JP2006124320A - ペナム化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 本発明は、2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(BMPB)と1,2,3−トリアゾールとを、ハロゲン化炭化水素中、−5℃以下で反応させる。ハロゲン化炭化水素中、−5℃以下で反応させることにより、好ましくないセファム化合物の副生を著しく抑制することができ、目的とする2α−メチル−2β−[(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]ペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(TMPB)を効率よく製造することができる。
【選択図】 なし
Description
で表される2α−メチル−2β−[(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]ペナム−3α−カルボン酸エステルは、例えば、β−ラクタマーゼ阻害剤の合成中間体として有用な化合物である。
1.2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステルと1,2,3−トリアゾールとを、ハロゲン化炭化水素中、−5℃以下で反応させる工程を含む、2α−メチル−2β−[(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]ペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの製造方法。
2.ハロゲン化炭化水素及び低級アルコールの混合溶媒中で反応を行う上記1に記載の製造方法。
3.塩基の存在下で反応を行う上記1に記載の製造方法。
4.塩基が陰イオン交換樹脂である上記3に記載の方法。
5.−5〜−20℃で反応を行う上記1〜4のいずれかに記載の方法。
反応式−1に示すように、式(5)で表される2α−メチル−2β−[(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]ペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(以下、「TMPB」ということがある)は、式(4)で表される2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(以下、「BMPB」ということがある)に1,2,3−トリアゾールを反応させることにより製造される。
1000mlの反応器に1,2,3−トリアゾール180ml、陰イオン交換樹脂(三菱化学(株)製の「ダイヤイオンWA30」)129.5ml(力価1.06meq/ml)及びメタノール118mlを入れ、得られる混合物を−7℃に冷却した。この温度で2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(BMPB)52.1gを含むジクロロメタン溶液400mlを上記混合物に加え、−5℃で17時間攪拌して反応を行った。反応終了後、陰イオン交換樹脂を濾過して除き、少量のジクロロメタンを用いて陰イオン交換樹脂を洗浄した。この洗浄液及び濾液を水で4回洗浄し、2α−メチル−2β−[(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]ペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(TMPB)を含むジクロロメタン溶液を得た。
ジクロロメタンの代わりにクロロホルムを用いる以外は、実施例1と同様して、TMPBを含むジクロロメタン溶液を得た。
100mlの反応器にBMPB1.00g、1,2,3−トリアゾール3.6ml、陰イオン交換樹脂(ダイヤイオンWA30)2.6ml及びジクロロメタン8mlを入れ、得られる混合物を−5℃で17時間攪拌した。反応終了後、陰イオン交換樹脂を濾過して除き、少量のジクロロメタンを用いて陰イオン交換樹脂を洗浄した。この洗浄液及び濾液を水で4回洗浄して、TMPBを含むジクロロメタン溶液を得た。
−15℃で17時間攪拌して反応を行う以外は、実施例1と同様して、TMPBを含むジクロロメタン溶液を得た。
特許文献1の実施例4と同様にして、2β−クロロメチル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステル(CMPB)と1,2,3−トリアゾールとの反応を行った。即ち、30mlの反応器に、CMPB 1.00g、1,2,3−トリアゾール3.6ml、陰イオン交換樹脂(ダイヤイオンWA30)2.6ml、アセトン5.3ml及び水1.8mlを入れ、得られる混合物を40℃で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を冷却し、陰イオン交換樹脂を濾過して除き、少量のジクロロメタンを用いて陰イオン交換樹脂を洗浄した。この洗浄液と濾液とを合せ、ジクロロメタン200mlで抽出した。
2000mlの反応器に、CMPB43.5g、1,2,3−トリアゾール200ml、陰イオン交換樹脂(ダイヤイオンWA30)129.5ml及びジクロロメタン700mlを入れ、得られる混合物を40℃で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を冷却し、陰イオン交換樹脂を濾過して除き、少量のジクロロメタンを用いて陰イオン交換樹脂を洗浄した。
BMPBの代わりにCMPBを用いる以外は、実施例1と同様して反応を行ったが、CMPBと1,2,3−トリアゾールとの反応は進行せず、TMPBの生成が認められなかった。
Claims (5)
- 2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステルと1,2,3−トリアゾールとを、ハロゲン化炭化水素中、−5℃以下で反応させる工程を含む、2α−メチル−2β−[(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]ペナム−3α−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの製造方法。
- ハロゲン化炭化水素及び低級アルコールの混合溶媒中で反応を行う請求項1に記載の製造方法。
- 塩基の存在下で反応を行う請求項1に記載の製造方法。
- 塩基が陰イオン交換樹脂である請求項3に記載の方法。
- −5〜−20℃で反応を行う請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
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