JP2005518383A - 膵臓リパーゼ阻害化合物、その合成および使用 - Google Patents
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Abstract
【化1】
式中、XはO、S、CH2又はNR5であり;YはO、又はSであり;R1はH、置換もしくは無置換のC1−C15アルキル、C1−C8アルキルアリール、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、−C(O)NR10R11、−C(O)NR8R9NR8R9、−NR5C(O)NHR5、又はCH2R4であり;R2は置換もしくは無置換の直鎖C1−C30アルキル、もしくは分枝C3−C30アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール、−CH2−アリール、アリール−C1−C15アルキル、ヘテロアリール−C1−C15アルキル、又はC3−C10シクロアルキルであり;R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり;R8及びR9は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアリールであるか、もしくはNR8R9は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−1H−イソキノリン環系を形成する。
Description
この20年の間に、肥満は先進国の住民においてますます共通の問題となった。増加する肥満率の原因の一部は、多くの先進国における西洋化された食事(高脂肪及び低繊維濃度である多くの食事を含む。)並びに西洋化された社会の生活様式にある。肥満が糖尿病、心臓血管病および高血圧症等の疾患を患う危険性を増加させることは公知のことである。
YはO、又はSであり;
R1はH、置換もしくは無置換のC1−C15アルキル、C1−C8アルキルアリール、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、−C(O)NR10R11、−C(O)NR8R9NR8R9、−NR5C(O)NHR5、又はCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の直鎖C1−C30アルキル、もしくは分枝C3−C30アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール、−CH2−アリール、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリール−C1−C30アルキル、又はC3−C10シクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はC3−C10シクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり;
R8及びR9は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアリールであるか、もしくはNR8R9は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−1H−イソキノリン環系を形成する。
ここで、R14は水酸基、または置換もしくは無置換のC1−C30アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール、又は複素環式、ヘテロアリールもしくはアリール環であり;
R11は水素又はメチルであり;
R12は水素又はtert-ブチルであり;
R13は水素又は−C(O)ZR15(但し、ZはCH2、O又はNであり、R15は置換もしくは無置換のC1−C15アルキル又はアリールである。)である。
XはO、S、CH2又はNR5であり;
YはO、又はSであり;
R1はH、置換もしくは無置換のC1−C15アルキル、C1−C8アルキルアリール、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、−C(O)NR10R11、−C(O)NR8R9NR8R9、−NR5C(O)NHR5、又はCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の直鎖C1−C30アルキル、もしくは分枝C3−C30アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール、−CH2−アリール、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリール−C1−C30アルキル、又はC3−C10シクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はC3−C10シクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり;
R8及びR9は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアリールであるか、もしくはNR8R9は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−1H−イソキノリン環系を形成する。
YはOまたはSであり;
R1はH、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、またはCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はシクロアルキルである。
R1はH、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、またはCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はシクロアルキルである。
XはOまたはNR5であり;
R1は−C(O)O−(C6−C30)アルキル、−C(O)NH−(C6−C30)アルキル、または−C(O)OCH2(C6H5)であり;
R2はC6−C30アルキルであり;
R3はC1−C6アルキルである。
R1はH、−(CH2)rCH3、−CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2C(CH3)3、−CH(CH3) (CH2)3C(=CH2)CH3、−CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OC(O)CH3、−CH(CH3)[CH2]3C(CH3)2OCH3、−CHs(C6H5)、−C(O)OH、C(O)NH(CH2)tCH3、−C(O)O(CH2)uCH3、−C(O)OCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)vCH3、−C(O)N(CH3)2、−C(O)NHCH2(C6H5)、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)N[(CH2)3CH3]2、−C(O)N[(CH2)5CH3]2、−C(O)N[(CH2)7CH3]2、−C(O)NH(C6H11)、−C(O)(NC4H8N)CH2(C6H5)、−C(O)(NC5H9)CH2(C6H5)、−C(O)NH(CH2)3O(C6H5)、−C(O)NHCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)3N(CH3)2、−C(O)NHCH2C(O)OCH2(C6H5)、−C(O)N(CH3)CH2(C5H3N[CH3])、−C(O)NH(CH2)2(C5H4N)、−C(O)N(CH2CH3)(CH2)2(C5H4N)、−C(O)NHCH2(C4H3O)、−C(O)(NC4H8N)[CH2]2(NC5H10)、−C(O)NHCH2CH(CH3)2、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)NHCH2C(CH3)3、−C(O)(NC4H8N)CH2C(O)NHCH(CH3)2、−C(O)(NC9H8)[OCH3]2、−C(O)NHCH2(C6H3[OCH3]2)、−C(O)NHCH2(C7H5O2)、−C(O)NH(CH2)2O(C6H5)、−C(O)NH(CH2)2OCH3、−C(O)NH(CH2)3OCH3、−C(O)NH(CH2)4(C6H5)、または−C(O)NH(CH2)3(C6H5)であり;
ここで、rは1〜15の整数であり;
sは0〜6の整数であり;
tは0〜6の整数であり;
uは3〜8の整数であり;
vは5〜15の整数であり;
XR2は−(CH2)nCH3、−O(CH2)mCH3、−OCH(CH3)2、−OCH(CH3)(CH2)5CH3、−OCH2CH(CH3)2、−O(CH2)2OCH3、−O(CH2)2OCH2(C6H5)、−O(CH2)p(C6H5)、−OCH2(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(CH2)2(C6H4[CH3])、−O(CH2)3OCH2(C6H5)、−O(CH2)4OCH2(C6H5)、−N([CH2]7CH3)C(O)NH(CH2)7CH3、−N([CH2]6CH3)C(O)NH(CH2)6CH3、−NH(CH2)qCH3、−NH(C6H4)O(C6H5)、−N(CH3) (CH2)5CH3、−NHCH[(CH2)3CH3]2、−NHCH(CH3)[CH2]5CH3、または−N([CH2]7CH3)2であり;
ここで、nは6〜15の整数であり;
mは1〜15の整数であり;
pは0〜6の整数であり;
qは6〜15の整数であり;
R3はH、−CH3、または−CH2OCH3である。
R1はH、−(CH2)3CH3、−(CH2)5CH3、−(CH2)6CH3、−(CH2)7CH3、−(CH2)9CH3、−(CH2)11CH3、−CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2C(CH3)3、−CH(CH3) (CH2)3C(=CH2)CH3、−CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OC(O)CH3、−CH(CH3)[CH2]3C(CH3)2OCH3、−CH2(C6H5)、−(CH2)2(C6H5)、−(CH2)3(C6H5)、−(CH2)4(C6H5)、−(CH2)5(C6H5)、−C(O)OH、C(O)NHCH3、C(O)NHCH2CH3、C(O)NH(CH2)3CH3、−C(O)OCH2(C6H5)、−C(O)O(CH2)5CH3、−C(O)O(CH2)6CH3、−C(O)O(CH2)7CH3、−C(O)OCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)5CH3、−C(O)NH(CH2)7CH3、−C(O)NH(CH2)9CH3、−C(O)NH(CH2)11CH3、−C(O)NH(CH2)15CH3、−C(O)N(CH3)2、−C(O)NHCH2(C6H5)、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)N[(CH2)3CH3]2、−C(O)N[(CH2)5CH3]2、−C(O)N[(CH2)7CH3]2、−C(O)NH(C6H11)、−C(O)(NC4H8N)CH2(C6H5)、−C(O)(NC5H9)CH2(C6H5)、−C(O)NH(CH2)3O(C6H5)、−C(O)NHCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)3N(CH3)2、−C(O)NHCH2C(O)OCH2(C6H5)、−C(O)N(CH3)CH2(C5H3N[CH3])、−C(O)NH(CH2)2(C5H4N)、−C(O)N(CH2CH3)(CH2)2(C5H4N)、−C(O)NHCH2(C4H3O)、−C(O)(NC4H8N)[CH2]2(NC5H10)、−C(O)NHCH2CH(CH3)2、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)NHCH2C(CH3)3、−C(O)(NC4H8N)CH2C(O)NHCH(CH3)2、−C(O)(NC9H8)[OCH3]2、−C(O)NHCH2(C6H3[OCH3]2)、−C(O)NHCH2(C7H5O2)、−C(O)NH(CH2)2O(C6H5)、−C(O)NH(CH2)2OCH3、−C(O)NH(CH2)3OCH3、−C(O)NH(CH2)4(C6H5)、または−C(O)NH(CH2)3(C6H5)であり;
XR2は−(CH2)6CH3、−(CH2)10CH3、−(CH2)14CH3、−O(CH2)3CH3、−O(CH2)5CH3、−O(CH2)6CH3、−O(CH2)7CH3、−O(CH2)9CH3、−O(CH2)11CH3、−O(CH2)15CH3、−OCH(CH3)2、−OCH(CH3)(CH2)5CH3、−OCH2CH(CH3)2、−O(CH2)2OCH3、−O(CH2)2OCH2(C6H5)、−O(CH2)4(C6H5)、−O(CH2)3(C6H5)、−O(CH2)2(C6H5)、−O(C6H5)、−OCH2(C6H5)、−OCH2(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(CH2)2(C6H4[CH3])、−O(CH2)3OCH2(C6H5)、−O(CH2)4OCH2(C6H5)、−N([CH2]7CH3)C(O)NH(CH2)7CH3、−N([CH2]6CH3)C(O)NH(CH2)6CH3、−NH(CH2)6CH3、−NH(CH2)7CH3、−NH(CH2)11CH3、−NH(CH2)13CH3、−NH(CH2)15CH3、−NH(C6H4)O(C6H5)、−N(CH3) (CH2)5CH3、−NHCH[(CH2)3CH3]2、−NHCH(CH3)[CH2]5CH3、または−N([CH2]7CH3)2であり;
R3はH、−CH3、または−CH2OCH3である。
6−ヘキシル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(1,3,3−トリメチル−ブチル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ブチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−2−オクチルアミノ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ブチル−2−オクチルアミノ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ベンジル−2−オクチルアミノ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−2−ウンデシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−(5−メトキシ−1,5−ジメチル−ヘキシル)−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−(1,5−ジメチル−ヘキシ−4−エニル)−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−(1,5−ジメチル−ヘキシ−5−エニル)−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
トリフルオロ酢酸1,1−ジメチル−5−(2−オクチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル)−ヘキシルエステル;
2−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−5−メチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−メチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−フェネチル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(3−フェニル−プロピル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(4−フェニル−ブチル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(5−フェニル−ペンチル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(2−メトキシ−エトキシ)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(4−ブチル−フェノキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(3−ベンジルオキシ−プロポキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(3−ベンジルオキシ−ブチルオキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−イソプロピル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−オクチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ドデシル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−ベンジルオキシ−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(4−ブチルベンジルオキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(2−p−トリル−エトキシ)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−フェネチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
3−メチル−6−オクチル−2−オクチルオキシ−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−ブトキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−ヘキシルオキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−ドデシルオキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
6−デシル−2−フェノキシ−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−デシルオキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
6−ベンジル−2−オクチルオキシチエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−オクチルオキシチエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(1−メチルヘプチルオキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−2−(1−メチルヘプチルオキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(4−フェニルプロポキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;および
6−デシル−2−(4−フェニルブトキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン。
ここで、R14は水酸基、または置換もしくは無置換のC1−C30アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール、または複素環式、ヘテロアリールもしくはアリール環であり;
R11は水素又はメチルであり;
R12は水素又はtert-ブチルであり;
R13は水素又は−C(O)ZR15(但し、ZはCH2、O又はNであり、R15は置換もしくは無置換のC1−C15アルキル又はアリールである。)である。
R1はH、置換もしくは無置換のC1−C15アルキル、C1−C8アルキルアリール、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、−C(O)NR8R9、−C(O)NR8R9NR8R9、−NR5C(O)NHR5、又はCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の直鎖C1−C30アルキル、もしくは分枝C3−C30アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール、−CH2−アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はシクロアルキルであり;
R8およびR9は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアリールであるか、もしくはNR8R9は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−1H−イソキノリン環系を形成する。]
(a)硫黄、塩基および溶媒の存在下において
(d)溶媒の存在下において、工程(c)の生成物とSOCl2とを反応させることにより前記化合物を製造する工程を含む製造方法を提供する。
無水条件を必要とするすべての非水性反応は、オーブン乾燥されたガラス容器中で窒素(N2)の正圧力下において行われ、該容器はN2下において冷却されていた。無水用にすべての溶媒はオールドリッチから購入された。溶媒の除去とは、ロータリーエバポレーターにおいて真空内で蒸発させ、次いで一定のサンプル質量になるまで排気することをいう(<0.1mmHg)。クロマトグラフィー用に用いられる溶媒はHPLCグレートを購入した。使用する試薬はすべてアメリカン・ケミカル・ソサイアティ(ACS)グレードまたはそれ以上とした。空気に敏感な試薬は乾燥N2の大気圧下において扱った。可能な全反応は、薄層クロマトグラフィー(TLC)により追随され、UV蛍光、3%KMnO4染色、および/またはドデカモリブドリン酸を用いて視覚化された。市販の薄層クロマトグラフィプレートおよび分取クロマトグラフィプレートは、各々、J.T.ベーカーのSi250F、Si500Fであった。フラッシュクロマトグラフィーは、J.T.ベーカーの40μm’ベーカー’シリカゲルを用いて行われた。すべての溶媒混合物は体積比として列挙されている。
a.ルートA
アミノチオフェンを公知のプロトコルを用いて合成した(McKibben, B.P., Cartewell, C.H., Castelhano, A.L. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5471- 5474)。トリフルオロ酢酸無水物を用いたアミド保護、続くTFA脱保護、および炭酸ナトリウムを用いた処理によりアミノ酸が発生する。アミド保護をすることなくTFA脱保護する試みは脱カルボキシル基に帰着した。アミノ酸は種々の酸塩化物、クロロギ酸エステルと反応しチエノキサジノンを適切な収率において提供した(スキーム1)。
一般的に、t−Bu保護アミノ酸とクロロギ酸エステルまたはイソシアネートとの直接的な反応、次いでt−BuエステルのTFA脱保保護、および塩化チオニルを用いた処理により対応するチエノキサジノンが高収率において得られる(スキーム2)。
アセト酢酸ベンジル(20.0 g, 104.1 mmol)、シアノ酢酸t−ブチル(14.7 g, 104.1 mmol)、硫黄(3.5 g, 109.3 mmol)およびピペリジン(120 ml)の懸濁液を直接アミンに滴下した。二日後、黒色溶液を減圧下において濃縮し、Et2O中に溶解し、シリカを介して濾過した。次いで、溶離剤を濃縮した。クロマトグラフィー(シリカ、7:1 ヘキサン/EtOAc)により、静置時に徐々に結晶化する25.58g(71%)のオレンジ色油状物を産生した。
5−アミノ−3−メチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル4−tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ピリジン(80 ml)中のシアノ酢酸t−ブチル(10.3 g, 72.0 mmol)、アセト酢酸ヘプチル(13.7 g, 68.0 mmol)および硫黄(4.4g, 0.14 mol)がジエチルアミン(7.1 mL, 68.0 mmol)に加えられ、カラムクロマトグラフィー(10:1;ヘキサン:EtOAc)により18.4g(76%)のチオフェンの油状物を産生した。
5−アミノ−3−メチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル4−tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ピリジン(50 ml)中のシアノ酢酸t−ブチル(6.2 g, 43.0 mmol)、アセト酢酸オクチル(8.5 g, 41.0 mmol)および硫黄(42.6 g, 82.0 mmol)がジエチルアミン(4.3 mL, 41.0 mmol)に加えられ、カラムクロマトグラフィー(10:1;ヘキサン:EtOAc)により10.3g(68%)のチオフェンの油状物を産生した。
ピリジン(20 mL)中の5−アミノ−3−メチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル(1.00 g, 3.43 mmol)の撹拌溶液に、クロロギ酸ドデシル(2.80 mL, 2.56g, 10.3 mmol)を加えた。0℃において0.5時間の撹拌下に反応を行い、次いで減圧下に溶媒を除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー(10:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、169mg(10%)の固体を得た。
2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d]オキサジン−6−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。
2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d]オキサジン−6−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。
ピリジン(5 mL)中の5−アミノ−3−メチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル(200 mg, 0.69 mmol)の撹拌溶液に、塩化オクタノイル(352 μL, 2.56g, 10.3 mmol)を加えた。0℃において0.5時間の撹拌下に反応を行い、次いで室温まで加温して3.5時間撹拌した。減圧下に溶媒を除去した。混合物をEtOAc中に希釈し、H2Oで洗浄した。有機画分を乾燥し(MgSO4)、真空内で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、48mg(48%)の固体を得た。
2−ヘプチル−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、塩化ヘキサデカノイル(476 mL, 2.06 mmol)を用いた環化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において56mg(16%)の油状生成物を得た。
2−ヘプチル−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、塩化ドデカノイル(476 mL, 2.06 mmol)を用いた環化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において77mg(24%)の油状生成物を得た。
ピリジン(15 mL)中の5−アミノ−3−メトキシメチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル4−tert−ブチルエステル(1.16 g, 3.06 mmol)の撹拌溶液に、クロロギ酸オクチル(0.9 mL, 886 mg, 4.6 mmol)を加えた。0℃において1時間の撹拌下に反応を行い、次いで減圧下に溶媒を除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー(10:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、1.27g(78%)の固体を得た。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル4−tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸オクチル(0.171 mL, 168 mg, 0.87 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において80mg(26%)の固体を得た。
CH2Cl2(100 mL)中の5−アミノ−3−メチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ヘプチルエステル4−tert−ブチルエステル(5.0 g, 14.0 mmol)およびDBU(5.3 mL, 5.4 g, 35.0 mmol)の撹拌溶液に、クロロギ酸ヘプチル(5.0 mL, 5.0 g, 28.0 mmol)を加えた。室温において20時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、3.1g(45%)の固体を得た。
3−メチル−5−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸ベンジル(0.154 mL, 185 mg, 1.1 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(10:1;ヘキサン:EtOAc)後において138mg(52%)の固体を得た。
3−メチル−5−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸オクチル(1.06 mL, 1.04 g, 5.4 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において254mg(28%)の油状物を得た。
3−メチル−5−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸イソプロピル(0.54 mL, 0.54 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において117mg(95%)の固体を得た。
3−メチル−5−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸イソブチル(0.07 mL, 74.0 mg, 0.54 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において98mg(77%)の固体を得た。
CH2Cl2(10 mL)中の5−アミノ−3−メチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−オクチルエステル4−tert−ブチルエステル(348 mg, 0.94 mmol)およびDBU(0.35 mL, 360 mg, 2.4 mmol)の撹拌溶液に、イソシアン酸オクチル(0.166 mL, 146 mg, 0.94 mmol)を加えた。室温において16時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー(5:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、431mg(87%)の固体を得た。
3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸オクチル(3.83 mL, 3.37 g, 21.7 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において3.42g(38%)の固体を得た。
3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸テトラデシル(0.33 mL, 287 mg, 1.2 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において253mg(36%)の固体を得た。
3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸ヘキサデシル(0.37 mL, 321 mg, 1.2 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において218mg(30%)の固体を得た。
3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル2−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸デシル(0.29 mL, 254 mg, 1.2 mmol)を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)後において265mg(40%)の固体を得た。
CH2Cl2(1.0 mL)中の3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル4−tert−ブチルエステル(0.60 mg, 0.11 mmol)の撹拌溶液に、TFA(1.0 mL)を加えた。室温において12時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去し固体を得た。更に精製することなく生成物を獲得した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により、カラムクロマトグラフィー(5:1;ヘキサン:EtOAc)後において64mg(68%)の固体を得た。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により、ヘキサンを用いた処理(tritration)後において2.7g(96%)の固体を得た。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体について更なる精製は行わなかった。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体について更なる精製は行わなかった。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
CH2Cl2(1.0 mL)中の3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル(50.0 mg, 0.13 mmol)の撹拌溶液に、TFA(1 mL)を加えた。室温において2時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去し固体を得た。生成物をEtOAcに溶解し、飽和NaHCO3(aq.)、およびブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下において濃縮することにより10.0mg(22%)の固体を得た。
エタノール(2 mL)およびTHF(2 mL)中の4−メチル−2−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−3−カルボン酸エチルエステル(254 mg, 0.74 mmol)の撹拌溶液に、LiOH−H2O(31 mg, 0.74 mmol)を加えた。室温において5日間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去し固体を得た。生成物は更なる精製を行うことなく使用した。
EtOAc(2 mL)中の2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ベンジルエステル(50 mg, 0.10 mmol)の撹拌溶液に、10%Pd/C(5 mg, 10 wt%l)を加えた。H2が充満した中、室温において1時間撹拌して反応を行った。反応物のスラリーを、セライトの充填物を通すことにより濾過し、溶媒は真空内において除去した。生成物は更なる精製を行うことなく使用した。
2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により0.198g(98%)の固体を得、該固体は精製することなく使用した。
2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により123mg(58%)の固体を得、該固体は精製することなく使用した。
2−ドデシルオキシ−5−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
CH2Cl2(10 mL)中の3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル(185 mg, 0.46 mmol)およびオクチルアミン(0.112 mL, 87.3 mg, 0.69 mmol)の撹拌溶液に、EDC(133 mg, 0.69 mmol)およびDMAP(2.8 mg, 0.02 mmol)を加えた。室温において16時間撹拌して反応を行い、H2O、0.5Nくえん酸、飽和NaHCO3(aq.)、およびブラインで洗浄した。有機画分を乾燥し(MgSO4)、濾過し、減圧下において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、290mg(99%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ベンジルアミン(0.061 mL, 60 mg, 0.56 mmol)とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(95:5;CHCl3:MeOH)による精製後において202mg(99%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、H2O中のジメチルアミンの40%溶液(0.063 mL, 0.56 mmol)とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(95:5;CHCl3:MeOH)による精製後において174mg(99%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアミン(0.111 mL, 87.0 mg, 0.69 mmol)とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において205mg(81%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアミン(0.112 mL, 87.3 mg, 0.69 mmol)とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において290mg(99%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアミン(0.080 mL, 62.0 mg, 0.50 mmol)とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において195mg(BnOOCから93%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアルコール(0.125 mL, 1.50 mmol)とのカップリングにより、分取TLC(9:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において20mg(21%)の固体を得た。
CH2Cl2(1.0 mL)中の3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステル(27 mg, 0.056 mmol)の撹拌溶液に、EDC(16.0 mg, 0.084 mmol)を加えた。室温において16時間撹拌して反応を行い、H2Oおよびブラインで洗浄した。有機画分を乾燥し(MgSO4)、濾過し、減圧下において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(5:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、7.0mg(27%)の固体を得た。
5−メトキシ−2−オクチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において15mg(24%)の固体を得た。
ピリジン(65 mL)中の5−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−3−メトキシメチル−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ヘプチルエステル(2.7 g, 6.1 mmol)に塩化チオニル(0.88 mL, 1.4 g, 12.0 mmol)を加えた。室温において0.5時間撹拌して反応を行い、真空内において濃縮した。残渣をCHCl3に溶解し、H2O、0.5Nくえん酸、飽和NaHCO3(aq.)、およびブラインで洗浄した。有機画分を乾燥し(MgSO4)、濾過し、真空内において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(20:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、2.6g(99%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(20:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において11.0mg(10%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(20:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において108mg(98%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(20:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において15mg(25%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(20:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において44mg(20%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(95:5;CHCl3:MeOH)による精製後において106mg(4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルから52%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(20:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において229mg(t−Buエステルから67%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(95:5;CHCl3:MeOH)による精製後において75.0mg(3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステルから49%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(1:1〜1:5;ヘキサン:EtOAc)による精製後において17.0mg(3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステルから13%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(9:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において108mg(3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸2−ベンジルエステル4−tert−ブチルエステルから63%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により12mgの固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(9:1〜5:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において56mg(2−(3−デシル−ウレイド)−4−メチル−5−オクチルカルバモイル−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルから32%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(5:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において25mg(4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−テトラデシル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルから19%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(5:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において24mg(2−(3−ヘキサデシル−ウレイド)−4−メチル−5−オクチルカルバモイル−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルから14%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、EtOAc/ヘキサンからの再結晶による精製後において25mg(24%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(4:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において116mg(63%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(4:1;ヘキサン:EtOAc)による精製後において44.0mg(44%)の固体を得た。
4−メチル−2−(3−オクチル−ウレイド)−5−[(ピリジン−4−イルメチル)−カルバモイル]−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステル(13.1)
該化合物をカラムクロマトグラフィー(100%EtOAc)により精製し、175mg(70%)の白色形態を得た。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.32 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.74 (s, 2H), 4.95 (t, 1 H, J= 5.4Hz), 7.03 (d, 2H, J= 7.8Hz), 7.55 (t, 1 H, J= 7.6Hz), 10.75 (s, 1 H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.11 (t, 3H, J= 7.0Hz), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.20 (s, 3H), 3.09 (t, 2H, J= 7.0Hz), 3.26 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J= 7.0Hz), 5.08 (t, 1H, J= 5.0Hz), 7.15 (m, 2H), 7.59 (ddd, 1H, J= 7.6Hz, J= 7.6Hz, J= 1.4Hz), 8.51 (d, 1H, J= 4.4Hz), 10.76 (s, 1 H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.58 (brs, 11H), 2.56 (s, 3H), 3.25 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.21 (d, 2H, J= 5.4Hz), 5.21 (s, 2H), 5.49 (brs, 1H), 6.51 (t, 1H, J= 5.6Hz), 7.36 (s, 5H), 10.71 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (brs, 3H), 1.27 (brs, 10H), 1.57 (s, 11H), 2.30 (s, 3H), 2.83 (t, 2H, J= 5.8Hz), 3.29 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.80 (m, 8H), 4.69 (s, 2H), 4.87 (t, 1H, J= 5.6Hz), 6.55 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 10.83 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (brs, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (s, 11H), 2.63 (s, 3H), 3.25 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.86 (s, 6H), 4.47 (d, 2H, J= 5.6Hz), 5.05 (t, 1H, J= 5.8Hz), 5.95 (t, 1H, J= 5.0Hz), 6.84 (m, 3H), 10.90 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.27 (brs, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.04 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.29 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.50 (m, 4H), 4.90 (brs, 1H), 6.29 (brm, 2H), 10.92 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (brs, 3H), 1.10 - 1.28 (m, 16H), 1.56 (s, 11H), 2.29 (s, 3H), 2.51 (s, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.27 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.63 (s, 4H), 4.10 (m, 1 H), 5.05 (brs, 1 H), 6.81 (d, 1 H, J= 8.0Hz), 10.79 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.28 (brs, 10H), 1.59 (m, 11H), 2.72 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.31 (brs, 1H), 7.36 (m, 5H)。
該反応物は酢酸エチルを用いてシリカゲルの充填物を通過させることにより、オフホワイト色固体の13.10を3.42g(粗収率94%)得た。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.24 - 1.27 (m, 10H), 1.54 (bs, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.26 (dt, 2H, J = 6.4, 5.8 Hz), 4.54 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 5.31 (bs, 1H), 6.02 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 11.4, 3.2 Hz), 6.30, (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.34 (s, 1H), 10.89 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ 14.0, 16.0, 22.6, 26.8, 28.4, 29.1, 29.2, 29.9, 31.7, 36.9, 40.8, 82.3, 107.6, 110.4, 112.9, 118.7, 140.5, 142.3, 151.0, 152.7, 153.6, 163.2, 166.4. MS (ES+) 491.95 (M+1), 493.00 (M+2)。
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.21 - 1.28 (m, 10H), 1.52 (bs, 11H), 2.54 (s, 3H), 2.89 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 3.27 (dt, 2H, J = 6.4, 6.2 Hz), 3.61 (dt, 2H, J = 6.6, 6.2 Hz), 5.69 (bs, 1H), 5.92 (t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 6.2, 5.2 Hz), 7.55, (ddd, 1H, J = 7.6, 1.8, 1.8 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 8.47 (s, 1 H), 10.81 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ 14.0, 15.9, 22.6, 26.8, 28.3, 29.1, 29.2, 29.9, 31.7, 33.0, 40.7, 40.9, 82.2, 112.7, 118.9, 123.5, 134.4, 136.3, 139.9, 147.9, 150.1, 152.6, 153.6, 163.7, 166.3. MS (ES+) 516.98 (M+1), 518.05 (M+2)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.84 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.22 (bs, 12H), 1.53 (m, 15H), 2.25, (s, 3H), 2.33 - 2.52 (m, 8H), 3.23 (dt, 2H, J = 6.6, 6.4 Hz), 3.57 (bs, 2H), 5.63 (bs, 1H), 10.73 (bs, 1H). MS (ES+) 592.07 (M+1), 593.13 (M+2)。
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.25 - 1.32 (m, 6H), 1.58 (s, 11H), 2.72 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.36 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 5.26 (s, 2H), 7.27 - 7.43 (m, 5H), 11.53 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ 13.9, 15.8, 22.5, 26.3, 27.7, 28.3, 31.4, 34.4, 49.3, 65.8, 82.3, 113.1, 115. 2, 127.9, 128.4, 136.1, 145.5, 153.6, 156.6, 163.0, 166.7.
MS (ES+) 557 (M+68)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.25 - 1.31 (m, 12H), 1.55 (s, 9H), 2.70 (s, 3H), 3.58 - 3.78 (m, 1H), 5.04 (bd, 1H, J = 8.8 Hz), 5.25 (s, 2H), 7.27 - 7.41 (m, 5H), 10.98 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ 13.9, 14.0, 15.8, 22.6, 22.7, 28.0, 28.1, 28.3, 35.1, 35.6, 65.9, 82.3, 112.8, 115.2, 127.9, 128.4, 136.1, 145.5, 153.1, 156.3, 163.0, 166.4, 186.4. MS (ES+) 585 (M+68)。
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.26 - 1.30 (m, 20H), 1.58 (bs, 13H), 2.72 (s, 3H), 3.32 (t, 4H, J = 7.7 Hz), 5.25 (s, 2H), 7.28 - 7.43 (m, 5H), 11.58 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ 14.0, 15.8, 22.6, 26.9, 28.3, 28.5, 29.2, 29.3, 31.8, 47.9, 65.9, 82.3, 113.0, 115.1, 127.9, 128.0, 128.5, 136.1, 145.6, 153.3, 156.7, 163.0, 166.7。
MS (ES): m/z 481.7 [MH+]. 1H NMR (CDCI3, 200 MHz): δ = 0.83 (m, 9H), 1.26 - 1.57 (m, 20H), 1.87 (m, 1H, 6.6 Hz), 2.62 (s, 3H), 3.16 - 3.30 (m, 4H), 5.11 (brs, 1H), 5.64 (m, 1H)。
MS (ES): m/z 481.7 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ= 0.83 (m, 9H), 1.26 - 1.57 (m, 23H), 2.62 (s, 3H), 3.16 - 3.30 (m, 4H), 5.11 (brs, 1H), 5.64 (m, 1H)。
MS (ES): m/z 543.87 [MH+].
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、2−(アミノメチル)ピリジン(31.5 mg, 0.36 mmol)を用いたカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(EtOAc)による精製後において86.9mg(71%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、3−(アミノメチル)ピリジン(31.5 mg, 0.36 mmol)を用いたカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(EtOAc)による精製後において93.1mg(76%)の固体を得た。
4−メチル−5−オクチルカルバモイル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ジブチルアミン(37.6 mg, 0.36 mmol)を用いたカップリングにより、カラムクロマトグラフィー(8:2;ヘキサン:EtOAc)による精製後において56.9mg(45%)の固体を得た。:
1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (m, 9H), 1.18 - 1.40 (m, 14H), 1.45 - 1.68 (m, 15H), 2.23 (s, 3H), 3.20 - 3.46 (m, 6H), 5.11 (m, 1H), 10.74 (s, 1H); MS (El): 理論値: 523.77, 実測値: 524.02 (MH+)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.26 (brs, 11H), 1.56 (brs, 15H), 2.27 (s, 3H), 2.54 (d, 2H, J = 6.6Hz), 2.80 (m, 2H), 3.27 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.20 (m, 2H), 5.06 (t, 1H, J = 5.2Hz), 7.05 - 7.30 (m, 5H), 10.77 (s, 1H); MS (ES) 570.1 (M+1)。
1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.89 (s, 9H), 1.32 (s, 18H), 1.60 (s, 15H), 2.69 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 6.4Hz), 5.00 (p, 1H, J = 6Hz), 10.95 (s, 1H); MS (ES) 539.2 (M+1)。
1H NMR (CDCI3, 400MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.27 (m, 10H), 1.55 (m, 11H), 2.07 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.30 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 7.2Hz), 3.59 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 6.4Hz), 4.07 (t, 2H, J = 5.6Hz), 4.82 (brs, 1H), 6.14 (brs, 1H), 6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 10.95 (s, 1H); MS (ES) 545.95 (M)。
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.29 (m, 18H), 1.56 (s, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.29 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 4.02 (brs, 1H), 5.04 (t, 1H, J = 5.6Hz), 5.40 (d, 1H, J = 8.8Hz), 10.91 (s, 1H)。
MS (ES+) 491.88 (M+1)。
MS (ES+) 494.84 (M+1)。
MS (ES+) 516.93 (M+1)。
MS (ES+) 592.04 (M+1)。
MS (ES+) 556.94 (M+1)。
MS (ES+) 563.01 (M+1)。
MS (ES+) 519.95 (M+1)。
(40%) 1H NMR (CD3Cl, 200MHz) δ 0.85 (s, 9H), 1.24 (s, 22H), 1.56 (s, 15H), 2.24 (s, 3H), 3.31 (m, 6H), 4.83 (t, 1H, J = 5.2Hz), 10.76 (s, 1H) ; MS (ES) 580.21 (M+1)。
(65%) 1H NMR (CD3CI, 200MHz) δ 0.86 (m, 9H), 1.23 (s, 32H), 1.56 (s, 15H), 2.25 (s, 3H), 3.31 (m, 6H), 4.80 (t, 1H, J = 5.6Hz), 10.77 (s, 1H) ; MS (ES) 637.00 (M+1)。
(75%). 1H NMR (CD3Cl, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4Hz), 1.26 (m, 16H), 1.56 (m, 15H), 2.60 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.2Hz), 3.88 (m, 1H), 4.97 (t, 1H, J = 5.4Hz), 5.57 (d, 1H, J = 7.2Hz), 10.78 (s, 1H); MS (ES) 494.12 (M+1)。
(72%).1H NMR (CD3Cl, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.26 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.28 (s, 3H), 2.44 (brs, 4H), 3.27 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.52 (s, 2H), 3.60 (brs, 4H), 4.88 (t, 1H, J = 5.0Hz), 7.30 (brs, 5H), 10.78 (s, 1H) ; MS (ES) 571.16 (M+1)。
粗固体を酢酸エチルを用いてシリカゲルの充填材中を通過させることにより、黄褐色固体の13.38を3.84g(粗収率98%)得た。
MS (ES+) 496.95 (M+1)。
Mp 119.0 - 120.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 11.03 (s, 1H), 7.50 - 7.20 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 5.03 (vt, 1 H), 3.29 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.63 - 1.40 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.26 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI): 502.8 (m+)。
Mp 92.0 - 94.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 12.30 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.30 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.29 (q, 2H, J = 6.0 Hz), 2.74 (s, 3H), 1.90 - 1.50 (m, 4H), 1.61 (s, 9H), 1.28 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H). MS (EI): 525.1 (m+)。
1H NMR (CDCl3) δ 10.89 (s, 1H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.78 - 5.60 (m, 1H), 3.33 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.55 (s, 9H), 1.27 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H). MS (EI): 524.1 (m+)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.21 - 1.43 (m, 10H), 1.57 (s, 15H), 2.60 (m, 5H), 3.24 - 3.43 (m, 4H), 5.22 (brs, 1H), 5.70 (t, 1H, J = 5.0Hz), 7.25 (m, 5H), 10.90 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.21 - 1.45 (m, 10H), 1.57 (s, 11H), 1.89 (tt, 2H, J = 7.4Hz, J = 7.6Hz), 2.65 (m, 5H), 3.24 - 3.45 (m, 4H), 5.14 (brs, 1H), 5.73 (t, 1H, J = 5.2Hz), 7.17 - 7.31 (m, 5H), 10.90 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.22 - 1.49 (m, 10H), 1.56 (s, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 3.78 (dt, 2H, J = 5.2Hz, J = 5.4Hz), 4.09 (t, 2H, J = 5.2Hz), 5.08 (t, 1H, J = 5.0Hz), 6.21 (t, 1 H, J = 5.4Hz), 6.29 (m, 3H), 7.28 (m, 2H), 10.91 (s, 1H)。
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.27 - 1.45 (m, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.60 (s, 3H), 3.24 - 3.37 (m, 5H), 3.54 (m, 4H), 5.05 (t, 1H, J = 5.2Hz), 6.12 (brs, 1H), 10.88 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.21 - 1.49 (m, 10H), 1.57 (brs, 11H), 1.83 (tt, 2H, J = 5.8Hz, J = 6.2Hz), 2.60 (s, 3H), 3.24 - 3.35 (m, 5H), 3.49 (m, 4H), 5.13 (t, 1H, J = 5.6Hz), 6.31 (t, 1H, J = 5.6Hz), 10.90 (s, 1H)。
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.26 - 1.43 (brs, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.63 (s, 3H), 3.27 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 4.44 (d, 2H, J = 5.6Hz), 4.92 (t, 1H, J = 5.6Hz), 5.94 (s, 2H), 6.76 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 10.91 (s, 1H)。
淡褐色油状物 収率82%(2種類の混合物(rotatmers)として);
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 7.35 - 7.40 (m, 5H), 6.49 (brs, 1 H), 5.25 および 5.28 (s, 2H), 4.70 - 4.80 および4.80 - 5.05 (m, 1H), 2.68および2.73 (s, 3H), 1.50 - 1.61 (m, 9H), 1.20 - 1.40 (m, 8H), 0.87 (m, 3H)。
淡黄色油状物、収率99%(2種類の混合物(rotatmers)として(2:1比率)):
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 11.00 (brs, 1 H), 7.29 - 7.43 (m, 5H), 5.24および5.26 (s, 2H), 4.60および4.68 (brs, 1H), 3.80 - 3.95 (brs, 1H), 3.45 - 3.90 (m, 1H), 2.65および2.70 (s, 3H), 1.55および1.57 (s, 9H), 1.40 - 1.50 (m, 2H), 1.20 - 1.40 (m, 8H), 1.17 (d, 2H, J= 6.6Hz), 1.09 (d, 1H, J = 6.2Hz), 0.80-0.95 (m, 3H)。
4−メチル−2−(3−オクチル−ウレイド)−5−[(ピリジン−4−イルメチル)−カルバモイル]−チオフェン−3−カルボン酸(14.1):
(99%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 4.56 (d, 2H, J= 5.8Hz) 7.24 (d, 2H, J= 5.8Hz), 8.54 (d, 2H, J= 5.8Hz)。
(99%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.28 (brs, 10H), 1.50 (brs, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.17 (brs, 2H), 4.74 (s, 2H), 7.15 (m, 2H), 7.55 (t, 1 H, J= 7.6Hz)。
(99%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.85 (m, 3H), 1.20 (brs, 13H), 1.49 (brs, 2H), 2.20 (s, 3H), 3.19 (m, 4H), 3.41 (m, 2H), 3.83 (brs, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.84 (t, 1 H, J= 7.2Hz), 8. 9 (d, 1H, J= 3.6Hz)。
(99%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H). 1.28 (brs, 10H), 1.50 (brs, 2H), 2.57 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 4.09 (s, 2H), 7.31 (brs, 5H)。
(99%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.29 (brs, 10H), 1.61 (brs, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.48 (brs, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.38 (m, 5H).。
チオフェン(3.42 g, 6.8 mmol)を40mLのCH2Cl2に溶解した。トリフルオロ酢酸(10 mL)を徐々に加え、該反応は室温において4時間撹拌下に行った。反応物を真空下において濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、飽和NaHCO3をpH7になるまで加えた。溶液を真空下に濃縮し、次いで加温した酢酸エチル中で再懸濁化した。不溶性塩を濾過し、濾液を真空下に濃縮することにより、黄褐色固体の14.6を2.19g(粗収率72%)得た。
白色固体(収率73%): 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90 (t, 3H, J= 6.4 Hz), 1.30 - 1.39 (m, 10H), 1.50 - 1.60 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.20 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.49 (s, 2H), 6.27 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.35 (dd, 1 H, J = 3. 2, 1. 8 Hz), 7.34 (d, 1H, J =1.8 Hz). MS (ES+) 435.76 (M+1), 436.66 (M+2)。
淡ピンク色固体(収率100%): 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90 (t, 3H, J= 9.9 Hz), 1.32 (bs, 10H), 1.51 - 1.60 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.96 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.20 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 3.59 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.78 (d, 1H, J=7.8 Hz), 8.39 (d, 1H, J=4.8 Hz), 8.46 (s, 1H). MS (ES-) 458.92 (M-1)。
桃色固体(収率80%): MS (ES-) 534.04 (M-1)。
淡ピンク色固体(収率100%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.25 - 1.31 (m, 6H), 1.58 - 1.62 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.36 (t, 2H, J=7.5 Hz), 5.29 (s, 2H), 7.29 - 7.44 (m, 5H), 10.39 (bs, 1H), 11.18 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ 13.9, 15.4, 22.4, 26.3, 27.7, 31.4, 34.7, 49.7, 66.4, 110.8, 116.4, 127.9, 128.1, 128.5, 135.7, 146.1, 153.5, 158.6, 162.9, 171.3. MS (ES+) 432.74 (M+1)。
淡ピンク色固体(収率84%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.26 - 1.30 (m, 20H), 1.63 (bs, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.33 (t, 4H, J=7.0 Hz), 5.28 (s, 2H), 7.30 - 7.43 (m, 5H), 11.20 (s, 1 H), 11.92 (bs, 1H)。
MS (ES): m/z 411.8 [MH+]。
MS (ES): m/z 425.8 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): =1.26 - 1.57 (m, 23H), 2.62 (s, 3H), 3.16 - 3.30 (m, 4H), 5.11 (brs, 1H), 5.64 (m, 1H)。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
3−メトキシメチル−5−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン[2,4]ジカルボン酸2−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、TFAを用いた脱保護により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
(100%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.26 (brs, 11H), 1.56 (brs, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.54 (d, 2H, J = 6.6Hz), 2.90 (m, 2H), 3.27 (t, 2H, J = 6.6Hz), 4.20 (brs, 2H), 7.05 - 7.30 (m, 5H)。
(95%). 1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.89 (m, 9H), 1.33 (m, 18H), 1.50 - 1.70 (m, 6H), 2.73 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 6.6Hz), 5.02 (m, 1H)。
(100%). 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.29 (m, 18H), 1.56 (s, 6H), 2.52 (s, 3H), 3.35 (t, 2H, J = 6.6Hz), 3.90 (brs, 1H)。
(100%). 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.89 (m, 3H), 1.32 (s, 10H), 1.55 (brs, 2H), 2.06 (tt, 2H, J = 6.0Hz, J = 6.0Hz), 2.55 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.51 (t, 2H, J = 6.8Hz), 6.90 (m, 3H), 7.24 (m, 2H)。
黄褐色固体の14.20、110mg (粗収率100%)。
MS (ES-) 438.70 (M-1)。
MS (ES-) 434.03 (M-1)。
MS (ES-) 436.23 (M-1)。
MS (ES-) 459.03 (M-1)。
MS (ES-) 534.20 (M-1)。
MS (ES-) 499.03 (M-1)。
MS (ES-) 505.08 (M-1)。
MS (ES-) 462.09 (M-1)。
1H NMR (CDCl3) δ 11.06 (s, 1H), 5.14 (vt, 1H), 3.30 (q, 2H, J= 6.0 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 1.27 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI): 412.8 (m+)。
1H NMR (CDCl3) δ 4.47 (t, 2H, J= 6.2 Hz), 4.19 (bs, 1H), 2.85 (s, 3H), 1.80 (quint, 2H, J= 6.2 Hz), 1.27 (bs, 18H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (El): 395.4 (m+)。
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (bs, 2H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.78 - 5.60 (m, 1H), 3.33 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.27 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H)。
1H NMR (CDCl3) δ 11.98 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.45 - 7.20 (m, 5H), 5.14 (s, 2H), 4.22 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 1.70 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 5.6 Hz)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.15 - 1.34 (m, 16H), 1.56 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 3.05 - 3.49 (m, 10H), 3.95 (m, 1H).。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.32 - 1.45 (m, 10H), 1.53 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 4.4 (d, 2H, J = 6.0Hz), 5.91 (s, 2H), 6.80 (m, 3H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.31 - 1.45 (m, 10H), 1.56 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.18 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.80 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.43 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 6.97 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (m, 3H), 1.31 - 1.45 (m, 10H), 1.51 (brs, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.85 (t, 2H, J = 6.0Hz), 3.18 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.79 (m, 8H), 6.71 (s, 1H), 6.74 (s, 1H).。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.26 - 1.45 (m, 10H), 1.59 (m, 6H), 2.54 (s, 3H), 2.65 (t, 2H, J = 7. 0Hz), 3.19 (m, 4H), 7.21 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (mj 3H), 1.25 - 1.45 (m, 10H), 1.57 (brs, 2H), 1.89 (tt, 2H, J = 7.4Hz, J = 7.6Hz), 2.55 (s, 3H), 3.17 - 3.39 (m, 4H), 7.23 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.25 - 1.41 (m, 10H), 1.56 (brs, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.19 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 3.71 (dt, 2H, J = 5.2Hz, J = 5.4Hz), 4.12 (t, 2H, J = 5.2Hz), 6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 2H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.25 - 1.43 (m, 10H), 1.53 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.37 (s, 3H), 3.51 (m, 4H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.27 - 1.44 (m, 10H), 1.51 (brs, 2H), 1.84 (tt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 2.56 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.34 (s, 3H), 3.39 (t, 2H, J = 7. 0Hz), 3.49 (t, 2H, J = 6. 2Hz)。
淡黄色油状物(収率32%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 10.70 (brs, 1H), 8.31 (brs, 2H), 7.29 - 7.43 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 3.45 - 3.90 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.40 - 1.60 (m, 2H), 1.10 - 1.40 (m, 11H), 0.85 (t, 3H, J= 6.6Hz)。
淡褐色固体(収率99%)
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.52 (s, 1H), 9.00 (brs, 1H), 7.35 - 7.39 (m, 5H), 5.28 (s, 2H), 4.70 - 5.05 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 1.42 - 1.62 (m, 2H), 1.10 - 1.40 (m, 8H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6Hz), MS (ES) [M-1] 444.96。
1H NMR (DMSO, 200MHz) δ 0.83 (brm, 3H), 1.18 - 1.41 (brm, 12H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (brs, 4H), 2.99 (dt, 2H, J = 5.8Hz, J = 5.8Hz), 3.29 (s, 2H), 3.43 (brm, 4H), 7.21 - 7.41 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (m, 3H), 1.30 (brs, 10H), 1.61 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.42 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 7.0Hz), 4.25 (d, 2H, J= 5.0Hz), 5.08 (brs, 1 H), 5.23 (s, 2H), 6.29 (brs, 1 H), 7.37 (s, 5H)。
(15%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (brs, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.55 (brs, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.38 (dt, 2H, J= 6.4Hz, J= 6.6Hz), 4.60 (d, 2H, J= 5.8Hz), 6.17 (s, 1 H), 7.24 (s, 2H), 8.54 (d, 2H, J= 5.8Hz)。
(20%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.86 (m, 3H), 1.26 (brs, 10H), 1.58 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 3.38 (dt, 2H, J= 6.4Hz, J= 6.6Hz), 4.73 (s, 2H), 5.28 (brs, 1H), 7.05 (d, 2H, J= 7.6Hz), 7.56 (t, 1 H, J= 7.8Hz)。
(20%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (m, 3H), 1.14 (t, 3H, J= 7.0Hz), 1.26 (brs, 10H), 1.59 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 3.10 (t, 2H, J= 7.0Hz), 3.38 (dt, 4H, J= 6.2Hz, J= 7.0Hz), 3.84 (t, 2H, J= 7.6Hz), 5.26 (brs, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.59 (ddd, 1H, J= 7. 4Hz, J= 7.6Hz, J= 1.6Hz), 8.52 (d, 1H, J= 4.4Hz)。
1H NMR (CD3OD 200MHz): δ 0.87 (brs, 3H), 1.27 (brs, 10H), 1.61 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.45 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 5.31 (s, 2H), 5.42 (brs, 1H), 7.35 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.89 (t, 3H, J= 6.6 Hz), 1.30 (bs, 6H), 1.58 - 1.64 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.47 - 3.50 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.30 - 7.44 (m, 5H). MS (ES+) 414.70 (M+1)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.89 (t, 6H, J = 6.4 Hz), 1.22 - 1.40 (bs, 8H), 1.48 - 1.66 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.90 - 4.00 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.77 (d, J= 8.4 Hz), 7.31 - 7.45 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.26 - 1.37 (m, 20H), 1.58 - 1.64 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.39-3.53 (m, 4H), 5.31 (s, 2H), 7.29-7.45 (m, 5H)。
MS (ES): m/z 517.9 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0.87 - 1.59 (m, 9H), 1.18 - 1.59 (m, 14H), 2.54 (s, 3H), 2.23 - 2.51 (m, 4H), 3.34 (dt, 2H, J = 7Hz), 3.61 (m, 3H), 5.21 (brs, 1 H)。
MS (ES): m/z 417.3 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=1.18 - 1.41 (m, 14H), 2.67 (s, 3H), 3.43 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 4.48 (m, 2H, J=5.6 Hz), 5.12 (brs, 1H), 6.02 - 6.57 (m, 3H)。
MS (ES): m/z 443.5 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=1.25 - 1.68 (m, 14H), 2.60 (s, 3H), 2.99 (t, 2H, J = 7. 4 Hz), 3.39 (dt, 2H, J = 6.6 Hz), 5.25 (brs, 1 H), 5.77 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.61 (d, 1H, J = 19.4 Hz), 8.51 (m, 1H)。
MS (ES): m/z 393.8 [MH+].
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=0.84 - 0.88 (m, 20H), 0.95 - 0.99 (d, 6H,), 1.41 (m, 14H), 2.67 (s, 3H), 3.43 (t, 2H, J=8.4 Hz), 4 48 (m, 2H, J=5.6 Hz), 5.12 (brs, 1H)。
MS (ES): m/z 407.86 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=0.84 - 0.93 (m, 14H), 0.96 (s, 9H), 2.72 (s, 3H), 3.24 (s, 2H), 3.42 (m, 2H, J =6.2 Hz), 5.12 (brs, 1H), 5.76 (brs, 1H)。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー(7:3;ヘキサン:EtOAc)による精製後において20mg(tert−ブチルエステルから40%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、トリトレーション(tritration)後において46mg(tert−ブチルエステルから36.6%)の固体を得た。
5−メチル−2−ヘプチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、トリトレーション後において46mg(tert−ブチルエステルから36.6%)の固体を得た。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.27 (brs, 11H), 1.54 - 1.70 (m, 6H), 2.40 (s, 3H), 2.57 (d, 2H, J = 7.0Hz), 2.86 (m, 2H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.4Hz, J = 6.4Hz), 4.20 (brs, 2H), 5.09 (s, 1H), 7.11 - 7.35 (m, 5H); MS (ES) 496.69 (M+1)。
(73%) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.89 (s, 9H), 1.31 (s, 18H), 1.61 (m, 6H), 2.78 (s, 3H), 3.42 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 5.00 - 5.20 (m, 2H) ; MS (ES) 465.67 (M+1)。
(28%) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.29 (m, 18H), 1.56 (s, 2H), 2.65 (s, 3H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 4.02 (brs, 1H), 5.04 (brs, 1H), 5.40 (d, 1H, J = 8.8Hz); MS (ES) 464.6 (M+1)。
(22%) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.27 (m, 10H), 1.55 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.40 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 7.2Hz), 3.65 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 6.4Hz), 4.12 (t, 2H, J = 5.6Hz), 5.05 (brs, 1H), 6.30 (brs, 1 H), 6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 2H) ; MS (ES) 471.81 (M+1)。
(21%) 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.26 (m, 16H), 1.56 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.2Hz), 3.88 (m, 1H), 5.07 (brs, 1H), 5.57 (d, 1H, J = 7.2Hz) ; MS (ES) 420.12 (M+1)。
(61%) 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.25 (brs, 30H), 1.58 (m, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.39 (m, 6H), 5.12 (brs, 1H) ; MS (ES) 562.15 (M+1)。
(56%) 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.27 (brs, 22H), 1.56 (m, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.40 (m, 6H), 5.05 (brs, 1H) ; MS (ES) 506.03 (M+1)。
(67%) 1H NMR (CD3Cl, 200 MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 5Hz), 1.27 (brs, 10H), 1.58 (brs, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.46 (t, 4H, J = 4.8Hz), 3.39 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.52 (s, 2H), 3.62 (brs, 4H), 5.19 (brs, 1H), 7.30 (s, 5H); MS (ES) 497.11 (M+1)。
(70%, オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.25 - 1.4 (m), 1.59 - 1.65 (m), 2.71 (s, 3H), 2.99 (d, 3H (J=5.2)), 3.41 (q, 2H, J=7 Hz), 5.32 (bs, 1H), 5.76 (bs, 1H). MS (ES+) 351.93 (M+1), 352.99 (M+2)。
(オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J=6.5 Hz), 1.21 - 1.31 (m, 13H), 1.59 - 1.65 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.36 - 3.53 (m, 4H), 5.27 (bs, 1H), 5.72 (bs, 1H). MS (ES+) 365.95 (M+1), 367.01 (M+2)。
(オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.85 - 1.00 (m, 6H), 1.28-1.50 (m, 12H), 1.53 - 1.63 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 - 3.43 (m, 4H), 5.53 (bs, 1H), 5.78 (bs, 1H). MS (ES+) 393.98 (M+1), 395.05 (M+2)。
(オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 - 0.89 (m, 6H), 1.27 - 1.32 (m, 16H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.44 (bs, 1H), 5.76 (bs, 1H). MS (ES+) 422.05 (M+1), 423.13 (M+2)。
(オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.85 - 0.88 (m, 6H), 1.26 - 1.31 (m, 24H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.27 (bs, 1H), 5.73 (bs, 1H). MS (ES+) 478.08 (M+1), 479.10 (M+2)。
(オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.85 - 0.91 (m, 6H), 1.26 - 1.31 (m, 24H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.30 (bs, 1H), 5.73 (bs, 1H). MS (ES+) 506.14 (M+1), 507.14 (M+2)。
(オフホワイト色固体) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.84 - 0.91 (m, 6H), 1.26 - 1.32 (m, 34H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.21 (bs, 1H), 5.72 (bs, 1H). MS (ES+) 562.19 (M+1), 563.22 (M+2).。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.28 - 1.45 (m, 10H), 1.62 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.85 (t, 2H, J = 5.6Hz), 3.41 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.84 (m, 8H), 4.69 (s, 2H), 5.20 (brs, 1 H), 6.56 (s, 1H), 6.63 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.28 - 1.43 (m, 10H), 1.59 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.41 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.88 (s, 6H), 4.55 (d, 2H, J = 5.4Hz), 5.10 (brs, 1H), 5.96 (brs, 1H), 6.88 (m, 3H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.28 - 1.45 (m, 16H), 1.60 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.54 (m, 4H), 3.25 (s, 2H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.59 (m, 4H), 4.61 (m, 1H), 5.08 (brs, 1 H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz), 1.27 - 1.45 (m, 10H), 1.60 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.44 (dt, 2H, J = 6.4Hz, J = 6.4Hz), 4.51 (d, 2H, J = 5.6Hz), 5.08 (brs, 1H), 5.96 (s, 3H), 6.79 (m, 3H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz), 1.27 - 1.42 (m, 10H), 1.60 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 3.41 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.84 (dt, 2H, J = 5.0Hz, J = 5.2Hz), 4.15 (t, 2H, J = 5.0Hz), 5.08 (brs, 1H), 6.25 (brs, 1H), 6.93 (m, 3H), 7.30 (m, 2H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz), 1.28 -1.45 (m, 10H), 1.61 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.93 (m, 5H), 3.58 (m, 4H), 5.08 (brs, 1H), 6.15 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz), 1.28-1.44 (m, 10H), 1.61 (m, 2H), 1.87 (tt, 2H, J = 5.8Hz, J = 6.0Hz), 2.70 (s, 3H), 3.40 (m, 5H), 3.57 (m, 4H), 5.09 (brs, 1H), 6.77 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.28-1.45 (m, 10H), 1.66 (m, 6H), 2.69 (m, 5H), 3.43 (m, 4H), 5.07 (brs, 1H), 5.68 (brs, 1H), 7.20 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.27-1.44 (m, 10H), 1.58 (m, 2H), 1.96 (tt, 2H, J = 7.0Hz, J = 7.4Hz), 2.72 (m, 5H), 3.43 (m, 4H), 5.71 (brs, 1 H), 7.22 (m, 5H)。
淡黄色油状物(収率22%)
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 7.31-7.50 (m, 5H), 5.34 (s, 2H), 5.18 (tq, 1H, J= 6.2, 6.2Hz), 2.82 (s, 3H), 1.58-1.83 (m, 2H), 1.40 (d, 3H, J = 6.2Hz), 1.10 -1.34 (m, 8H), 0.88 (t, 3H, J =6.6Hz)。
淡黄色油状物(収率40%)
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 7.31-7.43 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 5.13 (d, 1H, J = 6.2Hz), 4.00 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 1.42-1.62 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 8H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 429.10。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 9.25 (m,. 1H), 7.31-7.43 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.35 (dt, 2H, J = 5.6, 5.6 Hz), 2.83 (s, 3H), 1.70-1.5 (m, 4H), 1.50-1.20 (m, 20H), 0.87 (m, 6H, J= 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 583. 99。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 9.25 (m, 1H), 7.31- 7.43 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.35 (dt, 2H, J = 5.6, 5.6 Hz), 2.83 (s, 3H), 1. 0-1.5 (m, 4H), 1.50-1.20 (m, 16H), 0.87 (m, 6H, J = 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 555.97。
化合物18(100 mg, 0.22 mmol)を1.8mLの無水エタノールに溶解した。ナトリウムエトキシド(エタノール中21質量%、1.1 mL, 2.9 mL)を加え、溶液を1時間還流した。室温まで冷却したら、溶液を1NのHCl溶液10mL中に注入した。生成した沈殿物を濾過することにより、オフホワイト色固体である47を116mg(収率100%EtOAc)得た。
5−ヒドロキシメチル−4−メチル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステル(2)
3−メチル−5−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−2,4−ジカルボン酸4−tert−ブチルエステル(1.0 g, 2.40 mmol)を25mLのCH2Cl2および0.25mLのDMFに溶解した。CH2Cl2中に塩化チオニルを2M溶液となるように加え(1.2mL, 2.4 mmol)、2時間撹拌して反応させた。該反応物から得られた(rotovape)白色固体物を20mLのジオキサンに溶解した。ホウ水素化ナトリウム(910 mg, 24.0 mmol)を加え、反応物を2時間撹拌した。反応物を100mLのH2Oに注入し、EtOAcで抽出した。有機層を1NのHCl(aq)、H2Oで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を除去した(rotovape)。残渣をEtOAc/ヘキサンから再結晶化させ、600mg(62%)の表題化合物を得た。
市販されていないアルデヒド17.1〜17.4を合成するための一般的手順に関してはYoshisuke, Tsuda等、Chem. Pharm. Bull. 1991, 39 (1), 18-22を参照のこと。
透明液体(860mg, 収率87%) 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 1.99 (tt, 2H, J = 7.8, 7.4Hz), 2.45 (dt, 2H, J = 7.0, 1.2Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.4Hz), 7.26 (m, 5H), 9.76 (t, 1H, J= 1.4Hz)。
透明液体 (470 mg, 収率48%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.67 (m, 4H), 2.45 (dt, 2H, J= 4.8, 1.8Hz), 2.64 (brs, 2H), 7.25 (m, 5H), 9.75 (t, 1H, J = 1.8Hz)。
青黄色油状物 (2.49 g, 収率84%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.20-1.43 (m, 4H), 1.44-1.76 (m, 4H), 2.41 (dt, 2H, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.60 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 7.06-7.35 (m, 5H), 9.75 (t, 1H, J = 1.8 Hz) ; MS (ES) イオン化およびLCは認められなかった。
青黄色油状物 (401 mg, 収率81%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.20-1.50 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.41 (dt, 2H, J = 7.0, 7.4 Hz), 2.61 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 7.00-7.20 (m, 5H), 9.75 (t, 1H, 2Hz), MS (ES) イオン化およびLCは認められなかった。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.54 (s, 9H), 2.24 (s, 3H), 5.65 (br d, 2H), 7.25 (s, 1H) ; MS (EI): 理論値 213.70, 実測値213.96 (MH+)。
黄色油状物(5.808 g, 収率46%) 0.88 (t, 3H, J= 6.4 Hz), 1.24-1.32 (m, 8H), 1.54-1.57 (m, 11H), 2.56 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (s, 1 H). MS (ES+) 297。
黄色油状物(372 mg, 収率41%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.91 (t, 3H, J= 7.1 Hz), 1.26-1.41 (m, 4H), 1.53 (bs, 9H), 2.56 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 5.77 (bs, 2H), 6.56 (t, 1H, J= 1.1 Hz). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 13.7, 22.0, 28.4, 29.3, 33.2, 79.7, 107.7, 121.8, 126.3, 160.4, 164.9. MS (ES+) 340.4 (M+1)。
黄色油状物(11.32 g, 収率79%) 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0 88 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.26-1.30 (m, 14H), 1.52-1.55 (m, 11H), 2.56 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 5.68 (bs, 2H), 6.56 (s, 1H)。
黄色油状物(520 mg, 収率51%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.53 (s, 9H), 3.89 (s, 2H), 5.71 (bs, 2H), 6.66 (t, 1H, J= 1.1 Hz), 7.16-7.33 (m, 5H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 28.4, 35.9, 79.9, 107.8, 123.4, 124.7, 126.5, 128.4, 128.5, 140.0, 161.3, 164.9. MS (ES+) 289.9 (M+1)。
黄色油状物(846 mg, 収率79%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (s, 9H), 1.22 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.39 (dd, 1H, J = 13.8, 4.6 Hz), 1.54 (s, 9H), 1.59 (dd, 1 H, J = 14.0, 7.0 Hz), 2.80-2.96 (m, 1H), 5.67 (bs, 2H), 6.55 (s, 1H)。
黄色油状物(2.328 g, 収率80%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.12 (s, 6H), 1.22 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.22-1.54 (m, 18H), 2.74 (dq, 1H, J = 7.0, 6.2 Hz), 3.16 (s, 3H), 5.70 (bs, 2H), 6.57 (s, 1H). MS (ES+) 341.93 (M+1)。
黄色油状物(2.029 mg, 収率77%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.21 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.51-1.54 (m, 11 H), 1.57 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.96 (dt, 2H, J = 7.2, 7.0 Hz), 2.75 (tq, 1H, J = 7.0, 6.6 Hz), 5.08 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (s, 1H). MS (ES+) 309.9 (M+1)。
黄色固体(1.5 g, 収率85%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.53 (s, 9H), 2.88 (s, 4H), 5.70 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 7.26 (m, 5H)。
黄色油状物(440 mg, 収率48%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.54 (s, 9H), 1.90 (tt, 2H, J = 7.8, 7.2Hz), 2.62 (m, 4H), 5.70 (s, 2H), 6.58 (s, 1 H), 7.26 (m, 5H)。
黄色油状物(1.22 g, 収率67%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 2H, J= 6.6 Hz), 1.16-1.31 (m, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.57-1.74 (m, 2H), 2.52-2.70 (m, 2H), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (t, 1H, J = 1.2 Hz), 7.11-7.22 (m, 3H), 7.22-7.34 (m, 2H); MS (ES); 非イオン化 (M+1), tR (メソッドD) = 9.11min。
黄色油状物(638 mg, 収率36%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.21-1.50 (m, 2H), 1.50- 1.76 (m, 14H), 2.44-2.72 (m, 4H), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (t, 1 H, J = 1.2 Hz), 7.07-7.37 (m, 5H) ; MS (ES) 非イオン化 (M+1), tR (メソッド D) = LCトレースは観察されなかった。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=0.91 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10-1.80 (m, 13H), 2.56 (td, J = 0.8, 7.4 Hz, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.56 (t, J = 1.1 Hz, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=1.23 (dd, J = 2.2, 6.8 Hz, 6H), 1.54 (s, 9H), 2.78-3.02 (m, 1H), 5.68 (brs, 2H), 6.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14-1.43 (m, 10H), 1.44-1.68 (m, 11H), 2.56 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.67 (brs, 2H), 6.56 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.42 (m, 18H), 1.46-1.68 (m, 11H), 2.55 (t, J = 7. 5 Hz, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.55 (t, J = 1.2 Hz, 1H)。
9.561 g (61%). 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.40 (m, 10H, 1.55 (s, 9H), 2.12 (s, 3H), 2.41 (t, J=7.4 Hz, 2H)。
10.202 g (63%). 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.38 (m, 12H), 1.55 (s, 9H), 2.12 (s, 3H), 2.41 (t, J=7.2 Hz, 2H)。
淡黄色油状物(収率62%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 7.18-7.38 (m, 5H), 6.66 (t, 1H, J= 1.0Hz), 5.70 (brs, 2H), 3.90 (s, 2H), 1.54 (s, 9H)。
暗褐色油状物(収率74%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 6.56 (t, 1H, J = 1.2Hz), 5.68 (brs, 2H), 2.56 (dt, 2H, J = 7.6, 1.2Hz), 1.54 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 8H), 0.89 (t, 3H, J = 7.6Hz)。
暗褐色油状物(収率99%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 6.56 (t, 1H, J= 1.2Hz), 5.68 (brs, 2H), 2.55 (dt, 2H, J= 8.0, 1.2Hz), 1.54 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 16H0, 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.83-0.92 (m, 6H), 1.20-1.40 (m, 18H), 1.50- 1.60 (m, 11 H), 1.64-1.72 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 4.19 (t, 2H, J = 7.2 Hz) ; MS (EI): 理論値467. 72, 実測値,イオン化しなかった。.
1H NMR (CDCl3): δ 0.87 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.42 (m, 10H), 1.45-1.68 (m, 11H), 2.32 (s, 3H), 3.27 (dt, 2H, J = 7.2, 7.2 Hz), 4.79 (m, 1H), 6.70 (s, 1 H), 10.2 (br s, 1H); MS (EI): 計算値368. 5, 実測値368.87 (MH+)。
1H NMR (CDCl3): δ 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.42 (m, 10H), 1.55 (s, 9H), 1.62-1.72 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 4.19 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 6.74 (s, 1H), 10.12 (br s, 1H) ; MS (EI): 計算値369.5, 実測値, イオン化しなかった。
5−ヘプチル−2−(3−オクチル−ウレイド)−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステル(19.4)
アミノチオフェン18.2(200 mg, 0.67 mmol)を3mLのCH2Cl2に溶解し、0℃まで冷却した。N2雰囲気下において、DBU(0.25 mL, 1.68 mmol)を徐々に加え、次いでイソシアン酸オクチル(104 mg, 0.67 mmol)を加えた。反応物を徐々に室温まで加温し、室温において5時間撹拌した。次いで反応物を20mLのCH2Cl2で希釈し、1NのHClおよびブラインで洗浄した。その後、有機溶液をMgSO4で乾燥し、真空下において濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(15:1;ヘキサン:酢酸エチル)により粗混合物を精製し、オフホワイト色の固体である19.4を73mg(収率24%)得た。
オフホワイト色固体 (353 mg, 収率59%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.90 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.25-1.41 (m, 12H), 1.53-1.64 (m, 13H), 2.64 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.27 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 5.29 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 6.69 (s, 1H), 10.27 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 13.7, 14.0, 22.1, 22.6, 26.8, 28.3, 29.1, 29.2, 29.3, 30.0, 31.7, 33.4, 40.8, 80.7, 110.7, 119.8, 133.0, 149.9, 153.7, 165.6。
青黄色固体 (394 mg, 収率49%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.27 (bs, 10H), 1.54 (s, 11H), 3.25 (dt, 2H, J = 7.0, 5.8 Hz), 3.97 (s, 2H), 4.88 (t, 1 H, J= 5.6 Hz), 6.48 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 7.16-7.32 (m, 5H), 10.26 (bs, 1H)。
2−ドデカノイルアミノ−5−ヘプチル−チオフェン−3−カルボン酸tert−ブチルエステル(19.7)
アミノチオフェン18.2(171 mg, 0.57 mmol)を3mLのCH2Cl2および2mLのピリジンに溶解した。N2雰囲気下において、塩化ラウリル(126 mg, 0.57 mmol)を加え、反応物を室温において6時間撹拌した。次いで反応物を10mLのCH2Cl2で希釈し、水、5%くえん酸およびブラインで洗浄した。その後、有機溶液をMgSO4で乾燥し、真空下において濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(40:1;ヘキサン:酢酸エチル)により粗混合物を精製し、黄色油状物である19.7を175mg(収率63%)得た。
黄色油状物 (185 mg, 収率34%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.91 (m, 12H), 1.26-1.76 (m, 26H), 2.90-3.03 (m, 1H), 4.20 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 6.73 (s, 1H), 10.15 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 22.6, 25.8, 26.3, 28.3, 28.8, 29.1, 29.2, 29.8, 31.2, 31.8, 32.0, 52.6, 66.3, 81.2, 112.3, 118.9, 142.1, 147.7, 153.3, 164.9。
青黄色油状物: 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.11 (s, 6H), 1.26-1.48 (m, 19H), 1.50-1.71 (m, 11H), 2.74 (dq, 1H, J = 7.0, 7.0 Hz), 3.15 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.74 (s, 1H), 10.17 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 21.5, 22.5, 22.6, 24.9, 25.7, 28.2, 28.7, 29.1, 31.7, 35.1, 39.3, 39.5, 48.9, 60.2, 66.2, 74.3, 81.1, 112.2, 119.3, 139.7, 147.9, 153.1, 164.8.。
褐色油状物 (630 mg, 収率90%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26-1.42 (m, 13H), 1.55-1.73 (m, 19H), 1.96 (dt, 2H, J = 7.8, 7.2 Hz), 2.86 (tq, 1 H, J = 7.2, 6.6 Hz), 4.20 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 5.08 (t, 1H, J=7.2 Hz), 6.74 (s, 1H), 10.16 (bs, 1H)。
白色固体 (740 mg, 収率98%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J= 6.6Hz), 1.28 (brs, 10H), 1.56 (s, 9H), 1.68 (m, 2H), 2.96 (s, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6Hz), 6.75 (s, 1H), 7.26 (m, 5H), 10.15 (s, 1H)。
黄色油状物 (270 mg, 収率90%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.28 (brs, 10H), 1.64 (brs, 11H), 1.97 (tt, 2H, J = 7.8, 7.2Hz), 2.69 (m, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.76 (s, 1H), 7.26 (m, 5H), 10.15 (s, 1H)。
無色透明油状物 (401 mg, 収率88%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.15-1.42 (m, 11H), 1.56 (s, 9H), 1.61-1.80 (m, 6H), 2.52-2.80 (m, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.74 (s, 1H), 7.09-7.35 (m, 5H), 10.15 (s, 1H); MS (ES) 非イオン化、もしくはLCは観察されなかった。
無色透明油状物 (331 mg, 収率75%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.20-1.50 (m, 14H), 1.50-1.75 (m, 15H), 2.50- 2.75 (m, 4H), 4.19 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 6.74 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 7.08-7.36 (m, 5H) ; MS (ES) LCトレースもイオン化も観察されなかった。
青黄色油状物 (307 mg, 収率76%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.16-1.43 (m, 14H), 1.55 (s, 9H), 1.57-1.73 (m, 2H), 2.66 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.41 (s, 3H), 3.58-3.70 (m, 2H), 4.25-4.44 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 10.27 (bs, 1H); MS (ES) 442.64 (M+1), tR (メソッドD) = 12. 91min.
アミノチオフェン18.4(300 mg, 0.92 mmol)を無水THF(4 mL)に溶解した。窒素雰囲気下において、クロロギ酸4−ニトロフェニル(184 mg, 0.92 mmol)を加え、室温において一晩撹拌した。カルバミン酸4−ニトロフェニル中間体を単離することなく、4−ブチルフェノールのナトリウム塩(200 mg, 1.26 mmol)を中間体の溶液に滴下して加え、室温において2時間撹拌し、次いで40℃まで加熱した。フェノールのナトリウム塩を、無水THF(3 mL)中に4−ブチルフェノール(174 mg, 1.16 mmol)を溶解し、0℃まで冷却して調製した。次いで、NaH(鉱油中60%分散)(45 mg, 1.16 mmol)を反応混合物に加え、0℃において0.5時間撹拌し、上述したように使用された。反応混合物をCHCl3およびH2O間に分配し、分離させた。H2O層を再びCHCl3を用いて抽出し(3×)、分離させた。結合されたCHCl3層を2NのNaOH(1×)、1MのHCl(1×)、ブライン(1×)で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥し、濾過並びに濃縮することにより、濃オレンジ色の油状物490mgが生成した。粗材料を更にフラッシュシリカクロマトグラフィー(ヘキサン中2%EtOAc)により精製し、241mg(収率50%)の黄色油状物を得た。
青黄色油状物 (241 mg, 収率89%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26-1.38 (m, 14H), 1.56-1.70 (m, 11H), 1.99 (tt, 2H, J = 12.6, 6.2 Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.58 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.34 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.50 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 7.24-7.34 (m, 5H), 10.16 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.04, 22.60, 28.26, 28.97, 29.19, 29.23, 29.27, 29.45, 29.48, 29.51, 31.25, 31.82, 63.35, 66.35, 72.96, 81.09, 112.53, 120.60, 127.48, 127.53, 128.28, 133.87, 138.21, 147.97, 152.97, 164.77。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ=0.80-1.00 (m, 6H), 1.18-1.49 (m, 12H), 1.50-1.79 (m, 13H), 2.67 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 10.14 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ=0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.46 (m, 16H), 1.50-1.76 (m, 11H), 2.90-3.16 (m, 1H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.75 (d, J 1.0 Hz, 1H), 10.15 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ=0.79-0.98 (m, 6H), 1.18-1.46 (m, 20H), 1.51-1.78 (m, 13H), 2.66 (td, J = 0.8, 7.5 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 10.14 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.80-0.98 (m, 6H), 1.15-1.46 (m, 28H), 1.52-1.78 (m, 13H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.74 (s, 1 H), 10.14 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.18-1.42 (m, 14H), 1.48-1.72 (m, 11H), 2.66 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.31-7.47 (m, 5H), 10.25 (brs, 1H)。
CH2Cl2(10 mL)中の4−ブチルベンジルアルコール(0.30 mL, 1.76 mmol)溶液に、飽和NaHCO3(10 mL)を加え、次いでジホスゲン(0.25 mL, 2.07 mmol)を滴下した。混合物を周囲の気温において45分間勢いよく撹拌し、アミノチオフェン18.4(283 mg, 0.83 mmol)一部分に加えた。勢いよく2時間撹拌した後、反応混合物をEt2O(100 mL)で希釈し、有機層を飽和NaHCO3(2x20 mL)およびブライン(40 mL)で洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(40:1;ヘキサン:EtOAc)により精製し、淡黄色油状物のtert−ブチルエステル20.6を得た(416 mg, 95%)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.82-1.00 (m, 6H), 1.18-1.46 (m, 16H), 1.48-1.72 (m, 13H), 2.54-2.73 (m, 4H), 5.20 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 7.13- 7.38 (m, 4H), 10.23 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.17- 1.42 (m, 14H), 1.49-1.72 (m, 11H), 2.32 (s, 3H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.08-7.19 (m, 4H), 10.14 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.18-1.42 (m, 14H), 1.50-1.72 (m, 11H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4. 42 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.18-7.40 (m, 5H), 10.15 (brsl 1H)。
2.35 g, (33%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30-1.72 (m, 24H), 1.57 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 2.61 (t, J =7.8 Hz, 2H), 4.18 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 10.26 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) : δ 12.3, 12.9, 20.9, 24.0, 24.1, 25.4, 26.7, 27.1, 27.3, 27.4, 27.5, 27.6, 29.6, 30.1, 30.1, 64.5, 79.7, 111.2, 126.2, 127.1, 146.7, 151.5, 164.0。
693 mg, (92%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.83 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.48 (m, 12H), 1.55 (s, 9H), 1.52-1.75 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.20 (t, J=6.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 10.14 (s 1H)。
760 mg, (98%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 (t, J=6.6 Hz, 3H), 1.18-1.44 (m, 14H), 1.55 (s, 9H), 1.54-1.76 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.19 (t, J=6.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 10.14 (s, 1H)。
831 mg, (88%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 6H), 1.051-.50 (m, 28H), 1.55 (s, 9H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 10.14 (s, 1 H)。
696 mg, (84%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.36 (m, 14H), 1.52-1.66 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 2.67 (dt, J = 7.4, 1.2 Hz, 2H), 6.78 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 7.14-7.48 (m, 5H), 10.55 (s, 1 H)。
863 mg, (91%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J= 6.6 Hz, 6H), 1.14-1.44 (m, 24H), 1.55 (s, 9H), 1.52-1.76 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 10.14 (s, 1H)。
淡黄色油状物(収率77%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.16 (s, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.82 (s, 1H), 4.17 (t, 2H, J = 6.6Hz), 3.99 (s, 2H), 1.64 (q, 2H, J = 6.6Hz), 1.55 (s, 9H), 1.10-1.50 (m, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz)。
淡黄色油状物(収率86%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.14 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.19 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1 60-1.75 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.10-1 40 (m, 18H), 0.80- 0. 95 (m, 6H)。
淡黄色油状物(収率99%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.14 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.19 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.66 (t, 2H, J = 8.0Hz), 1.60-1.75 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.08-1.40 (m, 26H), 0.80- 0.95 (m, 6H)。
淡黄色油状物(収率99%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.10 (brs, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.82-5.00 (m, 1H), 2.65 (t, 2H, J= 7.4Hz), 1.50-1.83 (m, 15H), 1.08-1.50 (m, 23H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
淡黄色油状物(収率78%): 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.01 (brs, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.80-5.00 (m, 1H), 2.65 (t, 2H, J= 7.4Hz), 1.50-1.83 (m, 13H), 1.08-1.50 (m, 17H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
淡褐色油状物(収率99%): 1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 10.12 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 3H), 6.75 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.73 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.98- 2.07 (m, 2H), 1.59-1.65 (m, 2H), 1.52-1.57 (m, 11H), 1.26-1.30 (m, 12H), 0.88 (t, 3H, J = 6.4Hz)。
淡褐色油状物(収率98%): 1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 10.11 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 4.26 (brs, 2H), 2.67-2.70 (m, 4H), 1.70-1.80 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 11H), 1.18-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz)。
(10%以下の他の異性体を含有し得る。)
1H NMR (CDCl3) δ 0.82-0.94 (m, 6H), 1.20-1.46 (m, 18H), 1.50-1.66 (m, 2H), 1.66-1.80 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.64 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 4.22 (t, 2H, J = 7.0 Hz). 2.79 (t, J = 7.0 Hz)に他の異性体からと思われるピークが認められた; MS (EI): 理論値411. 61, 実測値, イオン化しなかった。
1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.45 (m, 10H), 1.65-1.75 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 4.23 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 6.84 (s, 1H), 9.89 (s, 1H) ; MS (EI): 理論値313. 41, exp.
黄褐色固体 (51 mg, 収率80%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 5.7 Hz), 1.26 (bs, 18H), 1.54-1.61 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.26 (dt, 2H, J = 7.0, 7.0 Hz), 5.95 (bs, 1H), 6.77 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.36 (bs, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 22.6, 26.8, 29.0, 29.2, 29.3, 29.4, 29.7, 31.1, 31.7, 31.8, 41.0, 88.4, 108.9, 119.6, 134.2, 151.9, 154.1, 169.9。
紫色油状物 (308 mg, 収率100%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 5.7 Hz), 1.26 (bs, 18H), 1.54-1.61 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.26 (dt, 2H, J = 7.0, 7.0 Hz), 5.95 (bs, 1H), 6.77 (s, 1 H), 10.10 (s, 1 H), 11.36 (bs, 1H)。
黄褐色固体 (450 mg) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26 (bs, 10H), 1.51 (tt, 2H, J = 12.2, 6.5 Hz), 3.21 (dt, 2H, J = 6.6, 6.0 Hz), 3.96 (s, 2H), 6.33 (bs, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.14-7.32 (m, 5H), 10.16 (bs, 1H)。
暗褐色固体 (185 mg, 収率100%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.90 (m, 6H), 1.26- 1.40 (m, 24H), 1.54-1.79 (m, 4H), 2.52 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.71 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 6.91 (s, 1H), 10.53 (bs, 1H), 10.75 (s, 1H). MS (ES-) 421.86 (M-1)。
青黄色固体 (76 mg, 収率54%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.91 (m, 6H), 1.30 (bs, 18H), 1.58-1.75 (m, 4H), 2.69 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 4.24 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.86 (s, 1H), 9.90 (s, 1H). MS (ES-) 395.93 (M-1)。
蝋質褐色固体 (190 mg, 収率100%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88-0.89 (m, 12H), 1.28-1.76 (m, 17H), 2.90-3.09 (m, 1H), 4.24 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.87 (s, 1 H), 9.85 (s, 1H), 10.34 (bs, 1H)。
黄褐色固体 (142 mg) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J= 6.5 Hz), 1.23- 1.27 (m, 14H), 1.58-1.69 (m, 2H), 2.69 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.76 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.43 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.61 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.28-7.38 (m, 5H), 9.99 (s, 1H), 10.48 (bs, 1H). MS (ES-) 460.06 (M-1)。
白色固体 (203 mg, 収率97%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, j = 6.8Hz), 1.28 (brs, 10H), 2.98 (s, 4H), 4.23 (t, 2H, J = 7.0Hz), 6.84 (s, 1H), 7.22 (m, 5H), 9.96 (s, 1H)。
黄色固体 (175 mg, 収率99%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz), 1.28 (brs, 10H), 1.68 (m, 2H), 1.98 (tt, 2H, J = 7.8Hz, 7.2Hz), 4.23 (t, 2H, J = 7.0Hz), 6.87 (s, 1 H), 7.26 (m, 5H), 9.93 (1 H)。
白色蝋質固体 (303 mg, 収率92%) 1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.90 (bt, 3H, J = 6.8 Hz), 1.21-1.48 (m, 12H), 1.57-1.76 (m, 6H), 2.57-2.77 (m, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 6.82 (s, 1H), 7.08-7.32 (m, 5H). MS (ES) 430.35 (M-1), tR (メソッドD) = 7. 74min。
オフホワイト色固体 (331 mg, 収率90%) 1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.90 (bt, 3H, J = 6.4 Hz), 1.23-1.45 (m, 14H), 1.58-1.75 (m, 6H), 2.59 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 4.20 (t, 2H, 6.8 Hz), 6.81 (bs, 1 H), 7.07-7.18 (m, 3H), 7.19- 7.27 (m, 2H). MS (ES) 443.58 (M-1), tR (メソッド D) = 8. 58min。
オフホワイト色固体 (256 mg, 収率95%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.11-1.44 (m, 14H), 1.47-1.73 (m, 2H), 2.69 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.43 (s, 3H), 3.62-3.75 (m, 2H), 4.31-4.47 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 10.00 (s, 1H). MS (ES) 384.52 (M-1), tR (メソッド D) = 6. 28min.
黄褐色固体 (214 mg, 収率97%) 1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.891 (bt, 3H, J = 6.8 Hz), 0.949 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.21-1.43 (m, 16H), 1.54-1.71 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.70 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 6.87 (s, 1H), 7.12 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, 2H, J= 8.8 Hz); MS (ES) 非イオン化 (M-1), tR (メソッドD) = no peak。
オフホワイト色固体 (137 mg, 収率80%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26-1.38 (m, 14H), 1.64 (tt, 2H, J = 12.4, 7.0 Hz), 2.02 (tt, 2H, J = 12.4, 6.2 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.60 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.37 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.53 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.25-7.34 (m, 5H), 9.88 (s, 1H), 10.85 (bs, 1H)。
オフホワイト色固体 (55 mg, 収率55%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.3 Hz), 1.26-1.38 (m, 14H), 1.61-1.82 (m, 6H), 2.68 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.53 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 4.27 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 4.50 (s, 2H), 6.86 (s, 1 H), 7.25-7.33 (m, 5H), 9.92 (s, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.78-1.02 (m, 6H), 1.14-1.50 (m, 12H), 1.52-1.82 (m, 4H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.59 (s, 1 H), 9.88 (brs, 1 H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.50 (m, 16H), 1.60-1.82 (m, 2H), 2.90-3.18 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.81 (brs, 1H), 9.86 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.78-1.00 (m, 6H), 1.12-1.49 (m, 20H), 1.54-1.82 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.86 (s, 1 H), 9.89 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.78-0.96 (m, 6H), 1.12-1.46 (m, 28H), 1.52-1.78 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.85 (s, 1 H), 9.90 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.14-1.44 (m, 14H), 1.50-1.74 (m, 2H), 2.68 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.33-7.49 (m, 5H), 9.95 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.78-1.02 (m, 6H), 1.10-1.46 (m, 16H), 1.48-1.76 (m, 4H), 2. 2-2.80 (m, 4H), 5.23 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.13-7.40 (m, 4H), 9.93 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.46 (m, 14H), 1.52- 1.78 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.87 (s, 1 H), 7.08-7.22 (m, 4H), 9.91 (brs, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.46 (m, 14H), 1.52-1.76 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.18-7.42 (m, 5H), 9.92 (brs, 1H)。
520 mg (69%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 6H), 1.16-1.62 (m, 24), 2.28 (s, 3H), 2.64 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.18 (t, J=6.6 Hz, 2H), 10.26 (s, 1H)。
366 mg (67%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.14-1.82 (m, 16H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)。
395 mg (60%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ0. 87 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.12-1.52 (m, 16H), 1.50-1.82 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.68 (s, 1 H), 9.88 (s, 1H)。
541 mg (80%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.4 Hz, 6H), 1.12-1.50 (m, 28H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1 H), 9.89 (s, 1H)。
469 mg (80%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.18-1.44 (m, 14H), 1.54-1.76 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.91 (s, 2H), 7.17-7.48 (m, 5H), 10.27 (s, 1H)。
603 mg (86%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.2 Hz, 6H), 1.32-1.50 (m, 24H), 1.52-1.82 (m, 4H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)。
淡黄色固体 (収率100%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.86 (s, 1H), 7.22-7.34 (m, 5H), 7.00 (brs, 1H), 6.87 (t, 1 H, J = 1.0 Hz), 4.21 (t, 2H, J = 6.6Hz), 4.01 (s, 2H), 1.67 (q, 2H, J = 7.0Hz), 1.15- 1.45 (m, 10H), 0.88 (t, 3H, J= 7.0Hz)。
淡黄色油状物 (収率74%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.87 (brs, 1H), 9.83 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.24 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.10-1.45 (m, 20H), 0.80-0.95 (m, 6H)。
淡黄色固体 (収率100%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.89 (brs, 1H), 8.00 (brs, 1 H), 6.85 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.0Hz), 1. 60-1.80 (m, 4H), 1.08-1.40 (m, 24H), 0.80-0.95 (m, 6H)。
淡黄色固体 (収率98%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.80 (brs, 1H), 8.24 (brs, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.82-5.00 (m, 1H), 2.65 (t, 2H, J = 7.4Hz), 1.50-1.83 (m, 15H), 1.08-1.50 (m, 23H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
淡黄色油状物 (収率100%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.80 (brs, 1H), 8.24 (brs, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.90-5.00 (m, 1H), 2.68 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1.50-1.83 (m, 4H), 1.08-1.50 (m, 20H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
淡褐色固体 (収率100%) 1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 10.4 (brs, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.18-7.21 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 4.27 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.74 (t, 2H, J = 8.0Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.02-2.07 (m, 2H), 1.59-1.66 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 14H), 0.88 (t, 3H, J = 6.0Hz)。
淡褐色固体 (収率100%) 1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 12.0 (brs, 1H), 9.90 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.17-7.21 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 4.26 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.67-2.70 (m, 4H), 1.70-1.80 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz)。
(10%以下の他の異性体を含有し得る。);
Mp 29-31℃; 1H NMR (CDCI3) δ 0.82-0.96 (m, 6H), 1.20-1.50 (m, 18H), 1.50-1.68 (m, 2H), 1.68-1.86 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.70 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 4. 38 (t, 2H, J = 6.6 Hz); 2.83 (t, J = 6.7 Hz)に他の異性体からと思われるもう一つのピーク; MS (EI): 理論値393.59, 実測値, イオン化しなかった。
1H NMR (CDCI3) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.45 (m, 10H), 1.55 (s, 9H), 1.70-1.84 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 4.39 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.93 (s, 1H) ; MS (EI): 計算値295.5, exp.
オフホワイト色固体 (38 mg. 収率801%) 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 6.4 Hz), 1.27-1.30 (m, 18H), 1.58-1.67 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.38 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 5.45 (bs, 1H), 6.84 (s, 1H)。
オフホワイト色固体 (162 mg. 収率55%) mp 93.0-94.0℃; 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 0.93 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.27-1.48 (m, 12H), 1.56-1.71 (m, 4H), 2.72 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.39 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 5.73 (bs, 1H), 6.85 (t, 1H, J = 1.1 Hz). MS (ES+) 337.23 (M+1)。
オフホワイト色固体 (182 mg. 2段階収率55%) mp 123.0-124.0℃; 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26-1.28 (m, 10H), 1.51 (tt, 2H, J = 13.6, 6.5 Hz), 3.36 (dt, 2H, J = 7.0, 6.6 Hz), 4.02 (s, 2H), 5.81 (bs, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H). MS (ES+) 371.18 (M+1)。
黄色油状物 (97 mg. 収率55 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.85-0.91 (m, 6H), 1.26-1.32 (m, 24H), 1.66- 1.83 (m, 4H), 2.69 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.06 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 14.1, 22.5, 22.6, 26.2, 28.8, 28.9, 29.0, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 30.4, 31.0, 31.7, 31.9, 34.7, 117.8, 118.6, 144.3, 155.6, 162.2, 165.2。
黄色油状物 (36 mg. 収率50 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.85-0.93 (m, 6H), 1.29-1.48 (m, 18H), 1.61- 1.87 (m, 4H), 2.77 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.41 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (t, 1H, J=1.1 Hz)。
無色油状物 (92 mg. 収率51 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88-0.89 (m, 12H), 1.30-1.83 (m, 17H), 3.04-3.13 (m, 1H), 4.41 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.98 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 22.6, 25.6, 26.2, 28.3, 29.1, 29.8, 31.3, 31.7, 32.8, 52.6, 70.5, 113.2, 116.5, 149.4, 154.5, 156.9, 165.3. MS (ES+) 380.01 (M+1)。
青黄色油状物 (3 mg): 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.11 (s, 6H), 1.26-1.67 (m, 19H), 1.77 (dt, 2H, J = 7.0, 6.6 dz), 2.96 (dq, 1H, J = 7.2, 7.0 Hz), 3.15 (s, 3H), 4.40 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.98 (s, 1H). MS (ES+) 424.03 (M+1)。
無色油状物 (16 mg): MS (ES+) 391.95, 391.97 (M+1)。
無色油状物 (61 mg): 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26-1.69 (m, 8H), 1.76-1.88 (m, 4H), 2.97 (dq, 1H, J = 7.0, 6.8 Hz), 4.41 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.98 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 14.2, 21.5, 22.7, 22.8, 25.7, 25.8, 28.5, 29.3, 31.9, 35.8, 38.7, 40.3, 70.8, 89.1, 113.6, 114.6 (q, CF3, J = 285.9 Hz), 117.3, 117.4, 146.8, 154.7, 156.4 (q, COCF3, J = 40.9 Hz), 157.3, 165.8. MS (ES+) 505.93 (M+1)。
黄色油状物 (68 mg. 収率50 %); 1H NMR (CDCI3, 400MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.26-1.32 (m, 14H), 1.66 (tt, 2H, J = 14,7. 6 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J = 4.4 Hz), 4.57 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.60 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.25-7.34 (m, 5H). 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 14.0, 22.6, 28.8, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 30.2, 30.9, 31.8, 67.1, 69.3, 73.3, 113.7, 118.2, 127.6, 127.7, 128.4, 137.6, 141.3, 154.2, 156.7, 165.2。
透明油状物 (84 mg. 収率88 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3h, J = 6.8Hz), 1.28-1.43 (m, 10H), 1.79 (tt, 2H, J = 7.6Hz, J = 7.2Hz), 2.98 (t, 2H, J = 7.2Hz), 3.10 (t, 2H, J = 7.6Hz), 4.39 (t, 2H, J = 6.8Hz), 6.95 (s, 1H), 7.17-7.31 (m, 5H)。
白色固体 (72 mg. 収率75 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.21-1.50 (m, 10H), 1.79 (tt, 2H, J = 7.0Hz, J = 6.6Hz), 2.01 (tt, 2H, J = 7.8Hz, J = 7.2Hz), 2.69 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.80 (t, 2H, J = 7.2Hz), 4.40 (t, 2H, J = 6.6Hz), 6. 98 (s, 1H), 7.16- 7.35 (m, 5H)。
青黄色油状物 (218 mg. 収率78 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.887 (bt, 3H, 6.2 Hz), 1.08-1.52 (m, 10H), 1.60-1.90 (m, 6H), 2.54-2.72 (m, 2H), 2.72-2.88 (m, 2H), 4.40 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.95 (s, 1H), 7.09-7.38 (m, 5H) ; MS (ES) 414.59 (M+1), tR(メソッドD) = 9.71 min。
青黄色油状物 (223 mg. 収率94 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.887 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.20-1.50 (m, 12H), 1.57-1.88 (m, 6H), 2.61 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 4.40 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 1 Hz), 7.08-7.35 (m, 5H) ; MS (ES) 428.62 (M+1), tR(メソッドD) = 10.69min。
オフホワイト色蝋質固体 (195 mg. 収率83 %); m.p.= 38-41℃; 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.879 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.06-1.43 (m, 14H), 1.52-1.78 (m, 2H), 2.76 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 3.43 (s, 3H), 3.62-3.82 (m, 2H), 4.44-4.64 (m, 2H), 6.96 (s, 1H) ; MS (ES) 368.52 (M+1), tR(メソッドD) = 8. 00min。
淡黄色固体 (145 mg. 収率79 %); m.p.= 55-58℃; 1H NMR (CDCI3, 400MHz) δ 0.878 (t, 3H, J = 6.0 Hz), 0.946 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.18-1.45 (m, 18H), 1.55-1.71 (m, 4H), 2.64 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 6.99 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 8.4 Hz); MS (ES) 442.64 (M+1), ), tR(メソッドD) = 12.19 min。
無色油状物 (115 mg. 収率87 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26- 1.38 (m, 14H), 1.67 (tt, 2H, J = 14.4, 7.4 Hz), 2.09 (tt, 2H, J = 12.4, 6.2 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.62 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.51 (s, 2H), 4.53 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 6.96 (t, 1H, J = 1.1 Hz), 7.24-7.33 (m, 5H). 13C NMR (CDCI3, 100MHz) δ 14.04, 22.61, 28.78, 28.83, 29.22, 29.23, 29.44, 29.50, 30.25, 30.90, 31.82, 65.93, 67.46, 73.06, 113.59, 118.14, 127.60, 128.31, 138.09, 141.18, 154.30, 156.73, 165.54。
無色油状物 (19 mg. 収率36 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26- 1.38 (m, 14H), 1.63-1.99 (m, 14H), 2.76 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 3.54 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.44 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.51 (s, 2H), 6.96 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 7.28-7.35 (m, 5H)。
MS (ES/SIR): m/z 338.49 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0.78-1.03 (m, 6H), 1.15-1.53 (m, 12H), 1.54-1.90 (m, 4H), 2.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.96 (t, J = 0.8 Hz, 1H)。
MS (ES/SIR): m/z 324.46 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0. 88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.18-1.52 (m, 16H), 1.70-1. 88 (m, 2H), 2.98-3.22 (m, 1 H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 1.0 Hz, 1 H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0. 80-1. 00 (m, 6H), 1.12-1.52 (m, 20H), 1.57-1.90 (m, 4H), 2.76 (td, J = 1.0, 7.6 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.95 (t, J = 1.1 Hz, 1H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ =0.80-0.98 (m, 6H), 1.16-1.52 (m, 28H), 1.58-1.88 (m, 4H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H)。
MS (ES/SIR): m/z 400.56 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ =0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.17-1.42 (m, 14H), 1.67 (quint., J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.33-7.49 (m, 5H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ =0.78-1.02 (m, 6H), 1.12-1.47 (m, 16H), 1.50-1.77 (m, 4H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 6.96 (s, 1 H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ =0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14-1.46 (m, 14H), 1.56-1.78 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.76 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.95 (t, J = 1. 1 Hz, 1 H), 7.07-7.22 (m, 4H)。
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.14-1.46 (m, 14H), 1.56-1.76 (m, 2H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6. 95 (s, 1H), 7.18-7.42 (m, 5H)。
51 mg (60 %); m.p.= 36 ℃; 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 6H0, 1.10-1.94 (m, 24H), 2.35 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 7.0 Hz, 2H) ; 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) : δ 11.1, 12.3, 20.9, 23.9, 25.7, 26.6, 27.3, 27.4, 27.5, 27.6, 29.4, 30.0, 30.1, 68.6, 11.5, 126.9, 132.0, 153.1, 155.1, 162.9。
265 mg (93 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.14-1.88 (m, 16H), 2.74 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 11.9, 12.3, 17.2, 20.9, 27.2, 27.4, 27.5, 28.6, 29.2, 30.1, 68.5, 101.9, 116.5, 139.4, 152.7, 155.2, 164.0; MS (SIR): 338.48 (M+1)。
312 mg (94 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15-1.54 (m, 16H), 1.54-1.88 (m, 4H), 2.74 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.94 (t, J = 1.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.2, 12.3, 20.8, 20.9, 23.6, 26.6, 27.2, 27.4, 27.5, 28.6, 29.2, 29.6, 30.1, 68.8, 101.9, 116.5, 139.4, 152.7, 155.2, 164.0 ; MS (SIR): 366.55 (M+1)。
322 mg (91 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.2 Hz, 6H), 1.04-1.52 (m, 28H), 1.52-1.90 (m, 4H), 2.75 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.3, 12.4, 20.9, 21.0, 23.9, 26.6, 27.2, 27.4, 27.5, 27.6, 27.7, 27.8, 27.9, 28.6, 29.2, 30.1, 30.2, 68.8, 11.9, 116.5, 139.4, 152.7, 155.2, 164.0 ; MS (SIR): 450.71 (M+1)。
322 mg (86 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15-1.45 (m, 14H), 1.55-1.75 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.0 (t, J = 1 Hz, 1H), 7.22-7.51 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.4, 21.0, 27.2, 27.5, 27.6, 27.6, 27.8, 28.6, 29.2, 30.2, 97.7, 97.7, 102.5, 116.5, 119.4, 124.9, 128.0, 140.7, 149.5, 152.3, 154.5, 163.1 ; MS (SIR): 358.48 (M+1)。
313 mg (69 %); 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.85 (t, J = 6.4 Hz, 6H), 1.16-1.50 (m, 24H), 1.50-1.88 (m, 4H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.3, 20.9, 20.9, 23.9, 26.6, 27.2, 27.4, 27.5, 27.6, 27.7, 27.8, 28.6, 29.2, 30.1, 30.1, 68.8, 111.9, 116.5, 139.3, 152.6, 155.2, 164.0。
淡黄色油状物 (収率53 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 7.20-7.40 (m, 5H), 6.98 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 4.38 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.09 (s, 2H), 1.76 (q, 2H, J = 7.2Hz), 1.10-1.50 (m, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz). MS (ES) [M++1] 372.51。
淡黄色油状物 (収率30 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.94 (s, 1 H), 4.39 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.76 (q, 2H, J = 7.4Hz), 1. 64 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.08-1.50 (m, 14H), 0.80- 0.95 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 366.55。
淡黄色油状物 (収率50 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.94 (s, 1H), 4.39 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.76 (q, 2H, J = 7.4Hz), 1. 64 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.08-1.50 (m, 20H), 0.80- 0.95 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 422.56。
淡黄色油状物 (収率22 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.94 (s, 1H), 5.13 (tq, 1H, J = 5.8, 6.2 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.58-1.83 (m, 4H), 1.08-1.50 (m, 26H), 0.80-1.00 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 380.57。
淡黄色油状物 (収率28 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.96 (s, 1H), 5.13 (tq, 1H, J = 6.2, 6.6Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1.58-1.83 (m, 4H), 1.08-1.50 (m, 20H), 0.80-1.00 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 422.65。
淡黄色油状物 (収率28 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 7.17-7.38 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 4.42 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.72-2.85 (m, 4H), 2.05-2.20 (m, 2H), 1.50-1.75 (m, 2H), 1.20-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 428.62。
淡黄色油状物 (収率25 %) 1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 7.10-7.38 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 4.42 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.60-2.80 (m, 4H), 1.75-1.83 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.4Hz)。
膵臓リパーゼアッセイの使用に関しては出版物に記載がある(Hadvary, P. et al. Biochem. J. (1988) 256: 357-361; Hadvary, P. et al. Biochem. J. (1991) 266: 2021-2027)。0.1NのNaOHを用いてpHを0.8に維持するようプログラムされた718スタットチトリノ(Stat Titrino)(ブリンクマン)を使用し、膵臓リパーゼ活性を測定した。基質混合物(pH8)は、1mMのタウロケノデオキシコール酸塩(シグマ)、9mMのタウロデオキシコール酸塩(シグマ)、01.mMのコレステロール(シグマ)、1mMのホスファチジルコリン(シグマ)、1.5%のBSA、2mMのトリス塩基、100mMのNaCl、10mMのCaCl2および3%のトリオレイン(シグマ)を含有するものを使用した。該混合物(5mL)を室温において超音波処理により乳化させ、高速で撹拌しながら滴定容器に添加した。スタットチトリノを作動させ、リパーゼ(PBSに溶解した7.0nM型VI−Sブタ膵臓リパーゼ(シグマ))を容器に添加した。10分後、阻害剤(100%DMSOに溶解した700nM)を添加し、更に12.5分間反応を続けた。k値は、1フェーズ指数方程式を用い、阻害剤の添加後12.5分のものに関して決定した。
リパーゼのみのk値は0.0004±0.0001秒であった。ここで開示された化合物のk値は>0.0004±0.0001秒である。
当業者は、ここに具体的に記載した本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を、過度の実験を行うことなく理解し、または確認することができるであろう。このような均等物は、本願の特許請求の範囲内に含まれるものである。
Claims (30)
- 下記構造を有する化合物、またはその特定のエナンチオマー、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
XはO、S、CH2又はNR5であり;
YはO、又はSであり;
R1はH、置換もしくは無置換のC1−C15アルキル、C1−C8アルキルアリール、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、−C(O)NR10R11、−C(O)NR8R9NR8R9、−NR5C(O)NHR5、又はCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の直鎖C1−C30アルキル、もしくは分枝C3−C30アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール、−CH2−アリール、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリール−C1−C30アルキル、又はC3−C10シクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール−C1−C30アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はC3−C10シクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はC3−C10シクロアルキルであり;
R8及びR9は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアリールであるか、もしくはNR8R9は、一緒に置換ピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−1H−イソキノリン環系を形成する。 - 下記構造を有する請求項1に記載の化合物。
YはOまたはSであり;
R1はH、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、またはCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はシクロアルキルである。 - 下記構造を有する請求項2に記載の化合物。
R1はH、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、またはCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はシクロアルキルである。 - 請求項3に記載の化合物であって、
XはOまたはNR5であり;
R1は−C(O)O−(C6−C30)アルキル、−C(O)NH−(C6−C30)アルキル、または−C(O)OCH2(C6H5)であり;
R2はC6−C30アルキルであり;
R3はC1−C6アルキルである化合物。 - R3はHまたはCH3である、請求項3に記載の化合物。
- XはOである、請求項5に記載の化合物。
- R3はメチルである、請求項6に記載の化合物。
- XはNである、請求項5に記載の化合物。
- R3はメチルである、請求項8に記載の化合物。
- 下記構造を有する請求項1に記載の化合物。
R1はH、−(CH2)rCH3、−CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2C(CH3)3、−CH(CH3) (CH2)3C(=CH2)CH3、−CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OC(O)CH3、−CH(CH3)[CH2]3C(CH3)2OCH3、−CHs(C6H5)、−C(O)OH、C(O)NH(CH2)tCH3、−C(O)O(CH2)uCH3、−C(O)OCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)vCH3、−C(O)N(CH3)2、−C(O)NHCH2(C6H5)、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)N[(CH2)3CH3]2、−C(O)N[(CH2)5CH3]2、−C(O)N[(CH2)7CH3]2、−C(O)NH(C6H11)、−C(O)(NC4H8N)CH2(C6H5)、−C(O)(NC5H9)CH2(C6H5)、−C(O)NH(CH2)3O(C6H5)、−C(O)NHCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)3N(CH3)2、−C(O)NHCH2C(O)OCH2(C6H5)、−C(O)N(CH3)CH2(C5H3N[CH3])、−C(O)NH(CH2)2(C5H4N)、−C(O)N(CH2CH3)(CH2)2(C5H4N)、−C(O)NHCH2(C4H3O)、−C(O)(NC4H8N)[CH2]2(NC5H10)、−C(O)NHCH2CH(CH3)2、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)NHCH2C(CH3)3、−C(O)(NC4H8N)CH2C(O)NHCH(CH3)2、−C(O)(NC9H8)[OCH3]2、−C(O)NHCH2(C6H3[OCH3]2)、−C(O)NHCH2(C7H5O2)、−C(O)NH(CH2)2O(C6H5)、−C(O)NH(CH2)2OCH3、−C(O)NH(CH2)3OCH3、−C(O)NH(CH2)4(C6H5)、または−C(O)NH(CH2)3(C6H5)であり;
ここで、rは1〜15の整数であり;
sは0〜6の整数であり;
tは0〜6の整数であり;
uは3〜8の整数であり;
vは5〜15の整数であり;
XR2は−(CH2)nCH3、−O(CH2)mCH3、−OCH(CH3)2、−OCH(CH3)(CH2)5CH3、−OCH2CH(CH3)2、−O(CH2)2OCH3、−O(CH2)2OCH2(C6H5)、−O(CH2)p(C6H5)、−OCH2(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(CH2)2(C6H4[CH3])、−O(CH2)3OCH2(C6H5)、−O(CH2)4OCH2(C6H5)、−N([CH2]7CH3)C(O)NH(CH2)7CH3、−N([CH2]6CH3)C(O)NH(CH2)6CH3、−NH(CH2)qCH3、−NH(C6H4)O(C6H5)、−N(CH3) (CH2)5CH3、−NHCH[(CH2)3CH3]2、−NHCH(CH3)[CH2]5CH3、または−N([CH2]7CH3)2であり;
ここで、nは6〜15の整数であり;
mは1〜15の整数であり;
pは0〜6の整数であり;
qは6〜15の整数であり;
R3はH、−CH3、または−CH2OCH3である。 - 下記構造を有する請求項10に記載の化合物。
R1はH、−(CH2)3CH3、−(CH2)5CH3、−(CH2)6CH3、−(CH2)7CH3、−(CH2)9CH3、−(CH2)11CH3、−CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2C(CH3)3、−CH(CH3) (CH2)3C(=CH2)CH3、−CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OC(O)CH3、−CH(CH3)[CH2]3C(CH3)2OCH3、−CH2(C6H5)、−(CH2)2(C6H5)、−(CH2)3(C6H5)、−(CH2)4(C6H5)、−(CH2)5(C6H5)、−C(O)OH、C(O)NHCH3、C(O)NHCH2CH3、C(O)NH(CH2)3CH3、−C(O)OCH2(C6H5)、−C(O)O(CH2)5CH3、−C(O)O(CH2)6CH3、−C(O)O(CH2)7CH3、−C(O)OCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)5CH3、−C(O)NH(CH2)7CH3、−C(O)NH(CH2)9CH3、−C(O)NH(CH2)11CH3、−C(O)NH(CH2)15CH3、−C(O)N(CH3)2、−C(O)NHCH2(C6H5)、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)N[(CH2)3CH3]2、−C(O)N[(CH2)5CH3]2、−C(O)N[(CH2)7CH3]2、−C(O)NH(C6H11)、−C(O)(NC4H8N)CH2(C6H5)、−C(O)(NC5H9)CH2(C6H5)、−C(O)NH(CH2)3O(C6H5)、−C(O)NHCH[(CH2)3CH3]2、−C(O)NH(CH2)3N(CH3)2、−C(O)NHCH2C(O)OCH2(C6H5)、−C(O)N(CH3)CH2(C5H3N[CH3])、−C(O)NH(CH2)2(C5H4N)、−C(O)N(CH2CH3)(CH2)2(C5H4N)、−C(O)NHCH2(C4H3O)、−C(O)(NC4H8N)[CH2]2(NC5H10)、−C(O)NHCH2CH(CH3)2、−C(O)NHCH2(C5H4N)、−C(O)NHCH2C(CH3)3、−C(O)(NC4H8N)CH2C(O)NHCH(CH3)2、−C(O)(NC9H8)[OCH3]2、−C(O)NHCH2(C6H3[OCH3]2)、−C(O)NHCH2(C7H5O2)、−C(O)NH(CH2)2O(C6H5)、−C(O)NH(CH2)2OCH3、−C(O)NH(CH2)3OCH3、−C(O)NH(CH2)4(C6H5)、または−C(O)NH(CH2)3(C6H5)であり;
XR2は−(CH2)6CH3、−(CH2)10CH3、−(CH2)14CH3、−O(CH2)3CH3、−O(CH2)5CH3、−O(CH2)6CH3、−O(CH2)7CH3、−O(CH2)9CH3、−O(CH2)11CH3、−O(CH2)15CH3、−OCH(CH3)2、−OCH(CH3)(CH2)5CH3、−OCH2CH(CH3)2、−O(CH2)2OCH3、−O(CH2)2OCH2(C6H5)、−O(CH2)4(C6H5)、−O(CH2)3(C6H5)、−O(CH2)2(C6H5)、−O(C6H5)、−OCH2(C6H5)、−OCH2(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(C6H4[(CH2)3CH3])、−O(CH2)2(C6H4[CH3])、−O(CH2)3OCH2(C6H5)、−O(CH2)4OCH2(C6H5)、−N([CH2]7CH3)C(O)NH(CH2)7CH3、−N([CH2]6CH3)C(O)NH(CH2)6CH3、−NH(CH2)6CH3、−NH(CH2)7CH3、−NH(CH2)11CH3、−NH(CH2)13CH3、−NH(CH2)15CH3、−NH(C6H4)O(C6H5)、−N(CH3) (CH2)5CH3、−NHCH[(CH2)3CH3]2、−NHCH(CH3)[CH2]5CH3、または−N([CH2]7CH3)2であり;
R3はH、−CH3、または−CH2OCH3である。 - 請求項1に記載の化合物であって、下記からなる群から選択される化合物。
6−ヘプチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘキシル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(1,3,3−トリメチル−ブチル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ブチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−2−オクチルアミノ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ブチル−2−オクチルアミノ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ベンジル−2−オクチルアミノ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−2−ウンデシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−(5−メトキシ−1,5−ジメチル−ヘキシル)−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−(1,5−ジメチル−ヘキシ−4−エニル)−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−(1,5−ジメチル−ヘキシ−5−エニル)−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
トリフルオロ酢酸1,1−ジメチル−5−(2−オクチルオキシ−4−オキソ−4H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル)−ヘキシルエステル;
2−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−5−メチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−メチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−フェネチル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(3−フェニル−プロピル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(4−フェニル−ブチル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−オクチルオキシ−6−(5−フェニル−ペンチル)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(2−メトキシ−エトキシ)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(4−ブチル−フェノキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(3−ベンジルオキシ−プロポキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(3−ベンジルオキシ−ブチルオキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−イソプロピル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−オクチル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ドデシル−2−オクチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−ベンジルオキシ−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
2−(4−ブチルベンジルオキシ)−6−デシル−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(2−p−トリル−エトキシ)−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−フェネチルオキシ−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
3−メチル−6−オクチル−2−オクチルオキシ−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−ブトキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−ヘキシルオキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−ドデシルオキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
6−デシル−2−フェノキシ−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
2−デシルオキシ−6−オクチル−5H−チエノ[2,3−b]ピリジン−4−オン;
6−ベンジル−2−オクチルオキシチエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−オクチルオキシチエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(1−メチルヘプチルオキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−ヘプチル−2−(1−メチルヘプチルオキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;
6−デシル−2−(4−フェニルプロポキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン;および
6−デシル−2−(4−フェニルブトキシ)チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン。 - 下記構造を有する化合物。
ここで、R14は水酸基、または置換もしくは無置換のC1−C30アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール、または複素環式、ヘテロアリールもしくはアリール環であり;
R11は水素又はメチルであり;
R12は水素又はtert-ブチルであり;
R13は水素又は−C(O)ZR15(但し、ZはCH2、O又はNであり、R15は置換もしくは無置換のC1−C15アルキル又はアリールである。)である。 - 肥満治療が必要な対象における肥満の治療方法であって、請求項1に記載の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の肥満を治療することを含む方法。
- 糖尿病治療が必要な対象における糖尿病の治療方法であって、請求項1に記載の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の糖尿病を治療することを含む方法。
- 細胞中における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性を阻害する方法であって、膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻害に有効な量において請求項1に記載の化合物と前記細胞との接触を含む方法。
- 請求項1、2、3、10または11に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。
- 経口的、局所的、非経口的、または鼻投与用に調製された、請求項17に記載の薬学的組成物。
- 請求項1、2、3、10または11に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体とを混合することを含む薬学的組成物の製造方法。
- 包装材料、請求項17に記載の薬学的組成物、および肥満治療における該薬学的組成物の使用説明書を含む製品。
- 下記構造を有する化合物の製造方法であって、
R1はH、置換もしくは無置換のC1−C15アルキル、C1−C8アルキルアリール、−C(O)OR4、−C(O)NR4R5、−CR6R6’OR4、−CR6R6’OC(O)R4、−CR6R6’OC(O)NHR7、−C(O)NR8R9、−C(O)NR8R9NR8R9、−NR5C(O)NHR5、又はCH2R4であり;
R2は置換もしくは無置換の直鎖C1−C30アルキル、もしくは分枝C3−C30アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R3はH、または置換もしくは無置換のC1−C6アルキル又はシクロアルキルであり;
ここで、R4はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリール、−CH2−アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R5はH、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、C6−C30アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり;
R6及びR6’は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に3−7員環系を形成し;
R7はH、または置換もしくは無置換のC1−C12アルキル又はシクロアルキルであり;
R8およびR9は、各々独立に、H、置換もしくは無置換のC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアリールであるか、もしくはNR8R9は、一緒に置換ピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−1H−イソキノリン環系を形成する。]
(a)硫黄、塩基および溶媒の存在下において
(b)塩基の存在下において、工程(a)の生成物と
(c)溶媒の存在下において、工程(b)の生成物とトリフルオロ酢酸(TFA)とを反応させることにより、
(d)溶媒の存在下において、工程(c)の生成物とSOCl2とを反応させることにより前記化合物を製造する工程;
を含む方法。 - 工程(a)における塩基はトリエチルアミンであり、溶媒はジメチルホルムアミド(DMF)である、請求項21に記載の方法。
- 工程(c)における溶媒はジクロロメタンである、請求項22に記載の方法。
- 工程(d)における溶媒はピリジン:CH2Cl2である、請求項23に記載の方法。
- 請求項21に記載の方法により製造された化合物。
- 対象における肥満治療に有用な薬物を製造するための請求項1に記載の化合物の使用。
- 対象における糖尿病治療に有用な薬物を製造するための請求項1に記載の化合物の使用。
- 細胞における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻止に有用な薬物を製造するための請求項1に記載の化合物の使用。
- 請求項1に記載の化合物であって、ヘテロ環系又はヘテロアリール環が存在する場合には、そのいずれかはピペラジン、ピペリジン、(1,4)ジアゼパン、ピラジン、ピリジン、ピロリジン、ピラゾール、ピリミジン、チオフェン、イミダゾール、アゼチジン、ピロール、ベンゾチアゾール、ベンゾジオキソラン、ジチオラン、オキサチン、イミダゾリジン、キノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノリン、インドール、イソインドール、トリアザスピロ[4,5]デカン、モルフォリン、フランまたはイソチアゾール環である化合物。
- 請求項1、2、3、5乃至9、および13のいずれか1項に記載の化合物であって、置換基が存在する場合には、そのいずれかはハロゲン、水酸基、直鎖(C1−C30)アルキル、分枝鎖(C3−C30)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、直鎖(C1−C30)アルキルカルボニルオキシ、分枝鎖(C3−C30)アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、直鎖(C1−C30)アルコキシカルボニルオキシ、分枝鎖(C3−C30)アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、直鎖(C1−C30)アルキルカルボニル、分枝鎖(C3−C30)アルキルカルボニル、直鎖(C1−C30)アルコキシカルボニル、分枝鎖(C3−C30)アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、直鎖(C1−C30)アルキルチオカルボニル、分枝鎖(C3−C30)アルキルチオカルボニル、直鎖(C1−C30)アルコキシル、分枝鎖(C1−C30)アルコキシル、ホスフェート、ホスフォネート、シアノ、アミノ、直鎖(C1−C30)アルキルアミノ、分枝鎖(C3−C30)アルキルアミノ、直鎖(C1−C30)ジアルキルアミノ、分枝鎖(C3−C30)ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、直鎖(C1−C30)アルキルアリールアミノ、分枝鎖(C3−C30)アルキルアリールアミノ、アシルアミノ、直鎖(C1−C30)アルキルカルボニルアミノ、分枝鎖(C3−C30)アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、ウレイド、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、直鎖(C1−C30)アルキルチオ、分枝鎖(C3−C30)アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、サルフォネート、サルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、4−10員ヘテロ環、直鎖(C1−C30)アルキルアリール、分枝鎖(C3−C30)アルキルアリール、ベンゾ(1,3)ジオキソール、または芳香族もしくは5−6員ヘテロ芳香族部分(これら置換基は更に上記置換基のいずれかによって置換されていてもよい。)である化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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