JP2006219441A - 齲蝕または歯周病予防剤 - Google Patents

Abstract

【課題】齲蝕または歯周病予防剤を提供すること。
【解決手段】酵母の生菌を含む齲蝕または歯周病予防剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、齲蝕または歯周病予防剤、およびこれを含む齲蝕または歯周病予防のための食品に関するものである。

齲蝕や歯周病等、ほとんどの歯科の疾患は口腔内常在菌の為害作用に基づくものであり、従来抗菌性物質を配合した口腔用組成物に関して多くの提案がなされてきた。確かに、それらの提案になる抗菌性口腔用組成物の効果は大きく、口腔内の多くの菌を殺してその数を減少せしめる事ができ、病状の軽減に大きく寄与するものであった。しかし、口腔内は唾液や飲食物が常時流れるところであり、一方、菌は歯垢というシェルターの中に避難していることが多く、口腔内に抗菌剤を投与しても抗菌剤は短時間のうちに唾液や飲食物によって洗い流され、抗菌剤の残留濃度の低下とともに菌が再び繁殖を開始するため、抗菌剤の効果は一過性のものと言わざるを得なかった。

また、抗菌剤には口腔内常在菌の無差別殺戮の色彩が強く、口腔内の安定な菌叢を一旦破壊してしまうために、正常な口腔内では数少ない病原性菌の大繁殖を許したり、外来の有害菌に繁殖のための処女地を提供したりするような、いわゆる菌交替現象の危険性が指摘されてきた。
従って、抗菌性物質を配合した口腔用組成物は必ずしも口腔内常在菌に起因する疾患の治療や予防のために理想的な手段とは言えなかった。

一方、乳酸菌が大腸内に於いて各種疾病の原因菌を抑制することに鑑み、その手法を歯科疾患に対して応用する研究が行われ、口腔内由来の乳酸菌（ＬＳ１）が単離され、該乳酸菌が歯周病原因菌を殺すにもかかわらず齲蝕の原因とはならない事を報告する論文（非特許文献１）が発表され、その乳酸菌を含む菓子が提案された。この論文では、ＬＳ１はその培地に２５mmolの乳酸を添加した条件では全く影響を受けないが、１００mmolの乳酸を添加するとその強酸性によって死滅することが報告され、ＬＳ１は歯に危険な強酸を生成する前に死滅するから、さほど危険ではないような主張がなされている。しかし、２５mmolの乳酸中で死なないということは、それに近い酸性度になるまで乳酸を産生する可能性があるということで、ちなみに２５mmolの乳酸水溶液のｐＨは３以下である。一方、歯質エナメル質が酸によって溶かされない臨界ｐＨは５．５であり、これ以下の酸性条件中では溶かされてしまうことが知られている。２５mmolの乳酸はこの臨界ｐＨよりもはるかに強い酸である。したがって、ＬＳ１には歯質エナメル質を溶かす能力があり、齲蝕の原因となり得ると言う意味では、その安全性に疑問がもたれる。
日歯周誌：４５（１）１０５−１１２（２００３）

本発明は、齲蝕または歯周病予防剤を提案せんとするものである。
口腔内には非常に多くの種類の菌が高い密度で棲息しており、その分類や種の特定に関し、その全容の解明には、まだまだほど遠いのが実情である。
例えば齲蝕に関してはストレプトコッカスミュータンスが原因菌であると考えられてはいるものの、それは齲蝕の一番最初の段階のみに関与し、齲蝕の途中段階からはそれとは別のラクトバチルス属等の嫌気性菌が主役となり、その嫌気性菌も一種類ではないように考えられている。また、歯周病に関しても原因菌の特定には至らず、数十種類以上の原因菌の関与する混合感染であると言われている。すなわち、口腔内常在菌が関与する疾患に関しては、抗菌剤やワクチンのような方法では対処できない可能性が高い。

従って、齲蝕や歯周病に関しては、ある人の口腔内に、どのような種類の菌がどれぐらい存在するのかという菌叢の状態が問題になる。健康な人間は健康な菌叢を有し、齲蝕や歯周病を有する人はそのような菌叢を有していると考えることもできる。この菌叢の分布は決して固定的なものではなく、何らかの要因で変動するダイナミックなものである。例えばどれかの菌が抗菌剤により存在確率を減らしたら、平素はその菌に抑えられている菌が大増殖する事も知られている。
かかる事情に鑑み、本発明者は、人類を齲蝕や歯周病から守る方法について種々検討を重ねた結果、「夷を以って夷を制す」という故智に習い、「菌を以って菌を制す」方法を採用するのが理想であるとの認識に到達した。

すなわち、本発明の課題は、口腔内有害菌と拮抗する無害な菌を口腔内に継続的に種蒔きすることにより、口腔内有害菌が繁殖することを阻止したり、有害菌による為害作用を阻止したりすることのできる齲蝕または歯周病予防剤の提供である。本発明者は、この口腔内有害菌と拮抗する無害な菌として酵母に着目し、本発明に至ったものである。

本発明は、酵母の生菌を含むことを特徴とする齲蝕または歯周病予防剤、およびこれを含む齲蝕または歯周病予防のための食品を提案せんとするものである。

本発明による齲蝕または歯周病予防剤を含む食品を継続的に摂取すれば、口腔内の有害菌あるいはその為害作用物質の存在量を減らすことができ、齲蝕または歯周病のリスクを低下させたり口臭を低減したりすることができる。また、酵母の死菌や他のカビの死菌を多く含む齲蝕または歯周病予防剤を継続的に摂取すれば、腸内の外敵検出器官を刺激して血液中の免疫担当細胞を増やすことができ、体外体内両面から口腔内疾病に対するリスクを減らすことができる。
さらにまた、本発明の齲蝕または歯周病予防剤を摂取すると、便通がよくなり、体調が良くなるという全身的な効果も期待される。

本発明で用いることのできる酵母(Yeast)には、各種疾病の原因となる有害なカンジダは含まず、人間が何千年も食物としてきた発酵製品を製造するための酵母であり、日本酒、ぶどう酒、ビール、焼酎その他の酒類の醸造に使用される酵母｛サッカロマイセス・サケ（Saccharomyces sake）など｝、醤油の製造に用いられる酵母｛チゴサッカロマイセス・ルキシー（Zygosaccharomces rouxii）など｝、あるいはパン酵母｛サッカロマイセス・セルビシエ（Saccharomyces cerevisiae）など｝が好適例として挙げられる。
本発明の齲蝕または歯周病予防剤で用いる酵母として、生きている菌を使う必要がある。酵母の生菌はとくに齲蝕の予防に有効である。しかし、酵母の生菌を生産したつもりでも、生菌の中に多くの死菌が混入することがあり、本発明の齲蝕または歯周病予防剤は生菌に加えて、このような死菌を含むものであってもよい。さらにまた、本発明の齲蝕または歯周病予防剤には、生きた酵母に加えて、積極的に殺菌処理を施した酵母を混合したものであってもよく、このような生菌と死菌との混合物は、生菌による体外の病原菌に対する牽制作用に加えて、死菌による免疫機能の向上という体内からの防御作用を合わせて、歯周病の予防にとくに有効である。ここで積極的に殺菌処理を施した酵母としては、酵母を熱風乾燥、煮沸消毒、蒸気による消毒、圧力釜による滅菌、高圧滅菌等の条件に曝して、酵母の細胞壁を破壊してしまったものなどが挙げられる。

また、本発明の予防剤には、酵母の生菌、または酵母の生菌と酵母の死菌の混合物に、さらに歯周組織内の免疫抵抗性をさらに高めるために、酵母以外の可食性菌の死菌を配合することもできる。ここで可食性菌としては、カビ類、食用キノコ類、ナットウ菌または乳酸菌が好適例として挙げられる。ここでカビ類（Mold）としては、人間が飲食物として食べた経験のあるものが好ましく、黄麹菌（Aspergillus oryzae）、黒麹菌（Aspergillus niger）、赤麹菌（Monascus polosus）を始めとする酒、味噌、醤油、みりんの製造に使用されるコウジカビや、貴腐菌(Botrytis cinerea)のようにワインの製造に使用されたり、チーズの製造に使用されたり、カツオブシの脱水に使用されたりするカビ類が挙げられる。また、食用キノコ類としては、これらもカビの一種であるが、シイタケ、霊芝、メシマコブ、マイタケ、北虫草、冬中夏草、アガリクスやブナシメジダケ、ヤマブシタケ、その他の食用キノコが好適例として挙げられる。また、乳酸菌としては、チーズ、ヨーグルトや乳酸菌飲料、乳酸菌製剤の製造に使用されたり、味噌や醤油の熟成に使用される乳酸菌を始めとして、人間に対して安全な乳酸菌が挙げられる。これらの可食性菌のなかでは乳酸菌やナットウ菌などがとくに好適である。これらの可食性菌は、製品の保管中の変質を予防するために死んだ菌であることが好適である。

本発明の予防剤は、製品の品質の変化を抑えるため、発酵が進むほどの水分を含まない粉末、顆粒、タブレット等の乾燥製品として提供されることが好ましい。その際の乾燥製品の水分率は４０％以下であることが発酵の停止には好適であり、各種成分の水分による変質を長期間抑えるためには１５％以下、より好ましくは１０％以下、最も好ましくは５％以下とすることがさらに好ましい。なお、ここで水分率とは、｛１−（乾燥重量／含水重量）｝×１００で計算される値である。乾燥重量は、乾燥製品を１０５℃の空気中で、２時間乾燥した後に測定される値であり、含水重量は、乾燥製品の重量を示す。
また、本発明の予防剤は、その包装のなかに乾燥剤や脱酸素剤を添加しておくことが好ましい。また、本製品の好ましい包装形態として、予防剤の空気酸化による劣化を回避するため、一回使用分づつ、あるいは数回使用分づつ、ガスバリア性の高い包装用フィルム等を用いて窒素等の不活性気体を封入して包装されたり、真空パックされたものであることが好ましい。

このような乾燥された予防剤は、そのまま単独で使用することもできるし、また粉末粕汁、粉末甘酒、粉末味噌汁、粉末スープの元などに添加して使用することもできるし、さらに消費者がこれを湯や水で戻して懸濁液としてそのまま飲食物として食べることもできる。さらには、粉末あるいは顆粒を他の食品に振りかけて食味を改善するための調味料あるいはフリカケに本発明の予防剤を添加してもよいし、食べる直前に粉末あるいは顆粒を他の乾燥食品と混ぜて練る調味料（からし、わさび、モロミ、味噌等）に添加してもよい。さらにまた、トローチ、グミ、キャラメル、キャンデー、ビスケット、チューインガム、ヌガーのような形の菓子の中に本発明の予防剤を添加してもよいし、アイスクレームやシャーベットに添加して、冷凍して流通されるものとしてもよい。
また、本発明においては酵母の生菌として、酒粕等の乾燥していない生の酵母を使用することもできる。この場合は、酒粕は生鮮食料品に準じた流通経路に流す必要があり、さらに賞味期限を延ばすには酵母の酸化を防ぎつつ発酵の進行を防ぐ必要があるので、ガスバリアー性の良い包装材料を用いて包装し、冷蔵あるいは冷凍して、たとえば氷菓、練り製品などとして提供することが好適である。

本発明の予防剤を配合するための食品には、用途毎に必要となる機能を高めるため、従来公知の種々の添加物を配合することができる。そのような添加物としては、例えば、口腔内のプラークを分解または軟化するためのデキストラナーゼ等の酵素類、歯質を強化するためのフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、食品の味を整えるための各種調味料、サッカリン、アスパルテーム、ステビアエキス、キシリトール、パラチノース、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、ラクトース、ラクチトール、フラクトオリゴ糖等の甘味料あるいは湿潤剤、食品の酸化を防いだり出血傾向を改善したり、ビタミンを補給したりするためのアスコルビン酸、トコフェロール、ビタミンＫ、リボフラビン、その他のビタミン類、賦形剤や食感を調整するためのデンプン、デキストラン、デキストリン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、カラギーナン、ゼラチン、コラーゲン、ペプチド、グルコマンナン、グルテン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、カゼイン酸ナトリウム等の粘結剤、成分の溶解性・均一性を向上させるためのエタノール、プロピレングリコール等の溶剤、矯味剤としての塩化亜鉛、粉末茶、ショウキョウチンキ等、防腐剤としてのパラオキシ安息香酸エステル、サリチル酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム等、さらには、香料やフレーバー等を例示することができる。
本発明の齲蝕または歯周病予防剤は、これを含む食品を一日一回以上摂取することが望ましく、より好ましくは毎食摂取することが好ましい。

本件発明を実施する上で、最も単純な実施形態はパン発酵用のドライイースト（酵母の生菌）を含む予防剤であり、このドライイーストとビール酵母（酵母の死菌）とを混合した予防剤がより好ましい。この混合物はとくに歯周病予防剤として有効である。 また、ドライイーストにさらに味や香りの良い日本酒の酒粕を混合したものも好適な態様である。この日本酒の酒粕は、清酒を絞り取ったばかりの酒粕を凍結乾燥あるいは６５℃未満の低温で減圧乾燥あるいは低露点空気を用いる等の手段で酒粕の温度を上げることなく乾燥した「生菌を含む酒粕」であってもよいし、酒粕を６５℃を越す高温のトレーで乾燥したり、６５℃を越す熱風乾燥やスプレードライ等の高温空気を用いたりして殺菌と同時に乾燥したり、加圧滅菌の条件にかけて酵母を積極的に殺したものであってもよいし、酒粕を高温の熱湯で加熱殺菌処理した後乾燥した「死菌を含む酒粕」であってもよい。また、酒粕の生菌と酒粕の死菌とを混合したものであってもよい。
本発明の齲蝕または歯周病予防剤は、これを他の食材に添加して使用する場合、人が摂取する生きた酵母を、一日１００万個以上、より好ましくは１億個以上、最も好ましくは１００億個以上に設定できる量で使用することが好ましい。
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。

参考例
日本製粉販売社製ドライイースト｛ふっくらパンのドライイースト（水分率４．３％）の真空包装品；イギリス製｝中の生存酵母菌数の測定：
試料１ｇを滅菌水２５ｍＬに懸濁させ、さらにこれを１０^５倍に希釈した液0.1mLを、以下の成分（Glucose 10g, Peptone 5g, Yeast extract 3g, Malt extract 3g、蒸留水１Ｌ、寒天15g）よりなるＹＭ培地に塗布し、２４℃の培養室にて２４時間保管し、生成してきたコロニー数をカウントした。 同じ操作をｎ＝３で行ったところ、1091、848、893のコロニー数を得、これを平均すると９４４個／0.1mLの酵母数であった。
この数字より、以下の計算により１ｇのドライイースト中の生菌数を計算すると、９．４４×１０^２×１０×１０^５×２５＝２．３６×１０^１０となる。

比較例１
ＢＨＩ培地（１０ｍＬ）に、S. mutans NRBC13955の２．６×１０^８個を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）とＴＳＢ−Ｄ（１ｍＬ）を加え、３０℃あるいは３７℃の培養器にて２日間培養した。２日後、培養液中のS. mutansの菌数を測定したところ、S. mutansは死滅しており、この時に培養液のｐＨは４．０あるいは４．１と、歯質エナメル質からカルシウムを溶出させるに充分な酸性度であった。S. mutansは、自らの耐酸性を上回る量の乳酸を産生してしまったため死滅したものと考えられる。

ＢＨＩ培地（１０ｍＬ）に、S. mutans NRBC13955の２．６×１０^８個を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）と、ドライイースト｛オリエンタル酵母（株）製 オリエンタル・ドライイースト（水分率７．９５％）｝より得た酵母３．８×１０^６個を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）を加え、３０℃の培養器にて２日間培養したところ、S. mutansの菌数は１．３３×１０^７個あるいは９．６×１０^６個と、（化学量論的にみると大きな減少であるが）生物学的には微かに減少するに止まり、酵母の菌数は２．２×１０^６個あるいは２．３×１０^６個と変化は無かった。この時の培地のｐＨは５．８あるいは６．２であり、歯質エナメル質からカルシウムを溶出させることのない安全な酸性度であった。

ＢＨＩ培地（１０ｍＬ）に、S. mutans NRBC13955の２．６×１０^８個を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）と、ドライイースト｛オリエンタル酵母（株）製 オリエンタル・ドライイースト（水分率７．９５％）｝より得た酵母３．８×１０^６個を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）を加え、３７℃の培養器にて２日間培養したところ、S. mutansの菌数は６．５×１０^６個あるいは２．７×１０^６個と（化学量論的にみると大きな減少であるが）生物学的には微減するに止まり、酵母の菌数は５．６×１０^５個あるいは２．０×１０^６個と、ほとんど変化は無かった。この時の培地のｐＨは５．８あるいは５．９であり、歯質エナメル質からカルシウムを溶出させることのない安全な酸性度であった。

ドライイースト｛オリエンタル酵母（株）製 オリエンタル・ドライイースト（水分率７．９５％）｝６ｇを乾燥ビール酵母(殺菌処理を施したビール酵母、株式会社ヘルスファーム製)２５０ｇに混合し、何度も篩にかけて均一に混合された粉末を得た。この粉末１ｇ中には４．５×１０^８個の生きた酵母を含んでいた。
ＢＨＩ培地（１０ｍＬ）に、S. mutans NRBC13955の２．６×１０^８個を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）と、上記の酵母混合物０．１ｇを１０ｍＬのＢＨＩ培地に分散させることによって作成した、４．５×１０^６個の酵母生菌を分散させたＢＨＩ培地（１ｍＬ）を加え、３７℃の培養器にて２日間培養したところ、培地のｐＨは５．９であり、歯質エナメル質からカルシウムを溶出させることのない安全な酸性度であった。

本発明の予防剤は、齲蝕または歯周病予防剤として有用であり、とくにこれを配合した齲蝕または歯周病を予防するための食品として有用である。

Claims (9)

1. 酵母の生菌を含むことを特徴とする齲蝕または歯周病予防剤。
2. 殺菌処理を施した酵母の死菌を含む請求項１記載の齲蝕または歯周病予防剤。
3. 殺菌処理を施した酵母以外の可食性菌の死菌を含む請求項１または２記載の齲蝕または歯周病予防剤。
4. 酵母が、醸造に使用される酵母またはパン酵母である請求項１〜３のいずれかに記載の齲蝕または歯周病予防剤。
5. 酵母以外の可食性菌が、カビ類、食用キノコ類、ナットウ菌または乳酸菌である請求項１〜４のいずれかに記載の齲蝕または歯周病予防剤。
6. 酵母の生菌が、６５℃未満の低温で乾燥された菌である請求項１〜５のいずれかに記載の齲蝕または歯周病予防剤。
7. 酵母の生菌が、凍結乾燥された菌である請求項１〜６のいずれかに記載の齲蝕または歯周病予防剤。
8. 酵母の生菌が、６５℃未満の低温で、空気あるいは窒素中で乾燥されるか、あるいは凍結乾燥されて、乾燥空気中、窒素雰囲気中あるいは真空中に密閉包装された菌である請求項１〜７のいずれかに記載の齲蝕または歯周病予防剤。
9. 請求項１〜８のいずれかに記載の齲蝕または歯周病予防剤を含む齲蝕または歯周病予防のための食品。