JP2005504086A5

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Publication number: JP2005504086A5
Application number: JP2003530210A
Authority: JP
Filing date: 2002-09-18
Publication date: 2005-12-22

Claims

１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）またはその４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧ類似体を製造する方法であって，
（ａ）アリルアミンおよびゲルダナマイシンまたはその４，５ゲルダナマイシンジヒドロ類似体を揮発性非プロトン性溶媒中で混合して、粗１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを形成し；
（ｂ）蒸発により前記粗１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを濃縮し；
（ｃ）前記濃縮した１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧに揮発性プロトン性溶媒を加え；そして
（ｄ）前記粗１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを精製するのに適した条件下で前記揮発性プロトン性溶媒を除去し、前記除去は任意に濾過工程を用いて行われる、
の各工程を含む方法。
前記揮発性非プロトン性溶媒は、ＴＨＦ，エチルエーテル，ＭＴＢＥ，ＴＨＰ，ジオキサン，エチルｓｅｃ−ブチルエーテル，メチルブチルエーテル，酢酸エチル，および酢酸メチルからなる群の１またはそれ以上の溶媒から選択され，および前記揮発性プロトン性溶媒は、揮発性アルコール，水，およびそれらの混合物からなる群より選択される１またはそれ以上の溶媒を含む、請求項１記載の方法。
前記揮発性非プロトン性溶媒がＴＨＦを含む、請求項２記載の方法。
クロマトグラフィー手法を用いて反応完了および／または純度をモニターすることをさらに含む、請求項１記載の方法。
工程（ｂ）および（ｄ）のいずれかまたは両方が、熱，遠心分離，デカント，および／または真空を適用することを含む、請求項１記載の方法。
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを溶液から結晶化するために用いられる、請求項１記載の方法。
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを洗浄するために用いられる、請求項１記載の方法。
工程（ａ）−（ｄ）の１またはそれ以上を非酸化的環境中で行うことをさらに含む、請求項１記載の方法。
アンサマイシンを製造する方法であって：
（ａ）揮発性非プロトン性溶媒中のアンサマイシンを用意し；
（ｂ）蒸発により前記アンサマイシンを濃縮し；
（ｃ）揮発性プロトン性溶媒を工程（ｂ）の生成物に加え；そして
（ｄ）前記アンサマイシンを精製するのに適した条件下で前記揮発性プロトン性溶媒を除去し、前記除去は任意に濾過工程を用いて行われる、
の各工程を含む方法。
前記揮発性非プロトン性溶媒は、ＴＨＦ，エチルエーテル，ＭＴＢＥ，ＴＨＰ，ジオキサン，エチルｓｅｃ−ブチルエーテル，メチルブチルエーテル，酢酸エチル，および酢酸メチルからなる群の１またはそれ以上の溶媒から選択され，および前記揮発性プロトン性溶媒は、揮発性アルコール，水，およびこれらの混合物からなる群より選択される１またはそれ以上の溶媒を含む、請求項９記載の方法。
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記アンサマイシンを溶液から結晶化するために用いられる、請求項９記載の方法。
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記アンサマイシンを洗浄するために用いられる、請求項９記載の方法。
前記揮発性非プロトン性溶媒がＴＨＦを含む、請求項９記載の方法。
クロマトグラフィー手法を用いて反応完了および／または純度をモニターすることをさらに含む、請求項９記載の方法。
工程（ｂ）および（ｄ）のいずれかまたは両方が、熱，遠心分離，デカント，および／または真空を適用することを含む、請求項９記載の方法。
工程（ａ）−（ｄ）の１またはそれ以上を非酸化的環境中で行うことをさらに含む、請求項９記載の方法。
前記アンサマイシンが、１７−ＡＡＧおよび４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧからなる群より選択される、請求項９記載の方法。
任意に光耐性容器中に封入されていてもよい、請求項１−１６のいずれかに記載の方法により得られる生成物。
１７−ＡＡＧを製造する方法であって、
プロトン性溶媒溶液中に溶解した１７−ＡＡＧを用意し，前記プロトン性溶媒溶液は実質的に水を含まず；
前記１７−ＡＡＧを前記プロトン性溶媒溶液から結晶化し；そして
前記プロトン性溶媒溶液を除去する、
の各工程を含む方法。
前記プロトン性溶媒がイソプロパノールであり、前記１７−ＡＡＧが、前記イソプロパノールから結晶化し、これを除去した後に、１４６℃−１５３℃の融点を示す、請求項１９記載の方法。
前記プロトン性溶媒がイソプロパノールであり、前記１７−ＡＡＧが、前記イソプロパノールから結晶化し、これを除去した後に、約１５５℃またはそれ以下の融点を示す、請求項１９記載の方法。
請求項２０または２１記載の方法により形成される１７−ＡＡＧを含む組成物。
請求項１９記載の方法により形成される１７−ＡＡＧを含む組成物。
任意に光耐性容器中に封入されている、請求項２２記載の組成物。
任意に光耐性容器中に封入されている、請求項２３記載の組成物。
１７−ＡＡＧを製造する方法であって、
プロトン性溶媒溶液中に溶解した１７−ＡＡＧを用意し，前記プロトン性溶媒溶液は少量の水を含み；
前記１７−ＡＡＧを前記プロトン性溶媒溶液から結晶化し；そして
前記プロトン性溶媒溶液を除去する、
の各工程を含む方法。
前記プロトン性溶媒溶液から結晶化しこれを除去した後の前記１７−ＡＡＧが、２００℃より高い融点を示す、請求項２６記載の方法。
前記プロトン性溶媒溶液から結晶化しこれを除去した後の前記１７−ＡＡＧが、２０６℃−２１２℃の融点を示す、請求項２６記載の方法。
前記プロトン性溶媒溶液がエタノールをさらに含む、請求項２７または２８記載の方法。
請求項２９記載の方法により形成される１７−ＡＡＧを含む組成物であって，任意に光耐性容器中に封入されている組成物。
アンサマイシンの第１の多型をアンサマイシンの第２の多型に変換する方法であって、第２の多型のアンサマイシンを得るのに十分な条件下で第１の多型のアンサマイシンをプロトン性溶媒溶液に溶解することを含む方法。
前記第１の多型が前記第２の多型より高い融点を示す、請求項３１記載の方法。
前記第１の多型が前記第２の多型より低い融点を示す、請求項３１記載の方法。
前記アンサマイシンが１７−ＡＡＧである、請求項３１−３３のいずれかに記載の方法。
前記アンサマイシンが１７−ＡＡＧであり、前記第２の多型が、実質的に水を含まないイソプロパノール溶液から結晶化することにより形成される、請求項３２記載の方法。
前記アンサマイシンが１７−ＡＡＧであり、前記第２の多型が、水を含むエタノール溶液から結晶化することにより形成される、請求項３３記載の方法。
１４７−１５３℃の融点を有する形の１７−ＡＡＧを含む組成物。
前記１７−ＡＡＧが結晶の形である、請求項３７記載の組成物。
２６７−２７１℃の融点を有する形の１７−ＡＧを含む組成物。
前記１７−ＡＧが結晶の形である、請求項３９記載の組成物。
結晶化合物の１つの多型を別の多型に変換する方法であって、
（ａ）第１の結晶形の化合物を用意し，前記第１の結晶形は第１の融点を有し、および第１の溶媒中における結晶化により生成し；
（ｂ）前記化合物を第２の溶媒中で再結晶させて第２の結晶形を得，前記第２の結晶形は前記第１の融点と異なる第２の融点を有する、
の各工程を含む方法。
前記第１の結晶形が前記第２の結晶形より高い融点を有する、請求項４１記載の方法。
前記第１の結晶形が前記第２の結晶形より低い融点を有する、請求項４１記載の方法。
前記化合物がアンサマイシンである、請求項４１−４３のいずれかに記載の方法。
前記アンサマイシンが、１７−ＡＡＧおよび１７−ＡＧからなる群より選択される、請求項４４記載の方法。
請求項１，９，１９または２６のいずれかに記載の方法により製造される１７−ＡＡＧを含む組成物であって、前記１７−ＡＡＧは２１２℃より低い融点を有することを特徴とする組成物。
前記１７−ＡＡＧが約１４０℃−２１２℃の融点を有する、請求項４６記載の組成物。
前記１７−ＡＡＧが約１４０℃−１８０℃の融点を有する、請求項４７記載の組成物。
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが２１２℃より低い融点を有することを特徴とする組成物。
前記１７−ＡＡＧが２００℃より低い融点を有する、請求項４９記載の組成物。
前記１７−ＡＡＧが１７５℃またはそれより低い融点を有する、請求項５０記載の組成物。
前記１７−ＡＡＧが１６０℃またはそれより低い融点を有する、請求項５１記載の組成物。
前記１７−ＡＡＧが約１４０℃−１７５℃の融点を有する、請求項４９記載の組成物。
前記１７−ＡＡＧが約１４５℃−１５６℃の融点を有する、請求項４９記載の組成物。
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが約１４６℃−約１５５℃の融点を有することを特徴とする組成物。
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが１４６℃−１５５℃の融点を有することを特徴とする組成物。
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが約１５５℃またはそれより低い融点を有することを特徴とする組成物。
本質的に１７−ＡＡＧからなる組成物であって，１４７−１５３℃の融点、およびＨＰＬＣおよび２５４ｎｍの分光学的吸収により測定して少なくとも９９％の純度レベルを有することを特徴とする組成物。