JP2006505582A - 肺高血圧症の処置を目的としたn−{5−[4−(4−メチルピペラジノメチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリジン−アミンの使用 - Google Patents
肺高血圧症の処置を目的としたn−{5−[4−(4−メチルピペラジノメチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリジン−アミンの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
肺静脈閉塞性疾患は珍しく、そして病理学的疾患単位が異なり、原発性肺高血圧症の患者の10%未満で発見される。これらの患者は、左心室不全によく似た起座呼吸を発展し得る。
続発性肺高血圧症は、弾性線維の異常と共に動脈壁の「モデリング」ならびに血管の硬直をまねき、かつ血管拡張薬に対する反応性を減少する中膜肥大を示し得る。時間とともに、すなわち数ヶ月で逆転する可能性はあるが、構造的リモデリングに起因する肺高血圧症は、薬理学的操作による逆転に対して、迅速に、すなわち数分〜数日では反応しないため、一般に「固定化」したと示される。
本発明により、驚くべきことに、肺高血圧症が、化合物Iまたはその薬学的に許容可能な塩により成功裏に処置され得ることが明確に示された。
4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−N−[4−メチル−3−(4−ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)フェニル]−ベンズアミドまたはその薬学的に許容可能な塩あるいはそのβ−結晶型は、本明細書に化合物Iとして記載されている(「イマチニブ(Imatinib)」[国際一般名]としても周知)。
本明細書に用いた「治療的」なる用語は、肺高血圧症の進行している症状の処置にて効果があることを意味する。
「予防的」なる用語は、肺高血圧症の兆候または再発を予防することを意味する。
本研究は、PDGF受容体選択的チロシンキナーゼ インヒビター、例えば化合物I、化合物Iメシラートを用いた低酸素誘導性肺高血圧症の発展におけるPDGF受容体シグナル伝達遮断の効果を調査することを目的とする。
活性物質として100mgの化合物I(遊離塩基)に対応する119.5mgの標記化合物(=化合物Iメシラート)を含むカプセルを、以下の組成物にて調製した:
化合物Iメシラート 119.5mg
セルロースMK GR 92mg
クロスポビドン XL 15mg
アエロジル 200 2mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg
−−−−−−−−
230 mg
カプセルを、前記成分を混合し、そして硬ゼラチンカプセル(1号サイズ)中に混合物を充填して調製した。
活性物質として100mgの化合物I(遊離塩基)に相当する119.5mgのSALT Iを含むカプセルを、以下の組成物にて調製した:
活性物質 119.5mg
アビセル 200mg
PVPPXL 15mg
アエロジル 2mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg
−−−−−−−−
338.0mg
カプセルを、前記成分を混合し、そして硬ゼラチンカプセル(1号サイズ)中に混合物を充填して調製した。
これらの実施例は、本発明を例示しており、いかなる場合もその範囲を限定するものではない。
Claims (10)
- 肺高血圧症が、原発性肺高血圧症または続発性肺高血圧症から選択される、請求項1に記載の使用。
- 日用量100〜1000mgの式Iの化合物Iを成人に投与する、請求項1に記載の使用。
- 日用量を3ヶ月以上投与する、請求項3に記載の使用。
- 肺高血圧症が、肺線維症によるものでなく、肺線維症に合併したものでない、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用。
- 式IのN−{5−[4−(4−メチル−ピペラジノ−メチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミンが、薬学的に許容可能な酸付加塩の形態である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用。
- 式IのN−{5−[4−(4−メチル−ピペラジノ−メチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミンが、モノメタンスルホン酸塩の形態である、請求項6に記載の使用。
- 肺高血圧症を処置するための薬剤の製造を目的とした、(a)N−{5−[4−(4−メチル−ピペラジノ−メチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミン(以後化合物Iと呼ぶ)、および(b)カルシウムチャネル・アンタゴニスト、抗凝固剤、エンドセリン受容体ブロッカー、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、利尿剤、ならびにホスホジエステラーゼ・インヒビターを包含する群から選択される少なくとも1つの化合物を含む組合せの使用。
- (b)が、ニフェジピン、ジルチアゼム、エナラプリル・プロスタサイクリン、アデノシン、吸入用一酸化窒素、ワーファリン、ジゴキシン、ボセンタン、バイアグラ、およびノルエピネフリンを包含する群から選択される少なくとも1つの化合物である、請求項8に記載の組合せの使用。
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