989) 28(1), 29-32)に従って製造した(シス)−3−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−6−オン(8.55g、32.2mmol)の2:1 THF/CH2Cl2(150mL)溶液を0℃で、2M LiBH4溶液(19.3mL、38.7mmol)で処理した。0.5時間後、反応混合物を注意深く2−プロパノール(10mL)で反応停止し、昇温させて室温とし、揮発分を減圧下に除去した。残留物を水で希釈し、CH2Cl2で2回抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(8.20g、95%)。
(シス)−6−ヒドロキシ−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
ヒースコック(Heathcock et. al., J. Org. Chem. (1989), 54, 1548-1562)の報告に記載の手順に従って、細かく切ったナトリウム金属(2.30g、100mmol)のジメトキシエタン(100mL)中懸濁液にナフタレン(15.4g、120mmol)を加え、得られた暗緑色混合物を室温で2時間撹拌することで、ナトリウムナフタレニドの溶液を調製した。実施例47Aからの生成物(8.10g、30.3mmol)のDME(100mL)溶液に−78℃で、明緑色が消えなくなるまで、ナトリウムナフタレニド溶液(約65mL)をゆっくり加えた。反応混合物を−78℃にて水200mLを加えることで反応停止した。混合物を昇温させて0℃とし、ジ−tert−ブチルジカーボネート(6.94g、31.8mmol)を加えた。0.5時間後、混合物をEtOAcで希釈し、層を分離した。有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(5%から30%EtOAc/CH2Cl2勾配)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(5.26g、81%)。
(シス)−6−オキソ−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
オキサリルクロライド(2.55mL、29.3mmol)のCH2Cl2(100mL)溶液に−78℃で、DMSO(4.15mL、58.5mmol)を滴下した(ガス発生)。15分後、実施例47Bからの生成物(5.20g、24.4mmol)のCH2Cl2(20mL)溶液を滴下した。30分後、トリエチルアミンを滴下し、白色混合物を−78℃で6時間撹拌し、昇温させて−40℃としてさらに1時間経過させた。混合物を水で希釈し、昇温させて室温とした。層を分離し、有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(10%から20%EtOAc/CH2Cl2勾配)によって精製して、標題化合物を粘稠油状物として得た(4.05g、79%)。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−6−ヒドロキシ−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモ−2−クロロピリジン(0.888g、4.62mmol)および実施例47Cからの生成物(0.750g、3.55mmol)を、実施例1Eに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(1.15g、66%)。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン−3−カルボン酸tert−ブチル
実施例47Dからの生成物(0.400g、1.23mmol)、トリエチルアミン(0.36mL、2.6mmol)、メタンスルホニルクロライド(0.19mL、2.5mmol)および4−ジメチルアミノピリジン(3mg)をTHF中で混合し、16時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をクロマトグラフィー(10%EtOAc/CH2Cl2)によって精製して、標題化合物を白色泡状物として得た(0.280mg、74%)。
(シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例47Eからの生成物(0.160g、0.522mmol)を、実施例46Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を白色固体として得た(0.122mg、62%)。
(エンド)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例48A
(エンド)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
(エキソ)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
実施例47Dからの生成物(0.250g、0.770mmol)を、実施例36Aに記載の方法に従って処理した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、5%から20%酢酸エチル/CH2Cl2勾配)によって精製して、先に溶出するエキソ−異性体0.035g(15%)および遅く溶出するエンド−異性体0.131g(55%)を得た。
(エンド)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例48Aからのエンド−異性体(0.130g、0.421mmol)を、実施例46Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を白色固体として得た(0.135g、84%)。
(エキソ)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例48Aからのエキソ−異性体(0.035g、0.125mmol)を、実施例46Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を白色固体として得た(0.026g、60%)。
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例50A
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−6−ヒドロキシ−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
2,3−ジクロロ−5−ブロモピリジン(0.758g、2.77mmol)および実施例47Aからの生成物(0.450g、2.13mmol)を、実施例1Eに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た(0.565g、74%)。
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン−3−カルボン酸tert−ブチル
実施例50Aからの生成物(0.359g、1.00mmol)を、実施例47Eに記載の方法に従って処理して標題化合物を白色固体として得た(0.131g、38%)。
(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例50Bからの生成物(0.125g、1.00mmol)を、実施例46Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を白色固体として得た(0.108g、72%)。
(エンド)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例51A
(エンド)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
(エキソ)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン−3−カルボン酸tert−ブチル
実施例50Aからの生成物(0.185g、0.515mmol)を、実施例36Aに記載の方法に従って処理した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、5%から20%酢酸エチル/CH2Cl2勾配)によって精製して、先に溶出するエキソ−異性体0.018g(10%)および遅く溶出するエンド−異性体0.80g(45%)を得た。
(エンド)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例51Aからのエンド−異性体(0.077g、0.22mmol)を、実施例46Cに記載の方法に従って処理して、標題化合物0.066g(71%)を白色固体として得た。
(シス)−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例52A
5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−3,3a,4,6a−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
フーらの報告(G. C. Fu and coworkers in J. Am. Chem. Soc. (2002) 124, 6343-6348)に報告されている手順に従って、実施例4Bからの生成物(0.200g、0.538mmol)、3−クロロ−6−フェニルピリダジン(0.205g、1.08mmol)、ビス(トリ−t−ブチルホスフィン)パラジウム(0)(0.00275g、0.0538mmol、ストレム(Strem)から市販)およびフッ化セシウム(0.180g、1.18mmol)を1,4−ジオキサン(1mL)中で合わせ、85℃で36時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、SiO2層で濾過した(酢酸エチル洗浄)。濾液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー(SiO2、20%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して標題化合物を得た。
(シス)−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール・4−メチルベンゼンスルホン酸塩
実施例51Aからの生成物(0.075g、0.28mmol)を、実施例46Cに記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
(シス)−2−メチル−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール
実施例52Bからの生成物(0.090g、0.21mmol)を、実施例7に記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。
Claims (81)
- 下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルおよびプロドラッグ。
−−−は、単結合または二重結合を表し;
Aは、共有結合およびCH2からなる群から選択され;
Dは、CH2、CH2CH2およびCH2CH2CH2からなる群から選択され;ただし、DがCH2CH2CH2である場合、Aは共有結合であり;
Yは、共有結合、CH2およびCH2CH2からなる群から選択され;
Zは、共有結合、CH2およびCH2CH2からなる群から選択され;ただし、ZがCH2CH2である場合、Yは共有結合であり、さらにはYがCH2CH2である場合、Zは共有結合であり;
R1は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシカルボニル、シアノアルキル、ジヒドロ−3−ピリジニルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェノキシカルボニル、−NR10R11、(NR10R11)アルキルおよび(NR10R11)カルボニルアルキルからなる群から選択され、R10およびR11は独立に水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され;
R2およびR4は、独立に水素、アリールおよび複素環からなる群から選択され;ただし、R2またはR4のうちの一方は水素であり;
R3およびR5は、両方とも非存在であるか、あるいは独立に水素、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択され;
ただしAが共有結合であり、DがCH2であり、Yが共有結合である場合、Zは共有結合以外であり;さらにはAが共有結合であり、DがCH2であり、Zが共有結合である場合、Yは共有結合以外である。] - Yが共有結合であり、ZがCH2である請求項2に記載の化合物。
- YがCH2であり、Zが共有結合である請求項2に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2CH2である請求項2に記載の化合物。
- YがCH2であり、ZがCH2である請求項2に記載の化合物。
- YがCH2CH2であり、Zが共有結合である請求項2に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、Zが共有結合である請求項8に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2である請求項8に記載の化合物。
- −−−が二重結合を表し;
Yが共有結合であり;
ZがCH2であり;
R2が水素であり;
R3およびR5が非存在であり;
R4が複素環である請求項8に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項11に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項11に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項11に記載の化合物。
- (シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロールである請求項14に記載の化合物。
- YがCH2であり、Zが共有結合である請求項8に記載の化合物。
- −−−が二重結合を表し;
YがCH2であり;
Zが共有結合であり;
R2が複素環であり;
R3およびR5が非存在であり;
R4が水素である請求項8に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項17に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項17に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項17に記載の化合物。
- (シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,6,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロールである請求項20に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2CH2である請求項8に記載の化合物。
- YがCH2であり、ZがCH2である請求項8に記載の化合物。
- YがCH2CH2であり、Zが共有結合である請求項8に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、Zが共有結合である請求項25に記載の化合物。
- −−−が二重結合を表し;
Yが共有結合であり;
Zが共有結合であり;
R2が水素であり;
R3およびR5が非存在であり;
R4が複素環である請求項25に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項27に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項27に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項27に記載の化合物。
- (シス)−6−(6−メチル−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エン;および(シス)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプト−6−エンからなる群から選択される請求項30に記載の化合物。
- −−−が単結合を表し;
Yが共有結合であり;
Zが共有結合であり;
R2、R3およびR5が水素であり;
R4が複素環である請求項25に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項32に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項32に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項32に記載の化合物。
- (エキソ)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン;(エキソ)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン;および(エンド)−6−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−3−アザビシクロ[3.2.0]ヘプタンからなる群から選択される請求項35に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2である請求項25に記載の化合物。
- −−−が二重結合を表し;
Yが共有結合であり;
ZがCH2であり;
R2が水素であり;
R3およびR5が非存在であり;
R4が複素環である請求項25に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、フェニル、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項38に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、フェニル、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項38に記載の化合物。
- (シス)−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−2−メチル−5−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3−ブロモ−1,2、4−チアジアゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,3−チアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1H−イミダゾール−4−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,3−チアゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(チエノ[3,2−b]ピリジン−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1−トリチル−1H−イミダゾール−4−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−(アミノスルホニル)−2−チエニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−(アミノ(イミノ)メチル)−2−チエニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(チエノ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ニトロ−1,3−チアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;および
(シス)−2−メチル−5−(6−フェニルピリダジン−3−イル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール
からなる群から選択される請求項40に記載の化合物。 - 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項38に記載の化合物。
- (シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−メトキシ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5,6−ジクロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(2−メチル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−5−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2−シアノメチル−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(2−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(4−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(6−メチル−2−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ブロモ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(5−ビニル−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(シス)−5−(1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−イル)ニコチノニトリル;
(3aS,6aR)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール;および
(3aR,6aS)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール
からなる群から選択される請求項42に記載の化合物。 - −−−が単結合を表し;
Yが共有結合であり;
ZがCH2であり;
R2およびR3が水素であり;
R5が水素およびヒドロキシからなる群から選択され;
R4が複素環である請求項25に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項44に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項44に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項44に記載の化合物。
- (シス)−5−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(エンド)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;
(エキソ)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール;および
(シス)−5−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−5−オール
からなる群から選択される請求項47に記載の化合物。 - −−−が二重結合を表し;
Yが共有結合であり;
ZがCH2であり;
R2が複素環であり;
R3およびR5が非存在であり;
R4が水素である請求項25に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項49に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項49に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項49に記載の化合物。
- (シス)−6−(6−クロロ−3−ピリジニル)−1,2,3,3a,4,6a−ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロールである請求項52に記載の化合物。
- −−−が単結合を表し;
Yが共有結合であり;
ZがCH2であり;
R2が複素環であり;
R3が水素およびヒドロキシからなる群から選択され;
R4およびR5が水素である請求項25に記載の化合物。 - 前記複素環が、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、フロ[2,3−c]ピリジン、フロ[3,2−c]ピリジン、フロ[3,2−b]ピリジニル、フロ[2,3−b]ピリジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、チエノ[2,3−c]ピリジン、チエノ[3,2−c]ピリジン、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、トリフェニルメチル(トリチル)、−C(NH)NR10R11、−NR10R11、(NR10R11)アルキル、(NR10R11)カルボニル、(NR10R11)カルボニルアルキル、(NR10R11)スルホニル、−NR12S(O)2R13、−C(NR12)NR13R14、−CH2C(NR12)NR13R14、−C(NOR12)R13、−C(NCN)R12、−C(NNR12R13)R14、−S(O)2OR12および−S(O)2R12からなる群から選択される0、1、2または3個の置換基で置換されている請求項54に記載の化合物。
- 前記複素環が、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、チエノ[3,2−b]ピリジニルおよびチエノ[2,3−b]ピリジニルからなる群から選択され;前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、(NR10R11)スルホニルおよび−C(NH)NR10R11からなる群から選択される0、1または2個の置換基で置換されている請求項54に記載の化合物。
- 前記複素環が、独立にアルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキニル、シアノ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される0、1または2個の置換基によって置換されたピリジニルである請求項54に記載の化合物。
- (シス)−4−(3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−オール;および
(エンド)−4−(6−クロロ−3−ピリジニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール
からなる群から選択される請求項57に記載の化合物。 - Yが共有結合であり、ZがCH2CH2である請求項25に記載の化合物。
- YがCH2であり、ZがCH2である請求項25に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、Zが共有結合である請求項61に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2である請求項61に記載の化合物。
- YがCH2であり、Zが共有結合である請求項61に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2CH2である請求項61に記載の化合物。
- YがCH2であり、ZがCH2である請求項61に記載の化合物。
- YがCH2CH2であり、Zが共有結合である請求項61に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、Zが共有結合である請求項68に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2である請求項68に記載の化合物。
- YがCH2であり、Zが共有結合である請求項68に記載の化合物。
- Yが共有結合であり、ZがCH2CH2である請求項68に記載の化合物。
- YがCH2であり、ZがCH2である請求項68に記載の化合物。
- YがCH2CH2であり、Zが共有結合である請求項68に記載の化合物。
- 製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の式(I)化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを含む医薬組成物。
- 哺乳動物でのアルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥過活動性障害、抑鬱、ニコチン禁断症候群、トゥーレット症候群および精神分裂病からなる群から選択される障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する、前記段階を有する、前記方法。
- 哺乳動物での疼痛の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する、前記方法。
- 哺乳動物での疼痛の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、非ステロイド系抗炎症薬との併用で治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する、前記方法。
- 哺乳動物での疼痛の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、オピオイドとの併用で治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する、前記方法。
- 哺乳動物での疼痛の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、三環系抗鬱薬との併用で治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する、前記方法。
- 哺乳動物での疼痛の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、抗痙攣薬との併用で治療上有効量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する、前記方法。
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