CS210394B1 - Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby - Google Patents
Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS210394B1 CS210394B1 CS720179A CS720179A CS210394B1 CS 210394 B1 CS210394 B1 CS 210394B1 CS 720179 A CS720179 A CS 720179A CS 720179 A CS720179 A CS 720179A CS 210394 B1 CS210394 B1 CS 210394B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- same
- derivatives
- formamidine
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 12
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical class NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WOSCONIPQYKXMP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenylethanimidate Chemical compound CCOC(=N)CC1=CC=CC=C1 WOSCONIPQYKXMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- WFOFSUPMQDLYOM-UHFFFAOYSA-N n-phenylbenzenecarboximidoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)=NC1=CC=CC=C1 WFOFSUPMQDLYOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- -1 methoxy, ethoxycarbonyl Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 abstract description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 3
- JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanimidamide Chemical class NC(=N)CC1=CC=CC=C1 JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003937 benzamidines Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XGNXYCFREOZBOL-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-5-amine Chemical compound NC1=CC=C2OCOC2=C1 XGNXYCFREOZBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- FGALPHNSQJNSNG-UHFFFAOYSA-N 2,3,3-trimethylbutan-2-amine Chemical compound CC(C)(C)C(C)(C)N FGALPHNSQJNSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAAMYYCAHSQEPC-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethanimidamide Chemical compound NC(=N)CC1=CC=C2OCOC2=C1 JAAMYYCAHSQEPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IRZHWMCDQVPFHO-UHFFFAOYSA-N n'-(4-chlorophenyl)-n-phenylbenzenecarboximidamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N=C(C=1C=CC=CC=1)NC1=CC=CC=C1 IRZHWMCDQVPFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRXRTIIMUZLBRR-UHFFFAOYSA-N n'-(4-methoxyphenyl)ethanimidamide Chemical compound COC1=CC=C(N=C(C)N)C=C1 NRXRTIIMUZLBRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Předmětem vynálezu jsou deriváty formamidinu
a způsoby jejich přípravy. Formamidiny
s nesubstituovaným vodíkovým atomem
na uhlíku se připravují reakcí ortomraveněanu
ethylnatého s aminy, je-li tento vodíkový
atom nahrazen benzylskupinou, připravují
se odpovídající fenylacetamidiny
reakcí aminů s ethylfenylacetimidátem a
obsahuje-li molekula formamidinu místo tohoto
vodíkového atomu fenylskupinu, žádané
benzamidiny se získají reakcí aminů s N-
-fenylbenzimidoylchloridem. U látek byla
testována protizánětlivá úSinnost a ve
srovnávacích testech s preparátem Brufenem
vykázaly některé z látek v kaolinovém
a adjuvantním modelu experimentálního zánětu
významnou úěinnost
Description
Vynález se týká derivátů formamidinu obecného vzorce I,
ve kterém značí r' atom vodíku, benzylovou nebo fenylovou skupinu, o
R atom vodíku, 3-(5-methyl)isoxazolylovou nebo fenylovou skupinu, substituovanou v libovolné poloze trifluormethylovou, methoxylovou, ethoxykarbonylovou nebo 3,4-methylendioxyskupinou,
2 1 1 3
R totéž co R , značí-li R atom vodíku,je-li R odlišný od atomu vodíku, značí R 1,1,2,2-tetramethylpropylovou skupinu nebo fenyl, substituovaný v poloze 4 atomem chloru, methoxyskupinou, ethoxykarbonylovou skupinou nebo 3,4-methylendioxyskupinou.
Vynález se týká také způsobů výroby těchto nových, dosud nepopsaných derivátů obecného zorce I, které mají zajímavé farmakodynamické vlastnosti, zejména protizánštlivé, analgetické a antipyretické účinky. Typickými látkami podle vynálezu jsou N,N*-bis-3,4-methylendioxyfenylformamidin, N,M'-bis-3-trifluormethylfenylformamidin, N-3,4-®ethylendioxyfenylacetamidin a N-fenyl-N*-1,1,2,2-tetramethylpropylbenzamidin.
Tyto látky vykázaly ve srovnáni se známým preparátem brufenem v dávce 100 mg/kg signifikantní účinnost v kaolinovém i adjuvantním modelu experimentálního zánětu. Toxicita všech hodnocených látek je velmi nízká, vyjádřena jako je vyšší než 1 g/kg (myš).
Podle vynálezu se nové deriváty formamidu obecného vzorce I mohou připravovat například tak, že se nechá reagovat ortomravenčan ethylnatý s aminosloučeninou obecného vzorce II r2nh2 (IX) ve kterém R značí totéž co ve vzorci I; dále je možné nechat reagovat ethylfenylacetimidát vzorce III
oc2h5 (III) s aminosloučeninou obecného vzorce IV,
R3NH„ (IV) ve kterém RJ značí totéž co ve vzorci I, nebo lze působit N-fenylbenzimidoylchloridem vzorce V
Cl na aminosloučeninu obecného vzorce IV
R3NH„ (IV) ve která· RJ značí totéž co ve vzorci I.
Znači-li R1 v obecném vzorci I atom vodíku, připravují se žádané sloučeniny tak, že se směs ortomravenčanu ethylnatého a aminosloučeniny obecného vzorce II zahřívá v přítomnosti
2,0394 kyseliny octové po dobu 5 minut až 2 hodin k varu a po odstranění těkavých podílů se surový produkt překrystaluje.
Znači-li R1 v obecném vzorci I benzylovou skupinu, získají se žádané látky tak, že se směs ethylfenylacetimidátu vzorce III a aminoslouěeniny obecného vzorce IV zahřívá 3 hodiny na 100 °C a vyloučená krystalické látka se přečisti krystalizaci.
Znači-li fi’ v obecném vzorci I fenylovou skupinu, připravují se látky reakcí N-fenylbenzimidoylchloridu vzorce V s aminosloučeninou obecného vzorce IV v prostředí dimethylformamidu při teplotě místnosti po dobu 48 hodin. Krystalický produkt se promyje vodným roztokem amoniaku a přečistí krystalizaci.
Bližší podrobnosti jsou patrné z příkladů provedení.
Přiklad l
Směs 3,7 g ortomravenčanu ethylnatého, 6,48 g 3,4-methylendioxyanilinu a 1,6 ml kyseliny octové se zahřívá 45 minut k varu, těkavé podíly se oddestilují za sníženého tlaku a odparek se překrystaluje z isopropylalkoholu. Získají se 3 g N,N'-bis-3,4-methylendioxyfenylformamidinu s t. t. 164 až ,65 °C.
Stejným způsobem se získá:
N,Nř-bis-2-methoxyfenylformamidin, t. t. ,05 až ,06 °C, a N,N*-bis-4-ethoxykarbonylfe nylformamidín, t. t. ,97 až 198 °C.
Analogicky, ale s prodloužením reakční doby na 2 hodiny se připraví N,N'-bis-3-trifluormethylfenylformamidin, t. t. 120 až 122 °C a se zkrácením na 5 minut N,N'-bis-3-(5-methyDisoxazolylformamidin, t. t. 180 až 182 °C.
Příklad 2
Směs 8,25 g ethylfenylacetimidátu a 6,23 g 4-methoxyanilinu se zahřívá nejprve 3 hodí ny na 100 °C a potom se ponechá 12 hodin za teploty místnosti. Vyloučená krystalická látka se odsaje a překrystaluje z toluenu. Získají se 4,3 g N-4-methoxyfenylacetamidinu, t. t. ,06 až 107 °C.
Stejným způsobem se připraví z ethylfenylacetimidátu a 3,4-methylendioxyanilinu N-3,4 -methylendioxyfenylacetamidin, t. t. ,04 až 105 °C.
Příklad 3
Ke směsi 5,38 g N-fenylbenzimidoylchloridu v 10 mi dimethylformamidu se přidá 2,88 g
1,1,2,2-tetramethylpropylaminu a směs se ponechá 48 hodin při teplotě místnosti. Vyloučená krystalická látka se odsaje, míchá se 1 hodinu se 40 ml 15% vodného amoniaku, krystalický podíl se odsaje a překrystaluje. Získají se 3 g N-fenyl-N'-1,1,2,2-tetramethylpropylbenzamidinu, t. t. 155 až 157 °C (nitromethan).
Stejným způsobem se připraví:
N-fenyl-N'-4-chlorfenylbenzamidin, t. t. 122 až 123 °C (cyklohexan),
N-fenyl-N^-S,4-methylednioxyfenylbenzamidin, t. t. 126 až 127 °C (isopropylalkohol) a
K-fenyl-N'-4-ethoxykarbonylfenylbenzamidin, t., t. 14, až ,42 °G(ethanol-voda, 7:3).
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Deriváty formamidinu obecného vzorce I, NR2 ve kterém značí r’ atom vodíku, benzylovou nebo fenylovou skupinu, pR atom vodíku, 3-(5-methyl)isoxazolylovou nebo fenylovou skupinu, substituovanou v libovolné poloze trifluormethylovou, methoxylovou, ethoxykarbonylovou nebo 3,4-methylendioxyskupinouR3 totéž co R2, značí-li R1 atom vodíku, je-li R1 odlišný od atomu vodíku, značí R31,1,2,2-tetramethylpropylovou skupinu nebo fenyl, substituovaný v poloze 4 atomem chloru, methoxyskupinou, ethoxykarbonylovou skupinou nebo 3,4-methylendioxyskupinou.
- 2. Způsob výroby derivátů formamidinu obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat ortomravenčan ethylnatý s aminosloučeninou obecného vzorce II, r2nh2 (II) ve kterém R značí otéž co ve vzorci I.
- 3. Způsob výroby derivátů formamidinu obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat ethylfenylacetimidát vzorce IIIO~ch2CCNHOC2H5 (III) s aminosloučeninou obecného vzorce IV,R3NH., (IV) ve kterém R3 značí totéž o ve vzorci I.tím,
- 4. Způsob výroby derivátů formamidinu obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se že se působí N-fenylbenzimidoylchloridem vzorce ΫCl (V) na aminosloučeninu obecného vzorce IV r3nh2 (IV) ve kterém R značí totéž co ve vzorci I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS720179A CS210394B1 (cs) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS720179A CS210394B1 (cs) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS210394B1 true CS210394B1 (cs) | 1982-01-29 |
Family
ID=5420718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS720179A CS210394B1 (cs) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS210394B1 (cs) |
-
1979
- 1979-10-24 CS CS720179A patent/CS210394B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| EP2215050B1 (en) | Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts | |
| JPH0460990B2 (cs) | ||
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| EP0054409B1 (en) | Preparation of thiazolidine derivatives | |
| JPH07116126B2 (ja) | ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
| CS210394B1 (cs) | Deriváty formamidinu a způsoby jejich výroby | |
| JPH06500310A (ja) | アミノメタンホスホン酸およびアミノメチル―ホスフィン酸の製造方法 | |
| KR102801536B1 (ko) | 벤조아민 유도체의 제조방법 | |
| JPS6360969A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JPS6210500B2 (cs) | ||
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| KR920009573B1 (ko) | 방향족 아미드 화합물의 제조방법 | |
| PL106501B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych enamin | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| JPS607984B2 (ja) | ヒダントイン誘導体の製法 | |
| JPH0827148A (ja) | ジチアゾリウム塩の製造方法 | |
| KR890003601B1 (ko) | 6-플루오로-1,8-나프티리딘 유도체, 그의 3/2 수화물 및 그 염의 제법 | |
| JPS63192747A (ja) | ホルムアミジンのギ酸塩 | |
| JPS601313B2 (ja) | Ｎ↓−（ω↓−カルボキシアルキル）イミダゾール | |
| JPS60158174A (ja) | アミノニトロピリジン類の製造方法 | |
| JPS597172A (ja) | グアニジン誘導体の製法 | |
| JPS62132867A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製法 |