JP2005514327A5

JP2005514327A5 -

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Publication number: JP2005514327A5
Application number: JP2003513557A
Authority: JP
Filing date: 2002-07-18
Publication date: 2005-12-22

Claims

以下の構造式：
式中、ＸおよびＹは各々、独立して、CHまたはＮであり、ここでＸまたはＹの少なくとも一方はＮであり；
R₁およびR₂は各々、独立して、Ｈ、任意に置換されたC₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC₃〜C₇シクロアルキル、任意に置換されたC₂〜C₆アルケニル、C₂〜C₆ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC₂〜C₆アルキニル、C₂〜C₆ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C₁〜C₆アルコキシ、アリールオキシ、または式NR₁₁R₁₂により表されるアミノ基であり；
R₃は、任意に置換されたC₁〜C₉アルキル、C₁〜C₆ハロアルキル、任意に置換されたC₃〜C₇シクロアルキル、または任意に置換されたアラルキルであり；
R₄およびR₅は各々、独立して、Ｈ、Ｆ、任意に置換されたC₁〜C₃アルキル、またはC₁〜C₃ハロアルキルであり；
R₆、R₇、R₈、およびR₉は各々、独立して、ＨまたはＦであり；
R₁₀は、OR₁₃、OC(O)R₁₄、NR₁₅R₁₆またはアミノアルコキシであり；
R₁₁およびR₁₂は各々、独立して、ＨもしくはC₁〜C₆アルキルであるか、またはそれらが結合する窒素とともに複素環を形成し；
R₁₃はＨまたはC₁〜C₆アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
R₁₄はC₁〜C₆アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
R₁₅およびR₁₆は各々、独立して、Ｈ、C₁〜C₆アルキル、アリールまたはアラルキルである、
により表される化合物ならびにその幾何異性体および薬学的に許容されうる塩、溶媒化合物および水和物。
ＸがＮであり、ＹがCHである請求項１記載の化合物。
R₃が任意に置換されたC₂〜C₅アルキルまたはC₂〜C₅フルオロアルキルである請求項１記載の化合物。
R₄およびR₇がシス配置であり、R ₅ およびR ₆ がトランス配置であり、R ₈ およびR ₉ がトランス配置である請求項１記載の化合物。
7-(3-ブトキシ-2,6-ジイソプロピル-ピリジン-4-イル)-3-メチル-オクタ-2(E),4(E),6(Z)-トリエン酸；
7-(2,6-ジイソプロピル-3-プロポキシ-ピリジン-4-イル)-3-メチル-オクタ-2(E),4(E),6(Z)-トリエン酸；
7-(2,6-ジイソプロピル-3-エトキシ-ピリジン-4-イル)-3-メチル-オクタ-2(E),4(E),6(Z)-トリエン酸；
7-[3-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-2,6-ジイソプロピル-ピリジン-4-イル]-3-メチル-オクタ-2(E),4(E),6(Z)-トリエン酸；および
7-[2,6-ジイソプロピル-3-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-4-イル]-3-メチル-オクタ-2(E),4(E),6(Z)-トリエン酸、
ならびにその薬学的に許容されうる塩、溶媒化合物および水和物からなる群より選ばれる化合物。
請求項１〜５いずれか記載の化合物の少なくとも１つを含む、哺乳動物におけるレチノイドＸレセプター活性を調節するための医薬組成物。
請求項１〜５いずれか記載の化合物の少なくとも１つを含む、哺乳動物におけるRXRα：PPARαヘテロダイマー活性を調節するための医薬組成物。
請求項１〜５いずれか記載の化合物の少なくとも１つを含む、哺乳動物におけるRXRα：PPARγヘテロダイマー活性を調節するための医薬組成物。
レチノイドＸレセプター、RXRα：PPARαヘテロダイマー、またはRXRα：PPARγヘテロダイマーにより調節される状態の処置のための医薬の製造のための請求項１〜５いずれか記載の化合物の使用。
a）以下の構造式：
により表されるアシル-ヒドロキシアザアリールを以下の構造式：
により表される（カルバルコキシメチレン）トリフェニルホスホランとともに加熱し、以下の構造式：
により表される置換アザクマリンを形成する工程：
ｂ）該アザクマリンを還元性薬剤で処理して、以下の構造式：
により表される3-(ヒドロキシ-アザアリール)-プロプ-2-エン-1-オールを形成する工程：a. フッ化セシウムまたは炭酸セシウムの存在下で、3-(ヒドロキシ-アザアリール)-プロプ-2-エン-1-オールと式R₃-Xにより表される脂肪族ハライドとを反応させ、以下の構造式：
により表される任意に置換された3-(アルコキシ-アザアリール)-プロプ-2-エン-1-オールを形成する工程；
b. 3-(アルコキシ-アザアリール)-プロプ-2-エン-1-アールをDess-Martinペリオジナンで酸化させ、以下の構造式：
で表される3-(アルコキシ-アザアリール)-プロプ-2-エン-1-アルを形成する工程；
c. 以下の構造式：
により表されるトリアルキルホスホクロトネートをアルキルリチウムで処理し、アニオンを形成する工程；
d. トリアルキルホスホクロトネートのアニオンと3-(アルコキシ-アザアリール)-プロプ-2-エン-1-アールとを反応させ、7-(置換アザアリール)-ヘプタ-2,4,6-トリエン酸アルキルエステルを形成する工程、
を含む、
以下の構造式：
式中、ＸおよびＹは各々、独立して、CHまたはＮであり、ここでＸまたはＹの少なくとも一方はＮであり；
R₁およびR₂は各々、独立して、Ｈ、任意に置換されたC₁〜C₆アルキル、C₁〜C₆ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC₃〜C₇シクロアルキル、任意に置換されたC₂〜C₆アルケニル、C₂〜C₆ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC₂〜C₆アルキニル、C₂〜C₆ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C₁〜C₆アルコキシ、アリールオキシ、または式NR₁₁R₁₂により表されるアミノ基であり；
R₃は任意に置換されたC₁〜C₉アルキル、C₁〜C₆ハロアルキル、任意に置換されたC₃〜C₇シクロアルキル、または任意に置換されたアラルキルであり；
R₄およびR₅は各々、独立して、Ｈ、Ｆ、任意に置換されたC₁〜C₃アルキル、またはC₁〜C₃ハロアルキルであり；
R₆、R₇、R₈、およびR₉は各々、独立して、ＨまたはＦであり；
ＲはC₁〜C₆アルキルであり；
R₁₁およびR₁₂は各々、独立して、ＨまたはC₁〜C₆アルキルであるか、またはそれらが結合する窒素とともに複素環を形成し、R₄およびR₇がシス配置である、
により表される7-(置換アザアリール)-ヘプタ-2,4,6-トリエン酸アルキルエステルならびにその幾何異性体、薬学的に許容されうる塩、溶媒化合物および水和物の調製方法。