JP2005306791A

JP2005306791A - アビエタンキノン化合物の製造方法

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Publication number: JP2005306791A
Application number: JP2004127030A
Authority: JP
Inventors: Yoichi Matsushita; 洋一松下; Takanao Matsui; 隆尚松井
Original assignee: Arakawa Chemical Industries Ltd
Current assignee: Arakawa Chemical Industries Ltd
Priority date: 2004-04-22
Filing date: 2004-04-22
Publication date: 2005-11-04

Abstract

【課題】抗菌性や抗癌活性が期待される医薬化合物等として有用なアビエタンキノン化合物を安全にかつ効率よく製造することができるアビエタンキノン化合物の新規な製造方法を提供すること。
【解決手段】８，１１，１３−アビエタトリエン化合物に、アミノ基を導入した後、ジアゾ化し、加カルボン酸分解し、脱アシル化し、酸化する工程を経ることを特徴とするアビエタンキノン化合物の製造方法；前記製造方法により得られるアビエタンキノン化合物を還元し、次いで当該化合物をアシル化し、次いで当該化合物を酸化した後、脱アシル化し酸化することを特徴とするアビエタンキノン化合物の製造方法を用いる。
【選択図】なし

Description

本発明は、抗微生物活性、抗癌活性など生理活性に優れた医薬品化合物等として期待されるアビエタンキノン化合物の製造方法に関する。

植物成分には、各種の生理活性を有するテルペノイドが存在し、医薬品や農薬などへの利用が行われてきた。また、アビエタン骨核を有するジテルペノイドも植物成分として広く分布している。このようなジテルペノイドの一種であるキノン構造を有するアビエタンジテルペンとして、一般式（６）

（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^３は水素原子またはヒドロキシル基を、を示す。）
や一般式（１５）

（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を示す。）で表されるアビエタンキノン化合物などが樹木成分として単離されており、当該化合物は抗菌活性や抗癌性を持つことが報告されている（特許文献１、２および非特許文献１〜３参照）。例えば、一般式（１５）（Ｒ^１がメチル基）で表されるキノンがスギ樹皮から単離され、イネいもち病菌およびリンゴ斑点落葉病菌などの植物病原菌に対して生育阻害作用と抗癌活性を有することが見出されている（特許文献１、特許文献２および非特許文献１参照）。また、一般式（６）（Ｒ^１がメチル基、Ｒ^３が水素原子）で表されるキノンは、抗リスマニア活性を持つことが報告されている（非特許文献２参照）。さらに、一般式（６）（Ｒ^１がメチル基、Ｒ^３が水酸基）のキノンはスギなど各種樹木から単離されてきたロイレアノンであるが、新たにメシチリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）にも低濃度で抗菌活性を示すことが報告され、注目されている（非特許文献３参照）。これらアビエタンキノンは従来開発された当該医薬効果を持つ医薬化合物と構造が全く異なる新規な化合物群で、医療等への応用が期待されている。

アビエタンキノン化合物は天然物質として、各種樹木等から単離することにより得られるが、当該方法では生産性が低いため、製造方法としては適当ではない（特許文献１，２および非特許文献１，２を参照）。また、一部化合物については、化学合成により製造する方法が提案されているが、これらの製造方法は多段階の反応工程を必要としたり、全工程の収率が低かったり、あるいは爆発危険性の高い過酸化物を使用しなければならないといった問題点がある（非特許文献３および４参照）。従って、アビエタンキノン化合物を医薬用途分野などで利用するためには、より効率的で安全なアビエタンキノン化合物の製造法を確立することが望まれている。

ところで、本発明でアビエタンキノンの製造の重要な中間体となる一般式（５）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１２，１４−ジヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物および一般式（１０）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１４−ヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物はいずれも公知の化合物である。しかし、一般式（５）で表される化合物の製造方法は低収率で多段階を要する必要や４酢酸鉛のような猛毒物質を使用する必要があり、工業的に有利でない（非特許文献５を参照）。また、一般式（１０）で表される化合物も低収率で多段階の反応工程を必要とし、工業的に有利でない。そのため、一般式（５）および（１０）で表される化合物を効率的に製造する手段を確立することができれば、一般式（６）で示されるアビエタンキノン化合物を効率的に製造することができると考えられる。

特開２０００−３４４７０８号公報特開２００２−１９３８６９号公報 H. Kofujutaら、「A diterpene quinone from the bark of Cryptomeriajaponica」Phytochemistry、２００２年、６１巻、ｐ．８９５−８９８ N. Tanら、「Abietane diterpenoids and triterpenoic acids from Salviacilicica and their antileishmanial activities」Phytochemistry、２００２年、６１巻、ｐ．８８１−８８４ Z. Yangら、「Synthesis of variously oxidized abietane diterpenes andtheir antibacterial activities against MRSA and VRE」Bioorganic & MedicinalChemistry、２００１年、９巻、ｐ．３４７−３５６ T. Matsumotoら、「Synthesis of Taxodione, Royleanone, Cryptojaponol,and Methyl 11-hydroxy-12-methoxy-7-oxoabieta-8,11,13-trien-18-oate」Bulletin ofThe Chemical Society of Japan, １９７７年、５０巻、ｐ．２６６−２７２ H. Akitaら、「Aromatic Substitution in Dehydroabietane Derivatives.-Syntheses of the Phenolic Dehydroabietane Series-」Chemical and PharmaceuticalBulletin、１９８１年、２９巻、ｐ．１５６７−１５７９ A. Taharaら、「Diterpenoids. XXXVIII. Conversion of l-Abietic Acid intoSteroidal Skeletons: Formation of the D-Ring (1)」Chemical and PharmaceuticalBulletin、１９７５年、２３巻、ｐ．３１８９−３２０２ A. Taharaら、「Diterpenoids. XXX. Reaction of Methyl DehydroabietateDerivatives with Aluminum Chloride under Effect of Electron-donating group」Chemicaland Pharmaceutical Bulletin、１９７５年、２３巻、ｐ．１９７６−１９８３

本発明は、抗菌性や抗癌活性が期待される医薬化合物等として有用なアビエタンキノン化合物を安全にかつ効率よく製造することができるアビエタンキノン化合物の新規な製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために、安価で入手が容易な不均化松脂（ロジン）から得られるデヒドロアビエチン酸および当該化合物から容易に製造可能な8, 11, 13-アビエタトリエン（後述する一般式（１）の化合物）を製造原料に用い、当該一般式（１）の化合物をジニトロ化次いで還元して得たアミノ体を、特定条件下にジアゾ化−加溶媒分解する方法とジアゾ化−還元する方法を新規に開発して、目的の光学活性なアビエタンキノン化合物へ誘導する製造方法を見出した。

すなわち、本発明は、一般式（１）

（式中、Ｒ^１は、カルボキシル基、Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される８，１１，１３−アビエタトリエン化合物に、アミノ基を導入し、一般式（３）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２はアミノ基または水素原子、Ｒ^３はアミノ基を示す）で表される化合物とした後、ジアゾ化し、加カルボン酸分解し、脱アシル化し、酸化する工程を経ることを特徴とする一般式（６）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水酸基または水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物の製造方法；一般式（６）（ただし、式中、Ｒ^１はメチル基またはアルコキシカルボニル基を、Ｒ^３は水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物を還元し、次いで当該化合物をアシル化し、次いで当該化合物を酸化した後に脱アシル化し酸化することを特徴とする一般式（１５）

（式中、Ｒ^１はメチル基またはアルコキシカルボニル基を示す。）で表されるアビエタンキノン化合物の製造方法に関する。

本発明によれば、抗微生物活性や抗癌活性の強い植物成分として知られる医薬化合物として有用なアビエタンキノン化合物を天然と全く同じ光学活性を持つ状態で、安価な不均化松脂（ロジン）から工業的有利に製造できるという優れた効果を奏する。

本発明のアビエタキノン化合物の製造方法としては、具体的には、例えば、一般式（１）

（式中、Ｒ^１は、カルボキシル基、Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基（本発明で「Ｃ_１−５アルコキシ」とは炭素数が１〜５であるアルコキシ基を意味する。）またはメチル基を示す）で表される８，１１，１３−アビエタトリエン化合物を、ジニトロ化（反応工程（１））、還元（反応工程（２））、ジアゾ化−加カルボン酸分解（反応工程（３））、脱アシル化（反応工程（４））、酸化（反応工程（５））し、一般式（６）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水酸基を示す）で表されるアビエタンキノン化合物を製造する方法（以後、アビエタキノン製造法（１）という）；前記反応工程（１）で得られた化合物を、部分還元（反応工程（６））、ジアゾ化−還元（反応工程（７））、還元（反応工程（８）、ジアゾ化−加カルボン酸分解（反応工程（９）、脱アシル化（反応工程（１０）、酸化（反応工程（１１）し一般式（６）（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物を製造する方法（以後、アビエタキノン製造法（２）という）；一般式（６）（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物を還元（反応工程（１２））、アシル化（反応工程（１３））、酸化（反応工程（１４））、脱アシル化（反応工程（１５））、酸化（反応工程（１６））して一般式（１５）

（式中、Ｒ^１はメチル基またはアルコキシカルボニル基を示す。）で表されるアビエタンキノン化合物の製造方法（以後、アビエタキノン製造法（３）という）があげられる。

アビエタキノン製造法（１）
［原料：一般式（１）で表される化合物（Ｒ^１はメチル基）の製造方法］
デヒドロアビエチン酸から８，１１，１３−アビエタトリエンの製造方法としては、特に制限されず公知の方法を採用することができる。具体的には、例えばデヒドロアビエチン酸と塩化チオニルを反応させ酸塩化物とし、さらにＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を反応させてアミド化合物とし、当該アミド化合物をさらに還元してアルデヒド化合物とし、このものを還元することにより、一般式（１）で表される化合物（Ｒ^１はメチル基）を調製することができる。

［反応工程（１）］ニトロ化工程
反応工程（１）は、一般式（１）の化合物を、ニトロ化する工程である。ニトロ化する方法としては特に制限されず、公知の方法を採用することができる。なお、ニトロ化の方法によっては、モノニトロ化物とジニトロ化物の二種類の生成物が得られるが、モノニトロ化をする場合には、１２−ニトロ化合物と１４−ニトロ化合物の混合物（約２：１）となり、目的の１４−ニトロ化合物はマイナー生成物となるばかりか、１２−ニトロ化合物と１４−ニトロ化合物との分離も困難であるため、ジニトロ化をすることが好ましい。ジニトロ化法としては、例えば、濃硫酸と濃硝酸の混合物と０℃〜室温で反応させる方法や、銅担持触媒を用いる方法などが挙げられる。濃硫酸と濃硝酸の混合物を用いる場合には、一般式（１）で表される化合物に対して、濃硝酸として６０〜７０%濃度のものを１０〜５０当量程度、好ましくは２０〜５０当量と、濃硫酸として９０〜９７％のものを２０〜１００当量程度、好ましくは４０〜８０当量用い、通常、０℃〜室温になるように適宜冷却し、０．５〜３．０時間程度反応させる方法が挙げられる。また、銅担持触媒を用いる方法としては、一般式（１）の化合物を、銅担持触媒（例えば、文献（P.
Laszloら、「Vastly Improved Para preference in the Nitration of Halobenzenes」Journal
of Organic Chemistry、１９８７年、５２巻、ｐ．２４０７−２４１０）に記載されたクレイコップ）の存在下に発煙硝酸とカルボン酸無水物の混合物を用いてジニトロ化すればよい。通常、一般式（１）の化合物を四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン系有機溶媒（以下、ハロゲン系溶媒という）とカルボン酸無水物との５：１程度〜１：１程度、好ましくは３：１〜１．５：１の溶液に溶かして、クレイコップ０．２〜５部程度、好ましくは０．５〜２．０部を加えて、氷冷して発煙硝酸１〜３部程度、好ましくは１．５〜２．５部を滴下したのち、室温で１〜５時間程度、好ましくは１〜３時間反応させる。反応後、反応溶液をろ過し、クレイコップの固体を酢酸エチルで洗浄したのち、合わせた有機層を水次いで飽和炭酸水素水溶液で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。ろ過後、ろ液より溶媒を留去して得られる黄色の粗生成物を再結晶またはカラムクロマトグラフィーで精製する。なお、前記いずれの方法でも一般式（１）の化合物でＲ^１基がカルボキシル基の場合は、一般的な方法（ジアゾメタンとの反応やメタノール中でチオニルクロリドと反応させる方法など）でエステル化することが好ましい。こうして、目的の一般式（２）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表されるジニトロ化合物を得ることができる。

［反応工程（２）］還元工程
反応工程（２）は、一般式（２）で表される化合物を、還元し、一般式（３）

（ただし、式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２はアミノ基を示す）で表されるジアミノ化合物を製造する工程である。還元方法としては公知の方法を採用できる。具体的には、例えば、水素添加用触媒の存在下に水素またはギ酸アンモニウムを水素供与体として用い還元する方法が挙げられる。水素添加用触媒としては、一般的なニトロ基の還元に使用される水素添加用触媒が使用でき、具体的には、例えばパラジウム、酸化白金、パラジウム−炭素、白金−炭素などが挙げられる。なお、炭素担持触媒を用いる場合の、炭素へのパラジウムまたは白金の担持量は特に限定されないが、一般的に用いられる５〜１０％担持のものでよい。一般式（２）で表される化合物に対してパラジウムや酸化白金では０．００５〜１部程度、好ましくは０．１〜０．５部を、またパラジウム炭素や白金炭素では０．１〜５．０部程度、好ましくは０．５〜２．０部を用いるとよい。水素供与体として水素を用いる場合は、一般式（２）で表される化合物をメタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール（以下、単に低級アルコールという）に溶かすか、溶けにくい場合は低級アルコールに適当な溶解補助溶媒（ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、酢酸エチルなど）を溶解する程度加えて、水素圧１〜１０気圧、好ましくは２〜５気圧で室温〜５０℃で反応させる。反応温度は特に限定されないが、室温でも十分反応は進行する。反応の終了は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で確認すればよい。反応終了後、触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮すると粗生成物が得られる。再結晶で精製すると、目的とする一般式（３）（ただし、式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２はアミノ基を示す）で表されるジアミノ化合物を製造できる。水素供与体としてギ酸アンモニウムを用いる場合は、一般式（２）で表される化合物と水素添加用触媒とを低級アルコールに溶かすか、溶けにくい場合は低級アルコールに適当な前記溶解補助溶媒を溶解する程度加えた後、ギ酸アンモニウム５〜２００当量程度、好ましくは２０〜１００当量を分割して数時間おきに加えて、窒素気流下、室温〜５０℃で攪拌すればよい。反応温度は特に制限されない。反応終了後、触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮すると粗生成物が得られる。再結晶で精製すると、目的とする一般式（３）で表されるジアミノ化合物を製造できる。

［反応工程（３）］（ジアゾ化−加カルボン酸分解工程）
反応工程（３）は、一般式（３）で表されるアミノ化合物をジアゾ化し、加カルボン酸分解する工程である。反応工程（２）により得られたジアミノ化合物を、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリフルオロ酢酸などの低級カルボン酸（以下、低級カルボン酸という。）に溶解し、亜硝酸アルキル類（亜硝酸エチル、亜硝酸ブチル、亜硝酸イソアミルなど、以下、亜硝酸アルキル類という）２〜１０当量程度、好ましくは２〜３当量を０〜２０℃でゆっくり滴下する。０．１〜３．０時間程度攪拌し、ＴＬＣで目的物の生成を確認した時点で反応を終了し、冷水に注ぐ。エーテルや酢酸エチル等の適当な溶媒で抽出し、水洗後、有機層を分液して、無水硫酸ナトリウムなど乾燥剤で乾燥する。ろ過後、溶媒を留去すると、粗生成物が得られる。これを再結晶やカラムクロマトグラフィーなどで生成することで、一般式（４）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^４はＣ_１−５アルキル基またはトリフルオロメチル基を示す）で表される１２，１４−ジアシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。なお、一般式（４）でＲ^４がトリフルオロメチル基で示される化合物は不安定であり、精製過程で脱トリフルオロアセチル化が起こることがあるため、粗生成物のまま後述の反応工程（４）に用いる方がよい。

［反応工程（４）］脱アシル化工程
反応工程（４）は、反応工程（３）１２，１４−ジアシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物を脱アシル化する工程である。脱アシル化としては、公知の方法を採用することができるが、具体的には、例えば、一般式（４）で表される化合物を低級アルコールに溶解し、窒素気流下、室温〜還流温度で加温する方法で、Ｒ^４がトリフルオロメチル基の場合は容易に脱トリフルオロアセチル化が起こる。一方、脱トリフルオロアセチル化の反応の進行が遅い場合やＲ^４がＣ_１−５アルキル基の化合物の脱アシル化には塩基または酸の触媒を用いればよい。例えば、０．０５当量から５．０当量程度、好ましくは０．５〜２．０当量の炭酸アルカリ（炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなど）を加えると反応時間を短縮できる。ＴＬＣで反応の終了を確認し、冷水に注ぎ中性に中和したのち、エーテルや酢酸エチルなど適当な溶媒で抽出する。有機層を分液して無水硫酸ナトリウムなど乾燥剤で乾燥し、ろ過後、溶媒を留去すると、粗生成物が得られる。これを再結晶やカラムクロマトグラフィーなどで精製すると、一般式（５）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１２，１４−ジヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。なお、前述の炭酸アルカリに代えて、硫酸や塩酸などの強酸を溶媒に対して０．００１〜０．３部程度、好ましくは０．０１〜０．２部加えても、反応の進行が速くなる。同様の抽出および精製処理した後、目的の一般式（５）で表される化合物が得られる。

［反応工程（５）］酸化工程
反応工程（５）は、反応工程（４）で得られたジヒドロキシ化合物を酸化することによりアビエタンキノンとする工程である。反応工程（４）で得られた化合物を酸化すると，目的の一般式（６）で表されるアビエタンキノン（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^２は水酸基を示す。）が得られる。酸化反応としては、通常公知の方法を採用することができる。具体的には、例えば、つぎのような酸化方法がある。一般式（５）で表される化合物を、低級カルボン酸に溶解し、酸化剤として３〜５０％過酸化水素水を３〜１００当量程度、好ましくは５〜２０当量加えて、０〜１００℃程度、好ましくは室温〜５０℃で反応させる。なお、用いる酸化剤としては、フェノール、レゾルシノール、カテコール、ハイドロキノン等をキノンに酸化できる能力を持つ酸化剤であれば、特に限定されずに使用できる。反応の終了はＴＬＣで確認できる。反応後、水で希釈し析出する固体をろ集する、または酢酸エチルやジエチルエーテルなどの適当な有機溶媒で抽出後、濃縮する等の方法で、粗生成物を得ることができる。得られた粗生成物は、再結晶またはクロマトグラフィーで精製すると目的とする一般式（６）で表されるアビエタンキノン（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^３は水酸基を示す。）が得られる。なお、酸化反応時にさらに触媒として塩化ルテニウム（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）などを触媒量（０．００１〜０．４当量程度、好ましくは０．００５〜０．０２当量）加えると反応を速く進行させることができる。一般式（５）で表される化合物を低級アルコール、低級カルボン酸、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル類等の水と混和する有機溶媒に溶解し、弱酸性塩の０．０１〜０．２Ｍ程度、好ましくは０．０５〜０．２０Ｍの水溶液（例えば、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸モノナトリウムなど）か、または同程度の濃度の弱酸性緩衝液（クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液など）を、使用した有機溶媒量に対して０．１〜５．０部程度、好ましくは０．５〜２．０部加える。当該溶液に、ニトロソスルホン酸カリウム（Ｆｒｅｍｙ塩）を２〜５０当量程度、好ましくは５〜２０当量加えて、０℃〜室温で攪拌反応させた後、過酸化水素を用いる場合と同様に後処理すると、目的とする一般式（６）で表されるアビエタンキノン（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^２は水酸基を示す。）が得られる。

アビエタキノン製造法（２）
［反応工程（６）］部分還元工程
反応工程（６）は、前述した方法により得られた一般式（２）で表されるジニトロ化合物の１２位のニトロ基を水素添加用触媒の存在下に水素供与体を用いて選択的に還元し、一般式（７）

（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１２−アミノ−１４−ニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物を製造する工程である。当該工程は、前述した反応工程（２）と同様の方法で行えばよいが、水素供与体として水素を用いる場合は、水素圧１〜１０気圧程度、好ましくは１〜２気圧で、室温で反応させればよい。当該還元は、まず１２位のニトロ基が先に還元され、その後１４位のニトロ基の還元が起こるので、ＴＬＣでモノアミノ化合物が生成した時点を確認し、反応を終了させる必要がある。また、水素供与体としてギ酸アンモニウムを用いる場合も、反応工程（２）と同様に行えばよいが、ギ酸アンモニウム１０〜２００当量、好ましくは１０〜５０当量を分割して１時間おきに加えることが好ましい。反応終了点は、ＴＬＣで確認すればよい。反応終了後、反応工程（２）と同様の精製を行うことにより、一般式（７）で表されるモノアミノ化合物を製造できる。

［反応工程（７）］ジアゾ化−還元工程
反応工程（７）は、反応工程（６）で得られたモノアミン化合物のアミノ基を、ジアゾ化−還元により水素原子に置換させる工程である。ジアゾ化−還元工程としては、通常公知の方法を採用することができる。通常は、反応工程（６）で得られた化合物を溶媒に溶解し、亜硝酸アルキル類を反応させればよい。当該工程において用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、またはエタノール，イソプロパノールなどのアルコール類があげられる。亜硝酸アルキル類の使用量は、通常、一般式（７）で表される化合物の１〜５当量程度、好ましくは２〜２．５当量であり、反応系に添加する際には還流しながらゆっくり滴下する。反応が完結した後、溶媒を減圧留去した後、再結晶またはカラムクロマトグラフィーで精製することにより、一般式（８）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１４−ニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。なお、使用した溶媒は亜硝酸アルキルとの反応で生成する中間体ジアゾ化合物を還元する役割を兼ねており、溶媒としてジオキサンを用いた場合に収率が最もよい結果を与える。

［反応工程（８）］還元工程
一般式（８）で表される化合物を反応工程（２）と同様の条件で還元反応し、同様に後処理を行い、目的とする一般式（３）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２は水素原子を示す）で表されるモノアミノ化合物を得ることができる。

［反応工程（９）］ジアゾ化−加カルボン酸分解工程
反応工程（９）は、一般式（３）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２は水素原子を示す）で表される化合物をジアゾ化し、加カルボン酸分解する工程である。反応工程（８）により得られた一般式（３）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２は水素原子を示す）で表される化合物を低級カルボン酸に溶解させ、亜硝酸アルキル類１〜５当量程度、好ましくは１〜２当量を０℃〜室温でゆっくり滴下し、０．１〜３．０時間攪拌し、ＴＬＣで目的物の生成を確認した時点で反応を終了させ、内容物を冷水に注ぎ、反応工程（３）と同様の精製を行うことにより、一般式（９）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^５はＣ_１−５アルキル基またはトリフルオロメチル基を示す）で表される１４−アシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。なお、一般式（９）でＲ^５がトリフルオロメチル基で表される化合物は不安定であり、精製過程で脱トリフルオロアセチル化が起こることがあるため、粗生成物のまま後述の反応工程（１０）の反応に用いる方がよい。

［反応工程（１０）］脱アシル化工程
反応工程（１０）は、反応工程（９）で得られた１４−アシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物を脱アシル化する工程である。脱アシル化は、１４−アシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物を用い、反応工程（３）と同様の操作を行えばよい。当該工程によって一般式（１０）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１４−ヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物を得ることができる。

［反応工程（１１）］酸化工程
反応工程（１１）は、一般式（１０）で表される化合物を酸化することにより一般式（６）の化合物（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^３は水素原子を示す。）とする工程である。一般式（１０）で表される化合物の酸化は、反応工程（５）と同様の方法で行えばよいが、酸化触媒の使用量は、三塩化ルテニウムを用いた場合には０．０１〜１．０当量程度、好ましくは０．０５〜０．２当量とし、過酸化水素水を用いる場合には１０〜５０％濃度、好ましくは２５〜５０％濃度の過酸化水素水を１〜２０当量程度、好ましくは２〜８当量とすることが好ましい。本工程により、目的の一般式（６）で表されるアビエタンキノン（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^３は水素を示す。）が得られる。

アビエタキノン製造法（３）
［反応工程（１２）］還元工程
反応工程（１２）は、キノンを還元してジヒドロキシ化合物とする工程である。一般式（６）で表される化合物（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を、Ｒ^３は水素原子を示す。）は、キノンをハイドロキノンに還元する能力を持つ公知の還元剤で還元させることにより、一般式（１１）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１１，１４−ジヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。使用する還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、亜二チオン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどがあげられる。具体的には、一般式（６）で表される化合物を低級アルコールに溶解し、氷冷下〜室温で、水素化ホウ素ナトリウム２〜１０当量程度、好ましくは２〜５当量を加えて反応させ、ＴＬＣで反応の終了を確認した後、水で希釈し、中和後、酢酸エチルやエーテルなど適当な溶媒で抽出する。有機層を乾燥後、ろ過して溶媒を留去すると一般式（１１）で表されるハイドロキノンが得られる。再酸化されやすいので、これ以上の精製をすることなく、後述する反応工程（１３）に用いる方がよい。また、水素化リチウムアルミニウム２〜５当量程度、好ましくは２．２〜３．５当量をジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどエーテル類に溶解または懸濁し、氷冷下〜室温で攪拌しながら、一般式（６）で表される化合物のエーテル溶液を滴下する。ＴＬＣで反応の終了を確認した後、水で希釈し、酸性に中和した後、酢酸エチルやエーテルなど適当な溶媒で抽出する。有機層を乾燥後、ろ過して溶媒を留去すると一般式（１１）で表されるハイドロキノンが得られる。

［反応工程（１３）］アシル化工程
反応工程（１３）は、反応工程（１２）で得られたハイドロキノンの水酸基をアシル化させる工程である。当該工程としては、特に制限されず、通常公知のアシル化法を採用することにより、一般式（１２）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^６はＣ_１−５アルキル基を示す）で表される１１，１４−アシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。具体的には、例えば、一般式（１１）で表される化合物を、塩基性非プロトン性溶媒（例えばピリジン、コリジン等）中で、２〜１０当量程度、好ましくは２．２〜６．０当量のカルボン酸無水物（無水酢酸、無水プロピオン酸など）またはカルボン酸クロリド（塩化アセチル、塩化プロピオニル等）を用い、０℃〜室温で反応させるとよい。触媒として０．００１〜１．０当量程度、好ましくは０．０５当量〜０．５当量の４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを存在させると反応を速く進めることができる。

［反応工程（１４）］酸化工程
反応工程（１４）は、反応工程（１３）で得られた一般式（１２）で表される化合物を酸化する工程である。具体的には、一般式（１２）で表される化合物を、無水クロム酸２〜２０当量程度、好ましくは３〜１０当量を低級カルボン酸（酢酸、プロピオン酸など）に溶解した溶液に、氷冷下〜室温で加えて、攪拌下に反応させる。反応の終了をＴＬＣで確認した後、水で希釈し、酢酸エチルやジエチルエーテルなどの適当な溶媒で抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。有機層をろ過後、溶媒を留去すると粗生成物が得られる。これを再結晶または分取ＴＬＣにより精製することにより、一般式（１３）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^６はＣ_１−５アルキル基を示す）で表される１１，１４−アシルオキシ−７−オキソ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。

［反応工程（１５）］脱アシル化工程
反応工程（１５）は、反応工程（１４）で得られた化合物を脱アシル化する工程である。当該工程としては特に制限されず公知の方法を採用することができる。具体的には、一般式（１３）で表される化合物を、低級アルコールに溶解し、硫酸や塩酸などの強酸を、溶媒に対して０．００１〜０．３部程度、好ましくは０．０１〜０．２部加えて、窒素下で還流する。ＴＬＣで反応の終了を確認し、冷水に注ぎ中性に中和し、エーテルや酢酸エチルなど適当な溶媒で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥する。ろ過後、溶媒を留去すると、粗生成物が得られる。これを再結晶やカラムクロマトグラフィーなどで生成すると、目的の一般式（１４）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１１，１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物が得られる。

［反応工程（１６）］酸化工程
反応工程（１６）は、反応工程（１５）で得られたジヒドロキシ化合物を酸化剤により酸化し、キノンとする工程である。用いる酸化剤としては、硝酸セリウムアンモニウム、クロム酸、活性二酸化マンガン、活性二酸化クロム、塩化ルテニウム−過酸化水素などヒドロキノンをキノンに酸化する能力を持つ酸化剤が使用できるが、活性二酸化マンガンを用いる方法が最も収率が良くなるため好ましい。具体的には、一般式（１４）で表されるヒドロキノン化合物を非プロトン性有機溶媒、好ましくは極性の低い非プロトン性有機溶媒、例えばハロゲン系溶媒や芳香族炭化水素系溶媒（ベンゼン、トルエン、キシレン等）に溶解し、０℃〜室温の条件で酸化剤をを１．０〜２０当量程度、好ましくは１．０〜５．０当量加えて攪拌した後、反応溶液をろ過後、ろ液を濃縮し、得られる粗生成物を再結晶やカラムクロマトグラフィーなどで生成すると、目的の一般式（１５）（式中、Ｒ^１はメチル基またはＣ_１−５アルコキシカルボニル基を示す。）で表される化合物が得られる。

以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

製造例１［一般式（１）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）の製造
冷却管、滴下ロートを取り付けた丸底フラスコに、デヒドロアビエチン酸１０．１７ｇ（３３．８７ｍｍｏｌ）とベンゼン２０ｃｍ^３を加えて溶解させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを５滴加え、滴下ロートより塩化チオニル７．２ｃｍ^３（１０１．６ｍｍｏｌ）を室温下に攪拌しながら３０分かけて滴下し、６０〜７０℃で３時間反応させた。放冷後、内容物をなすフラスコに移してベンゼンを減圧留去して、残存する塩化水素と塩化チオニルを除き、生成物を得た。赤外吸収スペクトル（以下、ＩＲという）により、当該生成物が目的とする酸塩化物であることを確認した。

ナスフラスコに、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（ＣＨ_３ＯＮＨＣＨ_３・ＨＣｌ）４．９５ｇ（５０．８１ｍｍｏｌ）を秤り取り、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦという）５０ｃｍ^３を加えて懸濁させ、次いで、トリエチルアミン１９．２ｃｍ^３（１３５．４８ｍｍｏｌ）を加えた後、氷浴下に攪拌しながら前記で得られた粗酸塩化物（全量）をＴＨＦ２０ｃｍ^３に溶解させた溶液を加えた。次いで、当該フラスコに塩化カルシウム管を取り付け、全体をアルミホイルで遮光し、攪拌下に室温で反応させた。

ＴＨＦを減圧留去し、酢酸エチル３０ｃｍ^３および蒸留水３０ｃｍ^３を加え、分液した。有機層を１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ろ過し、ろ液から酢酸エチルを減圧留去して粗生成物を得た。当該粗生成物をジイソプロピルエーテルで再結晶させて、アミド化合物９．８２７ｇ（収率８４％）を白色針状結晶として得た。当該結晶は、分子量３４３．５０、融点１０３．２〜１０４．３℃であった。

丸底フラスコに水素化リチウムアルミニウム６９．５ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）を秤り取り、エーテル４ｃｍ^３を加えた後、塩化カルシウム管を取り付け、系内雰囲気を窒素置換した。メタノール−氷浴下、当該フラスコ内に先に調製したアミド化合物５１１．２ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）をエーテル４ｃｍ^３に溶解させた溶液を加え、室温で２０分反応させた。次いで硫酸水素カリウム３８３．０ｍｇ（２．３６ｍｍｏｌ）を蒸留水５ｃｍ^３に溶解させた溶液を反応系内に徐々に加えて反応を終了させた。内容物にエーテル１０ｃｍ^３を加え、分液ロートに移して分液した。有機層は、２Ｍ塩酸１０ｃｍ^３で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。無水硫酸ナトリウムをろ別し、ろ液よりエーテルを減圧留去し、白色針状結晶４１６．９ｍｇ（収率９８％）を得た。当該結晶は、分子量２８４．４４、融点１８４．２〜１８４．４℃であり、ＮＭＲおよびＩＲ分析して目的のアルデヒド化合物であることを確認した。

丸底フラスコに、ジエチレングリコール１００ｃｍ^３およびヒドラジン１水和物７．６ｃｍ^３（８９．２２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃まで加温した後、前記アルデヒド化合物７．３２ｇ（１４．８７ｍｍｏｌ）とエーテル２０ｃｍ^３からなる溶液を徐々に加えて、１時間反応させた。次いで当該フラスコ内に水酸化カリウム７．３１ｇ（７４．３５ｍｍｏｌ）を加え、過剰のヒドラジン１水和物を留去しながら、系内温度を２１０℃になるまで徐々に昇温し、同温度で２時間反応を継続した。放冷後、内容物を分液ロートに移し、蒸留水３００ｃｍ^３、ヘキサン２００ｃｍ^３およびエーテル５０ｃｍ^３を加えて分液した。水層はエーテル１００ｃｍ^３で抽出し、有機層を蒸留水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、ろ液により精製し、白色粉末状結晶６．０７３ｇを得た。当該結晶は、分子量２７０．５、融点４３．８〜４４．７℃であり、ＮＭＲおよびＩＲ分析して、目的とするアビエタ−８，１１，１３−トリエンであることを確認した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ
０．９２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、０．９４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．１８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．２０〜１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｈ−１６およびＨ−１７）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１４）、６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１２，Ｊ＝１．８５Ｈｚ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１１，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，６３ＭＨｚ）δｐｐｍ
１９．１、１９．３、２１．６、２４．０、３０．５、３３．３、３３．４、３７．５、３８．９、４１．８、５０．４、１２３．８、１２４．３、１２６．８、１３４．９、１４５．４、１４７．６

実施例１−１〔一般式（２）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１）
クレイコップ触媒〔モンモリロナイトＫ−１０に硝酸銅（ＩＩ）０．６ｇを担持したもの（硝酸銅（ＩＩ）として約０．３ｇ）〕を四塩化炭素３．０ｃｍ^３および無水酢酸１．５ｃｍ^３の混合溶媒に懸濁攪拌し、氷冷した。製造例１で得られた化合物０．５４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、発煙硝酸１．０ｃｍ^３を滴下した。反応液を室温にて、３時間反応させた後、セライトを通して吸引ろ過した。ろ液を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的の１２，１４−ジニトロアビエタ−８，１１，１３−トリエン０．３７ｇ（収率５１％）を無色針状結晶として得た。融点１９２．２−１９２．７℃（メタノール）、［α］_Ｄ ^２５＋６５．４°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．７１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ０．９３，０．９６（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８ａｎｄＨ−１９），１．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．３２（ｅａｃｈ３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２１−１．３２
（２Ｈ，ｍ），１．４１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．４，４．０Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），１．６４−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．９３−１．９８（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−６αｏｒβ），２．２３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１β），２．７１−２．７８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），３．０２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１５），７．５４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１７．６３，１８．８７，
２０．５７，２０．６９，２１．４５，２４．６３，２４．９０，２８．９５，３３．００，３３．３８，３８．２５，３８．５１，４１．１４，４９．０４，１２１．５２，
１２８．１１，１３０．８２，１４９．３５，１５１．６７

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３０４０，２９５０，２８８０，２６６０
（Ｃ−Ｈ），１６１０（Ｃ＝Ｃ），１５３０，１３６０（ＮＯ_２）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ
ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_４: ３６０．２０４９，ｆｏｕｎｄ: ３６０．２０７９．

実施例１−２〔一般式（３）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^２がＮＨ_２）で表される化合物の製造〕反応工程（２）
実施例１−１で得られた一般式（２）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物１０１ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）をジクロロエタン４．０ｃｍ^３とメタノール２．０ｃｍ^３の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素０．２０ｇを加えた。窒素置換後、４６℃で攪拌しながら、ギ酸アンモニウムを３時間ごとに分割して加え、合計３．６ｇのギ酸アンモニウムを加えた。３６時間攪拌を継続し、反応させた後、ろ過によりパラジウム炭素等を除去した後、酢酸エチルに溶解後、水洗、乾燥後、溶媒を留去し油状物を得た。当該油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１２，１４−ジアミノ−アビエタ−８，１１，１３−トリエンを６９ｍｇ（収率８２％）を得た。融点１３６．７−１３８．１℃（酢酸エチル−ヘキサン）［α］_Ｄ ^２５＋４７．５°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６８７）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ０．９３（３Ｈ，ｓ，Ｃ_１９−Ｈ）、０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．１９−１．８０（７Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−３,Ｈ−５，Ｈ−６）、１．４０，１．４２（ｅａｃｈ３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１６，Ｈ−１７）、１．９６（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６
Ｈｚ，Ｈ−６）、２．１８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１）、２．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，９．７，６．３Ｈｚ，Ｈ−７）、２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，Ｈ−７）、３．２４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ−１５）、３．５４（４Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ _２）、６．１７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１８．９，１９．４，２０．２，２０．３，２１．６，２４．７，２５．６，２５．７，３３．２，３３．３，３７．３，３８．９，４１．６，４９．６，１０４．０，１１１．８，１１４．４，１４２．３，１４９．０

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３５００、３４５０，３４００（Ｎ−Ｈ）、３０１０，２９７５，２９４５，２８８０
（Ｃ−Ｈ）、１６２５，１５８０（Ｃ＝Ｃ）

実施例１−３〔一般式（４）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^４がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（３）
実施例１−２で得られた一般式（３）で表される化合物４０２ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ）を酢酸４ｃｍ^３に溶かし、氷冷した後、攪拌しながら亜硝酸イソアミル０．４０ｃｍ^３（２．７５ｍｍｏｌ、２．２当量）を加え、１０分後氷浴をはずし室温に戻した。室温で1．５時間攪拌後、反応液を水で希釈し反応を停止させ、氷浴下２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。当該反応溶液を、酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１２，１４−ジアセトキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン３２５ｍｇ（収率６３％）を得た。融点１４８．６−１４９．６℃（メタノール）、［α］_Ｄ ^２５＋４５．８°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．７３３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ０．９２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．２０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）０．９４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．２２，１．２４
（ｅａｃｈ３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｃ_１６−Ｈ，Ｈ−１７）、1．１９−１．９０（１０Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−７）、２．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ，Ｈ−１）、２．３２，２．３４（ｅａｃｈ３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ _３）、２．９９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−１５）、６．８３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１８．２，１９．１，２０．７，２１．１，２１．２，２１．５，２４．８，２６．１，３３．１，３３．３，３７．７，３８．６，４１．４，４９．４，１１７．２，１２５．９，１２８．４，１４７．３，１４９．６，１６９．０，１６９．５

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３０４０，３０００，２９６０，２９００
（Ｃ−Ｈ）、１７７０（Ｃ＝Ｏ）、１６３０，１５８０（Ｃ＝Ｃ）

ＨＲ−ＥＩＭＳ: ｍ／ｚ３８６．２４８８（Ｃ_２４Ｈ_３４Ｏ_４，ｃａｌｃｄ．３８６．２４５７）

実施例１−４〔一般式（５）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（４）
実施例１−３で得られた一般式（４）で表される化合物３００．１ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル７．０ｃｍ^３に溶解させ、氷冷下に、水素化リチウムアルミニウム８８．４ｍｇを加え、１０分後に室温に戻して攪拌を続けた。２時間後、反応溶液を再度氷冷し、酢酸エチル３．０ｃｍ^３を加えて過剰の還元剤を分解後、希塩酸で酸性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過後、溶媒を留去して無色固体として粗生成物を得た。メタノールから再結晶し、１２，１４−ジヒドロキシアビエタ−８，１１，１３−トリエンを１９９ｍｇ（収率
８５％）得た。融点１１５．１−１１９．１℃（メタノール）［α］_Ｄ ^２５＋４２．７°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６９３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ０．９４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）、１．１８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，Ｈ−１６）、１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１７）、１．１５−２．１４（１３Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−７）、２．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，９．６，６．５
Ｈｚ，Ｈ−７）、２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．８Ｈｚ，Ｈ−７）、３．４５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｈ−１５）、４．６７（２Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）、６．２９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）、

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１８．４，１９．３，２０．９，２１．０，２１．６，２３．８，２４．６，
２４．７，３３．２，３３．４，３７．４，３８．９，４１．６，４９．７，１０４．０，１１３．２，１１６．９，１４９．２，１５２．０，１５２．４

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３６５０，３５００
（Ｏ−Ｈ）、３０５０，２９６０，２８７５（Ｃ−Ｈ）、１６４０，１６００（Ｃ＝Ｃ）

実施例１−５〔一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^３がＯＨを示す）で表される化合物の製造〕反応工程（５）
実施例１−４で得られた一般式（５）で表される化合物７１．５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を酢酸４．０ｃｍ^３に溶かし、水浴（１０〜１５℃）下で、攪拌しながら、３０％過酸化水素水０．１２ｃｍ^３（４当量）をゆっくり加えて、１０分後、水浴をはずして、室温で攪拌を続け、２１時間攪拌後、反応溶液を氷冷し、２Ｍ
水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、有機層を濃縮し、黄色固体が得られた。この粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン：ジエチルエーテル= ７:１)で精製し、さらにメタノールで再結晶し、黄色粒状結晶として、一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^３がＯＨを示す）で表される化合物（ロイレアノン）３１ｍｇ（収率４１％）を得た。融点、ＮＭＲ、ＩＲ、旋光度を測定し、文献値との比較により目的物であると確認した。融点１８４．２−１８５．６℃（メタノール）。［α］_Ｄ ^２５＋１３２．２°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６９２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，４００ＭＨｚ） δ ／ｐｐｍ０．９１，０．９４（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８，Ｈ−１９）、１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１７）１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６）、１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．１０−１．８０（５Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６）、１．５４
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．４，３．６Ｈｚ，Ｈ−２）、１．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．０，３．４Ｈｚ，Ｈ−２)、１．８８（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．２
Ｈｚ，Ｈ−６）、２．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２０．８，１１．２，７．２Ｈｚ，Ｈ−７）、２．６９−２．７８（２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−７）、３．１６（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２，Ｈ−１５）、７．２８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１７．４（Ｃ６），１８．９（Ｃ−２），１９．８（Ｃ−１６），１９．９（Ｃ−１７
ｏｒＣ−１８），２０．１（Ｃ−１７ｏｒＣ−１８），２１．７（Ｃ−１９），２４．１（Ｃ−１５），２６．６（Ｃ−７），３３．４（Ｃ−４），３６．２（Ｃ−１），３８．４（Ｃ−１０），４１．３（Ｃ−３），５１．７（Ｃ−５），１２３．７（Ｃ−１３），１４６．０（Ｃ−８），１４６．５（Ｃ−９），１５０．５（Ｃ−１２），１８３．４（Ｃ−１１），１８７．５
（Ｃ−１４）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３４００
（Ｏ−Ｈ）、３０４０、２８７５，２９４０，２９６０（Ｃ−Ｈ）、１６８０、１６４０（Ｃ＝Ｏ）、１６０５（Ｃ＝Ｃ）

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３：３１６．２０３８，ｆｏｕｎｄ：３１６．２０６５

実施例２−１〔一般式（２）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１）
氷水浴下で、９５％硫酸４２ｃｍ^３に６５％硝酸２８ｃｍ^３を加えた。この溶液にデヒドロアビエチン酸で表される化合物７．１５ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を約１ｇづつ分割して加えた後、室温に戻し１時間攪拌した。反応溶液を冷水で約２００ｃｍ^３になるまで希釈し、１０分攪拌した。析出した黄色粉末状の粗生成物を吸引ろ過で集め、蒸留水でよく洗浄後風乾した。粗生成物をアセトンから再結晶し、淡黄色の針状結晶として、１２，１４−ジニトロアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸６．３６ｇ（収率６８％）を得た。融点１５７．２−１６０．９℃。この化合物は文献既知であり、融点およびスペクトルスペクトル測定結果から、当該化合物と一致することを確認した。
１２，１４−ジニトロアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸１１．０４ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル６０ｃｍ^３に溶解し、ジアゾメタン（約２．５当量）のジエチルエーテル溶液を氷冷下に加えた。氷冷下に３０分間放置後、溶液の黄色（ジアゾメタンによる着色）が薄くなるまで酢酸を加えた後、減圧下に溶媒を留去した。得られた白色固体をジイソプロピルエーテルと少量のジクロロメタンとの混合溶媒から再結晶し、１２，１４−ジニトロアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル９．８４ｇ（２４．３ｍｍｏｌ）を淡黄色針状結晶として収率８６％で得た。融点１９３．７−１９４．６℃（酢酸エチル）［α］_Ｄ ^２５＋６１．６°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．５０）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．２４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），
１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．４７−１．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１α ａｎｄＨ−６αｏｒβ），１．７０−１．８４（５Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３
ａｎｄＨ−６αｏｒ β），２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．２Ｈｚ，Ｈ−５），２．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｈ−１β），２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），３．０３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），７．５４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．３９（Ｃ−１９），１８．１５（Ｃ−２），２０．１０（Ｃ−６），２０．５３（Ｃ−１６），２０．６６（Ｃ−１７），２４．５６（Ｃ−７），２４．８６（Ｃ−２０），２８．９７（Ｃ−１５），３６．３０（Ｃ-３），３７．６１（Ｃ−１），４３．４９（Ｃ−５），４７．１８（Ｃ−４），５２．１８（Ｃ−２１），１２１．４０（Ｃ−１１），１２８．４７（Ｃ−１３），１３０．６４（Ｃ−８），１４９．４３（Ｃ−１２）,
１５０．９１（Ｃ−９），１５２．００（Ｃ−１４），１７８．２１（Ｃ−１８）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３０４０，３０１０，２９９０，２９６０，２９００（Ｃ−Ｈ），１７２５
（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ），１５３５，１３７０（ＮＯ_２）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_６: ４０４．１９４７，ｆｏｕｎｄ: ４０４．１９６３．

実施例２−２〔一般式（３）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^２がＮＨ_２）で表される化合物の製造〕反応工程（２）
実施例２−１で得られた一般式（２）で表される化合物１．０ｇ（２．４６ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素１．０ｇのジクロロメタン２５ｃｍ^３とメタノール４５ｃｍ^３の混合溶媒溶液を窒素置換し、攪拌しながらギ酸アンモニウムを1時間ごとに約１．２ｇづつ加え合計８．３ｇ加えた。７時間攪拌を続け、反応させた後、実施例６と同様に後処理を行い、抽出した有機層を乾燥後減圧下に濃縮し、１２，１４−ジアミノアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル０．７７９ｇ（収率９８％）を無色固体として得た。１４２．０−１４２．７℃（酢酸エチル−ヘキサン）［α］_Ｄ ^２５＋４８．６°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６７９）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，２５０ＭＨｚ） δ
／ｐｐｍ１．２０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．２５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−１６，Ｈ−１７）、１．４０−２．５０（１１Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−７
）、３．２２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−１５）、３．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３）、３．５２（４Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ _２）、６．１３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１６．５，１８．６，２０．１，２０．３，
２１．５，２４．８，２５．２，２５．６，３６．５，３６．７，３８．１，４４．０，４７．６，５１．８，１０３．８，１１１．５，１１４．５，１４２．４，１４８．３，１７９．１

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３５００，３４２０（Ｎ−Ｈ）、３０５０，３０１０，２９６０，２８８０
（Ｃ−Ｈ）、１７３０（Ｃ＝Ｏ）、１６３０、１５８０（Ｃ＝Ｃ）

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２４Ｈ_３４Ｏ_４：３４４．２４６４，ｆｏｕｎｄ：３４４．２４５１

実施例２−３〔一般式（４）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^４がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（３）
実施例２−２で得られた一般式（３）で表される化合物４０１ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）を酢酸４ｃｍ^３に溶かし、氷冷した後、攪拌しながら亜硝酸イソアミル０．３４ｃｍ^３（２．５４ｍｍｏｌ、２．２当量）を加え、１０分後氷浴をはずし室温に戻した。室温で1時間攪拌後、反応溶液を水で希釈し、反応を停止させた後、反応溶液に氷浴下２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。当該反応溶液を、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過して溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１２，１４−ジアセトキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル３００ｍｇ（収率６０％）を得た。融点１３３．２−１３４．５℃（ヘキサン−酢酸エチル）。［α］_Ｄ ^２５＋５５．２°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝１．０２４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，２５０ＭＨｚ）δ
／ｐｐｍ１．２０，１．２２（ｅａｃｈ３Ｈ，ｓ，Ｈ−１６，Ｈ−１７)、１．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．２５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．１９−２．９０（１１Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−７）、２．３０，２．３１（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ _３）、２．９７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｈ−１５，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３）、６．８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１６．４，１８．４，２０．７，２１．０，２０．８，２１．２，２４．１，２４．９，２６．１，３６．４，３７．１，３７．７，４３．８，４７．５，５１．９，１１７．２，１２５．７，１２８．８，１４７．３，１４７．４，１４８．８，１６８．９，１６９．５，１７８．８

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１２８５０、３０５０（Ｃ−Ｈ）、１７７０、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０，１５７０（Ｃ＝Ｃ）

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２５Ｈ_３４Ｏ_６：４３０．２３５５，ｆｏｕｎｄ：４３０．２３４９

実施例２−４−１〔一般式（５）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（４）
実施例２−３で得られた一般式（４）で表される化合物５０．２ｍｇをメタノール１０ｃｍ^３に溶かし、濃塩酸１．０ｃｍ^３を加えて、窒素置換した。９時間還流反応後、減圧下にメタノールを留去し、残液を水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、有機層を、水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、有機層の溶媒を留去し、薄黄色固体として１２，１４−ジヒドロキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル３６．１ｍｇを得た。当該化合物は、非常に酸素酸化されやすいため、粗生成物のまま次反応に用いた。一部を再結晶により生成すると白色粒状結晶が得られた。融点１７４．７−１７５．７℃（ヘキサン−酢酸エチル）。［α］_Ｄ ^２５＋５７．７°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．２７８）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，６０ＭＨｚ） δ
／ｐｐｍ１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）、１．２６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０）、１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１６）、１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ−１７）、１．１９−２．７０（１１Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−７）、３．４１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｈ−１５，Ｊ＝７．１
Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３）、４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）、６．２７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３Ｈｚ）δ ／ｐｐｍ１６．５，１８．５，２０．８，２０．９，２１．１，２３．４，２４．６，２４．８，３６．５，３６．８，３８．０，４４．２，４７．６，５２．０，１０３．９，１１３．１，１１７．２，１４８．４，１５２．１，１５２．５，１７９．１

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３６３０，３４００
（Ｏ−Ｈ）、３０２５，２９５０，２８８０（Ｃ−Ｈ）、１７３０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０，１５９０（Ｃ＝Ｃ）

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_４：３４６．２１４４，ｆｏｕｎｄ：３４６．２１１９

実施例２−４−２〔一般式（５）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（３）および（４）
実施例２−２で得られた一般式（３）で表される化合物１０４．８ｍｇをトリフルオロ酢酸を２
ｃｍ^３加え加熱して溶解し、氷浴下で攪拌しながら亜硝酸イソアミルを０．１ｃｍ^３（２．５当量）加えた。１０分後室温に戻し、３．５時間攪拌後、水で希釈し、５
Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層は水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し油状物を得た。得られた粗生成物をメタノールに溶解させ１時間放置した後、メタノールを留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１２，１４−ジヒドロキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチルを５１．５
ｍｇ(収率５０％)で得ることができた。得られた化合物の融点、ＮＭＲ、ＩＲ、旋光度を測定し、目的物であることを確認した。

実施例２−５〔一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^３がＯＨ）で表される化合物の製造〕反応工程（５）
実施例２−４−１で得られた実施例１２で得られた一般式（５）で表される粗生成物３２ｍｇを酢酸３．０ｃｍ^３に溶かし、水浴（１０〜１５℃）下で、攪拌しながら、３０％過酸化水素水０．１１ｃｍ^３（約７当量）をゆっくり加えて、１０分後、水浴をはずして、室温で攪拌を続け、６時間経過後反応を中止した。反応溶液を氷冷し、２Ｍ
ＮａＯＨ水溶液で中和した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、有機層を濃縮し、黄色固体を得た。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝７：１）で精製し、さらにメタノールで再結晶し、黄色粒状結晶として、一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^３がＯＨを示す）で表される化合物を６．８ｍｇ（収率１８％）で得ることができた。なお、原料が６４％未反応で回収された。融点１５３．５−１５４．５℃（メタノール）。［α］_Ｄ ^２５＋８６．１°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６３４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，２５０
ＭＨｚ）δ ／ｐｐｍ１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１６），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１７），１．２５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．３０−１．７５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１α，Ｈ−６、Ｈ−２，Ｈ−３）、２．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．９Ｈｚ，Ｈ−５）、２．３８(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，７．４Ｈｚ，Ｈ−６)，２．４２(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２１．０，７．４Ｈｚ，Ｈ−７)、２．６８(１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２１．０，５．８，１．２Ｈｚ，Ｈ−７)、２．８０（１Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、Ｈ−１β）、３．１５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、Ｈ−１５）、３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３）、７．２２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６３Ｈｚ）δ ／ｐｐｍ１６．６，１８．１，１９．８，１９．９，２０．２，２４．１，２６．２，３５．５，３６．４，３７．７，４５．９，４７．７，５２．０，１２３．９，１４５．８，１４５．９，１５０．５，１７８．５，１８３．２，１８７．２

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３４２０（Ｏ−Ｈ）、３０２５，２９７５，２９００（Ｃ−Ｈ）、１７３０，１６９０，１６５０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０（Ｃ＝Ｃ）

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２８Ｏ_５: ３６０．１９３７，ｆｏｕｎｄ:
３６０．１９１１

実施例３−１〔一般式（７）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（６）
実施例１−１で得られた一般式（２）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物１．３６ｇ（３．７７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン：エタノール=１：１混合溶媒５０ｃｍ^３に溶解させた。１０％パラジウム炭素１．３４ｇを加えて、水素で系内を置換後、１気圧の水素雰囲気下に２．５時間攪拌反応させた。反応液をセライトに通して吸引ろ過し、クロロホルム：エタノール＝１：１混合溶媒５０ｃｍ^３でよく洗浄した。ろ液を減圧下に濃縮し、黄色の粉末状固体として１２−アミノ−１４−ニトロアビエタ−８，１１，１３−トリエンが１．２４ｇ（収率９９％）得られた。この粗生成物はそのまま次の反応に使用した。融点１７９．２−１７９．８℃（ヘキサン−ジエチルエーテル）、［α］_Ｄ ^２５＋９９．４°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．１６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．０Ｈｚ，Ｈ−３α），１．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ、Ｈ−１α），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−１６），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−１７），１．３５−１．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），１．４７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１β），２．５２−２．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７αａｎｄＨ−７β），２．８５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１５），３．７２（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ_２），６．６３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１８．２０，１９．１８，１９．８９，２１．５５，２４．２８，２４．６４，２８．１２，３３．１４，３３．３７，３７．７７，３８．８４，４１．４３，４９．５７，１１４．２３，１１５．７３，１１９．４２，１４３．０４，１５０．３０，１５２．８０

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３５３０，３４４０（Ｎ−Ｈ）３０５０，２９８０，２９５０，２８８０，２８６０（Ｃ−Ｈ），１６３０（Ｃ＝Ｃ），１５３０，１３９０（ＮＯ_２）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２: ３３０．２３０７，ｆｏｕｎｄ: ３３０．２２５９．

実施例３−２〔一般式（８）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（７）
亜硝酸イソアミル０．７６ｃｍ^３（５．６９ｍｍｏｌ、２．０当量）をジオキサン１０ｃｍ^３に溶解した。還流攪拌しているこの溶液に、実施例３−１で得られた一般式（７）で表される化合物９３９ｍｇ（２．８４ｍｍｏｌ）のジオキサン１５ｃｍ^３溶液を２０分間かけて滴下した。還流攪拌を１時間続けた後、反応溶液を室温まで冷却後、溶媒を留去した。得られた橙赤色の粗生成物１．０８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色針状結晶の１４−ニトロアビエタ‐８，１１，１３−トリエン５４１ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。融点１６４．８−１６５．３℃（メタノール）、［α］_Ｄ ^２５＋９９．２°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．５１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．１８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２２、１．２３（ｅａｃｈ３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２−１．８５（７Ｈ，ｍ，Ｈ−１α，Ｈ−２α、β，Ｈ−３α、β，Ｈ−５，Ｈ−６β）１．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６α），
２．２８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，Ｈ−１β）、２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７α、β），２．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−１５），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，Ｈ−１１），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１２），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１４）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１８．０１，１９．１６，２１．５２，２３．５７，２３．７６，２４．７４，２４．９０，２８．６８，３３．１３，３３．３５，３７．９４，３８．８３，４１．４２，４９．５９，１２３．７９（Ｃ−），１２５．４５（Ｃ−），１２６．３１，１３５．８４，１４９．６３，１５１．０８

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０２０，２９７０，２９４０，２８７０，２８５０（Ｃ−Ｈ），１６１０（Ｃ＝Ｃ），１５２０，１３８０（ＮＯ_２）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］＋Ｃ２０Ｈ２９ＮＯ２: ３１５．２１９８，ｆｏｕｎｄ: ３１５．２１７３．

実施例３−３〔一般式（３）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^２はＨ）で表される化合物の製造〕反応工程（８）
実施例３−２で得られた一般式（８）で表される化合物３５７ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン：メタノール=１：２の混合溶媒１５ｃｍ^３に溶解し、１０％パラジウム炭素３６１ｍｇを加え、窒素置換した。ギ酸アンモニウム１５４ｍｇを加え、室温で２時間ごとにギ酸アンモニウムを追加し、１０時間反応後、ギ酸アンモニウム１８当量を加えた次点で反応を終了させた。反応液をセライトに通して吸引ろ過し、ジクロロメタン：メタノール=１：１の混合溶媒でよく洗浄した。ろ液を減圧下に濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮し、無色油状物として１４−アミノアビエタ−８，１１，１３−トリエンを３２２ｍｇ（収率９９％）を得た。ＴＬＣおよび各種スペクトル測定から、純粋であったのでこのまま次反応に使用した。一部をとりメタノールから再結晶すると無色針状晶が得られた。融点９０．１−９１．３℃（メタノール）［α］_Ｄ ^２５＋４３．６°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．５２）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９３，０．９５（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８ａｎｄＨ−１９），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２４，１．２７（ｅａｃｈ３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．１９−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．８
Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ），１．４６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．５６−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１β），２．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．２，１１．４，８．０Ｈｚ，Ｈ−７αｏｒβ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．８
Ｈｚ，Ｈ−７αｏｒβ），２．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．５９（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ _２），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１８．７６，１９．３８，２１．６０，２２．２０，２２．４３，２４．８２，２６．０７，２７．６４，３３．２７，３３．３５，３７．５１，３９．０１，４１．６６，４９．５９，１１４．４３，１１９．７１，１２２．４９，１２８．４８
，１４０．５２，１４８．４９

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３５００，３４４０（Ｎ−Ｈ），３０００，２９７０，２９４０，２８７０（Ｃ−Ｈ），１６２０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ
ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_３１Ｎ: ２８５．２４５６，
ｆｏｕｎｄ: ２８５．２４０４．

実施例３−４〔一般式（１０）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（９）および（１０）
実施例３−３で得られた一般式（３）で表される化合物３１８ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸２．０ｃｍ^３に溶解し、氷冷下に亜硝酸イソアミル０．１８ｃｍ^３（１．３５ｍｍｏｌ、１．３当量）を滴下した。１０分後に室温に戻し、１．５時間反応させた後、さらに亜硝酸イソアミル０．０６ｃｍ^３を氷水浴下で追加し、３０分間反応を続けた。反応液を氷水浴下、氷を加えて希釈し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して溶媒を留去した。黄色油状の粗生成物として一般式（９）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物、すなわち１４−トリフルオロアセトキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン４４３ｍｇが得られ、この化合物はこれ以上精製することなく続いて加水分解を行った。
粗生成物４４３ｍｇをメタノール１０ｃｍ^３に溶かし、２Ｍ炭酸カリウム水溶液０．６１ｃｍ^３（１．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。室温で１．５時間攪拌した後、メタノールを減圧下に留去し、得られた残渣を蒸留水で希釈し、反応液に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを４に調整した後、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、橙赤色油状の粗生成物３２７ｍｇを得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物として１４−ヒドロキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン２２８ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た、［α］_Ｄ ^２0＋１８．９°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．９６）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９３，０．９５（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ, Ｈ−１８ａｎｄＨ−１９），１．１７−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２３，１．２５（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．２Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．６，２．２Ｈｚ），１．４７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．０，３．５Ｈｚ）１．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．８，３．３Ｈｚ），１．７０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｂｒ
ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．０Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒ β），２．２７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１β），２．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，１１．３，
８．０Ｈｚ，Ｈ−７αｏｒβ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．６Ｈｚ，Ｈ−７αｏｒβ），３．１４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−１５），４．６２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１８．４２，１９．３２，２１．５９，２２．５１，２２．７６，２４．３０，２４．８３，２６．８５，３３．２７，３３．３７，３７．５０，３８．９５，４１．６５，４９．７１，１１６．３８，１２０．６２，１２３．２４，１２９．９６，１４９．０５，１５０．２０

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３６２０（Ｏ−Ｈ），３０００，２９６０，２９４０，２８６０（Ｃ−Ｈ），１６１０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ:２８６．２２９７，ｆｏｕｎｄ:
２８６．２２８０．

実施例３−５〔一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^３がＨ）で表される化合物の製造〕反応工程（１１）
実施例３−４で得られた一般式（１０）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物１１８ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）と塩化ルテニウム３水和物１０．７ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ、０．１当量）を酢酸３ｃｍ^３に溶解した。水浴下に、この溶液に３０％過酸化水素水０．１２ｃｍ^３（１．２１ｍｍｏｌ、３．０当量）を滴下し、１０分間後に室温に戻した。室温で１時間攪拌後、再度氷冷し３０％過酸化水素水０．０４ｃｍ^３（１．０当量）を追加し、５分後に室温に戻しさらに1時間攪拌し反応させた後、冷水で反応溶液を希釈し、氷冷下に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して溶媒を留去し、赤茶色の油状物１２５ｍｇを得た。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（溶媒
ヘキサン：tert-ブチルメチルエーテル＝６：１）で精製し、一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^３がＨ）で表される化合物、すなわち１２−デオキシロイレアノン８９ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、収率７３％）を黄色板状結晶として得ることができた。融点８３．８−８４．８℃（エタノール）、［α］_Ｄ ^２0 −６５．３°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．４１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），０．９３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，Ｈ−１７），１．０５−１．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１αＨ−３，Ｈ−６），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３ａｎｄＨ−６），１．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．４，３．６
Ｈｚ，Ｈ−２），１．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．４，３．６Ｈｚ，Ｈ−２），１．８６（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ，Ｈ−６），２．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２０．０，１１．６，７．２
Ｈｚ，Ｈ−７），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．０，６．０Ｈｚ，Ｈ−７），２．７０−２．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１β），２．９８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，ｄ，Ｊ＝６．８，１．２
Ｈｚ，Ｈ−１５），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１７．４０（Ｃ−６），１８．９３（Ｃ−２），２０．１７（Ｃ−２０），２１．３４（Ｃ−１６
ａｎｄＣ−１７），２１．７９（Ｃ−１９），２５．９４（Ｃ−７），２６．２６（Ｃ−１５），３３．４５（Ｃ−１８），３３．５１（Ｃ−４），３６．４１（Ｃ−１），３８．４９（Ｃ−１０），４１．３９（Ｃ−３），５１．６０（Ｃ−５），１３１．９４（Ｃ−１２），１４２．６８（Ｃ−８），１５０．８７（Ｃ−９），１５２．７４（Ｃ−１３），１８８．０７（Ｃ−１１
ａｎｄＣ−１４）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０４０，２９７０，２９５０，２８８０（Ｃ−Ｈ），１６９０，１６５０（Ｃ＝Ｏ），１６１０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_２:３００．２０８９，ｆｏｕｎｄ: ３００．２１０５．

実施例４−１〔一般式（７）（ただし、Ｒ^１が−ＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（６）
実施例２−１で得られた一般式（２）で表される化合物２．５４ｇ（６．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｃｍ^３に溶かし、１０％パラジウム炭素２．５６ｇを加え、次いでメタノール６０ｃｍ^３を加えた。窒素置換後、ギ酸アンモニウム１．３９ｇ（２２．０ｍｍｏｌ、３．５当量）を加えて室温で３０分反応させた。反応液を、セライトを通して吸引ろ過により１０％パラジウム炭素等を除いた。ジクロロメタン：メタノール＝１：１の混合溶媒で良く洗浄した。ろ液から溶媒を留去した後、水を加えて析出した不溶の黄色固体物質を吸引ろ過し、水で洗浄後に風乾し、さらに真空乾燥して、１２−アミノ−１４−ニトロアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル２．２７ｇ（６．０６ｍｍｏｌ、収率９６％）を黄色針状結晶として得た。融点２４８．６−２４９．３ ℃ （エタノール）、［α］_Ｄ ^２５＋９５．０°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６５）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．３３，１．３４（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１αａｎｄＨ−６αｏｒβ），１．６３−１．８０（５Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３
ａｎｄＨ−６αｏｒβ），２．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，Ｈ−５），２．１８−２．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１β），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．８５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），３．７５（２Ｈ，ｓ，ＮＨ _２），６．６２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．４６（Ｃ−１９），１８．４６（Ｃ−２），１９．８４，１９．８９（Ｃ−１６
ａｎｄＣ−１７），２０．７７（Ｃ−６），２３．８７（Ｃ−７），２４．８５（Ｃ−２０），２８．１３（Ｃ−１５），３６．３９（Ｃ−３），３７．１８（Ｃ−１０），３７．９５（Ｃ−１），４４．０３（Ｃ−５），４７．４８（Ｃ−４），５１．９９（Ｃ−２１），１１３．９８（Ｃ−１１），１１５．４３（Ｃ−８），１１９．７０（Ｃ−１３），１４３．２１（Ｃ−１２），１４９．５４（Ｃ−９），１５２．３４（Ｃ−１４），１７８．６７（Ｃ−１８）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３５３０，３４４０（Ｎ−Ｈ），３０３０，２９８０，２９５０，２８８０（Ｃ−Ｈ），１７２０（Ｃ＝Ｏ），１６３０（Ｃ＝Ｃ），１５３０，１３８５（ＮＯ_２）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_４:３７４．２２０６，ｆｏｕｎｄ: ３７４．２１８５．

実施例４−２−１〔一般式（８）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（７）
亜硝酸イソアミル１．６０ｃｍ^３（２．２当量）をジオキサン２０ｃｍ^３に溶解した。還流攪拌しているこの溶液に、実施例４−１で得られた一般式（７）で表される化合物２．０１ｇ（５．３７ｍｍｏｌ）のジオキサン４０ｃｍ^３溶液を３０分間かけて滴下した。還流攪拌を１時間続けた後、反応溶液を室温まで冷却し、溶媒を留去した。得られた橙赤色の粗生成物をメタノールから再結晶した。無色針状結晶として１４−ニトロアビエタ‐８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチルを１．４６ｇ（４．０６ｍｍｏｌ、収率７６％）得た。融点１９６．９−１９７．８℃（ジイソプロピルエーテル）、［α］_Ｄ ^２５＋８５．１°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６０）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２１，１．２４（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１αａｎｄＨ−６αｏｒ β），１．６５−１．６７（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−３αｏｒβ），１．７３−１．８１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３αｏｒ βａｎｄＨ−６αｏｒ β），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，Ｈ−５），２．３０（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−１β），２．６７−２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．７８（１Ｈ， sept,Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，Ｈ−１２），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１１）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．４３（Ｃ−１９），１８．４２（Ｃ−２），２０．５５（Ｃ−６），２３．５３，２３．７４（Ｃ−１６
ａｎｄＣ−１７），２４．５０（Ｃ−７），２４．９５（Ｃ−２０），２８．７０（Ｃ−１５），３６．４２（Ｃ−３），３７．３４（Ｃ−１０），３７．９３（Ｃ−１），４４．０３（Ｃ−５），４７．４１（Ｃ−４），５２．０３（Ｃ−２１），１２３．９９（Ｃ−１２），１２５．２６（Ｃ−８），１２６．１７（Ｃ−１１），１３６．１８（Ｃ−１３），１４８．８８（Ｃ−９），１５１．０４（Ｃ−１４），１７８．６１（Ｃ−１８）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３０５０，３０００，２９７０，２９００（Ｃ−Ｈ），１７３０（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ），１５４０，１３９０（ＮＯ_２）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ
ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２９ＮＯ_４:３５９．２０９７，ｆｏｕｎｄ: ３５９．２１３４．

実施例４−２−２〔一般式（８）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（７）
実施例４−１で得られた一般式（７）で表される化合物３７０ｍｇ（５．３７ｍｍｏｌ）を用い、ジオキサンに代えてテトラヒドロフランを用い、テトラヒドロフラン沸点で還流反応させた以外は実施例２１と同様の方法で反応させた。ＴＬＣによる反応追跡から６時間後に原料が消失したので、実施例２１と同様に後処理、再結晶による精製を行った。１４−ニトロアビエタ‐８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチルが１６０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、収率４５％）得られた。得られた化合物の融点、ＮＭＲ、ＩＲ、旋光度を測定し、目的物であることを確認した。

実施例４−２−３〔一般式（８）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（７）
実施例４−１で得られた一般式（７）で表される化合物１５１ｍｇをエタノール約１０ｃｍ^３に溶解し、濃硫酸を４滴加えた。この溶液を加熱環流し、亜硝酸イソアミル０．１３ｃｍ^３（２．４当量）のエタノール５ｃｍ^３溶液を１５分間で滴下し、１時間反応させた。反応液からエタノールを留去後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過後、濃縮した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルから再結晶し、１番晶として５６ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）および２番晶として１８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）が得られた。ろ液は濃縮後、分取薄層クロマトグラフィーにより精製したが、２成分の混合物が３５ｍｇ得られた。目的の１４−ニトロ‐８，１１，１３−アビエタトリエン−１８−酸メチルと１２−エトキシ−１４−ニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン−１８−酸メチルとの混合物であり、^１Ｈ−ＮＭＲ測定により、異性体比は３：２であった。合わせて、１４−ニトロ‐８，１１，１３−アビエタトリエン−１８−酸メチル９６ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。得られた化合物の融点、ＮＭＲ、ＩＲ、旋光度を測定し、目的物であることを確認した。

実施例４−３〔一般式（３）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^２がＨ）で表される化合物の製造〕反応工程（８）
実施例４−２−１で得られた一般式（８）で表される化合物１．３９ｇ（３．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン：メタノール＝１：２の混合溶媒６０ｃｍ^３に溶解し、１０％パラジウム炭素１．４０ｇを加えた後、窒素置換した。この溶液にギ酸アンモニウム約１．０ｇを加えて反応開始とした。１時間おきにギ酸アンモニウム約１．０ｇを追加し、ＴＬＣで反応追跡を行い、３．０時間経過後、１２．５当量のギ酸アンモニウムを加えた時点で、反応を終了させた。反応溶液を、セライトを通してろ過し、ジクロロメタン：メタノール＝１：１の混合溶媒でよく洗浄した。ろ液は溶媒を留去した後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過して溶媒を留去した。１４−アミノアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル１．２３ｇ（３．７３ｍｍｏｌ、収率９６％）を無色針状結晶として得た。ＴＬＣおよび各種スペクトル測定から、純粋であったのでこのまま次反応に使用した。融点１０６．６−１０７．３ ℃ （ヘキサン）［α］_Ｄ ^２５＋３８．２°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．５５）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．２３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２４，１．２７（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．４７−１．９２（７Ｈ，ｍ，Ｈ−１αｏｒ βＨ−２，Ｈ−３ａｎｄＨ−６），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，２．２Ｈｚ，Ｈ−５），２．２９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ, Ｈ−１β），２．４８−２．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ，Ｊ＝１１．３
Ｈｚ，Ｈ−１β），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１１），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．４７（Ｃ−１９），１８．６０（Ｃ−２），２１．３２（Ｃ−６），２２．１６，２２．４０（Ｃ−１６
ａｎｄＣ−１７），２４．９７（Ｃ−７），２５．５９（Ｃ−２０），２７．６１（Ｃ−１５），３６．５５（Ｃ−３），３６．９０（Ｃ−１０），３８．１３（Ｃ−１），４４．０２（Ｃ−５），４７．５８（Ｃ−４），５１．８２（Ｃ−２１），１１４．２０（Ｃ−１１），１１９．４４（Ｃ−８），１２２．６０（Ｃ−１２），１２８．７１（Ｃ−１３），１４０．５８（Ｃ−１４），１４７．７９（Ｃ−９），１７９．１１（Ｃ−１８）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１３５４０，３４６０（Ｎ−Ｈ），３０４０，２９９０，２９７０，２９００（Ｃ−Ｈ），１７３５（Ｃ＝Ｏ），１６３５（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_３１ＮＯ_２:３２９．２３５５，ｆｏｕｎｄ: ３２９．２３７５．

実施例４−４〔一般式（１０）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（９）および（１０）
実施例４−３で得られた一般式（３）で表される化合物１．１１ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸３．０ｃｍ^３に溶解し、氷冷下に亜硝酸イソアミルを０．５４ｃｍ^３（４．０４ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下し、１０分後に室温に戻し、１．５時間攪拌し反応させた。反応液を冷水で希釈し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、一般式（９）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^５がＣＦ_３）で表される化合物、すなわち１４−トリフルオロアセトキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル１．０４ｇ（２．４４ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。融点９３．８‐９５．２℃（メタノール）。

一般式（９）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^５がＣＦ_３）で表される化合物９３５ｍｇ（２．１９ｍｍｏｌ）をメタノール５ｃｍ^３に溶解し、２Ｍ炭酸カリウム水溶液１．３２ｃｍ^３（２．６４ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えて、室温で１．５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、１Ｍ塩酸で中和した。当該溶液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して溶媒を留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１４−ヒドロキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル６５６ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ、収率９０％）を無色油状物として得た。［α］_Ｄ ^２５＋５１．７°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．５３）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．２２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．４７−１．５４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１α ａｎｄＨ−６αｏｒβ），１．５９−１．８６（５Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３
ａｎｄＨ−６αｏｒβ），２．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．８Ｈｚ，Ｈ−５），２．２９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１β），２．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．０
Ｈｚ，Ｈ−７），３．１４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），４．６５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，Ｈ−１１），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．４８（Ｃ−１９），１８．５６（Ｃ−２），２１．０１（Ｃ−６），２２．４８，２２．７５（Ｃ−１６
ａｎｄＣ−１７），２３．９１（Ｃ−７），２５．００（Ｃ−２０），２６．８４（Ｃ−１５），３６．５８（Ｃ−３），３６．９２（Ｃ−１０），３８．０８（Ｃ−１），４４．１６（Ｃ−５），４７．５８（Ｃ−４），５１．９０（Ｃ−２１），１１６．２１（Ｃ−１１），１２０．５７（Ｃ−８），１２３．３４（Ｃ−１２），１３０．２２（Ｃ−１３），１４８．３５（Ｃ−１４），１５０．２４（Ｃ−９），１７９．０６（Ｃ−１８）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３６１０（Ｏ−Ｈ），３０３０，２９８０，２９６０，２８９０（Ｃ−Ｈ），１７２５（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ_３:３３０．２１９５，ｆｏｕｎｄ: ３３０．２２３４．

実施例４−５〔一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^３がＨ）で表される化合物の製造〕反応工程（１１）
実施例４−４で得られた一般式（１１）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物１２２ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）と塩化ルテニウム３水和物９．６ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、０．１当量）を酢酸３ｃｍ^３に溶解した。水浴下に、この溶液に３０％過酸化水素水０．１５ｃｍ^３（６．０当量）を滴下し、１０分後に室温に戻した。室温で５時間攪拌後、冷水で反応溶液を希釈し、氷冷下に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。当該溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して溶媒を留去し、赤茶色の油状物１２５ｍｇを得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^３がＨ）で表されるアビエタンキノンを９２ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ、収率７５％）、黄色針状結晶として得た。融点６３．４−６４．４℃（メタノール）、［α］_Ｄ ^２５−６９．７°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．５４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１７），１．３２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．２０−１．４３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１α，Ｈ−６αｏｒβ），１．５０−１．７７（５Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３，Ｈ−６α
ｏｒ β），２．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２０．３，１１．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−７），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．４，５．６Ｈｚ，Ｈ−７），２．７９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｈ−１β），３．０１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．６０，１８．１４，２０．２３，２０．３５，２１．３０，２１．３５，２５．４７，２６．３０，３５．５９，３６．４６，３７．８３，４５．７９，４７．７９，５２．０２，１３１．８６，１４２．６６，１５０．０７，１５２．９４，１７８．６９，１８７．８１

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０３０，２９５０，２８８０（Ｃ−Ｈ），１７２０，１６８０，１６４５（Ｃ＝Ｏ），１６００（Ｃ＝Ｃ）．
ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２８Ｏ_４: ３４４．１９８８，ｆｏｕｎｄ: ３４４．２０２９．

実施例５−１〔一般式（１２）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^６がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１２）および（１３）
実施例３−５で得られた一般式（６）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^３が水素を示す。）で表される化合物３０２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）をメタノール３ｃｍ^３に溶解し、窒素下で氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム７７ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、８．１当量）を加え、氷冷下で１時間反応を続けた。反応溶液からメタノールを減圧下で留去し、蒸留水で希釈した。反応溶液に１Ｍ塩酸を加えｐＨを４に調整し、当該溶液をジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を、１Ｍ塩酸、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を濃縮し、淡黄色油状物を得た。このまま、次段階の反応に用いた。
粗生成物３２７ｍｇをピリジン４ｃｍ^３に溶解し、窒素下で氷冷しながら４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン２４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、０．２当量）を加え、次いで無水酢酸０．７５ｃｍ^３（７．９７ｍｍｏｌ、７．９当量）を加えた。室温で２２時間攪拌し反応させた後に、反応溶液を氷冷し、５Ｍ塩酸を加えｐＨを４に調整した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、薄黄色油状物を得た。当該粗生成物をエタノールから再結晶し、１１，１４−ジアセトキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン２８６ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ、収率７３％）を無色針状晶として得た。融点１４６．２−１４７．３℃（ヘキサン）、［α］_Ｄ ^２５＋１１９．２°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６６）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９２，０．９５（ｅａｃｈ３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８ａｎｄＨ−１９），１．１６，１．１９（ｅａｃｈ３Ｈ，ｄ，Ｈ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．１５−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．０Ｈｚ），２．３２，２．３４（ｅａｃｈ３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ _３），２．３２−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．８７（３Ｈ，ｂｒｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１８．１５，１９．２９, ２０．５８，２１．２５，２１．８２，２１．９５，２２．８０，２６．７５，２７．２７，３３．４３，３３．５９，３６．７３，３９．１１，４０．８５，５１．２１，１１９．６６，１３０．７９，１３７．９６，１３９．２７，１４４．０７，１４６．７０，１６９．１７，１６９．７２

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０３０，２９８０，２９５０，２８９０（Ｃ−Ｈ），１７６０（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２４Ｈ_３４Ｏ_４:３８６．２４５７，ｆｏｕｎｄ: ３８６．２４４９．

実施例５−２〔一般式（１３）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３、Ｒ^６がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１４）
無水酢酸０．１ｃｍ^３と酢酸０．２ｃｍ^３の混合溶液に酸化クロム４０．９ｍｇ
（０．４１ｍｍｏｌ、５．０当量）を加え、次いで、ベンゼン０．２ｃｍ^３を加えた。この溶液に、実施例５−１で得られた一般式（１２）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物３１．３ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ）のベンゼン２．０ｃｍ^３溶液を室温で加え、１時間攪拌し反応させた。反応溶液を氷冷し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ１０に調整した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、薄黄色油状物３２ｍｇを得た。この粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（溶媒
トルエン：酢酸エチル＝20：1）で精製し、無色針状結晶として１１，１４−ジアセトキシ−７−オキソアビエタ−８，１１，１３−トリエン１１．２ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。融点１４０．３−１４１．１℃（メタノール）［α］_Ｄ ^２５＋１０６．０°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６０）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ０．９２，０．９６（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８ａｎｄＨ−１９），１．１５，１．２０（ｅａｃｈ３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．２６−１．３１（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．４７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），１．５６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．８，３．４Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｂｒ，Ｈ−５），２．３３，２．３７（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ_３），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．７，１３．８Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒβ），２．５９−２．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１β），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．７，５．２Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒβ），３．０６（１Ｈ，ｂｒ，
Ｈ−１５），７．０３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ／ｐｐｍ１９．０５，２０．０２，２１．１１，２１．５１，２１．６５，２２．３３，２２．８４，２６．７８，３２．６２，３３．４３，３６．７０，３６．９９，４０．３５，４０．５２，４８．４６，１２５．９０，１２７．６２，１４１．００，１４４．２０，１４５．１９，１６９．４５，１６９．８０，１９８．００

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ−１
３０３０，２９８０，２９５０，２８８０（Ｃ−Ｈ），１７６０，１６８５（Ｃ＝Ｏ），１６０５（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ: ２８４．２１４０，ｆｏｕｎｄ:
２８４．２１１９．

実施例５−３〔一般式（１４）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１５）
実施例５−２で得られた一般式（１３）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３を示す）で表される化合物１０６ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｃｍ^３に溶解し、濃塩酸１．０ｃｍ^３を加え、窒素下で４時間加熱還流した。反応液を放冷後、反応溶液からメタノールを減圧留去し、水を加えて希釈した。この溶液をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過して、減圧下に濃縮し白色固体１０１ｍｇを得た。これを分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、無色針状結晶として、１１，１４−ジヒドロキシ−７−オキソアビエタ−８，１１，１３−トリエン６７ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。融点．２２５．１−２２６．３
℃ （ヘキサン−ベンゼン）、［α］_Ｄ ^２５＋７５．４°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．３７）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３） δｐｐｍ
０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１７），１．３８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．３８−１．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１α），１．５５−１．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２α），１．２８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．２，４．０Ｈｚ，Ｈ−３αｏｒβ），１．４９（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−３αｏｒβ），１．７３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．６，３．６Ｈｚ，Ｈ−２β），１．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，７．０Ｈｚ，Ｈ−５），３．２４（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｈ−１β），３．３０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＯＨ）,６．７８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１２），１３．０９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１７．９５（Ｃ−２０），１９．０４（Ｃ−２），２１．５７（Ｃ−１９），２２．１０，２２．２５（Ｃ−１６ａｎｄＣ−１７)，２５．９５（Ｃ−１５），３３．０９（Ｃ−１８），３３．４０（Ｃ−４），３５．９５（Ｃ−６），３６．５２（Ｃ−１），４０．１３（Ｃ−１０），４１．０５（Ｃ−３），４９．８１（Ｃ−５），１１５．５５（Ｃ−８），１２４．０３（Ｃ−１２），１３５．８６（Ｃ−１３），１３６．１２（Ｃ−９），１４４．２５（Ｃ−１１），１５５．７０（Ｃ−１４），２０６．８９（Ｃ−７）

ＩＲ（ＫＢｒ）υ／ｃｍ−１
３３４０（Ｏ−Ｈ），３０４０，３０００，２９６０，２９００（Ｃ−Ｈ），１６２０（Ｃ＝Ｏ），１６００（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３: ３１６．２０３８，ｆｏｕｎｄ: ３１６．２０７５．

実施例５−４〔一般式（１５）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１６）
実施例５−３で得られた一般式（１４）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表される化合物４１．２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｃｍ^３に溶解し、活性二酸化マンガン４９．３ｍｇ（１．２重量当量）を加えて、室温で１時間攪拌し反応させた。反応溶液を、セライトを通してろ過し、ろ液を濃縮し、一般式（１５）（ただし、Ｒ^１がＣＨ_３）で表されるアビエタンキノン３８．２ｍｇ（０．１２ｍｍｍｏｌ、収率９２％）を赤色針状結晶として得た。融点１０７．３−１０８．２℃（２−プロパノール）、［α］_Ｄ ^２５ −６７２．８°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．３４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．９２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），
０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１αａｎｄ
Ｈ−３），１．３９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．５０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−３），１．５７−１．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），１．７４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ，Ｈ−２），１．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．０
Ｈｚ，Ｈ−５），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．０，１４．４Ｈｚ，Ｈ−６α），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．０，４．０Ｈｚ，Ｈ−６β），２．７８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−１β），３．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），６．４４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δｐｐｍ１７．９９（Ｃ−２０），１８．５２（Ｃ−２），２１．２８（Ｃ−１６，Ｃ−１７ａｎｄＣ−１９），２６．３６（Ｃ−１５），３２．６８（Ｃ−１８），３３．２９（Ｃ−４），３５．６０（Ｃ−１），３６．６９（Ｃ−６），４０．０１（Ｃ−１０），４０．７５（Ｃ−３），４９．１１（Ｃ−５），１３１．３２（Ｃ−１２），１３１．９４（Ｃ−８），１５４．２６（Ｃ−１３），１５９．８６（Ｃ−９），１８４．８２（Ｃ−１４），１８８．８３（Ｃ−１１），１９７．１４（Ｃ−７）

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０４０，２９９０，２９５０，２８９０（Ｃ−Ｈ），１７１０，１６６０（Ｃ＝Ｏ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ
ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２６Ｏ_３:３１４．１８８２，ｆｏｕｎｄ: ３１４．１８７５．

実施例６−１〔一般式（１２）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^６がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１２）および（１３）
実施例４−５で得られた一般式（６）（ただし、ＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^３が水素を示す。）で表される化合物２４１ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）をメタノール５ｃｍ^３に溶解し、窒素下で氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム５３ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ、８．０当量）を加え、氷冷下で１時間攪拌し反応させた。反応溶液からメタノールを減圧留去し、蒸留水で希釈した。反応溶液に１Ｍ塩酸を加えｐＨを４に調整した。反応溶液をジエチルエーテルで抽出した後、得られた有機層を、１Ｍ塩酸、水、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を濃縮し、白色固体を得た。当該生成物は、更なる精製を行わず、このまま、次段階の反応に用いた。融点２１３．１−２１９．４℃（ヘキサン−エーテル）

粗生成物をピリジン５ｃｍ^３で溶かし、窒素下で氷冷しながら４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン１７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、０．２当量）を加え、次いで無水酢酸０．５３ｃｍ^３（５．６３ｍｍｏｌ、８．０当量）を加えた。室温で２２時間攪拌後に、反応溶液を氷冷し、５Ｍ塩酸を加え、ｐＨを４に調整した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、白色固体を得た。当該粗生成物をジイソプロピルエーテルから再結晶し、１１，１４−ジアセトキシアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル２５５ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ、収率８４％）を無色針状結晶として得た。融点１９８．５−１９９．０℃（エタノール）［α］_Ｄ ^２５＋８０．７°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６９）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．７３，１８．６０，２０．５４，２１．０９，２１．４１，２１．８０，２２．７８，２６．１９，２７．２７，３５．９６
，３８．４９，４５．３４，４８．０７，５１．９６，１１９．７９，１３０．４７，１３８．３３，１３８．４８，１４６．６２，１６９．５７，１７８．８３

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０２０，２９５０，２８７０（Ｃ−Ｈ），１７６０，１７２０（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ
ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２５Ｈ_３４Ｏ_６: ４３０．２３５５，ｆｏｕｎｄ: ４３０．２３５０．

実施例６−２〔一般式（１３）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^６がＣＨ_３）で表される化合物の製造〕反応工程（１４）
無水酢酸０．３ｃｍ^３と酢酸０．６ｃｍ^３の混合溶液に酸化クロム１１６ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ、５．０
当量）を入れ、次いで、ベンゼン０．６ｃｍ^３を加えて希釈した。この溶液に、実施例６−１で得られた一般式（１２）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^６がＣＨ_３）で表される化合物１００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のベンゼン４．０ｃｍ^３溶液を室温で加え、３０分間攪拌し反応させた後、反応溶液を氷冷し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１０に調整した。に調整した反応溶液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、溶媒を留去して、淡黄色油状物１２２ mgを得た。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（溶媒
ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：２）で精製し、無色針状結晶として１１，１４−ジアセトキシ−７−オキソアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル８２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。融点１４８．６−１４９．８
℃ （ヘキサン−酢酸エチル）、［α］_Ｄ ^２５＋７０．５°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．６４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．１５，１．２０（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．３０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．３３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．６１−１．８０（５Ｈ，ｍ，Ｈ−１α，Ｈ−２
ａｎｄＨ−３），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，３．２Ｈｚ，Ｈ−５），２．３４，２．３６（ｅａｃｈ３Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ_３），２．５９−２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１βａｎｄ
Ｈ−６αｏｒβ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１４．２Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒβ），３．０４（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−１５），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），７．０５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．６０，１８．３６, ２０．３６，２１．０３，２１．６５，２２．２８，２２．９７，２６．７５，３５．７９，３５．９６，３８．５８，３９．７７，４２．８３，４６．８５，５２．２５，１２５．５８，１２７．７７，１４１．５２，１４３．４４，１４５．１４，１６９．３４，１６９．６２，１７７．４６，１９６．４３

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０４０，２９９０，２８９０（Ｃ−Ｈ），１７６５，１７２５，１６９０（Ｃ＝Ｏ），１６２０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２５Ｈ_３２Ｏ_７: ４４４．２１４８，ｆｏｕｎｄ: ４４４．２１５５．

実施例６−３〔一般式（１４）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３を示す）で表される化合物の製造〕反応工程（１５）
実施例６−２で得られた一般式（１３）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３、Ｒ^６がＣＨ_３を示す）で表される化合物３０ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）をメタノール５ｃｍ^３に溶解し、濃塩酸０．５ｃｍ^３を加え、窒素下で加熱還流して、４時間反応させた。反応液を放冷し、反応溶液からメタノールを減圧留去後、水を加えて希釈した。当該溶液をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮すると白色固体１０１ｍｇが得られた。これを分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝３０：１）で精製し、無色板状結晶として、一般式（１４）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３を示す）で表される１１，１４−ジヒドロキシ−７−オキソアビエタ−８，１１，１３−トリエン−１８−酸メチル２３ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。融点２２９．２−２３０．４℃（ヘキサン−酢酸エチル）、［α］_Ｄ ^２５＋１１６．９°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．２１）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．１８−１．２０（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｄ,Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄＨ−１７），１．３２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．４０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．５１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．２Ｈｚ，），１．６７−１．８６
（４Ｈ，ｍ，），２．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，Ｈ−５），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒ β），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１４．８
Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒ β），３．２７（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−１β），３．３０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），４．６１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．７９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１２），１３．０５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．５４，１８．３４，２２．０６，２２．２３，２５．９７，３５．７４，３６．２９，３７．９４，３９．５１，４３．９３，４７．２６，５２．２９，１１５．４２，１２４．０４，１３５．１７，１３６．１７，１４４．２３，１５５．７７，１７８．１１，２０５．５５

ＩＲ（ＫＢｒ）υ／ｃｍ^−１
３４２０（Ｏ−Ｈ），３０１０，２９７０，２９５０，２８８０（Ｃ−Ｈ），１７００，１６４０（Ｃ＝Ｏ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）
ｍ／ｚｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２８Ｏ_５:３６０．１９３７，ｆｏｕｎｄ:３６０．１８８３．

実施例６−４〔一般式（１５）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３を示す）で表される化合物の製造〕反応工程（１６）
実施例６−３で得られた一般式（１４）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３）で表される化合物２０．１ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｃｍ^３に溶解し、活性二酸化マンガン２４．４ｍｇ（１．２重量当量）を加えて、室温で１時間攪拌し反応させた。反応溶液を、セライトを通してろ過し、ろ液を濃縮し、赤色の油状物２６．４ｍｇを得た。当該粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、一般式（１５）（ただし、Ｒ^１がＣＯＯＣＨ_３を示す）で表されるアビエタンキノン１９．０ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ、収率９５％）を赤色油状物として得た。［α］_Ｄ ^２５
−６１２．３°（ＣＨＣｌ_３，ｃ＝０．７４）

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１６ａｎｄ
Ｈ−１７），１．２６−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．４１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９），１．６６−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．６Ｈｚ，Ｈ−５），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１４．４Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒβ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４, １．６Ｈｚ，Ｈ−６αｏｒβ），２．８４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１β），３．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−１５），３．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _３），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２
Ｈｚ，Ｈ−１２）

^１３Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ／ｐｐｍ１６．３４，１７．７３，１８．３０，２１．２３，２６．３７，３４．８１，３６．０５，３８．２０，３９．２９，４３．１９，４６．５２，５２．３５，１３１．２６，１３１．８６，１５４．３４，１５８．９５，１７７．２２，１８４．４９，１８８．５２，１９５．６２

ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）υ／ｃｍ^−１
３０５０，２９８０，２９００（Ｃ−Ｈ），１７２０，１６７０（Ｃ＝Ｏ），１５８０（Ｃ＝Ｃ）．

ＨＲＥＩＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ
ｃａｌｃｄｆｏｒ［Ｍ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２６Ｏ_５: ３５８．１７８０，ｆｏｕｎｄ: ３５８．１８２６．

本発明により得られるアビエタンキノン化合物は、抗微生物活性、抗癌活性など生理活性に優れた医薬品化合物等としてあるいはその合成中間体として有用である。

Claims

一般式（１）

（式中、Ｒ^１は、カルボキシル基、Ｃ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される８，１１，１３−アビエタトリエン化合物に、アミノ基を導入し、一般式（３）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２はアミノ基または水素原子を示す）で表される化合物とした後、ジアゾ化し、加カルボン酸分解し、脱アシル化し、酸化する工程を経ることを特徴とする一般式（６）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水酸基または水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物の製造方法。
一般式（１）で表される８，１１，１３−アビエタトリエン化合物をジニトロ化した後に、還元することによりアミノ基を導入することを特徴とする請求項１に記載のアビエタンキノン化合物の製造方法。
前記一般式（１）で表される８，１１，１３−アビエタトリエン化合物をジニトロ化し、一般式（２）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１２，１４−ジニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物を触媒の存在下還元して、前記一般式（３）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２はアミノ基を示す）で表される１２，１４−ジアミノ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物をジアゾ化−加カルボン酸分解して、一般式（４）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^４はＣ_１−５アルキル基またはトリフルオロメチル基を示す）で表される１２，１４−ジアシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物を脱アシル化して、一般式（５）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１２，１４−ジヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで酸化処理することを特徴とする請求項１または２に記載の前記一般式（６）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水酸基を示す）で表わされるアビエタンキノン化合物の製造方法。
前記一般式（１）：で表される８，１１，１３−アビエタトリエン化合物をジニトロ化し、一般式（２）で表される１２，１４−ジニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで触媒存在下に部分還元して、一般式（７）

（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１２−アミノ−１４−ニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、ジアゾ化−還元して、一般式（８）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１４−ニトロ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで触媒存在下に還元して、前記一般式（３）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^２は水素原子を示す）で表される１４−アミノ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物をジアゾ化−加カルボン酸分解して、一般式（９）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^５はＣ_１−５アルキル基またはトリフルオロメチル基を示す）で表される１４−アシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物を脱アシル化して、一般式（１０）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１４−ヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物を酸化することを特徴とする一般式（６）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基、Ｒ^３は水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物の製造方法。
一般式（６）（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^２は水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物を還元し、次いで当該化合物をアシル化し、次いで当該化合物を酸化した後、脱アシル化し酸化することを特徴とする一般式（１５）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す。）で表されるアビエタンキノン化合物の製造方法。
一般式（６）（ただし、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^３は水素原子を示す）で表されるアビエタンキノン化合物を還元して、一般式（１１）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１１，１４−ジヒドロキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物をアシル化して、一般式（１２）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^６はＣ_１−５アルキル基を示す）で表される１１，１４−アシルオキシ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物を酸化して、一般式（１３）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を、Ｒ^６はＣ_１−５アルキル基を示す）で表される１１，１４−アシルオキシ−７−オキソ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、次いで当該化合物を脱アシル化して一般式（１４）

（式中、Ｒ^１はＣ_１−５アルコキシカルボニル基またはメチル基を示す）で表される１１，１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１１，１３−アビエタトリエン化合物とし、これを酸化することを特徴とする一般式（１５）（式中、Ｒ^１はメチル基またはアルコキシカルボニル基を示す。）で表される請求項５に記載のアビエタンキノン化合物の製造方法。