JP2005508414A - 高屈折率芳香族ベースプレポリマー - Google Patents

Abstract

本発明の柔軟で、折り畳み可能で、高屈折で、高い伸び率であるポリマー組成物は、１つ以上の芳香族モノマー、アルキルモノマー、親水性モノマーまたはこれらの組み合わせを有する芳香族置換ポリシロキサンの共重合を通して合成される。本発明の芳香族置換ポリシロキサンポリマーを使用する本発明の製造工程は、眼用デバイスの製造における使用のために所望の物理的性質を有した材料を生産する。本発明のポリマー組成物は、透明であり、そして外科的操作の間の耐久性についての比較的高い強度、比較的高い伸び、および比較的高い屈折率を有する。

Description

【技術分野】
【０００１】
（発明の領域）
本発明は、生体適合性医療デバイスの製造における有用なプレポリマーに関する。より詳細には、本発明は、眼科のインプラントの製造において使用するための所望の物理的性質および屈折率を有する高分子組成物を形成するために１つ以上の他のモノマーと共重合し得る芳香族置換したポリシロキサンプレポリマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）インプラントの形態における光学デバイスは、疾患を受けたかまたは損傷した天然の眼球レンズの代替品として、利用されてきた。多くの場合において、眼内レンズは、例えば白内障の場合において、疾患を受けたかまたは損傷した天然のレンズを外科的に取り除く時点で眼の中に移植される。長年、このような眼内レンズインプラントを作製するための好ましい材料は、ポリ（メタクリル酸メチル）であり、これは剛性なガラス状ポリマーであった。
【０００３】
より柔軟で、より可撓性のＩＯＬインプラントは、圧縮され、折り曲げられ、丸められ、または別のやり方で変形されるＩＯＬインプラントの能力により、近年盛んに得られている。そのような、より柔軟なＩＯＬインプラントは、眼の角膜における切開を通した挿入の前に変形され得る。眼におけるＩＯＬの挿入後、このＩＯＬは、柔軟な材料の記憶特性によりそれ特有の変形前の形状に戻る。上記のように、より柔軟で、より可撓性のあるＩＯＬインプラントは、切開を通して目に移植され得、この切開は、より剛性なＩＯＬについて必要な切開、すなわち５．５〜７．０ｍｍに比べ、はるかに小さく、すなわち４．０ｍｍ未満である。レンズは、非可撓性のＩＯＬ光学部分の直径よりもわずかに大きな角膜における切開を通して挿入されなければならないために、さらに剛性なＩＯＬインプラントにはさらに大きな切開必要である。したがって、大きな切開は、誘発性乱視（ｉｎｄｕｃｅｄ ａｓｔｉｇｍａｔｉｓｍ）のような術後合併症の発生の増加と関係が認められるために、より剛性なＩＯＬインプラントは、市場において人気が殆どない。
【０００４】
小切開白内障外科手術における最近の発展と共に、人工ＩＯＬインプラントにおける使用に適した柔軟で、折り畳み可能な材料の開発がますます重要になってきている。一般に、最近の商業的なＩＯＬの材料は、３つのカテゴリー：シリコーン、親水性アクリルおよび疎水性アクリルの１つに分類される。
【０００５】
一般に、高水分含有親水性アクリル、または「ヒドロゲル」は、相対的に低屈折率であり、このことにより、最小限の切開寸法にこれらの材料は、関して、他の材料より所望されない。低屈折率材料は、所定の屈折強度を達成するためにより厚いＩＯＬ光学部分を所望する。シリコーン材料は、高水分含有ヒドロゲルよりも高屈折率を有し得るが、折り畳まれた状態で眼に入れられた後に、急激に広がる（ｕｎｆｏｌｄ）傾向がある。潜在的に、急激な広がりは、角膜内皮を損傷し得、そして／または天然のレンズ皮膜および関連する小帯を破壊し得る。低ガラス転移温度疎水性アクリル材料は、代表的に、高屈折率を有し、そしてシリコーン材料より徐々に、かつ制御可能に広がるので、これらの材料が所望される。残念なことに、初めに水分をほとんど含有しないか、または全く含有しない低ガラス転移温度疎水性アクリル材料は、ポケットを吸収し得、このことは、インビボで、光屈折または「閃光」を生じる。さらに、いくつかのアクリルポリマーの温度感受性に起因して理想的な折り曲げおよび広がりを達成することが困難であり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
眼内デバイスの製造における使用のために利用可能な最近のポリマー材料の特筆すべき欠点のに起因して、所望の物理的性質および屈折率を有する安定な生体適合的ポリマー材料が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明の柔軟で、折り畳み可能で、高屈折で、高い伸び率であるポリマー組成物は、１つ以上の芳香族モノマー、アルキルモノマー、親水性モノマーまたはこれらの組み合わせを有する芳香族置換ポリシロキサンの共重合を通して合成される。本発明の芳香族置換ポリシロキサンポリマーを使用する本発明の製造工程は、眼用デバイスの製造における使用のために所望の物理的性質を有した材料を生産する。本発明のポリマー組成物は、透明であり、そして外科的操作の間の耐久性についての比較的高い強度、比較的高い伸び、および比較的高い屈折率を有する。本発明のポリマー組成物は、眼内レンズ（ＩＯＬ）インプラント、コンタクトレンズ、人工角膜移植、角膜リング、角膜インレーなどのインプラントのような眼用デバイスの製造における使用に特に非常に適する。
【０００８】
本発明のポリマー組成物の生産における使用のために好ましい芳香族置換ポリシロキサンプレポリマーは、一般的に以下の式１によって表される構造を有し、一般に以下の式２によって表される構造を有する前駆体から産生され得：
【０００９】
【化３】

ここで、Ｖ基は、Ｒ_３ＣＨ＝Ｃ（Ｒ_４）（ＣＨ_２）_ｐ（Ｗ）_ｑ（Ｚ）_ｑ（Ａｒ）_ｑＲ_５の同じかまたは異なる一般構造の不飽和光重合可能置換基または温度重合可能置換基であり得：Ｒ基は同じかまたは異なる飽和Ｃ_１〜１０炭化水素置換基であり得；Ｒ_１基は、同じかまたは異なるアルキル置換基であり得；Ｒ_２基は、アルキル置換基、フッ化アルキル置換基もしくはアルキル−フッ化アルキル置換基間でエーテル結合する同じかもしくは異なるアルキル置換基、フッ化アルキル置換基もしくはアルキル−フッ化アルキル置換基、または同じかもしくは異なる芳香族置換基であり得；Ｌ基は、本発明のプレポリマーにおいて、存在しても存在しなくてもよく、同じかまたは異なるウレタン、尿素、炭酸塩カーボネート、またはエステル結合であり得る；ｙは、１：４を超えない芳香族置換基：アルキル置換基のモル比を有するような、上で定義した無作為に変動するＲ_２基を有するシロキサン部分の合計を表わす４より大きい自然数であって；ｘは、プレポリマーの分子量が少なくとも約１０００であり、かつプレポリマーの屈折率が少なくとも約１．４５以上であるような自然数であり；ｍは、１：４を超えない芳香族置換基：アルキル置換基のモル比を有するような、上で定義した無作為に変動するＲ_２基を有するシロキサン部分の合計を表す４より大きい自然数であって、プレポリマーの分子量が、少なくとも約１０００であり、かつプレポリマーの屈折率は、少なくとも約１．４５以上であるような自然数であり；Ｒ_３は、水素、Ｃ_１〜１０アルキルおよび−ＣＯ−Ｕ−Ｒ_１からなる群から選択され；Ｒ_４は、水素およびメチルからなる群より選択され；Ｒ_５は、Ｃ_１〜１０二価アルキルラジカルであり；Ｗ基は、−ＣＯ−および−ＯＣＯ−からなる群より選択され；Ｚ基は、−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択される；Ｚ_１基は、−ＯＨおよび−ＮＨ_２からなる群から選択される同じかまたは異なる群であり得；Ａｒ基は、同じかまたは異なるＣ_６〜３０の芳香族ラジカルであり得る；ｐは、７未満の負ではない整数であり；ｑは、０または１のいずれかであり；Ｕは、−ＯＣ_１〜１２アルキルラジカル、−ＳＣ_１〜１２アルキルラジカルおよび―ＮＨＣ_１〜１２アルキルラジカルからなる群より選択される。
【００１０】
従って、所望の物理的性質および比較的高い屈折率を有する透過性の生体適合性ポリマー組成物を提供することは、本発明の１つの目的である。
【００１１】
比較的高い屈折率および良好な清澄性を有するポリマー組成物を提供することは本発明の別の目的である。
【００１２】
工学的デバイスの製造における使用に適したポリマー組成物を産生することは、本発明の別の目的である。
【００１３】
眼内レンズインプラントの製造における使用に適したポリマー組成物を提供することは本発明の別の目的である。
【００１４】
産生するのに経済的であるポリマー組成物を産生することは、本発明のさらに別の目的である。
【００１５】
本発明のこれらおよび他の目的および利点は（これらの内のいくつかが詳細に記載され、他のものは記載されない）、以下の詳細な説明および請求項から明らかになる。
【００１６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、眼用デバイスの製造における使用のために、新規の芳香族置換ポリシロキサンプレポリマーならびに所望の物理的特性および比較的高い屈折率を有する生体適合性ポリマーを生成するためのそのようなプレポリマーの使用に関する。本発明の芳香族置換ポリシロキサンプレポリマーは、一般に以下の式１により表され、それは一般に以下の式２により表される前駆体より産生され：
【００１７】
【化４】

ここで、Ｖ基は、一般構造Ｒ_３ＣＨ＝Ｃ（Ｒ_４）（ＣＨ_２）_ｐ（Ｗ）_ｑ（Ｚ）_ｑ（Ａｒ）_ｑＲ_５の同じかまたは異なる不飽和光重合可能置換基または不飽和温度重合可能置換基であり得；Ｒ基は、同じかまたは異なる飽和Ｃ_１〜１０炭化水素置換基（例えば、メチル、エチル、プロピル、オクチル、トリメチレンまたはテトラメチレンであるが、これらに限定されず、安定性を増強させるために好ましくはメチルである）であり得；Ｒ_１基は、同じかまたは異なるＣ_１〜１０のアルキル置換基（例えばメチル、プロピル、またはオクチルであるが、これらに限定されず、安定性を増強させるために好ましくはメチルである）であり得；Ｒ_２基は、同じかまたは異なり、Ｃ_１〜１０アルキル置換基（例えばメチル、プロピルまたはオクチルであるが、これらに限定されず、安定性を増強させるために好ましくはメチルである）、Ｃ_１〜１０のフッ化アルキル置換基（例えばフッ化メチル、フッ化プロピルまたはフッ化オクチルであるが、これらに限定されず安定性を増強させるために好ましくはフッ化メチルである）、アルキル置換基とフッ化アルキル置換基との間にエーテル結合を有し得るか、または有し得ないＣ_２〜２０のアルキル−フッ化アルキル（例えばメチル−フッ化メチル、プロピル−フッ化ブチルまたはオクチル−フッ化ペンチルであるが、これらに限定されず、安定性を増強させるために好ましくはメチル−フッ化メチルである）、およびＣ_６〜３０の芳香族置換基（例えばフェニルまたはナフチルであるが、これらに限定されない）から選択され得；本発明のプレポリマーにおいて、Ｌ基は存在してもしなくてもよく、同じかまたは異なるウレタン、尿素、炭酸塩またはエステル結合（例えばＴ、Ｔ−Ｒ_６−ＴまたはＴ−Ｒ_６−Ｔ−Ｒ_７−Ｔ−Ｒ_６−Ｔであるが、これらに限定されない）であり得；ｙは、１：４を超えない芳香族置換基：アルキル置換基のモル比を有するような、上で定義した無作為に変動するＲ_２基を有するシロキサン部分の合計を表わす４より大きい自然数であって；ｘは、プレポリマーの分子量が少なくとも約１０００であり、かつプレポリマーの屈折率は、少なくとも約１．４５であるような自然数であり；ｍは、１：４を超えない芳香族置換基：アルキル置換基のモル比を有するような上で定義した無作為に変動する、Ｒ_２基を有するシロキサン部分の合計を表わす４以上の自然数であるプレポリマーの分子量が少なくとも約１０００であり、かつプレポリマーの屈折率が少なくとも約１．４５以上であるような自然数であり；Ｒ_３は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル（例えばメチル、プロピルまたはオクチルであるが、これらに限定されない）および−ＣＯ−Ｕ−Ｒ_１からなる群より選択されるが好ましくは水素であり、；Ｒ_４は、水素およびメチルからなる群より選択され；Ｒ_５は、Ｃ_１〜１０二価アルキレンラジカル（例えばメチレンまたはブチレンであるが、これらに限定されず、好ましくはメチレンである）であり；Ｗ基は、−ＣＯ−および−ＯＣＯ−からなる群より選択され；Ｚ基は、−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され；Ｚ_１基は、−ＯＨおよび−ＮＨ_２からなる群から同じかまたは異なって選択され得；Ａｒ基は、同じかまたは異なるＣ_６〜３０の芳香族ラジカル（ベンゼン、ナフタレンまたはフェナントレンのラジカルであるが、これらに限定されない）であり得；ｐは、７未満の負でない整数であり；ｑは、０または１のいずれかであり；Ｔ基は、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯ−および−ＣＯＯ−からなる群より同じかまたは異なって選択され得；Ｒ_６は、イソシアネート基を取り除いた後のジイソシアネート残基であり；Ｒ_７は、−ＯＨ基を取り除いた後のジオール残基であり；そしてＵは、−ＯＣ_１〜１２アルキルラジカル、−ＳＣ_１〜１２アルキルラジカルおよびＮＨＣ_１〜１２アルキルラジカルからなる群から選択される。
【００１８】
式２の構造に表わされるもののような異なる数の芳香族単位を有する多くの_α，ω−ビス−ヒドロキシアルキルポリシロキサンまたは_α，ω−ビス−アミノアルキルポリシロキサンは、本発明のプレポリマーを作るのに有用である。例えば、Ｐｈ基のような、芳香族単位の所望の数、および、所望のプレポリマーの分子量は、選択したモル比で１，３−ビスーヒドロキシアルキルテトラメチルジシロキサンまたは１，３−ビスーアミノアルキルテトラメチルジシロキサンをジメチルジメトキシシラン、ジフェニルジメトキシシランおよびメチルフェニルジメトキシシランの異なる組み合わせと反応させることにより生成され得る。あるいは、この同じプレポリマーは、上記で述べられたようなシランを使用するよりむしろ、１，３，５−トリメチル−１，３，５−トリフェニルシクロトリシロキサン、１，１，３，３，５，５−ヘキサメチルシクロトリシロキサン、１，１，３，３，５，５−ヘキサフェニルシクロトリシロキサンのような、異なるレベルのＰｈ基を有する環状シロキサンを使用する同じ方法によって調製され得る。このように調製されたポリシロキサン前駆体のいくつかの例は、下記の式３：
【００１９】
【化５】

によって表される_α，ω−ビス−ヒドロキシブチルポリ（メチルフェニルシロキサン）（ＨＢＰＭＰＳ）、および、下記の式４：
【００２０】
【化６】

によって表される_α，ω−ビス−ヒドロキシブチルポリ（メチルフェニルシロキサン-co-ジメチルシロキサン）（ＨＢＰＭＰＳ−ｃｏ−ＤＭＳ）であるが、これらに限定されることが意図されない。式３においては、Ｐｈ基は同じかまたは異なるＣ_６−３０芳香族置換基（例えばＰｈであるが、これに限定されない）であり、そして、ｘは、式１について上記で定義されたのと同じであり、式４においては、Ｐｈ基およびｘは、式３について上記で定義されたのものと同じである。
【００２１】
本発明のプレポリマーは、例えば上記の式３のＨＢＰＭＰＳのような芳香族単位を有するヒドロキシアルキル末端を有するポリシロキサン前駆体を使用することでも生成される。このようなプレポリマーの一つの例は、限定されることが意図されないが、下記の式５によって表されるように、イソホロンジイソシアネ−トおよび２−ヒドロキシエチルメタクリレートで末端を保護した_α，ω−ビス−ヒドロキシブチルポリ（メチルフェニルシロキサン）から誘導され、
【００２２】
【化７】

ここで、ＩＰＤＩはイソシアネート基を取り除去した後の残基を表し、そして、Ｐｈ基およびｘは、式３について上記で定義されたものと同じである。式５によって表されたプレポリマーは、ＩＰＤＩ繰り返し単位の３つのブロックおよびＨＢＰＭＰＳ繰り返し単位の２つのブロックを有し、一般に「ジブロック」プレポリマーと言われている。類似した構造の他のプレポリマーは、選択された分子量を有する芳香族単位を有するヒドロキシアルキル末端を有するポリシロキサン、および、選択されたモル比であり、かつ例えば２−ヒドロキシエチルメタクリレートのようなヒドロキシ含有モノマーまたはアミノ含有モノマーで末端保護したジイソシアネート、ジアシッドクロリドまたはホスゲンを用いて、同様の方法により調製され得る。
【００２３】
柔軟性があり、折りたたみ可能な約１．４５以上の比較的高い屈折率、約１００％以上の比較的高い伸長を有する本発明の重合体組成物は、一つ以上の芳香族モノマー、アルキルモノマー、親水性モノマーまたはこれらの組合せと一つ以上の本発明の芳香族置換ポリシロキサンプレポリマーとの共重合を通じて合成される。
【００２４】
本発明の重合組成物の生成物の中で有用な芳香族モノマーの例としては、例えば、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミドおよびメタクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されず、これらの各々は、Ｃ_６−３０芳香族置換基を有する。このような芳香族モノマーのより具体的な例としては、フェニルアクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、フェニルアクリルアミド、ベンジルアクリレート、ベンジルアクリルアミド、フェニルエチルアクリレート、フェニル（メタ）アクリルアミド、フェニルエチル（メタ）アクリレートおよびベンジル（メタ）アクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本発明のポリマー組成物の生成において有用なアルキルモノマーの例としては、例えば、Ｃ_１−２０アルキルアクリレート、Ｃ_１−２０アルキルメタクリレート、Ｃ_５−２０アクリルアミドおよびＣ_５−２０メタクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。このようなアルキルモノマーのより具体的な例としては、例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−プロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−ヘキシルアクリレート、ｎ−オクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ｎ−プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−へキシルメタクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレートおよびｎ−オクチルアクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
本発明のポリマー組成物の生成において有用な親水性モノマーの例としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、アクリルアミド、ｎ−メチルアクリルアミド、アクリル酸および（メタ）アクリル酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
本発明のポリマー組成物は、約１．４５以上の比較的高い屈折率、摂氏約３０℃以下の比較的低いガラス転移温度、および約１００％以上の比較的高い伸張を有する。本明細書中に記載されている所望の物理的特性を有する本発明のポリマー組成物は、眼用デバイスの製品（例えば、眼球内のレンズ（ＩＯＬ）および角膜のインレーであるが、これらに限定されない）において特に有用である。上記に記載された物理的特性を有するポリマー組成物の例としては、異なる重量比率で、式５のプレポリマー、ベンジルアクリレート、ベンジルメタクリレートおよびジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）から誘導された組成物が挙げられる。これらのポリマー物質は、容量あたりで２０重量％（Ｗ／Ｖ）までの含水量を有するキセロゲルまたはヒドロゲルである。
【００２８】
薄い眼の一部を有するＩＯＬは、外科医に外科的切開サイズを最小化することを可能にするのに必須なものである。外科的切開サイズを最小限に維持することは、手術中の外傷および術後合併症を減らす。薄いＩＯＬの眼の一部はまた、前眼房および毛様体の溝のような目の中における特定の解剖学的な位置を適応させるためにも重要である。ＩＯＬは、無水晶体眼および有水晶体眼の両方において視力を増強するため前眼房に配置され、有水晶体眼において視力を増強させるため毛様体の溝に配置され得る。
【００２９】
本発明の好ましいポリマー組成物は、このポリマー組成物から製造された眼用デバイスが、可能な限り小さな外科的切開（例えば、３．５ｍｍ以下）を通る眼の中への挿入のために、折りたたまれるか、または変形されることを可能にするために要求される可撓性を有する。本明細書中に記載される本発明のポリマー組成物が、本明細書中に開示される理想的な物理的特性を有することは予測されない。高い屈折指数のモノマーまたはコポリマーが、代表的には、増加した結晶性および減少した透明度を有するポリマーに適し、このことが本発明のポリマー組成物の場合においては当てはまらないので、本発明のポリマー組成物の理想的な物理的特性は、予測されない。
【００３０】
一つ以上の適切な紫外線照射吸収体は、本発明の組成物の製造において必要に応じて使用され得る。このような紫外線照射吸収体としては、例えば、β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレート、４−（２−アクリロキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−[３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル]−５−クロロベンゾトリアゾール、２−[３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’’−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル]−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−[３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル]−５−メトキシベンゾトリアゾール、および２−[３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル]−５−クロロベンゾトリアゾールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレートは、その有効性および利用性に起因して、好ましい紫外線照射吸収体である。
【００３１】
約１．４５以上の屈折率および１００％以上の伸張を有する本発明の組成物は、以下の実施例でなおより詳細に述べられている。
【実施例】
【００３２】
（実施例１：ジメチルシロキサンおよびジフェニルシロキサンのヒドロキシブチルを末端に有するコポリマーの調製）
１，３−ビス（ヒドロキシブチル）テトラメチルジシロキサン（３３．７０ｇ、０．１１８ｍｏｌｅ）、ジメチルジメトキシシラン（４０３．１８ｇ、３．２５ｍｏｌｅ）およびジフェニルジメトキシシラン（２７２．３３ｇ、１．０８ｍｏｌｅ）を１リットルの丸底フラスコに加えた。次いで、水（７８．２９ｇ）および濃塩酸（１１．９ｍＬ）をフラスコに徐々に加えた。フラスコの内容物を１時間還流した。内容物からメタノール（２５３．３ｍｌ）を蒸留した。水（１６０ｍｌ）および濃塩酸（１３０ｍｌ）をフラスコに加えた。フラスコの内容物を１時間還流した。次いで、フラスコの内容物を分液漏斗に注いだ。シリコン層を分け、５００ｍｌのエーテルで希釈し、そして２５０ｍＬの水で１度、２５０ｍＬの５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２度、および２５０ｍＬの水で２度洗浄した。最後の有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで摂氏８０℃（０．１ｍｍＨｇ）で真空ストリップして、粗生成物を得た。次いで、粗生成物を５０／５０のシクロヘキサン／塩化メチレンに溶解し、次いで５０／５０のシクロヘキサン／塩化メチレンの溶媒混合物とともにシリカゲルカラムを通した。シリカゲルカラムにＴＨＦを通すことによって最終生成物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に回収した。ＴＨＦフラクションを集め、乾燥し、そして真空ストリップして、最終生成物を得た。最終生成物のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）測定は、３％未満の環状物質および滴定による２８２１の分子量を示した。
【００３３】
（実施例２：ジメチルシロキサン単位およびジフェニルシロキサン単位の両方を含むポリシロキサンのメタクリレートで封鎖したプレポリマーの調製）
還流冷却器および窒素ブランケットを備えた５００ｍＬ丸底フラスコを、イソフォロンジイソシアネート（５．０３１ｇ、０．０２２７ｍｏｌｅ）、実施例１からのジメチルシロキサンおよびジフェニルシロキサンのヒドロキシブチルを末端に有するコポリマー（５１．４４６５ｇ、０．０１８９ｍｏｌｅ）、ジブチルチンジロレート（０．１８１１ｇ）並びに塩化メチレン（１５０ｍＬ）で満たした。フラスコの内容物を還流した。還流の約９０時間後、元の１６．２パーセント（理論的には１６．７パーセント）まで減少したイソシアネートを検出した。フラスコの内容物を、周囲温度まで冷やした。ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）（１．１５７２ｇ）および１，１’−２−ビ−ナフトール（５．７ｍｇ）をフラスコに加え、撹拌した。７日後、ＮＣＯピークがＩＲスペクトルから消え、そして反応が終結した。溶媒を取り除いた後、生成物を定量的な収率で得た。
【００３４】
（実施例３：５０％フェニル内容物を有するヒドロキシブチルを末端に有するポリメチルシロキサンの調製）
１，３−ビス（ヒドロキシブチル）テトラメチルジシロキサン（１３．１８ｇ、０．４７４ｍｏｌｅ）およびジメトキシフェニルメチルシラン（２３８．０８ｇ、１．３０６ｍｏｌｅ）を、１リットルの丸底フラスコに加えた。次いで、水（２３．５８ｇまたは１．３１ｍｌ）および濃塩酸（４．８ｍＬ）を、フラスコに徐々に加え、内容物を１時間、摂氏７０℃で還流した。還流の後、メタノール（６９．２ｇ）をフラスコから蒸留し、そして４４ｍＬの水および４４ｍＬの濃塩酸を、反応混合物に加えた。次いで、フラスコの内容物を３．５時間、還流し、その後、分液漏斗に注いだ。シリコーン層を分け、５００ｍＬのエーテルで希釈し、そして１００ｍｌの水で２度、１００ｍＬの５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２度、そして２５０ｍＬの水で２度洗浄した。最後の有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで摂氏８０℃（０．１ｍｍＨｇ）で真空ストリップして、透明で粘着性の粗生成物を得た。次いで、粗生成物を、上記の実施例１に記載したのと同じ方法を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含むＴＨＦ溶液を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空でストリップして、最終生成物を得た。滴定によって決定した最終生成物の分子量は、２，６９７であった。
【００３５】
（実施例４：メチルフェニルシロキサン単位を含むポリシロキサンのメタクリレート保護されたプレポリマーの調製）
本実施例で用いられる組成物の手順および供給比は、上記実施例２のものと同じであった。ただしヒドロキシブチル末端ポリメチルフェニルシロキサンが、ジメチルシロキサンとジフェニルシロキサンとのヒドロキシブチル末端コポリマー以外が用いられたことを除く。
【００３６】
（実施例５：メチル基／フェニル基の比が２７：９、および４０００の分子量を有するジメチルシロキサンとジフェニルシロキサンとのヒドロキシブチル末端コポリマーの調製）
本実施例で用いられる調製手順、成分および成分の供給比は、実施例１のものと同じであった。ただし調製用ＳＥＣを、粗生成物を精製するために用いたのを除く。この精製において、粗生成物をＴＨＦ（１０％ ｗ／ｖ）に溶かし、調製用ＳＥＣ器具の中を通した。全ての溶媒を除去した後、最終生成物は、３％未満の環状の不純物を有し、９７％以上純粋であった。滴定によって決定する最終生成物の分子量は、４１５８であった。
【００３７】
（実施例６：２５％フェニル単位を有するジメチルシロキサンおよびジフェニルシロキサンの両方を含むポリシロキサンのメタクリレート保護されたプレポリマーの調製）
本実施例で用いられた手順は、上記実施例２で記載されたものと同じであった。ただしイソホロンジイソシアナート、実施例５のシリコン、およびＨＥＭＡについてのモル基準の組成比に４．５：３．５：２．０が用いられたことを除く。ＨＥＭＡを加える前のイソシアナート含有量は、１８．５％であった。
【００３８】
（実施例７：シリコンに付着した全てのメチル基：フェニル基が、１：３の比、および４０００の分子量を有するジメチルシロキサンとフェニルメチルシロキサンとのヒドロキシブチル保護されたコポリマーの調製）
本実施例では、実施例１のものと同じ手順が用いられた。ただし用いられた成分の量が変わったことを除く。本実施例では、４−ビス（４−ヒドロキシブチル）テトラメチルジシロキサン（１９．０８ｇ、０．０６８６ｍｏｌｅ）、ジメトキシジメチルシラン（１５１．６７ｇ、１．２２３ｍｏｌｅ）およびジメトキシフェニルメチルシラン（２２２．２４ｇ、１．２１９ｍｏｌｅ）を用いた。粗精製物を、乾燥後、１０％ｗ／ｖのＴＨＦ溶液（１９０ｍｌ注入）を有する調製用ＳＥＣカラムを通した。精製物は、分子量４４９０を有し９７％以上純粋だった。
【００３９】
（実施例８：合計２５％のフェニル単位（２ブロックのシリコン）を有するジメチルシロキサンおよびフェニルメチルシロキサンの両方を含むポリシロキサンのメタクリレート保護されたプレポリマーの調製）
本実施例の手順は、以下の実施例１２に記載されたものと同じであった。ただしイソホロンジイソシアネート、実施例７のシリコン、およびＨＥＭＡのモル基準の供給比、３：２：２を用いたことを除く。
【００４０】
（実施例９：合計２５％のフェニル単位（１ブロックのシリコン）を有するジメチルシロキサンおよびフェニルメチルシロキサンの両方を含むポリシロキサンのメタクリレート保護されたプレポリマーの調製：）
本実施例の手順は上記実施例２に記載したものと同じであった。ただしイソホロンジイソシアネート、実施例７のシリコンおよびＨＥＭＡのモル基準の供給比、２：１：２を用いたのを除く。
【００４１】
（実施例１０：合計２５％のフェニル単位（３ブロックのシリコン）を有するジメチルシロキサンおよびフェニルメチルシロキサンの両方を含むポリシロキサンのメタクリレート保護されたプレポリマーの調製）
本実施例の手順は、上記実施例２に記載したものと同じであった。ただしイソホロンジイソシアネート、実施例７のシリコンおよびＨＥＭＡのモル基準の供給比に、４：３：２を用いたのを除く。
【００４２】
（実施例１１：上記実施例２の最終生成物（ＦＰＥｘ２）の紫外光硬化によるフィルムの調製）
下のチャート１に示される処方物は、０．２５部のベンゾトリアゾールメタクリレート、２０部のヘキサノール、および１％の２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンをも含む。この処方物を、２時間の間３００マイクロワットの強度を有する紫外（ＵＶ）光源下で、２枚のシラン処理したガラスプレート間で硬化した。この硬化フィルムを、次いで外し、４時間以上の間イソプロパノ−ル中で抽出し、７０℃の真空炉で一晩乾燥した。抽出可能物を除いたフィルムを大気下乾燥した。次いで、全ての乾燥したフィルムを、ホウ酸緩衝化生理食塩水中に一晩置き、特徴付けた。全てのフィルムは、１７０〜２００ミクロンの厚さを有した。引っ張り試験を、ＡＳＴＭ Ｄ−１７０８に従ってホウ酸緩衝化生理食塩水中で実施した。結果を下のチャート１に示す。
【００４３】
【表１−１】

【００４４】
【表１−２】

（実施例１２：ＵＶフィルターを有する処方物のＵＶ硬化）
本実施例の処方物はまた、０．２５部のベンゾトリアゾールメタクリレート、１．０部のビス−（２，４，６−トリメチル）ベンゾイルフェニルホスフィンオキシドおよび２０部のヘキサノールを含有する。この処方物を、上の実施例１１で用いられたものと同じ光源で硬化した。ただしＵＶフィルターが光源とガラスプレートとの間に置かれたことを除く。全ての加工条件は、実施例１１のものと同じであった。結果を下のチャート２に示す。
【００４５】
【表２】

（実施例１３：ＵＶフィルターを用いるＵＶ硬化での２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンとビス（２，４，６−トリメチル）ベンゾイルフェニルホスフィンオキシドとの比較）
本実施例において、ビス（２，４，６−トリメチル）ベンゾイルフェニルホスフィンオキシドではなく２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンを処方物に含めたことを除いて、サンプルＫを、使用した。２時間の間ＵＶ光源に晒した後、処方物は、流体のままであった。
【００４６】
（実施例１４：ＵＶ硬化における２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（モルホリノフェニル）−ブタン−１−オンとビス（２，４，６−トリメチル）ベンゾイルフェニルホスフィンオキシドとの比較）
本実施例では、ビス（２，４，６−トリメチル）ベンゾイルフェニルホスフィンオキシドではなく２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（モルホリノフェニル）−ブタン−１−オンを処方物に含めたことを除いて、サンプルＫを、使用した。このように改変されたサンプルＫのフィルムは、以下の特性を有する：１３．２％の抽出可能物；０．５％の水；３０９±５％の伸びおよび１８４１±２６２ｇ／ｍｍ^２の弾性率。
【００４７】
実施例１３および実施例１４からの結果は、ＵＶ領域における光の強度が削減された場合、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンが作用しないことを示す。しかし、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（モルホリノフェニル）−ブタン−１−オンおよびビス（２，４，６−トリメチル）ベンゾイルフェニルホスフィンオキシドが、同様に良く作用することが分かった。
【００４８】
（実施例１５：ＵＶ光源と比較した青色光での硬化）
実施例１４のある量の改変されたサンプルＫを、青色光源を用いて硬化した。この青色光源を用いて硬化したフィルムは、以下の特性を有していた：弾性率１８０６±１８ｇ／ｍｍ^２および３２１±１８％の伸び。この特性は、上の実施例１４のものと本質的に同じであった。このことは両方の光源が同様によく作用することを示す。
【００４９】
（実施例１６：青色光源を用いる、異なるプレポリマーを含む同じ処方物の硬化）
本実施例において、以下のチャート３に示す処方を、上の実施例１５に記載された通りの青色光源を用いて硬化した。各々の処方物はまた、０．２５部のベンゾトリアゾールメタクリレート、１％の２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（モルホリノフェニル）−ブタン−１−オンおよび２０部のヘキサノールを含んでいた。全てのフィルムを、特徴付けの前に同じ手段に従って加工処理した。
【００５０】
【表３−１】

【００５１】
【表３−２】

（実施例１７：青色光源を使用する低水配合物および無水配合物の硬化）
本実施例では、下のチャート４に示した処方物を、上の実施例１５に記載されたように青色光源を使用して硬化した。各々の処方物はまた、０．２５部のベンゾトリアゾールモノマー、１％の２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（モルホリノフェニル）−ブタン−１−オンおよび２０部のヘキサノールを含んでいた。すべてのフィルムを、特徴付けの前に同じ手順に従って加工処理した。
【００５２】
【表４】

（実施例１８：処方物の鋳造）
本実施例では、上記の実施例１２からのある量のサンプルＫおよび上記の実施例１６からのある量のサンプルＰを、ＩＯＬを製造するためにＵＶ光源下において、二つのプラスチック型の間で鋳造した。この対象ＩＯＬを、イソプロパノ−ルで抽出し、良い透明度を有するようにした。
【００５３】
本発明のポリマー性組成物を使用して製造される医用デバイスは、製造される特定の眼のデバイスの当該者に公知の方法に従って製造され得る。例えば、眼内レンズを製造する場合、同じものを、眼内レンズ製造の当該者に公知の方法により製造し得る。
【００５４】
ＩＯＬおよび本発明のポリマー性組成物を使用して製造される角膜インレーのような、しかしこれらに限定されない眼のデバイスは、比較的小さな外科的切開（すなわち３．５ｍｍ以下）を通す移植のために、巻かれるか、または折りたたまれ得る任意のデザインであり得る。例えば、ＩＯＬのような眼内移植物は、光学的部分および一つ以上の触覚部分を備える。光学的部分は、網膜上の光を反映し、永続的に付着した触覚部分は、眼内で適切な配置で、光学的部分を保持する。この触覚部分は、一片（ｏｎｅ−ｐｉｅｃｅ）のデザインで、光学部分と一体的に形成され得るか、または複数片（ｍｕｌｔｉｐｉｅｃｅ）デザインで、当該者に公知のスタッキング、接着、または他の方法によって付着され得る。
【００５５】
例えばＩＯＬのような、対象の眼のデバイスは、同じかまたは異なる材料から作製された光学的部分および触覚部分を有するように、製造され得る。好ましくは、本発明に従って、ＩＯＬの光学的部分および触覚部分の両方が、本発明の同じポリマー性組成物から作製される。しかし代替的には、そのＩＯＬの光学的部分および触覚部分は、本発明のポリマー性組成物の様々な材料および／または様々な処方物から製造され得る（例えば、米国特許第５，２１７，４９１号および第５，３２６，５０６号（この各々は、その全体が参与として本明細書中で緩用される）に詳細に記載される）。一旦、その材料が選択されると、同じものが所望の形状または棒の形に鋳造され、ディスクに、旋盤加工または機械加工される。棒の形に鋳造され、ディスクに旋盤加工または機械加工される場合、このディスクは次いでＩＯＬを製造する材料のガラス転移温度の温度より比較的低い温度で旋盤加工または機械加工され得る。次いで，鋳造または機械加工されたＩＯＬを、当該者に公知の習慣的な方法により、クリーニングし、磨き、パッケージングし、減菌する。
【００５６】
ＩＯＬに加え、本発明のポリマー性組成物はまた、コンタクトレンズ、人工角膜、カプセル状バッグ拡張リング、角膜インレー、角膜リングおよび同様のデバイスの様な他の光学的デバイスの製造に用いるのに適している。
【００５７】
本発明の独特のプレポリマーおよびプレポリマーの前駆物質からの独特なポリマー性組成物を用いて製造される眼のデバイスは、眼科学の分野で通例使用されている。例えば、外科の白内障の手順において、切開は、眼の角膜に位置する。角膜の切開を通じて、眼の白内障の天然のレンズを取り除き（無水晶体患者に適用）、ＩＯＬを、前方の小室、後方の小室または切開を閉じる前の眼のレンズカプセル中に挿入する。しかし、対象の眼のデバイスは同様に、眼科学の当該者に公知の他の外科的手順に一致して使用され得る。
【００５８】
特定のプレポリマー、ポリマー性組成物、そのプレポリマーおよびポリマー性組成物を生成する方法ならびに本発明に従う対象プレポリマーおよびポリマー性組成物から作製される眼のデバイスが、本明細書中に示され、記載される。同様に、種々の改変が、発明の概念にある精神および範囲から逸脱することなく行われ得ること、および、同じものが、添付の特許請求の範囲により示された程度を除いて、本明細書中に示され、記述された特定の構造に限定されないことが、当該者に明らかとなる。

Claims (25)

1. 以下：
   

   

   を含むプレポリマーであって、
   ここで、該Ｖ基は、一般構造Ｒ_３ＣＨ＝Ｃ（Ｒ_４）（ＣＨ_２）_ｐ（Ｗ）_ｑ（Ｚ）_ｑ（Ａｒ）_ｑＲ_５の同じかまたは異なる不飽和の光重合可能または熱重合可能な置換基であり得；
   該Ｒ基は、同じかまたは異なる飽和Ｃ_１−１０炭化水素置換基であり得；
   該Ｒ_１基は、同じかまたは異なるＣ_１−１０アルキル置換基であり得；
   該Ｒ_２基は、Ｃ_１−１０アルキル置換基、Ｃ_１−１０フルオロアルキル置換基、Ｃ_２−２０アルキル−フルオロアルキル置換基およびＣ_６−３０芳香族置換基（例えば、フェニルに限定されない）からなる群から選択され、同じであっても異なっていてもよく；
   該Ｌ基は、該プレポリマー内に存在してもしなくてもよく、同じかまたは異なるウレタン結合、尿素結合、カーボネート結合またはエステル結合であり得；
   ｙは、アルキル置換基に対する芳香族置換基のモル比が１：４以上であるように、シロキサン部分とランダムに異なる上で規定したようなＲ_２基との合計を表す、４より大きい自然数であり；
   Ｘは、該プレポリマー分子量が少なくとも約１０００であり、かつ屈折率が少なくとも約１．４５であるような自然数であり；
   Ｒ_３は、水素、Ｃ_１−１０アルキルおよび−ＣＯ−Ｕ−Ｒ_１からなる群から選択されるが、好ましくは、水素であり；
   Ｒ_４は、水素およびメチルからなる群から選択され；
   Ｒ_５は、Ｃ_１−１０二価アルキレン基であり；
   該Ｗ基は、−ＣＯ−および−ＯＣＯ−からなる群から選択され；
   該Ｚ基は、−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され；
   該Ａｒ基は、同じかまたは異なるＣ_６−３０芳香族基であり得；
   ｐは、７未満の負でない整数であり；
   ｑは、０または１であり；および
   Ｕは、−ＯＣ_１−１２アルキル基、−ＳＣ_１−１２アルキル基および−ＮＨＣ_１−１２アルキル基からなる群から選択される、プレポリマー。
2. 前記Ｖ基の少なくとも１個が、アクリレート基である、請求項１に記載のプレポリマー。
3. 前記Ｖ基の少なくとも１個が、メタクリレート基である、請求項１に記載のプレポリマー。
4. 前記Ｌ基の少なくとも１個が、ウレタン結合である、請求項１に記載のプレポリマー。
5. 各Ｒ_１基がメチルであり、かつ各Ｒ_２基がフェニルである、請求項１に記載のプレポリマー。
6. 各Ｒ基がトリメチレンまたはテトラメチレンである、請求項１に記載のプレポリマー。
7. 請求項１に記載の１種以上のプレポリマーと、１種以上の芳香族モノマー、アルキルモノマー、親水性モノマーまたはそれらの組み合わせとの共重合を通して製造された、ポリマー性組成物。
8. 前記１種以上の芳香族モノマーが、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミドおよびメタクリルアミドからなる群から選択され、各々が芳香族置換基を有する、請求項７に記載のポリマー性組成物。
9. 前記１種以上の芳香族モノマーが、フェニルアクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、フェニルアクリルアミド、ベンジルアクリレート、ベンジルアクリルアミド、フェニルエチルアクリレート、フェニル（メタ）アクリルアミド、フェニルエチル（メタ）アクリレートおよびベンジル（メタ）アクリレートからなる群から選択される、請求項７に記載のポリマー性組成物。
10. 前記１種以上のアルキルモノマーが、Ｃ_１−２０アルキルアクリレート、Ｃ_１−２０アルキルメタクリレート、Ｃ_５−２０アクリルアミドおよびＣ_５−２０メタクリルアミドからなる群から選択される、請求項７に記載のポリマー性組成物。
11. 前記１種以上のアルキルモノマーが、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−プロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−ヘキシルアクリレート、ｎ−オクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ｎ−プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレートおよびｎ−オクチルアクリルアミドからなる群から選択される、請求項７に記載のポリマー性組成物。
12. 前記１種以上の親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、アクリルアミド、ｎ−メチルアクリルアミド、アクリル酸および（メタ）アクリル酸からなる群から選択される、請求項７に記載のポリマー性組成物。
13. 請求項１に記載のプレポリマーを製造するための方法であって、以下：
    ヒドロキシアルキル末端ポリシロキサンを、ジイソシアネート、二塩酸またはホスゲンと反応させる工程；および
    ヒドロキシ含有モノマーまたはアミノ含有モノマーでエンドキャップする工程、
    を包含する、方法。
14. 前記ジイソシアネートが、イソホロンジイソシアネートである、請求項１３に記載の方法。
15. 眼科デバイスの製造に有用な、請求項７に記載のポリマー性組成物を製造する方法であって、以下：
    １種以上のポリシロキサンプレポリマーを、１種以上の芳香族モノマー、アルキルモノマーまたは親水性モノマーと反応させる工程、
    を包含する、方法。
16. 前記１種以上の芳香族モノマーが、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミドおよびメタクリルアミドからなる群から選択され、各々が芳香族置換基を有する、請求項１５に記載の方法。
17. 前記１種以上の芳香族モノマーが、フェニルアクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、フェニルアクリルアミド、ベンジルアクリレート、ベンジルアクリルアミド、フェニルエチルアクリレート、フェニル（メタ）アクリルアミド、フェニルエチル（メタ）アクリレートおよびベンジル（メタ）アクリレートからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
18. 前記１種以上のアルキルモノマーが、Ｃ_１−２０アルキルアクリレート、Ｃ_１−２０アルキルメタクリレート、Ｃ_５−２０アクリルアミドおよびＣ_５−２０メタクリルアミドからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
19. 前記１種以上のアルキルモノマーが、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−プロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−ヘキシルアクリレート、ｎ−オクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ｎ−プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレートおよびｎ−オクチルアクリルアミドからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
20. 前記１種以上の親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、アクリルアミド、ｎ−メチルアクリルアミド、アクリル酸および（メタ）アクリル酸からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
21. 請求項１５に記載の方法を通して製造されるポリマー性組成物を使用して、眼科デバイスを製造する方法であって、以下：
    前記ポリマー性組成物をロッドの形状に成形する工程；
    該ロッドをディスクに旋削または機械加工する工程；
    該ディスクを眼科デバイスに旋削または機械加工する工程、
    を包含する、方法。
22. 請求項２１に記載の方法を通して製造された眼科デバイスを使用する方法であって、以下：
    眼の角膜に切開を形成する工程：および
    該眼科デバイスを移植する工程、
    を包含する、方法。
23. 請求項１に記載のプレポリマーの１種以上から製造されたポリマー性組成物を使用して眼科デバイスを製造する方法であって、以下：
    硬化する前に、前記ポリマー性組成物を型内に注ぐ工程；
    該ポリマー性組成物を硬化する工程；および
    硬化後、該型から該ポリマー性組成物を取り出す工程、
    を包含する、方法。
24. 請求項２１または２３に記載の方法を通して製造された眼科デバイスを使用する方法であって、以下：
    眼の角膜内に切開を形成する工程；および
    該眼科デバイスを移植する工程、
    を包含する、方法。
25. 以下：
    

    

    を含むプレポリマーであって、
    ここで、ＩＰＤＩは、イソシアネート基を除去した後のイソホロンジイソシアネート残基を表し、
    該Ｐｈ基は、同じかまたは異なる芳香族置換基であり、および
    ｘは、該プレポリマー分子量が少なくとも約１０００であり、かつ屈折率が少なくとも約１．４５であるような自然数である、プレポリマー。