JP2005532049A - ナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体 - Google Patents

ナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体 Download PDF

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Abstract

本発明はナノ−サイズの自己集合の、構造をもつ濃厚物および、ヒトの身体中に活性成分を移動するための有効な適した担体としてのそれらの使用に関する。ナノ−サイズの自己集合濃厚物は水相、油相、界面活性剤、補助溶媒および補助界面活性剤から成る。形成されたナノ−サイズの自己集合した、構造をもつ濃厚物は水の連続相、油の連続相もしくは二連続相の形態にあることができ、従って、それらの構造および、ナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物内に含まれる活性物質を維持しながら油もしくは水のいずれかの中にどんな所望の程度でも希釈することができる。

Description

本発明はナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物および活性物質の担体としてのそれらの使用に関する。
ヒトの身体中への活性成分の投与はヒトの身体中の所望の部位に有効量の活性成分をそのまま運搬するための適当なビヒクルの使用を必要とする。所望の部位は様々で、血流、器官、細胞等である可能性がある。これらの環境のいずれにおける活性成分の溶解度も良好から不良まで様々である可能性があるが、活性成分は通常油溶性もしくは水溶性のいずれかである。油もしくは水に極めて僅かしか溶解しない活性成分はそれらの投与、運搬およびそれらの標的への到達の経路に関して問題を提起する。更に、これらの活性化合物のための適当なビヒクルとして役立つことができる多数の化学薬品はヒトの身体と関連して使用することができない、すなわちそれらの使用は安全でないかもしくは危険ですらある。適当なビヒクルおよび所望の有効な調製物を生成することは新薬の開発者に対するチャレンジを有する。
健康的利点をもつ食品補助剤（ｆｏｏｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）である栄養補給剤（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は日常の食餌の一部として一般に使用される。栄養補給剤は医薬ではないがヒトの身体に有効な効果を有すると考えられているビタミン、ミネラル、天然成分の抽出物（例えば植物、花、根もしくは葉）である。それらは長期の効果および即効を有することができ、慢性的であるが末期の病気ではない長期処置に使用することができる。
栄養補給剤は例えば、血圧を降下させ、癌の危険因子を減少させ、消化管系を調整し、免疫系を強化し、成長を調整し、血糖濃度を調節し、コレステロールレベルを降下し、抗酸化剤として役立つ、等のために使用することができる。抗酸化剤はアテローム動脈硬化症、癌、白内障、関節炎およびその他の変性疾患の発症および進行において重要な役割を果たすフリーラジカルの酸素分子を抑制し、中和するための電子を供与することができる。抗酸化剤は（ｉ）ビタミンＣ、単純なフェノール、ポリフェノール、生物フラボノイド、ローズマリー酸、カテキンのような水溶性であるかもしくは（ｉｉ）ビタミンＥ、Ｃｏ−Ｑ１０（補酵素Ｑ１０、ユビキノン）、ビタミンＤ、ビタミンＢ１２、カロテノイド（リコペン、β−カロテン、ルテイン）、等のような油溶性（親油性）であることができる。
幾つかの栄養補給剤の健康効果の例は：（ｉ）リコペンは冠状血管疾患に対して防御し、前立腺癌の危険因子を減少させ、腫瘍を縮小させ、そして上部消化管癌の危険を減少させることができ、（ｉｉ）ルテインはその抗酸化作用に加えて、白内障の発生を減少させ、青色光障害（ｂｌｕｅ ｌｉｇｈｔ ｄａｍａｇｅ）を抑制し、そして年齢関連の黄斑変性を減少させ、並びに（ｉｉｉ）フィトステロールはコレステロール吸着減少のために使用される。
カプセルおよび錠剤中への栄養補給剤の使用は豊富であるが、多数の栄養補給剤は水、植物油もしくは食品等級の溶媒に可溶性でないためにそれらの効果はしばしば減少するか喪失されさえする。それらの低い溶解度のために、それらは膜中に浸透することができず、従ってそれらの生物利用能は非常に低い。
栄養補給剤、医薬、ペプチドもしくは蛋白質を運搬するために適当なビヒクルを構成するための一般的な方法はミクロエマルションの使用である。ミクロエマルション中では、活性化合物は可溶性ではなく、むしろ可溶化される。活性成分の可溶化の一般的考え方およびその利用は以下の概説記事：１．非特許文献１、２．非特許文献２、３．非特許文献３、４．非特許文献４、５．非特許文献５、６．非特許文献６、中に見いだすことができる（非特許文献１、２、３、４、５および６参照）。
特許文献１は油、界面活性剤および、ポリオールのポリカルボン酸のエステルおよび／もしくはカルボン酸エステルを含んで成る親油性溶媒から成るシクロスポリンのミクロエマルションにつき記載している（特許文献１参照）。特許文献２はそこで生成される溶液が水もしくは水溶液中に混和可能である、部分脂肪酸（Ｃ１２を越える）と多価アルコールのエステルのポリアルキレン酸化物誘導体を含んで成る類脂質可溶性ビタミンを可溶化するための系につき記載している（特許文献２参照）。特許文献３はフィトステロール、５〜２３重量％のＣ２０−２４−アルキルアルコールおよびＣ１０−２８−脂肪アルコールの混合物を含んで成る水／油系のための新乳化剤を開示している（特許文献３参照）。特許文献４は震盪、渦巻き、音波処理もしくは小オリフィス中を通過させることにより水中に分散されるフィトステロールおよびレシチンを含んで成る組成物につき記載している（特許文献４参照）。特許文献５はデンプンもしくは糖類のようなマクロ分子によりフィトステロールを可溶化させるための更にもう１種の系につき記載している（特許文献５参照）。
医薬調製物中の超ミクロエマルションおよびそれらの使用は、水性超ミクロエマルションとして特許文献６中に、キサントフィルエステルを含有する超ミクロエマルションについては特許文献７中に、超ミクロエマルションを達成するためにフラバノール−グリコシドペル−エステルが使用される特許文献８において、そして特許文献９中に記載されている（特許文献６、７、８および９参照）。
米国特許第６，０６３，７６２号明細書 ドイツ特許第５８８，２９８号明細書 米国特許第５，７２５８０３号明細書 国際公開第９９／５３，９２５号パンフレット 国際公開第９９／３９，７１５号パンフレット 米国特許第６，０５７，３５９号明細書 米国特許第５，５３６，５０４号明細書 米国特許第６，１８０，６６１号明細書 米国特許第６，２４８，３６３号明細書 Ｓｏｌａｎｓ，Ｃ．，Ｐｏｎｓ，Ｒ．，Ｋｕｎｉｅｄａ，Ｈ" Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｂａｓｉｃ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ（ミクロエマルションの基礎的アスペクトの概説）" Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ，Ｓｏｌａｎｓ，Ｃ．，Ｋｕｎｉｅｄａ，Ｈ．Ｅｄｓ．；Ｄｅｋｋｅｒ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，（１９９７）；６６：１−１７ Ｄｕｎｇａｎ，Ｓ．Ｒ． "Ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ｉｎ ｆｏｏｄｓ：ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ（食品中のミクロエマルション、特性および応用）" ｉｂｉｄ １４８−１７０ Ｈｏｌｍｂｅｒｇ，Ｋ． "Ｑｕａｒｔｅｒ ｃｅｎｔｕｒｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｎｅｗ ｈｏｒｉｚｏｎｓ ｉｎ ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ（ミクロエマルションにおける四半世紀の進歩および新展望）" Ｍｉｃｅｌｌｅｓ， Ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ，Ｓｈａｈ，Ｏ．Ｅｄ．；Ｄｅｋｋｅｒ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９８）１６１−１９２ Ｇａｒｔｉ，Ｎ．， "Ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ，ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ，ｄｏｕｂｌｅ ｅｍｕｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ｉｎ ｆｏｏｄ（ミクロエマルション、エマルション、二重エマルションおよび食品中のエマルション）" Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ（調製物化学者の調製物フォーラム９７年−学会から発起）（１９９８）Ｉ，１４７−２１９ Ｅｚｒａｈｉ，Ｓ．，Ａｓｅｒｉｎ，Ａ．，Ｇａｒｔｉ，Ｎ．Ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ−ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ａｐｐｌｉｅｄ ａｓｐｅｃｔｓ Ｋｕｍａｒ，Ｐ．ａｎｄ Ｍｉｔｔａｌ，Ｋ．Ｌ．Ｅｄｓ．Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）；"Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｏｎｅ−ｐｈａｓｅ（Ｗｉｎｓｏｒ ＩＶ） ｓｙｓｔｅｍｓ（単相（ウィンザーＩＶ）系中の凝集動態）"１８５−２４６ Ｇａｒｔｉ，Ｎ．，Ｃｌｅｍｅｎｔ，Ｖ．，Ｌｅｓｅｒ，Ｍ．，Ａｓｅｒｉｎ，Ａ．Ｆａｎｕｎ，Ｍ． "Ｓｕｃｒｏｓｅ ｅｓｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓ（蔗糖エステルのミクロエマルション） Ｊ．Ｍｏｌｅｃ．Ｌｉｑｕｉｄｓ（１９９９）８０，２５３−２９６
本発明は親油性化合物を可溶化することができる新規のナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物の研究成果に基づく。ナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物は水の連続相、油連続相もしくは二連続相の形態にあることができる。新規のナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物はそれらの構造を維持しながら、あらゆる所望の希釈度に水もしくは油のいずれか中に希釈されることができる。ナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物はヒトの身体中に活性成分を運搬するための有効な適当な担体として使用することができる。
従って１アスペクトにおいて本発明は、
（ｉ）水、
（ｉｉ）アルコール、多価アルコール、アルデヒド、ケトン、チオール、単糖類および二糖類から成る群から選択されるポリオール補助溶媒、
（ｉｉｉ）親水性の界面活性剤を生成する少なくとも１種の界面活性剤、
（ｉｖ）Ｃ２−１６−アルコールおよびＣ２−１８脂肪酸から選択される補助−界面活性剤、並びに
（ｖ）ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカンから選択されるパラフィン系油；シリコーン油；長鎖脂肪アルコールＣ５−１８、Ｃ２−１２−ケトン、好ましくはＣ２−７−ケトン、Ｃ２−１２−アルデヒド、好ましくはＣ２−７−アルデヒド、Ｃ２−２４−脂肪酸もしくはそれらのエステル、グリセロールモノ、ジおよびトリ−エステル、テルペン、テルピン、テルピネン、リモネン、５−もしくは４環式トリテルペンアルコール、ステロール、アルキルステロール、精油含油樹脂、脂溶性脂質ビタミン、ウイキョウ油、ジンジャー油、ラベンダー油、ユーカリ油、アニス油、レモン油、マンダリン油、ハッカ油、オレガノ油、ライム油、タンジェリン油、スペアミント油、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、アニソール、アニシルアルコール、ベンジルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルプロピオネート、エチルラクテート、フェネチルアルコール。α−ピネン、ボルネオール、カンファー、シネオール、カルボン、テルピネオール、メントール、メントン、チモール、ゲラニオール、シトラール、テルピノレン、ヘモネン、シトロネラールから選択されるテルペンおよびカンファー。リナロオール、オイゲノ−ル、バニリンから選択される天然着香物質。ヘキシルアルコール、ヘキシルアルデヒド、ベンズアルデヒド、ケイ皮酸アルデヒド、シトロネリルブチレート、ネロール、フェランドレン、フェニルエチルアセテート、エチルプロピオネート、エチルラウレート、エチルデカノエート、エチルブチレート、エチルヘキサノエート、エチルカプリレート、ブランデー着香油、リンゴ着香油、アーモンド着香油、パプリカ着香油、ブラックベリー着香油、ブルーベリー着香油、蜂蜜着香油、甘草着香油、メープル着香油、イチゴ着香油、スイカ着香油から選択される合成着香物質から成る群から選択される溶媒である油相（ここで、前記溶媒は更に、脂肪酸、脂肪アルコール、ステロール、テルピン、テルペニン、精油、ビタミンから選択される少なくとも１種の補助溶媒を含んで成ることができる）、
を含んで成るナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物に関する。
また更なるアスペクトにおいて、本発明は油溶性、非油溶性もしくは水溶性栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物に適した担体としての使用のためのナノ−サイズの構造をもつ液体濃厚物に関する。従って本発明は栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物から成る群から選択される油溶性、非油溶性もしくは水溶性物質をその中に含んで成るナノ−サイズの構造をもつ液体濃厚物に関する。好ましい態様において、栄養補給剤はルテイン、ルテインエステル、β−カロテン、リコペン、Ｃｏ−Ｑ１０、アマの種油、魚油、リポ酸、フィトステロール、α−およびγ−ポリ不飽和脂肪酸、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２もしくはそれらの混合物から選択される。
また更なるアスペクトにおいて、本発明はあらゆる所望の程度に希釈可能な、水相として、油相としてもしくは二連続相としてのナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物を含んで成る食品、医薬もしくは化粧品調製物に関する。
本発明を理解し、実際にそれをいかに実施することができるかを知るために、次に好ましい態様を付記の図面において、限定しない例により説明する。
今度は本発明を幾つかの限定しない具体的な態様について説明する。最初に本発明を以下に、より詳細な説明により付記の図面について説明する。図１について考えると、先行技術に従う油／水／界面活性剤を含んで成る３成分系の２種の異なる相の図（１Ａおよび１Ｂ）が示される。このような３成分系はミクロエマルションを形成する。各３成分の相対的量の関数として、安定相の境界が各成分の相対的濃度に左右されるミクロエマルションを含んで成る２相もしくは単相液体濃厚物を達成することができる。図１Ａにおいて、２０の比較的小さい等方性の安定な油中水（Ｗ／Ｏ）組成物相および３０の更に小さい安定な水中油（Ｏ／Ｗ）相を示す３相図１０を表わす。３５の平衡な２相領域はこの３成分系のすべての他の濃度で優勢である（ｐｒｅｖａｉｌｓ）。図１Ｂは比較的大きい２相濃厚物（不安定）５０および、６０の小さい２相領域を示すまたもう１つの３相図４０を表わす。６５には単相の安定な等方性領域が存在する。図２について考えると、本発明のナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物を表わす概括的３相図８０が示される。比較的小さい２相濃厚物領域９０および、１００の大きい安定な単相領域が存在する。１１０にはナノ−サイズの自己集合構造物のミセル濃厚物が存在し、すなわち水相が存在しない。少量の水相を添加すると、実際には３本の希釈線に沿った１２０Ａ、１２０Ｂおよび１２０Ｃの油中水（Ｗ／Ｏ）領域である油連続相をもたらす。増加していく量の水溶液を添加すると、３本の希釈線に沿った１３０Ａ、１３０Ｂおよび１３０Ｃの２連続領域をもたらす。水溶液の量が油相の量より大きい点には、実際的には３本の希釈線に沿った概括的に１４０Ａ、１４０Ｂおよび１４０Ｃの水中油（Ｏ／Ｗ）領域である水の連続相が存在する。直接的ミセル（ｄｉｒｅｃｔ ｍｉｃｅｌｌｅｓ）は１５０の極端な場合にのみ存在する。各濃度線に沿って、界面活性剤の濃度が増加すると油の連続相のサイズが減少し、他方２連続相および水の連続相がサイズを増加することができることに注目しなければならない。図３について考えると、本発明のもう１種のナノ−サイズ構造の濃厚物を表わす３相図１７０が示される。単相系を達成するために望ましい溶媒である油相はα−トコフェロールアセテートである。水系は水および補助−溶媒−プロピレングリコールを含んで成る。示されるように４成分系の主要部分は１種の安定な領域１８０中にあり、他方小さい領域１９０のみが２相系である。本発明に従う３成分系中へのリコペン、フィトステロールおよびルテインの可溶化の相の図、可溶化因子および効果は図４〜６に与えられる。図４Ａはとりわけリコペンを可溶化するための系の相の図を示し、そこで系は１：１の比率の水／プロピレングリコールを含んで成る水相、１：１比率のリモネン／エタノールを含んで成る油相および、界面活性剤としてのＴｗｅｅｎ６０（ここで油相に対する界面活性剤の比率は３：２（線６４として示される）である）から成る。界面活性剤に対する油相の各成分間の比率は１：３であることに注意しなければならない。図４Ｂはナノ−サイズ自己集合構造の濃厚物１Ｋｇ中のリコペンの溶解能（ミリグラム）を示し、そこで最大溶解度は４５０ｍｇである、すなわち最大可溶化度は水相が組成物の約６７％である点で達せられる０．４５％（重量）である。示されるように、水で更に希釈すると、リコペンの可溶化度は希釈因子を上回って低下する。系が６７％の水から８０％の水に希釈される場合、希釈因子（逆転から（ｆｒｏｍ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ））は８０／６７＝１．１９である。他方可溶化度は４５０／３１２．５＝１．４４の因子だけ減少する。これはナノ−サイズの自己集合濃厚物中の構造の変化を示す。図４Ｃについて考えると、記載の系の可溶化の効率は（α）で表わされる。効率因子αはリコペン／油（重量／重量）×１００と定義される。示されるように、油に基づく最大可溶化度は０．８重量％である。従って本発明のナノ−サイズ構造の系は油溶解能の１７．７倍まで、例えば、０．８／０．０４５（油中のリコペンの溶解度は約０．０４５重量％である）リコペンを可溶化することに成功する。図４Ｄについて考えると、界面活性剤系の性状の関数としてのリコペンの可溶化能が示される。示されるように、界面活性剤がＴｗｅｅｎ６０である場合には、効率因子（油相に基づく可溶化度）は０．８重量％である。しかし、この値は、界面活性剤がエトキシル化モノグリセリド（ＥＭ）、トリグリセロールモノオレエート（ＴＭ）、糖エステル（ＳＥ）およびＳＥ＋ＥＭの混合物である場合にはそれぞれ１．０５、１．１、１．１および１．１６（重量％）に増加する。これらの効率因子は２５倍までの可溶化因子に等しいことに注意しなければならない。
図５Ａはフィトステロールを可溶化するための系の相図を示す。系は１：１比率の水／プロピレングリコールを含んで成る水相、１：１比率のリモネン／エタノールから成る油相および油相に対する界面活性剤の比率が３：２である（線６４として示される）界面活性剤としてのＴｗｅｅｎ６０から成る。界面活性剤に対する油相の各成分間の比率は１：３であることに注意しなければならない。これらの系の溶解能はナノ−サイズの自己集合構造の濃厚物１Ｋｇを含んで成る系に対して図５Ｂに与えられる。示されるように、最大可溶化は１６５ｍｇである、すなわち最大可溶化は水相が５０％である点で達成された１．６５％（重量）である。希釈すると、可溶化は５０％の水から８０％の水への系の希釈により示されるように低下する。希釈因子は８０／５０＝１．３であり、他方図から認められるように、可溶化減少因子は１６５ｍｇ／４５ｍｇ＝３．６もしくは０．１６５／０．０４５＝３．６であり、希釈すると、可溶化因子が希釈因子を上回って低下することを再度示す。図５Ｃについて考えると、示された系の可溶化効率は（α）で表わされる。効率因子αはフィトステロール／油（重量／重量）×１００と定義される。示されるように、油に基づく最大可溶化は１６．７重量％である。可溶化度は水相の百分率が増加すると減少することに注目しなければならない。図５Ｄは２種の水相濃度、５０％と６０％における異なる界面活性剤／油比率におけるフィトステロールの可溶化効率を表わす。フィトステロールの可溶化の効率は油に対する界面活性剤の比率が増加すると、双方の水の濃度に対して増加する。図５Ｃおよび図５Ｄから可溶化因子は濃厚物に対し６，７であることは明白である。図６Ａについて考えると、ルテインを可溶化するための系の相の図を示す。系は３：１比率の水／グリセロールを含んで成る水相、１：２比率のリモネン／エタノールから成る油相および界面活性剤としてのＴｗｅｅｎ８０から成る。油相に対する界面活性剤の比率は１：１もしくは３：２のいずれかである（線５．５もしくは６．４の系として示される）。このような系は異なる比率の成分、２相系（影の領域により示される）に示すことができることに注目しなければならない。図６Ｂは界面活性剤に対する油相の比率が３：２もしくは１：１のいずれかであることができる２系中の水相の濃度を増加することにより達成することができる最大可溶化度を示す。２系に対する最大可溶化度が２連続領域（約４０〜６０％の水溶液）中で起ることは所見から明白でる。両系について、水中油系（Ｏ／Ｗ）が優勢な、すなわち水溶液の濃度が５０％を超える領域においては限定された可溶化が存在する。図６Ｃおよび６Ｄは５．５および６．４の双方に対してそれぞれ界面活性剤もしくは油濃度に正規化されたルテインエステルの可溶化（能）効率を示す。示されるように、可溶化は界面活性剤濃度が増加すると、高くなる。図７Ａおよび７Ｂは６：４の系に対する界面活性剤もしくは油濃度それぞれに正規化された遊離ルテインに比較されたルテインエステルの可溶化（能）効率の比較を示す。２種の化合物の異なる可溶化プロファイルは、それらの可溶化を異なる環境で実施しなければならないことを示す。遊離ルテインは油中水環境（Ｗ／Ｏ）で可溶化しなければならないが、エステルは水中油環境（Ｏ／Ｗ）で可溶化しなければならない。図２で示したように、本発明のナノ−サイズの自己集合濃厚物は水相もしくは油相のいずれでもあることができ、従って２種の化合物は効率良く可溶化させることができる。
本発明は油相、水相および界面活性剤の混合により形成される新規のナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物を提供する。３成分系は、それらのサイズおよび形状が、古典的エマルション、ミクロエマルションもしくは自己集合構造をもつ濃厚物より２〜３次元の数字だけ小さい１．５〜８０ｎＭの範囲にある、古典的ミクロエマルション濃厚物により形成されるものと異なるナノ−サイズの濃厚物を形成する。本発明のナノ−サイズの濃厚物は油溶性、非油溶性もしくは水溶性の栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチドもしくは炭化水素の可溶化、運搬および希釈を効率的方法でに可能にさせる。従ってそれらはヒトの身体中への活性物質の運搬のための効率的ビヒクルトして使用することができる。これらのナノ−サイズの自己集合構造をもつ濃厚物の、所望の活性成分を可溶化する性能は、水相もしくは油相単独のまたは適当な界面活性剤の存在下の水相もしくは油相の溶解能の数倍を超える。リコペン、フィトステロールおよびルテインについてそれぞれ図４〜６に示したように、その増加は７〜２０倍の範囲にある。更に、ナノ−サイズの自己集合構造の濃厚物は一旦形成されると、単相を維持し、ナノ−サイズ構造の濃厚物はそのままで、油もしくは水中のいずれかに所望に応じて希釈することができる。水相は水、補助界面活性剤およびポリオール補助溶媒を含んで成る。補助界面活性剤はＣ２−１６−アルコールおよびＣ２−１８脂肪酸から選択される。アルコールは好ましくはＣ２−１０であり、そこでもっとも好ましいものはエタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールもしくはヘプタノールもしくはそれらの混合物である。脂肪酸は好ましくはＣ２−１０脂肪酸である。ポリオール補助溶媒の限定されない例はアルド−もしくはケト−糖、オリゴマー炭化水素、例えばグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ブドウ糖、果糖であり、アルコールおよび多価アルコールはそれぞれＣ１−Ｃ８およびＣ２−Ｃ８である。油相は溶媒から成り、更に補助溶媒を含んで成ることができる。溶媒はＣ２−Ｃ６−アルコール、長鎖脂肪アルコール、Ｃ２−７−ケトン、Ｃ２−７−アルデヒド、Ｃ２−２４−脂肪酸もしくはそれらのエステル、好ましくはＣ４−１６−脂肪酸もしくはそれらのエステル、テルペン、テルピン、テルピネン、リモネン、５−もしくは４環式トリテルペンアルコール、ステロール、アルキルステロール、精油、脂溶性脂質ビタミン、ウイキョウ油、ジンジャー油、ラベンダー油、ユーカリ油、アニス油、レモン油、マンダリン油、ハッカ油、オレガノ油、ライム油、タンジェリン油、スペアミント油、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、アニソール、アニシルアルコール、ベンジルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルプロピオネート、エチルラクテート、フェネチルアルコール。α−ピネン、ボルネオール、カンファー、シネオール、カルボン、テルピネオール、メントール、メントン、チモール、ゲラニオール、シトラール、テルピノレン、ヘモネン、シトロネラールのようなテルペンおよびカンファー。リナロオール、オイゲノ−ル、バニリンのようなその他の天然着香物質。ヘキシルアルコール、ヘキシルアルデヒド、ベンズアルデヒド、ケイ皮酸アルデヒド、シトロネリルブチレート、ネロール、フェランドレン、フェニルエチルアセテート、エチルプロピオネート、エチルラウレート、エチルデカノエート、エチルブチレート、エチルヘキサノエート、エチルカプリレート、ブランデー着香油、リンゴ着香油、アーモンド着香油、パプリカ着香油、ブラックベリー着香油、ブルーベリー着香油、蜂蜜着香油、甘草着香油、メープル着香油、イチゴ着香油、スイカ着香油のような合成着香物質、から成る群から選択される。溶媒は好ましくはＤ−リモネン、トコフェロール、トコフェロールアセテートもしくはトリアセチンから選択される。補助溶媒は脂肪酸、脂肪アルコール、ステロール、テルピン、テルペニン、精油、ビタミンから成る群から選択され、ここで補助界面活性剤は補助溶媒として働くことができる。少なくとも１種の界面活性剤は親水性性状をもち、非限定的例はエトキシル化ヒマシ油、エトキシル化ソルビタンエステル（例えばエトキシル化ソルビタン−モノステアレート、−モノオレエートもしくはモノラウレート）である。それらはまた、スクロースエステル、ポリグリセロールエステル［例えばモノ、ジ、トリ、テトラおよびデカまでの（ポリと呼ばれる）グリセロール（ポリグリセロールと呼ばれる）］、ラウリン酸（Ｃ１２）；ミリスチン酸（Ｃ１４）；パルミチン酸（Ｃ１６）；ステアリン酸（Ｃ１８）；オレイン酸（Ｃ１８：１）；リノール酸（Ｃ１８：２）およびそれらの組み合わせ物もしくはあらゆる脂肪酸（ポリグリセロール、ポリ脂肪酸）のエステルおよびエトキシル化モノ−ジグリセリドであることができる。その親水性の度合いは異なる親水性の２種の界面活性剤もしくは以前の界面活性剤の親水性を「希釈する」ために疎水性界面活性剤すらと親水性界面活性剤を組み合わせることにより変動することができるが、添加される界面活性剤の親水性は維持しなければならない。疎水性界面活性剤が添加される場合にはそれは、限定されない例がソルビタンエステル、ソルビタントリステアレート、モノグリセリド、スクロースエステル、エトキシル化ヒマシ油、ポリグリセロールエステルであるあらゆる食品等級の界面活性剤であることができる。
前記の成分を混合すると、１．５〜８０ｎＭ、具体的には５〜２０ｎＭのディメンションをもつ構造物を伴なう所望のナノ−サイズの構造をもつ濃厚物が自然に形成する。このようなナノ−サイズの構造をもった濃厚物は親油性化合物並びに親水性化合物を効率的方法で可溶化させる。その中に含まれた所望の活性成分とともにナノ−サイズの構造をもつ濃厚物は（図２に示したように）水の連続相、油の連続相もしくは２連続相の形態にあることができる。水の連続相は０．１〜４０（重量／重量）％の油相、０．０１〜４０％の可溶化される活性物質および４０〜９９．８％の水溶性物質から成る。油の連続相は０．０１〜４０（重量／重量）％の水溶性相、０．０１〜４０％の可溶化される活性物質および４０〜９９．８％の油溶性物質から成る。２連続相は２０〜６０（重量／重量）％の油溶性相、０．０１〜６０％の可溶化される活性物質および２０〜６０％の水溶性物質から成る。親油性化合物は水系中に不溶性で、しばしば更に植物油もしくはアルコールのような食品等級の有機溶媒にも不溶性である。多数の知られた栄養補給剤が親油性である。従って、これらの化合物は溶解もしくは可溶化が困難であり、従ってそれらの生物利用能および生物効率は低い。これらの親油性化合物は内臓から血流へそして更に生物学的膜をとおるそれらの運搬を増強する適当なビヒクル中に取り込むことができる。ミセル（直接および逆の）、リポソーム、ミクロエマルションおよび２連続相はすべて周知である。これらのビヒクルはしばしば特定のタイプの親油性化合物に対するそれらの使用を限定される。本発明のナノ−サイズの構造をもつ濃厚物はそれらの汎用性および親油性部分を取り込む能力および生物学的膜をとおして取り込んだ物質を運搬し、それによりそれらの生物利用能を高めることによりこれらの欠点を克服する。本発明のナノ−サイズの構造をもつ濃厚物は、界面活性剤、補助界面活性剤および補助溶媒の助けにより、少なくとも２種の非混和性液体（水と油）の自然に形成された、熱力学的に安定な、等方性の透明な構造をもつ流体である。それらの利点は親油性化合物の可溶化を容易にする大きい界面面積および、それらが油中水（Ｗ／Ｏ）から水中油（Ｏ／Ｗ）の微細環境への移行にもかかわらず、それらの構造を維持しながら、あらゆる所望の希釈度に水もしくは油中に完全に希釈することができる事実である。ナノ−サイズの構造をもつ濃厚物は沈殿物、結晶物質もしくは混濁を全く示さない、澄明で透明な液体を形成する。構造をもつ濃厚物は粘度が低く、長期保存後ですら、あらゆる外気温において熱力学的に安定で、分離、融合、凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｅ）、凝集（ｆｌｏｃｃｕｌａｔｅ）もしくはクリーム状化しない。新規のナノ−サイズの構造をもつ濃厚物の更なる特性は、その中に取り込まれた活性物質を酸化、加水分解、酵素（タンパク質分解酵素）およびバクテリアの攻撃から防御する。本発明のナノ−サイズの構造をもつ濃厚物は更に、その中に取り込まれた活性物質の味、色および臭いを隠蔽する。好ましい態様において、好ましいモードにおける本発明のナノ−サイズの構造をもつ濃厚物はヒトの身体中に投与される活性成分のためのビヒクルとして使用されるので、ナノ−サイズの構造をもつ濃厚物を形成するすべての成分は食品等級のものである。所望の活性成分はナノ−サイズ構造物の境界内に取り込まれ、そこでミセルからＯ／Ｗ〜Ｗ／Ｏへの移行がナノ構造の濃厚物（ビヒクル）内で活性化合物の移行のみをもたらす。生成されるナノ−サイズの自己集合濃厚物はそれらの形成後、油もしくは水のいずれかに所望に応じて希釈することができる。安定な単相を維持しながら、すなわちその成分に分離しない安定な溶液を保持しながらのこのような多様な希釈は深い意味を有する。栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物はナノ−サイズの構造をもつ濃厚物中に取り込まれ、あらゆる周知の食品、医薬、化粧品調製液中にその安定性を維持しながら取り込むことができる。
今度は本発明を以下の限定しない例により説明する。
栄養補給剤、リコペン、フィトステロール、亜麻油（５６％ω−脂肪酸）、魚油（７０％ω−脂肪酸）、Ｃｏ−Ｑ１０、ルテイン、ビタミンＤおよびビタミンＤとＥの混合物の最大可溶化度が与えられる。可溶化は濃厚物（ミセル様構造物）中、水の豊富な相中、２連続相としてそして油の豊富な相中で本発明に従って実施することができる。以下の表は各系中の栄養補給剤の濃度を表わす。
Ａ．リコペン可溶化
Ａ．１：ミセル濃厚物；
成分 濃度（％）
１リコペン ０．０５（および１０％までのトマトの含油樹脂もしくは他の あらゆる含油樹脂）
Ｒ（＋）−リモネン １９．８
エタノール １９．８
Ｔｗｅｅｎ６０ ５９．５
ＰＧ ０
水 ０
１リコペン６％含有の含油樹脂
Ａ．２：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
１リコペン（含油樹脂中） ０．０１８
Ｒ（＋）−リモネン １３．９６
エタノール １３．９６
Ｔｗｅｅｎ６０ ４１．８７
ＰＧ １４．９５
水 １４．９５
１リコペン６％含有の含油樹脂
Ａ．３：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
１リコペン ０．０４２
Ｒ（＋）−リモネン ５．９６
エタノール ５．９６
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．８９
ＰＧ ３４．７９
水 ３４．７９
１リコペン７％含有の含油樹脂
Ｂ．フィトステロール可溶化
フィトステロールの可溶化はあらゆる濃度の水（０〜９９％）で実施できるが、可溶化物の量は図５に従うその最大可溶化度に対応することに注意しなければならない。更に、純粋な遊離フィトステロール（９８％）は他の溶媒中への可溶化を必要としない。
Ｂ．１：油基剤の組成物
成分 濃度（％）
フィトステロール ０．９５
モノグリセリド １．５
カノーラ油 ９７．４３
トリグリセロールモノオレエート ０．１
ビタミンＥ ０．０２

フィトステロール ０．８５
モノグリセリド １．２
ヒマワリ油 ９８．７４
レシチン ０．２
ビタミンＥ ０．１
Ｂ．２：油基剤の組成物
成分 濃度（％）
フィトステロール １．１
モノグリセリド １．４
大豆油 ９７．３８
エトキシル化（４０）ヒマシ油 ０．１
ビタミンＥ ０．０２
Ｂ．３：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
フィトステロール ５．６７
Ｒ（＋）−リモネン １８．６
エタノール １８．６
Ｔｗｅｅｎ６０ ５６．６１
ＰＧ ０

フィトステロール １．２
グリセロール ６．０
エタノール ２０．０
Ｔｗｅｅｎ６０ ５９．８
スイカ油 １３
Ｂ．４：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
フィトステロール １．２
甘草油 １３．０
エタノール ２０．０
Ｔｗｅｅｎ６０ ５４．０
グリセロール ６．０
Ｂ．５：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
フィトステロール ２．９１
Ｒ（＋）−リモネン １３．６
エタノール １３．６
Ｔｗｅｅｎ６０ ４０．７７
ＰＧ １４．５６
水 １４．５６

フィトステロール ０．８５
グリセロール ４．２
エタノール １４．０
Ｔｗｅｅｎ６０ ４１．８５
スイカ油 ９．０
水 ３０．０
Ｂ．６：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
フィトステロール ０．８５
グリセロール ４．２
エタノール １４．０
Ｔｗｅｅｎ６０ ４１．８５
アーモンド油 ９．０
水 ３０．０
Ｂ．７：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
フィトステロール ０．８
Ｒ（＋）−リモネン ５．９５
エタノール ５．９５
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．８６
ＰＧ ３４．７２
水 ３４．７２

フィトステロール ０．３６
スイカ油 ３．９
エタノール ６．０
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．９４
グリセロール １．８
水 ７０．０
Ｂ．８：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
フィトステロール ０．３６
ブルーベリー油 ３．９
エタノール ６．０
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．９４
グリセロール １．８
水 ７０．０
Ｃ：Ｃｏ−Ｑ１０の可溶化
Ｃ．１：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
Ｃｏ−Ｑ１０ ２．４５
Ｒ（＋）−リモネン １７．２２
エタノール ３１．６７
Ｔｗｅｅｎ８０ ４８．６６
水 ０
グリセロール ０
Ｃ．２：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｃｏ−Ｑ１０ １．０４
Ｒ（＋）−リモネン １２．０８
エタノール ２２．０５
Ｔｗｅｅｎ８０ ３５．１４
水 ２２．５１
グリセロール ７．１８
Ｃ．３：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｃｏ−Ｑ１０ ０．４５
Ｒ（＋）−リモネン ５．２５
エタノール ９．９８
Ｔｗｅｅｎ８０ １５．２８
水 ５１．７８
グリセロール １７．２６
Ｄ．ルテイン可溶化
Ｄ．１：ミセル濃度（０％水相）
成分 濃度（％）
Ｄ−リモネン １３．５
エタノール ２６．４
Ｔｗｅｅｎ８０ ５８．６
水 ０
グリセロール ０
ルテインエステル ０．１９

Ｒ（＋）−リモネン １３．１６
エタノール ２６．３２
Ｔｗｅｅｎ８０ ５８．７１
水 ０
グリセロール ０
遊離ルテイン ０．３６
Ｄ．２：３０％水相（Ｗ／Ｏミクロエマルション）
成分 濃度（％）
Ｄ−リモネン ９．０６
エタノール １８．１３
Ｔｗｅｅｎ８０ ４０．９９
水 ２２．９７
グリセロール ７．６５
ルテインエステル ０．１６

Ｒ（＋）−リモネン ９．２２
エタノール １８．４４
Ｔｗｅｅｎ８０ ４１．６７
水 ２２．３７
グリセロール ７．４５
遊離ルテイン ０．１６７
Ｄ．３：７０％水相（Ｏ／Ｗミクロエマルション）
成分 濃度（％）
Ｄ−リモネン ４．１
エタノール ８．２１
Ｔｗｅｅｎ８０ １８．０７
水 ５１．９４
グリセロール １７．３１
ルテインエステル ０．０４７

Ｒ（＋）−リモネン ３．９９
エタノール ７．９９
Ｔｗｅｅｎ８０ １８．２３
水 ５２．２８
グリセロール １７．４２
遊離ルテイン ０．０１２６
Ｄ．４：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）中遊離ルテイン
成分 濃度（％）
Ｄ−リモネン １．７２
エタノール １３．７９
ヒマシ油ＥＯ４０ １５．１
水 ５２．５３
グリセロール １７．５１
遊離ルテイン ０．００６

ナノ−サイズの構造をもつ液体濃厚物はまた、水／ＰＧもしくはエタノール／溶媒の｛Ｒ（＋）−リモネン｝に対して１：１以外の比率を含んで成ることができる。以下の実施例はリコペン、フィトステロール、ルテインエステルおよび遊離ルテインを含有するそのような系を示す。
Ｅ．２：１のエタノール：溶媒比率中へのリコペンの可溶化
７０％水相（Ｏ／Ｗ）
成分 濃度（％）
１リコペン ０．０２
Ｒ（＋）−リモネン ３．９８
エタノール ７．９７
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．９４
ＰＧ ３４．８８
水 ３４．８８
１リコペン６％含有の含油樹脂
Ｆ．１：２の水：ＰＧ比率中へのフィトステロール可溶化
７０％水相（Ｏ／Ｗ）
成分 濃度（％）
フィトステロール １．０
Ｒ（＋）−リモネン ５．９４
エタノール ５．９４
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．８２
ＰＧ ４６．２
水 ２３．１
Ｇ．１：３の溶媒：エタノール比率中へのルテインエステルの７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｄ−リモネン ３．０８
エタノール ９．２３
Ｔｗｅｅｎ８０ １８．０７
水 ５１．９４
グリセロール １７．３１
ルテインエステル ０．０４７
Ｈ．１：４の溶媒：エタノール比率中へのルテインエステルの７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｄ−リモネン ２．４６
エタノール ９．８５
Ｔｗｅｅｎ８０ １８．０７
水 ５１．９４
グリセロール １７．３１
ルテインエステル ０．０４７
Ｉ．亜麻油（５６％ω−脂肪酸）の可溶化
Ｉ．１：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
亜麻油 ０．７５
エタノール ２０．０
中程度の鎖長のトリグリセリド ５．０
トリグリセリドモノオレエート ５．０
ビタミンＥアセテート ０．０５
水素化ヒマシ油 ６９．２
Ｉ．２：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
亜麻油 ０．５３
エタノール １４．０
中程度の鎖長のトリグリセリド ３．５
トリグリセリドモノオレエート ３．５
ビタミンＥアセテート ０．０３５
水素化ヒマシ油 ４８．４４
水 ３０．０
Ｉ．３：７０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
亜麻油 ０．２３
エタノール ６．０
中程度の鎖長のトリグリセリド １．５
トリグリセリドモノオレエート １．５
ビタミンＥアセテート ０．０１５
水素化ヒマシ油 ２０．７６
水 ７０．０
Ｊ．魚油（７０％ω−脂肪酸）の可溶化
Ｊ．１：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
魚油 ８．７５
エチルカプリレート ９．１３
エタノール １８．２５
水素化ヒマシ油 ６３．８７
Ｊ．２：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
魚油 １．４４
Ｄ−リモネン １７．３６
エタノール ３１．９７
水素化ヒマシ油 ４９．２２
Ｊ．３：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
魚油 ６．１２
エチルラウレート ６．４
エタノール １２．７８
水素化ヒマシ油 ４４．７
水 ３０．０
Ｊ．３：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
魚油 １．７８
Ｄ−リモネン １１．９４
エタノール ２１．７６
Ｔｗｅｅｎ８０ ３５．０７
水 ２２．３２
グリセロール ７．１３
Ｊ．５：９０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
魚油 ０．０５
エチルカプリレート １．０
エタノール ２．０
水素化ヒマシ油 ６．９
水 ９０．０
Ｋ．ビタミンＤの可溶化
Ｋ．１：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
Ｔｗｅｅｎ８０ ６０．０
グリセロール ５．０
エタノール ２２．０
Ｄ−リモネン １２．７
ビタミンＤ ０．３
Ｋ．２：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｔｗｅｅｎ８０ ４２．０
グリセロール ４．１
エタノール １９．０
Ｄ−リモネン ４．７
ビタミンＤ ０．２
水 ３０．０
Ｋ．３：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｔｗｅｅｎ８０ １７．０
グリセロール １．８
エタノール ７．３
Ｄ−リモネン ３．８
ビタミンＤ ０．０９
水 ７０．０
Ｌ．ビタミンＤおよびビタミンＥの可溶化
Ｌ．１：ミセル濃厚物
成分 濃度（％）
Ｔｗｅｅｎ６０ ７０．０
トリアセチン ７．５
エタノール １５．０
ビタミンＥ ７．５
ビタミンＤ ０．０７５
Ｌ．２：３０％水相（Ｗ／Ｏナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｔｗｅｅｎ６０ ４９．０
トリアセチン ５．３
エタノール １０．５
ビタミンＥ ５．１２５
ビタミンＤ ０．０７５
水 ３０．０
Ｌ．３：７０％水相（Ｏ／Ｗナノ−サイズ構造物）
成分 濃度（％）
Ｔｗｅｅｎ６０ １７．０
トリアセチン ２．２５
エタノール ４．５
ビタミンＥ ２．２５
ビタミンＤ ０．０２３
水 ７０．０
先行技術の２相の図を示す。１Ａは、大きな２−相領域により分離されている、１つは水が連続相であり、１つは油が連続相である２種の小さい等方性領域をもつ相の図を示す。１Ｂは油／水が本質的に２−相から成り、実際的に油が存在しない場合にのみ単相が優勢である相の図を示す。 本発明に従って構成された系の一般的な３相図を示す。２−相領域は小さく、単相領域は希釈の可能性を示す、油および水両方の連続相である。 本発明に従う具体的な溶媒を含んで成る系の３相図を示す。 本発明の系中へのリコペンの希釈の効果を示す。図４Ａは界面活性剤に対する油相の比率を示す３相図を示す。図４Ｂはリコペンの水に基づく希釈および可溶化の効果を示す。図４Ｃはα−因子による可溶化の効果を示す。図４Ｄは様々な界面活性剤の関数としての様々なα−因子を示す。 本発明の系におけるフィトステロールの希釈効果を示す。図５Ａは界面活性剤に対する油相の比率を示す３相図を示す。図５Ｂはフィトステロールの希釈および可溶化の効果を示す。図５Ｃはα−因子による可溶化の効果を示す。図５Ｄは様々な界面活性剤の関数としての様々なα−因子を示す。 本発明の２種のナノ−サイズ構造物中のルテインエステルの可溶化の効果を示す。図６Ａは界面活性剤に対する油相の比率の２種の可能性を示す３相図を示す。図６Ｂはこれらの２種のミクロエマルション系中で達成された最大可溶化を示す。図６Ｃは２種の可能なナノ−サイズ構造物系において界面活性剤に対して正規化された（ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ）溶解度を示す。図６Ｄは２種のナノ−サイズ構造物系中において油に対して正規化された溶解度を示す。 遊離ルテインに比較されたルテインエステルの可溶化の効果を示す。

Claims (18)

  1. （ｉ）水、
    （ｉｉ）アルコール、多価アルコール、アルデヒド、ケトン、チオール、単糖類および二糖類から成る群から選択されるポリオール補助溶媒、
    （ｉｉｉ）親水性の界面活性剤を生成する少なくとも１種の界面活性剤、
    （ｉｖ）Ｃ２−１６−アルコールおよびＣ２−１８脂肪酸から選択される補助−界面活性剤、並びに
    （ｖ）ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカンから選択されるパラフィン系油；シリコーン油；長鎖脂肪アルコールＣ５−１８、Ｃ２−１２−ケトン、好ましくはＣ２−７−ケトン、Ｃ２−１２−アルデヒド、好ましくはＣ２−７−アルデヒド、Ｃ２−２４−脂肪酸もしくはそれらのエステル、グリセロールモノ、ジおよびトリ−エステル、テルペン、テルピン、テルピネン、リモネン、５−もしくは４環式トリテルペンアルコール、ステロール、アルキルステロール、精油含油樹脂、脂溶性脂質ビタミン、ウイキョウ油、ジンジャー油、ラベンダー油、ユーカリ油、アニス油、レモン油、マンダリン油、ハッカ油、オレガノ油、ライム油、タンジェリン油、スペアミント油、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、アニソール、アニシルアルコール、ベンジルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルプロピオネート、エチルラクテート、フェネチルアルコール、α−ピネン、ボルネオール、カンファー、シネオール、カルボン、テルピネオール、メントール、メントン、チモール、ゲラニオール、シトラール、テルピノレン、ヘモネン、シトロネラールから選択されるテルペンおよびカンファー、リナロオール、オイゲノ−ル、バニリンから選択される天然着香物質、ヘキシルアルコール、ヘキシルアルデヒド、ベンズアルデヒド、ケイ皮酸アルデヒド、シトロネリルブチレート、ネロール、フェランドレン、フェニルエチルアセテート、エチルプロピオネート、エチルラウレート、エチルデカノエート、エチルブチレート、エチルヘキサノエート、エチルカプリレート、ブランデー着香油、リンゴ着香油、アーモンド着香油、パプリカ着香油、ブラックベリー着香油、ブルーベリー着香油、蜂蜜着香油、甘草着香油、メープル着香油、イチゴ着香油、スイカ着香油から選択される合成着香物質、から成る群から選択される溶媒である油相（ここで、前記溶媒は更に、脂肪酸、脂肪アルコール、ステロール、テルピン、テルペニン、精油、ビタミンから選択される少なくとも１種の補助溶媒を含んで成ることができる）、
    を含んで成るナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  2. 前記の少なくとも１種の界面活性剤が食品等級の界面活性剤であり、そしてエトキシル化ヒマシ油、エトキシル化ソルビタン−モノステアレート、−モノオレエート、モノラウレートから選択されるエトキシル化ソルビタンエステル、スクロースエステル、モノ、ジ、トリ、テトラからデカまでのグリセロールから選択されるポリグリセロールエステル、ラウリン酸（Ｃ１２）；ミリスチン酸（Ｃ１４）；パルミチン酸（Ｃ１６）；ステアリン酸（Ｃ１８）；オレイン酸（Ｃ１８：１）；リノール酸（Ｃ１８：２）のエステル、脂肪酸とエトキシル化モノ−ジグリセリドの組み合わせ物、もしくはそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  3. ポリオール補助溶媒がアルド−もしくはケト−糖、オリゴマー炭水化物または、それぞれＣ１−Ｃ８およびＣ２−Ｃ８から選択されるアルコールおよび多価アルコールの群から選択される、請求項１記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  4. 溶媒である前記の油相がリモネン、トコフェロール、トコフェロール−アセテートもしくはトリアセチンから成る群から選択される、請求項１記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  5. 栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物から成る群から選択される油溶性、非油溶性もしくは水溶性物質を取り込んだ、
    （ｉ）水、
    （ｉｉ）アルコール、多価アルコール、アルデヒド、ケトン、チオール、単糖類および二糖類から成る群から選択されるポリオール補助溶媒、
    （ｉｉｉ）親水性の界面活性剤を生成する少なくとも１種の界面活性剤、
    （ｉｖ）Ｃ２−１６−アルコールおよびＣ２−１８脂肪酸から選択される補助−界面活性剤、並びに
    （ｖ）ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカンから選択されるパラフィン系油；シリコーン油；長鎖脂肪アルコールＣ５−１８、Ｃ２−１２−ケトン、好ましくはＣ２−７−ケトン、Ｃ２−１２−アルデヒド、好ましくはＣ２−７−アルデヒド、Ｃ２−２４−脂肪酸もしくはそれらのエステル、グリセロールモノ、ジおよびトリ−エステル、テルペン、テルピン、テルピネン、リモネン、５−もしくは４環式トリテルペンアルコール、ステロール、アルキルステロール、精油含油樹脂、脂溶性脂質ビタミン、ウイキョウ油、ジンジャー油、ラベンダー油、ユーカリ油、アニス油、レモン油、マンダリン油、ハッカ油、オレガノ油、ライム油、タンジェリン油、スペアミント油、トリエチルシトレート、エチルオレエート、エチルカプリレート、アニソール、アニシルアルコール、ベンジルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルプロピオネート、エチルラクテート、フェネチルアルコール、α−ピネン、ボルネオール、カンファー、シネオール、カルボン、テルピネオール、メントール、メントン、チモール、ゲラニオール、シトラール、テルピノレン、ヘモネン、シトロネラールから選択されるテルペンおよびカンファー、リナロオール、オイゲノ−ル、バニリンから選択される天然着香物質、ヘキシルアルコール、ヘキシルアルデヒド、ベンズアルデヒド、ケイ皮酸アルデヒド、シトロネリルブチレート、ネロール、フェランドレン、フェニルエチルアセテート、エチルプロピオネート、エチルラウレート、エチルデカノエート、エチルブチレート、エチルヘキサノエート、エチルカプリレート、ブランデー着香油、リンゴ着香油、アーモンド着香油、パプリカ着香油、ブラックベリー着香油、ブルーベリー着香油、蜂蜜着香油、甘草着香油、メープル着香油、イチゴ着香油、スイカ着香油から選択される合成着香物質、から成る群から選択される溶媒である油相（ここで、前記溶媒は更に、脂肪酸、脂肪アルコール、ステロール、テルピン、テルペニン、精油、ビタミンから選択される少なくとも１種の補助溶媒を含んで成ることができる）、
    を含んで成るナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  6. 前記の界面活性剤が食品等級であり、そしてエトキシル化ヒマシ油、エトキシル化ソルビタン−モノステアレート、−モノオレエート、モノラウレートから選択されるエトキシル化ソルビタンエステル、スクロースエステル、モノ、ジ、トリ、テトラからデカまでのグリセロールから選択されるポリグリセロールエステル、ラウリン酸（Ｃ１２）；ミリスチン酸（Ｃ１４）；パルミチン酸（Ｃ１６）；ステアリン酸（Ｃ１８）；オレイン酸（Ｃ１８：１）；リノール酸（Ｃ１８：２）のエステル、脂肪酸とエトキシル化モノ−ジグリセリドとの組み合わせ物、もしくはそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  7. ポリオールの補助溶媒がアルド−もしくはケト−糖、オリゴマー炭水化物または、それぞれＣ１−Ｃ８およびＣ２−Ｃ８から選択されるアルコールおよび多価アルコールの群から選択される、請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  8. 前記の溶媒がリモネン、トコフェロール、トコフェロール−アセテートもしくはトリアセチンから成る群から選択される、請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  9. 前記の栄養補給剤がルテイン、ルテインエステル、β−カロテン、リコペン、Ｃｏ−Ｑ１０、アマの種油、魚油、リポ酸、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビタミンＥ、α−およびγ−ポリ不飽和脂肪酸、フィトステロールもしくはそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  10. ０．１〜４０（重量／重量）％の油相、０．０１〜４０％の、油溶性、非油溶性もしくは水溶性の栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物から選択される可溶化物質および４０〜９９．８％の水溶性物質を含んで成る水の連続相の形態の請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  11. ０．０１〜４０（重量／重量）％の水溶性相、０．０１〜４０％の、油溶性、非油溶性もしくは水溶性の栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物から選択される可溶化物質および４０〜９９．８％の油溶性物質を含んで成る油の連続相の形態の請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  12. ２０〜６０（重量／重量）％の油溶性相、０．０１〜６０％の、油溶性、非油溶性もしくは水溶性の栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物から選択される可溶化物質および２０〜６０％の水溶性物質を含んで成る二連続相の形態の請求項５記載のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  13. 請求項１０記載の水性連続相の形態のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物を含んで成る食品、医薬、化粧品調製物。
  14. 請求項１１記載の油連続相の形態のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物を含んで成る食品、医薬、化粧品調製物。
  15. 請求項１２記載の二連続相の形態のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物を含んで成る食品、医薬、化粧品調製物。
  16. 前記の油溶性、非油溶性もしくは水溶性栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物の生物学的利用能を高めるために使用のための請求項１０記載の水性連続相の形態のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  17. 前記の油溶性、非油溶性もしくは水溶性栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物の生物学的利用能を高めるために使用のための請求項１１記載の油連続相の形態のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
  18. 前記の油溶性、非油溶性もしくは水溶性栄養補給剤、食品補助剤、食品添加剤、植物抽出物、医薬、ペプチド、蛋白質もしくは炭水化物の生物学的利用能を高めるために使用のための請求項１２記載の二連続相の形態のナノ−サイズの自己集合構造をもつ液体濃厚物。
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