JP2005336402A - 薬物送達用高分子ドラッグキャリヤーシステム - Google Patents
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Abstract
【解決手段】AB型のブロックコポリマーであって、カルボキシル基を側鎖に担持するポリマー鎖セグメントの、カルボキシル基のエステル化によって、効率よく高分子ドラッグキャリヤーシステムに使用できる、ブロックコポリマーの製造、及び該ポリマーの有効な使用が提供される。
【選択図】 なし
Description
X−<H.philic>−block−<Carbo-E>−Z (1)
式中、<H.philic> はポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)及びポリ(ビニルピロリドン)からなる群より選ばれるポリマーの親水性ポリマー鎖セグメントを表し、<Carbo-E> はポリ(αアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型,βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型−グルタミン酸)及びポリ(γアミド型−グルタミン酸)から選ばれるポリマーのアミノ酸ポリマー鎖セグメントであって、総カルボキシル基の少なくとも40%が式
Xは水素原子、C1−C6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C6アルキル、アセタールもしくはケタール化ホルミル、アセタールもしくはケタール化ホルミル−C1−C6アルキル、アミノ、アミノ−C1−C6アルキルまたはベンジル基を表し、そして
Zは水素原子、C1−C6アルキル、フェニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルキルフェニル、C1−C6アルコキシカルボニル、フェニル−C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルアミノカルボニル、またはフェニル−C1−C4アルキルアミノカルボニル基を表す、
のブロックコポリマーの製造方法であって、
一般式(1P)
X−<H.philic−Pre>−block−<Carbo>−Z (1P)
式中、<H.philic−Pre> はポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)もしくはポリ(酢酸ビニル)及びポリ(ビニルピロリドン)からなる群より選ばれるポリマーの親水性ポリマー鎖セグメントまたはその前駆セグメントを表し、<Carbo> はポリ(αアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型及びβアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型−グルタミン酸)及びポリ(γアミド型−グルタミン酸)から選ばれるポリマーのアミノ酸ポリマー鎖セグメントを表し、そしてX及びZは一般式(1)について定義したのと同義である、
のブロックコポリマーを、溶液中、有機強塩基の存在下で、一般式(2)
のハロゲン化物と反応させることを特徴とする一般式(1)で表されるブロックコポリマーの製造方法が提供される。
Zは水素原子、C1−C6アルキル、フェニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルキルフェニル、C1−C6アルコキシカルボニル、フェニル−C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルアミノカルボニル、またはフェニル−C1−C4アルキルアミノカルボニル基を表す、
Rは水素原子または式(3):
[発明の効果]
<発明の具体的な説明>
本発明の説明に関して使用するC1−C6アルキルまたはC1−C6アルコキシ等の基中のアルキル部分は、炭素原子数が1乃至6のアルキルであり、メチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、tert−ブチル、n−ヘキシル等を意味する。また、本明細書で用いる結合または連結基は、示されている方向性を以って各基またはセグメントもしくはブロックを結合または連結しているものと理解されている。また、前記のR2について定義に関してとることのできるC18までのアルキル基の例は、上記のものに加えて、分岐していてもよいオクタデカン、ヘプタデカン、テトラデカン、ウンデカン、ノナン等を挙げることができる。
のハロゲン化物と適当な条件下で反応させることにより、総カルボキシル基の少なくとも40%をエステル化することができる。このような条件は、限定されるものでないが、好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、等の双極性非プロトン性溶媒(場合により、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素を混合してもよい)を用い、溶媒の沸点以下の温度で、上記の所望のエステル化が進行するまで反応させる。
X―(OCH2CH2)n―(CH2)s− (E)
〔式中、Xは上記で一般式(1)について定義したのと同義であり、nは10乃至10,000の整数を表し、そしてsは0乃至6の整数を表す〕の親水性ポリマーブロックである、上記のブロックコポリマーが得られる(X−<H.philic>に対応するX−<H.philic−Pre>を有する一般式(1P)の出発原料を用いる)。
例1:ベンジルエステルの加水分解
(1)−1アルカリ加水分解
ポリエチレングリコールーポリ(β−ベンジル L−アスパルテート)ブロックコポリマー(以下、PEG−PBLAと略記する)のポリエチレングリコールの分子量が5,000でβ−ベンジル L−アスパルテートの重合度が27のもの3.00gを取り、0.5Nの水酸化ナトリウム水溶液をβ−ベンジル L−アスパルテートユニットに対し1.5倍モル等量加えて15分撹拌した。15分程で溶液が透明になったところで、6N塩酸をβ−ベンジル L−アスパルテートユニットに対し10倍モル等量加えた。その後、この混合液を0.1N塩酸、ついで蒸留水中で透析した。最後に凍結乾燥して、ポリエチレングリコールーポリ(アスパラギン酸)ブロックコポリマー(PEG−P(Asp))を得た。このアルカリ加水分解によって、ポリエチレングリコールーポリ(アスパラギン酸)のポリ(アスパラギン酸)部分の主鎖の約75%がβ−アミド化することが当該技術分野で確認されている。
(1)−2 酸加水分解
ポリエチレングリコールーポリ(β−ベンジル L−アスパルテート)ブロックコポリマー(以下、PEG−PBLAと略記する)のポリエチレングリコールの分子量が5,000でβ−ベンジル L−アスパルテートの重合度が27のもの0.50gを取り、5mLのトリフルオロ酢酸に溶解させた。これに、β−ベンジル L−アスパルテートユニットに対し10倍モル等量のトリフルオロメタスルホン酸、チオアニソール、m−クレゾールを加えて0℃で4時間撹拌した。反応液をその10倍容量のジエチルエーテルに滴下し、再沈した高分子を回収して、水に対して透析した。最後に凍結乾燥して、ポリエチレングリコールーポリ(アスパラギン酸)ブロックコポリマー(PEG−P(Asp))を得た。この酸加水分解によって得られたPEG−P(Asp)の、ポリアスパラギン酸部分のアミドの構造はほぼ100%(95%以上)α−アミドであることが1H−NMR測定によって確認された。
例2.エステル形成反応
ポリエチレングリコールーポリ(アスパラギン酸)ブロックコポリマー(PEG−P(Asp))のポリエチレングリコールの分子量が5,000でアスパラギン酸の重合度が27のもの200.0mgを取り、N,N,-ジメチルホルムアミド2.7mLに溶かした。この溶液に、臭化ベンジル116.9mgと1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]7-ウンデセン(DBU)103.9mgを加え、50℃で一晩反応させた。反応液をその約10倍の容積量のジエチルエーテルに滴下して、再沈した高分子をろ過によって回収した。この回収ポリマーを少量のジメチルスルホキシドに溶かし、アスパラギン酸残基に対し10倍量の6N HClを加えてから、水に対して透析し、凍結乾燥した。収量144.0mg。これと同様の手順で表1に示す様々なエステル化を行なった。
例3.下記の3種の高分子ミセルの形成方法によるカンプトテシンの高分子ミセルへの封入効率の比較
(1)透析法
ブロックコポリマー5.0mgとカンプトテシン0.5 mgを1.0 mLのジメチルホルムスルホキシドに溶かし、蒸留水に対して1晩透析した。透析膜内に残った溶液をろ紙でろ過してミセル溶液を得た。
(2)エマルション法
ブロックコポリマー5.0mgとカンプトテシン0.5 mgを0.5 mLの塩化メチレンに溶かし、2.0 mLの蒸留水中に撹拌しながら加えた。塩化メチレンが蒸発させた後、水溶液をろ紙でろ過してミセル溶液を得た。
(3)エバポレーション法
ブロックコポリマー5.0mgとカンプトテシン0.5 mgを0.5 mLのクロロホルムに溶かして、ガラス容器に入れた。これに撹拌しながら、乾燥窒素ガスを吹き付けた。クロロホルムを蒸発させた後、蒸留水3.0mLを入れて、超音波照射を2分間行なった(Sonics&Materials社製model VC100)。この水溶液をろ紙でろ過してミセル溶液を得た。
例3で、エバポレーション法で高いカンプトテシン収率が得られたので、エバポレーション法に絞って封入効率、封入安定性を測定した。
いずれもポリエチレングリコールの分子量が5,000でアスパラギン酸の重合度が27のもののベンジル−44、ベンジル−57、ベンジル−69、ベンジル−75(以上3つのブロックコポリマーは表4に示したもの)、PEG−PBLAの5種類のブロックコポリマーを用い、表4で行なった条件のうちカンプトテシン/ブロックコポリマーの比が40%でカンプトテシンを封入したものを用いて薬物放出実験を行なった。カンプトテシン封入高分子ミセル溶液1.0mLを透析チューブ(Spectrapor 4)に入れ、pH7.4のリン酸生理緩衝液100mLに対して透析する。チューブ外の液を適時サンプリングし、その液内のカンプトテシン量は、DMSO:蒸留水=9:1(体積割合)中で、365nmの光の吸光度から600nmの光の吸光度を引いた値から求めた(モル吸光係数としては20,860を用いた)。このサンプル液内カンプトテシン量を薬物が高分子ミセルから放出した量とした。結果を図1にしめす。
例6.カンプトテシンの活性体の保持効果
上述したとおり、カンプトテシンはラクトン体に抗がん活性があり、もう一つのオープン体には抗がん活性がない。これらラクトン体とオープン体の間はpHに依存した平行関係が成り立っており、pH7.4では大部分がオープン体で存在する。図2に示す様に、カンプトテシン単独ではpH7.4リン酸緩衝液中、50%牛胎児血清を含むpH7.4リン酸緩衝液中の両方で、急速にオープン体に変化してゆく。それに対して、ベンジル−69からなる高分子ミセルに封入したカンプトテシンはその活性体であるラクトン体がpH7.4リン酸緩衝液中、50%牛胎児血清を含むpH7.4リン酸緩衝液中の両方で長時間にわたって保持される。以上のことより、高分子ミセルに封入することで抗がん活性を示すラクトン体が非活性のオープン体に変換することを大幅に抑制することができることがわかった。
例7.マウスでの血液循環性測定
体重25g程度のddy雄性マウスの尾静脈にカンプトテシン50μgに相当する量を投与し、4時間後に血液を採取し、そこから血清を作成した。血清にpH1.6のリン酸を加えて酸性にして、クロロホルム:メタノール=4:1(体積)でカンプトテシンを抽出し、その量をTSK-gel ODS-80Tsカラムを用いた逆相高速液体クロマトグラフで測定した。
Claims (14)
- 一般式(1)
X−<H.philic>−block−<Carbo-E>−Z (1)
式中、<H.philic> はポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)及びポリ(ビニルピロリドン)からなる群より選ばれるポリマーの親水性ポリマー鎖セグメントを表し、<Carbo-E> はポリ(αアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型,βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型−グルタミン酸)及びポリ(γアミド型−グルタミン酸)から選ばれるポリマーのアミノ酸ポリマー鎖セグメントであって、総カルボキシル基の少なくとも40%が式
Xは水素原子、C1−C6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C6アルキル、アセタールもしくはケタール化ホルミル、アセタールもしくはケタール化ホルミル−C1−C6アルキル、アミノ、アミノ−C1−C6アルキルまたはベンジル基を表し、そして
Zは水素原子、C1−C6アルキル、フェニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルキルフェニル、C1−C6アルコキシカルボニル、フェニル−C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルアミノカルボニル、またはフェニル−C1−C4アルキルアミノカルボニル基を表す、
のブロックコポリマーの製造方法であって、
一般式(1P)
X−<H.philic−Pre>−block−<Carbo>−Z (1P)
式中、<H.philic−Pre> はポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)もしくはポリ(酢酸ビニル)及びポリ(ビニルピロリドン)からなる群より選ばれるポリマーの親水性ポリマー鎖セグメントまたはその前駆セグメントを表し、<Carbo> はポリ(αアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型及びβアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型−グルタミン酸)及びポリ(γアミド型−グルタミン酸)から選ばれるポリマーのアミノ酸ポリマー鎖セグメントを表し、そしてX及びZは一般式(1)について定義したのと同義である、
のブロックコポリマーを、溶液中、有機強塩基の存在下で、一般式(2)
のハロゲン化物と反応させることを特徴とする一般式(1)で表されるブロックコポリマーの製造方法。 - 一般式(1)のX−<H.philic> が、式(E):
X―(OCH2CH2)n―(CH2)s− (E)
式中、Xは、ヒドロキシ、アセタールもしくはケタール化ホルミル及びアミノが除かれること以外、一般式(1)について定義したのと同義であり、nは10乃至10,000の整数を表し、そしてsは0乃至6の整数を表す、の親水性ポリマーブロックである、請求項1または2に記載のブロックコポリマーの製造方法。 - 一般式(1)のブロックコポリマーが、式(1A−1)、(1A−2)、(1B−1)、(1B−2)、(1C−1)、(1C−2)、(1D−1)及び(1D−2):
- 一般式(1)
X−<H.philic>−block−<Carbo-E>−Z (1)
式中、<H.philic> はポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)及びポリ(ビニルピロリドン)からなる群より選ばれるポリマーの親水性ポリマー鎖セグメントを表し、<Carbo-E> はポリ(αアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型,βアミド型−アスパラギン酸)、ポリ(αアミド型−グルタミン酸)及びポリ(γアミド型−グルタミン酸)から選ばれるポリマーのアミノ酸ポリマー鎖セグメントであって、総カルボキシル基の少なくとも40%が式
Xは水素原子、C1−C6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−C6アルキル、アセタールもしくはケタール化ホルミル、アセタールもしくはケタール化ホルミル−C1−C6アルキル、アミノ、アミノ−C1−C6アルキルまたはベンジル基を表し、そして
Zは水素原子、C1−C6アルキル、フェニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルキルフェニル、C1−C6アルコキシカルボニル、フェニル−C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルアミノカルボニル、またはフェニル−C1−C4アルキルアミノカルボニル基を表す、
のブロックコポリマーを含んでなる薬物担持用キャリヤー。 - ブロックコポリマーが、一般式(1)におけるX−<H.philic> が、式(E):
X―(OCH2CH2)n―(CH2)s− (E)
式中、Xは、ヒドロキシ、アセタールもしくはケタール化ホルミル及びアミノが除かれること以外、一般式(1)について定義したのと同義であり、nは10乃至10,000の整数を表し、そしてsは0乃至6の整数を表す、の親水性ポリマーブロックである、請求項5に記載の薬物担持用キャリヤー。 - ブロックコポリマーが、式(1A−1)、(1A−2)、(1B−1)、(1B−2)、(1C−1)、(1C−2)、(1D−1)及び(1D−2):
- ブロックコポリマーが、式(1A−1)及び(1A−2):
- 薬物が、カンプトテシン及びその誘導体、ビンクリスチン、ビンプラスチン、ビンデシン、タキソール及びその誘導体、エトポシド、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ペプロマイシン、メソオレキセート、6−メルカプトプリン、インドメタシンを初めとする難水溶性の抗炎症剤、テトラサイクリン系抗生物質、バンコマイシンを初めとするペプチド系抗生物質、及びキノロン系抗菌剤からなる群より選ばれる請求項5に記載の薬物担持用キャリヤー。
- 薬物が高分子ミセルの内核領域に担持される形態になる請求項10に記載の薬物担持用キャリヤー。
- 式(1A−1)及び(1A−2):
Zは水素原子、C1−C6アルキル、フェニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルキルフェニル、C1−C6アルコキシカルボニル、フェニル−C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルアミノカルボニル、またはフェニル−C1−C4アルキルアミノカルボニル基を表す、
Rは水素原子または式(3):
- 式(3)の基が、総Rの少なくとも50%を占める請求項12に記載のブロックコポリマー。
- 式(3)の基が、ベンジルまたは2−ナフチルメチルであり、総Rの少なくとも55%を占める請求項12に記載のブロックコポリマー。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007043486A1 (ja) * | 2005-10-05 | 2007-04-19 | Tokyo Cro, Inc. | 生体適合性ブロック共重合体、その用途および製造法 |
WO2007066781A1 (ja) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Nanocarrier Co., Ltd. | フッ素系有機溶媒を用いた薬物封入ポリマーミセルを含有する医薬組成物の製造方法 |
WO2008010341A1 (fr) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Nanocarrier Co., Ltd. | Polypeptide physiologiquement actif, micelle de polymère ayant une protéine enfermée dans celle-ci, et procédé d'obtention de la micelle de polymère |
JP2009275007A (ja) * | 2008-05-16 | 2009-11-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ポリマーミセルからの疎水性物質の徐放方法 |
JP2011162452A (ja) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Nano Career Kk | 易崩壊型ポリマーミセル組成物 |
CN103965455A (zh) * | 2014-05-13 | 2014-08-06 | 中国科学院化学研究所 | 一种负载药物的可生物降解聚合物及其制备方法和应用 |
CN108752597A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-06 | 华南理工大学 | 一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用 |
CN115894905A (zh) * | 2022-08-30 | 2023-04-04 | 山东华铂凯盛生物科技有限公司 | 一种高纯度窄分子量分布的甲氧基聚乙二醇-聚(l-谷氨酸钠)的制备方法和应用 |
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Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007043486A1 (ja) * | 2005-10-05 | 2007-04-19 | Tokyo Cro, Inc. | 生体適合性ブロック共重合体、その用途および製造法 |
JP5046957B2 (ja) * | 2005-12-05 | 2012-10-10 | ナノキャリア株式会社 | フッ素系有機溶媒を用いた薬物封入ポリマーミセルを含有する医薬組成物の製造方法 |
WO2007066781A1 (ja) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Nanocarrier Co., Ltd. | フッ素系有機溶媒を用いた薬物封入ポリマーミセルを含有する医薬組成物の製造方法 |
WO2008010341A1 (fr) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Nanocarrier Co., Ltd. | Polypeptide physiologiquement actif, micelle de polymère ayant une protéine enfermée dans celle-ci, et procédé d'obtention de la micelle de polymère |
JP5294858B2 (ja) * | 2006-07-18 | 2013-09-18 | ナノキャリア株式会社 | 生理活性ポリペプチドまたはタンパク質内包高分子ポリマーミセルおよびその製造方法 |
US8147868B2 (en) | 2006-07-18 | 2012-04-03 | Nanocarrier Co., Ltd. | Physiologically active polypeptide- or protein-encapsulating polymer micelles, and method for production of the same |
JP2009275007A (ja) * | 2008-05-16 | 2009-11-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ポリマーミセルからの疎水性物質の徐放方法 |
JP2011162452A (ja) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Nano Career Kk | 易崩壊型ポリマーミセル組成物 |
US8574601B2 (en) | 2010-02-05 | 2013-11-05 | Nanocarrier Co., Ltd. | Sustained-release polymer micelle disruptable by HDL |
CN103965455A (zh) * | 2014-05-13 | 2014-08-06 | 中国科学院化学研究所 | 一种负载药物的可生物降解聚合物及其制备方法和应用 |
CN108752597A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-06 | 华南理工大学 | 一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用 |
CN115894905A (zh) * | 2022-08-30 | 2023-04-04 | 山东华铂凯盛生物科技有限公司 | 一种高纯度窄分子量分布的甲氧基聚乙二醇-聚(l-谷氨酸钠)的制备方法和应用 |
CN115894905B (zh) * | 2022-08-30 | 2023-08-08 | 山东华铂凯盛生物科技有限公司 | 一种高纯度窄分子量分布的甲氧基聚乙二醇-聚(l-谷氨酸钠)的制备方法和应用 |
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