JP2005523895A - コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の固体非晶質分散物を含む医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、コレステロールエステル輸送タンパク質(CETP)阻害剤、このような阻害剤を含有する医薬組成物、および高密度リポタンパク質(HDL)コレステロールを含めた若干の血漿脂質レベルを上昇させ且つ低密度リポタンパク質(LDL)コレステロールおよびトリグリセリドなどの若干の他の血漿脂質レベルを低下させ、したがって、低レベルのHDLコレステロールおよび/または高レベルのLDLコレステロールおよびトリグリセリドによって影響される、ヒトを含めた若干の哺乳動物(すなわち、血漿中にCETPを有するもの)のアテローム性動脈硬化症および心臓血管疾患などの疾患を処置するためのこのような阻害剤の使用に関する。
本発明は、CETP阻害剤および濃度増強性ポリマーの固体非晶質分散物を含む医薬組成物、更には、それらを製造する方法を提供することにより、先行技術の欠点を克服する。
発明の詳細な説明
本発明は、CETP阻害剤および少なくとも一つの濃度増強性ポリマーの組成物を提供する。上の背景で論じられたように、CETP阻害剤は、概して、(1)約22℃で測定される生理学的に関係のあるpH(例えば、1〜8のいずれかのpH)における水溶液中でのきわめて低い溶解度(すなわち、約10μg/mL未満);(2)比較的疎水性の性質;および(3)結晶状態で経口投与された場合の比較的低いバイオアベイラビリティー;を有する。したがって、CETP阻害剤は、それらの溶解度を増強することによって充分なバイオアベイラビリティーを得るための何等かの種類の修飾または製剤化を必要とする。驚くべきことに、本発明の組成物は、可溶性に乏しい疎水性薬物を製剤化するのに用いられる他の慣用的な組成物と比較して、使用環境における異例に大きい水性濃度の増強および異例に大きいバイオアベイラビリティーの増強を与える。本発明者は、慣用的な知識とは逆に、これら組成物が、経口送達用に製剤化するのが最も難しいと考えられてきた薬物に最大の増強を与えるということを発見した。具体的には、本発明者は、CETP阻害剤を、CETP阻害剤および濃度増強性ポリマーの固体非晶質分散物を含む組成物として、好ましくは均一分散物として、製造することが、CETP阻害剤の水性濃度並びに相対バイオアベイラビリティーを改善するということを発見した。これら組成物、CETP阻害剤、適当なポリマーおよび任意の賦形剤は、より詳細に次に論じられる。
本発明は、いずれかの低溶解度CETP阻害剤、または向上したバイオアベイラビリティーまたはより迅速な吸収によって利益を得ると考えられるいずれかのCETP阻害剤で有用性を見出している。本発明の組成物は、CETP阻害剤および少なくとも一つの濃度増強性ポリマーの分散物を含む。純粋な状態のCETP阻害剤は、結晶性であってよいしまたは非晶質であってよい。好ましくは、組成物中の少なくとも主要部分のCETP阻害剤は非晶質である。「非晶質」とは、単純に、CETP阻害剤が非結晶状態にあるということを意味する。本明細書中で用いられる「主要部分」のCETP阻害剤という用語は、組成物中の少なくとも60%のCETP阻害剤が、結晶形であるよりもむしろ非晶形であるということを意味する。好ましくは、分散物中のCETP阻害剤は、実質的に非晶質である。本明細書中で用いられる“実質的に非晶質”とは、結晶形のCETP阻害剤の量が、約25%を超えないということを意味する。より好ましくは、分散物中のCETP阻害剤は、結晶形のCETP阻害剤の量が約10%を超えないということを意味する「ほぼ完全に非晶質」である。結晶性CETP阻害剤の量は、粉末X線回折、走査型電子顕微鏡(SEM)分析、示差走査熱量分析(DSC)またはいずれか他の標準的な定量測定によって測定することができる。
本発明は、水性使用環境において濃度を増加させることが望まれるように充分に低い水性溶解度、低いバイオアベイラビリティーまたは遅い吸収速度を有するCETP阻害剤について有用である。したがって、いつでも、使用環境においてCETP阻害剤の水性濃度を上昇させるのが望ましいことが認められ、本発明が有用であろう。CETP阻害剤は、「実質的に水不溶性」であるが、これは、CETP阻害剤が、いずれか生理学的に関係のあるpH(例えば、pH1〜8)および約22℃で約0.01mg/mL(または10μg/ml)未満の最小水性溶解度を有するということを意味する。(特に断らない限り、本明細書中および請求の範囲における水性溶解度の意味は、約22℃で決定される。)本発明の組成物は、CETP阻害剤の溶解度が減少するにつれて一層有用であり、したがって、約2μg/mL未満の溶解度を有するCETP阻害剤に好適であり、約0.5μg/mL未満の溶解度を有するCETP阻害剤になお一層好適である。多数のCETP阻害剤は、なお一層低い(0.1μg/mL未満もの)溶解度を有し、実際用量で有効な血漿濃度に達するのに、経口投与時に充分に生体利用可能であるためには、劇的な濃度増強を必要とする。
WIは、カルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;
XIは、−O−YI、−S−YI、−N(H)−YIまたは−N−(YI)2であり;ここにおいて、
YIは、各々の場合について独立して、ZI;または完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで一置換されていてよく、この炭素がオキソで一置換されていてよく、この硫黄がオキソで一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がZIで一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
ZIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基ZIは、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は、1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
RI−3は、水素またはQIであり;ここにおいて、
QIは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVIで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立してとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基VIは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルバモイル、モノ−N−もしくはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルバモイル、カルボキシル、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基はまた、1〜9個のフッ素で所望により置換されていてよく;
RI−4は、QI−1またはVI−1であり;ここにおいて、
QI−1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVI−1で所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VI−1は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環であり;ここにおいて、
この置換基VI−1は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、オキソで所望により一置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基はまた、1〜9個のフッ素で所望により置換されていてよく;ここにおいて、
RI−3はVIを含有しなければならないか、またはRI−4はVI−1を含有しなければならず;そして
RI−5、RI−6、RI−7およびRI−8は、各々独立して、水素、ヒドロキシまたはオキシであり、ここにおいて、このオキシは、TI、または部分飽和、完全飽和もしくは完全不飽和の1〜12員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がTIで所望により一置換されていてよいもので置換されていて;ここにおいて、
TIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基TIは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基また、1〜9個のフッ素で置換されていてよい]
を有するオキシ置換4−カルボキシアミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式Iの化合物の一つより選択される。
[2R,4S]4−[(3,5−ジニトロ−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−メトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−7−メトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−エトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸2,2,2−トリフルオロ−エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニルアミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S](3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−ブチリル−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−イル)−カルバミン酸メチルエステル;
[2R,4S](3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(1−ブチル−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−イル)−カルバミン酸メチルエステル;
[2R,4S](3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[1−(2−エチル−ブチル)−6,7−ジメトキシ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−イル]−カルバミン酸メチルエステル塩酸塩。
WIIは、カルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;
XIIは、−O−YII、−S−YII、−N(H)−YIIまたは−N−(YII)2であり;ここにおいて、
YIIは、各々の場合について独立して、ZII;または完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がZIIで所望により一置換されていてよいものであり;
ZIIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基ZIIは、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキルはまた、1〜9個のフッ素で置換されていてよく;
RII−3は、水素またはQIIであり;ここにおいて、
QIIは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVIIで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VIIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基VIIは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−N−もしくはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、またはこの(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は、1〜9個のフッ素で置換されていてよく;
RII−4は、QII−1またはVII−1であり;ここにおいて、
QII−1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVII−1で所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VII−1は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環であり;ここにおいて、
この置換基VII−1は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基はオキソで所望により一置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてよく;ここにおいて、
RII−3はVIIを含有しなければならないか、またはRII−4はVII−1を含有しなければならず;そして
RII−5、RII−6、RII−7およびRII−8は、各々独立して、水素、結合、ニトロまたはハロであり、ここにおいて、この結合は、TII、または部分飽和、完全飽和もしくは完全不飽和の(C1−C12)直鎖または分岐状の炭素鎖であって、炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、ここにおいて、これら炭素原子が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素がTIIで一置換されていてよいもので置換されていて;ここにおいて、
TIIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基TIIは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
但し、置換基RII−5、RII−6、RII−7およびRII−8の少なくとも一つは、水素ではないし、キノリン部分にオキシによって連結していないという条件付きである]
を有する4−カルボキシアミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式IIの化合物の一つより選択される:
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−7−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−7−クロロ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−クロロ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2,6,7−トリメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジエチル−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−エチル−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。
WIIIは、カルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;
XIIIは、−O−YIII、−S−YIII、−N(H)−YIIIまたは−N−(YIII)2であり;
YIIIは、各々の場合について独立して、ZIII;または完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がZIIIで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
ZIIIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基ZIIIは、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキルは1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
RIII−3は、水素またはQIIIであり;ここにおいて、
QIIIは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVIIIで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VIIIは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基VIIIは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−N−もしくはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、またはこの(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてよく;
RIII−4は、QIII−1またはVIII−1であり;ここにおいて、
QIII−1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVIII−1で所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VIII−1は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環であり;
ここにおいて、この置換基VIII−1は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基はオキソで所望により一置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素を所望により有していてよく;ここにおいて、
RIII−3はVIIIを含有しなければならないか、またはRIII−4はVIII−1を含有しなければならず;そして
RIII−5およびRIII−6、またはRIII−6およびRIII−7、ならびに/またはRIII−7およびRIII−8は、互いに一緒になって、窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を所望により有していてよい、部分飽和または完全不飽和である少なくとも一つの4〜8員環を形成し;ここにおいて、
RIII−5およびRIII−6、またはRIII−6およびRIII−7、ならびに/またはRIII−7およびRIII−8によって形成されるこの一つまたは複数の環は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素を所望により有していてよく;
但し、場合により、少なくとも一つの環を形成しないRIII−5、RIII−6、RIII−7および/またはRIII−8は、各々独立して、水素、ハロ、(C1−C6)アルコキシまたは(C1−C6)アルキルであり、この(C1−C6)アルキルは1〜9個のフッ素を所望により有していてよいという条件付きである]
を有する環状の4−カルボキシアミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式IIIの化合物の一つより選択される:
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−2,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[g]キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[6R,8S]8−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−メチル−3,6,7,8−テトラヒドロ−1H−2−チア−5−アザ−シクロペンタ[b]ナフタレン−5−カルボン酸エチルエステル;
[6R,8S]8−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−メチル−3,6,7,8−テトラヒドロ−2H−フロ[2,3−g]キノリン−5−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−3,4,6,8−テトラヒドロ−2H−フロ[3,4−g]キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−3,4,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−2H−ベンゾ[g]キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル;
[7R,9S]9−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−7−メチル−1,2,3,7,8,9−ヘキサヒドロ−6−アザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−6−カルボン酸エチルエステル;および
[6S,8R]6−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−8−メチル−1,2,3,6,7,8−ヘキサヒドロ−9−アザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−9−カルボン酸エチルエステル。
WIVは、カルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;
XIVは、−O−YIV、−S−YIV、−N(H)−YIVまたは−N−(YIV)2であり;ここにおいて、
YIVは、各々の場合について独立して、ZIV;または完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がZIVで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
ZIVは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基ZIVは、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
RIV−2は、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、ここにおいて、これら炭素原子が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよいものであり;またはこのRIV−2は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜7員環であり、ここにおいて、この環RIV−2は、(C1−C4)アルキルによって結合していてよく;ここにおいて、
この環RIV−2は、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、オキソまたは(C1−C6)アルキルオキシカルボニルで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく;
但し、RIV−2はメチルではないという条件付きであり;
RIV−3は、水素またはQIVであり;ここにおいて、
QIVは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVIVで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VIVは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基VIVは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
RIV−4は、QIV−1またはVIV−1であり;ここにおいて、
QIV−1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVIV−1で所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VIV−1は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環であり;ここにおいて、
この置換基VIV−1は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、オキソで所望により一置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基はまた、1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;ここにおいて、
RIV−3はVIVを含有しなければならないか、またはRIV−4はVIV−1を含有しなければならず;
RIV−5、RIV−6、RIV−7およびRIV−8は、各々独立して、水素、結合、ニトロまたはハロであり、ここにおいて、この結合は、TIV、または部分飽和、完全飽和もしくは完全不飽和の(C1−C12)直鎖または分岐状の炭素鎖であって、炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、ここにおいて、これら炭素原子が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素がTIVで所望により一置換されていてよいもので置換されていて;ここにおいて、
TIVは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基TIVは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;そして
RIV−5およびRIV−6、またはRIV−6およびRIV−7、ならびに/またはRIV−7およびRIV−8は、また、互いに一緒になっていてもよく、窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を所望により有していてよい、部分飽和または完全不飽和である少なくとも一つの4〜8員環を形成することができ;ここにおいて、
RIV−5およびRIV−6、またはRIV−6およびRIV−7、ならびに/またはRIV−7およびRIV−8によって形成されるこの一つまたは複数の環は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;但し、RIV−2がカルボキシルまたは(C1−C4)アルキルカルボキシルである場合、RIV−1は水素ではないという条件付きである]
を有する4−カルボキシアミノ−2−置換−1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式IVの化合物の一つより選択される:
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−クロロ−2−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]2−シクロプロピル−4−[(3,5−ジクロロ−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル;
[2R,4R]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キナリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロブチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メトキシメチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニルアミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸2−ヒドロキシ−エチルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル;および
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル。
WVは、カルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり;
XVは、−O−YV、−S−YV、−N(H)−YVまたは−N−(YV)2であり;ここにおいて、
YVは、各々の場合について独立して、ZV;または完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜10員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がZVで所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
ZVは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基ZVは、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基はまた、1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
RV−2は、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、ここにおいて、これら炭素原子が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよいものであり;またはこのRV−2は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜7員環であり、ここにおいて、この環RV−2は、(C1−C4)アルキルによって結合していてよく;ここにおいて、
この環RV−2は、独立して、ハロ、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、オキソまたは(C1−C6)アルキルオキシカルボニルで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく;
RV−3は、水素またはQVであり;ここにおいて、
QVは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、連結した炭素以外の炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVVで一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VVは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜8員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基VVは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−N−もしくはジ−N,N−(C1−C6)アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキルまたは(C2−C6)アルケニル置換基は1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;
RV−4は、シアノ、ホルミル、WV−1QV−1、WV−1VV−1、(C1−C4)アルキレンVV−1またはVV−2であり;ここにおいて、
WV−1は、カルボニル、チオカルボニル、SOまたはSO2であり;ここにおいて、
QV−1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の1〜6員の直鎖または分岐状の炭素鎖であって、それら炭素が、酸素、硫黄および窒素より選択される1個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、そしてこの炭素が、独立して、ハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がVV−1で所望により一置換されていてよいものであり;ここにおいて、
VV−1は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基VV−1は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換、三置換または四置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基はオキソで所望により一置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基はまた、1〜9個のフッ素で所望により置換されていてもよく;ここにおいて、
VV−2は、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和の5〜7員環であり;ここにおいて、
この置換基VV−2は、独立して、ハロ、(C1−C2)アルキル、(C1−C2)アルコキシ、ヒドロキシまたはオキソで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C2)アルキルは1〜5個のフッ素を所望により有していてよく;そしてここにおいて、
RV−4には、C4窒素に直接的に連結したオキシカルボニルを含まず;ここにおいて、
RV−3はVVを含有しなければならないか、またはRV−4はVV−1を含有しなければならず、;
RV−5、RV−6、RV−7およびRV−8は、独立して、水素、結合、ニトロまたはハロであり、ここにおいて、この結合は、TV、または部分飽和、完全飽和もしくは完全不飽和の(C1−C12)直鎖または分岐状の炭素鎖であって、炭素が、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1個または2個のヘテロ原子で所望により置き換えられていてもよく、ここにおいて、これら炭素原子が独立してハロで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この炭素がヒドロキシで所望により一置換されていてよく、この炭素がオキソで所望により一置換されていてよく、この硫黄がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、この窒素がオキソで所望により一置換または二置換されていてよく、そしてこの炭素鎖がTVで所望により一置換されていてよいもので置換されていて;ここにおいて、
TVは、酸素、硫黄および窒素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜12員環;または窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を所望により有していてよい、独立にとった二つの縮合した部分飽和、完全飽和または完全不飽和の3〜6員環から成る二環式環であり;ここにおいて、
この置換基TVは、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基はまた、1〜9個のフッ素を所望により有していてもよく;ここにおいて、
RV−5およびRV−6、またはRV−6およびRV−7、ならびに/またはRV−7およびRV−8は、互いに一緒になっていてもよく、窒素、硫黄および酸素より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を所望により有していてよい部分飽和または完全不飽和の4〜8員環である少なくとも一つの環を形成することができ;ここにおいて、
RV−5およびRV−6、またはRV−6およびRV−7、ならびに/またはRV−7およびRV−8によって形成されるこれら環は、独立して、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、ここにおいて、この(C1−C6)アルキル置換基は、独立して、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(C1−C6)アルキルオキシカルボニル、モノ−N−またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノで所望により一置換、二置換または三置換されていてよく、この(C1−C6)アルキル置換基はまた、1〜9個のフッ素を所望により有していてもよい]
を有する4−アミノ置換−2−置換−1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式Vの化合物の一つより選択される:
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル;
[2S,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル;
[2R,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2S,4S]4−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレイド]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2S,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メトキシメチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2S,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル;
[2S,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2S,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル;
[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ホルミル−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;および
[2R,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。
(式中、RVI−3およびRVI−4は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルを示す)
による基の形の、5個までの同じまたは異なった置換基で所望により置換されていてよいものを示し、
DVIは、6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、フェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよいもの、または式RVI−5−LVI−、
[式中、RVI−5、RVI−6およびRVI−9は、互いに独立して、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル;または6〜10個の炭素原子を含有するアリール;またはS、Nおよび/またはOの系列による4個までのヘテロ原子を含有する5〜7員の所望によりベンゾ縮合していてよい飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、ここにおいて、それら環は、窒素含有環の場合はN官能基をも介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、各々6〜10個の炭素原子を含有するアリールもしくはトリフルオロメチル置換アリール、またはS、Nおよび/またはOの系列による3個までのヘテロ原子を含有する窒素含有環ベンゾ縮合していてよい芳香族5〜7員複素環の形の、および/または式−ORVI−10、−SRVI−11、−SO2RVI−12または−NRVI−13RVI−14による基の形の、5個までの同じまたは異なった置換基で窒素含有環置換されていてよく、ここにおいて、
RVI−10、RVI−11およびRVI−12は、互いに独立して、6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、順次、フェニル、ハロゲン、または6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルの形の2個までの同じまたは異なった置換基で置換されているものを示し、
RVI−13およびRVI−14は、同じまたは異なり、上に与えられたRVI−3およびRVI−4の意味を有し、または
RVI−5および/またはRVI−6は、式
RVI−7は、水素またはハロゲンを示し、そして
RVI−8は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルコキシまたはアルキル、または式−NRVI−15RVI−16
(式中、RVI−15およびRVI−16は、同じまたは異なり、上に与えられたRVI−3およびRVI−4の意味を有する)
による基を示し、または
RVI−7およびRVI−8は一緒に、式=Oまたは=NRVI−17
(式中、RVI−17は、水素、または各々6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキル、アルコキシまたはアシルを示す)
による基を形成し、
LVIは、各々8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であって、2個までのヒドロキシル基で置換されていてよいものを示し、
TVIおよびXVIは、同じまたは異なり、8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖を示し、または
TVIまたはXVIは結合を示し、
VVIは、酸素もしくは硫黄原子または基−NRVI−18
(式中、RVI−18は、水素、または6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキル、またはフェニルを示す)
を示す]
による基を示し、
EVIは、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキル;または8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキルでまたはヒドロキシルで窒素含有環置換されていてよいもの;またはフェニルであって、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで窒素含有環置換されていてよいものを示し、
RVI−1およびRVI−2は、一緒に、7個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖であって、カルボニル基および/または式
aおよびbは、同じまたは異なり、1、2または3に等しい数を示し、
RVI−19は、水素原子;3〜7個の炭素原子を含有するシクロアルキル;8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のシリルアルキル;または8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルであって、ヒドロキシル、6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、またはフェニルで所望により置換されていてよく、順次、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはフェニルもしくはテトラゾール置換フェニルで置換されていてよいもの、および式−ORVI−22
(式中、RVI−22は、4個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアシル、またはベンジルを示す)
による基で所望により置換されていてよいアルキルを示し、または
RVI−19は、20個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアシル、またはベンゾイルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで所望により置換されていてよいもの、または8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のフルオロアシルを示し、
RVI−20およびRVI−21は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであり、または
RVI−20およびRVI−21は、一緒に、3〜6員の炭素環式環を形成し、そして形成される炭素環式環は、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、各々3〜7個の炭素原子を含有するシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシカルボニル、アルコキシもしくはアルキルチオ、または6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、順次、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、各々4個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、オキシアシルもしくはカルボキシルおよび/またはフェニルの形の2個までの同じまたは異なった置換基で置換されていて、順次、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよいものの形の6個までの同じまたは異なった置換基で、所望により、所望によりジェミナルにも、置換されていてよいし、および/または形成される炭素環式環は、フェニル、ベンゾイル、チオフェニルまたはスルホニルベンジルであって、順次、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはニトロで置換されていてよいものの形のおよび/または場合により、式
cは、1、2、3または4に等しい数であり、
dは、0または1に等しい数であり、
RVI−23およびRVI−24は、同じまたは異なり、水素、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニルまたはニトロの形の2個までの同じまたは異なった置換基で所望により置換されていてよいものであり、および/または形成される炭素環式環は、式
WVIは、酸素原子かまたは硫黄原子を示し、
YVIおよびY’VIは、一緒に、2〜6員の直鎖または分岐状のアルキレン鎖を形成し、
eは、1、2、3、4、5、6または7に等しい数であり、
fは、1または2に等しい数であり、
RVI−25、RVI−26、RVI−27、RVI−28、RVI−29、RVI−30およびRVI−31は、同じまたは異なり、水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン、または各々6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルまたはアルコキシを示し、または
RVI−25およびRVI−26、またはRVI−27およびRVI−28は、各々一緒に、6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキル鎖を形成し、または
RVI−25およびRVI−26、またはRVI−27およびRVI−28は、各々一緒に、式
WVIは、上に与えられた意味を有し、
gは、1、2、3、4、5、6または7に等しい数であり、
RVI−32およびRVI−33は、一緒に、酸素もしくは硫黄原子、または式SO、SO2もしくは−NRVI−34
(式中、RVI−34は、水素原子、フェニル、ベンジル、または4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)
による基を含有する3〜7員の複素環を形成する}
および5(6H)−キノロン、3−ベンゾイル−7,8−ジヒドロ−2,7,7−トリメチル−4−フェニルを除いて、それらの塩およびNオキシド;
を有するシクロアルカノ−ピリジンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式VIの化合物の一つより選択される:
2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−7,7−ジメチル−3−(4−トリフルオロメチルベンゾイル)−4,6,7,8−テトラヒドロ−1H−キノリン−5−オン;
2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−7,7−ジメチル−3−(4−トリフルオロメチルベンゾイル)−7,8−ジヒドロ−6H−キノリン−5−オン;
[2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−5−ヒドロキシ−7,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル]−(4−トリフルオロメチルフェニル)−メタノン;
[5−(t−ブチルジメチルシラニルオキシ)−2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−7,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル]−(4−トリフルオロメチルフェニル)−メタノン;
[5−(t−ブチルジメチルシラニルオキシ)−2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−7,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル]−(4−トリフルオロメチルフェニル)−メタノール;
5−(t−ブチルジメチルシラニルオキシ)−2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−3−[フルオロ−(4−トリフルオロメチルフェニル)−メチル]−7,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−3−[フルオロ−(4−トリフルオロメチルフェニル)−メチル]−7,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−5−オール。
RVII−3は、ヒドロキシ、アミド、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシメチル−CHO、
−CO2RVII−7
(式中、RVII−7は、水素、アルキルおよびシアノアルキルから成る群より選択される);および
RVII−16aは、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、アリールアルコキシ、トリアルキルシリルオキシから成る群より選択される)
から成る群より選択され;
RVII−4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノイルオキシ、アルケノイルオキシ、アルキノイルオキシ、アリーロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ヘテロシクリロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケノキシカルボニル、アルキノキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリールチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル(heterocyclythioalkenyl)、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アリールジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アリールヘテロアリールアミノ、トリアルキルシリル、トリアルケニルシリル、トリアリールシリル、
−CO(O)N(RVII−8aRVII−8b)
(式中、RVII−8aおよびRVII−8bは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される)、
−SO2RVII−9
(式中、RVII−9は、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される)、
−OP(O)(ORVII−10a)(ORVII−10b)
(式中、RVII−10aおよびRVII−10bは、独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される)および
−OP(S)(ORVII−11a)(ORVII−11b)
(式中、RVII−11aおよびRVII−11bは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される)
から成る群より選択され;
RVII−5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルケニルカルボニルオキシアルキル、アルキニルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリールチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アルコキシアルキル、アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルケニル、アルケノキシアルケニル、アルキノキシアルケニル、アリールオキシアルケニル、ヘテロアリールオキシアルケニル、ヘテロシクリルオキシアルケニル、シアノ、ヒドロキシメチル、
−CO2RVII−14
(式中、RVII−14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される);
RVII−16bは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルコキシおよびトリアルキルシリルオキシから成る群より選択される);
RVII−20は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノヘテロアリール、アミノヘテロシクリル、アルキルヘテロアリールアミノ、アリールヘテロアリールアミノから成る群より選択され、
RVII−21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択され、
RVII−22は、アルキレンまたはアリーレンから成る群より選択され、そして
RVII−23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される);
RVII−40は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルケノキシ、ヘテロシクリルアルキノキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから成る群より選択される);
−N=RVII−41
(式中、RVII−41は、ヘテロシクリリデニルである);
RVII−43は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリールおよびハロヘテロシクリルから成る群より選択される);
−N=S=O;
−N=C=S;
−N=C=O;
−N3;
−SRVII−45
(式中、RVII−45は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリールチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アミノカルボニルアルキニル、アミノカルボニルアリール、アミノカルボニルヘテロアリールおよびアミノカルボニルヘテロシクリルから成る群より選択される);
−SRVII−46および−CH2RVII−47
(式中、RVII−46は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択され、そして
RVII−47は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群より選択される);および
RVII−49は、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリールおよびハロヘテロシクリルから成る群より選択される);
から成る群より選択され;
但し、RVII−5が、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルケニルから成る群より選択される場合、この該当するヘテロシクリルアルキルまたはヘテロシクリルアルケニルのヘテロシクリル基は、δ−ラクトン以外であるという条件付きであり;そして
RVII−4が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、RVII−2およびRVII−6の一方がトリフルオロメチルである場合、RVII−2およびRVII−6のもう一方はジフルオロメチルであるという条件付きである]
を有する置換ピリジンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式VIIの化合物:
5,5’−ジチオビス[2−ジフルオロメチル−4−(2−メチルプロピル)−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジン−カルボン酸]ジメチル
より選択される。
−NRVIII−1RVIII−2
(式中、RVIII−1およびRVIII−2は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)
を有する基で、3回まで同じにまたは異なって所望により置換されていてよいものを表し、
DVIIIは、8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルであって、ヒドロキシで置換されているものを表し、
EVIIIおよびLVIIIは、同じであるかまたは異なり、8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルで所望により置換されていてよいものを表し、または3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、または
EVIIIは、上述の意味を有し、そして
LVIIIは、この場合、6〜10個の炭素原子を有するアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで、または各々7個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アシルもしくはアルコキシで、または式
−NRVIII−3RVIII−4
(式中、RVIII−3およびRVIII−4は、同じまたは異なり、RVIII−1およびRVIII−2について上に与えられた意味を有する)
を有する基で、3回まで同じにまたは異なって所望により置換されていてよいものを表し、または
EVIIIは、8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを表し、または6〜10個の炭素原子を有するアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで、または各々7個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アシルもしくはアルコキシで、または式
−NRVIII−5RVIII−6
(式中、RVIII−5およびRVIII−6は、同じまたは異なり、RVIII−1およびRVIII−2について上に与えられた意味を有する)
を有する基で、3回まで同じにまたは異なって所望により置換されていてよいものを表し、そして
LVIIIは、この場合、8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、または3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシを表し、
TVIIIは、式RVIII−7−XVIII−または
RVIII−7およびRVIII−8は、同じまたは異なり、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または6〜10個の炭素原子を有するアリールを示し、またはS、Nおよび/またはOの系列による3個までのヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族の所望によりベンゾ縮合していてよい複素環式化合物であって、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシルで、各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルで、または順次、ハロゲン、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換されることがありうるフェニル、フェノキシもしくはチオフェニルで、3回まで同じにまたは異なって置換されていてよいものを示し、および/またはそれら環は、式
−NRVIII−11RVIII−12
(式中、RVIII−11およびRVIII−12は、同じまたは異なり、RVIII−1およびRVIII−2について上に与えられた意味を有する)
を有する基で置換されていて、
XVIIIは、各々2〜10個の炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキル鎖またはアルケニル鎖であって、ヒドロキシで2回まで所望により置換されていてよいものを示し、
RVIII−9は水素を示し、そして
RVIII−10は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、5個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、または式
−NRVIII−13RVIII−14
(式中、RVIII−13およびRVIII−14は、同じまたは異なり、RVIII−1およびRVIII−2について上に与えられた意味を有する)
を有する基を示し、または
RVIII−9およびRVIII−10は、炭素原子と一緒にカルボニル基を形成する]
を有する置換されたピリジンおよびビフェニル、およびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
本発明で有用であるCETP阻害剤のもう一つのクラスは、式IX
RIX−2は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルより選択され、ここにおいて、
RIX−2は、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリール、アラルキル、アミノスルホニル、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより独立して選択される一つまたはそれを超える基で、置換可能な位置に所望により置換されていてよく;そして
RIX−3は、ヒドリド、−SHおよびハロより選択され;
但し、RIX−2は、RIX−1が高級アルキルである場合およびRIX−3が−SHである場合、フェニルまたは4−メチルフェニルではあり得ないという条件付きである)
を有する置換1,2,4−トリアゾールおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式IXの化合物より選択される:
2,4−ジヒドロ−4−(3−メトキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−フルオロフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−メチルフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3−クロロフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−メトキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3−メチルフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
4−シクロヘキシル−2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3−ピリジル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−エトキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2,6−ジメチルフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(4−フェノキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
4−(2−クロロフェニル)−2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(4−メトキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−4−(3−フルオロフェニル)−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
4−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−メチルチオフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
4−(4−ベンジルオキシフェニル)−2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−ナフチル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−4−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(1−ナフチル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3−メチルチオフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(4−メチルチオフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2,5−ジメトキシフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(2−メトキシ−5−クロロフェニル)−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
4−(4−アミノスルホニルフェニル)−2,4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−5−ドデシル−4−(3−メトキシフェニル)−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3−メトキシフェニル)−5−テトラデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;
2,4−ジヒドロ−4−(3−メトキシフェニル)−5−ウンデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン;および
2,4−ジヒドロ−4−(4−メトキシフェニル)−5−ペンタデシル−3H−1,2,4−トリアゾール−3−チオン。
(式中、RX−3およびRX−4は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示す)
を有する基による同じまたは異なった置換基で5回まで所望により置換されていてよく、または
AXは、式
DXは、6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、フェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよいものであり、またはそれは、式RX−5−LX−、
[式中、RX−5、RX−6およびRX−9は、互いに独立して、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル;または6〜10個の炭素原子を含有するアリール;またはS、Nおよび/またはOから成る系列による5〜7員の芳香族の所望によりベンゾ縮合していてよい飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、ここにおいて、それら環は、窒素含有芳香環の場合はN官能基をも介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボニル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルの形の、各々6〜10個の炭素原子を有するアリールもしくはトリフルオロメチル置換アリールによる、またはS、Nおよび/またはOから成る系列による3個までのヘテロ原子を有する所望によりベンゾ縮合していてよい芳香族5〜7員複素環式環による5個までの同じまたは異なった置換基で置換されていてよいし、および/または式−ORX−10、−SRX−11、SO2RX−12または−NRX−13RX−14を有する基で置換されていてよく、ここにおいて、
RX−10、RX−11およびRX−12は、互いに独立して、6〜10個の炭素原子を有するアリールであって、順次、フェニル、ハロゲン、または6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキルの形の2個までの同じまたは異なった置換基で置換されているものを示し、
RX−13およびRX−14は、同じまたは異なり、上に示されたRX−3およびRX−4の意味を有し、または
RX−5および/またはRX−6は、式
RX−7は、水素またはハロゲンを示し、そして
RX−8は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシもしくはアルキル、または式−NRX−15RX−16を有する基を示し、ここにおいて、
RX−15およびRX−16は、同じまたは異なり、上に示されたRX−3およびRX−4の意味を有し、または
RX−7およびRX−8は一緒に、式=Oまたは=NRX−17
(式中、RX−17は、水素、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アルコキシもしくはアシルを示す)
を有する基を形成し、
LXは、8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であって、2個までのヒドロキシ基で所望により置換されていてよいものを示し、
TXおよびXXは、同じまたは異なり、8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖を示し、または
TXまたはXXは結合を示し、
VXは、酸素もしくは硫黄原子または基−NRX−18
(式中、RX−18は、水素、または6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、またはフェニルを示す)
を示す]
を有する基であり、
EXは、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル;または8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルでまたはヒドロキシで所望により置換されていてよいものであり、またはフェニルであって、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルで置換されていてよいものであり、
RX−1およびRX−2は、一緒に、7個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖であって、カルボニル基でおよび/または式
aおよびbは、同じまたは異なり、1、2または3に等しい数を示し、
RX−19は、水素;3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル;8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のシリルアルキル;または、8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、ヒドロキシル、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、またはフェニルで所望により置換されていてよく、順次、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはフェニルもしくはテトラゾール置換フェニルで置換されていてよいもの、および式−ORX−22
(式中、RX−22は、4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、またはベンジルを示す)
を有する基で所望により置換されていてよいアルキルを示し、または
RX−19は、20個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、またはベンゾイルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよいものを示し、またはそれは、8個までの炭素原子および9個のフッ素原子を有する直鎖もしくは分岐状のフルオロアシルを示し、
RX−20およびRX−21は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示し、または
RX−20およびRX−21は、一緒に、3〜6員の炭素環式環を形成し、そして形成される炭素環式環は、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、各々3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシの形、各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシカルボニル、アルコキシもしくはアルキルチオによる、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、順次、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、各々4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、オキシアシルもしくはカルボキシルおよび/またはフェニルで2回まで同じにまたは異なって置換されていて、順次、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよいものによる6個までの同じまたは異なった置換基で、所望により、所望によりジェミナルにも、置換されていてよいし、および/または式
cは、1、2、3または4に等しい数であり、
dは、0または1に等しい数であり、
RX−23およびRX−24は、同じまたは異なり、水素、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニルまたはニトロで、2回まで同じにまたは異なって所望により置換されていてよいものを示し、および/または形成される炭素環式環は、式
WXは、酸素原子かまたは硫黄原子を示し、
YXおよびY’Xは、一緒に、2〜6員の直鎖または分岐状のアルキレン鎖を形成し、
eは、1、2、3、4、5、6または7に等しい数を示し、
fは、1または2に等しい数を示し、
RX−25、RX−26、RX−27、RX−28、RX−29、RX−30およびRX−31は、同じまたは異なり、水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン、または各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルもしくはアルコキシを示し、または
RX−25およびRX−26、またはRX−27およびRX−28は、それぞれ一緒に、6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキル鎖を形成し、または
RX−25およびRX−26、またはRX−27およびRX−28は、各々一緒に、式
WXは、上に与えられた意味を有し、
gは、1、2、3、4、5、6または7に等しい数を示し、
RX−32およびRX−33は、一緒に、酸素もしくは硫黄原子、または式SO、SO2もしくはπ−NRX−34
(式中、RX−34は、水素、フェニル、ベンジル、または4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)
を有する基を含有する3〜7員の複素環を形成する}
を有するヘテロテトラヒドロキノリン、それら化合物のN−オキシド、およびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式Xの化合物より選択される:
2−シクロペンチル−5−ヒドロキシ−7,7−ジメチル−4−(3−チエニル)−3−(4−トリフルオロメチルベンゾイル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;
2−シクロペンチル−3−[フルオロ−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−5−ヒドロキシ−7,7−ジメチル−4−(3−チエニル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン;および
2−シクロペンチル−5−ヒドロキシ−7,7−ジメチル−4−(3−チエニル)−3−(トリフルオロメチルベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン。
(式中、RXI−3およびRXI−4は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)
を有する基で、5回まで同じにまたは異なって置換されていて、
DXIは、式RXI−5−LXI−、
[式中、RXI−5、RXI−6およびRXI−9は、互いに独立して、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキルを示し、または6〜10個の炭素原子を有するアリールを示し、またはS、Nおよび/またはOの系列からの4個までのヘテロ原子を有する5〜7員の場合によりベンゾ縮合していてよい飽和もしくは不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、この場合のそれら環は、窒素含有芳香環の場合はN官能基をも介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルで、各々6〜10個の炭素原子を有するアリールもしくはトリフルオロメチル置換アリールで、またはS、Nおよび/またはOの系列からの3個までのヘテロ原子を有する場合によりベンゾ縮合していてよい芳香族5〜7員複素環で、5回まで同じにまたは異なって置換されていてよいし、および/または式
−ORXI−10、−SRXI−11、−SO2RXI−12または−NRXI−13RXI−14
を有する基で置換されていて、ここにおいて、
RXI−10、RXI−11およびRXI−12は、互いに独立して、6〜10個の炭素原子を有するアリールであって、それ自体、フェニル、ハロゲンで、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルで、2回まで同じにまたは異なって置換されているものを示し、
RXI−13およびRXI−14は、同じまたは異なり、上に与えられたRXI−3およびRXI−4の意味を有し、または
RXI−5および/またはRXI−6は、式
RXI−7は、水素、ハロゲンまたはメチルを示し、そして
RXI−8は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシもしくはアルキル、または式−NRXI−15RXI−16を有する基を示し、ここにおいて、
RXI−15およびRXI−16は、同じまたは異なり、上に与えられたRXI−3およびRXI−4の意味を有し、または
RXI−7およびRXI−8は一緒に、式=Oまたは=NRXI−17
(式中、RXI−17は、水素、または各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アルコキシもしくはアシルを示す)
を有する基を形成し、
LXIは、各々8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であって、2個までのヒドロキシで置換されていてよいものを示し、
TXIおよびXXIは、同じまたは異なり、8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖を示し、または
TXIおよびXXIは結合を示し、
VXIは、酸素もしくは硫黄原子を、または基−NRXI−18
(式中、RXI−18は、水素、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、またはフェニルを示す)
を表す]
を有する基を表し、
EXIは、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、または8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルでまたはヒドロキシで置換されていてよいものを表し、またはフェニルであって、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで場合により置換されていてよいものを表し、
RXI−1およびRXI−2は、一緒に、7個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖であって、カルボニル基でおよび/または式
aおよびbは、同じまたは異なり、1、2または3の数を示し、
RXI−19は、水素;3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル;8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のシリルアルキル;または8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、ヒドロキシ、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、またはフェニルで場合により置換されていてよく、それ自体が、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで、またはフェニルもしくはテトラゾールで置換されたフェニルで置換されうるものを示し、そしてアルキルは、式
−ORXI−22
(式中、RXI−22は、4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、またはベンジルを示す)
を有する基で置換されていてよく、または
RXI−19は、20個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、またはベンゾイルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで場合により置換されていてよいものを示し、または8個までの炭素原子および9個のフッ素原子を有する直鎖もしくは分岐状のフルオロアシルを示し、
RXI−20およびRXI−21は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示し、または
RXI−20およびRXI−21は、一緒に、3〜6員の炭素環を形成し、そして場合によりジェミナルにも、RXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、各々3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシで、各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシカルボニル、アルコキシもしくはアルキルチオで、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、それ自体が、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、各々4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、オキシアシルもしくはカルボキシル、および/または、それ自体がハロゲン、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換されうるフェニルで、2回まで同じにまたは異なって置換されているもので、6回までの同じにまたは異なって場合により置換されていてよいし、および/またはRXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は、それら自体が、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシもしくはニトロで置換されていてよいフェニル、ベンゾイル、チオフェニルもしくはスルホベンジルで、場合により5回まで同じにまたは異なって、ジェミナルにも置換されていてよいし、および/またはRXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は、式
cは、1、2、3または4の数を示し、
dは、0または1の数を示し、
RXI−23およびRXI−24は、同じまたは異なり、水素、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニルまたはニトロで2回まで同じにまたは異なって場合により置換されていてよいものを示し、および/またはRXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は、式
WXIは、酸素原子かまたは硫黄原子を示し、
YXIおよびY’XIは、一緒に、2〜6員の直鎖または分岐状のアルキレン鎖を形成し、
eは、1、2、3、4、5、6または7の数であり、
fは、1または2の数を示し、
RXI−25、RXI−26、RXI−27、RXI−28、RXI−29、RXI−30およびRXI−31は、同じまたは異なり、水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン、または各々6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルもしくはアルコキシを示し、または
RXI−25およびRXI−26、またはRXI−27およびRXI−28は、一緒に、6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキル鎖を形成し、または
RXI−25およびRXI−26、またはRXI−27およびRXI−28は、一緒に、式
WXIは、上に与えられた意味を有し、
gは、1、2、3、4、5、6または7の数であり、
RXI−32およびRXI−33は、一緒に、酸素もしくは硫黄原子、または式SO、SO2もしくは−NRXI−34
(式中、RXI−34は、水素、フェニル、ベンジル、または4個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示す)
を有する基を含有する3〜7員の複素環を形成する}
を有する置換テトラヒドロナフタリンおよび類似化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
本発明で有用であるCETP阻害剤のもう一つのクラスは、式XII
(式中、RXII−1およびRXII−2は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであることを意味する)
を有する基で、5回まで同じにまたは異なって場合により置換されていてよいものを表し、
DXIIは、8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルであって、ヒドロキシで置換されているものを表し、
LXIIは、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、または8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルでまたはヒドロキシで場合により置換されていてよいものを表し、
TXIIは、式RXII−3−XXII−または
(式中、RXII−7およびRXII−8は、同じまたは異なり、上に与えられたRXII−1およびRXII−2の意味を有する)
を有する基によって場合により置換されていてよく、
XXIIは、各々2〜10個の炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルまたはアルケニルであって、ヒドロキシまたはハロゲンで2回まで場合により置換されていてよいものであり、
RXII−5は水素を表し、そして
RXII−6は、水素、ハロゲン、メルカプト、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、5個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、または式−NRXII−9RXII−10
(式中、RXII−9およびRXII−10は、同じまたは異なり、上に与えられたRXII−1およびRXII−2の意味を有する)
を有する基であることを意味し、または
RXII−5およびRXII−6は、炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成する]
を有する基を表す}
を有する2−アリール−置換ピリジンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式XIIの化合物より選択される:
4,6−ビス−(p−フルオロフェニル)−2−イソプロピル−3−[(p−トリフルオロメチルフェニル)−(フルオロ)−メチル]−5−(1−ヒドロキシエチル)ピリジン;
2,4−ビス−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−5−[(4−トリフルオロメチルフェニル)−フルオロメチル]−3−ヒドロキシメチル)ピリジン;および
2,4−ビス−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−5−[2−(3−トリフルオロメチルフェニル)ビニル]−3−ヒドロキシメチル)ピリジン。
XXIII−1、XXIII−2、XXIII−3、XXIII−4は、同じであってよいしまたは異なっていてよく、それぞれ、水素原子;ハロゲン原子;C1−4低級アルキル;ハロゲン化C1−4低級アルキル;C1−4低級アルコキシ;シアノ基;ニトロ基;アシル;またはアリールであり;
YXIIIは、−CO−;または−SO2−であり;そして
ZXIIIは、水素原子;またはメルカプト保護基である)
を有する化合物およびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式XIIIの化合物より選択される:
N,N’−(ジチオジ−2,1−フェニレン)ビス[2,2−ジメチル−プロパンアミド];
N,N’−(ジチオジ−2,1−フェニレン)ビス[1−メチル−シクロヘキサンカルボキサミド];
N,N’−(ジチオジ−2,1−フェニレン)ビス[1−(3−メチルブチル)−シクロペンタンカルボキサミド];
N,N’−(ジチオジ−2,1−フェニレン)ビス[1−(3−メチルブチル)−シクロヘキサンカルボキサミド];
N,N’−(ジチオジ−2,1−フェニレン)ビス[1−(2−エチルブチル)−シクロヘキサンカルボキサミド];
N,N’−(ジチオジ−2,1−フェニレン)ビス−トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン−1−カルボキサミド;
プロパンチオン酸,2−メチル−,S−[2[[[1−(2−エチルブチル)シクロヘキシル]カルボニル]アミノ]フェニル]エステル;
プロパンチオン酸,2,2−ジメチル−,S−[2−[[[1−(2−エチルブチル)シクロヘキシル]カルボニル]アミノ]フェニル]エステル;および
エタンチオン酸,S−[2−[[[1−(2−エチルブチル)シクロヘキシル]カルボニル]アミノ]フェニル]エステル。
RXIV−1は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキルおよびハロアルケニルオキシアルキルから成る群より選択され;
XXIVは、O、H、F、S、S(O)、NH、N(OH)、N(アルキル)およびN(アルコキシ)から成る群より選択され;
RXIV−16は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノカルボアルコキシ、ジカルボアルコキシアルキル、モノカルボキサミド、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、トリアルキルシリル、およびスペーサーであって、共有単結合と、RXIV−4、RXIV−8、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される芳香族置換基の結合点に連結した1〜4個連続した原子を有して、5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環を形成する直鎖状スペーサー部分とから成る群より選択されるスペーサー、から成る群より選択され、但し、このスペーサー部分は、RXIV−2がアルキルである場合は共有単結合以外であり、そしてXがHまたはFであればRXIV−16は存在しない、という条件付きであり;
DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内1より多くが共有結合であることはなく、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内1より多くがOであることはなく、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内1より多くがSであることはなく、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内一つは、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内1より多くが共有結合であることはなく、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内1より多くがOであることはなく、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内1より多くがSであることはなく、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内一つは、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
RXIV−2は、独立して、ヒドリド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキルおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され;
RXIV−2およびRXIV−3は、一緒になって、共有結合と、1〜6個連続した原子を有して、3〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および4〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成する部分とから成る群より選択される直鎖状スペーサー部分を形成し;
RXIV−3は、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキルおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され;
YXIVは、共有単結合、(C(RXIV−14)2)qXIV(式中、qXIVは、1および2より選択される整数である)および(CH(RXIV−14))gXIV−WXIV−(CH(RXIV−14))pXIV(式中、gXIVおよびpXIVは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
RXIV−14は、独立して、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキルアルコキシ、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルコキシチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、スペーサーであって、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される結合点に連結した3〜6個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環から成る群より選択される環を形成する部分より選択されるスペーサー、およびスペーサーであって、RXIV−4およびRXIV−8から成る群より選択される結合点に連結した2〜5個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルを形成する部分より選択されるスペーサー、から成る群より選択され、但し、YXIVが共有結合である場合、置換基RXIV−14はYXIVに結合していないという条件付きであり;
RXIV−14およびRXIV−14は、異なった原子に結合した場合、一緒になって、共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、5〜8個連続したメンバーを有する飽和シクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルの群より選択される環を形成するように連結した2〜5個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサー、から成る群より選択される基を形成し;
RXIV−14およびRXIV−14は、同じ原子に結合した場合、一緒になって、オキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および4〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成するように連結した3〜7個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサー、から成る群より選択される基を形成し;
WXIVは、O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXIV−14)、C(S)N(RXIV−14)、(RXIV−14)NC(O)、(RXIV−14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXIV−14)、(RXIV−14)NS(O)2およびN(RXIV−14)から成る群より選択され、但し、RXIV−14は、ハロおよびシアノ以外より選択されるという条件付きであり;
ZXIVは、独立して、共有単結合、(C(RXIV−15)2)qXIV−2(式中、qXIV−2は、1および2より選択される整数である)、(CH(RXIV−15))jXIV−W−(CH(RXIV−15))kXIV(式中、jXIVおよびkXIVは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され、但し、ZXIVが共有単結合である場合、置換基RXIV−15は、ZXIVに結合していないという条件付きであり;
RXIV−15は、ZXIVが(C(RXIV−15)2)qXIV(式中、qXIVは、1および2より選択される整数である)である場合、独立して、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、スペーサーであって、RXIV−4およびRXIV−8から成る群より選択される結合点に連結した3〜6個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環から成る群より選択される環を形成する部分より選択されるスペーサー、およびスペーサーであって、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される結合点に連結した2〜5個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルを形成する部分より選択されるスペーサー、から成る群より選択され;
RXIV−15およびRXIV−15は、異なった原子に結合した場合、一緒になって、共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、5〜8個連続したメンバーを有する飽和シクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルの群より選択される環を形成するように連結した2〜5個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサー、から成る群より選択される基を形成し;
RXIV−15およびRXIV−15は、同じ原子に結合した場合、一緒になって、オキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および4〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成するように連結した3〜7個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサー、から成る群より選択される基を形成し;
RXIV−15は、ZXIVが(CH(RXIV−15))jXIV−W−(CH(RXIV−15))kXIV(式中、jXIVおよびkXIVは、0および1より独立して選択される整数である)である場合、独立して、ヒドリド、ハロ、シアノ、アリールオキシ、カルボキシル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、スペーサーであって、RXIV−4およびRXIV−8から成る群より選択される結合点に連結した3〜6個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環から成る群より選択される環を形成する直鎖状部分より選択されるスペーサー、およびスペーサーであって、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される結合点に連結した2〜5個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環を形成する直鎖状部分より選択されるスペーサー、から成る群より選択され;
RXIV−4、RXIV−5、RXIV−6、RXIV−7、RXIV−8、RXIV−9、RXIV−10、RXIV−11、RXIV−12およびRXIV−13は、独立して、ペルハロアリールオキシ、アルカノイルアルキル、アルカノイルアルコキシ、アルカノイルオキシ、N−アリール−N−アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルチオ、ヒドロキシアルコキシ、カルボキサミドアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、アラルカノイルアルコキシ、アラルケノイル、N−アルキルカルボキサミド、N−ハロアルキルカルボキサミド、N−シクロアルキルカルボキサミド、N−アリールカルボキサミドアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シアノアルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、N−ヘテロアリールアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル;ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され、但し、1〜5個の非ヒドリド環置換基RXIV−4、RXIV−5、RXIV−6、RXIV−7およびRXIV−8が存在する、1〜5個の非ヒドリド環置換基RXIV−9、RXIV−10、RXIV−11、RXIV−12およびRXIV−13が存在する、そしてRXIV−4、RXIV−5、RXIV−6、RXIV−7、RXIV−8、RXIV−9、RXIV−10、RXIV−11、RXIV−12およびRXIV−13は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXIV−4およびRXIV−5、RXIV−5およびRXIV−6、RXIV−6およびRXIV−7、RXIV−7およびRXIV−8、RXIV−8およびRXIV−9、RXIV−9およびRXIV−10、RXIV−10およびRXIV−11、RXIV−11およびRXIV−12、ならびにRXIV−12およびRXIV−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、スペーサー対は一緒になって、このスペーサー対メンバーの結合点を連結している3〜6個連続した原子を有する直鎖状部分を形成して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環、およびアリールから成る群より選択される環を形成し、但し、スペーサー対RXIV−4およびRXIV−5、RXIV−5およびRXIV−6、RXIV−6およびRXIV−7、ならびにRXIV−7およびRXIV−8から成る群の1より多くが同時に用いられることはないし、スペーサー対RXIV−9およびRXIV−10、RXIV−10およびRXIV−11、RXIV−11およびRXIV−12、ならびにRXIV−12およびRXIV−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きであり;
RXIV−4およびRXIV−9、RXIV−4およびRXIV−13、RXIV−8およびRXIV−9、ならびにRXIV−8およびRXIV−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、このスペーサー対は一緒になって、直鎖状部分であって、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、および5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環から成る群より選択される環を形成するこの直鎖状部分を形成し、但し、スペーサー対RXIV−4およびRXIV−9、RXIV−4およびRXIV−13、RXIV−8およびRXIV−9、ならびにRXIV−8およびRXIV−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きである]
を有する多環式アリールおよびヘテロアリール第三級ヘテロアルキルアミン、およびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式XIVの化合物より選択される:
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチルメチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]フェニル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]フェニル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;および
3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロ−メチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール。
AXVおよびQXVは、独立して、−CH2(CRXV−37RXV−38)vXV−(CRXV−33RXV−34)uXV−TXV−(CRXV−35RXV−36)wXV−H、AQ−1
TXVは、単共有結合、O、S、S(O)、S(O)2、C(RXV−33)=C(RXV−35)およびC≡Cから成る群より選択され;
vXVは、0〜1より選択される整数であり、但し、RXV−33、RXV−34、RXV−35およびRXV−36のいずれか一つがアリールまたはヘテロアリールである場合、vXVは1であるという条件付きであり;
uXVおよびwXVは、0〜6より独立して選択される整数であり;
AXV−1は、C(RXV−30)であり;
DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内1より多くが共有結合であることはなく、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内1より多くがOであることはなく、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内1より多くがSであることはなく、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内一つは、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2は、独立して、C、C(RXV−30)、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内5より多くが共有結合であることはなく、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くがOであることはなく、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くがSであることはなく、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くが同時にOおよびSであることはなく、そしてBXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くがNであることはないという条件付きであり;
BXV−1およびDXV−3、DXV−3およびJXV−3、JXV−3およびKXV−2、KXV−2およびJXV−4、JXV−4およびDXV−4、ならびにDXV−4およびBXV−2は、独立して、環内スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、このスペーサー対は、C(RXV−33)=C(RXV−35)およびN=Nから成る群より選択され、但し、AQ−2は、少なくとも5個連続したメンバーの環でなくてはならず、このスペーサー対の群の2より多くが同時にC(RXV−33)=C(RXV−35)であることはなく、そしてこのスペーサー対の群の1より多くが、他のスペーサー対がC(RXV−33)=C(RXV−35)、O、NおよびS以外である場合を除いて、N=Nであることはできないという条件付きであり;
RXV−1は、ハロアルキルおよびハロアルコキシメチルから成る群より選択され;
RXV−2は、ヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され;
RXV−3は、ヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキルおよびハロアルコキシアルキルから成る群より選択され;
YXVは、共有単結合、(CH2)q(式中、qは、1〜2より選択される整数である)および(CH2)j−O−(CH2)k(式中、jおよびkは、0〜1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
ZXVは、共有単結合、(CH2)q(式中、qは、1〜2より選択される整数である)および(CH2)j−O−(CH2)k(式中、jおよびkは、0〜1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
RXV−4、RXV−8、RXV−9およびRXV−13は、独立して、ヒドリド、ハロ、ハロアルキルおよびアルキルから成る群より選択され;
RXV−30は、ヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシおよびハロアルコキシアルキルから成る群より選択され、但し、RXV−30は、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXV−30は、AXV−1に結合した場合、一緒になって、RXV−30の結合点のAXV−1−炭素を、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−31およびRXV−32から成る群より選択される基の結合点に連結している環内直鎖状スペーサーを形成し、ここにおいて、この環内直鎖状スペーサーは、共有単結合と、1〜6個連続した原子を有して、3〜10個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜10個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成するスペーサー部分とから成る群より選択され;
RXV−30は、AXV−1に結合した場合、一緒になって、RXV−30の結合点のAXV−1−炭素を、置換基対RXV−10およびRXV−11、RXV−10およびRXV−31、RXV−10およびRXV−32、RXV−10およびRXV−12、RXV−11およびRXV−31、RXV−11およびRXV−32、RXV−11およびRXV−12、RXV−31およびRXV−32、RXV−31およびRXV−12、およびRXV−32およびRXV−12から成る群より選択されるいずれか一つの置換基対の各々のメンバーの結合点に連結している環内分岐状スペーサーを形成し、そしてここにおいて、この環内分岐状スペーサーは、3〜10個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜10個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される2個の環を形成するように選択され;
RXV−4、RXV−5、RXV−6、RXV−7、RXV−8、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31、RXV−32、RXV−33、RXV−34、RXV−35およびRXV−36は、独立して、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、N−ヘテロアリールアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アルキルアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され、但し、RXV−4、RXV−5、RXV−6、RXV−7、RXV−8、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31、RXV−32、RXV−33、RXV−34、RXV−35およびRXV−36は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択され、置換基RXV−33およびRXV−34の3より多くが同時に、ヒドリドおよびハロから成る群以外より選択されることはなく、置換基RXV−35およびRXV−36の3より多くが同時に、ヒドリドおよびハロから成る群以外より選択されることはないという条件付きであり;
RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31およびRXV−32は、独立して、オキソであるように選択され、但し、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2は、独立して、CおよびSから成る群より選択され、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31およびRXV−32の2より多くが同時にオキソであることはなく、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31およびRXV−32は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXV−4およびRXV−5、RXV−5およびRXV−6、RXV−6およびRXV−7、RXV−7およびRXV−8、RXV−9およびRXV−10、RXV−10およびRXV−11、RXV−11およびRXV−31、RXV−31およびRXV−32、RXV−32およびRXV−12、ならびにRXV−12およびRXV−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、スペーサー対は一緒になって、このスペーサー対のメンバーの結合点を連結している3〜6個連続した原子を有する直鎖状部分を形成して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環、およびアリールから成る群より選択される環を形成し、但し、スペーサー対RXV−4およびRXV−5、RXV−5およびRXV−6、RXV−6およびRXV−7、RXV−7およびRXV−8から成る群の1より多くが同時に用いられることはないし、スペーサー対RXV−9およびRXV−10、RXV−10およびRXV−11、RXV−11およびRXV−31、RXV−31およびRXV−32、RXV−32およびRXV−12、ならびにRXV−12およびRXV−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きであり;
RXV−9およびRXV−11、RXV−9およびRXV−12、RXV−9およびRXV−13、RXV−9およびRXV−31、RXV−9およびRXV−32、RXV−10およびRXV−12、RXV−10およびRXV−13、RXV−10およびRXV−31、RXV−10およびRXV−32、RXV−11およびRXV−12、RXV−11およびRXV−13、RXV−11およびRXV−32、RXV−12およびRXV−31、RXV−13およびRXV−31、ならびにRXV−13およびRXV−32は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、このスペーサー対は一緒になって、共有単結合と、1〜3個連続した原子を有して、3〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、5〜8個連続したメンバーを有する飽和ヘテロシクリル、および5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成する部分、とから成る群より選択される直鎖状スペーサー部分を形成し、但し、スペーサー対のこの群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きであり;
RXV−37およびRXV−38は、独立して、ヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシおよびハロアルコキシアルキルから成る群より選択される]
を有する置換N−脂肪族−N−芳香族第三級ヘテロアルキルアミンおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式XVの化合物より選択される:
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシルメチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロ−ヘキシルメチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロ−ヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−シクロヘキシルメチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル](シクロヘキシルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル](シクロペンチルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル](シクロプロピルメチル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル][(3−トリフルオロメチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル][(3−ペンタフルオロエチル)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル][(3−トリフルオロメトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[3−(3−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロヘキシル−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル](シクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル](シクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル](シクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル](シクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル](4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル](4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル](4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル](4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル](3−トリフルオロメチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル](3−トリフルオロメチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル](3−トリフルオロメチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル](3−トリフルオロメチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)シクロ−ヘキシル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)シクロ−ヘキシル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)シクロ−ヘキシル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)−シクロヘキシル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル](3−フェノキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル](3−フェノキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル](3−フェノキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル](3−フェノキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル](3−イソプロポキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル](3−イソプロポキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル](3−イソプロポキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル](3−イソプロポキシシクロヘキシル)−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル](3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル](3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル](3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル](3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル)−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル](3−イソプロポキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル](3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル)−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル](3−フェノキシシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル](3−トリフルオロメチルシクロヘキシル)アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)シクロ−ヘキシル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル][3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)シクロ−ヘキシル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル](3−ペンタフルオロエチルシクロヘキシル)−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(2−トリフルオロメチル)ピリド−6−イル]メチル](3−トリフルオロメトキシシクロヘキシル)−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)プロピル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)プロピル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)プロピル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)−プロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)−2,2−ジフルオロプロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)−2,2−ジフルオロプロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)−2,2−ジ−フルオロプロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)−2,2−ジフルオロプロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−(イソプロポキシ)プロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−(イソプロポキシ)プロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[(3−トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル][3−(イソプロポキシ)プロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−(イソプロポキシ)プロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;および
3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−(フェノキシ)プロピル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール。
XXVIはオキシであり;
RXVI−1は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシメチルおよびハロアルケニルオキシメチルから成る群より選択され、但し、RXVI−1は、RXVI−2および(CHRXVI−3)n−N(AXVI)QXVIの双方より高い Cahn-Ingold-Prelog 立体化学系順位を有するという条件付きであり、ここにおいて、AXVIは、式XVI−(II)であり、Qは、式XVI−(III)
RXVI−16は、ヒドリド、アルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、トリアルキルシリル、およびスペーサーであって、共有単結合と、RXVI−4、RXVI−8、RXVI−9およびRXVI−13から成る群より選択されるいずれかの芳香族置換基の結合点に連結した1〜4個の原子の鎖長を有して、5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環を形成する直鎖状スペーサー部分、とから成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択され;
DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内1より多くが共有結合であることはなく、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内1より多くがOであることはなく、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内1より多くがSであることはなく、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内一つは、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、1より多くが共有結合であることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内1より多くがOであることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内1より多くがSであることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内2より多くがOおよびSであることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内一つは、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
RXVI−2は、ヒドリド、アリール、アラルキル、アルキル、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ジシアノアルキルおよびカルボアルコキシシアノアルキルから成る群より選択され、但し、RXVI−2は、RXVI−1および(CHRXVI−3)n−N(AXVI)QXVIの双方より低い Cahn-Ingold-Prelog 系順位を有するという条件付きであり;
RXVI−3は、ヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルから成る群より選択され、但し、(CHRXVI−3)n−N(AXVI)QXVIは、RXVI−1より低い Cahn-Ingold-Prelog 立体化学系順位およびRXVI−2より高い Cahn-Ingold-Prelog 立体化学系順位を有するという条件付きであり;
YXVIは、共有単結合、(C(RXVI−14)2)q(式中、qは、1および2より選択される整数である)および(CH(RXVI−14))g−WXVI−(CH(RXVI−14))p(式中、gおよびpは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
RXVI−14は、ヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルから成る群より選択され;
ZXVIは、共有単結合、(C(RXVI−15)2)q(式中、qは、1および2より選択される整数である)および(CH(RXVI−15))j−WXVI−(CH(RXVI−15))k(式中、jおよびkは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
WXVIは、O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXVI−14)、C(S)N(RXVI−14)、(RXVI−14)NC(O)、(RXVI−14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXVI−14)、(RXVI−14)NS(O)2およびN(RXVI−14)から成る群より選択され、但し、RXVI−14はシアノ以外であるという条件付きであり;
RXVI−15は、ヒドリド、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルから成る群より選択され;
RXVI−4、RXVI−5、RXVI−6、RXVI−7、RXVI−8、RXVI−9、RXVI−10、RXVI−11、RXVI−12およびRXVI−13は、独立して、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、N−ヘテロアリールアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキル アミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され、但し、RXVI−4、RXVI−5、RXVI−6、RXVI−7、RXVI−8、RXVI−9、RXVI−10、RXVI−11、RXVI−12およびRXVI−13は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXVI−4およびRXVI−5、RXVI−5およびRXVI−6、RXVI−6およびRXVI−7、RXVI−7およびRXVI−8、RXVI−9およびRXVI−10、RXVI−10およびRXVI−11、RXVI−11およびRXVI−12、ならびにRXVI−12およびRXVI−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、スペーサー対は一緒になって、このスペーサー対のメンバーの結合点を連結している3〜6個連続した原子を有する直鎖状部分を形成して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環、およびアリールから成る群より選択される環を形成し、但し、スペーサー対RXVI−4およびRXVI−5、RXVI−5およびRXVI−6、RXVI−6およびRXVI−7、ならびにRXVI−7およびRXVI−8から成る群の1より多くが同時に用いられることはないし、スペーサー対RXVI−9およびRXVI−10、RXVI−10およびRXVI−11、RXVI−11およびRXVI−12、ならびにRXVI−12およびRXVI−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはあり得ないという条件付きであり;
RXVI−4およびRXVI−9、RXVI−4およびRXVI−13、RXVI−8およびRXVI−9、ならびにRXVI−8およびRXVI−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、該スペーサー対は一緒になって、直鎖状部分であって、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、および5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環から成る群より選択される環を形成する直鎖状部分を形成し、但し、スペーサー対RXVI−4およびRXVI−9、RXVI−4およびRXVI−13、RXVI−8およびRXVI−9、ならびにRXVI−8およびRXVI−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きである]
を有する(R)−キラルハロゲン化1−置換アミノ−(n+1)−アルカノールおよびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
好ましい態様において、CETP阻害剤は、次の式XVIの化合物より選択される:
(2R)−3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロ−メチル)フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)−フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]フェニル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ペンタフルオロエチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]メトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]フェニル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[3−(ヘプタフルオロプロピル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロ−メチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−5−(トリフルオロ−メチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−トリフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−シクロプロピルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−(2−フリル)フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−フルオロフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(ペンタフルオロエチル)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−エチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−t−ブチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−メチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(フェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−[3−(N,N−ジメチルアミノ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(3R)−3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジメチルフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3−(トリフルオロメチルチオ)−フェニル]メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[[3,5−ジフルオロフェニル]−メトキシ]フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル][3−[シクロヘキシルメトキシ]−フェニル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[3−(3−ジフルオロメトキシフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;
(2R)−3−[[[3−(3−トリフルオロメチルチオ)フェノキシ]フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール;および
(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル][[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール。
DXVIIは、6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、フェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよいもの、または式RXVII−6−LXVII−、
(式中、RXVII−6、RXVII−7、RXVII−10は、互いに独立して、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル;または6〜10個の炭素原子を含有するアリール;またはS、Nおよび/またはOの系列による4個までのヘテロ原子を含有する5〜7員の所望によりベンゾ縮合していてよい飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、ここにおいてそれら環は、窒素含有環の場合はN官能基をも介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、各々6〜10個の炭素原子を含有するアリールもしくはトリフルオロメチル置換アリール、またはS、Nおよび/またはOの系列による3個までのヘテロ原子を含有する所望によりベンゾ縮合していてよい芳香族5〜7員複素環の形の、および/または式−ORXVII−11、−SRXVII−12、−SO2RXVII−13または−NRXVII−14RXVII−15による基の形の5個までの同じまたは異なった置換基で所望により置換されていてよく;
RXVII−11、RXVII−12およびRXVII−13は、互いに独立して、6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、順次、フェニル、ハロゲン、または6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキルの形の、2個までの同じまたは異なった置換基で置換されているものを示し、
RXVII−14およびRXVII−15は、同じまたは異なり、上に与えられたRXVII−4およびRXVII−5の意味を有し、または
RXVII−6および/またはRXVII−7は、式
RXVII−8は、水素またはハロゲンを示し、そして
RXVII−9は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシもしくはアルキル、または式−NRXVII−16RXVII−17による基を示し;
RXVII−16およびRXVII−17は、同じまたは異なり、上のRXVII−4およびRXVII−5の意味を有し;または
RXVII−8およびRXVII−9は一緒に、式=Oまたは=NRXVII−18による基を形成し;
RXVII−18は、水素、または各々6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アルコキシもしくはアシルを示し;
LXVIIは、各々8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であって、2個までのヒドロキシル基で所望により置換されていてよいものを示し;
TXVIIおよびXXVIIは、同じまたは異なり、8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖を示し;または
TXVIIおよびXXVIIは結合を示し;
VXVIIは、酸素もしくは硫黄原子または−NRXVII−19を示し;
RXVII−19は、水素、または6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、またはフェニルを示す)
による基を示し;
EXVIIは、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキル;または8個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキルでもしくはヒドロキシルで所望により置換されていてよいもの;またはフェニルであって、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルで所望により置換されていてよいものを示し;
RXVII−1およびRXVII−2は、同じまたは異なり、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキル、水素、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、アルコキシカルボニルもしくはアルコキシ、またはNRXVII−20RXVII−21(式中、RXVII−20およびRXVII−21は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)を示し;そしてまたは
RXVII−1および/またはRXVII−2は、6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルであって、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、または4個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシで所望により置換されていてよいもの;6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、7個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびNRXVII−22RXVII−23(式中、RXVII−22およびRXVII−23は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子の直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)より選択される5個までの同じまたは異なった置換基で所望により置換されていてよいものであり;および/または
RXVII−1およびRXVII−2は一緒になって、6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルケンまたはアルカンであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、または5個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルコキシで所望により置換されていてよいものを形成し;
RXVII−3は、水素;20個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアシル;ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで所望により置換されていてよいベンゾイル;8個までの炭素原子および7個までのフルオロ原子を有する直鎖または分岐状のフルオロアシル;3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル;8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルであって、ヒドロキシルで所望により置換されていてよいもの;フェニルで所望により置換されていてよい6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルコキシであって、順次、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはフェニルもしくはテトラゾール置換フェニルで所望により置換されていてよいもの;および/または式−ORXVII−24(式中、RXVII−24は、4個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアシル、またはベンジルである)による基で所望により置換されていてよいアルキルを示す]
を有するキノリンおよびそれら薬学的に許容しうる形から成る。
本発明で有用であるCETP阻害剤のもう一つのクラスは、式XVIII
DXVIIIは、式
(式中、RXVIII−5およびRXVIII−6は、一緒になっていて、=Oを形成し;または
RXVIII−5は水素を示し、RXVIII−6は、ハロゲンまたは水素を示し;または
RXVIII−5およびRXVIII−6は水素を示し;
RXVIII−7およびRXVIII−8は、同じまたは異なり、フェニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ピリミジルまたはピリジルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメトキシ、−SO2−CH3またはNRXVIII−9RXVIII−10の形の4個までの同じまたは異なった置換基を含むものを示し;
RXVIII−9およびRXVIII−10は、同じまたは異なり、水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示す)
を示し;
EXVIIIは、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または8個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分岐状のアルキルを示し;
RXVIII−1はヒドロキシを示し;
RXVIII−2は、水素またはメチルを示し;
RXVIII−3およびRXVIII−4は、同じまたは異なり、3個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示し;または
RXVIII−3およびRXVIII−4は、一緒になって、2〜4個の炭素原子から構成されるアルケニレンを形成する]
を有する4−フェニルテトラヒドロキノリン、それらのN−オキシド、およびそれらの薬学的に許容しうる形から成る。
濃度増強性ポリマー
本発明の組成物中で用いるのに適した濃度増強性ポリマーは、それらが、CETP阻害剤と不都合に化学反応しないという意味において不活性であるべきであり、薬学的に許容可能であり、そして生理学的に関係のあるpH(例えば、1〜8)において少なくとも若干の水溶液中への溶解度を有する。そのポリマーは、中性でありうるしまたはイオン化可能でありうるし、そして1〜8のpH範囲の少なくとも一部分にわたって少なくとも0.1mg/mLの水性溶解度を有するべきである。
CETP阻害剤および濃度増強性ポリマーの分散物は、CETP阻害剤の少なくとも主要部分(少なくとも60%)が非晶状態にあるいずれか既知の方法によって作ることができる。典型的な機械的処理には、ミリングおよび押出が含まれ;溶融処理には、高温融合、溶媒改変融合および溶融凝固処理が含まれ;そして溶媒処理には、非溶媒沈殿、吹付け塗装および噴霧乾燥が含まれる。例えば、その開示が援用される、押出処理による分散物の形成を記載している米国特許第5,456,923号、米国特許第5,939,099号および米国特許第4,801,460号;ミリング処理によって分散物を形成することを記載している米国特許第5,340,591号および米国特許第4,673,564号;および溶融/凝固処理による分散物の形成を記載している米国特許第5,684,040号、米国特許第4,894,235号および米国特許第5,707,646号を参照されたい。本発明の分散物は、これら処理のいずれによっても作ることができるが、それら分散物は、CETP阻害剤が、実質的に非晶質であり且つポリマー中のいたるところに実質的に均一に分布しているようにポリマー中に分散している場合、概して、それらの最大のバイオアベイラビリティーおよび安定性を有する。
本発明の組成物中に存在する鍵となる成分は、単純に、送達されるべきCETP阻害剤と、一つまたは複数の濃度増強性ポリマーであるが、他の賦形剤の組成物中への包含は有用でありうる。これら賦形剤は、組成物を錠剤、カプセル剤、懸濁剤、懸濁用散剤、クリーム剤、経皮パッチ、デポ剤等に製剤化するために、CETP阻害剤・ポリマー組成物と一緒に利用することができる。CETP阻害剤およびポリマーの組成物は、他の剤形成分に、本質的には、CETP阻害剤を実質的に変化させないいずれかの方法で加えることができる。それら賦形剤は、分散物と物理的に混合されるかおよび/または分散物中に含まれてよい。
崩壊剤の例には、ナトリウムデンプングリコラート、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロースおよびクロスカルメロースナトリウムが含まれる。
滑沢剤の例には、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸カルシウムが含まれる。
本発明の組成物は、CETP阻害剤の投与用の広範囲の剤形中で用いることもできる。典型的な剤形は、乾燥状態でかまたは、水または他の液体の添加によって再構成されて、ペースト、スラリー、懸濁液または溶液を形成した状態で経口摂取することができる散剤または顆粒剤;錠剤;カプセル剤;多微粒子;および丸剤である。いろいろな添加剤を、本発明の組成物と一緒に混合し、粉砕しまたは造粒して、上の剤形に適した材料を形成することができる。
或いは、本発明の組成物は、被覆浸透性制御放出剤形を用いて送達することができる。この剤形は、二つの成分、すなわち、(a)浸透性剤ならびにCETP阻害剤および濃度増強性ポリマーの分散物を含有するコアー;および(b)そのコアーを取り囲んでいる非溶解性で且つ非侵食性のコーティングであって、水性使用環境への若干のまたは全部のコアーの押出によって薬物を放出させるように、その使用環境からコアーへの水の流入を制御するコーティングを有する。このデバイスのコアー中に含有される浸透性剤は、水性膨潤性の親水性ポリマー、オスモジェン(osmogen)またはオスマジェント(osmagent)であってよい。そのコーティングは、好ましくは、ポリマー性で水性透過性であり、少なくとも一つの送達口を有する。このような剤形の例は、本明細書中にその適切な開示が援用される1999年2月10日出願の仮特許出願第60/119,406号の優先権の恩典を主張した2000年1月31日出願の同一譲渡人の係属米国特許出願第09/495,061号に、一層充分に開示されている。
本発明の一つの側面は、(ヒトを含めた)哺乳動物のアテローム性動脈硬化症を処置する方法であって、このような処置を必要としている哺乳動物に、アテローム性動脈硬化症処置量の本発明の組成物を投与することによる方法に関する。
実施例1
この実施例は、1μg/mL未満の水への溶解度および7.6のClog P値を有する、[2R,4R]4−[(3,5−ビストリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル(「薬物1」)の非晶質固体分散物の製造を開示する。10wt%の薬物1および90wt%のポリマーの分散物は、溶媒アセトン中の薬物1を、「中微細(medium fine)」(AQUOT−MF)銘柄のセルロースエステルポリマーHPMCAS(Shin Etsu 製)と一緒に混合して溶液を形成することによって製造した。その溶液は、0.053wt%の薬物1、0.477wt%のHPMCASおよび99.47wt%のアセトンを含んでいた。噴霧乾燥分散物(「SDD」)を、「小型」噴霧乾燥機を用いて製造したが、これは、垂直に伸びたステンレス鋼製パイプの上部キャップにあるアトマイザーから成った。そのアトマイザーは、二流体ノズルであり(Spraying Systems Co. 1650流体キャップおよび64空気キャップ)、そこでの微粒化用ガスは、100℃および15gm/分の流速でノズルに送達される窒素であり、噴霧乾燥される溶液を、そのノズルに、シリンジポンプを用いて室温および1.3mL/分の流速で送達させた。支持スクリーンを含む濾紙を、パイプの下端に固定して、固体噴霧乾燥材料を集め、窒素および蒸発した溶媒を逃がすようにした。これらSDD調製パラメーターを、表1に要約する。
比較用組成物対照1は、単純に、0.18mgの結晶性薬物1であった。
実施例2〜3
噴霧乾燥分散物を、表1に示されるように濃度増強性ポリマーを変更したことを除いて、実施例1に記載の手順を用いて製造した。
噴霧乾燥分散物を、表1に示されるように、薬物1対HPMCAS−MFの比率が1:1(50wt%の薬物1)であったことを除いて、実施例1に記載の手順を用いて製造した。
実施例1〜4の噴霧乾燥分散物を、ミクロ遠心法を用いる in vitro 溶解試験で評価した。この方法では、1mgの噴霧乾燥分散物を、1.5mLミクロ遠心管に加えた。その管を、37℃の超音波処理浴中に入れ、そして1mLのモデル絶食十二指腸液(MFDS)(リン酸緩衝化生理食塩水(PBS)中、pH6.5および290mOsm/kgでタウロコール酸ナトリウム/1−パルミトイル−2−オレイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(NaTC−POPC)を含む)を加えた。それら試料を、ボルテックスミキサーおよび超音波処理の組合せを用いて約90秒間急速混合した。実施例1〜3についての薬物の理論最大濃度(「TCmax」)は、薬物が全て溶解した場合、100μg/mLであったが、実施例4についてのTCmaxは、500μg/mLであった。それら試料を、37℃において13,000Gで1分間遠心分離した。次に、得られた上澄み液を試料採取し(100μL)、200μLのメタノールで希釈後、HPLCによって分析した。次に、それら管をボルテックスミキサー上で混合し、そして次の試料まで37℃で静置した。試料は、3分、10分、30分、60分および90分に、そして実施例1および2については1200分にも集めた。実施例1〜4のデータを、表2に示す。
実施例6〜7は、もう一つのCETP阻害剤であって、<1μg/mLの水への溶解度および7.5のClog P値を有する、[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル(「薬物2」)を含む、本発明の非晶質分散物の有用性を示す。実施例6の組成物を製造するために、25wt%の薬物2および75wt%のポリマーの非晶質固体分散物を、溶媒アセトン中の薬物2と、「中微細」(AQUOT−MF)銘柄のセルロースエステルポリマーHPMCAS(Shin Etsu 製)とを一緒に混合して溶液を形成することによって製造した。その溶液は、2.5wt%の薬物2、7.5wt%のHPMCASおよび90wt%のアセトンを含んでいた。次に、この溶液を、二流体外部混合スプレーノズルを2.7バール(37psig)、150g/分の流速で用いて、入口で155℃および出口で70℃の温度で維持された Niro PSD1噴霧乾燥機のステンレス鋼製室中への噴霧スプレーを行うことによって噴霧乾燥した。調製パラメーターを、表4に要約する。得られた非晶質固体噴霧乾燥分散物を、サイクロンによって集めた後、Gruenberg 溶媒棚型乾燥機中において、噴霧乾燥粒子をポリエチレンライニングトレー上に1cmを超えない深さに広げた後、それらを40℃で24時間乾燥させることによって乾燥させた。
実施例8
実施例6および7の噴霧乾燥分散物を、ミクロ遠心法を用いる in vitro 溶解試験で評価した。この試験では、噴霧乾燥分散物を、約1000μg/mLの薬物2用量について(実施例6について7.2mg、実施例7について18mg)、ミクロ遠心管に加えた。その管を、37℃の超音波処理浴中に入れ、そしてpH6.5および290mOsm/kgのリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)を1.8mL加えた。それら試料を、ボルテックスミキサーを用いて約60秒間急速混合した。それら試料を、37℃において13,000Gで1分間遠心分離した。次に、得られた上澄み液を試料採取し、メタノールで1:6(容量で)に希釈後、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって分析した。それら管の内容物を、ボルテックスミキサー上で混合し、そして次の試料を採取するまで37℃で静置した。試料は、4分、10分、20分、40分、90分および1200分に集めた。これら試料で得られた薬物の濃度を、表5に示す。
実施例9〜16の噴霧乾燥分散物を、薬物1の代わりに薬物2を用いたことを除いて、実施例1に記載の手順を用いて(「小型」噴霧乾燥装置を用いて)製造した。他の変数は、表7に要約する。
実施例9〜11および14の分散物を、PBSのレセプター溶液を用いる in vitro 溶解試験において、TCmaxが、表9に示されるように、レセプター溶液に加えられたSDDの量に依存して400μg/mlかまたは100μg/mlであったことを除いて、実施例8に概説された手順を用いて評価した。データを表8に示す。
対照3については、0.72mgの結晶性薬物2を用いたことを除いて、上記の手順を用いて、in vitro 溶解試験を行った。結果を表8に示す。
これら実施例は、本発明の技術が、ビーグル犬に経口投与された場合、高い全身性化合物暴露(CmaxおよびAUC)を生じるということを示す。噴霧乾燥分散物を、実施例6、7および11に概説された手順を用いて製造し、そして構成用経口粉末(OPC)として、360mgの実施例6の組成物を、滅菌水中の3,350ダルトンの分子量を有する3wt%のポリエチレングリコール(PEG)、0.5wt%のメチルセルロースおよび0.15wt%のポリソルベート80の溶液約15mL中に懸濁させ(実施例18);900mgの実施例7の組成物を、滅菌水中の3,350ダルトンの分子量を有する3wt%のPEG、0.5wt%のメチルセルロースおよび0.15wt%のポリソルベート80の溶液約15mL中に懸濁させ(実施例19);そして900mgの実施例11の組成物を、滅菌水中の3,350ダルトンの分子量を有する3wt%のPEG、0.5wt%のメチルセルロースおよび0.15wt%のポリソルベート80の溶液約15mL中に懸濁させることによって(実施例20)用いた。90mgの結晶性薬物を含有する対照OPCも、90mgの結晶性薬物を、滅菌水中の3,350ダルトンの分子量を有する3wt%のPEG、0.5wt%のメチルセルロースおよび0.15wt%のポリソルベート80の溶液約15mL中に懸濁させることによって製造した(対照4)。一晩絶食したイヌに、そのOPCを投与した。それらイヌの頸静脈から、投与前と、投与後のいろいろな時点に血液を採取した。各100μLの血漿試料に、5mLのメチル−tert−ブチルエーテル(MTBE)および1mLの500mM炭酸ナトリウム緩衝液(pH9)を加え;その試料を1分間ボルテックス混合後、5分間遠心分離した。試料の水性部分は、ドライアイス/アセトン浴中で凍結させ、MTBE層は傾瀉し、ボルテックスエバポレーターで蒸発させた。乾燥試料を、100μLの移動相(33%のアセトニトリルと、67%の水中0.1%ギ酸)中で再構成させた。分析は、HPLCで行った。
実施例21は、もう一つのCETP阻害剤であって、0.1μg/mL未満の水への溶解度および8.0のClog P値を有する、[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル(「薬物3」)を含む、本発明の非晶質分散物の有用性を示す。実施例21の組成物を製造するために、10wt%の薬物3および90wt%のポリマーを含むCETP阻害剤の非晶質固体分散物を、溶媒アセトン中の薬物3と、HPMCAS−MFとを一緒に混合して溶液を形成することによって製造した。その溶液は、0.1wt%の薬物3、0.9wt%のHPMCASおよび99wt%のアセトンを含んでいた。この溶液を、シリンジポンプによって1.3mL/分の速度で「小型」噴霧乾燥装置中に送り込んだ。ポリマー溶液を、熱窒素流を用いてスプレーノズルを介して噴霧した。得られた固体噴霧乾燥分散物を、濾紙上に約50%の収率で集めた。調製パラメーターを、表11に要約する。
比較用組成物対照5は、0.72mgの薬物3の結晶形単独から成った。
実施例21〜28の噴霧乾燥分散物を、ミクロ遠心法を用いる in vitro 溶解試験で評価した。この方法では、各7.2mgの噴霧乾燥分散物を、2mLミクロ遠心管に加えた。その管を、37℃音波処理浴中に入れ、そしてpH6.5および290mOsm/kgのリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)溶液を1.8mL加え、400μg/mLのTCmaxを生じた。それら試料を、ボルテックスミキサーおよび超音波処理の組合せを用いて約90秒間急速混合した。それら試料を、37℃において13,000Gで1分間遠心分離した。次に、得られた上澄み液を試料採取し、メタノールで1:6(容量で)に希釈後、HPLCによって分析した。次に、それら管を、ボルテックスミキサー上で混合し、そして次の試料まで37℃で静置した。試料は、4分、10分、20分、40分、90分および1200分に集めた。データを表12に含める。
実施例30〜41は、種々のCETP阻害剤を含む本発明の非晶質分散物の有用性を示す。次の薬物を全て、固体非晶質分散物中に組み込んだ。[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジメトキシ−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル(「薬物4」);[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−6,7−ジエチル−2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル(「薬物5」);[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−メチル−2,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−シクロペンタ[g]キノリン−1−カルボン酸エチルエステル(「薬物6」);[2R,4S]4−[アセチル−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル(「薬物7」);[2S,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル(「薬物8」);[3S,5S]2−シクロペンチル−4−(4−フルオロ−フェニル)−3−[フルオロ−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル]−7,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−5−オール(「薬物9」)。これら化合物は全て、1μg/mL未満の水への溶解度と、5.5〜8.3のClog P値を有する。実施例30〜41の組成物を製造するために、10wt%の薬物および90wt%のポリマーを含む分散物を、溶媒アセトン中の各々の薬物とポリマーとを一緒に混合して溶液を形成することによって製造した。HPMCAS−MFおよびCAPを含む分散物を、各々の薬物について製造した。それら溶液は、0.05wt%の薬物、0.45wt%のポリマーおよび99.5wt%のアセトンを含んでいた。各々の溶液を、シリンジポンプによって1.3mL/分の速度で「小型」噴霧乾燥装置中に送り込んだ。ポリマー溶液を、熱窒素流を用いてスプレーノズルを介して噴霧した。得られた固体噴霧乾燥分散物を、濾紙上に約65%の収率で集めた。調製パラメーターを、表14に要約する。
対照6〜11の比較用組成物は、1.5mgの薬物4〜9各々の結晶形単独から成った。
実施例30〜41の噴霧乾燥分散物を、ミクロ遠心法を用いる in vitro 溶解試験で評価した。この方法では、各15mgのSDDを、2mLミクロ遠心管に加えた。その管を、37℃の超音波処理浴中に入れ、そしてpH6.5および290mOsm/kgのリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)溶液を1.5mL加え、1000μg/mLのTCmaxを生じた。それら試料を、ボルテックスミキサーおよび超音波処理の組合せを用いて約90秒間急速混合した。それら試料を、37℃において13,000Gで1分間遠心分離した。次に、得られた上澄み液を試料採取し、メタノールで1:6(容量で)に希釈後、HPLCによって分析した。次に、それら管を、ボルテックスミキサー上で混合し、そして次の試料まで37℃で静置した。試料は、4分、10分、20分、40分および90分に集めた。データを表15に含める。
実施例43〜46は、二つの更なるCETP阻害剤を含む本発明の非晶質分散物の有用性を示す。次の薬物を、固体非晶質分散物中に組み込んだ。(4’S)−5’−(4−フルオロフェニル)−6’−[(S)−フルオロ[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−3’,4’−ジヒドロ−7’−(1−メチルエチル)−スピロ[シクロブタン−1,2’(1’H)−ナフタレン]−4’−オール(「薬物10」)および(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノール(「薬物11」)。これら化合物は、1μg/mL未満の水への溶解度と、それぞれ8.9および9.8のClog P値を有する。実施例43〜46を製造するために、10wt%の薬物および90wt%のポリマーを含む分散物を、最初に溶媒アセトン中の各々の薬物とポリマーとを一緒に混合して溶液を形成することによって製造した。HPMCAS−MFおよびCAPを含む分散物を、各々の薬物について製造した。それら溶液は、0.05wt%の薬物、0.45wt%のポリマーおよび99.5wt%のアセトンを含んでいた。各々の溶液を、シリンジポンプによって1.3mL/分の速度で「小型」噴霧乾燥装置中に送り込んだ。ポリマー溶液を、熱窒素流を用いてスプレーノズルを介して噴霧した。得られた固体噴霧乾燥分散物を、濾紙上に約40%の収率で集めた。調製パラメーターを、表17に要約する。
対照12および13の比較用組成物は、1.0mgの薬物10および11各々の未分散非晶形単独から成った。
実施例43〜46の噴霧乾燥分散物を、ミクロ遠心法を用いる in vitro 溶解試験で評価した。この方法では、各10mgのSDDを、2mLミクロ遠心管に加えた。その管を、37℃の超音波処理浴中に入れ、そしてpH6.5および290mOsm/kgのリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)溶液を1.0mL加え、1000μg/mLのTCmaxを生じた。それら試料を、ボルテックスミキサーおよび超音波処理の組合せを用いて約90秒間急速混合した。それら試料を、37℃において13,000Gで1分間遠心分離した。次に、得られた上澄み液を試料採取し、メタノールで1:6(容量で)に希釈後、HPLCによって分析した。次に、それら管を、ボルテックスミキサー上で混合し、そして次の試料まで37℃で静置した。試料は、4分、10分、20分、40分、90分および1200分に集めた。データを表19に含める。
薬物2およびHPMCAS−MFを含む固体非晶質分散物を溶融凝固法または溶融押出法によって形成する適性を、示差走査熱量計(DSC)を用いて評価した。この技法では、所望の量の薬物2およびHPMCAS−MFのドライブレンドを、容器にそれら成分を加え且つスパチュラで混合することによって形成した。次に、約10mgのこのドライブレンドを、DSC試料皿に入れ、気密シールした。次に、その試料皿を、Perkin-Elmer Pyris−1DSC中に入れ、試料を所望の保持温度まで約50℃/分の速度で加熱し、この温度で1時間保持した。次に、試料を周囲温度まで約50℃/分の速度で冷却した。次に、加熱された試料のガラス転移温度を、DSC上の試料を10℃/分の一定温度速度で走査することによって決定した。表20は、評価された組成物および評価された保持温度、更には、最終温度で1時間保持後のDSC走査結果を与える。
薬物2およびHPMCAS−MFの固体非晶質分散物を、次の手順を用いる溶融押出によって製造した。実施例54については、25wt%の薬物2および75wt%のHPMCAS−MFのブレンドを、Turbula ミキサー中で3.75gmの薬物2および11.25gmのHPMCAS−MFを10分間混合することによって形成した。実施例55については、25wt%の薬物2および75wt%のHPMCAS−MFのブレンドを、Turbula ミキサー中で12.5gmの薬物2および37.5gmのHPMCAS−MFを10分間混合することによって形成した。これらプレブレンド供給材料を、円錐同時回転スクリューを装備したDACA Micro-Compounder(Goleta, California)に供給した。実施例54について、押出機を150℃の温度で設定し、スクリュー速度を40RPMで設定した。実施例55について、押出機を140℃の温度で設定し、スクリュー速度を120RPMで設定した。どちらの場合も、押出物は、約3mmの直径の円筒形ロッドの形で押出機を出た。溶融押出物は、僅かに黄色で透明であった。その押出物を周囲空気で冷却し、ロッドの外面は、押出機を出た後、数秒以内に固体になった。凝固後、その固体非晶質分散物は、僅かに黄色で透明であり、きわめて脆性であった。
実施例54〜55の固体非晶質分散物を、MFD溶液をレセプター溶液として用いたことを除いて、実施例8に記載の手順を用いる in vitro 溶解試験で評価した。これら試験結果を表21に示す。
薬物2と、ポロキサマー Pluronic F−127および Pluronic F−108(両方ともBASFによって供給される)の固体非晶質分散物を、次の手順を用いる溶融凝固法によって製造した。各々の実施例について、表23に与えられた薬物2およびポロキサマーの量を、正確に秤量し、一つの容器に入れた。次に、その容器を、105℃で維持された熱油浴中に入れた。約15分後、混合物は溶融し、マグネチックスターラーを用いて約15分間撹拌した。その溶融混合物は、色のはっきりしない透明であった。次に、溶融混合物が入っている容器を、熱油浴から取り出し、液体窒素中に入れ、数秒以内に溶融混合物を凝固させた。その容器を、約60秒後に液体窒素から取り出し、周囲温度に暖めた。次に、得られた不透明な固体非晶質分散物を、スパチュラを用いて容器から取り出し、約1mm厚みの小片に砕いた。次に、それら小片を、若干の液体窒素と一緒に乳鉢に入れ、乳棒を用いて粉砕して白色粉末にした。
実施例57〜64の固体非晶質分散物を、実施例8に記載の手順を用いる in vitro 溶解試験で評価した。ミクロ遠心管に加えられる各々の分散物の量は、薬物が全て溶解した場合、溶液中の薬物2の濃度が1000μg/mlであるように調整した。これら試験結果を表24に示す。
薬物2と、ポロキサマー Pluronic F−127および Pluronic F−108の噴霧乾燥固体非晶質分散物を、実施例43〜46に概説された手順にしたがって製造した。表26は、調製パラメーターを要約している。
実施例66〜68の噴霧乾燥分散物を、実施例8に記載の手順を用いる in vitro 溶解試験で評価した。ミクロ遠心管に加えられる各々の分散物の量は、薬物が全て溶解した場合、溶液中の薬物2の濃度が1000μg/mlであるように調整した。これら試験結果を表27に示す。
薬物7およびCMEC(カルボキシメチルエチルセルロース,Freund Industrial Co. Ltd., Tokyo, Japan)の噴霧乾燥固体非晶質分散物を、実施例43〜46に概説された手順にしたがって製造した。表29は、調製パラメーターを要約している。実施例70の組成物は、25wt%の薬物7を含み、実施例71の組成物は、35wt%の薬物7を含み、そして実施例72の組成物は、50wt%の薬物7を含んだ。
実施例70〜72の噴霧乾燥分散物を、実施例8に記載の手順を用いる in vitro 溶解試験で評価した。ミクロ遠心管に加えられる各々の分散物の量は、薬物が全て溶解した場合、溶液中の薬物7の濃度が1000μg/mlであるように調整した。これら試験結果を表30に示す。
実施例74は、更なるCETP阻害剤を含む本発明の非晶質分散物の有用性を示す。次の薬物を非晶質固体分散物中に組み込んだ。[2R,4S]4−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル(「薬物12」)。この化合物は、1μg/mL未満の水への溶解度と、7.8のClog P値を有する。薬物12およびHPMCAS−MFの噴霧乾燥固体非晶質分散物を、実施例43〜46に概説された手順にしたがって製造した。表32は、調製パラメーターを要約している。実施例74の組成物は、25wt%の薬物12を含んだ。
対照14の比較用組成物は、1.8mgの薬物12の結晶形単独から成った。
実施例75
実施例74の噴霧乾燥分散物を、実施例8に記載の手順を用いる in vitro 溶解試験で評価した。ミクロ遠心管に加えられた分散物の量は7.2mgであり、薬物が全て溶解した場合、溶液中1000μg/mlの薬物12を生じる。この試験結果を表33に示す。
薬物2と、Freund Industrial Co. of Tokyo, Japan 製のカルボキシメチルエチルセルロースの噴霧乾燥固体非晶質分散物を、実施例43〜46に概説された手順にしたがって製造した。表35は、調製パラメーターを要約している。実施例76は、25wt%の薬物2を含むが、実施例77の組成物は、40wt%の薬物2を含んだ。
実施例76および77の噴霧乾燥分散物を、実施例8に記載の手順を用いる in vitro 溶解試験で評価した。ミクロ遠心管に加えられる各々の分散物の量は、薬物が全て溶解した場合、溶液中の薬物2の濃度が1000μg/mlであるように調整した。これら試験結果を表36に示す。
次の方法を用いて、25wt%の薬物2および75wt%のHPMCAS−HGを含有する噴霧乾燥分散物を形成した。最初に、10,000gのスプレー溶液を、次のように、2.5wt%の薬物2、7.5wt%のHPMCAS−MGおよび90%のアセトンを含有して形成した。HPMCAS−HGおよびアセトンを一つの容器中で一緒にし、少なくとも2時間混合して、HPMCASを溶解させた。ポリマーの全量が加えられた後、得られた混合物は僅かに濁っていた。次に、薬物2を、この混合物に直接的に加え、混合物を更に2時間撹拌した。次に、この混合物を、250μmのスクリーンサイズを有するフィルターを介してそれを通過させることによって濾過して、混合物から大きな不溶性物質を全て除去し、それによって、スプレー溶液を形成した。
ポリオキシエチレン−ポリオキシエチレンコポリマーPLURONIC F127中に25wt%の薬物2を含む固体非晶質分散物を、表39に示されたことを除いて、実施例58に概説された手順にしたがい、溶融凝固法によって製造した。
25wt%の薬物2とカルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)(実施例81)、および35wt%の薬物2とCMEC(実施例82)を含む固体非晶質分散物を、表42に示されたことを除いて、実施例79に概説された手順にしたがい、噴霧乾燥法によって製造した。それら固体非晶質分散物を、棚型乾燥機において40℃で一晩乾燥させた。
実施例80、81および82の組成物を、雄ビーグル犬を用いた in vivo 試験で組成物の性能を評価するために、構成用経口粉末(OPC)として用いた。そのOPCは、0.5wt%のヒドロキシプロピルセルロースMETHOCEL(登録商標)(Dow Chemical Co. 製)を含有する溶液中の懸濁液として投与し、次のように製造した。最初に、7.5gのMETHOCEL(登録商標)を秤量し、そして約490mlの水に90〜100℃で徐々に加えてMETHOCEL(登録商標)懸濁液を形成した。METHOCEL(登録商標)を全て加えた後、その懸濁液に1000mLの冷/室温水を加え、次に、それを氷水浴中に入れた。METHOCEL(登録商標)が全て溶解した時点で、2.55gのポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレアート(TWEEN80)を加え、その混合物を、TWEEN80が溶解するまで撹拌し、それによって原懸濁液を形成した。
25wt%の薬物2およびHPMCAS−MGを含む固体非晶質分散物を、乾燥機上の5フィート9インチ(175cm)伸長を用い且つ圧力ノズルが Spraying Systems SK80−16型であったことを除いて、実施例79に概説された手順を用いた噴霧乾燥法によって製造した。他の例外を表46に記載する。分散物を形成するスプレー溶液は、16wt%の固体(実施例84)、18wt%の固体(実施例85)および20wt%の固体(実施例86)を含有した。分散物を形成後、それら固体非晶質分散物を、棚型乾燥機において40℃で一晩乾燥させた。
Claims (42)
- 医薬組成物を形成する方法であって、
(a)コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤、濃度増強性ポリマーおよび溶媒を含む溶液を形成し;
(b)該溶液から該溶媒を速やかに除去して、該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および該濃度増強性ポリマーを含む固体非晶質分散物を形成し;そして
(c)本質的に当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤から成るが、濃度増強性ポリマー不含の対照組成物に相対して、該固体非晶質分散物が使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するように、該濃度増強性ポリマーが充分な量で該溶液中に存在している;
ことを含む前記方法。 - 前記溶液を噴霧して液体粒子を形成する工程を更に含む請求項1に記載の方法。
- 前記溶液を噴霧する前記工程を、該溶液を圧力ノズルを介して吹き付けることによって行う請求項2に記載の方法。
- 前記溶媒を噴霧乾燥によって除去する請求項1に記載の方法。
- 前記溶媒を吹付け塗装によって除去する請求項1に記載の方法。
- 医薬組成物を形成する方法であって、
(a)コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤を押出機中に供給し;
(b)濃度増強性ポリマーを該押出機中に供給し;
(c)該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および該濃度増強性ポリマーを該押出機を介して押し出して、該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および該濃度増強性ポリマーを含む固体非晶質分散物を形成し;そして
(d)本質的に当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤から成るが、濃度増強性ポリマー不含の対照組成物に相対して、該固体非晶質分散物が使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するのに充分な量の該濃度増強性ポリマーを該押出機中に供給する;
ことを含む前記方法。 - 該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および該濃度増強性ポリマーを該押出機中に供給する前に、前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および前記濃度増強性ポリマーを互いに混合して混合物を形成する工程を更に含む請求項6に記載の方法。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および前記濃度増強性ポリマーを前記押出機中に供給後、該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および該濃度増強性ポリマーを互いに混合して混合物を形成する工程を更に含む請求項6に記載の方法。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および前記濃度増強性ポリマーの溶融混合物を形成する工程を更に含む請求項6に記載の方法。
- 前記溶融混合物を急冷する工程を更に含む請求項9に記載の方法。
- 前記押出機中に賦形剤を供給して、前記溶融混合物を形成するのに必要な温度を低下させる工程を更に含む請求項9に記載の方法。
- 前記押出機が二軸スクリュー押出機である請求項6に記載の方法。
- 医薬組成物を形成する方法であって、
(a)コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および濃度増強性ポリマーを含む溶融混合物を形成し;
(b)該混合物を冷却して、該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および該濃度増強性ポリマーを含む固体非晶質分散物を形成し;そして
(c)本質的に当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤から成るが、濃度増強性ポリマー不含の対照組成物に相対して、該固体非晶質分散物が使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するのに充分な量の該濃度増強性ポリマーを該混合物中で提供することを含む方法。 - 賦形剤を加えて、前記溶融混合物を形成するのに必要な温度を低下させる工程を更に含む請求項13に記載の方法。
- 前記溶融混合物が実質的に均一であるように該溶融混合物を混合する工程を更に含む請求項13に記載の方法。
- 前記溶融混合物を、前記濃度増強性ポリマーを溶融し、該濃度増強性ポリマーに前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤を加えることによって形成する請求項13に記載の方法。
- 前記溶融混合物を、前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤を溶融し、該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤に前記濃度増強性ポリマーを加えることによって形成する請求項13に記載の方法。
- 前記溶融混合物を、前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および前記濃度増強性ポリマーを互いに混合して固体ブレンドを形成し、該固体ブレンドを加熱することによって形成する請求項13に記載の方法。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が実質的に非晶質であり、そして前記分散物が実質的に均一である請求項1、請求項6および請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記分散物が、単一のガラス転移温度を有する請求項1、請求項6および請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物が、前記使用環境において、前記対照組成物によって提供される前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の平衡濃度の少なくとも10倍である最大濃度の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤を提供する請求項1、請求項6および請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物が、前記使用環境において、該使用環境中への導入時と該使用環境への導入後約270分の間のいずれか少なくとも90分間について、対照組成物の場合の少なくとも約5倍である濃度対時間曲線下面積を提供する請求項1、請求項6および請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物が、前記対照組成物に相対して少なくとも4倍である相対バイオアベイラビリティーを提供する請求項1、請求項6および請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が、少なくとも1,000mlの用量対水性溶解度比を有する請求項1、請求項6および請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法の生成物。
- コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および濃度増強性ポリマーの固体非晶質分散物を含む医薬組成物であって、当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤単独から成る対照組成物に相対して、該組成物が使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するように、該濃度増強性ポリマーが充分な量で該固体非晶質分散物中に存在していて、そして該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が、式XIV、式XV、式XVI、式XVIIおよび式XVIIIから成る群より選択され、ここにおいて、式XIVは:
RXIV−1は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキルおよびハロアルケニルオキシアルキルから成る群より選択され;
XXIVは、O、H、F、S、S(O)、NH、N(OH)、N(アルキル)およびN(アルコキシ)から成る群より選択され;
RXIV−16は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノカルボアルコキシ、ジカルボアルコキシアルキル、モノカルボキサミド、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、トリアルキルシリル、およびスペーサーであって、共有単結合と、RXIV−4、RXIV−8、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される芳香族置換基の結合点に連結した1〜4個連続した原子を有して、5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環を形成する直鎖状スペーサー部分とから成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択され、但し、該スペーサー部分は、RXIV−2がアルキルであり、そしてXがHまたはFであるRXIV−16が存在しない場合、共有単結合以外であるという条件付きであり;
DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内1より多くが共有結合であることはなく、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内1より多くがOであることはなく、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内1より多くがSであることはなく、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内一つは、DXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなくてはならず、そしてDXIV−1、DXIV−2、JXIV−1、JXIV−2およびKXIV−1の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内1より多くが共有結合であることはなく、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内1より多くがOであることはなく、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内1より多くがSであることはなく、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内一つは、DXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXIV−3、DXIV−4、JXIV−3、JXIV−4およびKXIV−2の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
RXIV−2は、独立して、ヒドリド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキルおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され;
RXIV−2およびRXIV−3は、一緒になって、共有結合と、1〜6個連続した原子を有して、3〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および4〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成する部分とから成る群より選択される直鎖状スペーサー部分を形成し;
RXIV−3は、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキルおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され;
YXIVは、共有単結合、(C(RXIV−14)2)qXIV(式中、qXIVは、1および2より選択される整数である)および(CH(RXIV−14))gXIV−WXIV−(CH(RXIV−14))pXIV(式中、gXIVおよびpXIVは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
RXIV−14は、独立して、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキルアルコキシ、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルコキシチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、スペーサーであって、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される結合点に連結した3〜6個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環から成る群より選択される環を形成する部分より選択されるスペーサー、およびスペーサーであって、RXIV−4およびRXIV−8から成る群より選択される結合点に連結した2〜5個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルを形成する部分より選択されるスペーサーから成る群より選択され、但し、YXIVが共有結合である場合、置換基RXIV−14はYXIVに結合していないという条件付きであり;
RXIV−14およびRXIV−14は、異なった原子に結合した場合、一緒になって、共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、5〜8個連続したメンバーを有する飽和シクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルの群より選択される環を形成するように連結した2〜5個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択される基を形成し;
RXIV−14およびRXIV−14は、同じ原子に結合した場合、一緒になって、オキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および4〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成するように連結した3〜7個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択される基を形成し;
WXIVは、O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXIV−14)、C(S)N(RXIV−14)、(RXIV−14)NC(O)、(RXIV−14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXIV−14)、(RXIV−14)NS(O)2およびN(RXIV−14)から成る群より選択され、但し、RXIV−14は、ハロおよびシアノ以外より選択されるという条件付きであり;
ZXIVは、独立して、共有単結合、(C(RXIV−15)2)qXIV−2(式中、qXIV−2は、1および2より選択される整数である)、(CH(RXIV−15))jXIV−W−(CH(RXIV−15))kXIV(式中、jXIVおよびkXIVは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され、但し、ZXIVが共有単結合である場合、置換基RXIV−15は、ZXIVに結合していないという条件付きであり;
RXIV−15は、ZXIVが(C(RXIV−15)2)qXIV(式中、qXIVは、1および2より選択される整数である)である場合、独立して、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、スペーサーであって、RXIV−4およびRXIV−8から成る群より選択される結合点に連結した3〜6個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環から成る群より選択される環を形成する部分より選択されるスペーサー、およびスペーサーであって、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される結合点に連結した2〜5個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルを形成する部分より選択されるスペーサーから成る群より選択され;
RXIV−15およびRXIV−15は、異なった原子に結合した場合、一緒になって、共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、5〜8個連続したメンバーを有する飽和シクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルの群より選択される環を形成するように連結した2〜5個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択される基を形成し;
RXIV−15およびRXIV−15は、同じ原子に結合した場合、一緒になって、オキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、およびスペーサーであって、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、4〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および4〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成するように連結した3〜7個の原子の鎖長を有する部分から成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択される基を形成し;
RXIV−15は、ZXIVが(CH(RXIV−15))jXIV−W−(CH(RXIV−15))kXIV(式中、jXIVおよびkXIVは、0および1より独立して選択される整数である)である場合、独立して、ヒドリド、ハロ、シアノ、アリールオキシ、カルボキシル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、スペーサーであって、RXIV−4およびRXIV−8から成る群より選択される結合点に連結した3〜6個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環および5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環から成る群より選択される環を形成する直鎖状部分より選択されるスペーサー、およびスペーサーであって、RXIV−9およびRXIV−13から成る群より選択される結合点に連結した2〜5個の原子の鎖長を有して、5〜8個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環を形成する直鎖状部分より選択されるスペーサーから成る群より選択され;
RXIV−4、RXIV−5、RXIV−6、RXIV−7、RXIV−8、RXIV−9、RXIV−10、RXIV−11、RXIV−12およびRXIV−13は、独立して、ペルハロアリールオキシ、アルカノイルアルキル、アルカノイルアルコキシ、アルカノイルオキシ、N−アリール−N−アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルチオ、ヒドロキシアルコキシ、カルボキサミドアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、アラルカノイルアルコキシ、アラルケノイル、N−アルキルカルボキサミド、N−ハロアルキルカルボキサミド、N−シクロアルキルカルボキサミド、N−アリールカルボキサミドアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シアノアルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、N−ヘテロアリールアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル;ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され、但し、1〜5個の非ヒドリド環置換基RXIV−4、RXIV−5、RXIV−6、RXIV−7およびRXIV−8が存在する、1〜5個の非ヒドリド環置換基RXIV−9、RXIV−10、RXIV−11、RXIV−12およびRXIV−13が存在する、そしてRXIV−4、RXIV−5、RXIV−6、RXIV−7、RXIV−8、RXIV−9、RXIV−10、RXIV−11、RXIV−12およびRXIV−13は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXIV−4およびRXIV−5、RXIV−5およびRXIV−6、RXIV−6およびRXIV−7、RXIV−7およびRXIV−8、RXIV−8およびRXIV−9、RXIV−9およびRXIV−10、RXIV−10およびRXIV−11、RXIV−11およびRXIV−12、ならびにRXIV−12およびRXIV−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、スペーサー対は一緒になって、該スペーサー対メンバーの結合点を連結している3〜6個連続した原子を有する直鎖状部分を形成して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環、およびアリールから成る群より選択される環を形成し、但し、スペーサー対RXIV−4およびRXIV−5、RXIV−5およびRXIV−6、RXIV−6およびRXIV−7、ならびにRXIV−7およびRXIV−8から成る群の1より多くが同時に用いられることはないし、スペーサー対RXIV−9およびRXIV−10、RXIV−10およびRXIV−11、RXIV−11およびRXIV−12、ならびにRXIV−12およびRXIV−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きであり;
RXIV−4およびRXIV−9、RXIV−4およびRXIV−13、RXIV−8およびRXIV−9、ならびにRXIV−8およびRXIV−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、該スペーサー対は一緒になって、直鎖状部分であって、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、および5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環から成る群より選択される環を形成する該直鎖状部分を形成し、但し、スペーサー対RXIV−4およびRXIV−9、RXIV−4およびRXIV−13、RXIV−8およびRXIV−9、ならびにRXIV−8およびRXIV−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きである]
およびその薬学的に許容しうる形であり;
式XVは、
AXVおよびQXVは、独立して、−CH2(CRXV−37RXV−38)vXV−(CRXV−33RXV−34)uXV−TXV−(CRXV−35RXV−36)wXV−H、AQ−1
TXVは、単共有結合、O、S、S(O)、S(O)2、C(RXV−33)=C(RXV−35)およびC≡Cから成る群より選択され;
vXVは、0〜1より選択される整数であり、但し、RXV−33、RXV−34、RXV−35およびRXV−36のいずれか一つがアリールまたはヘテロアリールである場合、vXVは1であるという条件付きであり;
uXVおよびwXVは、0〜6より独立して選択される整数であり;
AXV−1は、C(RXV−30)であり;
DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内1より多くが共有結合であることはなく、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内1より多くがOであることはなく、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内1より多くがSであることはなく、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内一つは、DXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXV−1、DXV−2、JXV−1、JXV−2およびKXV−1の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2は、独立して、C、C(RXV−30)、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内5より多くが共有結合であることはなく、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くがOであることはなく、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くがSであることはなく、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くが同時にOおよびSであることはなく、そしてBXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2の内2より多くがNであることはないという条件付きであり;
BXV−1およびDXV−3、DXV−3およびJXV−3、JXV−3およびKXV−2、KXV−2およびJXV−4、JXV−4およびDXV−4、ならびにDXV−4およびBXV−2は、独立して、環内スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、該スペーサー対は、C(RXV−33)=C(RXV−35)およびN=Nから成る群より選択され、但し、AQ−2は、少なくとも5個連続したメンバーの環でなくてはならず、該スペーサー対の群の2より多くが同時にC(RXV−33)=C(RXV−35)であることはなく、そして該スペーサー対の群の1より多くが、他のスペーサー対がC(RXV−33)=C(RXV−35)、O、NおよびS以外である場合を除いて、N=Nであることはできないという条件付きであり;
RXV−1は、ハロアルキルおよびハロアルコキシメチルから成る群より選択され;
RXV−2は、ヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され;
RXV−3は、ヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキルおよびハロアルコキシアルキルから成る群より選択され;
YXVは、共有単結合、(CH2)q(式中、qは、1〜2より選択される整数である)および(CH2)j−O−(CH2)k(式中、jおよびkは、0〜1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
ZXVは、共有単結合、(CH2)q(式中、qは、1〜2より選択される整数である)および(CH2)j−O−(CH2)k(式中、jおよびkは、0〜1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
RXV−4、RXV−8、RXV−9およびRXV−13は、独立して、ヒドリド、ハロ、ハロアルキルおよびアルキルから成る群より選択され;
RXV−30は、ヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシおよびハロアルコキシアルキルから成る群より選択され、但し、RXV−30は、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXV−30は、AXV−1に結合した場合、一緒になって、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−31およびRXV−32から成る群より選択される基の結合点に、RXV−30の結合点でAXV−1−炭素を連結している環内直鎖状スペーサーを形成し、ここにおいて、該環内直鎖状スペーサーは、共有単結合と、1〜6個連続した原子を有して、3〜10個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜10個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成するスペーサー部分とから成る群より選択され;
RXV−30は、AXV−1に結合した場合、一緒になって、置換基対RXV−10およびRXV−11、RXV−10およびRXV−31、RXV−10およびRXV−32、RXV−10およびRXV−12、RXV−11およびRXV−31、RXV−11およびRXV−32、RXV−11およびRXV−12、RXV−31およびRXV−32、RXV−31およびRXV−12、およびRXV−32およびRXV−12から成る群より選択されるいずれか一つの置換基対の各々のメンバーの結合点に、RXV−30の結合点でAXV−1−炭素を連結している環内分岐状スペーサーを形成し、ここにおいて、該環内分岐状スペーサーは、3〜10個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜10個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、および5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリルから成る群より選択される2個の環を形成するように選択され;
RXV−4、RXV−5、RXV−6、RXV−7、RXV−8、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31、RXV−32、RXV−33、RXV−34、RXV−35およびRXV−36は、独立して、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、N−ヘテロアリールアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され、但し、RXV−4、RXV−5、RXV−6、RXV−7、RXV−8、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31、RXV−32、RXV−33、RXV−34、RXV−35およびRXV−36は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択され、置換基RXV−33およびRXV−34の3より多くが同時に、ヒドリドおよびハロから成る群以外より選択されることはなく、置換基RXV−35およびRXV−36の3より多くが同時に、ヒドリドおよびハロから成る群以外より選択されることはないという条件付きであり;
RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31およびRXV−32は、独立して、オキソであるように選択され、但し、BXV−1、BXV−2、DXV−3、DXV−4、JXV−3、JXV−4およびKXV−2は、独立して、CおよびSから成る群より選択され、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31およびRXV−32の2より多くが同時にオキソであることはなく、RXV−9、RXV−10、RXV−11、RXV−12、RXV−13、RXV−31およびRXV−32は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXV−4およびRXV−5、RXV−5およびRXV−6、RXV−6およびRXV−7、RXV−7およびRXV−8、RXV−9およびRXV−10、RXV−10およびRXV−11、RXV−11およびRXV−31、RXV−31およびRXV−32、RXV−32およびRXV−12、ならびにRXV−12およびRXV−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、スペーサー対は一緒になって、該スペーサー対メンバーの結合点を連結している3〜6個連続した原子を有する直鎖状部分を形成して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環、およびアリールから成る群より選択される環を形成し、但し、スペーサー対RXV−4およびRXV−5、RXV−5およびRXV−6、RXV−6およびRXV−7、RXV−7およびRXV−8から成る群の1より多くが同時に用いられることはないし、スペーサー対RXV−9およびRXV−10、RXV−10およびRXV−11、RXV−11およびRXV−31、RXV−31およびRXV−32、RXV−32およびRXV−12、ならびにRXV−12およびRXV−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きであり;
RXV−9およびRXV−11、RXV−9およびRXV−12、RXV−9およびRXV−13、RXV−9およびRXV−31、RXV−9およびRXV−32、RXV−10およびRXV−12、RXV−10およびRXV−13、RXV−10およびRXV−31、RXV−10およびRXV−32、RXV−11およびRXV−12、RXV−11およびRXV−13、RXV−11およびRXV−32、RXV−12およびRXV−31、RXV−13およびRXV−31、ならびにRXV−13およびRXV−32は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、該スペーサー対は一緒になって、共有単結合と、1〜3個連続した原子を有して、3〜8個連続したメンバーを有するシクロアルキル、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル、5〜8個連続したメンバーを有する飽和ヘテロシクリル、および5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリルから成る群より選択される環を形成する部分とから成る群より選択される直鎖状スペーサー部分を形成し、但し、スペーサー対の該群の1より多くが同時に用いられることはないという条件付きであり;
RXV−37およびRXV−38は、独立して、ヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシおよびハロアルコキシアルキルから成る群より選択される]
およびその薬学的に許容しうる形であり;
式XVIは、
XXVIはオキシであり;
RXVI−1は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシメチルおよびハロアルケニルオキシメチルから成る群より選択され、但し、RXVI−1は、RXVI−2および(CHRXVI−3)n−N(AXVI)QXVIの双方より高い Cahn-Ingold-Prelog 立体化学系順位を有するという条件付きであり、ここにおいて、AXVIは、式XVI−IIであり、Qは、式XVI−III
RXVI−16は、ヒドリド、アルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、トリアルキルシリル、およびスペーサーであって、共有単結合と、RXVI−4、RXVI−8、RXVI−9およびRXVI−13から成る群より選択されるいずれかの芳香族置換基の結合点に連結した1〜4個の原子の鎖長を有して、5〜10個連続したメンバーを有するヘテロシクリル環を形成する直鎖状スペーサー部分とから成る群より選択されるスペーサーから成る群より選択され;
DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内1より多くが共有結合であることはなく、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内1より多くがOであることはなく、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内1より多くがSであることはなく、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内一つは、DXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなくてはならず、そしてDXVI−1、DXVI−2、JXVI−1、JXVI−2およびKXVI−1の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2は、独立して、C、N、O、Sおよび共有結合から成る群より選択され、但し、1より多くが共有結合であることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内1より多くがOであることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内1より多くがSであることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内2より多くがOおよびSであることはなく、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内一つは、DXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内二つがOおよびSである場合に共有結合でなければならず、そしてDXVI−3、DXVI−4、JXVI−3、JXVI−4およびKXVI−2の内4より多くがNであることはないという条件付きであり;
RXVI−2は、ヒドリド、アリール、アラルキル、アルキル、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ジシアノアルキルおよびカルボアルコキシシアノアルキルから成る群より選択され、但し、RXVI−2は、RXVI−1および(CHRXVI−3)n−N(AXVI)QXVIの双方より低い Cahn-Ingold-Prelog 系順位を有するという条件付きであり;
RXVI−3は、ヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルから成る群より選択され、但し、(CHRXVI−3)n−N(AXVI)QXVIは、RXVI−1より低い Cahn-Ingold-Prelog 立体化学系順位およびRXVI−2より高い Cahn-Ingold-Prelog 立体化学系順位を有するという条件付きであり;
YXVIは、共有単結合、(C(RXVI−14)2)q(式中、qは、1および2より選択される整数である)および(CH(RXVI−14))g−WXVI−(CH(RXVI−14))p(式中、gおよびpは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
RXVI−14は、ヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルから成る群より選択され;
ZXVIは、共有単結合、(C(RXVI−15)2)q(式中、qは、1および2より選択される整数である)および(CH(RXVI−15))j−WXVI−(CH(RXVI−15))k(式中、jおよびkは、0および1より独立して選択される整数である)から成る群より選択され;
WXVIは、O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXVI−14)、C(S)N(RXVI−14)、(RXVI−14)NC(O)、(RXVI−14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXVI−14)、(RXVI−14)NS(O)2およびN(RXVI−14)から成る群より選択され、但し、RXVI−14はシアノ以外であるという条件付きであり;
RXVI−15は、ヒドリド、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルから成る群より選択され;
RXVI−4、RXVI−5、RXVI−6、RXVI−7、RXVI−8、RXVI−9、RXVI−10、RXVI−11、RXVI−12およびRXVI−13は、独立して、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、N−ヘテロアリールアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキル、アミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノおよびジアラルコキシホスホノアルキルから成る群より選択され、但し、RXVI−4、RXVI−5、RXVI−6、RXVI−7、RXVI−8、RXVI−9、RXVI−10、RXVI−11、RXVI−12およびRXVI−13は、各々独立して、炭素の四価の性状、窒素の三価の性状、硫黄の二価の性状および酸素の二価の性状を維持するように選択されるという条件付きであり;
RXVI−4およびRXVI−5、RXVI−5およびRXVI−6、RXVI−6およびRXVI−7、RXVI−7およびRXVI−8、RXVI−9およびRXVI−10、RXVI−10およびRXVI−11、RXVI−11およびRXVI−12、ならびにRXVI−12およびRXVI−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、スペーサー対は一緒になって、該スペーサー対メンバーの結合点を連結している3〜6個連続した原子を有する直鎖状部分を形成して、5〜8個連続したメンバーを有するシクロアルケニル環、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環、およびアリールから成る群より選択される環を形成し、但し、スペーサー対RXVI−4およびRXVI−5、RXVI−5およびRXVI−6、RXVI−6およびRXVI−7、ならびにRXVI−7およびRXVI−8から成る群の1より多くが同時に用いられることはないし、スペーサー対RXVI−9およびRXVI−10、RXVI−10およびRXVI−11、RXVI−11およびRXVI−12、ならびにRXVI−12およびRXVI−13から成る群の1より多くが同時に用いられることはあり得ないという条件付きであり;
RXVI−4およびRXVI−9、RXVI−4およびRXVI−13、RXVI−8およびRXVI−9、およびRXVI−8およびRXVI−13は、独立して、スペーサー対を形成するように選択され、ここにおいて、該スペーサー対は一緒になって、直鎖状部分であって、5〜8個連続したメンバーを有する部分飽和ヘテロシクリル環、および5〜6個連続したメンバーを有するヘテロアリール環から成る群より選択される環を形成する該直鎖状部分を形成し、但し、スペーサー対RXVI−4およびRXVI−9、RXVI−4およびRXVI−13、RXVI−8およびRXVI−9、およびRXVI−8およびRXVI−13から成る群の二つ以上が同時に用いられることはないという条件付きである]
およびその薬学的に許容しうる形であり;
式XVIIは、
DXVIIは、フェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてよい、6〜10個の炭素原子を含有するアリール、または式RXVII−6−LXVII−、
(式中、RXVII−6、RXVII−7、RXVII−10は、互いに独立して、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル;または6〜10個の炭素原子を含有するアリール;またはS、Nおよび/またはOの系列による4個までのヘテロ原子を含有する5〜7員の所望によりベンゾ縮合していてよい飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、ここにおいてそれら環は、窒素含有環の場合はN官能基をも介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐状のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、各々6〜10個の炭素原子を含有するアリールもしくはトリフルオロメチル置換アリール、またはS、Nおよび/またはOの系列による3個までのヘテロ原子を含有する所望によりベンゾ縮合していてよい芳香族5〜7員複素環の形の、および/または式−ORXVII−11、−SRXVII−12、−SO2RXVII−13または−NRXVII−14RXVII−15による基の形、の5個までの同じまたは異なった置換基で置換されていてよく;
RXVII−11、RXVII−12およびRXVII−13は、互いに独立して、6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、順次、フェニル、ハロゲン、または6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルの形の2個までの同じまたは異なった置換基で置換されているものを示し、
RXVII−14およびRXVII−15は、同じまたは異なり、上に与えられたRXVII−4およびRXVII−5の意味を有し、または
RXVII−6および/またはRXVII−7は、式
RXVII−8は、水素またはハロゲンを示し、そして
RXVII−9は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、各々6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルコキシまたはアルキル、または式−NRXVII−16RXVII−17による基を示し;
RXVII−16およびRXVII−17は、同じまたは異なり、上のRXVII−4およびRXVII−5の意味を有し;または
RXVII−8およびRXVII−9は一緒に、式=Oまたは=NRXVII−18による基を形成し;
RXVII−18は、水素、または各々6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキル、アルコキシまたはアシルを示し;
LXVIIは、各々8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であって、2個までのヒドロキシル基で所望により置換されていてよいものを示し;
TXVIIおよびXXVIIは、同じまたは異なり、8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキレン鎖を示し;または
TXVIIおよびXXVIIは結合を示し;
VXVIIは、酸素もしくは硫黄原子または−NRXVII−19を示し;
RXVII−19は、水素、または6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキル、またはフェニルを示す)
による基を示し;
EXVIIは、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキル;または8個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルであって、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキルでまたはヒドロキシルで置換されていてよいもの;またはフェニルであって、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてよいものを示し;
RXVII−1およびRXVII−2は、同じまたは異なり、3〜8個の炭素原子を含有するシクロアルキル、水素、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアシル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシ、またはNRXVII−20RXVII−21(式中、RXVII−20およびRXVII−21は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示す)を示し;そしてまたは
RXVII−1および/またはRXVII−2は、6個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルキルであって、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、または4個までの炭素原子を含有する直鎖または分岐状のアルコキシで所望により置換されていてよいもの;6〜10個の炭素原子を含有するアリールであって、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、7個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびNRXVII−22RXVII−23(式中、RXVII−22およびRXVII−23は、同じまたは異なり、水素、フェニル、または6個までの炭素原子の直鎖または分岐状のアルキルを示す)より選択される5個までの同じまたは異なった置換基で所望により置換されていてよいものであり;および/または
RXVII−1およびRXVII−2は一緒になって、6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルケンまたはアルカンであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、または5個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルコキシで所望により置換されていてよいものを形成し;
RXVII−3は、水素;20個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアシル;ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで所望により置換されていてよいベンゾイル;8個の炭素原子および7個のフルオロ原子までを有する直鎖または分岐状のフルオロアシル;3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル;8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルであって、所望によりヒドロキシルで置換されていてよいもの;所望によりフェニルで置換されていてよい6個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルコキシであって、順次、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはフェニルもしくはテトラゾール置換フェニルで置換されていてよいもの;および/または式−ORXVII−24(式中、RXVII−24は、4個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアシル、またはベンジルである)による基で所望により置換されていてよいアルキルを示す]
およびその薬学的に許容しうる形であり;そして
式XVIIIは、
DXVIIIは、式
(式中、RXVIII−5およびRXVIII−6は、一緒になっていて、=Oを形成し;または
RXVIII−5は水素を示し、RXVIII−6は、ハロゲンまたは水素を示し;または
RXVIII−5およびRXVIII−6は水素を示し;
RXVIII−7およびRXVIII−8は、同じまたは異なり、フェニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ピリミジルまたはピリジルであって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメトキシ、−SO2−CH3またはNRXVIII−9RXVIII−10の形の4個までの同じまたは異なった置換基を含むものを示し;
RXVIII−9およびRXVIII−10は、同じまたは異なり、水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示す)
を示し;
EXVIIIは、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル、または8個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示し;
RXVIII−1はヒドロキシを示し;
RXVIII−2は、水素またはメチルを示し;
RXVIII−3およびRXVIII−4は、同じまたは異なり、3個までの炭素原子を有する直鎖または分岐状のアルキルを示し;または
RXVIII−3およびRXVIII−4は、一緒になって、2〜4個の炭素原子から構成されるアルケニレンを形成する]
およびその薬学的に許容しうる形である、医薬組成物。 - コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および濃度増強性ポリマーの固体非晶質分散物を含む医薬組成物であって、本質的に当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤から成るが、濃度増強性ポリマー不含の対照組成物に相対して、該組成物が、使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するように、該濃度増強性ポリマーが充分な量で該固体非晶質分散物中に存在していて、そして該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が、(4’S)−5’−(4−フルオロフェニル)−6’−[(S)−フルオロ[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−3’,4’−ジヒドロ−7’−(1−メチルエチル)−スピロ[シクロブタン−1,2’(1’H)−ナフタレン]−4’−オールおよび(2R)−3−[[3−(4−クロロ−3−エチルフェノキシ)フェニル][[3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル]メチル]アミノ]−1,1,1−トリフルオロ−2−プロパノールならびにそれらの薬学的に許容しうる形から成る群より選択される、医薬組成物。
- コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および濃度増強性ポリマーの固体非晶質分散物を含む医薬組成物であって、本質的に当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤単独から成る対照組成物に相対して、該組成物が使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するように、該濃度増強性ポリマーが充分な量で該固体非晶質分散物中に存在していて、そして該濃度増強性ポリマーがカルボキシメチルエチルセルロースを含む、医薬組成物。
- コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤および濃度増強性ポリマーの固体非晶質分散物を含む医薬組成物であって、本質的に当量の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤から成るが、濃度増強性ポリマー不含の対照組成物に相対して、該組成物が使用環境において該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の濃度増強を提供するように、該濃度増強性ポリマーが充分な量で該固体非晶質分散物中に存在していて、そして該濃度増強性ポリマーがポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーを含む、医薬組成物。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が実質的に非晶質であり、そして前記分散物が実質的に均一である請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記分散物が、単一のガラス転移温度を有する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記使用環境において、前記対照組成物によって提供される前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤の平衡濃度の少なくとも10倍である最大濃度の該コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤を提供する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記使用環境において、該使用環境中への導入時と該使用環境への導入後約270分の間のいずれか少なくとも90分間について、該対照組成物の場合の少なくとも約5倍である濃度対時間曲線下面積を提供する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記対照組成物に相対して少なくとも4倍である相対バイオアベイラビリティーを提供する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が、前記濃度増強性ポリマーの不存在下において、2μg/ml未満の水溶液中での溶解度を有する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が、少なくとも1000mlの用量対水性溶解度比を有する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記コレステリルエステル輸送タンパク質阻害剤が、4より大きいClog Pを有する請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記固体非晶質分散物が、追加の濃度増強性ポリマーと混合される請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記濃度増強性ポリマーが、ポリマーのブレンドを含む請求項26〜29のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記濃度増強性ポリマーが、少なくとも一つの疎水性部分および少なくとも一つの親水性部分を有する請求項26〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記濃度増強性ポリマーが、イオン化可能セルロース系ポリマー;非イオン化可能セルロース系ポリマー;ならびに、ヒドロキシル、アルキルアシルオキシおよび環状アミドから成る群より選択される置換基を有するビニルコポリマーおよびコポリマーから成る群より選択される請求項26〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記濃度増強性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースアセテート、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートテレフタレート、セルロースアセテートイソフタレートおよびカルボキシメチルエチルセルロースから成る群より選択される請求項26〜27のいずれか1項に記載の組成物。
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