JP2006502859A - 圧縮性流体を用いる粉末状活性物質配合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
1.超臨界流体は、非溶媒(又はアンチソルベント)として作用し、粒子は沈降/結晶化によって物質溶液から生ずる(ガス非溶媒、圧縮流体非溶媒を用いる沈降、溶液促進固体分散物)
2.超臨界流体は、溶媒であり、流体が容器内に減圧される場合、粒子が生成する(RESS)、
3.超臨界流体は、物質の溶融物又は懸濁物に溶かされ、物質/流体混合物を容器内に減圧した場合、微粒子を形成する(ガスで飽和した溶液からの粒子の生成、連続粉末コーティング噴霧法、濃縮粉末形態)。
少なくとも一の分散剤B)、
コーティング材料E)、及び
場合により添加剤C)
を含んで成る新規な粉末状の活性物質配合物であって、
個々の活性物質粒子は、コーティング材料E)、特にポリビニルアルコールのコートで被覆(又はコート)されており、特にアモルファス状態で存在しており、1μmを超えない領域の平均直径を有する配合物が新たに見出された。
b)超臨界状態の少なくとも一の圧縮性流体D)を、a)で形成される懸濁液(又はサスペンジョン)に、加圧下で加えること、
c)b)で形成される混合物を加熱して、混合物が含む固体成分を液化すること、
d)得られる分散物(又はディスパージョン)を均質化(又はホモジナイズ)した後、コーティング材料E)、特にポリビニルアルコールの水溶液を、単独で又は他のコーティング材料E)との混合物で、及び場合により添加剤C)と、加えること、
e)分散物の圧力を突然低下させ(又は減圧し)、分散物を、特に同時に乾燥、好ましくは噴霧乾燥又は凍結乾燥、特に好ましくは噴霧乾燥に付すこと
によって、本発明の粉末状活性物質配合物を製造することができることを、更に見出した。
2−アニリノ−4−メチル−6−シクロプロピルピリミジン;2’,6’−ジブロモ−2−メチル−4’−トリフルオロメトキシ−4’−トリフルオロメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサニリド;2,6−ジクロロ−N−(4−トリフルオロメチルベンジル)ベンズアミド;(E)−2−メトキシイミノ−N−メチル−2−(2−フェノキシフェニル)アセトアミド;8−ヒドロキシキノリンサルフェート;メチル (E)−2−{2−[6−(2−シアノフェノキシ)ピリミジン−4−イルオキシ]フェニル}−3−メトキシアクリレート;メチル (E)−メトキシイミノ[アルファ−(o−トリルオキシ)−o−トリル]アセテート;2−フェニルフェノール(OPP)、アンプロピルフォス(ampropylfos)、アニラジン、アザコナゾール、
ベナラキシル、ベノダニル(benodanil)、ベノミル、ビナパクリル、ビフェニル、ビテルタノール、ブラスチシジン−S、ブロムコナゾール、ブピリメート、ブチオベート(buthiobate)、
カルシウムポリスルフィド、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、キノメチオネート、クロロネブ、クロロピクリン、クロロタロニル、クロゾリネート、クフラネブ(cufraneb)、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロフラム(cyprofuram)、カルプロパミド、
ジクロロフェン、ジクロブトラゾール、ジクロフルアニド、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジメチリモール、ジメトモルフ、ジニコナゾール、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジピリチオン(dipyrithion)、ジタリムフォス(ditalimfos)、ジチアノン、ドーディン(dodine)、ドラゾキソロン、
エポキシコナゾール、エチリモール(ethirimol)、エトリジアゾール、
フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム(fenfuram)、フェニトロパン(fenitropan)、フェンピクロニル(fenpiclonil)、フェンチンアセテート、フェンチンハイドロオキサイド(又は水酸化フェンチン)、ファーバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルオロミド(fluoromide)、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアホール、ホルペット、ホセチル−アルミニウム、フサライド、フベリダゾール、フララキシル(furalaxyl)、ヒュームサイクロックス(furmecyclox)、フェンヘキサミド、
グアザチン、
ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、
イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イプロベンホス(IBP)、イプロジオン、イソプロチオラン、イプロバリカルブ、
カスガマイシン、
マンカッパー(mancopper)、マンコゼブ、マンネブ、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メタスルホカルブ、メタフロキサム(methfuroxam)、メチラム、メトスルホバックス(metsulfovax)、ミクロブタニル、ニッケル ジメチルジチオカルバメート、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモル(nuarimol)、
オフレース(ofrace)、オキサジキシル、オキサモカルブ(oxamocarb)、オキシカルボキシン、
ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ホスダイフェン、ピマリシン、ピペラリン(piperalin)、ポリオキシン、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、
キントゼン(PCNB)、キノキシフェン、
テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チシオフェン(thicyofen)、チオファネート−メチル、チラム、トルクロホス−メチル、トリフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾオキサイド(triazoxide)、トリクラミド、トリシクラゾール、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、トリフロキシストロビン、
バリダマイシンA、ビンクロゾリン、
ジネブ、ジラム、
2−[2−(1−クロロ−シクロプロピル)−3−(2−クロロフェニル)−2−ヒドロキシプロピル]−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]−トリアゾール−3−チオン
3−(1−[2−(4−[2−クロロフェノキシ)−5−フルオロピリミジ−6−イルオキシ)−フェニル]−1−(メトキシイミノ)−メチル)−5,6−ジヒドロ−1,4,2−ジオキサジン及び
2−(2−[6−(3−クロロ−2−メチルフェノキシ)−5−フルオロピリミジ−4−イルオキシ]−フェニル)−2−メトキシイミノ−N−メチル−アセトアミド。
ブロノポール、ジクロロフェン、ニトラピリン、オクチリノン、フランカルボン酸、オキシテトラサイクリン、プロベナゾール、テクロフタラム。
アバメクチン、アセフェート、アクリナトリン、アラニカルブ、アルジカルブ、アルファメトリン(alphamethrin)、アミトラズ、エバーメクチン、AZ60541、アザジラクチン、アジンホスA、アジンホスM、アゾシクロチン、4−ブロモ−2−(4−クロロフェニル)−1−(エトキシメチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−3−カルボニトリル、ベンダイオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベタシフルトリン(betacyfluthrin)、ビフェントリン、BPMC、ブロフェンプロックス(brofenprox)、ブロモホスA、ブフェンカルブ(bufencarb)、ブプロフェジン、ブトカルボキシン(butocarboxin)、ブチルピリダベン、カズサホス、カルバリル、カルボフラン、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、クロエトカルブ、クロルエトキシホス(chloretoxyfos)、クロルフルアズロン、クロルメホス、N−[(6−クロロ−3−ピリジニル)−メチル]−N’−シアノ−N−メチル−エタンイミドアミド、クロルピリホス、クロルピリホスM、シス−レスメトリン、クロシトリン(clocythrin)、クロフェンテジン、シアノホス、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シロマジン、
デルタメトリン、デメトン−M、デメトン−S、デメトン−S−メチル、ジアフェンチウロン、ダイアジノン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクリホス(dicliphos)、ジクロトホス、ジエチオン、ジフルベンズロン、ジメトエート、ジメチルビンホス、ジオキサチオン、
エマメクチン、エスフェンバレレート、エチオフェンカルブ、エトフェンプロックス、エトプロホス、
フェナミホス、フェナザキン、酸化フェンブタスズ、フェノブカルブ、フェノチオカルブ、フェノキシカルブ、フェンプロパトリン、フェンピラド、フェンピロキシメート、フェンバレレート、フィプロニル、フルアズロン、フルシクロクスロン(flucycloxuron)、フルシトリネート、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス(flufenprox)、フルバリネート、ホノホス、ホルモチオン、ホスチアゼート、フブフェンプロックス(fubfenprox)、フラチオカルブ、
HCH、ヘプテノホス、ヘキサフルムロン、ヘキシルチアゾックス(hexylthiazox)、
イミダクロプリド、イプロベンホス、イサゾホス、イソフェンホス、イソプロカルブ、イソキサチオン、イベルメクチン、ラムダ−シハロトリン、ルフェヌロン、
メカルバム、メビンホス、メスルフェンホス、メタアルデヒド、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メソミル、メトルカルブ(metolcarb)、ミルベメクチン、モノクロトホス、モキシデクチン、
ナレド、NC184、ニテンピラム、
オキサミル、オキシデプロホス、
ペルメトリン、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ピリミカーブ、プロフェノホス、プロメカルブ、プロパホス、プロポキスル、プロチオホス、プロトエート(prothoate)、ピメトロジン、ピラクロホス、ピリダフェンチオン、ピレスメトリン(pyresmethrin)、ピレトラム、ピリダベン、ピリミジフェン、
ピリプロキシフェン、
キナルホス、
サリチオン、セブホス(sebufos)、シラフルオフェン、スルホテップ、
テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリミホス(tebupirimiphos)、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ターバム、タトラクロロビンホス、チアクロプリド、チアフェノックス(thiafenox)、チアメトキサム(thiamethoxam)、チオジカルブ、チオファノックス(thiofanox)、チオメトン、スリンギエンシン(thuringiensin)、トラロメトリン、トランスフルトリン、トリアラセン(triarthene)、トリアズロン(triazuron)、トリクロルホン、トリフルムロン、トリメタカルブ(trimethacarb)、
バミドチオン、XMC、キシリルカルブ、ゼータメトリン(zetamethrin)。
アニリド、例えば、ジフルフェニカン及びプロパニル等;芳香族カルボン酸、例えば、ジクロロピコリン酸、ジカンバ及びピクロラム等;アリールオキシアルカン酸、例えば、2,4−D、2,4−DB、2,4−DP、フルロキシピル(fluroxypyr)、MCPA、MCPP及びトリクロピル等;アリールオキシ−フェノキシ−アルカノエート、例えば、ジクロフォップ−メチル、フェノキサプロップ−エチル、ハロキシフォップ(haloxyfop)−メチル及びキザロホップ−エチル等;アジノン、例えば、クロリダゾン及びノルフルラゾン等;カルバメート、例えば、クロルプロファム、デスメディファム、フェンメディファム及びプロファム等;クロロアセトアニリド、例えば、アラクロール、メタザクロール(metazachlor)、プレチラクロール及びプロパクロール等;ジニトロアミリン、例えば、オリザリン、ペンディメタリン及びトリフルラリン等;ジフェニルエーテル、例えば、アシフルオルフェン、ビフェノックス、フルオログリコフェン(fluoroglycofen)、ホメサフェン、ハロサフェン(halosafen)、ラクトフェン及びオキシフルオルフェン等;尿素、例えば、クロルトルロン、ジウロン、フルメチュロン、イソプロツロン、リニュロン及びメタベンズチアズロン等;ヒロドキシルアミン、例えば、アロキシジム、クレトジム、シクロキシジム、セトキシジム及びトラルコキシジム等;イミダゾリノン、例えば、イマゼタピル、イマザメタベンズ、イマザピル及びイマザキン等;ニトリル、例えば、ブロモキシニル、ジクロベニル及びアイオキシニル等;オキシアセトアミド、例えば、メフェナセット等;スルホニル尿素、例えば、アミドスルフロン(amidosulfron)、ベンスルフロン−メチル、クロリムロン−エチル、クロルスルフロン、シノスルフロン、メトスルフロン−メチル、ニコスルフロン、プリミスルフロン、ピラゾスルフロン−エチル、チフェンスルフロン−メチル、トリアスルフロン及びトリベヌロン−メチル等;チオールカルバメート、例えば、ブチレート、シクロエート、ジアレート、EPTC、エスプロカルブ、モリネート、プロスルホカルブ(prosulfocarb)及びトリアレート等;トリアジン、例えば、アトラジン、シアナジン、シマジン、シメトリン、テルブトリン及びテルブチラジン;トリアジノン、例えば、ヘキサジノン、メタミトロン及びメトリブジン等;その他のもの、例えば、アミノトリアゾール、ベンフレセート、ベンタゾン、シンメチリン、クロマゾン、クロピラリド、ジフェンゾコート、ジチオピル、エトフメセート、フルオロクロリドン(fluorochloridone)、グルホシネート、グリホサート、イソキサベン、ピリデート、キンクロラック、キンメラック(quinmerac)、スルホサート及びトリジファン。4−アミノ−N−(1,1−ジメチルエチル)−4,5−ジヒドロ−3−(1−メチルエチル)−5−オキソ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−カルボキサミド及び2−((((4,5−ジヒドロ−4−メチル−5−オキソ−3−プロポキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)カルボニル)アミノ)スルホニル)−メチルベンゾエートも例示することができる。
Rは、直鎖状の又は枝分かれ状の、4〜20の炭素原子を有するアルキルであり、
AOは、エチレンオキサイド基、プロピレンオキサイド基、ブチレンオキサイド基又はエチレンオキサイド基とプロピレンオキサイド基の混合物であり、
mは、2〜30の数である。]
Rは、上述したとおりであり、
EOは、−CH2−CH2−O−であり、
POは、下記のとおりであり、
qは、1〜10の数である。]
Rは、上述したとおりであり、
EOは、−CH2−CH2−O−であり、
POは、下記のとおりであり、
sは、1〜10の数である。]
tは、8〜13の数であり、
uは、6〜17の数ある。]
上述の式において、
Rは、好ましくは、ブチル、i−ブチル、n−ペンチル、i−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、i−ヘキシル、n−オクチル、i−オクチル、2−エチルヘキシル、ノニル、i−ノニル、デシル、n−ドデシル、i−ドデシル、ラウリル、ミリスチル、i−トリデシル、トリメチルノニル、パルミチル、ステアリル、又はエイコシルである。
EOは、−CH2−CH2−O−であり、
POは、下記のとおりであり、
アトロックス(ATLOX)(登録商標)4913:
2−メチル−プロペン酸と、α−メチル−ω−ヒドロキシポリ(オキシ−1,2−エタンジイル)及びメチル 2−メチル−2−プロパノエートとのブロックコポリマー、
プルロニック(PLURONIC)(登録商標)10100:
メチルオキシランと、オキシランとのブロックコポリマー、
プルロニック(PLURONIC)(登録商標)F68:
メチルオキシランと、オキシランとのブロックコポリマー、
プリベントール(PREVENTOL)(登録商標)D2:
ベンジルヘミホルマール、
プロキセル(PROXEL)(登録商標)GXL:
1,2−ベンズイソチアゾール−3(2H)−オン、
ソプロホール(SOPROPHOR)(登録商標)3D384:
ポリエチレングリコールモノ[トリス(α−メチルベンジル)フェニル]エーテルサルフェートアンモニウム塩、
ソプロホール(SOPROPHOR)(登録商標)FLK:
ポリエチレングリコールモノ[トリス(α−メチルベンジル)フェニル]エーテルホスフェートカリウム塩、
固体活性物質A)の濃度は、10〜50重量%であることが好ましく、15〜40重量%であることがより好ましく、
分散剤B)の濃度は、5〜50重量%であることが好ましく、7.5〜40重量%であることがより好ましく、
コーティング材料E)、特にポリビニルアルコールの濃度は、10〜30重量%であることが好ましく、15〜30重量%であることがより好ましく、
添加剤C)の濃度は、0〜50重量%であることが好ましく、0〜40重量%であることがより好ましい。
a)室温で固体である少なくとも一の活性物質A)、少なくとも一の分散剤B)、及び場合により添加剤C)及び少なくとも一のコーティング材料E)を、水相に懸濁させること、
b)超臨界状態の少なくとも一の圧縮性流体D)を、加圧下で、a)で形成される懸濁液(又は懸濁物)に加えること、
c)b)で形成される混合物を加熱して、それが含む固体を液化すること、
d)得られる分散物を均質化すること及びその後
e)分散物の圧力を突然低下させ、特に同時に分散物を乾燥、好ましくは噴霧乾燥又は凍結乾燥、特に好ましくは噴霧乾燥に付すこと
によって特徴付けられる。
圧縮性流体D)を耐圧容器に加圧下で入れることができるポンプ、
攪拌機を備え、圧力発生に適するポンプを介して熱交換器と接続される耐圧容器、
圧力発生に適するポンプ、
熱交換器、
熱交換器と接続されているジェット・ディスパーサー又はホモジナイザー、
ジェット・ディスパーサー又はホモジナイザーから耐圧容器に戻るバルブで閉鎖可能なパイプライン、及びジェット・ディスパーサー又はホモジナイザーから下記計量型ポンプ及び、適切な場合、混合容器と接続されるパイプライン、
後者から導かれるパイプラインを有する計量型ポンプ及び、適切な場合、混合容器、
後者から導かれるパイプラインと接続されている噴霧乾燥機
を含んで成る、新規な装置を用いることが好ましい。
1=圧縮性流体D)用計量型ポンプ(又は定量ポンプ)、
2=攪拌機を有する耐圧性容器、
3=圧力発生用に適するポンプ、
4=熱交換器、
5=ジェット・ディスパーサー(又はジェット分散機:jet disperser)、
6=バルブ、
7=冷却回路(又は系統)内の冷却器(又はコンデンサー)、
8=冷却回路内に取り付けられているポンプ、
9=溶液供給用計量型ポンプ、
10=噴霧乾燥機である。
容器2の中で、
5重量部の下記式の活性物質、
90重量部の水
から成る3リットルの懸濁液を混合し、ローター/ステータ系を用いて、分散した。粒子サイズは、1μmと10μmの間であった。耐圧容器2の中の、製造した懸濁液の中に600gのCO2をポンプで入れた。180リットル/時間の循環流、54,000hPaの系の圧力及び70℃の温度調節で、懸濁液を、ポンプ3を用いて、50,000hPaの均質化圧力下で、0.2mmのノズル穴を有するジェット・ディスパーサー5を通して、運んだ。約5回のポンプによる循環サイクルの後、ポンプ3を止めて、容器の内容物を1.2リットルの水中25重量%強のポリビニルアルコール(Mowiol(登録商標)3−83、クラリアント社)と混合し、ライン9からその後直ちに、混合物を、中空コーンノズルを通して、噴霧乾燥機10の中に減圧した。その間に、CO2は、流出しており、80℃>流出空気温度で、乾燥した。これにより、水に再分散が可能であり、約20μmの粒子サイズを有する易流動性粉末を得た。分散物中の活性物質粒子のサイズは、0.2μmであった。粒子の形態(構造又はモルフォロジー)は、アモルファス状であった。
容器2の中で、
5.4重量部の活性物質イブプロフェン、
5.4重量部の乳化剤(Tween80)、
21.6重量部のカプセル物質(水中に25重量%強のポリビニルアルコールMowiol(登録商標)3−83、クライアント社)、
67.6重量部の水
から成る2.8kgの懸濁液を混合し、ローター/ステータ系を用いて、分散した。粒子サイズは、1μmと10μmの間であった。耐圧容器2の中の、製造した懸濁液の中に470gのCO2をポンプで入れた。120kg/時間の循環流、80,000hPaの系の圧力(窒素を用いてセットした)及び60℃の温度調節で、懸濁液を、ポンプ3を用いて、50,000hPaの均質化圧力下で、0.2mmのノズル穴を有するジェット・ディスパーサー5を通して、運んだ。約20回のポンプによる循環サイクルの後、懸濁液を、中空コーンノズルを通して、噴霧乾燥機10の中に減圧した。その間に、CO2は、流出しており、80℃>流出空気温度で、乾燥した。これにより、水に再分散が可能である、易流動性粉末を得た。懸濁液の粒子サイズは、0.2μmであった。粒子の形態は、アモルファス状であった。粉末を乾燥しても形態は、維持された。
2 攪拌機を有する耐圧容器
3 圧力発生用に適するポンプ
4 熱交換器、
5 ジェット・ディスパーサー
6 バルブ
7 冷却回路内の冷却器
8 冷却回路内に取り付けられているポンプ
9 溶液供給用計量型ポンプ
10 噴霧乾燥機
Claims (23)
- 室温で固体である少なくとも一の活性物質A)、
少なくとも一の分散剤B)、
コーティング材料E)、及び
場合により添加剤C)
を含んで成る粉末状活性物質配合物であって、
個々の活性物質粒子は、コーティング材料E)、特にポリビニルアルコールのコートによって被覆されており、特にアモルファス状態で存在し、1μmを超えない平均直径を有する配合物。 - 活性物質A)として、室温で固体の活性医薬物質、好ましくは、イブプロフェン、クロトリマゾール、フルコナゾール、インドキサカルブ、アセチルサリチル酸又はシプロフロキサシン、活性農芸化学物質、好ましくは、殺菌剤、防かび剤、殺虫剤、ダニ駆除剤、線虫駆除剤、軟体動物駆除剤、除草剤及び植物成長調整剤、ビタミン、カロチノイド又はフレーバーを含んで成ることを特徴とする請求項1に記載の活性物質配合物。
- 分散剤B)として、界面活性を有する、非イオン、アニオン、カチオン又は両性イオン物質を含んで成ることを特徴とする請求項1又は2に記載の活性物質配合物。
- 添加剤C)として、浸透剤、消泡剤、低温安定剤、防腐剤、色素、再分散剤、分解剤、不活性充填剤又は膜形成剤を含んで成ることを特徴とする請求項1〜3のいずれかに記載の活性物質配合物。
- コーティング材料E)として、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、糖類、好ましくはブドウ糖、オリゴマーの糖類、特に二糖類、より好ましくはショ糖、又は多糖類を含んで成ることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の活性物質配合物。
- 10〜50重量%、好ましくは15〜40重量%の固体活性物質A)、
好ましくは一般に5〜50重量%、より好ましくは7.5〜40重量%の分散剤B)、
好ましくは一般に10〜30重量%、より好ましくは15〜30重量%のコーティング材料E)、特にポリビニルアルコール、及び
一般に0〜50重量%、より好ましくは0〜40重量%の添加剤C)
を含むことを特徴とする請求項1〜5のいずれかに記載の活性物質配合物。 - 10〜1000nm、より好ましくは40〜500nmの平均直径(数平均)を有する活性物質粒子を含んで成ることを特徴とする請求項1〜6のいずれかに記載の活性物質配合物。
- コーティング材料E)、特にポリビニルアルコールコーティングのカプセルであって、50〜500μm、より好ましくは10〜150μmの平均直径のカプセルを含んで成ることを特徴とする請求項1〜7のいずれかに記載の活性物質配合物。
- 活性物質を溶融分散すること及び溶融均質化することと、その後乾燥することを組み合わせることによる、特に請求項1〜8のいずれかに記載の粉末状の活性物質配合物の製造方法であって、
a)室温で固体の少なくとも一の活性物質A)、少なくとも一の分散剤B)、及び場合により添加剤C)を、水相に、特に室温で懸濁させること、
b)少なくとも一の圧縮性流体D)を、超臨界状態で、加圧下、a)で形成される懸濁液に加えること、
c)b)で形成される混合物を加熱して、混合物が含む固体を溶かすこと、
d)得られる分散物を均質化した後、コーティング材料E)、特にポリビニルアルコールの水溶液を、単独で又は他のコーティング材料E)との混合物で、及び場合により添加剤C)と、加えること、
e)分散物の圧力を突然低下させ、特に同時に、分散物を乾燥、好ましくは噴霧乾燥又は凍結乾燥、特に好ましくは噴霧乾燥に付すこと
を特徴とする製造方法。 - 活性物質を溶融分散すること及び溶融均質化することと、その後乾燥することを組み合わせることによる、特に請求項1〜8のいずれかに記載の粉末状活性物質配合物の製造方法であって、
a)室温で固体の少なくとも一の活性物質A)、少なくとも一の分散剤B)、及び場合により添加剤C)及び少なくとも一のコーティング材料E)を、水相に懸濁させること、
b)少なくとも一の圧縮性流体D)を、超臨界状態で、加圧下、a)で形成される懸濁液に加えること、
c)b)で形成する混合物を加熱して、混合物が含む固体を溶かすこと、
d)得られる分散物を均質化すること、
e)分散物の圧力を突然低下させ、特に同時に、分散物を乾燥、好ましくは噴霧乾燥又は凍結乾燥、特に好ましくは噴霧乾燥に付すこと
を特徴とする製造方法。 - 工程a)を、10℃〜30℃の温度で、好ましくは室温で行うことを特徴とする請求項9又は10に記載の製造方法。
- 工程b)を、50,000〜500,000hPa、好ましくは70,000〜300,000hPaの圧力で行うことを特徴とする請求項9〜11のいずれかに記載の製造方法。
- 工程c)を、各活性物質の(標準条件下)融点より低い温度で、又は活性物質混合物の場合最も高い融点を有する固体の融点より低い温度で、好ましくは40℃〜220℃、より好ましくは50℃〜220℃の温度で行うことを特徴とする請求項9〜12のいずれかに記載の製造方法。
- 工程d)において、ジェット・ディスパーサー、他の高圧ホモジナイザー又はローター/ステータ原理に基づいて動作するホモジナイザーを用いて、細かい分散物を得るために、エマルジョンを均質化することを特徴とする請求項9〜13のいずれかに記載の製造方法。
- 工程d)を、40,000hPa〜1,600,000hPa、より好ましくは50,000hPa〜1,000,000hPaのホモジナイザーの差圧下で行うことを特徴とする請求項14に記載の製造方法。
- 工程e)において、カプセル化のために、10〜50重量%の濃度のコーティング材料E)の溶液と、及び適切であれば添加剤C)と、分散物を混合することを特徴とする請求項9〜15のいずれかに記載の製造方法。
- 工程e)において、工程d)からの分散物の圧力を突然低下させ、好ましくは同時に乾燥ガス、特に乾燥空気又は不活性ガス、より好ましくは窒素又は貴ガスを用いる噴霧乾燥に付すことを特徴とする請求項9〜16のいずれかに記載の製造方法。
- 工程e)の噴霧乾燥は、100℃〜200℃、好ましくは120℃〜180℃の乾燥ガス入口温度、及び50℃〜100℃、好ましくは60℃〜90℃の乾燥ガス出口温度で行うことを特徴とする請求項17に記載の製造方法。
- 工程e)において、工程d)からのエマルジョンに存する水を凍結乾燥によって除去することを特徴とする請求項9〜16のいずれかに記載の製造方法。
- 流体D)は、下記の群から選択されることを特徴とする請求項9〜19のいずれかに記載の製造方法:1〜6の炭素原子を有する炭化水素、特にメタン、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、n−ヘキサン、i−ヘキサン、二酸化炭素、フロン、窒素、貴ガス、ガス状酸化物、例えば、N2O、CO2、アンモニア、1〜4の炭素原子を有するアルコール、特にメタノール、エタノール、イソプロパノール、n−プロパノール、ブタノール、ハロゲン化炭化水素、及び上記物質の混合物。
- 請求項1〜8のいずれかに記載の粉末状活性物質配合物が含んで成る活性物質を適用するための配合物の使用。
- 適当であれば、予め増量剤及び/又は界面活性物質を用いて希釈した後、請求項1〜8のいずれかに記載の粉末状活性物質配合物を、目標有機体及び/又はその生息場所に運ぶことを特徴とする活性物質の適用方法。
- 請求項9〜20のいずれかに記載の製造方法を行うための装置であって、少なくとも、圧力を発生するために適するポンプ(3)を介して熱交換器(4)と接続されており、攪拌機が設けられている耐圧容器(2)の中に、加圧下で圧縮性流体D)を計量するためのデバイスを含んで成り、均質化装置(5)、特にジェット・ディスパーサーが、熱交換器(4)と接続されており、バルブで閉鎖可能なパイプラインが、均質化装置(5)から容器(2)に戻り及び必要であれば、パイプラインが均質化装置(5)からポンプが設けられている冷却回路に導かれ、ここで、冷却回路の出口ラインは計量型ポンプ(9)及び必要であれば混合容器と接続されており、後者から導かれるパイプラインは噴霧乾燥機(10)と接続されている装置。
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