JP2006062968A

JP2006062968A - むくみ改善剤

Info

Publication number: JP2006062968A
Application number: JP2004243763A
Authority: JP
Inventors: Tomonobu Ezure; 智暢江連
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2004-08-24
Filing date: 2004-08-24
Publication date: 2006-03-09

Abstract

【課題】優れたむくみを改善する作用を有し、皮膚外用剤等の形態で使用可能なむくみ改善剤及び優れたむくみ改善効果を有するむくみ改善用皮膚外用剤を提供すること。
【解決手段】スフィンゴシン誘導体からなるむくみ改善剤。前記むくみ改善剤におけるスフィンゴシン誘導体としては、スフィンゴシン−１−リン酸等が挙げられる。さらに、本発明はスフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤であり、前記むくみ改善用皮膚外用剤におけるスフィンゴシン誘導体としては、スフィンゴシン−１−リン酸等が挙げられる。
【選択図】なし

Description

本発明は、むくみ改善剤及びむくみ改善用皮膚外用剤に関する。

朝起きたときに顔がむくんでいたり、夕方になると足がむくんだりする体のむくみは健康上好ましくないばかりか、美容の大敵でもある。むくみは、栄養素や酸素と一緒に毛細血管の外へもれだした血管中の水分が、静脈やリンパ液の中にスムーズに回収されなくなり、細胞と細胞の間に必要以上にたまってしまった状態であり、なかでも足は血液循環が悪くなりやすく、重力の影響で特にむくみやすい。むくみをそのままむくんだままにしておくと、周囲の毛細血管が圧迫されてさらにむくみが進行し、体の不調を招いたりする。

従来、マッサージ等により血液やリンパ液の循環をよくして、水分の排出をスムーズにしてあげることによって、むくみを解消している。また、薬剤、植物抽出物等がむくみ改善に有効とされており、例えば、α−グリコシル化ルチンを有効成分とするむくみ改善剤（特許文献１参照）、α−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分とするむくみ改善剤（特許文献２参照）、茯苓を有効成分とするむくみ改善剤（特許文献３参照）、ミシマサイコ属（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）に属する植物の抽出物、ジュズダマ属（Ｃｏｉｘ）に属する植物の抽出物、トウモロコシ属（Ｚｅａ）に属する植物の抽出物、および乳精抽出物の中から選ばれる１種または２種以上を含む、皮膚むくみ改善剤（特許文献４参照）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ）属（ショウブ（ＡｃｏｒｕｓｃａｌａｍｕｓＬ．）、セキショウ（ＡｃｏｒｕｓｇｒａｍｉｎｅｕｓＳｏｌａｎｄ）等）、マンサク（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ）属（ハマメリス（ＨａｍａｍｅｌｉｓｖｉｒｇｉｎｉａｎａＬ．）等）、ミカン（Ｃｉｔｒｕｓ）属（トウヒ（ＣｉｔｒｕｓａｕｒａｎｔｉｕｍＬ．）等）、サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ）属（サンショウ（ＺａｎｔｈｏｘｙｌｕｍｐｉｐｅｒｉｔｕｍＬ．ＤＣ．）等）、パパイヤ（Ｃａｒｉｃａ）属（パパイヤ（ＣａｒｉｃａｐａｐａｙａＬ．）等）、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ）属（ブドウ（ＶｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａＬ．）等）、イブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ）属（タイム（ＴｈｙｍｕｓｓｅｒｐｙｌｌｕｍＬ．）等）、マツ（Ｐｉｎｕｓ）属（セイヨウアカマツ（ＰｉｎｕｓｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓＬ．）等）、アキギリ（Ｓａｌｖｉａ）属（ヒゴロモソウ（ＳａｌｖｉａｓｐｌｅｎｄｅｎｓＳｅｌｌｏｗ）等）に属する植物の抽出物の１種又は２種以上を配合することを特徴とするむくみ改善剤（特許文献５参照）等の技術が開示されている。

しかしながら、現在までに多くの試みがなされているにもかかわらず、むくみ改善効果は必ずしも充分なものではなく、より有効なむくみを改善する薬剤が望まれている。

特開平１０−１８２４６８号公報特開平１０−２１８７７７号公報特開２０００−２３９１３８号公報特開２００３−１４７３９号公報特開２００４−３５４２５号公報

本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、優れたむくみを改善する作用を有し、皮膚外用剤等の形態で使用可能なむくみ改善剤及び優れたむくみ改善効果を有するむくみ改善用皮膚外用剤を提供することにある。

本発明者は上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、スフィンゴシン誘導体にむくみを改善する優れた作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、スフィンゴシン誘導体からなるむくみ改善剤である。

前記むくみ改善剤におけるスフィンゴシン誘導体は、スフィンゴシン−１−リン酸であることが好ましい。

さらに、本発明は、スフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤である。

前記むくみ改善用皮膚外用剤におけるスフィンゴシン誘導体は、スフィンゴシン−１−リン酸であることが好ましい。

本発明によれば、むくみ改善作用を有した新規なむくみ改善剤が得られる。前記むくみ改善剤は皮膚外用剤に配合され、むくみ改善用皮膚外用剤として、優れたむくみ改善効果を発揮する。

以下、本発明の実施形態について詳述する。

本発明で用いられるスフィンゴシン誘導体としては広義のスフィンゴ脂質等が挙げられる。広義のスフィンゴ脂質は、長鎖塩基であるスフィンゴイドを持つ脂質の総称であり、スフィンゴイドのアミノ基に不均一な鎖長の長鎖脂肪酸が酸アミド結合したセラミド構造を共通骨格として持つ。前記広義のスフィンゴ脂質としては、例えば、狭義のスフィンゴ脂質、リゾスフィンゴ脂質等が挙げられる。前記狭義のスフィンゴ脂質は、セラミド及びその類縁体であるスフィンゴ糖脂質、スフィンゴリン脂質（スフィンゴホスフォノリピドを含む）があり、例えば、セラミド、セラミド−１−リン酸、スフィンゴミエリン、スフィンゴ糖脂質等が挙げられる。また、前記リゾスフィンゴ脂質としては、スフィンゴシン、スフィンゴシン−１−リン酸、リゾスフィンゴミエリン、リゾスフィンゴ糖脂質等が挙げられる。

これらのスフィンゴシン誘導体のうち、本発明においては、広義のスフィンゴ脂質が好ましく、さらに好ましくはリゾスフィンゴ脂質であり、特にスフィンゴシン−１−リン酸が好ましい。

本発明に係るスフィンゴシン誘導体は、後で証明するように優れたむくみ改善作用を有し、むくみ改善剤としての用途を有する。したがって、本発明に係るむくみ改善剤はスフィンゴシン誘導体からなる。前記むくみ改善剤は、幅広い分野に応用することができ、皮膚外用投与あるいは経口投与により、むくみを改善する効果を発揮する。前記分野としては、例えば、化粧料、医薬部外品、医薬品、食品等が挙げられる。

本発明に係る前記スフィンゴシン誘導体は、特に皮膚外用剤に配合され、むくみ改善用皮膚外用剤として、優れたむくみを改善する効果を発揮する。したがって、本発明の一つはスフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤である。

本発明において、むくみ改善用皮膚外用剤である場合のスフィンゴシン誘導体の配合量は皮膚外用剤全量中０．０００１〜３．０質量％が好ましい。この範囲であれば、スフィンゴシン誘導体を安定に配合することができ、かつ優れたむくみ改善効果を発揮させることができる。スフィンゴシン誘導体のさらに好ましい配合量は、前記安定配合、むくみ改善効果の観点から皮膚外用剤全量中０．００１〜１．０質量％である。

前記皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で上記成分の他、通常の化粧料及び医薬品等に用いられる成分を適宜配合することができる。適宜配合成分としては、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、アルコール類（多価アルコール、低級アルコール等）、粉末、顔料、糖類、紫外線吸収剤、アミノ酸類、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、植物抽出物、有機酸、有機アミン、金属イオン封鎖剤、清涼剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、香料、水等が挙げられる。

前記むくみ改善用皮膚外用剤の剤型は、溶液（水溶液、アルコール水溶液、油液等）系、可溶化系、乳化系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を取り得る。

前記皮膚外用剤は、軟膏、乳液、ジェル、クリーム、エッセンス（美容液）、溶液、パック・マスク等の形態で、皮膚化粧料、皮膚外用医薬部外品、皮膚外用医薬品等として応用される。

前記皮膚外用剤は常法に従って製造することができる。

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、配合量は質量％である。

［むくみ改善の有効性試験］
（方法）
ネンブタール麻酔したラットの後肢皮下に、エバンスブルー（２ｍｇ／ｍＬ）を含むむくみ誘発物質（ラット血漿）を１００μＬ投与し、人工的にむくみを形成させる。ラット血漿の投与と同時に、ラット血漿に対して１／１００量のスフィンゴシン−１−リン酸のエタノール溶液を投与する。投与直前と投与１時間後にプレシスモメーター（ユニコン）にて肢質量を測定し、むくみ率を以下の式より算出した。ラットは１群５匹で、平均をとったものをグラフに示した。
むくみ率（％）＝［（投与１時間後肢質量−投与前肢質量）／投与前肢質量］×１００

（結果）
試験結果を図１に示した。対照はエタノールのみで、むくみに対する効果は認められなかったが、１ｎｇ／ｍＬのスフィンゴシン−１−リン酸はむくみ改善効果が認められた。

以下に、スフィンゴシン誘導体を含有した本発明のむくみ改善用皮膚外用剤の処方例を実施例として示す。いずれのむくみ改善用皮膚外用剤もむくみ改善効果が認められた。

［処方例１］Ｏ／Ｗ型乳液
成分配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸０．１
ジメチルポリシロキサン３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン４．０
エタノール１５．０
グリセリン６．０
１，３−ブチレングリコール５．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド３．０
ヒマワリ油１．０
スクワラン２．０
イソステアリルアルコール５．０
セバシン酸ジイソプロピル０．５
水酸化カリウム０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン０．１
カフェイン１．０
セイヨウオトギリソウエキス０．５
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
ビワ葉エキス０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム０．０５
ウイキョウエキス０．１
酵母エキス０．１
ラベンダー油０．１
ジオウエキス０．１
ジモルホリノピリダジノン０．１
メントール１．０
キサンタンガム０．１
カルボキシビニルポリマー０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（注）０．１
色材適量
パラベン適量
精製水残余

（注）ペミュレンＴＲ−１（ノベオン（Ｎｏｖｅｏｎ）社製）

［処方例２］Ｏ／Ｗ型乳液
成分配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸０．０１
ジメチルポリシロキサン２．０
ベヘニルアルコール１．０
バチルアルコール０．５
グリセリン５．０
１，３−ブチレングリコール７．０
エリスリトール２．０
硬化油３．０
スクワラン６．０
イソステアリルアルコール５．０
ジネオペンタン酸ジプロピレングリコール０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル１．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン１．０
カフェイン０．０１
セイヨウサンザシエキス１．０
水酸化カリウム適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５
フェノキシエタノール適量
カルボキシビニルポリマー０．１
精製水残余

［処方例３］Ｏ／Ｗ型クリーム
成分配合量（質量％）
流動パラフィン３．０
ワセリン１．０
ジメチルポリシロキサン１．０
ステアリルアルコール１．８
ベヘニルアルコール１．６
スフィンゴシン−１−リン酸０．０１
グリセリン８．０
ジプロピレングリコール５．０
マカデミアナッツ油２．０
硬化油３．０
スクワラン６．０
ステアリン酸２．０
イソステアリルアルコール１０．０
ジネオペンタン酸ジエチレングリコール１．０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル０．５
２−エチルヘキサン酸セチル４．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン３．０
水酸化カリウム０．１５
ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５
トリメチルグリシン２．０
カフェイン０．５
テオフィリン１．０
ジュウヤクエキス０．５
酢酸トコフェロール０．１
甜茶エキス０．１
パラベン適量
エデト酸−３Ｎａ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン０．０５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル０．０５
色剤適量
カルボキシビニルポリマー０．０５
精製水残余

［処方例４］化粧水
成分配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸０．０１
エチルアルコール５．０
グリセリン１．０
１，３−ブチレングリコール５．０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０３
トリメチルグリシン１．０
ポリアスパラギン酸ナトリウム０．１
イソステアリルアルコール１．０
カフェイン０．２
ドクダミエキス０．１
チオタウリン０．１
緑茶エキス０．１
西洋ハッカエキス０．１
エデト酸−３Ｎａ０．１
カルボキシビニルポリマー０．０５
水酸化カリウム０．０２
フェノキシエタノール適量
精製水残余
香料適量

［処方例５］ジェル
成分配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸０．１
エチルアルコール５．０
グリセリン２．０
１，３−ブチレングリコール５．０
ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール１．０
水酸化カリウム０．１
魚類コラーゲン２０．０
キサンチン０．１
ウイキョウエキス１．０
エデト酸−３Ｎａ０．０５
カルボキシビニルポリマー０．２５
パラオキシ安息香酸エステル適量
精製水残余

［処方例６］含浸シート用乳液
成分配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸０．０１
エチルアルコール５．０
グリセリン１．０
１，３−ブチレングリコール８．０
キシリット２．０
ポリエチレングリコール１５００２．０
セバシン酸ジイソプロピル１．０
ローズマリー油０．０１
セージ油０．１
カフェイン５．０
ラベンダー０．５
クエン酸０．０２
クエン酸ナトリウム０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン０．１
アロエ抽出液０．１
バーチエキス０．１
ラベンダー油０．０１
キサンタンガム０．０５
カルボキシビニルポリマー０．１５
パラオキシ安息香酸エステル適量
精製水残余

［処方例７］Ｗ／Ｏ型クリーム
成分配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸０．０１
グリセリン１．０
キシリトール１．０
精製水残余
シクロメチコン２０．０
イソステアリルアルコール１０．０
ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール１．０
セバシン酸ジイソプロピル１．０
ポリビニルアルコール２．０
トリオクタノイン３．０
セタノール０．１
ジメチコンコポリオール２．５
クオタニウム−１８ヘクトライト１．５
カフェイン１．０
パラベン適量
色剤適量
香料適量

スフィンゴシン−１−リン酸の肢むくみに対するむくみ改善効果を示す図である。

Claims

スフィンゴシン誘導体からなるむくみ改善剤。
スフィンゴシン誘導体がスフィンゴシン−１−リン酸である請求項１記載のむくみ改善剤。
スフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤。
スフィンゴシン誘導体がスフィンゴシン−１−リン酸である請求項３記載のむくみ改善用皮膚外用剤。