JP2005263719A - ホスフィン酸エステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】 効率的かつ高純度でジアルキルホスフィン酸エステルを製造する方法を提供する。
【解決手段】 下記一般式（Ｉ）

（式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）で表されるジハロリン酸エステルを、下記一般式（ＩＩ）

（式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基を示し、一般式（Ｉ）のＲと同一であっても異なっていてもよく、Ｙはハロゲン原子であり、一般式（Ｉ）のＸと同じであっても異なっていてもよい）で表されるアルキルグリニャール試薬と反応させてジアルキル化し、下記一般式（ＩＩＩ）

（式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である）で表されるジアルキルホスフィン酸エステルを含有する反応液を得た後、該反応液に、エーテル化合物、アミン化合物および環状炭化水素からなる群から選ばれる少なくとも１種のマグネシウム無機塩と錯体を形成可能な錯化剤を添加し、生成する析出物をろ別する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、ホスフィン酸エステルの製造方法に関する。詳しくはジハロリン酸エステルにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化する方法において、高収率かつ高純度で目的とするジアルキルホスフィン酸エステルを製造する製造方法に関する。本発明により得られるジアルキルホスフィン酸エステル類は、医薬、農薬、触媒、情報電子材料、難燃性樹脂添加剤などの精密化学品として有用である。

ジアルキルホスフィン酸エステルの製造方法としては、オキシ塩化リンにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化したのち、エステル化する方法が知られているが、収率は３１％程度と、実用的に不十分であった。（例えば非特許文献１参照）
一般的に知られているように、グリニャール試薬によるリン原子上のアルキル化は選択性が低く、モノアルキル体・ジアルキル体・トリアルキル体の混合物となる。また、それらのアルキル化生成物はグリニャール試薬の存在下で不安定であり、不均化反応などによりさらに複雑な生成物を与えることも知られている。

また本発明者らの検討においてジアルキルホスフィン酸エステル類のアルキル基の炭素数が小さいものは水溶性を有する場合があり、通常のグリニャール反応の後処理で実施される有機溶媒と水による抽出操作では十分な回収効率が得られないことが分かった。
よって工業的に簡便かつ回収率よく目的のジアルキルホスフィン酸エステル類を得るための製造方法が望まれている。
Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｊ Ｋｈｉｍｉｉ（ＵＳＳＲ）， １９６０年，３０，ｐ．２９９５

本発明は、ジアルキルホスフィン酸エステル類を工業的に使用が容易な試薬を用い、工業的に簡便な操作により効率的かつ高純度で製造できる方法を提供することを課題とする。

本発明者らは鋭意検討の結果、ジハロリン酸エステルにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化させる際、反応後の反応溶液に特定種類の化合物を加えた後に析出物をろ別する操作を行うことにより、高収率かつ高純度でジアルキルホスフィン酸エステルが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）

（式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）で表
される有機リン化合物を、下記一般式（ＩＩ）

（式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基を示し、一般式（Ｉ）のＲと同一であっても異なっていてもよく、Ｙはハロゲン原子であり、一般式（Ｉ）のＸと同じであっても異なっていてもよい）で表されるアルキルグリニャール試薬を用いてジアルキル化して、下記一般式（ＩＩＩ）

（式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である）で表される化合物を含有する反応液を得た後、該反応液に、エーテル化合物、アミン化合物および環状炭化水素からなる群から選ばれる少なくとも１種のマグネシウム無機塩と錯体を形成可能な錯化剤を添加し、生成する析出物をろ別する工程を有することを特徴とするホスフィン酸エステルの製造方法に存する。

本発明によれば、工業的に使用が容易な試薬を用い、工業的に簡便な操作により効率的かつ高純度でジアルキルホスフィン酸エステル類を製造することが可能となる。

以下、本発明を実施するための代表的な態様を具体的に説明する。
本発明の製造方法においては、ジハロリン酸エステルにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化させる際、反応後の反応液に、エーテル化合物、アミン化合物および環状炭化水素からなる群から選ばれる化合物を加えた後、析出物をろ別する工程を含む後処理を行い、高収率かつ高純度で目的とするジアルキルホスフィン酸エステルを得るものである。

＜ジハロリン酸エステル＞
本発明におけるジハロリン酸エステルは、下記一般式（Ｉ）

で表される化合物である。
式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示す。具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好ましくは塩素原子である。
Ｒは炭素数が１から２０のアルキル基または炭素数が１から１０のアリール基である。アルキル基とは直鎖状または分岐状もしくは環状のアルキル基である。アリール基とはフェニル基、ナフチル基等であり、前述のアルキル基は任意の数及び位置で置換していても良い。好ましいＲとしては炭素数が１から２０のアルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基などの炭素数が１から６のアルキル基である。

＜ジハロリン酸エステルの製造＞
本発明に用いられるジハロリン酸エステルは、一般的に知られている方法を任意に用いて合成することができる。例えば、オキシ塩化リンに１モル等量の対応するアルコールを作用させて合成できる。（例えば特許公報第２９８５９８０号参照）
この場合に使用されるアルコールは下記一般式（ＩＶ）で表される化合物である。

Ｒ−ＯＨ （ＩＶ）
式（ＩＶ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるＲと同一の基を表す。使用されるアルコールの例としてはメタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの炭素数１〜１０の脂肪族モノアルコールが例示される。

アルコールの使用量は、オキシ塩化リンのモル数に対して、やや不足の方が選択率の面では有利になるが、少なすぎると反応速度や効率の観点から好ましくないため、通常０．０１モル以上、好ましくは０．０５モル以上、より好ましくは０．１モル以上の範囲で用いられる。またオキシ塩化リンの３つの塩素基のうち一つのみをアルコールに置換する必要があるので、必要最小量におさえるほうが好ましく、通常１０モル以下、好ましくは５モル以下、より好ましくは２モル以下の範囲で用いられる。

この反応は発熱反応であり、反応温度の制御を容易にするために溶媒を使用して反応させることができる。溶媒種としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、等のエーテル類等を使用することができる。このうち好ましくはジイソプロピルエーテルまたはヘキサンであり、より好ましくはジイソプロピルエーテルである。

また無溶媒で反応を行うことも可能である。ただし無溶媒反応の場合、原料オキシ塩化リンの融点が１．２５℃であるため、反応温度はそれ以上に設定する必要がある。無溶媒反応は反応後の濃縮・蒸留操作が簡便になる点では有利であるが、反応熱の制御の点からは溶媒を使用する方が安全であり好ましい。
副生する塩化水素の補捉剤としてトリエチルアミンやピリジンなどの塩基を共存させて反応させる方法も有効である。（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３１１，１９９３参照）塩基の使用量は、使用するアルコールのモル数に対して、通常モル０．０１モル以上、好ましくは０．０５モル以上、より好ましくは０．１モル以上の範囲で用いられ、通常１００モル以下、好ましくは５０モル以下、より好ましくは１０モル以下の範囲で用いられる。

この反応の反応温度は、通常−８０℃以上、好ましくは−４０℃以上であり、上限としては、通常、１００℃以下、好ましくは５０℃以下である。反応時間は反応の規模及び温度等にもよるが、通常、０．０１時間以上、好ましくは０．１時間以上行われ、通常、２４時間以内、好ましくは１２時間以内に完了する。
これらの方法により得られるジハロリン酸エステルは、そのまま次工程である本発明の反応に使用することもできるが、蒸留精製してから使用することもできる。とくにハロリン酸ジエステルが副生している場合には、これを除去するために蒸留精製することが好ましい。

また塩基を使用してジハロリン酸エステルを合成した場合には塩が析出することがあるが、その析出塩はろ過により除去すればよい。またこれを蒸留単離する場合、ろ液中に塩が極微量でも残存しているとジハロリン酸エステルの一部が分解することがあるので蒸留せずに次工程に供する方が好ましい。塩基を使用せずにオキシ塩化リンとアルコールとを反応させて得られたジクロロリン酸エステルは、蒸留精製しても分解は起こらない。

＜アルキルグリニャール試薬＞
本発明におけるアルキルグリニャール試薬とは、下記一般式（ＩＩ）

で表されるものである。
式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基である。具体的には前述の一般式（Ｉ）におけるＲで例示したものと同じ種類の基が使用できる。好ましくは炭素数が１から２０のアルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基などの炭素数が１から６のアルキル基である。Ｒ′は一般式（Ｉ）におけるＲと同じであっても異なっていてもよい。

Ｙはハロゲン原子である。具体的には前述の一般式（Ｉ）におけるＸで例示したものと同じ種類の基が使用でき、好ましくは塩素原子、臭素原子であり、より好ましくは塩素原子である。Ｙは一般式（Ｉ）におけるＸと同じであっても異なっていてもよい。
本発明において使用されるアルキルグリニャール試薬は、市販の試薬溶液をそのまま用いることもでき、また調製して使用することもできる。アルキルグリニャール試薬を調製する場合には、対応するアルキルハライドとマグネシウム金属とから、一般的に知られた公知の方法で反応させて調製する。得られたアルキルグリニャール試薬は、公知の手法（例えば、Ｒｅａｇｅｎｔ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１，４１５、１９６７等）に則り含有濃度の定量を行い、反応に使用する。

アルキルグリニャール試薬の使用量は、ジハロリン酸エステルのモル数に対して、通常１．７モル以上、好ましくは１．８モル以上、より好ましくは１．９モル以上の範囲で用いられ、通常１０．０モル以下、好ましくは５．０モル以下、より好ましくは３．０モル以下の範囲で用いられる。
＜ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬との反応＞
本反応は窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で実施される。

本反応に使用される溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等
の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム、トリグライム、テトラグライム等のエーテル類などが例示される。好もしくはエーテル類溶媒であり、より好ましくはテトラヒドロフランである。

これらの溶媒は２種以上を混合して用いることもできる。またアルキルグリニャール試薬の市販試薬を使用する場合には、市販試薬はジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどの溶液になっているので、それらの溶媒が本反応系に混入することになるが特に問題はない。
これらの溶媒は蒸留や脱水剤などにより脱水処理して使用する方が好ましいが、市販の工業品であっても新品であれば使用に問題ないことが多い。

溶媒の使用量はジハロリン酸エステルの重量に対し、通常０．０１倍以上、好ましくは０．１倍以上であり、１００倍以下、好ましくは５０倍以下である。
本反応におけるジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬の接触のさせ方としては、一般的に用いられる手法が適用できる。すなわち、反応容器にジハロリン酸エステルと必要に応じて溶媒とを仕込み、所定の温度に冷却したところへアルキルグリニャール試薬を添加する方法が一般的である。

しかしジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬のモル比とを特定の範囲に保持しながら反応させると、より高収率、高選択率で目的のジアルキルホスフィン酸エステルを得ることができるのでより好ましい反応方法である。なぜなら、反応中に大過剰量のアルキルグリニャール試薬が存在すると、原料のジハロリン酸エステルやジアルキル化生成物と反応して、エステル部位の脱離や不均化などの副反応を起こし、目的物の収率や純度を低下させるからである。

本反応はジアルキル化なので、ジハロリン酸エステルに対するアルキルグリニャール試薬の理論必要モル量は２モル等量である。よって、アルキル化反応が速やかに進行する反応条件下で、ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬の容器内存在モル比が常に１／２になるように添加することが、余剰のアルキルグリニャール試薬を残さないという点において、理論上最も効率よく所望のアルキル化体を得ることができる条件と考えられる。

そこでアルキル化反応が速やかに進行する反応条件下で、反応容器中のジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬との存在モル比をより最適値に近い範囲に制御しながら添加すると、添加したアルキルグリニャール試薬はジハロリン酸エステルとの所望の反応によって速やかに消費されるので、余計な副反応が抑制され、目的のジアルキルホスフィン酸エステルを高収率かつ高純度で製造することが可能となる。

ここで特定の範囲とは、ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬とのモル比が（Ｉ）／（ＩＩ）＝１０／１〜１／５の範囲であり、好ましくは１０／１〜１／３の範囲である。
ジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）のモル比の制御は任意の方法で実施することが可能である。例えば、回分式反応器において、１）溶媒などを仕込み反応が充分進行する温度に保持した容器中に、それぞれ別の導入口からジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬とを所定量に制御して添加しながら反応させることで実施できる。また、２）反応容器にジハロリン酸エステルを仕込んだところへアルキルグリニャール試薬を、所定のモル比になるように制御して添加することでも実施できるが、その逆、すなわち、３）アルキルグリニャール試薬を仕込んだ反応容器にジハロリン
酸エステルを添加する手法では、所定のモル比を達成することができないので、目的物の収率や純度が低下するため不適である。これらの手法のうち１）の手法で製造することが、よりモル比の制御が簡便に行えるため好ましい。

本反応では試剤の添加開始をもって反応開始とする。ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加時間は、反応の規模及び温度等にもよるが、通常、０．０１時間以上、好ましくは０．１時間以上行われ、通常、２４時間以内、好ましくは１２時間以内に添加は完了する。ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加終了後は、直ちに反応停止操作を行っても良いが、反応をより押し切るために、さらに攪拌を継続する（熟成させる）ことが好ましい。その熟成に要する時間は特に制限はなく任意の時間で実施することができるが、通常２４時間以内、好ましくは１２時間以内に熟成は完了する。
ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加時の温度は、本アルキル化反応が充分速やかに進行する温度に設定する。通常−８０℃以上、好ましくは−４０℃以上であり、上限としては、通常、１００℃以下、好ましくは５０℃以下である。添加終了後の熟成温度も上記と同じ範囲で実施される。
反応装置には特に制限はないが、ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加量制御が簡便な回分式反応器が好ましい。回分式反応装置を使用する場合には、反応容器内に生成物のジアルキルホスフィン酸エステルが徐々に蓄積し、引き続き添加されるアルキルグリニャール試薬と接触することになるが、共存するジハロリン酸エステルの方がアルキルグリニャール試薬との反応性が充分高いので、ジアルキルホスフィン酸エステルの分解や変質は非常に起こりにくく、大きな問題にはならない。

＜ジアルキルホスフィン酸エステルの生成＞
上記方法により、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるジアルキルホスフィン酸エステルが生成する。

式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である。
反応の終点はジハロリン酸エステルおよび中間生成物のモノアルキル化物の消失をガスクロマトグラフィーによる分析で確認して行う。反応終了後、余剰のアルキルグリニャール試薬を失活させるために反応液に失活剤を添加する。失活剤としては通常、水、飽和食塩水、飽和塩化アンモニウム水溶液、塩酸・硫酸などの酸水溶液、アンモニア水などの希アルカリ水溶液、メタノール・エタノールなどのアルコール類が例示される。好ましくは水またはアルコール類であり、より好ましくは水、エタノール、メタノールである。

失活剤の添加量は、反応の進行状況やアルキルグリニャール試薬の使用量にもよるが、使用したアルキルグリニャール試薬のモル数に対して、通常モル０．０１モル以上、好ましくは０．０５モル以上、より好ましくは０．１モル以上の範囲で用いられ、通常１００モル以下、好ましくは５０モル以下、より好ましくは１０モル以下の範囲で用いられる。
失活剤の添加温度は、ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加時の温度と同じ範囲で実施できるが、より好ましい上限は２０℃以下である。
この処理の後、後述する錯化剤を添加する前に、反応で用いた溶媒を留去する処理を行うのが好ましい。

＜ジアルキルホスフィン酸エステルの単離＞
本発明で得られるジアルキルホスフィン酸エステルは高極性物質であり、特にそのアルキル基やエステル部位がメチル基やエチル基のように炭素数の小さい置換基である化合物、例えばジエチルホスフィン酸エチルのような化合物の場合には、極めて水溶性が高い。よって通常グリニャール反応後に実施される水洗浄のような後処理を行うと、水層への目的物のロスが大きく、充分な収量が得られない。

そこで、本発明においては、余剰アルキルグリニャール試薬の失活が終わった反応液に、マグネシウム無機塩と錯体を形成するような錯化剤を添加し、析出したマグネシウム錯体をろ別して、得られる溶液から濃縮や蒸留によってジアルキルホスフィン酸エステルを単離する手法を行う。
本発明の方法において、上記錯化剤としては、エーテル化合物、アミン化合物および環状炭化水素からなる群から選ばれる化合物が使用できる。

エーテル化合物としては、１，４−ジオキサン、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、１，２−ジメトキシエタンなどが例示される。アミン化合物としては、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの含窒素芳香族類、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミンなどのアルキルアミン類などが例示される。このうち好ましくは１，４−ジオキサン、ジグライム、ピリジン、シクロヘキサンであり、より好ましくは１，２−ジメトキシエタン、ピリジン、シクロヘキサンであり、最も好ましくはピリジン、シクロヘキサンである。またこれらの錯化剤を複数、任意の比率で組み合わせて使用することもできる。

錯化剤の添加量は、仕込みに使用したアルキルグリニャール試薬のモル数に対して、通常０．０１モル以上、好ましくは０．１モル以上、より好ましくは１モル以上の範囲で用いられ、通常１００モル以下、好ましくは５０モル以下、より好ましくは１０モル以下の範囲で用いられる。
錯化剤の添加温度は通常−８０℃以上、好ましくは−４０℃以上であり、上限としては、通常、１００℃以下、好ましくは５０℃以下である。

錯化剤を添加して錯体を形成させるのに必要な時間は、通常、０．０１時間以上、好ましくは０．１時間以上行われ、通常、２４時間以内、好ましくは１２時間以内に錯化は完了する。
マグネシウム錯体は通常のろ過操作により単離することができる。その際、マグネシウム錯体は有機溶媒に溶解する場合もあるので、マグネシウム錯体ろ別後の溶液を最少量の水及び／又は食塩水で洗浄除去してから蒸留を行っても良い。この際に使用される食塩水の濃度には特に制限はなく、飽和濃度でも希薄濃度ででも使用することができる。この洗浄工程では、溶解度５〜１５％の濃度の食塩水での洗浄が好ましい。

この場合の水及び／又は食塩水の使用量は、ジアルキルホスフィン酸エステルの重量に対し、通常０．０１倍以上、好ましくは０．１倍以上であり、上限が通常５０倍以下、好ましくは１０倍以下である。
グリニャール反応溶媒にテトラヒドロフランのような水溶性溶媒を使用した場合には、テトラヒドロフランを留去し、非水溶性溶媒に置換してから錯化剤を添加してもよい。非水溶性溶媒としては、ジアルキルホスフィン酸エステルを溶解するものであれば特に限定されないが、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエ
ーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類などが例示される。

ジアルキルホスフィン酸エステルの蒸留方法には特に制限はなく、通常の蒸留方法が実施できる。生成物の確認は、必要に応じて、ガスクロマトグラフィー等による分析により行うことができる。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、下記実施例によって限定されるものではない。
＜ＧＣ分析条件＞
カラム：ヒューレットパッカード ＨＰ−５ ０．３２ｍｍ、２５ｍ、０．５２μｍ
キャリアーガス：ヘリウム
検出器：ＦＩＤ
検出器温度：２００℃
注入口温度：２００℃
カラム槽温度：初期温度 ５０℃
昇温速度 １０℃／分
最終温度 ２５０℃
注入量：０．２μＬ（１％トルエン溶液）
参考例１（原料ジクロロリン酸エチルの製造、イソプロピルエーテル溶媒）
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した２００ｍＬ三口フラスコに、オキシ塩化リン２５．２１ｇ（１６４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエーテル７５ｍＬを仕込み、内温を−５℃に保持した。滴下ロートに、エタノール６．３２ｇ（１３７ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエーテル３５ｍＬの混合溶液を仕込み、内温を−５±３℃に保持しながら５５分かけて滴下した。同温で１時間攪拌したのち、徐々に室温まで昇温した。

その反応液を９０〜９５℃の油浴で加熱して、ジイソプロピルエーテルを留去した。この操作により、反応液中に溶解していた塩化水素が気化により除去された。
続けて減圧蒸留を行い、留出温度７４度、減圧度２５ｍｍＨｇ、オイルバス温９０℃で、ジクロロリン酸エチル１７．３ｇ（純度９９．１％）を無色オイルとして得た。収率７７％。（エタノール基準）その他にはクロロリン酸ジエチルが０．９％含まれていた。

参考例２（原料ジクロロリン酸エチルの製造、無溶媒）
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した５０ｍＬ三口フラスコに、オキシ塩化リン２５．４３ｇ（１６６ｍｍｏｌ）を仕込み、内温を５℃に保持した。滴下ロートに、エタノール５．４９ｇ（１１９ｍｍｏｌ）を仕込み、内温を５±３℃に保持しながら３０分かけて滴下した。同温で３０分攪拌したのち、徐々に室温まで昇温した。

その反応液を７５℃の油浴で加熱して、反応液中に溶解していた塩化水素を気化により除去した。
続けて減圧蒸留を行い、留出温度６８〜７３度、減圧度２５ｍｍＨｇ、オイルバス温９０℃で、ジクロロリン酸エチル１４．６ｇ（純度９７．８％）を無色オイルとして得た。収率７５％。（エタノール基準）その他にはクロロリン酸ジエチルが２．２％含まれていた。

実施例１
窒素雰囲気下、滴下ロート２つ、温度計、マグネット攪拌器を付した１００ｍＬ四口フ
ラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬを仕込み、攪拌しながら内温−１０℃に保持した。１つの滴下ロートに、ジクロロリン酸エチル１．０１ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．５ｍＬ溶液を仕込み、もう一方の滴下ロートにエチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）７ｍＬ（１４ｍｍｏｌ）を仕込んだ。内温を−１０±３℃に保持するように、両方の滴下ロートからそれぞれの溶液を３０分かけて滴下した。このとき両溶液の滴下は同時に開始され、ほぼ同時に終了した。その間、滴下速度はほぼ一定で実施された。

滴下終了後、内温−１０℃で１時間攪拌したのち、内温２０℃に昇温して３０分攪拌した。内温５℃に冷却し、エタノール０．２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を添加して３０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、トルエン２５ｍＬを加え、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。得られたトルエン溶液を内温５℃に冷却し、ピリジン２．２２ｇ（２８．１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間攪拌した。得られた白色スラリーをろ過し白色沈殿をろ別、沈殿をトルエン１０ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。そこへ１３％食塩水５ｍＬ（生成したジエチルホスフィン酸エチルの重量に対し５倍）を加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル３５ｍＬを加え抽出し、有機層を先のトルエン層と合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色オイル０．６８２ｇを得た。ガスクロマトグラフィーの内部標準法により定量分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが純度９１．９ｗｔ％で含まれていた。収率（ジクロロリン酸エチル基準）は７０．６％であった。その他にはエチルホスホン酸ジエチルが５．２ｗｔ％含まれていた。

またジエチルホスフィン酸エチルの物理化学的性状は以下の通りである。
ｂ．ｐ．：９７℃／２０ｍｍＨｇ
ＭＳ（ＥＩ）：１５０（Ｍ＋）、１２２、９３、６５
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９７（ｍ，ＣＨ ₃ＣＨ₂−Ｐ
，６Ｈ）、１．１２（ｍ，ＣＨ ₃ＣＨ₂−Ｏ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，ＣＨ₃ＣＨ ₂−Ｐ，４Ｈ）、３．８９（ｍ，ＣＨ₃ＣＨ ₂−Ｏ，）
³¹Ｐ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６０．０
実施例２
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した１００ｍＬ四口フラスコに、テトラヒドロフラン１３ｍＬ、ジクロロリン酸エチル１．０１ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．９ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら内温−１０℃に保持した。滴下ロートに、エチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）７．０ｍＬ（１４ｍｍｏｌ）を仕込み、内温を−１０±３℃に保持しながら５０分かけて滴下した。

滴下終了後、内温−１０℃で３時間攪拌したのち、同温のままでエタノール０．２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、トルエン２５ｍＬを加え、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。得られたトルエン溶液を内温５℃に冷却し、ピリジン２．２２ｇ（２８．１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間攪拌した。得られた白色スラリーをろ過し白色沈殿をろ別、沈殿をトルエン１０ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。そこへ１３％食塩水５ｍＬ（生成したジエチルホスフィン酸エチルの重量に対し５倍）を加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル３５ｍＬを加え抽出し、有機層を先のトルエン層と合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色オイル０．６４９ｇを得た。ガスクロマトグラフィーの内部標準法により定量分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルは９２．７ｗｔ％で含まれていた。収率（ジクロロリン酸エチル基準）は６７．９％であった。その他にはエチルホスホン酸ジエチルが５．６ｗｔ％含まれていた。

実施例３
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した１００ｍＬ四口フラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬ、エチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）７．０ｍＬ（１４ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら内温−１０℃に保持した。滴下ロートに、ジクロロリン酸エチル１．０１ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．５ｍＬ溶液を仕込み、内温を−１０±３℃に保持しながら５０分かけて滴下した。

滴下終了後、内温−１０℃で３時間攪拌したのち、同温のままでエタノール０．２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、トルエン２５ｍＬを加え、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。得られたトルエン溶液を内温５℃に冷却し、ピリジン２．２２ｇ（２８．１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間攪拌した。得られた白色スラリーをろ過し白色沈殿をろ別、沈殿をトルエン１０ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。そこへ１３％食塩水５ｍＬ（生成したジエチルホスフィン酸エチルの重量に対し５倍）を加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル３５ｍＬを加え抽出し、有機層を先のトルエン層と合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色オイル０．６０２ｇを得た。ガスクロマトグラフィーの内部標準法により定量分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルは８５．５ｗｔ％であり、副生物としてはエチルホスホン酸ジエチル、リン酸トリエチルおよびトリエチルホスフィンオキサイドがそれぞれ７．６ｗｔ％、１．４ｗｔ％、４．１ｗｔ％含まれていた。ジエチルホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）は５８．１％であった。

実施例４
窒素雰囲気下、滴下ロート２つ、温度計、マグネット攪拌器を付した５００ｍＬ四口フラスコに、テトラヒドロフラン９７．５ｍＬを仕込み、攪拌しながら内温−１０℃に保持した。１つの滴下ロートに、参考例１で製造したジクロロリン酸エチル１５．０ｇ（純分として９１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン９７．５ｍＬ溶液を仕込み、もう一方の滴下ロートにエチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）１０５ｍＬ（２１０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。内温を−１０±３℃に保持するように、両方の滴下ロートからそれぞれの溶液を１１０分かけて滴下した。

このとき両溶液の滴下は同時に開始され、ほぼ同時に終了した。その間、滴下速度はほぼ一定で実施された。それぞれの平均滴下速度は、ジハロリン酸エステルが０．８３ｍｍｏｌ／ｍｉｎ、アルキルグリニャール試薬が１．９１ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなり、そのモル比は０．４／１に相当する。
滴下終了後、内温−１０℃で１時間攪拌したのち、内温２０℃に昇温して３０分攪拌した。内温５℃に冷却し、エタノール２．９５ｇ（６４．０ｍｍｏｌ）を添加して３０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。トルエン３７５ｍＬを加え、内温５℃に冷却し、ピリジン３３．３ｇ（４２１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間攪拌した。得られた白色スラリーをろ過し白色沈殿をろ別、沈殿をトルエン７５ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。そこへ飽和食塩水３７．５ｍＬと水３７．５ｍＬを加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル３５０ｍＬを加え抽出し、有機層を先のトルエン層と合わせた。減圧下濃縮して淡黄色オイル１２．４４８ｇを得た。ガスクロマトグラフィーの内部標準法により定量分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが純度７８．０ｗｔ％で含まれていた。収率（ジクロロリン酸エチル基準）は７０．９％であった。 その他にはエチルホスホン酸ジエチルが４．５ｗｔ％含まれていた。

この淡黄色オイルを、ジャケット付きのＶｉｇｒｅｗ管を設置した蒸留装置を用いて減圧蒸留し、留出温度９７度、減圧度２０ｍｍＨｇ、オイルバス温１３０℃で、ジエチルホスフィン酸エチル６．８９ｇ（純度９９．９ｗｔ％）を無色オイルとして得た。収率ジクロロリン酸エチル基準）は５０．３％であった。
比較例１
窒素雰囲気下、滴下ロート２つ、温度計、マグネット攪拌器を付した１００ｍＬ四口フラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬを仕込み、攪拌しながら内温−１０℃に保持した。１つの滴下ロートに、ジクロロリン酸エチル１．１２ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．５ｍＬ溶液を仕込み、もう一方の滴下ロートにエチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）６．９ｍＬ（１３．８ｍｍｏｌ）を仕込んだ。内温を−１０±３℃に保持するように、両方の滴下ロートからそれぞれの溶液を６０分かけて滴下した。

このとき両溶液の滴下は同時に開始され、ほぼ同時に終了した。その間、滴下速度はほぼ一定で実施された。それぞれの平均滴下速度は、ジハロリン酸エステルが０．１０８ｍｍｏｌ／ｍｉｎ、アルキルグリニャール試薬が０．２３ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなり、そのモル比は０．４７／１に相当する。
滴下終了後、内温−１０℃で１時間攪拌したのち、内温２０℃に昇温して３０分攪拌した。内温５℃に冷却し、エタノール０．６３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を添加して３０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。得られた白色スラリーをろ過し白色沈殿をろ別、沈殿を５℃に冷却した酢酸エチル４ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。それに酢酸エチル６ｍＬを追加してから、水５ｍＬを加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル１０ｍＬを加え抽出し、有機層を合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色オイル０．６６７ｇを得た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが９０．７％、エチルホスホン酸ジエチルが７．９％、、リン酸トリエチルが０．３％、トリエチルホスフィンオキサイドが１．１％で含まれていた。ジエチルホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）は６２％であった。

比較例２
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した５０ｍＬ三口フラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬ、ジクロロリン酸エチル１．００ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．８ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら内温５℃に保持した。滴下ロートに、エチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）６．５ｍＬ（１４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン６．５ｍＬを仕込み、内温を５±３℃に保持しながら６０分かけて滴下した。

滴下終了後、内温５℃で１時間攪拌したのち昇温し、内温２０℃で１時間攪拌した。内温５℃に冷却し、エタノール０．６３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、析出した白色沈殿をろ別、沈殿を酢酸エチル４ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。そこへ水５ｍＬを加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル１０ｍＬを加え抽出し、有機層を先のトルエン層と合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色オイル０．２７６ｇを得た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが８４．２％、エチルホスホン酸ジエチルが８．８％、、リン酸トリエチルが０．１％、トリエチルホスフィンオキサイドが１．３％で含まれていた。ジエチルホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）２６．５％であった。

比較例３
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した５０ｍＬ三口フラスコに、ジエチルエーテル６．５ｍＬ、エチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）６．５ｍＬ（１３ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら内温−５℃に保持した。滴下ロートに、ジクロロリン酸エチル１．００ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル６．５ｍＬ溶液を仕込み、内温を−５±３℃に保持しながら３０分かけて滴下した。

滴下終了後、内温−５℃で１０分攪拌したのち、内温５℃に昇温して３時間、つづいて内温２０℃で１時間攪拌した。内温５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム１０ｍＬを添加して３０分間攪拌したところ、白色ガム状析出物が沈殿した。上澄み液をデカントで取り出し、沈殿をジエチルエーテル１０ｍＬで洗い、上澄み液と合わせた。水５ｍＬ、続いて飽和食塩水１０ｍＬで洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、固体の混じった無色オイル２３ｍｇを得た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが７６．５％、エチルホスホン酸ジエチルが１３．７％、、リン酸トリエチルが５．４％、トリエチルホスフィンオキサイドが４．４％で含まれていた。ジエチル
ホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）は２．０％であった。

Claims (5)

1. 下記一般式（Ｉ）
   

   

   （式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）で表されるジハロリン酸エステルを、下記一般式（ＩＩ）
   

   

   （式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基を示し、一般式（Ｉ）のＲと同一であっても異なっていてもよく、Ｙはハロゲン原子であり、一般式（Ｉ）のＸと同じであっても異なっていてもよい）で表されるアルキルグリニャール試薬と反応させてジアルキル化し、下記一般式（ＩＩＩ）
   

   

   （式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である）で表されるジアルキルホスフィン酸エステルを含有する反応液を得た後、該反応液に、エーテル化合物、アミン化合物および環状炭化水素からなる群から選ばれる少なくとも１種のマグネシウム無機塩と錯体を形成可能な錯化剤を添加し、生成する析出物をろ別する工程を有することを特徴とするホスフィン酸エステルの製造方法。
2. エーテル化合物、アミン化合物および環状炭化水素からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物が１，２−ジメトキシエタン、ピリジンおよびシクロヘキサンから選ばれるものである、請求項１に記載のホスフィン酸エステルの製造方法。
3. 一般式（ＩＩ）におけるＲおよびＲ′がエチル基である、請求項１または２に記載のホスフィン酸エステルの製造方法。
4. さらに、析出物をろ別した後のろ液を水及び／又は食塩水で洗浄する工程を有する、請求項１から３のいずれかに記載のホスフィン酸エステルの製造方法。
5. 洗浄時の水及び／又は食塩水の使用量が、一般式（Ｉ）で表される化合物の重量に対し、０．０１倍以上５０倍以下である、請求項４に記載のホスフィン酸エステルの製造方法。