JP2005503435A5

JP2005503435A5 -

Info

Publication number: JP2005503435A5
Application number: JP2003530673A
Authority: JP
Filing date: 2002-04-17
Publication date: 2006-01-12

Description

本出願は、2002年3月14日提出のプロビジョナル出願60/363928及び2001年4月17日提出のプロビジョナル出願60/283956による優先権を主張するものである。

Claims

下記式Ｉの化合物：

（式中、
Aは、C（---が存在する場合）、CH、又はN（---が存在しない場合）を表し、
---は結合を表し、
Rは水素またはC_1-6アルキルを表し、
R₁およびR₂は、それぞれ、
i) 水素
ii) NR₅R₆
iii) CR₇R₈R₉、C(R)₂OR₁₄、CH₂NHR₁₄,
iv) C(=O)R₁₃、C(=NOH)H、C(=NOR₁₃)H、C(=NOR₁₃)R₁₃、C(=NOH)R₁₃、C(=O)N(R₁₃)₂、C(=NOH)N(R₁₃)₂、NHC(=X₁)N(R₁₃)₂、(C=NH)R₇、N(R₁₃)C(=X₁)N(R₁₃)₂、COOR₁₃、SO₂R₁₄、N(R₁₃)SO₂R₁₄、N(R₁₃)COR₁₄または(C_1-6アルキル)CN、CN、CH=C(R)₂、OH、C(=O)CHR₁₃、C(=NR₁₃)R₁₃、NHC(=X₁)R₁₃；
v)

または
vi) １〜３個のR₇で置換されてもよいC_5-10 複素環であって、それは炭素またはヘテロ原子の何れかに結合している、
を表わし；

は、アリール、またはヘテロアリール、複素環、複素環基ないし複素環式基を表わし；
R_xは、水素またはC_1-6アルキルを表わし；
R₃は、
i) NH(C=X₂)R₁₂、
ii) NHSO₂R₁₄、
iii) NH(CH₂)_0-4アリール、
iv) NH(CH₂)_0-4ヘテロアリール、
v) S(CH₂)_0-4アリール、
vi) S(CH₂)_0-4ヘテロアリール、
vii) O(CH₂)_0-4アリール、または
viii) O(CH₂)_0-4ヘテロアリール
を表わし；
R₄およびR_4aは、それぞれ
i) 水素
ii) ハロゲン
iii) C_1-6アルコキシ、または
iv) C_1-6アルキル
を表わし、
rおよびｓは、それぞれ１〜３であり、ただし、(R_4a)_sおよび(R₄)_rがArまたはHAr環に結合している場合、rおよびｓの合計は４またはそれ以下である；
R₅およびR₆は、それぞれ
i) 水素
ii) C_1-6アルキルであって、ハロゲン、CN、OH、C_1-6アルコキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、C_1-6アシルオキシ、C_1-6アルキルスルフェニル、C_1-6アルキルスルフィニル、C_1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C_1-6アルキルアミノスルホニル、C_1-6ジアルキルアミノスルホニル、4-モルホリニルスルホニル、フェニル、ピリジン、5-イソキサゾリル、エチレニルオキシまたはエチニルの１〜３個の基で置換されてもよく、上記フェニルおよびピリジンは、ハロゲン、CN、OH、CF₃、C_1-6アルキルまたはC_1-6アルコキシの１〜３個の基で置換されてもよく；
iii) C_1-6アシルであって、ハロゲン、OH、SH、C_1-6アルコキシ、ナフタレンオキシ、フェノキシ、アミノ、C_1-6アシルアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、C_1-6アシルオキシ、アルアルキルオキシ、フェニル、ピリジン、C_1-6アルキルカルボニル、C_1-6アルキルアミノ、C_1-6ジアルキルアミノ、C_1-6ヒドロキシアシルオキシ、C_1-6アルキルスルフェニル、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドの１〜３個の基で置換されてもよく、上記フェノキシ、フェニルおよびピリジンは、ハロゲン、OH、CN、C_1-6アルコキシ、アミノ、C_1-6アシルアミノ、CF₃またはC_1-6アルキルの１〜３個の基で置換されてもよく；
iv) C_1-6アルキルスルホニルであって、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、C_1-6アシルオキシまたはフェニルの１〜３個の基で置換されてもよく、上記フェニルは、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシ、アミノ、C_1-6アシルアミノ、CF₃またはC_1-6アルキルの１〜３個の基で置換されてもよく；
v) アリルスルホニルであって、ハロゲン、C_1-6アルコキシ、OHまたはC_1-6アルキルの１〜３個で置換されてもよく；
vi) C_1-6アルコキシカルボニルであって、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシ、C_1-6アシルオキシまたはフェニルの１〜３個の基で置換されてもよく、上記フェニルは、OH、C_1-6アルコキシ、アミノ、C_1-6アシルアミノ、CF₃またはC_1-6アルキルの１〜３個の基で置換されてもよく；
vii) アミノカルボニル、C_1-6アルキルアミノカルボニルまたはC_1-6ジアルキルアミノカルボニルであって、上記アルキル基は、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシまたはフェニルの１〜３個の基で置換されてもよく；
viii) ５ないし６員複素環であって、ハロゲン、OH、CN、アミノ、C_1-6アシルアミノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、C_1-6アルコキシカルボニルアミノ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アシルオキシまたはC_1-6アルキルの１〜３個の基で置換されてもよく、上記アルキルは、ハロゲンまたはC_1-6アルコキシの１〜３個の基で置換されてもよく；
ix) C_3-6シクロアルキルカルボニルであって、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシまたはCNの１〜３個の基で置換されてもよく；
x) ベンゾイルであって、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキル、CF₃、C_1-6アルカノイル、アミノまたはC_1-6アシルアミノの１〜３個の基で置換されてもよく；
xi) ピロリルカルボニルであって、１〜３個のC_1-6アルキルで置換されてもよく；
xii) C_1-2アシルオキシアセチルであって、アシルはアミノ、C_1-6アルキルアミノ、C_1-6ジアルキルアミノ、4-モルホリノ、4-アミノフェニル、4-(ジアルキルアミノ)フェニル、4-(グリシルアミノ)フェニルで置換されてもよい；
を表わすか、または
R₅およびR₆は、間に入る原子と共に、O、S、SO、SO₂、N、またはNR₈からそれぞれ選択された１〜２個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環を形成することができ；
R₇は、
i) 水素、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキル、アルケニル、
ii) アミノ、C_1-6アルキルアミノ、C_1-6ジアルキルアミノ、ヒドロキシルアミノ、またはC_1-2アルコキシアミノであって、それらのすべては、窒素の上にC_1-6アシル、C_1-6アルキルスルホニル、またはC_1-6アルコキシカルボニルが置換されることができ、上記アシルおよびアルキルスルホニルは、１〜２個のハロゲンまたはOHで置換されてもよく；
R₈およびR₉は、それぞれ、
i) H、CN、
ii) C_1-6アルキルであって、１〜３個のハロゲン、CN、OH、C_1-6アルコキシ、C_1-6アシルオキシ、またはアミノで置換されてもよく；
iii) フェニルであって、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシの１〜３個の基で置換されてもよい、
を表わすか；または
R₇およびR₈は共に、O、S、SO、SO₂、NH、およびNR₈から選択された１〜２個のヘテロ原子が介在してもよい３〜７員環を形成することができ；
X₁は、O、S、NR₁₃、NCNまたはNSO₂R₁₄を表わし；
X₂は、O、S、NHまたはNSO₂R₁₄を表わし；
R₁₀は、水素、C_1-6アルキルまたはCO₂R₁₅を表わし；
R₁₁は、水素、C_1-6アルキル、C_1-6アルカノイル、ハロゲン、アミノ、C_1-6アシルアミノ、C_1-6アルコキシ、OHまたはCF₃ 、NH-C_1-6アルキル、またはN(C_1-6アルキル)₂を表わし、ここで、上記アルキルは、ハロゲン、OHまたはC_1-6アルコキシの１〜３個の基で置換されてもよく；
R₁₂は、水素、C_1-6アルキル、NH₂、C_1-6アルキルアミノ、C_1-6アルコキシまたはC_1-6ジアルキルアミノを表わし、ここで、上記アルキルは、ハロゲン、OHまたはC_1-6アルコキシの１〜３個の基で置換されてもよく；
各R₁₃は、それぞれ、水素、C_1-6アルキル、NR₅R₆、SR₈、S(O)R₈、S(O)₂R₈、CN、C_1-6アルキルS(O)R、C_1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、C_1-6アシル、またはO、S、SO、SO₂、NHおよびNR₈から選択された１〜４個のヘテロ原子が介在してもよい３〜７員炭素環を表わし、ここで、上記C_1-6アルキルまたはC_1-6アシル基は、それぞれ、０〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、N(R)₂、CO₂R、C_6-10アリール、C_5-10ヘテロアリール、またはC_1-6アルコキシ基で置換されてもよく；
２つの基R₁₃が、同一原子または２つの隣接する原子に結合する場合には、それらは共に、O、S、SO、SO₂、NHおよびNR₈から選択された１〜２個のヘテロ原子が介在してもよい３〜７員環を形成してもよく；
R₁₄は、アミノ、C_1-6アルキル、C_1-6ハロアルキル、5〜6員複素環、またはフェニルを表わし、上記フェニルおよび複素環は、ハロゲン、C_1-6アルコキシ、C_1-6アシルアミノ、C_1-6アルキル、ヒドロキシ、および／またはアミノの１〜３個の基で置換されてもよく、上記アミノおよびヒドロキシは、アミノまたはヒドロキシ保護基によって保護されていてもよく；
R₁₅は、C_1-6アルキルまたはベンジルであって、上記ベンジルは、ハロゲン、OH、C_1-6アルコキシ、アミノ、C_1-6アシルアミノ、またはC_1-6アルキルの１〜３個の基で置換されてもよく；
m、n、およびqは、０〜１を表わす。）
その鏡像体、ジアステレオマー、調剤的に受容可能な塩、水和物またはその医薬前駆体。
R₁およびR₂が、それぞれ、H、NR₅R₆、CN、OH、C(R)₂OR₁₄、NHC(=X₁)N(R₁₃)₂、C(=NOH)N(R₁₃)₂またはCR₇R₈R₉を表す請求項１２の化合物。
R₁およびR₂が、それぞれ、H、NR₅R₆、CN、OH、C(R)₂OR₁₄、NHC(=X₁)N(R₁₃)₂、C(=NOH)N(R₁₃)₂またはCR₇R₈R₉を表す請求項１６の化合物。
R₁およびR₂が、それぞれ、H、NR₅R₆、CN、OH、C(R)₂OR₁₄、NHC(=X₁)N(R₁₃)₂、C(=NOH)N(R₁₃)₂またはCR₇R₈R₉を表す請求項２０の化合物。
R₁およびR₂が、それぞれ、H、NR₅R₆、CN、OH、C(R)₂OR₁₄、NHC(=X₁)N(R₁₃)₂、C(=NOH)N(R₁₃)₂またはCR₇R₈R₉を表す請求項２４の化合物。