JP2005104878A

JP2005104878A - ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物

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Publication number: JP2005104878A
Application number: JP2003338527A
Authority: JP
Inventors: Takayuki Murai; 孝行村井; Yoshimasa Kikukawa; 芳昌菊川; Hirohiko Hirao; 浩彦平尾
Original assignee: Shikoku Chemicals Corp
Current assignee: Shikoku Chemicals Corp
Priority date: 2003-09-29
Filing date: 2003-09-29
Publication date: 2005-04-21
Anticipated expiration: 2023-09-29
Also published as: JP4305747B2

Abstract

【課題】エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用な新規の２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物を提供する。
【解決手段】化１の一般式で示される２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物。
【化１】

（但し、式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【選択図】なし

Description

本発明は、化１の一般式で示される新規な２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物に関するものである。

（但し、式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）

本発明に類似のイミダゾール化合物として、特開平７−２４３０５３号公報には、銅及び銅合金の表面処理剤として２，４−ジフェニルイミダゾールならびに２，４−ジフェニル−５−メチルイミダゾールが使用された例が記載され、化１及び化２に示される如く、これらのイミダゾール化合物の合成方法も開示されている。

（但し、式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表す。）

また、前記特許に対応する特許文献２及び３には、４位のフェニル基に２ヶの塩素原子が置換した２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物及び２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物が、銅の表面処理剤として有用である点が示唆されており、化４及び化５に示される如く、これらのイミダゾール化合物の合成方法も示唆されている。

（但し、式中、Ｒ_１及びＲ_２は、水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表す。Ｒ_３及びＲ_３は、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基又はニトロ基を表す。）

（但し、式中Ｒ_１及びＲ_２は、水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表す。Ｒ_３及びＲ_３は、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基又はニトロ基を表す。）

しかしながら、２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物及び２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物については、合成された事実は記載されておらず、ＣＡＳ登録番号（CAS Registry Number）も付与されていない。

とりわけ、５位にメチル基を有する２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物については、化５から示唆される合成方法によると、ベンズアルデヒド、１−（ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオン化合物及び酢酸アンモニウムとから合成し得るものである。ところが、ベンズアルデヒドや酢酸アンモニウムは工業薬品として容易に入手できるものの、１−（ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオン化合物は試薬としても市販されておらず、合成しなければならないものであった。そこで、特許文献４に開示された１−フェニル−１，２−プロパンジオンの合成方法に準拠して、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオンや１−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオンの合成を試みたが、いずれの場合も反応が複雑で且つ適当な精製方法が見つからず、目的物を単離することができなかった。従って、化５から示唆される合成方法により、２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物を合成することには成功していなかった。

特開平７−２４３０５３号公報（第３〜４頁）米国特許第５４９８３０１号公報（第４頁）欧州特許第０６２７４９９号公開公報（第５頁）米国特許第４１０７２１０号公報

本発明は、新規な２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物を提供することを目的とする。

化１の一般式で示される２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物を提供する。

本発明の２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物は、エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用なものである。

本発明の２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物は、２−フェニル−４−（２,３−ジクロロフェニル）イミダゾール、２−フェニル−４−（２,４−ジクロロフェニル）イミダゾール、２−フェニル−４−（２,５−ジクロロフェニル）イミダゾール、２−フェニル−４−（２,６−ジクロロフェニル）イミダゾール、２−フェニル−４−（３,４−ジクロロフェニル）イミダゾール、２−フェニル−４−（３,５−ジクロロフェニル）イミダゾール、２−フェニル−４−（２,３−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール、２−フェニル−４−（２,４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール、２−フェニル−４−（２,５−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール、２−フェニル−４−（２,６−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール、２−フェニル−４−（３,４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール及び２−フェニル−４−（３,５−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾールである。

本発明の２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物は、公知の方法に準拠して合成することができる。即ち、化６の反応式に示されるように、２位ハロゲン化ジクロロフェニルアルキルケトン化合物及びベンズアミジン化号物（化６では、ベンズアミジンを例示）を脱ハロゲン化水素剤の存在下、有機溶媒中で加熱反応させることにより得られる。

（但し、式中、Ｒは水素原子又はメチル基を、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。）

即ち、２位ハロゲン化ジクロロフェニルアルキルケトン化合物と、該化合物に対して０．８〜１．５倍モル、好ましくは０．９〜１．１倍モルのベンズアミジン化合物及び１〜１０倍当量の脱ハロゲン化剤とを、溶媒中で室温ないし還流温度にて１〜１０時間反応させることにより、２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物が生成する。
次いで、得られた反応液または溶媒を留去した後の濃縮物に、大量の水を加えることにより固体の粗製２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物を得ることができる。この粗製物は、再結晶操作により精製することができる。

本発明の２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物の製造に用いられる代表的な２位ハロゲン化ジクロロフェニルアルキルケトン化合物としては、２，２’，３’−トリクロロアセトフェノン、２−ブロモ−２’，５’−ジクロロアセトフェノン、２−ヨード−２’，６’−ジクロロアセトフェノン、２，２’，４’−トリクロロプロピオフェノン、２−ブロモ−３’，４’−ジクロロプロピオフェノン、２−ヨード−３’，５’−ジクロロプロピオフェノン等が挙げられる。

ベンズアミジン化合物としては、ベンズアミジン、ベンズアミジン酢酸塩等のベンズアミジンの有機酸塩、またはベンズアミジン塩酸塩等のベンズアミジンの無機酸塩が挙げられる。

脱ハロゲン化水素剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等の無機アルカリ類、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド化合物などが挙げられる。

溶媒としては、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ヘキサン、トルエン等の炭化水素類、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）等のアミド類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などが挙げられる。

以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、実施例で使用した主原料は次のとおりである。

［原料］
・２’，４’−ジクロロアセトフェノン（東京化成工業社製、試薬）
・３’，４’−ジクロロアセトフェノン（東京化成工業社製、試薬）
・２’，４’−ジクロロプロピオフェノン（ランカスター社製、試薬）
・３’，４’−ジクロロプロピオフェノン（アルドリッチ社製、試薬）
・ベンズアミジン塩酸塩（東京化成工業社製、試薬）

〔実施例１〕
＜２−フェニル−４−（２，４−ジクロロフェニル）イミダゾールの合成＞
２’，４’−ジクロロアセトフェノン５０．５ｇ(０．２６７モル)及びメタノール１００ｇからなる溶液に、臭素４３．４ｇ（０．２７２モル）を内温４５〜５０℃にて滴下した。滴下終了後、反応溶液からメタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１２０ｇに溶解し、水で洗浄した後（１００ｍＬ×３回）、トルエンを減圧留去し、褐色油状の粗製２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノンを６８．０ｇ（０．２５４モル）得た。
ベンズアミジン塩酸塩３９．８ｇ（０．２５４モル）、ソジウムメチラート１３．７ｇ（０．２５４モル）及びテトラヒドロフラン１７０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、２５℃まで冷却し、前記の粗製２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノン６８．０ｇ（０．２５４モル）及びテトラヒドロフラン１２０ｍｌからなる溶液を、内温が３０℃を超えないように滴下した。滴下終了後、ソジウムメチラート１３．７ｇ（０．２５４モル）を加え１時間加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却して不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固して取り出した乾固物を水洗し、引き続きトルエンで洗浄した後、乾燥して目的物の粗結晶を３３．８ｇ（粗収率４６．０％）得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、淡黄色の精製結晶を得た。

得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.162-164℃
・TLC（シリカゲル、クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.64
・NMR(CD₃OD)：δ6.8-8.0(m)
・MS m/z(%)：290(66),288(M+,100),261(3),253(3),226(3),218(3),199(3),185(5),157(3),150(7),123(17),117(13),114(13),104(5),89(15),77(10)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化７で示される２−フェニル−４−（２，４−ジクロロフェニル）イミダゾールであるものと同定した。

〔実施例２〕
＜２−フェニル−４−（３，４−ジクロロフェニル）イミダゾールの合成＞
３’，４’−ジクロロアセトフェノン５０．５ｇ（０．２６７モル）及びメタノール１２０ｇからなる溶液に、臭素４３．９ｇ（０．２７５モル）を内温５０〜５５℃にて滴下した。滴下終了後、反応溶液からメタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１２０ｇに溶解し、水で洗浄した後（１５０ｍＬ×３回）、トルエンを減圧留去し、褐色油状の粗製２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンを６８．０ｇ（０．２５４モル）得た。
ベンズアミジン塩酸塩３９．８ｇ（０．２５４モル）、重炭酸カリウム１０２．１ｇ（１．０２モル）、テトラヒドロフラン４００ｍｌ及び水１００ｍｌからなる懸濁液を加熱還流しながら、前記の粗製２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノン６８．０ｇ（０．２５４モル）及びテトラヒドロフラン１１０ｍｌからなる溶液を３０分かけて滴下した。滴下終了後２時間加熱還流した。次いで、反応液を減圧乾固し、乾固物を水洗し、引き続きトルエンで洗浄したのち、目的物の粗結晶を４５．５ｇ（粗収率６２％）得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、白色の精製粉末を得た。

得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.179-182℃
・TLC（シリカゲル、クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.52
・NMR(CD₃OD)：δ7.4-8.0(m)
・MS
m/z(%)：290(64),288(M+,100),253(4),226(4),185(4),150(12),123(21),117(15),104(6),89(12),77(10)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化８で示される２−フェニル−４−（３，４−ジクロロフェニル）イミダゾールであるものと同定した。

〔実施例３〕
＜２−フェニル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾールの合成＞
２’，４’−ジクロロプロピオフェノン６３．２ｇ(０．３１１モル)及びメタノール１４０ｇからなる溶液に、臭素５１．４ｇ（０．３２２モル）を内温５０〜５５℃にて滴下した。滴下終了後、反応溶液からメタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１２０ｇに溶解し、水で洗浄した後（１５０ｍＬ×３回）、トルエンを減圧留去し、褐色油状の粗製２−ブロモ−２’，４’−ジクロロプロピオフェノンを８５．２ｇ（０．３０２モル）得た。
ベンズアミジン塩酸塩４７．３ｇ（０．３０２モル）、ソジウムメチラート１６．３ｇ（０．３０２モル）及びテトラヒドロフラン２５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、２５℃まで冷却し、上記の粗製２−ブロモ−２’，４’−ジクロロプロピオフェノン８５．２ｇ（０．３０２モル）及びテトラヒドロフラン１６０ｍｌからなる溶液を、内温が３０℃を超えないように滴下した。滴下終了後、ソジウムメチラート１６．３ｇ（０．３０２モル）を加え１時間加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却して不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固して取り出した乾固物を水洗し、引き続きトルエンで洗浄した後、乾燥して目的物の粗結晶を５０．４ｇ（粗収率５５．０％）得た。この粗結晶をアセトニトリルとＤＭＦの混合液を使用して再結晶操作を行い、無色の精製結晶を得た。

得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.222-224℃
・TLC（シリカゲル、アセトン）：Rf=0.67
・NMR(d6-DMSO)：δ2.19(s,3H),7.2-8.1(m,8H)
・MS
m/z(%)：304(65),302(M+,100),267(14),232(4),198(3),172(4),164(11),130(8),104(17),89(15),77(13)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化９で示される２−フェニル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。

〔実施例４〕
＜２−フェニル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾールの合成＞
３’，４’−ジクロロプロピオフェノン６５．０ｇ(０．３２０モル)及びメタノール１５０ｇからなる溶液に、臭素５１．１ｇ（０．３２０モル）を内温５８〜６０℃にて滴下した。滴下終了後、反応溶液からメタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１３０ｇに溶解し、水で洗浄した後（１５０ｍＬ×３回）、トルエンを減圧留去し、褐色油状の粗製２−ブロモ−３’，４’−ジクロロプロピオフェノンを８６．６ｇ（０．３０７モル）得た。
ベンズアミジン塩酸塩４８．１ｇ（０．３０７モル）、重炭酸カリウム１２３．４ｇ（１．２３モル）、テトラヒドロフラン４５０ｍｌ及び水１１０ｍｌからなる懸濁液を加熱還流しながら、
上記の粗製２−ブロモ−３’，４’−ジクロロプロピオフェノン８６．６ｇ（０．３０７モル）及びテトラヒドロフラン１２０ｍｌからなる溶液を４０分かけて滴下した。滴下終了後２時間加熱還流した。次いで、反応液を減圧乾固し、乾固物を水洗し、引き続きトルエンで洗浄したのち、目的物の粗結晶を６５．３ｇ（粗収率７１．３％）得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、白色の精製粉末を得た。

得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.169-171℃
・TLC（シリカゲル、アセトン）：Rf=0.68
・NMR(CD₃OD)：δ2.4(s,3H),7.2-8.0(m,8H)
・MS
m/z(%)：304(69),302(M+,100),266(6),231(6),198(5),164(7),130(6),104(16),89(12),77(12)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１０で示される２−フェニル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。

Claims

化１の一般式で示される２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物。

（但し、式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）