JP2005503390A - 官能基を有しないポリアクリレート接触接着剤による経皮治療システム - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】
本発明は、官能基を有しないポリアクリレート接触接着剤による経皮治療システムに関する。
【背景技術】
【0002】
経皮治療システム(TTS)は層形成により構築された平らな医療用製品であり、賦形剤(例えば浸透促進剤)を用いるか用いることなく場合により接触接着性を有する重合体マトリックスに1種以上の活性化合物が包埋されている。原則として、この重合体マトリックスは活性化合物を含有する重合体物質で支持体フィルムをコーティングし、次にこれに被覆フィルムを配設することにより製造され、これもまた経皮治療システムの適用のあいだ皮膚上に残存する。支持体フィルムは保存期間中の重合体マトリックスの保護層として、そして、場合により、経皮治療システムの後の適用のための適用補助剤として機能する。
【0003】
経皮治療システムは全適用期間中を通じて活性化合物の持続的供給を可能とする。従ってこれらはその濃度vs時間の特徴に関して持続的な点滴注射と同等である。種々の活性化合物および活性化合物の組み合わせを含む多くの経皮治療システムが現在の医薬品市場に存在する。経皮治療システムの最も重要な適応症の領域の1つは、特に閉経期の女性の場合のホルモン代替療法である。経皮ホルモン代替療法の初期においては、エストロゲン含有の単一製剤をこのために特に用いていた。しかしながら近年では、エストロゲン(例えば17β−エストラジオール)およびゲスターゲン(例えばノルエチステロン)の組み合わせを含む経皮治療システムが供給されている。男性ホルモンであるテストステロンも特に性腺機能低下症の治療においてホルモン代替療法の過程において使用されるステロイドホルモンよりなる群に属している。
【0004】
市販されている経皮治療システムの多くが「マトリックスシステム」として構築されている。これらは接触接着性または非接触接着性とされている重合体マトリックスが溶解されたまたは懸濁された形態で活性化合物を含有しているシステムである。この場合の重合体マトリックスは通常はポリアクリレート系の接触接着剤よりなる。
この場合に使用されるポリアクリレートは官能基を含む単量体(アクリル酸およびメタクリル酸、およびそれぞれのエステル、場合により酢酸ビニルと共に使用)から調製される。これらの官能基は使用される単量体の重合時に無変化のまま存在することができ、得られるポリアクリレートの性質、特に粘着性および接着力において、大きく影響する。
即ち、ポリアクリレート系の接着処方はEP614356に開示されており、そこではアクリル酸、グリシジルメタクリレートおよびヒドロキシエチルアクリレートの総含有量は4.8〜5.5質量%である(この明細書の表3参照)。
【0005】
当業者は、官能基として−OH基(ヒドロキシル基)を有するポリアクリレートおよび−COOH基(カルボキシル基)を有するものを区別する。ヒドロキシル基を含むポリアクリレートには例えばDurotak2287、カルボキシル基を含むポリアクリレートには例えばDurotak2051があり、共にNational Starchにより製造されている。これらのポリアクリレートは活性化合物としてステロイドホルモンを含有する経皮治療システムの製造のための安定で高度に寛容性のある接触接着性重合体であることがわかっている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
その重合体マトリックスが上記した官能基(ヒドロキシル基、カルボキシル基)を含むポリアクリレートを含有している経皮治療システムの場合の不都合な点は、活性化合物の利用性が低いことである。これは特にホルモン含有経皮治療システムの場合に観察されている。この場合、低い活性化合物の利用性は、経皮治療システムの投与開始前に含有されていた活性化合物の総量と比較して、経皮治療システムの意図した投与期間の終了後に比較的大量の活性化合物が「使用済み」の経皮治療システム中に未利用のまま残存していることを意味していると考えられる。
【0007】
一部の場合においては極めて高価な活性化合物が経皮治療システム中に用いられているため、低い活性化合物の利用性は経済的およびエコロジーの観点からも望ましくない。最終的に、比較的高濃度の毒性作用を有する医薬活性化合物の場合は、高い残留含有量は、高用量の不適切な取りこみの危険性をある程度与える場合がある。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明によれば、この不都合な点は、「本質的に官能基を含まない」と表現することができる程度に極めて低減された含有量のヒドロキシル基および/またはカルボキシル基を含む接触接着性ポリアクリレートを重合体マトリックスのための基礎重合体として含有する経皮治療システムを用いることにより解決さる。このことは、専門家内では、ポリアクリレート中の官能基、特にヒドロキシル基および/またはカルボキシル基の存在は重合体マトリックスの良好な凝集性および/または接着性のための必須条件であると考えられていたことからするとなお意外なことである。
【0009】
本発明で「本質的に官能基を含まない」とされる適当なポリアクリレートはアクリル酸エステルおよび/またはメタクリル酸エステルに基づく重合体(単独重合体、共重合体およびブロック共重合体)である。
【0010】
本発明のポリアクリレートの調製のために適する単量体は、この場合、特にn−ブチルアクリレート、n−ブチルメタクリレート、エチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、エチルメタクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−ブチルアクリレート、s−ブチルアクリレート、t−ブチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、2−エチルヘキシルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、イソプロピルアクリレート、イソプロピルメタクリレートおよびこれらの単量体の混合物である。これらの単量体は別の官能基を伴わない直鎖、分岐鎖または環状の脂肪族C1−C12置換基を含むアクリル酸またはメタクリル酸のエステルである。
【0011】
酢酸ビニルもまたこれらの単量体の少なくとも1種と共にポリアクリレートの調製のためのコモノマーとして使用することができる。ポリアクリレートの調製のために用いられる単量体混合物中の酢酸ビニルの含有量は20質量%未満、特に5質量%未満でなければならない。1.5質量%未満の酢酸ビニル含有量が特に好ましい。
【0012】
官能基を担持しポリアクリレートの調製のために用いられる単量体混合物中に含有されることができるアクリル酸またはメタクリル酸のエステルは主にヒドロキシル基を含有するエステル、即ち、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、3−ヒドロキシプロピルアクリレートおよび3−ヒドロキシプロピルメタクリレートを意味するものである。
しかしながら、アクリロニトリル、メタクロリロニトリル、アクリルアミド、ジメチルアミノエチルアクリレート等のような物質もまた「官能基を含むアクリル酸またはメタクリル酸のエステル」としてこの記述法の意味内に包含されるものとする。
しかしながら、ポリアクリレートの調製のために用いられる単量体混合物中のアクリル酸、メタクリル酸、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、3−ヒドロキシプロピルアクリレートおよび/または3−ヒドロキシプロピルメタクリレートの総量の比率は2質量%未満、好ましくは1.5質量%未満、特に好ましくは0.2質量%未満である。
【0013】
本明細書の意味内における「官能基を本質的に含まない」とは、即ち、ポリアクリレート中の官能基を担持したアクリル酸、メタクリル酸およびアクリル酸またはメタクリル酸のエステル(特にヒドロキシル基を含むエステル)の総含有量が2質量%未満、好ましくは1.5質量%未満であることを意味するものとする。特定の実施態様においては、これらの単量体の総含有量は0.2質量%未満である。特定の実施態様においては、官能基を担持するアクリル酸またはメタクリル酸の上記エステルの何れも、単量体混合物中に含有されない。
【0014】
単量体混合物は種々の方法、例えば、イオン、フリーラジカルまたは光誘導の手段等により、場合により架橋剤、例えばアルミニウムアセチルアセトネート、アリルグリシジルエーテルおよび/またはグリシジルメタクリレート(これらを含有する場合は、単量体混合物中0.5質量%未満で含有する)を用いて、そして場合により補助剤、例えば抗酸化剤、安定化剤および/またはアルキルメルカプタン(これらを含有する場合は、単量体混合物中0.1質量%未満で含有する)も用いて重合することができる。
水は、場合により乳化剤または有機溶媒と共に、反応媒体として使用することができる。
【0015】
我々の見解によれば「本質的に官能基を含まない」という定義に該当するポリアクリレート系の接触接着剤はNational Starchより入手できるElite接着剤およびSolutiaより入手できるGMS3083である。
特に簡便な実施態様においては、重合体マトリックスは活性化合物(または活性化合物の組み合わせ)および本発明のポリアクリレートのみよりなる。しかしながら官能基を有さないポリアクリレートの混合物を官能基を含むポリアクリレートと共に使用する実施態様も可能である。
【0016】
好ましいホルモン、特にステロイドホルモンのほかに、他の医薬活性物質もまた官能基を有さないポリアクリレートを基礎とする重合体マトリックス中の活性化合物として使用することができる。これには以下の物質が適している。即ち:
α−アドレナリン受容体作動薬、例えばキシロメタゾリン、アドレノロン、クロニジン、エフェドリン、チアメニジン、
β−アドレナリン受容体作動薬、例えばフォルモテロール、テルブテロール、リトドリン、
α−アドレナリン受容体ブロッカー、例えばダピペラゾール、ドキサゾシン、プラゾシン、ヨヒンビン、トリマゾシン、
β−アドレナリン受容体ブロッカー、例えばアセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブプラノロール、プロパノロール、メトプロロール、ナドロール、ピンドロール、チモロール、
アナボリック剤、例えばアンドロステンジオール、ボランジオール、クロステボール、4−ヒドロキシ−19−ノルテストステロン、メテノロン、
【0017】
鎮痛剤(麻薬)、例えばアルフェンタニル、ブプレノルフィン、コデイン、ジメノキサドール、フェンタニル、イソメタドン、ロフェンタニル、メタドン、モルヒネ、モルヒネ誘導体、ノルメタドン、ノルモルヒネ、プロピラム、スフェンタニル、チリジン、
鎮痛剤(非麻薬)、例えばアミノピリン、アンチピリン、アスピリン、ベノキサプロフェン、ブセチン、クロメタシン、エトドラック、フェルビナック、フェノプロフェン、フルビプロフェン、イブフェナック、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケテロラック、ミロプロフェン、
男性ホルモン、例えばボルデノン、フルオキシメステロン、メスタノロン、メステロロン、メタンドロステノロン、17−メチルテストステロン、17α−メチルテストステロン、3−シクロペンチルエノールエーテル、ノルエタンドロロン、ノルメタンドロン、オキサンドロロン、オキシメトロン、プラステロン、スタノロン、スタノゾロール、テストステロン、テストステロン17−クロラールヘミアセタール、テストステロン17β−シピオネート、テストステロンエナンテート、テストステロンニコチネート、テストステロンフェニルアセテート、テストステロンプロピオネート、チオメステロン、
麻酔剤、例えばアムカイン、アミロカイン、ビフェナミン、コカイン、ジペロドン、エクゴニジン、ユープロシン、フェナルコミン、フォモカイン、ヘキソバルビタール、ヘキシルカイン、ヒドロキシジオン、ヒドロキシプロカイン、ヒドロキシテトラカイン、ケタミン、ロイシノカイン、メシレート、レボキサドロール、リドカイン、メピバカイン、メプリルカイン、メタブトキシカイン、メトヘキシタール、ミダゾラム、ナエパイン、オクタカイン、オルトカイン、オキセサザイン、パレトキシカイン、フェナカイン、ピペロカイン、ポリドカノール、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、プロパノカイン、プロポフォール、リソカイン、テトラカイン、チアルバルビタール、チアミラール、チオブタバルビタール、チオペンタール、トリカイン、トリメカイン、ゾラミン、
【0018】
抗アレルギー剤、例えばアムレキサノックス、アステミゾール、アゼラスチン、クロモリン、フェンピプラン、ヒスタミン、レピリナスト、チアラミド、トラニラスト、トラキサノックス、ウルシオール、ケトチフェン、ネドクロミル、オキサトミド、ペンチゲチド、
抗男性ホルモン剤、例えばビフルラノール、シオクトール、シプロテロン、オキセンドロロン、
抗狭心症薬、例えばアムロジピン、亜硝酸アミル、マレイン酸シネパゼット、イモラミン、イソソルビドジニトレート、リマプロスト、モルシドミン、ニトロキシアルキルアミド誘導体、
【0019】
抗不整脈剤、例えばアセカイニド、アデノシン、アジャマリン、アルプレノロール、アモプロキサン、アプリンジン、ブレチリウムトシレート、ブブモロール、ブナフチン、ブチドリン、ブトベンジン、メオベンチン、メキシレチン、モリシジン、ピルメノール、プロネタロール、プロパフェノン、ピリノリン、
ペニシリン類、例えばアムジノシリン、ピボキシル、アモキシリン、アンピシリン、アパルシリン、アスポキシシリン、アジドシリン、アズロシリン、ベカンピシリン、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、カルフェシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、ジフェニシリン、エピシリン、フェンベニシリン、フロキシシリン、ヘタシリン、レナンピシリン、メタンピシリン、メチシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペナメシリン、ペネタメート、ヒドリオジド、ペニシリンGベネタミン、ペニシリンGベンザチン、ペニシリンGベンズヒドリルアミン、ペニシリンGカルシウム、ペニシリンGヒドラバミン、ペニシリンN、ペニシリンO、ペニシリンV、ペニシリンVベンザチン、ペニシリンVヒドラバミン、ペニメピシクリン、フェネチシリン、ピペラシリン、ピバピシリン、プロピシリン、キナシリン、スルベニシリン、タランピシリン、テモシリン、チアカルシリン、
【0020】
抗糖尿病薬、例えばスルホニル尿素誘導体、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブリド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジン、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、アカルボース、ベンジルチアゾリジン−2,4−ジオン、カルシウムメソキサレート、ミグリトール、
抗ヒスタミン剤、例えばアクリバスチン、バミピン、ブロムフェニラミン、クロルフェニラミン、ジメチンデン、メトロンS、フェニラミン、ピロブタミン、テナルジン、トルプロパミン、トリプロリジン、ビエタナウチン、ブロモジフェニヒドラミン(bromdiphenydramine)、カルビノキサミン、クレマスチン、ジフェニルピラリン、ドキシルアミン、エンブラミン、メドリルアミン、メフェンヒドラミン、p−メチルジフェンヒドラミン、オルフェナドリン、フェニルトロキサミン、ピプリンヒドリネート、セタスチン、アロクラミド、クロロピラミン、クロロテン、ヒスタピロジン、メタフリレン、メタフェニレン、メタピリレン、フェンベンザミン、ピリラミン、タラスチン、テニルジアミン、トンジルアミン、トリペレナミン、ゾラミン、セチリジン、クロルシクリジン、クロシニジン、ヒドロキシジン、3環化合物、
抗偏頭痛剤、水素添加麦角アルカロイド、β−アドレナリン受容体ブロッカー、Ca拮抗剤、セロトニン拮抗剤、血小板凝集抑制剤、
【0021】
抗欝剤、例えばアルピロプリド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン、エルゴクリプチン、麦角、エルゴタミン、フルメドロキソンアセテート、フォナジン、メチセルジド、オキセトロン、ピゾチリン、スマトリプタン、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサール、
気管支拡張剤、例えばエフェドリン誘導体、例えばアルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、クロルプレナリン、ジオキセテドリン、エプロジノール、エタフェドリン、エチルノルエピネフリン、フェノテロール、ヘキソプレナリン、イソエタリン、イソプロテレノール、メブテロール、メタプロテレノール、N−メチルエフェドリン、ピルブテロール、プロカテロール、プロトキロール、レプロテロール、リミテロール、ソテレノール、テルブタリン、ツロブテロール、エストロゲン、例えばベンゼストロール、ブロパロエストロール、クロロトリアニセン、ジエンエストロール、ジエチルスチルベストロール、ジエチルスチルベソトロールジプロピオネート、ジメストロール、フォスフェストロール、ヘキセストロール、メタレンストリル、メテストロール、クロポルモン、エクイレニン、エクイリン、コンジュゲートエストロゲンホルモン、エストロゲンエステル、エストロピペート、17β−エストラジオール、エストラジオール、エストラジオールベンゾエート、エストラジオール17β−シピオネート、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メストラノール、モキセストロール、ミタトリエンジオール、ポリエストラジオールホスフェート、キネストラジオール、キネストロール、
【0022】
ゲスターゲン、例えばアリルエストレノール、アナゲストン、クロルマジノンアセテート、デルマジノンアセテート、デメゲストン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、エチノジオール、エチノジオールジアセテート、フルロゲストンアセテート、ゲストデン、ゲストノロンカプロエート、ハロプロゲステロン、17−ヒドロキシ−16−メチレンプロゲステロン、17α−ヒドロキシプロゲステロン、17α−ヒドロキシゲステロンカプロエート、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロゲストン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロールアセテート、メレンゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチンドロンアセテート、ノルエチノドレル、ノルゲステロン、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、ノルゲストリエノン、19−ノルプロゲステロン、ノルビニステロン、ペンタゲストロン、プロゲステロン、プロメゲストン、キンゲストロン、トレンゲストン、
【0023】
血管拡張剤、例えばベンシクラン、シクロニケート、シンナリジン、シチコリン、ジイソプロピルアミン、ジクロロアセテート、エブルナモニン、フェノキセジル、イブジラスト、イフェンプロジル、ナフロニル、ニカメテート、ニセルゴリン、ニノジピン、パパベリン、ペンチフィリン、チノフェドリン、ビンカミン、ビンポセチン、アモトリフェン、ベンダゾール、ベンフロジルヘミスクシネート、ベンジオダロン、クロラシジン、クロモナール、クロベンフロール、クロニトレート、ジラゼップ、ジピリダモール、ドロペニラミン、エフロキセート、エリスリトール、エリスリチルテトラニトレート、エタフェノン、フロレジル、ガングレフェン、ヘキセストロールビス(β−ジエチルアミノエチルエーテル)、ヘキソベンジン、イソソルビドジニトレート、イトラミントシレート、ケリン、リドフラジン、マンニトールヘキサニトレート、メジバジン、ニコランジル、ニトログリセリン、ペンタエリスリトールテトラニトレート、ペントリニトロール、ピメフィリン、プレニラミン、プロパチルニトレート、ピリドフィリン、トラピジル、トリクロミル、トリメタジジン、トロルニトレートホスフェート、ビスナジン、バメタン、ベタヒスチン、ブラジキニン、ブロビンカミン、ブフォニオド、ブフロメジル、ブタラミン、セチエジル、シクロニケート、シネパジド、シクランデレート、エレドイシン、ヘプロニケート、イノシトールナイアシネート、イソキスプリン、カリジン、カリクレイン、モキシシリト(moxisylyt)、ニコフラノース、ニリドリン、ピリベジル、スロクチジル、キサンチナールおよびナイアシネートおよびニコチンである。
【実施例】
【0024】
重合体マトリックス中に17β−エストラジオールまたはテストステロンを活性化合物として含有する4種類の経皮治療システム(処方番号1〜4)を調製した。裏打ち層としてポリエチレンテレフタレートフィルムを使用し、重合体マトリックスの面積当たり質量は100g/m2とした(重合体マトリックスの厚みは好ましくは15〜30μmである)。
【0025】
活性化合物の利用性に関する挙動を比較するために、一方で、Durotak2287を官能基を有する接触接着性ポリアクリレートとして重合体マトリックスのために使用し、本発明の経皮治療システムにおいては、Solutiaより入手した接着剤GMS3083を本明細書の意味における官能基を有さない接触接着性のポリアクリレートとして使用した。
【0026】
表1および2はEVA膜を装着したFranz細胞中で測定したそれぞれの重合体マトリックスに関する活性化合物の累積量を示す。
【0027】
【表1】
【0028】
【表2】
【0029】
活性化合物の利用はTTS中に含まれる活性化合物の量で割った活性化合物の累積量から得られる。
【0030】
これよりわかるとおり、エストラジオールの場合は官能基を有さないポリアクリレート接着剤を使用することにより活性化合物の利用性は40%向上し、テストステロンの場合は活性化合物の利用性は17%向上した。即ち、累積フラックスはそれぞれファクター40%および17%高値である。即ち、同じ活性化合物の負荷量でも、良好な活性化合物の利用性が達成できる。
Claims (10)
- 裏打ち層、保護層、および、ポリアクリレートを含む活性化合物含有重合体マトリックス少なくとも1つを含む経皮治療システムであって、ポリアクリレートが下記成分:
a)別の官能基を伴わない直鎖、分岐鎖および/または環状の脂肪族C1−C12置換基を担持するアクリル酸またはメタクリル酸のエステルよりなる群から選択される単量体または単量体の混合物、
b)アクリル酸、メタクリル酸、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、3−ヒドロキシプロピルアクリレートおよび/または3−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ただしこれらの単量体の含有量は総量で2質量%未満であるもの、
c)含有量20質量%未満の酢酸ビニル、
d)含有量0.5質量%未満の架橋剤、
e)含有量0.1質量%未満の抗酸化剤、安定化剤および/またはアルキルメルカプタンよりなる群から選択される補助剤
よりなる単量体混合物の重合により調製することができる単独重合体、共重合体またはブロック共重合体である上記システム。 - 単量体混合物の重合が、イオン、フリーラジカルまたは光誘導の手段により、乳化剤を含有することができる水中、または、反応溶媒としての有機溶媒中において行なわれることを特徴とする請求項1に記載の経皮治療システム。
- 単量体混合物が5質量%未満の含有量の酢酸ビニルを含有することを特徴とする請求項1または2に記載の経皮治療システム。
- アルミニウムアセチルアセトネート、アリルグリシジルエーテルおよび/またはグリシジルメタクリレートを架橋剤として単量体混合物中に用いることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 別の官能基を伴わない直鎖、分岐鎖および/または環状の脂肪族C1−C12置換基を含むアクリル酸またはメタクリル酸のエステルの群がn−ブチルアクリレート、n−ブチルメタクリレート、エチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、エチルメタクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−ブチルアクリレート、s−ブチルアクリレート、t−ブチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、2−エチルヘキシルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、イソプロピルアクリレート、イソプロピルメタクリレートおよびこれらの単量体の混合物よりなることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 単量体混合物がアクリル酸、メタクリル酸、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、3−ヒドロキシプロピルアクリレートおよび/または3−ヒドロキシプロピルメタクリレートを含有しないことを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- 活性化合物がα−アドレナリン受容体作動薬、β−アドレナリン受容体作動薬、α−アドレナリン受容体ブロッカー、β−アドレナリン受容体ブロッカー、鎮痛剤(麻薬)、鎮痛剤(非麻薬)、男性ホルモン、麻酔剤、抗アレルギー剤、抗男性ホルモン剤、抗狭心症薬、抗不整脈剤、ペニシリン、抗糖尿病薬、抗ヒスタミン剤、抗偏頭痛剤、水素添加麦角アルカロイド、Ca拮抗剤、セロトニン拮抗剤、血小板凝集抑制剤、抗欝剤、気管支拡張剤、エストロゲン、ゲスターゲン、血管拡張剤およびニコチンよりなる群から選択される
医薬活性物質であることを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 活性化合物がホルモンまたはホルモンの組み合わせであることを特徴とする請求項1〜7のいずれか1項に記載の経皮治療システム。
- ホルモンが17β−エストラジオール、エチニルエストラジオール、酢酸エストラジオール、レボノルゲストリル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはテストステロンであることを特徴とする請求項8に記載の経皮治療システム。
- 性腺機能低下症の治療のため、ホルモン代替療法のため、または、避妊のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の経皮治療システムの使用。
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