JP2005532325A - ポリリン酸の存在下での環状イミドの方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、N−置換環状イミドの新規な製造方法に関する。N−置換環状イミドは、例えば、薬理学上価値ある化合物の合成に用いられうる、価値ある中間体である。
Description
本発明は、N−置換環状イミドの新規な製造方法に関する。N−置換環状イミドは、例えば、薬理学的に価値ある化合物の合成に用いることができる価値ある中間体である。
文献によると、N−フェニル置換環状イミドは、アニリンとジカルボン酸の環状無水物の反応により、2〜3工程の方法で製造することができる。このために、第一工程において、最初にアニリンを環状ジカルボン酸無水物と反応させて、無水物環を開裂し、対応する開鎖モノアミドを形成し、その後慣用の処理をする。得られたモノアミドはその後、第二工程で、N,N’−ジスクシンイミジルオキサレート(Kometani T, Fitz T, Watt DS; Tet. Lett. 1986, 27, 919)、無水酢酸(Stiz DS, Souza MM, Golin V, Neto RAS, Correa R, Nunes RJ, Yunes RA, Cechinel-Filho V; Pharmazie 2000, 55, 12; Wanner MJ, Koomen G-J; Tetrahedron 1991, 47, 8431; Akula MR, Kabalka GW; Synth. Commun. 1998, 28, 2063; Shemchuk LA, Chernykh VP, Ivanova IL, Snitkocskii EL, Zhirov MV, Turov AV; Russ. J. Org. Chem. 1999, 35, 286)または塩化チオニル(Caulfield WL, Gibson S, Rae DR; J. Chem. Soc., Perkin Trans 1 1996, 545)などのカルボン酸活性化剤(無水物と混合して得た)と反応させ、対応するN−置換環状イミドを得る。
JP62212361は、トルエン中50〜160℃、イオン交換樹脂の存在下でのアニリンとジカルボン酸無水物の反応による環状イミドの製造を開示する。この条件下では、オルト−ジアミンのみが1工程でグルタル酸無水物と反応し、1−アミノアリールピペリジン−2,6−ジオンを得る。
Hoey GBらは、アニリンおよびO-メチルアニリンとグルタル酸またはコハク酸との圧力下での反応、得られた水の蒸留または形成した水の共沸除去について記載する(J. Am. Chem. Soc. 1951, 4473)。コハク酸の場合、環状イミドは得られなかった。グルタル酸では環状イミドが得られたが、得られた生成物は、最大でも20%の量であった。
開示されるように、公知の環状イミドの製造方法は、実行するために及び/または反応混合物を得るために少なくとも2つの工程を必要とし、それぞれの場合に得られた生成物の慣用の処理を必要とする。1工程の反応方法が開示される場合は、すべて精製を必要とする生成混合物として環状イミドを得る、という結果となる。加えて、環状イミドは低収率でしか得られない。
本発明の目的は、従来の方法の開示される欠点を回避する、N−置換環状イミドの改良された合成方法を提供することにあった。特に、該方法は、簡易で収率を向上させる。
本発明の目的は、従来の方法の開示される欠点を回避する、N−置換環状イミドの改良された合成方法を提供することにあった。特に、該方法は、簡易で収率を向上させる。
驚くことに、第一級アミンをポリリン酸の存在下、対応する環形成ジカルボン酸と直接反応させる場合、N−置換環状イミドが1工程反応で、高収率で得られることを見いだした。従って、本発明は、第一級アミンをポリリン酸の存在下、ジカルボン酸と反応させることを特徴とする、N−置換環状イミドの製造方法に関する。
ポリリン酸(PPA)は、85%までの五酸化リン、オルトリン酸およびまた直鎖のポリリン酸の混合物である(Rowland DA; Synth. Reagents 1985, 6, 156)。
ポリリン酸(PPA)は、85%までの五酸化リン、オルトリン酸およびまた直鎖のポリリン酸の混合物である(Rowland DA; Synth. Reagents 1985, 6, 156)。
第一級アミンとして適当なものは、非分枝状および分枝状アルキルアミンならびにアリールアミンであり、これらは無置換および置換されていても良い。アリールアミンとして好ましいものは、無置換および置換アニリンである。特に好ましいものは、一般式I
式中、
R、R’、R’’は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、O−アルキル、−(C=O)アルキル、O−(C=O)アルキル、アリール、COOH、−(C=O)アリール、OCF3、CF3、CN、OCHF2、または2,3−CH=CH−CH=CH−であり、
Aは、H、NO2、NH2またはNH−(C=O)−R1であり、
アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、
アリールは、フェニルまたはチエニルであり、それぞれ無置換またはアルキル、O−アルキルもしくはCF3で一置換されており、
R1は、2−フェノキシ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドまたは2−フェニルアミノ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドである、
で表される置換または無置換アニリンである。
R、R’、R’’は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、O−アルキル、−(C=O)アルキル、O−(C=O)アルキル、アリール、COOH、−(C=O)アリール、OCF3、CF3、CN、OCHF2、または2,3−CH=CH−CH=CH−であり、
Aは、H、NO2、NH2またはNH−(C=O)−R1であり、
アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、
アリールは、フェニルまたはチエニルであり、それぞれ無置換またはアルキル、O−アルキルもしくはCF3で一置換されており、
R1は、2−フェノキシ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドまたは2−フェニルアミノ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドである、
で表される置換または無置換アニリンである。
アルキルは、非分枝状(直線状)または分枝状で1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する。アルキルは、好ましくは、メチル、さらにエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルまたはtert−ブチル、さらにまた、ペンチル、1−、2−または3−メチルブチル、1,1−、1,2−または2,2−ジメチルプロピル、1−エチルプロピル、ヘキシル、1−、2−、3−または4−メチルペンチル、1,1−、1,2−、1,3−、2,2−、2,3−または3,3−ジメチルブチル、1−または2−エチルブチル、1−エチル−1−メチルプロピル、1−エチル−2−メチルプロピル、1,1,2−または1,2,2−トリメチルプロピル、さらに好ましくは、例えばトリフルオロメチルをいう。
アルキルは、非常に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはトリフルオロメチルである。
Aは、第一級アミノ基に対し、オルト−、メタ−またはパラ−位(4−位)であり得る。Aは、好ましくはアミノ基に対し4−位である。Aは、特に好ましくはニトロ基であり、第一級アミノ基に対し4−位である。
Aは、第一級アミノ基に対し、オルト−、メタ−またはパラ−位(4−位)であり得る。Aは、好ましくはアミノ基に対し4−位である。Aは、特に好ましくはニトロ基であり、第一級アミノ基に対し4−位である。
ジカルボン酸として適当なものは、非分枝状および分枝状アルカンまたはアルケンであり、これらは2個のカルボキシル基の間に2、3、4または5個の炭素原子を含む脂肪族鎖を有し、第一級アミンと環状イミドを形成する能力を有する。例としては、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸などの飽和脂肪族ジカルボン酸、さらには、例えば、マレイン酸などの1または2個以上の二重結合を含むジカルボン酸である。好ましいものは、2個のカルボキシル基の間に、2または3個の炭素原子を含む脂肪族鎖を有するジカルボン酸であり、特にマレイン酸、コハク酸ならびに置換および無置換グルタル酸である。分枝状グルタル酸を使用する場合は、3−位の1または2個のH原子が、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはアリールにより置換されているのが好ましい。
式Iで表される第一級アミンと好ましいジカルボン酸の1つとの本発明による反応において、得られる反応生成物は、一般式II
式Iで表される第一級アミンと好ましいジカルボン酸の1つとの本発明による反応において、得られる反応生成物は、一般式II
R、R’、R’’は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、O−アルキル、−(C=O)アルキル、O−(C=O)アルキル、アリール、COOH、−(C=O)アリール、OCF3、CF3、CN、OCHF2または2,3−CH=CH−CH=CH−であり、
Aは、H、NO2、NH2またはNH−(C=O)−R1であり、
Xは、−CH2CH2CH2−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CH2C(アルキル)2CH2−、−CH2CH(アルキル)CH2−または−CH2CH−アリール−CH2−であり、
アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、
アリールは、フェニルまたはチエニルであり、それぞれ無置換またはアルキル、O−アルキルもしくはCF3で一置換されており、
R1は、2−フェノキシ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドまたは2−フェニルアミノ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドである、
で表される環状イミドである。
特に、式IIで表される化合物は、凝固XaおよびVIIa阻害剤として働く、特定の2−フェノキシ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドまたは2−フェニルアミノ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドの製造に供することができる価値ある中間体である。この種の化合物は、例えば、係属中のドイツ国特許出願番号10102322に開示されている。以下に特に好ましいグルタル酸(III)、コハク酸(IV)およびマレイン酸(V)の反応手順を示すために反応図式を書き表す(反応図式1)。
本発明の方法は、簡単な手法で行うことができ、好ましくは55〜95℃、PPA中、2つの反応物質の等モル量を攪拌しながら行うことができ、特に好ましくは、約70℃で反応が完了するまで(2〜24時間)行いうる。反応混合物をその後水で希釈すると、一般に生成物は容易に結晶形態で沈殿する。
これまで公知の方法と比較すると、本発明の方法は、極めて簡易に行うことができ、かなり収率が増加するよう進行する。さらにまた、さらなる生成物の精製は一般に必要としない。従って、経済的および環境上の両方の観点で既知の方法より好ましい。
これまで公知の方法と比較すると、本発明の方法は、極めて簡易に行うことができ、かなり収率が増加するよう進行する。さらにまた、さらなる生成物の精製は一般に必要としない。従って、経済的および環境上の両方の観点で既知の方法より好ましい。
得られた生成物が、アリール部分に1または2個以上のニトロ基を含むN−アリール化シクロイミドである場合は、存在するニトロ基は、アミノ基に簡単な手法で還元できる(例1の工程2参照)。このように、その後さらに価値ある化合物へ変換しうるN−(アミノフェニル)シクロイミド化合物が存在しうる。
従って、本発明は、さらに置換N−(アミノアリール)シクロイミド化合物の製造方法であって、(a)最初に少なくとも1個のニトロ基を含むアリール化合物を、ポリリン酸の存在下、ジカルボン酸と反応させて対応するN−(ニトロアリール)シクロイミド化合物を得、および(b)得られたN−(ニトロアリール)シクロイミド化合物を、その後対応するN−(アミノアリール)シクロイミド化合物に還元することを特徴とする、前記製造方法に関する。このように、好ましくはN−(アミノフェニル)シクロイミド化合物、特に好ましくはN−(4−アミノフェニル)シクロイミド化合物を製造する。ニトロ基をアミノ基へ還元する適当な還元剤は、例えばラネーニッケル/水素(RaNi/H2)およびカーボン上パラジウム/水素(Pd−C/H2)である。好ましいのは、ラネーニッケル/水素の使用である。還元を行うために適当な溶媒は、例えばテトラヒドロフラン(THF)および/またはメタノールである。
1−(4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン、1−(4−ニトロフェニル)ピロール−2,5−ジオンまたは1−(4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオンの製造およびそれらの1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン、1−(4−アミノフェニル)ピロール−2,5−ジオンまたは1−(4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオンの還元例をそれぞれここに言及する。これらの化合物は、さらに薬理学的に活性な化合物、特に凝固因子Xaの阻害剤に変換することができる価値ある中間体である。この点において、1−(4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオンの、係属中のドイツ国特許出願番号10102322に開示される(2−(3−カルバミミドイルフェノキシ)−N−[4−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド)への変換例に言及しうる。例は、それらに限定することなしに、本発明を説明する。
工程1: 10.0g(0.072mol)の4−ニトロアニリン 1および9.512g(0.072mol)のグルタル酸 2を50.0gのポリリン酸中、80℃で12時間攪拌する。冷却後、500mlの水を攪拌しながら加える。得られた沈殿物を吸引しながらろ過し、水でリンスし、60℃減圧下で乾燥して、207〜209℃の融点を有する、16.3g(96.7%)の1−(4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン 3を得る。
1H−NMR(DMSO−d6):8.30(d,J=8.8,2H)、7.46(d,J=8.8,2H)、2.79(t,J=7.9,4H)、2.03(m,J=7.9,2H)
1H−NMR(DMSO−d6):8.30(d,J=8.8,2H)、7.46(d,J=8.8,2H)、2.79(t,J=7.9,4H)、2.03(m,J=7.9,2H)
工程2:10.0g(0.043mol)の1−(4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン 3を100mlのテトラヒドロフランに溶解し、1.0gの RaNi/H2を加え、混合物を水素を用いて、大気圧下で攪拌しながら水素化する。水素の吸収が行われた後、触媒をろ過し、得られた反応混合物溶液を蒸発させる。残渣をジエチルエーテルで再結晶化し、214〜215℃の融点を有する、7.4g(84.9%)の1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン 4を得る。
1H−NMR(DMSO−d6):6.67(d,J=8.8,2H)、6.53(d,J=8.8,2H)、5.11(s−br,2H)、2.67(t,J=7.9,4H)、1.92(m,J=7.9,2H)
1H−NMR(DMSO−d6):6.67(d,J=8.8,2H)、6.53(d,J=8.8,2H)、5.11(s−br,2H)、2.67(t,J=7.9,4H)、1.92(m,J=7.9,2H)
例2
対応する置換アニリンおよびグルタル酸、3,3−二置換グルタル酸、コハク酸またはマレイン酸を用いて、以下の化合物を例1の工程1で記載の方法と同様にして製造する。
対応する置換アニリンおよびグルタル酸、3,3−二置換グルタル酸、コハク酸またはマレイン酸を用いて、以下の化合物を例1の工程1で記載の方法と同様にして製造する。
1−(2−メチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(1)
1−(2−クロロ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(2)
1−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(3)
1−(2−ブロモ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(4)
1−(2,4−ジニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(5)
1−(2−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(6)
1−(3−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(7)
1−(2,6−ジクロロ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(8)
1−(2−フェニル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(9)
4,4−ジメチル−1−(4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(10)
1−(3−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(11)
1−(2−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(12)
1−(4−エチルフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(13)
1−(3−クロロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(14)
1−(4−クロロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(15)
1−(4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(16)
1−(2−クロロ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(17)
1−(2,4−ジニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(18)
1−(2−メチル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(19)
1−(2,6−ジクロロ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(20)
1−(2−クロロ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(2)
1−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(3)
1−(2−ブロモ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(4)
1−(2,4−ジニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(5)
1−(2−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(6)
1−(3−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(7)
1−(2,6−ジクロロ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(8)
1−(2−フェニル−4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(9)
4,4−ジメチル−1−(4−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(10)
1−(3−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(11)
1−(2−ニトロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(12)
1−(4−エチルフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(13)
1−(3−クロロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(14)
1−(4−クロロフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(15)
1−(4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(16)
1−(2−クロロ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(17)
1−(2,4−ジニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(18)
1−(2−メチル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(19)
1−(2,6−ジクロロ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(20)
1−(2−ブロモ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(21)
1−(2−ベンソイル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(22)
1−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(23)
1−(2−カルボキシ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(24)
1−(2−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(25)
1−(3−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(26)
1−(2−フェニル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(27)
1−(4−ニトロフェニル)ピロール−2,5−ジオン(28)
1−(2−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピロール−2,5−ジオン(29)
1−(2−ベンソイル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(22)
1−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(23)
1−(2−カルボキシ−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(24)
1−(2−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(25)
1−(3−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(26)
1−(2−フェニル−4−ニトロフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(27)
1−(4−ニトロフェニル)ピロール−2,5−ジオン(28)
1−(2−トリフルオロメチル−4−ニトロフェニル)ピロール−2,5−ジオン(29)
例3
例2に従って製造した化合物を抽出して、例1の工程2で記載した方法と同様にして、下記に示す化合物へ変換する。
化合物6を1−(2−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(30)へ
化合物3を1−(2−メトキシ−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(31)へ
化合物1を1−(2−メチル−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(32)へ
化合物7を1−(3−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(33)へ
例2に従って製造した化合物を抽出して、例1の工程2で記載した方法と同様にして、下記に示す化合物へ変換する。
化合物6を1−(2−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(30)へ
化合物3を1−(2−メトキシ−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(31)へ
化合物1を1−(2−メチル−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(32)へ
化合物7を1−(3−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(33)へ
化合物10を4,4−ジメチル−1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−2,6−ジオン(34)へ
化合物16を1−(4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(35)へ
化合物17を1−(2−クロロ−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(36)へ
化合物18を1−(2,4−ジアミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(37)へ
化合物19を1−(2−メチル−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(38)へ
化合物20を1−(2,6−ジクロロ−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(39)へ
化合物23を1−(2−メトキシ−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(40)へ
化合物26を1−(3−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(41)へ
化合物25を1−(2−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(42)へ
化合物16を1−(4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(35)へ
化合物17を1−(2−クロロ−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(36)へ
化合物18を1−(2,4−ジアミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(37)へ
化合物19を1−(2−メチル−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(38)へ
化合物20を1−(2,6−ジクロロ−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(39)へ
化合物23を1−(2−メトキシ−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(40)へ
化合物26を1−(3−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(41)へ
化合物25を1−(2−トリフルオロメチル−4−アミノフェニル)ピロリジン−2,5−ジオン(42)へ
製造された全ての化合物の質量分析法での特性を示す。さらに、全ての化合物の凝固点(SP)を決定した。結果を表1に示す。
マススペクトロメトリ(MS):EI(電子衝撃イオン化)M+
FAB(高速原子衝撃)(M+H)+
本明細書において全ての温度は摂氏度(℃)で示す。
マススペクトロメトリ(MS):EI(電子衝撃イオン化)M+
FAB(高速原子衝撃)(M+H)+
本明細書において全ての温度は摂氏度(℃)で示す。
Claims (8)
- N−置換環状イミドの製造方法であって、第一級アミンをポリリン酸の存在下、ジカルボン酸と反応させることを特徴とする、前記製造方法。
- 用いられる第一級アミンが置換または無置換アニリンであることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 用いられる第一級アミンが、一般式I
R、R’、R’’は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、O−アルキル、−(C=O)アルキル、O−(C=O)アルキル、アリール、COOH、−(C=O)アリール、OCF3、CF3、CN、OCHF2、または2,3−CH=CH−CH=CH−であり、
Aは、H、NO2、NH2またはNH−(C=O)−R1であり、
アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、
アリールは、フェニルまたはチエニルであり、それぞれ無置換またはアルキル、O−アルキルもしくはCF3で一置換されており、
R1は、2−フェノキシ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドまたは2−フェニルアミノ−2−アリール(もしくはアルキル)アセトアミドである、
で表される化合物であることを特徴とする、請求項2に記載の方法。 - 用いられるジカルボン酸がマレイン酸、コハク酸または置換もしくは無置換グルタル酸であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 第一級アミンおよびジカルボン酸の等モル量を互いに反応させることを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- N−(アミノアリール)シクロイミド化合物の製造方法であって、
(a)最初に少なくとも1個のニトロ基を含むアリール化合物を、ポリリン酸の存在下、ジカルボン酸と反応させて対応するN−(ニトロアリール)シクロイミド化合物を得、
(b)得られたN−(ニトロアリール)シクロイミド化合物を、その後対応するN−(アミノアリール)シクロイミド化合物に還元する
ことを特徴とする、前記製造方法。 - 工程(a)で反応させたN−(ニトロアリール)シクロイミド化合物が、N−(ニトロフェニル)シクロイミド化合物であることを特徴とする、請求項6に記載の方法。
- 工程(b)のニトロ基の還元が、ラネーニッケル/水素を用いて行われることを特徴とする、請求項6または7に記載の製造方法。
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JP2015227293A (ja) * | 2014-05-30 | 2015-12-17 | 日本曹達株式会社 | 2,3−ジハロゲノアニリンの製造方法 |
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