JP2005501915A5

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Publication number: JP2005501915A5
Application number: JP2003526413A
Authority: JP
Filing date: 2002-09-06
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2022-09-06

Claims

患者において、肺の血管収縮を低減するためまたは肺の血行力学を改善するための薬学的組成物であって、薬学的有効量のＡ_１アデノシンレセプターアンタゴニストを含む、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記アデノシンＡレセプターアンタゴニストが、以下のａ、ｂおよびｃ：
ａ．式Ｉ

を含む化合物であって、
ここで、Ｒ_１およびＲ_２は、以下の１）〜３）からなる群より独立して選択され：
１）水素；
２）アルキル、３炭素以上のアルケニルまたは３炭素以上のアルキニル；ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルカルボニルアミノ、からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである；ならびに
３）アリールまたは置換アリール；
Ｒ_３は、以下の１）〜３）からなる群より選択される：
１）以下：

からなる群より選択される、二環式基、三環式基または五環式基であって、ここで、これらの二環式基または三環式基は、非置換であるか、または１つ以上の置換基で官能基化されており、該置換基は、以下のａ）およびｂ）からなる群より選択される：
ａ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、各アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基によって官能基化されているかのいずれかである：（アミノ）（Ｒ_５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ_５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルオキシ、アルデヒド、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキルアミノ、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスホノ、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、チオカルバモイルおよびトリフルオロメチル；ならびに
ｂ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、−Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ_５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルアミノ、Ｒ_５−アルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルスルホニル、Ｒ_５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ_５−アルキルチオ、Ｒ_５−ヘテロシクリルカルボニル、シアノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、オキシミノ、ホスフェート、置換アラルキルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノおよびチオカルバモイル；ならびに
２）三環式基：

ここで、該三環式基は、以下のａ）およびｂ）からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されており：
ａ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、各アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである：（アミノ）（Ｒ_５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ_５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルオキシ、アルデヒド、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキルアミノ、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスホノ、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、チオカルバモイルおよびトリフルオロメチル；ならびに
ｂ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、−Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ_５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルアミノ、Ｒ_５−アルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルスルホニル、Ｒ_５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ_５−アルキルチオ、Ｒ_５−ヘテロシクリルカルボニル、シアノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、置換アラルキルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノおよびチオカルバモイル；
３）以下からなる群より選択される二環式基または三環式基：

ここで、該二環式基または三環式基は、非置換であるか、または以下のａ）およびｂ）からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである：
ａ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである：アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アラルコキシカルボニル、−Ｒ_５、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノおよび置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ；
ｂ）アシルアミノアルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノ、アミノ、アミノアシルオキシ、カルボニル、−Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、ホスフェート、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ；
Ｒ_４は、以下からなる群より選択され：水素、Ｃ_１〜４−アルキル、Ｃ_１〜４−アルキル−ＣＯ_２Ｈおよびフェニル、ここで該Ｃ_１〜４−アルキル基、Ｃ_１〜４−アルキル−ＣＯ_２Ｈ基およびフェニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ_２、ＮＯ_２、ベンジル、ならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ_２および−ＮＯ_２からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されたベンジル；
Ｒ_５は、以下からなる群より選択され：−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＦ_３）_２ＯＨ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＯＲ_４、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ_４、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ_４ＰＯ_３Ｈ_２、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、−ＮＨＰＯ_３Ｈ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、−ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ_４、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨＲ_４、−ＳＯ_３ＮＨＣＯＲ_４、−ＳＯ_３ＮＨＣＯＮＨＣＯ_２Ｒ_４および以下：

Ｘ_１およびＸ_２は、独立して、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−（ＣＨ_２）_１〜３−、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_１〜２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選択され；そして
Ｒ_６は、水素、アルキル、アシル、アルキルスルホニル、アラルキル、置換アラルキル、置換アルキルおよび複素環からなる群より選択される；ならびに
ｂ．式ＩＩまたはＩＩＩの化合物：

ここで、Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、以下の１）〜３）からなる群より選択され：
１）水素；
２）アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルカルボニルアミノ；ならびに
３）アリールまたは置換アリール；
Ｒ_３は、以下からなる群より選択され：
１）以下：

からなる群より選択される二環式基、三環式基または五環式基、ここで、該二環式基、三環式基または五環式基は、非置換であるか、または以下のｉ）およびｉｉ）からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：
ｉ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、各アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、（アミノ）（Ｒ_５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ_５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルアミノアルキルアミノ、アシルオキシ、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアシルオキシ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、ホスホノ、−Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ_５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルアミノ、Ｒ_５−アルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルスルホニル、Ｒ_５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ_５−アルキルチオ、Ｒ_５−ヘテロシクリルカルボニル、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノ、チオカルバモイル、トリフルオロメチル；および
ｉｉ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、（アミノ）（Ｒ_５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ_５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルアミノアルキルアミノ、アシルオキシ、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアシルオキシ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、ホスホノ、−Ｒ_５、Ｒ_５−アルコキシ、Ｒ_５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ_５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルアミノ、Ｒ_５−アルキルカルバモイル、Ｒ_５−アルキルスルホニル、Ｒ_５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ_５−アルキルチオ、Ｒ_５−ヘテロシクリルカルボニル、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノ、チオカルバモイル、トリフルオロメチル；
Ｒ_４は、以下からなる群より選択され：水素、Ｃ_１〜４−アルキル、Ｃ_１〜４−アルキル−ＣＯ_２Ｈおよびフェニル、ここで、該Ｃ_１〜４−アルキル基、Ｃ_１〜４−アルキル−ＣＯ_２Ｈ基およびフェニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ_２、ＮＯ_２、ベンジル、ならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ_２および−ＮＯ_２からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されたベンジル；
Ｒ_５は、以下からなる群より選択され：−（ＣＲ_１Ｒ_２）_ｎＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＦ_３）_２ＯＨ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＯＮＨＯＲ_４、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＨＲ_４、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ_４ＰＯ_３Ｈ_２、−ＮＨＣＯＣＦ_３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_４、−ＮＨＰＯ_３Ｈ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｒ_４、−ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＯＲ_４、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ_４、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨＲ_４、−ＳＯ_３ＮＨＣＯＲ_４、−ＳＯ_３ＮＨＣＯＮＨＣＯ_２Ｒ_４および以下：

ｎは、０、１、２または３であり；
Ａは、以下からなる群より選択され：−ＣＨ＝ＣＨ、−（ＣＨ）_ｍ−（ＣＨ）_ｍ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２および−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ；
ｍは、１または２であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、以下からなる群より選択され：単結合、−Ｏ−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_１〜２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；そして
Ｒ_６は、以下からなる群より選択され：水素、アルキル、アシル、アルキルスルホニル、アラルキル、置換アラルキル、置換アルキルおよびヘテロシクリル；そして
Ｒ_７は、以下の１）、２）および５）からなる群より選択され：
１）水素；
２）アルキル、３炭素以上のアルケニル、または３炭素以上のアルキニル；ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルカルボニルアミノ；ならびに
５）アリールまたは置換アリール；
アルキルアリールまたはアルキル置換アリール；
ｃ．８−（３−オキサ−トリシクロ［３．２．１．０^２，４］オクト−６−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−ビシクロ［２．２．１］へプト−５−エン−２−イル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（３−ノルアダマンチル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−Ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
８−（７−ヒドロキシ−３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
５−［８−（イソプロピル−メチル−アミノ）−９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−オール；
１−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−プロペノン；
４−［６−オキソ−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリダジン−１−イル］−酪酸；
６−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
８−シクロペンチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（ＤＰＣＰＸ）；
８−（３−オキソ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（Ａｐａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）；
８−（１−アミノ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−ジシクロプロピルメチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
８−（３−オキサ−トリシクロ［３．２．１．０^２，４］オクト−６−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸；
８−（１−ヒドロキシ−トリシクロ［２．２．１．０^２，６］へプト−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（３−ノルアダマンチル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−Ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
８−（７−ヒドロキシ−３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
５−［８−（イソプロピル−メチル−アミノ）−９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−オール；
１−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−プロペノン；
４−［６−オキソ−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリダジン−１−イル］−酪酸；
６−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
８−シクロペンチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（ＤＰＣＰＸ）；
８−（３−オキソ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（Ａｐａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）；
８−（１−アミノ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−ジシクロプロピルメチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸；
８−（１−ヒドロキシ−トリシクロ［２．２．１．０^２，６］へプト−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（３−オキサ−トリシクロ［３．２．１．０^２，４］オクト−６−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−ビシクロ［２．２．１］へプト−５−エン−２−イル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸；
８−（１−ヒドロキシ−トリシクロ［２．２．１．０^２，６］へプト−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；および
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸である、薬学的組成物。
前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが抗体である、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記患者がヒトである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
請求項１または２に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ_１アデノシンレセプターアンタゴニストが、薬学的に適切なキャリアと共に、薬学的に受容可能な組成物へと処方される、薬学的組成物。
前記患者がヒトである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示す、薬学的組成物。
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記肺疾患が、肺水腫、肺高血圧およびこれらの組み合わせから選択される、薬学的組成物。
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記肺水腫が、Ｓｔａｒｌｉｎｇ力の不均衡、変化した肺胞−毛細血管膜透過性、リンパ機能不全からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記肺高血圧が、肺動脈高血圧，呼吸器系の障害もしくは低酸素血症に関連する肺高血圧、肺静脈高血圧、慢性の血栓疾患もしくは塞栓疾患に起因する肺高血圧、肺の血管系に直接影響する障害に起因する肺高血圧からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示し、該肺疾患が、全体的な肺の低酸素症、局所的な肺の低酸素症、肺水腫、上昇した肺動脈圧、上昇した肺血管抵抗、上昇した中心静脈圧、低下した動脈酸素飽和度、息切れ、「ラ音」および「パチパチ音」からなる群より選択される少なくとも１つの状態によって特徴づけられる、薬学的組成物。
前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示す、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
前記肺疾患が、水腫および肺高血圧から選択される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記肺水腫が、Ｓｔａｒｌｉｎｇ力の不均衡、変化した肺胞−毛細血管膜透過性、リンパ機能不全からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記肺高血圧が、肺動脈高血圧、呼吸器系の障害もしくは低酸素血症に関連する肺高血圧、肺静脈高血圧、慢性の血栓疾患もしくは塞栓疾患に起因する肺高血圧、肺の血管系に直接影響する障害に起因する肺高血圧からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
請求項１または２に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示し、該肺疾患が、全体的な肺の低酸素症、局所的な肺の低酸素症、肺水腫、上昇した肺動脈圧、上昇した肺血管抵抗、上昇した中心静脈圧、低下した動脈酸素飽和度、息切れ、「ラ音」および「パチパチ音」からなる群より選択される少なくとも１つの状態によって特徴づけられる、薬学的組成物。
肺疾患を処置するための薬学的組成物であって、薬学的有効量のＡ _１アデノシンアンタゴニストおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記肺疾患が、肺水腫、肺高血圧およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、薬学的組成物。
請求項２３に記載の薬学的組成物であって、前記肺水腫が、Ｓｔａｒｌｉｎｇ力の不均衡、変化した肺胞−毛細血管膜透過性、リンパ機能不全からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
請求項２３に記載の薬学的組成物であって、前記肺高血圧が、肺動脈高血圧、呼吸器系の障害もしくは低酸素血症に関連する肺高血圧、肺静脈高血圧、慢性の血栓疾患もしくは塞栓疾患に起因する肺高血圧、肺の血管系に直接影響する障害に起因する肺高血圧からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示し、該肺疾患が、全体的な肺の低酸素症、局所的な肺の低酸素症、肺水腫、上昇した肺動脈圧、上昇した肺血管抵抗、上昇した中心静脈圧、低下した動脈酸素飽和度、息切れ、「ラ音」および「パチパチ音」からなる群より選択される少なくとも１つの状態によって特徴づけられる、薬学的組成物。