JP2005060402A - ビタミンｄ誘導体の中間体として使用しうる化合物の製造方法 - Google Patents

ビタミンｄ誘導体の中間体として使用しうる化合物の製造方法 Download PDF

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Abstract

【課題】 ビタミンＤ誘導体の製造中間体として使用しうる化合物の有利な製造方法を提供する。
【解決手段】 一般式（２）：
【化１】
Figure 2005060402

（式中、Ｒ１２およびＲ１３は保護基を表し、Ｒ１４は脱離基を表す。）
で表される化合物を、溶媒中、有機アルミニウム試薬およびパラジウム触媒の存在下、一酸化炭素雰囲気下でカルボニル化反応させ、一般式（３）：
【化２】
Figure 2005060402

（式中、Ｒ１２およびＲ１３は前記と同義を表す。Ｒ１５はアルキル基、アリール基、アルケニル基またはアルキニル基を表す。）で表される化合物を製造する方法。

Description

本発明は、新規なビタミンＤ誘導体に関するものであり、詳しくは、医薬品（例えば乾癬等の皮膚疾患治療薬等）として有用なビタミンＤ誘導体に関するものである。
ビタミンＤ３は生体内で最初肝臓においてその２５位が水酸化されて２５−ヒドロキシビタミンＤ３となり、次いで腎臓において１α位あるいは２４位が水酸化され、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３と２４Ｒ，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３となる。これらの代謝産物の中で、例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３およびその合成アナログは、カルシウム代謝調節作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分化抑制作用、免疫調節作用など多岐に亘って生理活性を示すことが知られている。
従来、ビタミンＤ３を長期かつ連続的に使用すると、高カルシウム血症を起こしやすいという問題があった。これを解決するため、種々のビタミンＤ誘導体の合成が検討されてきており、カルシウム上昇作用の低下したビタミンＤ誘導体が提案されている（例えば、特開平７−３３０７１４号、特開平１０−２３１２８４号）。
本発明は、医薬、特に、乾癬などの皮膚疾患治療薬として良好な生理活性を示し、しかも、カルシウム上昇作用が低下したビタミンＤ誘導体を提供することを目的とする。
本発明者はこれらの課題に鑑み、側鎖にエステルあるいはアミド構造を有する化合物に着目し、カルシウム上昇作用がより低下したビタミンＤ誘導体を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）
Figure 2005060402
｛式（１）中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し；ｍは１〜３の数を表し；Ｒ１およびＲ２は水素原子またはアルキル基を表し；Ｒ４およびＲ５は水素原子またはヒドロキシ基を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し；Ｒ３は−ＹＲ８（Ｙは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ８は水素原子、またはフッ素原子もしくは環状アルキル基で置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい環状アルキル基を表す。）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は水素原子、またはフッ素原子もしくは環状アルキル基で置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい環状アルキル基を表し、またはＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成するときは、Ｒ９およびＲ１０は窒素原子と一緒になって環を形成していてもよい。）を表し；Ｒ６は水素原子または−ＯＲ１１（Ｒ１１は水素原子または保護基を表す。）を表し；Ｒ７は水素原子または保護基を表す。｝
で表されるビタミンＤ誘導体により所期の目的が達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によれば、一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体が提供される。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１〜３の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子またはヒドロキシ基を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ３は−ＹＲ８（Ｙは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ８は水素原子、またはフッ素原子もしくは炭素数３〜１０の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜１５の環状アルキル基を表す。）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は水素原子、またはフッ素原子もしくは炭素数３〜１０の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜１５の環状アルキル基を表し、あるいはＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成するときは、Ｒ９およびＲ１０は窒素原子と一緒になって３〜１０員環を形成する。）を表し、Ｒ６は水素原子またはヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
また、一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ４およびＲ５は同時に水素原子を表すか、Ｒ４が水素原子でＲ５がヒドロキシ基を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ３は−ＹＲ８（Ｙは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ８は水素原子、フッ素原子もしくは炭素数３〜８の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜１２の環状アルキル基を表す。）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は水素原子、フッ素原子もしくは炭素数３〜８の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜１２の環状アルキル基を表し、あるいはＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成するときは、Ｒ９およびＲ１０は窒素原子と一緒になって３〜１０員環を形成する。）を表し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ３は−ＹＲ８（Ｙは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ８は水素原子、フッ素原子もしくは炭素数３〜８の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状アルキル基を表す。）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は水素原子、フッ素原子もしくは炭素数３〜８の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状アルキル基を表し、あるいはＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成するときは、Ｒ９およびＲ１０は窒素原子と一緒になって３〜８員環を形成する）を表し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３は−ＹＲ８（Ｙは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ８は水素原子、フッ素原子もしくは炭素数３〜６の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は水素原子、フッ素原子もしくは炭素数３〜６の環状アルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状アルキル基を表し、あるいはＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成するときは、Ｒ９およびＲ１０は窒素原子と一緒になって３〜６員環を形成する。）を表し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３は−ＯＲ８（Ｒ８は炭素数３〜８の分岐鎖状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３は−ＳＲ８（Ｒ８は炭素数３〜８の分岐鎖状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、ｍは１を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９は水素原子または炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基を表し、Ｒ１０はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいはＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３は−ＯＲ８（Ｒ８は炭素数６〜８の分岐鎖状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表すか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、ｍは１〜２の数を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基で、且つ、一方がメチル基を表し、Ｒ３は−ＯＲ８（Ｒ８は炭素数６〜８の分岐鎖状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、ｍは１を表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基で、且つ、一方がメチル基を表し、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ１０はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、ｍは１を表し、Ｒ１および
Ｒ２は水素原子またはメチル基で、且つ、一方がメチル基を表し、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９は水素原子を表し、Ｒ１０はフッ素原子で置換されていてもよいプロピル基を表す。）を表し、Ｒ４およびＲ５は一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ６はヒドロキシ基を表し、Ｒ７は水素原子を表す。
本発明のビタミンＤ誘導体は、好ましくは、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−イソプロピル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル）エトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アセトアミドおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンである。
本発明の別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体を含む医薬品組成物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤が提供される。皮膚疾患が、乾癬であることが好ましい。
本発明のさらに別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体の皮膚疾患治療剤の製造への使用が提供される。好ましくは、皮膚疾患治療剤は乾癬治療剤である。
本発明のさらに別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体を使用する皮膚疾患の治療方法が提供される。例えば、こうした治療を必要とする患者に対して治療上有効量のビタミンＤ誘導体を投与するステップを含む方法が提供される。好ましくは、皮膚疾患は乾癬である。
また、本発明は、上述のビタミンＤ誘導体の製造中間体として使用しうる化合物の有利な製造方法を提供する。すなわち、下記一般式（２）
Figure 2005060402
（式中、Ｒ１２およびＲ１３は保護基を表し、Ｒ１４は脱離基を表す。）
で表される化合物を、溶媒中、有機アルミニウム試薬およびパラジウム触媒の存在下、一酸化炭素雰囲気下でカルボニル化反応させ、下記一般式（３）
Figure 2005060402
（式中、Ｒ１２およびＲ１３は一般式（２）と同義を表す。Ｒ１５はアルキル基、アリール基、アルケニル基またはアルキニル基を表す。）で表される化合物を製造する方法を提供する。
上記の方法においては、有機アルミニウム試薬が一般式（４）
Figure 2005060402
（式中、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ１５はアルキル基、アリール基、アルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｗはハロゲン原子を表す。）
で表されることが好ましい。
以下に、本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体およびそれを含む医薬品組成物の実施態様および実施方法についてより詳細に説明する。
なお、本出願が主張する優先権の基礎となる出願である特願２０００−１７９２５１号、特願２０００−３５１４１２号、特願２０００−３７５０２４号の開示は全て引用により本明細書の中に取り込まれる。
本明細書中において、特に定義のない限りは、アルキル基とは、一般的には炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状アルキル基あるいは炭素数３〜１５の環状アルキル基を示す。Ｒ１およびＲ２のアルキル基の炭素数としては、好ましくは、１から６、より好ましくは、１から４である。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基等が挙げられる。メチル基が好ましい。Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基の炭素数としては、好ましくは、１から１０、より好ましくは、１から８である。特に好ましくは、Ｒ８として炭素数６〜８の分岐鎖状アルキル基、Ｒ９およびＲ１０として炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基である。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−ｉ−プロピル−２−メチルプロピル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルヘキシル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ノニル基、デカニル基等が挙げられる。好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｔ−ペンチル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−ｉ−プロピル−２−メチルプロピル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルヘキシル基等であり、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｔ−ブチル基、ｔ−ペンチル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−ｉ−プロピル−２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルヘキシル基であり、特に好ましくは、Ｒ８として１−エチル−１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルヘキシル基、Ｒ９としてメチル基、Ｒ１０としてはｎ−プロピル基が挙げられる。
環状アルキル基としては、通常、炭素数３から１５、好ましくは、炭素数３から１２、より好ましくは、炭素数３から８の環状アルキル基が挙げられる。直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基の置換基としての環状アルキル基としては、炭素数３から６のものが特に好ましい。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデカニル基、シクロドデカニル基、シクロペンタデカニル基等が挙げられる。
フッ素原子もしくは環状アルキル基で置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖状アルキル基、またはフッ素原子で置換されていてもよい環状アルキル基とは、一般的には、上述のような直鎖、分岐鎖状もしくは環状アルキル基の任意の水素原子が１以上のフッ素原子もしくは環状アルキル基で置換されていてもよい基を意味する。置換しているフッ素原子の数はアルキル基の種類によって異なるが、通常３〜２０、好ましくは３〜１５、さらに好ましくは３〜１２、最も好ましくは３〜８である。
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３における保護基としては、それぞれ同一でも異なっていてもよく、アシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換シリル基等があげられ、例えば、メチル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、ｔ−ブチルチオメチル基、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル基、ｐ−クロロベンジルオキシメチル基、（４−メトキシフェノキシ）メチル基、ｔ−ブトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、フェニルチオメチル基、シクロプロピルメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、１−メトキシシクロヘキシル基、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル基、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル Ｓ，Ｓ−ジオキシド基、１，４−ジオキサン−２−イル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基、フェナシル基、ｐ−ブロモフェナシル基、１−エトキシエチル基、メトキシイソプロピル基、１−（２−クロロエトキシ）エチル基、１−メチル−１−メトキシエチル基、１−メチル−ベンジルオキシエチル基、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−トリメチルシリルエチル基、２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−ブロモベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、ｐ−フェニルベンジル基、４−（ジメチルアミノカルボニル）ベンジル基、２−ピコリル基、４−ピコリル基、ジフェニルメチル基、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル基、５−ジベンゾスベリル基、トリフェニルメチル基、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル基、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル基、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル基、９−アントリル基、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル基、ベンズイソチアゾリル Ｓ，Ｓ−ジオキシド基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ−ｐ−キシリルシリル基、トリフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル基、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、アダマンチル基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、ナフト
イル基、トルオイル基、９−フルオレンカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基、２−（メチルチオメトキシ）エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ビニロキシカルボニル基、アリロキシカルボニル基、ｐ−ニトロフェニルオキシカルボニル基、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルチオカルボニル基、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル基、（メチルチオ）チオカルボニル基、ｉ−ブチルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基等があげられ、好ましくは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ−ｐ−キシリルシリル基、トリフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル基等の置換シリル基、あるいはホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、トリフェニルメトキシアセチル基、フェノキシアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、４−（メチルチオメトキシ）ブチリル基、ピバロイル基、アダマンチル基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２−ヨードベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、９−フルオレンカルボニル基等のアシル基があげられ、さらに好ましくはトリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基が挙げられる。
Ｒ１４における脱離基としては、たとえば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子や、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシ基、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基などのスルホニルオキシ基、あるいはジメチルホスホリルオキシ基、ジエチルホスホリルオキシ基、ジフェニルホスホリルオキシ基などのリン酸エステル基が挙げられ、好ましくは臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基が挙げられる。
本願の一般式（３）の化合物の製造方法において、カルボニル化反応に用いる溶媒は適宜選択できるが、好ましくは有機溶媒である。有機溶媒とは、反応基質に対して不活性な液状物質のことであり、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが挙げられ、さらに好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが挙げられる。
本願の一般式（３）の化合物の製造方法において、有機アルミニウム試薬とは、一般式（４）
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（ｎは１、２、３の整数を表し、Ｒ１５はアルキル基、アリール基、アルケニル基またはアルキニル基を表す。ここでアルキル基とは炭素数１−１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基あるいは炭素数３〜１５の環状のアルキル基を示し、アリール基とはアルキル基あるいはハロゲン、ニトロ基などの置換基を有していてもよいフェニル基を示し、アルケニル基とは二重結合を有する炭素数２−１５の直鎖または分岐鎖状の置換基を示し、アルキニル基とは三重結合を有する炭素数２−１５の直鎖または分岐鎖状の置換基を示す。またＷは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を表す。）で示される化合物を表す。例えば、トリメチルアルミニウム、ジメチルアルミニウムクロライド、ジメチルアルミニウムブロマイド、ジメチルアルミニウムアイオダイド、メチルアルミニウムジクロライド、メチルアルミニウムジブロマイド、メチルアルミニウムジアイオダイド、トリエチルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムブロマイド、ジエチルアルミニウムアイオダイド、エチルアルミニウムジクロライド、エチルアルミニウムジブロマイド、エチルアルミニウムジアイオダイド、トリｎ−プロピルアルミニウム、ジｎ−プロピルアルミニウムクロライド、ジｎ−プロピルアルミニウムブロマイド、ジｎ−プロピルアルミニウムアイオダイド、ｎ−プロピルアルミニウムジクロライド、ｎ−プロピルアルミニウムジブロマイド、ｎ−プロピルアルミニウムジアイオダイド、トリｎ−ブチルアルミニウム、ジｎ−ブチルアルミニウムクロライド、ジｎ−ブチルアルミニウムブロマイド、ジｎ−ブチルアルミニウムアイオダイド、ｎ−ブチルアルミニウムジクロライド、ｎ−ブチルアルミニウムジブロマイド、ｎ−ブチルアルミニウムジアイオダイド、トリフェニルアルミニウム、ジフェニルアルミニウムクロライド、ジフェニルアルミニウムブロマイド、ジフェニルアルミニウムアイオダイド、フェニルアルミニウムジクロライド、フェニルアルミニウムジブロマイド、フェニルアルミニウムジアイオダイドなどが挙げられ、好ましくはトリメチルアルミニウム、ジメチルアルミニウムクロライド、メチルアルミニウムジクロライド、トリエチルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、エチルアルミニウムジクロライド、トリｎ−プロピルアルミニウム、ジｎ−プロピルアルミニウムクロライド、ｎ−プロピルアルミニウムジクロライド、トリｎ−ブチルアルミニウム、ジｎ−ブチルアルミニウムクロライド、ｎ−ブチルアルミニウムジクロライド、トリフェニルアルミニウム、ジフェニルアルミニウムクロライド、フェニルアルミニウムジクロライドが挙げられ、さらに好ましくはジメチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムクロライド、ジｎ−プロピルアルミニウムクロライド、ジｎ−ブチルアルミニウムクロライド、ジフェニルアルミニウムクロライドが挙げられる。
パラジウム触媒とは、適当な配位子を有していても良い０価または２価のパラジウム化合物を示し、例えば、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルフォスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルフォスフィノ）エタン］パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどが挙げられ、好ましくはテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムが挙げられる。
下記の表１〜４４に、本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体の非限定的具体例を挙げる。
表１〜表２３においてはＲ３がＯＲ８であり、表２４においてはＲ３がＳＲ８であり、表２５〜表４４においてはＲ３がＮＲ９Ｒ１０である。
Figure 2005060402
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本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体は、例えば下記の方法により、製造することができる。しかし、特にこの方法に限られるものではなく、他の公知の方法を用いて合成してもよい。
Ｉ．一般式（１）においてＸが酸素原子であるビタミンＤ誘導体の合成
一般式（１）において、Ｘが酸素原子であり、Ｒ６がヒドロキシ基であり、かつＲ７が水素原子であるビタミンＤ誘導体は、例えば下式の方法により、特開昭６１−２６７５５０あるいはＥ．Ｍｕｒａｙａｍａ，ｅｔ ａｌ；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３４（１０），１９８６，４４１０−４４１３に記載された一般式（Ａ）で表される化合物を出発物質として製造することができる。
Figure 2005060402
式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表す。
（工程１） ヒドラゾン化反応
適当な溶媒中で、化合物（Ａ）にアリールスルホニルヒドラジドまたはアルキルスルホニルヒドラジドを作用させることにより、化合物（Ｂ）を合成する。
この反応で用いられるアリールスルホニルヒドラジドまたはアルキルスルホニルヒドラジドとしては、例えばベンゼンスルホニルヒドラジド、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド、ｍ−トルエンスルホニルヒドラジド、ｏ−トルエンスルホニルヒドラジド、４−エチルベンゼンスルホニルヒドラジド、２−メシチレンスルホニルヒドラジド、４−クロロベンゼンスルホニルヒドラジド、４−イソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド、メタンスルホニルヒドラジド、２−メチル−２−プロパンスルホニルヒドラジド、２−プロパンスルホニルヒドラジド、エタンスルホニルヒドラジド等が挙げられる。好ましくは、ベンゼンスルホニルヒドラジド、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジドが挙げらる。さらに好ましくは２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジドが挙げられる。
この反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、エステル系、アミド系、アルコール系、スルホキシド系、ニトリル系が挙げられる。例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。好ましくはトルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢酸エチル等が挙げられる。さらに好ましくはテトラヒドロフラン、酢酸エチルが使用できる。
反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、０〜１００℃の範囲が好ましく、さらに好ましくは室温で行われる。
（工程２） アルキル化反応
次いで、化合物（Ｂ）に、適当な溶媒中において、塩基を作用させた後、ホルムアルデヒド（あるいはその等価体：例えば１，３，５−トリオキサン、パラホルムアルデヒド）またはアセトンを作用させる事により化合物（Ｃ）を合成する。
上記反応で用いられる塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、よう化メチルマグネシウム、イソプロピルマグネシウムブロミド、ジイソプロピルマグネシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド等が挙げられる。好ましくは、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。さらに好ましくは、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムが挙げられる。
また、上記の反応において、塩基を作用させた後に、適当な金属塩を添加してもよい。金属塩としては塩化セリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、四塩化チタン、クロロチタニウムトリイソプロポキシド、塩化サマリウム、塩化インジウム等が挙げられ、好ましくは塩化セリウムが挙げられる。
上記反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系が挙げられる。例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール等が挙げられ、好ましくはヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランが挙げられる。さらに好ましくはヘキサン、テトラヒドロフランが使用できる。
また、本反応は、アミド系、アミン系化合物の存在下で行ってもよい。アミド系、アミン系化合物としては、例えば、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド等が挙げられる。好ましくは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ヘキサメチルホスホルトリアミドが挙げられる。さらに好ましくはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンが挙げられる。
上記反応において塩基を作用させる際の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、−１００〜５０℃の範囲が好ましい。さらに好ましくは−８０〜２０℃で反応が行われる。
上記反応においてホルムアルデヒド（あるいはその等価体：例えば１，３，５−トリオキサン、パラホルムアルデヒド）またはアセトンを作用させる際の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、好ましくは−１００〜５０℃の範囲であり、さらに好ましくは−８０〜２０℃で行われる。
Ｒ１およびＲ２が水素原子であり、かつＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成する場合には、化合物（Ｃ）は、以下の方法でも合成できる。
Figure 2005060402
（工程１’） エポキシド形成化反応
適当な溶媒中で、化合物（Ａ）に塩基存在下でトリメチルスルホニウム塩またはトリメチルスルホキソニウム塩を作用させることにより、化合物（Ｄ）を合成する。
この反応で用いられるトリメチルスルホニウム塩またはトリメチルスルホキソニウム塩としては、例えば、トリメチルスルホニウムヨージド、トリメチルスルホニウムブロミド、トリメチルスルホニウムクロリド、トリメチルスルホニウムメチルサルフェート、トリメチルスルホニウムテトラフルオロボレート、トリメチルスルホニウムパークロレート、トリメチルスルホキソニウムヨージド、トリメチルスルホキソニウムブロミド、トリメチルスルホキソニウムクロリド、トリメチルスルホキソニウムメチルサルフェート、トリメチルスルホキソニウムテトラフルオロボレート、トリメチルスルホキソニウムパークロレート等が挙げられ、好ましくはトリメチルスルホニウムブロミド、トリメチルスルホキソニウムヨージドが挙げられる。
この反応で用いられる塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、よう化メチルマグネシウム、イソプロピルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられ、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。
この反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、アミド系、スルホキシド系が挙げられ、例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール、ジグリム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシドが挙げられ、好ましくはジメチルスルホキシドが挙げられる。必要に応じてエーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフランを混合して用いてもよい。
上記反応の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、好ましくは−
２０℃〜２０℃で行われる。
（工程２’） エポキシド開環反応
適当な溶媒中において、化合物（Ｄ）に酸を作用させることにより、化合物（Ｃ）を合成する。
この反応で用いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、アルミニウムトリメトキシド、アルミニウムトリエトキシド、アルミニウムトリイソプロポキシド、アルミニウムトリ−ｔ−ブトキシド、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化スズ（ＩＩ）、塩化スズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、チタニウムテトラメトキシド、チタニウムテトラエトキシド、チタニウムテトライソプロポキシド等が挙げられ、好ましくはアルミニウムトリメトキシド、アルミニウムトリエトキシド、アルミニウムトリイソプロポキシド、アルミニウムトリ−ｔ−ブトキシド等が挙げられ、さらに好ましくはアルミニウムトリイソプロポキシドが挙げられる。
この反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、アミド系が挙げられ、例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくはベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、トルエン等があげられ、さらに好ましくは１，２−ジクロロベンゼンが使用できる。
この反応の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、０℃〜２００℃の範囲が好ましく、８０〜１８０℃がさらに好ましい。
上記反応は、酸の代わりに塩基を使用して行ってもよい。塩基としては、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、よう化メチルマグネシウム、イソプロピルマグネシウムブロミド、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ジエチルアルミニウムジイソプロピルアミド、ジエチルアルミニウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。好ましくはリチウムジエチルアミド、ジイソプロピルマグネシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ジエチルアルミニウムジイソプロピルアミド、ジエチルアルミニウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が挙げられ、さらに好ましくはリチウムジエチルアミドが用いられる。
塩基を用いる際の溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、アミド系が挙げられる。例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくはベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等があげられる。
塩基を用いる際の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、−４０℃〜２００℃の範囲が好ましく、０〜１００℃がさらに好ましい。
（工程３） 側鎖の導入
上述の工程（１）〜（２）あるいは工程（１’）〜（２’）等の方法により得られた化合物（Ｃ）を、塩基の存在下において、側鎖に対応するアルキル化剤と反応させることによって側鎖を導入し、化合物（Ｅ）を得る。
使用するアルキル化剤としては、一般式（１）で示される本発明化合物のＲ３に対応するアルキル化剤が用いられる。すなわち、側鎖Ｒ３に対応する一般式
Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ３
（式中、Ｚはハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す）
または
ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＲ３
（特開平６−７２９９４、Ｔ．Ｍｉｋａｍｉ，Ｔ．Ｉｗａｏｋａ，Ｍ．Ｋａｔｏ，Ｈ．Ｗａｔａｎａｂｅ，ａｎｄ Ｎ．Ｋｕｂｏｄｅｒａ；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２７（１４），１９９７，２３６３−２３６９）
等が挙げられる。
Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ３としては、例えば、ブロモ酢酸ｔ−ブチル、Ｎ−ｔ−ブチルブロモアセトアミド、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルブロモアセトアミド等が挙げられる。
ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＲ３としては、例えば、アクリル酸、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−プロピル、アクリル酸ｉ−プロピル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ｔ−ブチル、アクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド等が挙げられる。
塩基としては、例えば、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、金属ジアルキルアミド、アルキル金属などがあげられ、好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロミド等が挙げられ、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。
また、本反応はクラウンエーテル存在下で反応を行ってもよい。クラウンエーテルとしては１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、炭化水素系、エーテル系、アミド系溶媒が挙げられ、たとえばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
反応温度は基質によって異なるが、一般に−４０℃〜使用する溶媒の沸点または分解点以下の範囲で行なわれ、好ましくは０〜２００℃、さらに好ましくは室温〜１２０℃程度である。
また側鎖導入は、特に上記方法に限られるものではなく、当業者にとって知られた方法によって行うことができる。
（工程４） 脱保護
常法に従って、化合物（Ｅ）から保護基を除去し化合物（Ｆ）を得る。
試薬としては、塩酸、硫酸、酢酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくは酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジンが用いられる。
溶媒としては、通常はエーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。反応温度は基質によって異なるが、通常、室温〜６５℃の範囲で行われることが好ましい。
（工程５） 光反応・熱異性化
常法に従い、化合物（Ｆ）の光反応・熱異性化を行うことにより、化合物（Ｇ）を得る。
なお、工程３、４、５を行う順序は必ずしも上記に限定されるものではなく、工程３→工程５→工程４あるいは工程５→工程３→工程４の順で行ってもよい。ただし、工程４が工程３より先に行われることはない。
また、各工程において、必要に応じて加溶媒分解（加水分解を含む）−エステル・アミド化、エステル交換反応等の公知の方法（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ．ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）により側鎖部分の修飾を行ってもよい。
また、例えば、下記のような化合物を一般式（Ｃ）で表される化合物として使用して、工程３あるいは工程５からの処理を行ってもよい。
Figure 2005060402
この化合物は、特開昭６１−２６７５５０あるいはＥ．Ｍｕｒａｙａｍａ，Ｋ．Ｍｉｙａｍｏｔｏ，Ｎ．Ｋｕｂｏｄｅｒａ，Ｔ．Ｍｏｒｉ，ａｎｄ Ｉ．Ｍａｔｓｕｎａｇａ；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３４（１０），１９８６，４４１０−４４１３に記載されている。
Figure 2005060402
この化合物は、特開平６−８６６２６およびＮ．Ｋｕｂｏｄｅｒａ，Ｈ．Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｋ．Ｍｉｙａｍｏｔｏ，ａｎｄ Ｍ．Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．３(９)，１９９３，１８６９−１８７２等に記載されている。
Figure 2005060402
これらの化合物は特開平１０−２３１２８４に記載されている。
ＩＩ 一般式（１）においてＸがイオウ原子であるビタミンＤ誘導体の合成
一般式（１）において、Ｘがイオウ原子であり、Ｒ６がヒドロキシ基であり、かつＲ７が水素原子であるビタミンＤ誘導体は、上述の工程１、２等を経て得られた化合物（Ｃ）から、例えば下式の方法により合成できる。
Figure 2005060402
（工程３’） イオウ官能基導入
化合物（Ｃ）を、例えば、下記の二つの反応に付すことにより化合物（Ｉ）を得る。
Figure 2005060402
ここで、Ｚは脱離基を示し、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を示す。
化合物（Ｃ）から化合物（Ｍ）への脱離基変換は、常法に従って行うことができる（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）。
上記の式においては、化合物（Ｃ）においてＲ１およびＲ２が水素原子でありＲ４およびＲ５が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成する場合の反応を示すが、これ以外の場合にも同様に反応を行うことができる。
次いで、適当な溶媒中で、化合物（Ｍ）にチオカルボン酸またはジチオカルボン酸の金属塩を作用させる事により化合物（Ｉ）を合成する。
チオカルボン酸またはジチオカルボン酸の金属塩としては、チオ酢酸ナトリウム、チオ酢酸カリウム、チオ安息香酸ナトリウム、チオ安息香酸カリウム、ジチオ酢酸ナトリウム、ジチオ酢酸カリウム、ジチオ安息香酸ナトリウム、ジチオ安息香酸カリウム等があげられ、好ましくはチオ酢酸カリウムが挙げられる。
溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、ケトン・エステル・アミド系、スルホキシド系、ニトリル系溶媒等が挙げられる。例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等が挙げられ、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。さらにこれらの溶媒の２種以上を混合して用いることもできる。
反応温度は、反応が進行する温度であればよく、特に限定されるものではないが、一般には、−５０〜１００℃の範囲であり、好ましくは０℃〜室温である。
上記の２つの反応は連続して行ってもよい。即ち、ヒドロキシ基を脱離基に変換後、後処理を行わずにチオカルボン酸またはジチオカルボン酸の金属塩を作用させてもよい。
（工程４’） アルカリ加溶媒分解・Ｓ−アルキル化
化合物（Ｉ）を、アルカリ加溶媒分解すると同時にＳ−アルキル化することで、化合物（Ｊ）を得る。
アルカリ加溶媒分解およびＳ−アルキル化に用いる塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド等が用いられる。
溶媒としては、例えば、水またはアルコール系溶媒等が使用できる。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等を単独もしくはエーテル系溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジグリム等との混合溶媒系として使用することができる。
アルキル化剤としては、Ｉ．（工程３）で述べたような側鎖に対応するアルキル化剤を用いることができる。
反応温度は、一般に−４０から１００℃で行われ、好ましくは０〜５０℃、さらに好ましくは室温で行われる。
（工程５’） 脱保護
常法に従い、化合物（Ｊ）から保護基を除去し、化合物（Ｋ）を得る。
試薬としては、塩酸、硫酸、酢酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸等が用いられ、好ましくは酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリドが用いられる。
溶媒としては、通常エーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。反応温度は基質によって異なるが、通常、室温〜６５℃の範囲で行われることが好ましい。
（工程６’） 光反応・熱異性化
常法に従い、化合物（Ｋ）を光反応・熱異性化に付することにより、化合物（Ｌ）を得る。
なお、工程３’、４’、５’、６の順序については特に限定されないが、工程４’、５’が工程３’より先に行われることはない。
また、例えば、下記のような化合物（特開平１０−２３１２８４に記載）を一般式（Ｉ）で表される化合物として使用して、工程４’からの処理を行ってもよい。
Figure 2005060402
さらに、例えば、下記のような化合物（特開平１０−２３１２８４に記載）を一般式（Ｉ）で表される化合物として使用して、工程４’からの処理を行ってもよく、この場合には、工程６’は省略される。
Figure 2005060402
上述してきたＩおよびＩＩの各合成工程において、各中間体および最終物質はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、再結晶等の通常の手段により、精製、単離することができる。
本発明によれば、本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体の製造において中間体として使用しうる、前記一般式（３）で表される化合物を、有利に製造することができる。
前記一般式（２）で表される化合物から一般式（３）で表される化合物を製造する際、従来は反応試薬として、テトラメチル錫やジメチル亜鉛が使用されていた。しかし、前者を使用した場合は、反応性が充分でないために副反応が同時に進行しやすい点および試薬の毒性が高いという点において改善が望まれていた。また、後者を使用した場合は、反応性が高いためにかえって副反応が優先しやすいという点で改善が望まれていた。
本発明に従い、有機アルミニウム試薬を使用して本反応を行うと、副反応がほとんど起こらずに、目的とする反応を高い選択性で進行させることができ反応物の収率が高まる。また、使用する試薬の毒性も低い。したがって、従来の方法と比べて、一般式（３）で表される化合物を有利に製造することができる。このことは、本発明の方法を一般式（１）で表される化合物の製造工程に適用すれば、結果として一般式（１）で表される化合物の収率の向上、使用する試薬の毒性の低下等につながり、従来の方法と比べて、一般式（１）で表される化合物を有利に製造することができることを意味する。
一般式（２）において、Ｒ１２およびＲ１３で表される保護基としては、例えば、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などを挙げることができる。Ｒ１４で表される脱離基としては、例えば、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基などを挙げることができる。なお、一般式（２）で表される化合物は、後述の実施例２４に示す方法等により得ることができる。
かかる一般式（２）で表される化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、テトラヒドロフラン、トルエンなどの有機溶媒中、一般式（４）で表される有機アルミニウム試薬およびパラジウム触媒の存在下、一酸化炭素によりカルボニル化反応させることによって、目的の一般式（３）で表される化合物を有利に得ることができる。
有機アルミニウム試薬としては、例えばジメチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムクロライド、ジｎ−プロピルアルミニウムクロライド、ジｎ−ブチルアルミニウムクロライド、ジフェニルアルミニウムクロライド等が挙げられる。
パラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルフォスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルフォスフィノ）エタン］パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどが挙げられる。
本発明においては、より高い触媒活性を得るため、あるいはより高い反応選択性を得るために、必要に応じてトリフェニルフォスフィン、トリブチルフォスフィン、トリシクロヘキシルフォスフィン、トリｔｅｒｔ−ブチルフォスフィンなどの配位子を併用してもよい。
カルボニル化反応は、０〜１５０℃の温度で、一酸化炭素雰囲気下、常圧乃至加圧（２０気圧程度まで）で、１０分〜１２時間程度反応させる。
こうして得られる一般式（３）で表される化合物は、本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体を合成する際の中間体として使用することができる。
すなわち、一般式（３）で表される化合物から、例えば後述の実施例２５に記載の方法により、一般式（１）で表される化合物を得ることができる。
一般式（３）において、Ｒ１２およびＲ１３は一般式（２）の定義と同義を表す。Ｒ１５はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のアルキル基、フェニル基等のアリール基、ビニル基等のアルケニル基またはエチニル基等のアルキニル基を表す。
このようにして得られる一般式（１）のビタミンＤ誘導体は、後述する実施例に示すように、カルシウム上昇作用の低減した医薬として有用な化合物である。
本発明のビタミンＤ誘導体を含有する医薬品組成物は、製薬上許容しうる担体、賦型剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、香料、着色剤等を使用して、所望の剤型、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、経皮吸収剤、坐剤等に製剤化して用いることができる。
本発明のビタミンＤ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療薬を、乾癬治療剤等として使用する場合の剤型としては、軟膏、クリーム、ローション等の外用剤が挙げられる。
本発明のビタミンＤ誘導体を有効成分とする治療薬の投与量は、対象疾患、患者の状態、体型、体質、年齢、性別、また投与経路、剤型等により適宜選択することができるが、一般に経口投与の場合は、有効成分として、１日０．００１μｇ〜１０，０００μｇ、好ましくは０．０１μｇ〜１，０００μｇの範囲、注射剤の場合は、１日０．０１μｇ〜１０，０００μｇ、好ましくは０．１μｇ〜１，０００μｇの範囲、また、外用剤の場合は、有効成分として、１日１μｇ〜５０，０００μｇ、好ましくは１０μｇ〜５，０００μｇの範囲から選択でき、１日１〜３回に分けて使用することができる。
本発明のビタミンＤ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療薬を乾癬治療剤として使用する場合の投与方法としては、外用剤などによる局所投与が好ましいが、場合によっては経口剤あるいは注射剤を全身投与することも可能である。
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
本実施例に際して、ＮＭＲスペクトルはテトラメチルシランまたはクロロホルムを内部
標準として用い、特に記載の無い限りＣＤＣｌ３を溶媒として用いた。マススペクトル（ＭＳ）はＥＩモード、イオン化電圧７０ｅＶで測定した。紫外吸収スペクトル（ＵＶ）はエタノール溶媒中にて測定した。カラムクロマトグラフィーにはシリカゲル（７５〜１５０μｍまたは４０〜６３μｍ）を、また分取用薄層クロマトグラフィーにはシリカゲル（厚さ１ｍｍ、０．５ｍｍ、または０．２５ｍｍ、いずれも２０×２０ｃｍ）を用いた。
（実施例１）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾノ）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（１．６４ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド（１．０１ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（６ｍｌ）に溶かし室温にて１６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、標記化合物（１．８６g，７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：７．１５（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８−３．９３（ｍ，１Ｈ），３，７０−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，２４Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．６８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３２，２９５６，２８６０，１６００，１４６２，１４２６，１３８４，１３７２，１３６２，１３２８，１２５４，１２１４，１１９４，１１６６，１１５４，１１０２，１０３８，１００６，９６８，９５２，９３８，９２８，９１６，８７８，８３４，７７４，７１６，６６６，５４８ｃｍ−１。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２、４、６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾノ）アンドロスタ−５，７−ジエン（３２．７ｍｇ，０．０４０３ｍｍｏｌ）のヘキサン（０．８ｍｌ）、テトラメチルエチレンジアミン（０．１６ｍｌ）溶液を−７８℃に冷やし、１．５３Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．１０６ｍｌ、０．１６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を−７８℃にて２時間攪拌したのち０℃に昇温し１５分間攪拌後、パラホルムアルデヒド（１０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え０℃にて１時間、室温にて１時間攪拌した。反応液に食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標記化合物（１３．６ｍｇ，６２％）を得た。
（３）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４．００ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（４．１０ｍｌ，２９．４ｍｍｏｌ）を加え、さらに−１０℃でメタンスルホニルクロリド（１．７０ｍｌ，２２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分攪拌した。反応液を室温まで昇温後、チオ酢酸カリウム（３．７３ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７０ｍｌ）溶液を加えた。３０分攪拌後、ヘキサンで希釈し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３．９１ｇ，８８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９７，２８５６，１６９５，１４７１，１４６２，１３７１，１３６０，１２５４，１０９９ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，１Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋），４１３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２３４，２６１，２７１，２８１，２９４。
（実施例２）
実施例１（１）〜（２）の工程の代わりに、下記の（１）〜（２）の工程を行った。
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７−ジエン−（１７Ｓ）−スピロ−２’−オキシランの製造
ジメチルスルホキシド（１３ｍｌ）に水素化ナトリウム（油性、６０％、０．２８２１ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間攪拌した。得られた懸濁液を０℃に冷却後、テトラヒドロフラン（１９ｍｌ）で希釈し、トリメチルスルホニウムヨージド（１．３３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（９ｍｌ）を滴下し、０℃で３５分間攪拌した。続いて、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（１．０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液中に反応混合物を注いだ後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、白色泡状の標記化合物（０．９３ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６４（ｍ，１Ｈ）。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
アルゴン雰囲気下、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７−ジエン−（１７Ｓ）−スピロ−２’−オキシラン（２０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１３０ｍｌ）溶液にアルミニウムイソプロポキシド（２２ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間攪拌後、ロッシェル塩水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し（２回）、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、白色固体の標記化合物（１０ｇ、５０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９５４，２９２９，２８５６，１４６２，１２５４，１０９７，１０８２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５７−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋），３５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７０，２８１，２９３。
（実施例３）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例１（１）〜（２）の工程に続いて、（３）の代わりに下記の工程を行った。
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（９６．０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ），イミダゾール（４９．８ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６５．１ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温にて攪拌した。１時間後にへキサンを加え、水、次いで、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ブロモメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む混合物（１５０ｍｇ）を得た。これをアセトン（１．５ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（３１．４ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪した。反応液をヘキサンで希釈後ろ過し、得られたろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７０．２ｍｇ，６４％）を得た。
（実施例４）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．２ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油性、６０％、４６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下に室温にて３０分攪拌した。さらに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（３０８ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した後（３回）、飽和食塩水と水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、無色油状の標記化合物（４５９ｍｇ、９６．９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９５，２８５６，１６５５，１４６２，１３８９，１３７１，１２５４，１１４９，１０９７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，２１Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．９０−４．１１（ｍ，２Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２），７３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８２，２９４。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．０ｍｌ）溶液に、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ）を加え、窒素気流下に５０℃にて１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈し、０．５Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×２枚、クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、無色泡状の標記化合物（４５ｍｇ、７０．３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５９，２９７０，２９３５，２９１８，２８７３，２８３７，１６２４，１４１７，１３６１，１２５７，１１９６，１１５１，１０９７，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．１３（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７０−５．７６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２），７２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８２，２９３。
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を０℃で攪拌下にアルゴンをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯バイコールフィルター透過光により５分間光照射を行った後、２時間加熱還流を行った。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝３：７：０．５、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝２：８：０．５、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（５．３３３ｍｇ、８．９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３０，２８４８，１６３３，１６２８，１１０３，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋），１１８（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（３１６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（１７５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、３６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５．７ｍｌ）を、実施例４（１）と同操作で反応させ（０℃、１．５時間、さらに室温、１．５時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３５２ｍｇ、９３．９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２８０，２９５４，２９２９，２８８５，２８５６，１６２８，１４６４，１４０２，１３７３，１２５５，１０９７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．９６−４．０９（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２），７３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８２，２９４。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６．０ｍｌ）を、実施例４（２）と同操作で反応させ（室温、３０分、さらに５０℃、１．５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、無色泡状の標記化合物（５２ｍｇ、８３．０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９６２，２９３３，２８７５，１６２４，１４５６，１３９８，１３７３，１２６７，１１５７，１０９７，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．１３（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７２−５．７８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２），７２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８１，２９３。
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分４５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝２：８：０．５、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．４２７ｍｇ、６．９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９２９，１６３３，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋），７２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６５。
（実施例６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（９５１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（５４０ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、１０５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１７．５ｍｌ）を、実施例４（１）と同操作で反応させ（５℃、１４時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、黄色油状の標記化合物（１．０５ｇ、９２．７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９５，２８５６，１６５３，１４６２，１３９８，１３７１，１２５４，１０９７，１０７４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｍ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８７７（ｓ，９Ｈ），０．８８１（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，４Ｈ），５．３４−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋−１），７３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８１，２９３。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、エタノール（３５０ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射１３分３０秒、加熱還流２時間）、減圧下溶媒を留去して目的物を含む黄色油状の化合物（３００ｍｇ）を得た。
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６（２）で得られた化合物（３００ｍｇ）の、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）溶液に、アンバーリスト１５（１１．１ｇ）を加え、遮光して窒素気流下室温にて４時間攪拌した。不溶物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄した。この濾液に炭酸水素ナトリウムを加えて５分間攪拌し、再度濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝２：８：０．５、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１０．２８２ｍｇ、５．５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９２９，２８７５，２８５０，１６３３，１５００，１４０２，１１５９，１０５９ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２），７２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例７）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）プレグナ−５，７−ジエン（２２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射１２分、加熱還流２時間）、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣（２１０ｍｇ）と、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、メタノール（２０ｍｌ）、アンバーリスト１５（７．４ｇ）とを実施例６（３）と同操作で反応させ（室温５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×７枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝２：８：０．５、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７．２０２ｍｇ、５．１％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９２７，２８７３，１６３３，１６２８，１４４６，１４１７，１１４９，１０９５，１０５９ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．５１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２−Ｈ２Ｏ），７２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５５．５ｍｇ、０．０９９３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（９５％、１５ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１５ｍｇ、０．０６８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を、外温７２℃条件下に１時間攪拌後、室温でブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．０５ｍｌ、０．３３６ｍｍｏｌ）を加え、外温７２℃条件下に５時間１５分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、氷冷下に水を滴下し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（５５．１ｍｇ、８２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２８，２８５６，１７４８，１０８８，８３２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．７９−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８２，２９４。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５２．２ｍｇ、０．０７７５ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射４分２０秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開）で精製し、標記化合物を含む混合物（１６．６ｍｇ）を得た。
（３）２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例８（２）で得られた混合物（１６．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）溶液にフッ化水素−ピリジン（７０％、１ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、飽和食
塩水で１回の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、５回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．７７ｍｇ、５％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９７６，２９３２，１７４６，１１２２ｃｍ−１．１Ｈ
ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（１５８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、７７ｍｇ、１．９２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、１５−クラウン−５（６７ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．２５ｍｌ、１．６７９ｍｍｏｌ）を、実施例８（１）と同操作で反応させ（外温８５℃、１１時間４０分）、後処理を行い、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）および分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１４２．６ｍｇ、７５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３２，２８５６，１７４８，１１００，８３４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．７８−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．４６（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８２，２９４。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１０８．３ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射６．５分、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開）で精製し、標記化合物を含む混合物（２５．６ｍｇ）を得た。
（３）２０（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例９（２）で得られた混合物（２５．６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３５ｍｌ、０．３５ｍｍｏｌ）を、実施例４（２）と同操作で反応させ（外温４７．５℃、４時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、４回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３．１６９ｍｇ、４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３２，１７４４，１１６２，１１２４，１０５６，７３２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ
ｎｍ：２６３。
（実施例１０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１．０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％ 、２２０ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（４００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．５５ｍｌ、３．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を、外温８８℃条件下に１時間１５分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、セライト濾過して、濾液に氷冷下に水を滴下し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、無色油状の標記化合物（９４６．６ｍｇ、７８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５２，２９２８，２８９２，２８５６，１７４８，１４６０，１３７０，１２５２，１０９８，９６８，８３４，７７４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８１，２９４。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１６８ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射１０分、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）で精製し、標記化合物を含む混合物（３５．８ｍｇ）を得た。
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１０（１）で得られた混合物（３５．８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３５ｍｌ、０．３５ｍｍｏｌ）を、実施例４（２）と同操作で反応させ（外温４５℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、１回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、次いでジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．６４９ｍｇ、０．６％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５２，２９２８，１７４４，１４５２，１３６８，１２２６，１１６２，１１３０，１０５６ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５３−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例１１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（１．０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、エタノール（２７０ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射１時間、加熱還流２時間）、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１：０．５）で分離し、目的物を含む無色泡状の画分（２５０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分（４０ｍｇ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）、アクリル酸ｔ−ブチル（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、実施例４（１）と同条件で反応させ、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：エタノール＝９：１：０．５）で分離し、目的物を含む無色油状の画分（４２ｍｇ）を得た。更にこの画分（４２ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２．４ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．６ｍｌ）を実施例４（２）と同操作で反応させ（１．５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、４回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：３、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．２７６ｍｇ、１．２２％、３工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８３，２９７６，２９３１，２８６９，２８５０，１７３２，１４４８，１３６７，１２５５，１１５９，１１０５，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例１２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７−ジエン（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応させた後（光照射５分４５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で分離し、目的物が含まれる黄色油状の画分（１８ｍｇ）が得られた。これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（９．８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．３２ｍｌ）を、実施例４（１）と同操作で反応させ（０℃、２時間、さらに室温、２４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、酢酸エチル）で分離し、目的物が含まれる無色油状の画分（１１ｍｇ）を得た。更にこの画分（１１ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）、アンバーリスト１５（１．３ｇ）を、実施例６（３）と同操作で反応させ（室温５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、３回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：９、５回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．２６１ｍｇ、１．６２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２９，２９２５，２８７１，１６２８，１１０３，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋），１１８（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例１３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ―ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分（１００ｍｇ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、８６ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．８ｍｌ）、１５−クラウン−５（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルブロモアセトアミド（４４６ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を、実施例８（１）と同操作で反応、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、４回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の画分（６３ｍｇ）を得た。更にこの画分（６３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．３８ｍｌ）を実施例４（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、４回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、５回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１０．６８３ｍｇ、２．３５％、３工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９７４，２９３１，２８５０，１６５１，１６３３，１４４６，１３９２，１３６５，１２１１，１１４０，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮ（Ｍｅ）ｔ−Ｂｕ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例１４）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分（１００ｍｇ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．９ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−ブチルブロモアセトアミド（２０８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を、実施例８（１）と同操作で反応させ、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、３回展開）で分離し、目的物を含む黄色油状の画分（３５ｍｇ）を得た。更にこの画分（３５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３．３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．７８ｍｌ）を、実施例４（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、５回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（５．２６７ｍｇ、１．２０％、３工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，３３２３，２９６８，２９３１，２８５０，１６６６，１５３１，１４５６，１３６５，１２２７，１１０９，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），２．１９−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５３（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮＨｔ−Ｂｕ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例１５）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分（１００ｍｇ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．８ｍｌ）、１５−クラウン−５（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸イソプロピル（３８８ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を、実施例８（１）と同操作で反応、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離し、目的物を含む無色油状の画分（２０ｍｇ）を得た。更にこの画分（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．４６
ｍｌ）を、実施例４（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、４回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：３、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．３８６ｍｇ、０．３２％、３工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８６，２９７８，２９３１，２８５０，１７４７，１４４４，１３７３，１２８６，１２０７，１１２６，１１０５，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０３−５．１５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），１３３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例１６）
（１）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（７５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、エタノール（６００ｍｌ）を、実施例４（３）と同操作で反応を行った後（光照射３０分間、加熱還流２時間）、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物を含む画分（５５０ｍｇ）を得た。これと、メタンスルホニルクロライド（０．２３ｍｌ、２．９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５６ｍｌ、４．０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）、チオ酢酸カリウム（０．４５７ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）を実施例１（３）と同操作で反応させ（メシル化１５分間、チオアセチル化３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×７枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）で精製し、標記化合物を含む画分（４３０ｍｇ）を得た。これと、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、メタノール（４０ｍｌ）、アンバーリスト１５（１８ｇ）を実施例６（３）と同様に反応させ、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×７枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
（２）１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
窒素雰囲気下、１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１０ｍｇ、０．０２６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１０ｍｇ、０．０５１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５分間攪拌した後に、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．４７９ｍｇ、４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２４，２８４８，１７２２，１５６４，１３６７，１２９４，１２５９，１１２４，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋−（ＣＨ３）３Ｃ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例１７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（８４８ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油性、６０％、３７４ｍｇ、９．３４ｍｍｏｌ）を加えて窒素気流下、室温にて１５分間攪拌した後、１５−クラウン−５（３３５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８２ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を滴下し、加熱還流下４時間３０分攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、標記化合物を含む無色油状の混合物（１．４７ｇ）を得た。
（２）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸の製造
実施例１７（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍｌ）溶液に、１Ｍ−ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１１ｍｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌した。更に１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈後、飽和りん酸二水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝２０：１）により精製し、無色油状の標記化合物（６５１ｍｇ、６９％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３００−２５００，２９５２，２９２９，２８８６，２８５６，１７２７，１４７１，１４６１，１３６９，１２５３，１０８３，１０７８ｃｍ−１．１Ｈ
ＮＭＲ δ：０．０４−０．０９（ｍ，１２Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−４．２５（ｍ，３Ｈ），４．３４−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：６１６（Ｍ＋−１），７３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（３）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３２６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．３ｍｌ）溶液に、３−メチル−３−ペンタノール（８７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１７５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下室温にて１７時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、標記化合物を含む無色油状の混合物（３１９ｍｇ）を得た。
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１７（３）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（３１９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（４．５５ｍｌ）を加え、窒素気流下５０℃にて２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝２０：１）、更に分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１２５．３ｍｇ、５０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９７３，２９３１，２８８３，２８５０，１７４５，１７２７，１４５９，１３７３，１２１８，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋），８５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例１８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ペンタノール（０．１ｍｌ、１．２０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応させ（室温、１８時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１８（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）を実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４５℃、１時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．７２４ｍｇ、１４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２９，２８５２，１７４７，１６３５，１４５５，１３６９，１２１８，１１２２１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．９３（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋＋Ｎａ）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例１９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（５０．７ｍｇ、０．０８２２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ヘプタノール（０．１ｍｌ、０．９３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１ｇ、０．０８２２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応させ（室温、１８時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（３０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例１９（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（３０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）を実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（７．４１４ｍｇ、１８％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２９，２８５２，１７４５，１７２７，１６２５，１５６２，１４５０，１３６９，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例２０）
（１）アクリル酸１−エチル−１−メチルプロピルの製造
塩化アクリロイル（５．０ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）、３−メチル−３−ペンタノール（７．６ｍｌ、６０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に窒素雰囲気下、室温にてトリエチルアミン（２３ｍｌ、１６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌後、反応溶液をジクロロメタンで希釈、水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、無色油状の標記化合物（５．４５ｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．９６（ｍ，４Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル）エトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５０ｍｇ、０．０８９４ｍｍｏｌ）、アクリル酸１−エチル−１−メチルプロピル（０．１ｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にて水素化ナトリウム（油性、６０％、３．４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加え、５℃にて１８時間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈、飽和塩化アンモニウム水、水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（７７．３ｍｇ）を得た。
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル）エトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２０（２）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル）エトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（７７．３ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）を実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１５．８ｍｇ、３６％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７３，２９３１，２８８１，２８５０，１７２７，１４６１，１４４４，１３６７，１２６３，１１９５，１０５６ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋），３
１２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例２１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−イソプロピル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、２，４−ジメチル−３−ペンタノール（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１ｍｌ）の混合物を室温にて終夜攪拌した後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色泡状の混合物（２２ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−イソプロピル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−イソプロピル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．６２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３１ｍｌ）を実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温５０℃、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（９．３３６ｍｇ、３９％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９６６，２９３３，２８７７，２８５０，１７５１，１４６４，１２０３，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８３−０．９１（ｍ，１２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．３６（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｂｒ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）２），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例２２）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３４．１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミン（４１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５５ｍｌ）の混合物を室温にて終夜攪拌した後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色泡状の混合物（２９ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アセトアミドの製造
実施例２２（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アセトアミドを含む混合物（２９ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．７８ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３９ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温５０℃、１．５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開さらに０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝１：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（９．６０３ｍｇ、３３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１９，３３５７，２９２７，２８５２，１６８４，１５３３，１４３７，１３４６，１１９８，１１５５，１１１５，１０５３，１０２８ｃｍ−１．１Ｈ
ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−４．０９（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例２３）
（１）ブロモ酢酸１−エチル−１−メチルプロピルの製造
３−メチル−３−ペンタノール（１０．６ｇ、１０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４９ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１５．０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）、ブロモアセチルブロミド（２５．０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下室温にて２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した後、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を減圧蒸留（５ｍｍＨｇ、７１−７２℃）により精製し、無色油状の標記化合物（２０．４ｇ、８９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７５，２９４２，２８８３，１７３１，１４６１，１３８２，１２９０，１１８０，１１３３，１１０８ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．９９（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ）。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７−ジエン（５．００ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油性、６０％、２．１４ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１．７７ｍｌ、８．９１ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸１−エチル−１−メチルプロピル（１１．９ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下１６時間加熱還流した。室温に戻し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ｔ−ブチルメチルエーテル＝３０：１、さらにヘキサン：トルエン＝２：１）により精製し、標記化合物を含む混合物（５．５９ｇ）を得た。
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７−ジエンの製造
実施例２３（２）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７−ジエンを含む混合物（５．５９ｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（７９．５ｍｌ、７９．５ｍｌ）、酢酸（２ｍｌ）の混合物を６５℃（外温）で１７時間攪拌した。反応溶液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈し、硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：０．３）により精製し、淡黄色泡状の標記化合物（２．４３ｇ、５７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，２９６８，２９３９，２８７５，１７５１，１７２２，１４６０，１３７５，１２９４，１２０９，１１３２，１０５５，１０３２ｃｍ−１．１Ｈ
ＮＭＲ δ：０．６２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．７９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．７６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋），３１５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２７１，２８２，２９４。
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）プレグナ−５，７−ジエン（２．４２ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６５０ｍｌ）を、光照射を２時間１５分とした以外は実施例４（３）と同操作で反応を行った後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝７：３：０．３、さらにジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝６：１：０．１）で精製し、無色泡状の標記化合物（７７３ｍｇ、３２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７７，２９６８，２９３９，２８７９，１７４９，１７１６，１４５８，１３７５，１２９６，１２１３，１１２８，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．５３（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．２９（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４８（ｂｒ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋），１３４（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例２４）
（１α，３β）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−オンの合成
（１）（１α，３β）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン−１７−イル トリフルオロメタンスルフォ
ネートの合成
（１α，３β）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）アンドロスタ−５，７−ジエン−１７−オン（２１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１４０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液中に、室温下で２−（Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミノ）ピリジン（１９．１ｇ）を加え、引き続き−７８℃に冷却後、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０モル テトラヒドロフラン溶液（４８．３ｍｌ）を滴下した。この溶液を−７８℃で３０分間攪拌を続けた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で抽出した。この抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を除去した。得られた残留物をアセトニトリル（１００ｍｌ）で洗浄し、２３．３ｇ（収率：８９％）の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：５．６４−５．５８（ｍ，２Ｈ），５．４３−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．２６（ｍ，５Ｈ），２．００−１．４２（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１０７（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）。
（２）（１α，３β）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−オンの合成
（１α，３β）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン−１７−イル トリフルオロメタンスルフォネート
（４０．３ｇ）をジメチルアセトアミド（２０３ｍｌ）に溶解し、引き続きテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０３ｍｇ）を加えた。得られた混合液を減圧し、一酸化炭素雰囲気とし、この操作をさらに２度繰り返した。本混合液中に、室温下で、塩化ジメチルアルミニウムの０．９８モル ヘキサン溶液（７４．４ｍｌ）を加え、引き続き室温下で２０分間攪拌した。混合液を５８℃に昇温し２時間攪拌を続けた後、水を加え、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で抽出した。この抽出溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して、標記化合物３４．０ｇ（収率：１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｂｅｎｚｅｎｅ−ｄ６）
δ：６．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２５）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの合成
（１）（１α，３β，２０Ｓ）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−オールの合成
実施例２４で合成した（１α，３β）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−オン（４５．０ｇ）をトルエン（２４０ｍｌ）に溶解し、引き続き−２０℃に冷却して３０分間攪拌した。得られた溶液に、−２０℃下、ボラン−硫化ジメチル錯体（２２．９ｍｌ）を加え、５分間攪拌した。本溶液中に、室温下で塩化ジメチルアルミニウムの０．９８モル ヘキサン溶液（７４．４ｍｌ）を加え、引き続き室温下で２０分間攪拌した。さらに本溶液に、−２０℃下、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの1モル トルエン溶液（２２．
９ｍｌ）を加え、１時間攪拌した後、メタノールを加え、酢酸エチルで抽出した。この抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を除去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（液層：ヘキサン／酢酸エチル＝9／１）に付して精製
し、２３．３ｇ（収率：８９％）の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｂｅｎｚｅｎｅ−ｄ６）
δ：５．７１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．２０（ｓ，３Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）。
（２）１−エチル−１−メチルプロピル （（（（１α，３β，２０Ｓ）−１，３−ビ
ス（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−イル）オキシ）アセテートの合成
（１α，３β，２０Ｓ）−１，３−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−オール（２１０ｍｇ）及び６０％水素化ナトリウム（９０ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（３．７ｍｌ）に溶解した。得られた溶液中に、室温下で１５−クラウン−５−エーテル（８３μｌ）、引き続き１−エチル−１−メチルプロピルブロモアセテート（５０２ｍｇ）を加え、６０℃に加熱した。本溶液を６０℃で１２時間攪拌した後、メタノールを加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。この抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を除去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（液層：ヘキサン／ジエチルエーテル＝１０／１）、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（液層：ヘキサン／塩化メチレン＝１／２）に付して精製し、２４４ｍｇ（収率：９３％）の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｂｅｎｚｅｎｅ−ｄ６）
δ：５．７０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４９−５．４１(ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ
，１Ｈ），３．９９(ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２(ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．４４（ｍ，１２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１(ｓ，３Ｈ），１．０４（
ｓ，９Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．７６(ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）。
（３）１−エチル−１−メチルプロピル （（（１α，３β，２０Ｓ）−１，３−ジヒ
ドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−イル）オキシ）アセテートの合成
１−エチル−１−メチルプロピル （（（（１α，３β，２０Ｓ）−１，３−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−イル）オキシ）アセテート（２０３ｍｇ）をフッ化テトラブチルアンモニウム１．０モル テトラヒドロフラン溶液（３．０ｍｌ）に溶解し、引き続き酢酸（７５μｇ）を加えた。得られた溶液を６０℃に加熱し、１２時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。この抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を除去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（液層：ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）に付して精製し、１３２ｍｇ（収率：９７％）の標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）
δ：５．６６−５．５９（ｍ，２Ｈ），５．４５-５．３９(ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９５(ｄ，Ｊ＝１６．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６(ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，
１．５Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，０．５Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３７(ｓ，３Ｈ），１．３０（
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．８５(ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）。
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの合成
１−エチル−１−メチルプロピル （（（１α，３β，２０Ｓ）−１，３−ジヒドロキ
シプレグナ−５，７，１６−トリエン−２０−イル）オキシ）アセテート（１３２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解した。本溶液をアルゴンガス気流下、１８℃に冷却し、ウシオ電機（株）製5kWキセノン−水銀ランプ紫外線照射装置（280〜320nm）（特願平１０−１８８８８０号、ＷＯ００／０１４７７号）を用いて、紫外線照射を３０分間行った。さらに本溶液を２時間加熱還流した後、減圧下に溶媒を除去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（液層：塩化メチレン／酢酸エチル＝６／４）に付して精製し、３４．２ｍｇ（収率：２６％）の標記化合物を得た。こうして得られた化合物の各スペクトルの測定値は、実施例１７（４）で得られた化合物と一致した。
（実施例２６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジエチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−エチル−３−ペンタノール（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応させ（室温、１７時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２７．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジエチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２６（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジエチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．７ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．５７ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温５０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開、さらに０．２５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．９６６ｍｇ、１２．２％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８６，２９６９，２９３１，２８８１，２８５２，１７４５，１７２７，１４５７，１２８８，１２１４，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），２．１８−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＯＣＥｔ３），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例２７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロヘプチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、シクロヘプタノール（６μｌ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０ｍｇ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２６．７ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロヘプチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２７（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロヘプチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２６．７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４．１３４ｍｇ、２５％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２６，２９２７，２８５２，２３５８，２３２１，１７４９，１６２７，１５５８，１４４８，１２１８，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．１７（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．９４−５．０７（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例２８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、４−ヘプタノール（７μｌ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０ｍｇ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２１．７ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２８（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２１．７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、２回展開）さらに分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４．２６６ｍｇ、２７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，３３２５，２９５６，２９３１，２８５２，１７４９，１６２７，１４４８，１２０３，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５３−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８７−４．１７（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．９２−５．０５（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋−２Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例２９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチル−１−プロピルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４−メチル−４−ヘプタノール（６．３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（９．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１４．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−メチル−１−プロピルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２９（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチル−１−プロピルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（６．３５１ｍｇ、４２．３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１７，２９６０，２９３１，２８７３，１７４７，１４６７，１３７３，１２１３，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＯＣ（ＣＨ３）（Ｃ３Ｈ７）２），７１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ
ｎｍ：２６４。
（実施例３０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、１−メチルシクロヘキサノール（７μｌ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０ｍｇ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１４．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３０（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１４．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４．２２０ｍｇ、２７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４６，２９３１，２８５２，１７４７，１４４６，１２１１，１１２４，１０５３，９６２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロドデシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、シクロドデカノール（９μｌ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０ｍｇ、０．０５１８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２１．６ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロドデシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロドデシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２１．６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４．９７１ｍｇ、２８％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４６，２９３１，２８５０，１７４８，１４７１，１４４６，１２０５，１１２４，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．０４−５．１５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋−２Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３２）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、１−メチルシクロペンタノール（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（９．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２０．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３２（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２９ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７．６６６ｍｇ、５４．３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９６５，２９３３，２８７３，２８５０，１７４７，１４４４，１３７５，１２２２，１１８０，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１９−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＯＣ６Ｈ１１），８３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３３）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロオクチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２１．３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、シクロオクタノール（１４．０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２４．０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１０．０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１６．６ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロオクチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３３（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロオクチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１６．５ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４５℃、３０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．５ｍｇ、２０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９２８，２８５６，１７４４，１４６８，１２０４，１１２４，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．９６−５．１０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），６９（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３４）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−ブチルペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２２．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、ノナン−５−オール（１４．０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２４．０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１０．０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１７．４ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−ブチルペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３４（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−ブチルペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１６．４ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４５℃、３０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、４回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、２回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．７ｍｇ、１０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９３２，２８６０，１７４６，１４４４，１３７０，１２０４，１１２４，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＣＨ３ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１３．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（７．０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（７．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（９．２ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３５（１）の操作で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１０．０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４５℃、４０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、１回展開、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６ｍｇ、３４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９７２，２９３２，２８４８，１７４４，１４４４，１３７０，１２２０，１１２２，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）、２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＣＨ３ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３），７１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（アダマンタン−２−イルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、２−アダマンタノール（１２ｍｇ、０．０７６８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１６ｍｇ、０．０７６８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１５．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（アダマンタン−２−イルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３６（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（アダマンタン−２−イルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１５．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温４５℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（１．０２４ｍｇ、４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２５，２９２７，２８５０，１６２６，１５７６，１４４８，１１２２，１０４５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．１７（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．９８−５．０４（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），１３５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ヘキサノール（０．１ｍｌ、０．６９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１５．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３７（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１５．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温４５℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（１．７８４ｍｇ、９％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２３，２９２７，２８５２，１７４９，１６２６，１５５８，１４４８，１２５４，１２０９，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６２。
（実施例３８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、２，３−ジメチルブタン−２−オール（７．５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１８．０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６．８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１６時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（６．６ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３８（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（６．０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４５℃、２０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．６ｍｇ、１０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９７２，２９３２，２８５２，１７４４，１４４４，１３７２，１２１８，１１２４，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２），８５（１００％），８５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例３９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルシクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、１−エチルシクロヘキサノール（１７ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１６ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．４ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２５ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチルシクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例３９（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルシクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．６６ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、１．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（７．１５７ｍｇ、３３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９３１，２８５２，１７４５，１４４８，１２１１，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ８Ｈ１５），６９（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロオクチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、１−メチルシクロオクタノール（１３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１５ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロオクチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４０（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロオクチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．４６ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、１．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（５．５２７ｍｇ、３５％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９２７，２８５２，１７４３，１４４８，１３７３，１２０５，１１１５，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ９Ｈ１７），６９（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例４１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛４−メチル−１−（３−メチルブチル）ペンチルオキシカルボニルメトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、２，８−ジメチル−５−ノナノール（０．１ｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（３０．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛４−メチル−１−（３−メチルブチル）ペンチルオキシカルボニルメトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛４−メチル−１−（３−メチルブチル）ペンチルオキシカルボニルメトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（３０．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．８ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８．８２０ｍｇ、３９％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５３，２９３１，２８７０，２８５２，１７４９，１７３２，１６５３，１５５８，１４６８，１３６７，１２０１，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ
ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．９８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４２）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，２，２−テトラメチルプロピルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１，１，２，２−テトラメチルプロパノール（０．１ｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２５．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１，２，２−テトラメチルプロピルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４２（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，２，２−テトラメチルプロピルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２５．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．８ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（１．５５８ｍｇ、８％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６０，２９２９，２８５０，１７４７，１７２４，１３７１，１１２０，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋−Ｃ７Ｈ１５），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４３）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルシクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２２．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、１−エチルシクロペンタノール（１１．３ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３．１ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１３．５ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチルシクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４３（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルシクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１２．５ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４５℃、２０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４．２ｍｇ、２６％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３２，２８７６，１７４２，１４４６，１３７０，１２１８，１１２０，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例４４）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−シクロプロピル−１−メチルエトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（５８．４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、２−シクロプロピル−２−プロパノール（２９ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３９ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．９５ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、標記化合物を含む混合物（５４ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−シクロプロピル−１−メチルエトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４４（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−シクロプロピル−１−メチルエトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（４９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．４ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．７ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（３．５６１ｍｇ、９％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８８，２９７２，２９３１，２８５０，１７４５，１４４２，１３７１，１２２１，１１１９，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．４０−０．４９（ｍ，４Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ６Ｈ１１），８３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（４３．１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、２，４−ジメチル−２−ペンタノール（０．１ｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２３ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２８．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４５（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，２−トリメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２８．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）、さらに分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（２．１９５ｍｇ、７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５２，２９２９，１７４７，１４５６，１３６９，１２１５，１１２４，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロヘプチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２９．４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、１−メチルシクロヘプタノール（１１．３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２９．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６．９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．６ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１０．４ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロヘプチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４６（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−メチルシクロヘプチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（９．３ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４８℃、２０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０ｍｇ、１４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７６，２９２８，２８５２，１７４４，１４４４，１３７２，１２２０，１１２２，１０５０ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋−Ｃ８Ｈ１５），６７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３，３−ジメチル−１−（２，２−ジメチルプロピル）ブトキシカルボニルメトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−４−オール（２６ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１６ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６．０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２０．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３，３−ジメチル−１−（２，２−ジメチルプロピル）ブトキシカルボニルメトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４７（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３，３−ジメチル−１−（２，２−ジメチルプロピル）ブトキシカルボニルメトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２６ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１２．１２２ｍｇ、４５．６％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９５２，２８６９，２８５２，１７４７，１７２７，１３６７，１１９１，１１２６，１０５１ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１７−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋−Ｍｅ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例４８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，３，３−テトラメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（６３．１ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、２，４，４−トリメチルペンタン−２−オール（２１．５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３４．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１２．５ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．５ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（７．７ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１，３，３−テトラメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４８（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１，３，３−テトラメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（７．７ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４３℃、３０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．０ｍｇ、４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３２，１７４４，１４４４，１３６８，１２２０，１１１２，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例４９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１８．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、０．１Ｍ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−３−オールジクロロメタン溶液（０．５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１７時間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２３．４ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例４９（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジメチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２３．０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４２℃、３０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７．１ｍｇ、４６％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９３２，１７５０，１４７８，１４４４，１３７０，１２２６，１１２４，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジエチル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（６００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、３−エチル−２−メチル−３−ペンタノール（３８０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（６０２ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３５７ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（９．７ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、４６０ｍｇの粗精製物を得た。このうち１００ｍｇを分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（６．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジエチル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例５０（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１，１−ジエチル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（６ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開さらに０．２５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１８９ｍｇ、２．０７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９６９，２９３１，２８８３，２８５０，１７４５，１７２７，１４６１，１３７１，１２８８，１２０９，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ
ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８３−０．９８（ｍ，１２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋−Ｃ（Ｅｔ）２（ｉ−Ｐｒ）），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５１）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１５ｍｇ、０．０２４３ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルプロピルアミン（１１ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．５ｍｌ）を実施例２２（１）と同操作で反応（室温、１３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１４ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アセトアミドの製造
実施例５１（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アセトアミドを含む混合物（１３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５５℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（４．１７４ｍｇ、４０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２１，２９３１，２８５２，１６７０，１５４１，１３６７，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．７９−４．０８（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５２）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（１−エチルプロピル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１５ｍｇ、０．０２４３ｍｍｏｌ）、１−エチルプロピルアミン（１１ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．５ｍｌ）を実施例２２（１）と同操作で反応（室温、１３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１５ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）アセトアミドの製造
実施例５２（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（１−エチルプロピル）アセトアミドを含む混合物（１４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５５℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（５．１３６ｍｇ、５０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９６４，２９３１，２８７５，２８５０，１６６２，１５３３，１４５８，１１０７，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８０（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１８−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０−４．０８（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７−６．３８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ３），５８（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５３）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１４．２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、イソプロピルメチルアミン（８．４ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．４ｍｌ）を実施例２２（１）と同操作で反応（室温、１３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（７ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
実施例５３（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアセトアミドを含む混合物（６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．１８ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．０９ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５５℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（２．３３０ｍｇ、２７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０８，２９７０，２９３１，２８７５，２８５０，１６２８，１３６７，１１０１，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３８（ｍ，６Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，５Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）（ｉ−Ｐｒ）），５８（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５４）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（１−プロピルブチル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４−ヘプチルアミン（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３ｍｌ）を実施例２２（１）と同操作で反応（室温、１３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、２回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１８ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（１−プロピルブチル）アセトアミドの製造
実施例５４（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（１−プロピルブチル）アセトアミドを含む混合物（１８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、３回展開さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、４回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７．０８９ｍｇ、４８．７％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９５６，２９３１，２８７１，１６６６，１５３３，１４４０，１１０６，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８０（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．１８−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋），２９４（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５５）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２−エチルブチル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（２１．９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、２−エチルブチルアミン（１８ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．４ｍｌ）を実施例２２（１）と同操作で反応（室温、５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（２０ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（２−エチルブチル）アセトアミドの製造
実施例５５（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２−エチルブチル）アセトアミドを含む混合物（１５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．４２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２１ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（６．９５４ｍｇ、５５％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１９，２９６２，２９２９，２８７５，１６６８，１５４０，１４４６，１１０６，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），２．２０−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．７７−４．０２（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋），１６０（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例５６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５．２４ｇ，９．３７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）を実施例２５（４）と同操作で反応（光照射７時間４５分、熱異性化２５℃１０日間）を行い、減圧下溶媒を留去した。えられた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色泡状の標記化合物を含む分画（１．９５ｇ）を得た。
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例５６（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む分画（５７２ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、２４６ｍｇ、６．１３８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（２２５ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２０ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）を実施例１７（１）と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、目的物を含む無色油状の標記化合物を含む分画（０．９０ｇ）を得た。
（３）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｒ）−イル｝オキシ］酢酸の製造
実施例５６（２）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む分画（０．９０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０．２ｍｌ）、１Ｍ−ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１０．２ｍｌ）、水（０．２６ｍｌ）を実施例１７（２）と同操作で反応（室温、３０分間のち室温、１０分間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製し、目的物を含む無色泡状の標記化合物（４８２ｍｇ、１８％、３工程）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．７４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４０−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．４２（ｍ，５Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−７．８０（ｂｒ，１Ｈ）．
（４）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（１−エチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｒ）−イル｝オキシ］酢酸（３５．３ｍｇ）、３−ペンタノール（１５ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．６ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２８ｍｇ）を得た。
（５）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例５６（４）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（１−エチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５８ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２９ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：８：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（４．３０２ｍｇ、２３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９６８，２９３３，２８７９，２８５０，１７４９，１３７１，１２８６，１２０３，１１２６，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋），１３３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５７）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（２９ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５８ｍｌ）を実施例２２（１）と同操作で反応（室温、１０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（３８ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミドの製造
実施例５７（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミドを含む混合物（３３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．９４ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．４７ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６５℃、１．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１７．３０５ｍｇ、７３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１５，２９３３，２８５０，１６８２，１５３３，１２７９，１１６３，１１１５，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８２−４．０５（ｍ，５Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例５８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（５０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、シクロブタノール（１８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３１ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（５３ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例５８（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（５３ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．７９ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、２．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１．７１８ｍｇ、５％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９２９，２８５０，１７５１，１５９７，１２００，１１２４，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８７−４．１９（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１−５．０７（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ４Ｈ７），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例５９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（５３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、３−ペンタノール（２３ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３２ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．９ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（５１ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例５９（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（１−エチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（４５ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．７ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、２．５時間）、後処理を行い、得られた残渣
を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１２．１２６ｍｇ、３５％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９７０，２９３１，２８７９，２８５０，１７４９，１４５８，１２０５，１１２４，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．４，２．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．１３（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）２），７１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例６０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（６５．１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、シクロペンタノール（３０．０ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４０．０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８ｍｌ）を、実施例２１（１）と同操作で反応させた後（室温、１時間３０分）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、３回展開）で精製し、標記化合物を含む混合物（５０．４ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６０（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロペンチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２３．７ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４７℃、５０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４．１ｍｇ、２３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９３２，２８７２，１７４６，１４４０，１３７０，１２０８，１１２２，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１９−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），６９（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロプロピルメトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３１．３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメタノール（１１．０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２０．０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．４ｍｌ）を、実施例２１（１）と同操作で反応させた後（室温、１６時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、１回展開、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）で精製し、標記化合物を含む混合物（２５．６ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロプロピルメトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６１（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロプロピルメトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２４．０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．４ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４７℃、５０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開後、ついで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１ｍｇ、１０％、２工程）を得た。ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８８，２９２８，２８５２，１７５０，１４４６，１３７０，１２０４，１１２２，１０５４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．２５−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６２）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール（１５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、３日間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２７ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（シクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６２（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（シクロヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２６ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３７ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（５．２１８ｍｇ、２４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９３３，２８５６，１７４７，１４４８，１２０３，１１２０，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．１２（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｂｒ，１Ｈ），４．７９−４．９０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６３）
（１）１−［［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセチル］ピペリジンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（３１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、３日間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２３ｍｇ）を得た。
（２）１−［｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝アセチル］ピペリジンの製造
実施例６３（１）で得られた１−［［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセチル］ピペリジンを含む混合物（２２ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３２ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（７．４９９ｍｇ、３４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９３３，２８５４，１６３０，１４４６，１２５４，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．４４（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．９３−４．１４（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＣ５Ｈ１０Ｎ），１４４（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６４）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（４０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、１−アダマンタノール（３０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２５ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２４ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．６５ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１８ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６４（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．４６ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２３ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（７．４７１ｍｇ、２３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９１６，２８５２，１７４５，１４５６，１２０９，１１２２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋），１３５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル）メトキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｒ）−イル｝オキシ］酢酸（３４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、３−メチル−３−ペンタノール（２８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５５ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６５（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５５℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．１０２ｍｇ、１３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９７１，２９２９，２８５０，１７４７，１４６０，１３７３，１２１３，１１２４，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ（Ｃ２Ｈ５）２ＣＨ３），８５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６５。
（実施例６６）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１３．５ｍｇ、０．０２１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン・塩酸塩（１１ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．４ｍｌ）の混合物を室温にて１５時間撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液、ジクロロメタンを加え、分液し、得られた有機層を飽和炭水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウム上乾燥、ろ過、減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１３ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
実施例６６（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを含む混合物（１２ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．３６ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１８ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５５℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．８００ｍｇ、４４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９９，２９３３，２８５０，１６６８，１４３６，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１８−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．２７（ｍ，４Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮ（ＯＣＨ３）ＣＨ３），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６７）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−メトキシアセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１３．６ｍｇ、０．０２２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メトキシアミン・塩酸塩（９ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８８ｍｌ）を実施例６６（１）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１２ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−メトキシアセトアミドの製造
実施例６７（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−メトキシアセトアミドを含む混合物（１１ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．３４ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１７ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５５℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．１８９ｍｇ、３８％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９２９，２８５０，１６７４，１４４１，１１１７，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１８−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１−４．０７（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯＮＨＯＭｅ），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（エトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（４３．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．８ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気
下室温にてエタノール（５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（１７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えて１５時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水、水の順に洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（２８．０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（エトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６８（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（エトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．６５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．１６７ｍｇ、１０．９％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４７，２９７５，２９３１，２８４８，１７５１，１４４２，１３６９，１２８８，１２０３，１１２４，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１９−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋），１３３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例６９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（６４１ｍｇ、１．０３９ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（０．６４１ｍｌ、９．３５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（２６３ｍｇ、１．５５８ｍｍｏｌ）、ピリジン（２６０μｌ、３．１１７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）を実施例６８（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、標記化合物を含む混合物（６６９ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例６９（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（６６９ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、３時間）、後処理を行い、得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２４６ｍｇ）と無色油状の［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１３７ｍｇ、３３％、２工程）を得た。続いて、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×８枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１６９ｍｇ、３７％、２工程）を得た。この化合物は実施例１５で得た化合物とＩＲ、ＭＡＳＳ、１Ｈ ＮＭＲ、ＵＶが一致した。
［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸；１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５３−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例７０）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２−メチルプロピル）アセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（６０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、２−メチルプロピルアミン（０．１ｍｌ、０．９７０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（２５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、ピリジン（８０μｌ、０．９７０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例６８（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（１０．０ｍｇ）を得た。
（２）［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２−メチルプロピル）アセトアミドの製造
実施例７０（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（２−メチルプロピル）アセトアミドを含む混合物（１０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温４０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．８５９ｍｇ、２％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２１，２９５６，２８５０，１６６８，１５４１，１４３７，１３６９，１１０７，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５０−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６４−４．０６（ｍ，３Ｈ），４．１３−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３４
−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．７１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例７１）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（６０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（０．１ｍｌ、０．９７０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（２５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、ピリジン（８０μｌ、０．９７０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）を実施例６８（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：１、１回展開）により精製し、標記化合物を含む混合物（４４．０ｍｇ）を得た。
（２）［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの製造
実施例７１（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドを含む混合物（４４ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温４０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１３．１７ｍｇ、３１％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０６，２９７２，２９３１，２８５０，１６６２，１５３１，１４４６，１３６７，１１０９，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．５８−４．２９（ｍ，４Ｈ），４．３８−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２５−６．４９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋），１１８（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例７２）
（１）｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシアセトアミドの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１５．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下０℃に冷やし、トリエチルアミン（１８．３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（１５．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えて３０分攪拌した後、アンモニアガスをバブリングしながらさらに２０分攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下留去したのち分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１４．５ｍｇ）を得た。
（２）｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシアセトアミドの製造
実施例７２（１）で得られた｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシアセトアミドを含む混合物（１４．５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．２４ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１、３回展開さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：２、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（５．２４９ｍｇ、５６．４％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５３，２９６０，２９３１，２８７３，１７２７，１６８１，１４５７，１２８８，１１１８，１０５６ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１８−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋），３１２（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例７３）
（１）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−トリフルオロメチル−２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（９．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（４２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．２５ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、４時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：３、２回展開）により精製し、無色ガラス状の標記化合物（２．８６７ｍｇ、２２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，２９３１，２８５０，１８０３，１３８６，１２９０，１２３４，１２０３，１１１３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．３０（ｍ，４Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７５−５．８４（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２ＣＨ（ＣＦ３）２），８３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例７４）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロピルチオカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１５ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）、２−プロパンチオール（３６μｌ、０．３８６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７４ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４７ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１５７ｍｇ、７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５６，２９２７，２８５０，１６８２，１４４２，１３６７，１２５４，１１２８，１０５１ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７９（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８４−４．１３（ｍ，３Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例７５）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルチオカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
［｛１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（１５ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−プロパンチオール（４４μｌ、０．３８６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７４ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４７ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を実施例２１（１）と同操作で反応（室温、２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）さらに分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．２３６ｍｇ、１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２７，２８５２，１６７６，１４５６，１３６３，１１２６，１０５１ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５２−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例７６）
（１）ｔｅｒｔ−ブチル ［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセテートの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７−ジエン（１５０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．７ｍｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、６５ｍｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１６ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を実施例１７（１）と同操作で反応（加熱還流、１７時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×５枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１、２回展開）で分離し、無色泡状の標記化合物（３０ｍｇ、１７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ： ０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６４−４．１３（ｍ，４Ｈ），５．２９−５．３８（ｂｒ，１Ｈ），５．５５−５．６１（ｂｒ，１Ｈ）．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセテート（１１０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）を実施例４（３）と同操作で反応（光照射６分１５秒、加熱還流２時間）した後、溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、フッ化水素−ピリジン（７０％、２．３１ｇ）を加え、実施例８（３）と同操作で反応（室温、３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で分離し、無色泡状の標記化合物（６．２５２ｍｇ、９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９２９，２８７５，１７４９，１３６９，１２２３，１１２８，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例７７）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸の製造
ｔｅｒｔ−ブチル ［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセテート（９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１３ｍｌ）溶液に、１Ｍ−ナトリウムメトキシドメタノール溶液（０．１３ｍｌ）を加えて室温にて２０分間撹拌した。さらに水（０．２６ｍｌ）を加えて室温にて３０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、飽和りん酸二水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、無色固体の標記化合物（６ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ： ０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．２６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７３（ｂｒ，１Ｈ），３．９１−４．２１（ｍ，３Ｈ），５．３１−５．３７（ｂｒ，１Ｈ），５．５４−５．６１（ｍ，１Ｈ）．
（２）１−エチルプロピル ［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセテートの製造
［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酢酸（９１ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、３−ペンタノール（３９ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（６１ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５４ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．５ｍｌ）を実施例１７（３）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３７ｍｇ、３７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７３（ｂｒ，１Ｈ），３．９４−４．１６（ｍ，３Ｈ），４．７８−４．９１（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．３７（ｂｒ，１Ｈ），５．５４−５．６３（ｍ，１Ｈ）．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチルプロピルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１−エチルプロピル ［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］アセテート（３５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）を実施例４（３）と同操作で反応（光照射４分４５秒、加熱還流２時間）した後、溶媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、フッ化水素−ピリジン（７０％、０．５１ｇ）を加え、実施例８（３）と同操作で反応（室温、１時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（２．５０６ｍｇ、１１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９３１，２８７７，１７５１，１４５８，１３７５，１２８６，１２０３，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．５４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），４．７９−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋），５５（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６５。
（実施例７８）
（１）［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｒ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アセトアミドの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４１ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、１８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アセトアミド（８５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を実施例１７（１）と同操作で反応（加熱還流、６時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタンのみ、１回展開）で分離し、目的物を含む淡黄色油状の混合物（３３ｍｇ）を得た。
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｒ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アセトアミドの製造
実施例７８（１）で得られた［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｒ）−イル｝オキシ］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アセトアミドを含む混合物（３１ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温６０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１０．０２８ｍｇ、３３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９６８，２９３１，１６６２，１５３３，１３６５，１１０３，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），２．２０−２．４４（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．０２−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例７９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（メトキシカルボニルプロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１４７．４ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、１１２．０ｍｇ、２．８００ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（５８０．０ｍｇ、２．６３３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，１，１−トリメトキシブタン（３４６．０ｍｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例１７（１）と同操作で反応（外温６８℃、１７時間３０分）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、１回展開後、次いで０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、１回展開）で精製し、標記化合物を含む混合物（４３．１ｍｇ）を得た。
（２）４−［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酪酸の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（メトキシカルボニルプロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（２１．８ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍｌ）、メタノール（０．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例１７（２）と同操作で反応（室温、１６時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝３０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（６．９ｍｇ、４９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３６，１７１２，１４６２，１３６２、１２５２、１２１４，１１６６，１０８０ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（３）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
４−［｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル｝オキシ］酪酸（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（２８８．０ｍｇ、３．８８６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７０．０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７１．０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．０５ｍｌ）を、実施例２１（１）と同操作で反応させた後（室温、３０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．５ｍｇ、４３％）を得、原料（２．１ｍｇ、２８％）を回収した。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５２，２９３２，２８５６，１７３２，１４６２，１３６６，１２５４，１１５６，１０８８ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：７００（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例７９（３）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（５．８ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応させ（外温４３℃、２０分間）、反応液を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１ｍｇ、１０％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８８，２９２８，２８５２，１７２８，１４４６，１３６８，１２５２，１１５６，１１０６，１０５８ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７７（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例８０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（７０．０ｇ，９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液にカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．５０ｇ，１２９ｍｍｏｌ）を加え、さらにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４６．０５ｇ，１２９ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間加熱還
流した。反応混合物を室温まで冷やした後、酢酸エチルおよび食塩水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にアセトニトリル（２５０ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した後ろ取した。得られた固体を再度アセトニトリルで洗浄した後乾燥し、無色固体の標記化合物（６１．７８ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．３５−２．７２（ｍ，５Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４６（ｍ，５Ｈ）．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエンの製造
二酸化セレン（４．８７ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）懸濁液にｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、２５ｍｌ）を加え、室温にて２０分攪拌した。１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（６１．７５ｇ，８７．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液をを加え、３０℃にて１５時間攪拌した。反応混合物を、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液、さらに食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残査をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン：アセトン＝５：５：１）にて精製し、無色固体の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−ヒドロキシ−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン
４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（４１．７３ｇ）を得た。これに１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８１０ｍｌ）を加え、１６０℃で５０分攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、酢酸エチルおよび食塩水を加え分液した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残査をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、微黄色固体の標記化合物（１２．３０ｇ、３９％、２工程）及び微黄色泡状の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン（１４．３５ｇ、４５％、２工程）を得た。
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン；１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）．
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン；１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．７４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７５（ｂｒ，１Ｈ），３．９８−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６２（ｍ，１Ｈ）．
（３）｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）｝−１６β−ヒドロキシ−１７−メチル−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１７−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン（２．００ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）、エタノール（６５０ｍｌ）を実施例４（３）と同操作で反応（光照射２．５時間、加熱還流２時間）、後処理を行い，カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝２：３のちヘキサン：酢酸エチル＝９：１）及び分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、３回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物を含む分画（０．４０ｇ）を得た。
（４）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチル−１６−オキソ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１７−テトラエンの製造
実施例８０（３）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−１７−メチル−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１７−テトラエンを含む分画（４００ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にモレキュラーシーブ４Ａ（２ｇ）を加え、１分間超音波照射した。反応混合物に二酸化マンガン（２．４０ｇ）を加えて、室温にて１０分間攪拌した。不溶物をろ過した後、溶媒を減圧留去、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、標記化合物を含む分画（３４２ｍｇ）を得た。
（５）１７β−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエン
実施例８０（４）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチル−１６−オキソ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１７−テトラエンを含む分画（３４０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液にピリジン（０．６ｍｌ）を加えてアルゴン置換した。これにチオ酢酸（４８０ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１０分間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、標記化合物を含む分画（２８６ｍｇ）を得た。
（６）１７β−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエン
実施例８０（５）で得られた１７β−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンを含む分画（２８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に１Ｍ−水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム テトラヒドロフラン溶液（０．９２ｍｌ）を加えて室温，３０分間撹拌した。反応混合物にヘキサン（５０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した後、不溶物をろ過、ろ液を減圧下濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、標記化合物を含む分画（２２０ｍｇ）を得た。
（７）１７β−アセチルチオメチル−１α，３β，１６β−トリヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエン
実施例８０（６）で得られた１７β−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンを含む分画（２２０ｍｇ）、アンバーリスト１５（１．５ｇ）、メタノール（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を実施例６（３）と同様に反応（室温、２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、酢酸エチルのみ、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１３ｍｇ、５工程、６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．７１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２２（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．４７（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
（８）１７β−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルチオメチル−１α，３β，１６β−トリヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１７β−アセチルチオメチル−１α，３β，１６β−トリヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエン（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．１３ｍｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（７６ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を、実施例１６（２）と同操作で反応（室温、１６時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝３：２、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．０５６ｍｇ、５２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３３，２８３８，１７１６，１２９６，１２５７，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．６７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５７−２．９２（ｍ，５Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例８１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），（１７Ｅ）−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），（１７Ｅ）−テトラエン（２．０ｇ，３．５７８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１００ｍｌ）、モレキュラーシーブ４Ａ（１０ｇ）、二酸化マンガン（１２ｇ，１３８．１ｍｍｏｌ）を実施例８０（４）と同操作で反応（室温、１０分間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、白色泡状の標記化合物（１．５６ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６） δ：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６９−２．８２（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
（２）２０（Ｓ）−アセチルチオ−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），（１７Ｅ）−テトラエン（１．５６ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５０ｍｌ）、ピリジン（２．２７ｍｌ、２８．０ｍｍｏｌ）、チオ酢酸（２．０１ｍｌ、２８．０ｍｍｏｌ）を実施例８０（５）と同操作で反応（室温、１．５時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回）で精製し、標記化合物を含む混合物（１．２０ｇ）を得た。
（３）２０（Ｓ）−アセチルチオ−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
実施例８１（２）で得られた２０（Ｓ）−アセチルチオ−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンを含む混合物（１．２０ｇ）、１Ｍ−水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム テトラヒドロフラン溶液（３．８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）をを実施例８０（６）と同操作で反応（室温、１時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物を含む混合物（１．０２ｇ）を得た。
（４）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
アルゴン雰囲気下、実施例８１（３）で得られた２０（Ｓ）−アセチルチオ−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンを含む混合物（２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）溶液にメタノール（０．２ｍｌ）、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１６ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後にブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４６ｍｌ）を加え、さらに室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固体を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−３．３４（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（５）１α，３β，１６β−トリヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
窒素雰囲気下、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン（１６ｍｇ、０．０２２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）に、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、０．５Ｍ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固体を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（５．８２１ｍｇ、５３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２５，２８６３，２３５８，２３３２，１６９９，１６４７，１２９６，１１２８，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４９（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例８２）
（１）｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）｝−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）｝−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２０ｍｇ、０．０２２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．３４ｍｌ）、メタノール（０．３４ｍｌ）の混合液に、アルゴン雰囲気下２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１７ｍｌ）を加え、さらにブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分撹拌した。反応混合物は酢酸エチルにより希釈し、食塩水にて洗浄、有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：９、１回展開）で分離し、目的物を含む無色油状の混合物（１０ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例８２（１）で得られた｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）｝−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（１０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）を、実施例１７（４）と同操作で反応（外温５０℃、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝３：２、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝９：１１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：８：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１．７５４ｍｇ、１３％、２工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７９，２９２９，２８５０，１７２４，１３６７，１２９２，１１３２，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．２２−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例８３）
（１）１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
｛１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）｝−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５５ｍｇ、０．０７９１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）、アンバーリスト１５（２ｇ）を実施例６（３）と同操作で反応（室温、３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）により精製し、無色ガラス状の標記化合物（１７ｍｇ、４６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８６（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
（２）｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アセトアミドの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６ｍｇ、０．０１２９ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アセトアミド（１０ｍｇ、０．０５１５ｍｍｏｌ）を、実施例１６（２）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝３：２、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．８７４ｍｇ、６６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４０，２９６４，２９３１，１６５３，１５２５，１４５４，１２２３，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．２２−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．３３−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例８４）
｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−アセトアミドの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１０７ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１０ｍｇ、０．０４８１ｍｍｏｌ）を、実施例１６（２）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝２：１、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．１０２ｍｇ、６１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９２７，２８５０，１６３０，１３６７，１２１１，１０９３，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８２（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２１−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（実施例８５）
｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドおよび｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１０７ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１０ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）を、実施例１６（２）と同操作で反応（室温、１５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝１：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８４７ｍｇ、１８％）および無色ガラス状の｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８３９ｍｇ、１９％）を得た。｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９２２，２８５０，１６４７，１４４６，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．３９（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）チオ｝−Ｎ−メチルアセトアミド；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２６，２９２４，２８５０，１６５３，１４１７，１１２２，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８１（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），９１（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６４。
（実施例８６）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（８．７ｍｇ、０．０１８６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．０４ｍｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０．０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を、実施例１６（２）と同操作で反応（室温、３０分間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、３回展開後、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．６ｍｇ、４０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９２８，１７２８，１４５０，１３６８，１２５２，１１５２，１０５６ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８２（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ
ｎｍ：２６３。
（実施例８７）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．２ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（６５μｌ、４−ブロモ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５．０ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）を、実施例１６（２）と同操作で反応させ（室温、３０分間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、１回、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開後、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、１回、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、１回展開後、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．９ｍｇ、４５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９６８，２９２８，２８４８，１７２８，１４４８，１３６８，１２４０，１１６０，１０５６ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ δ：０．８２（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄｔ，Ｊ＝３．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ λｍａｘ ｎｍ：２６３。
（試験例１）
エタノールに溶解した活性型ビタミンＤ３（１α，２５（ＯＨ）２Ｄ３、１２５μｇ／ｍｌ）あるいは上述の実施例で得られた各ビタミンＤ誘導体である化合物１〜５（５００μｇ／ｍｌ）あるいは対照群としてエタノールのみを、８週齢雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスの背部皮膚（約１．５ｘ２．０ｃｍ２）に、経皮単回投与した。投与液量は２ｍｌ／ｋｇとし、経口摂取を避けるためにネックレスを装着させた。投与翌日に投与部位を清拭してネックレスをはずし、投与２日後に採血し、血中のイオン化カルシウム値をイオン選択電極法により測定した。実験は各群３例で実施した。結果を表４５に示す。表中のイオン化カルシウム測定値は平均値である。
（試験例２）
９６ウエルプレート（ＣＯＳＴＡＲ ３５９５）に、ヒト新生児包皮由来ケラチノサイト（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社）を２ｘ１０３／ウエルの細胞数で播種した。その後、ウエルに各濃度の活性型ビタミンＤ３（１α，２５（ＯＨ）２Ｄ３）あるいは化合物１〜５を添加し、ＫＧＭ−２培地で、細胞濃度２×１０３個／２００μｌ／ウエルにて、３日間３７℃、５％ＣＯ２、９５％ａｉｒで培養した。［３Ｈ］チミジンを７．４ｋＢｑ／ウエルで添加し、さらに１日間培養した。カルシウム、マグネシウムを含まないリン酸緩衝液（ダルベッコＰＢＳ（−）、ニッスイ、ｃｏｄｅ ０５９１３、ｐＨ７．３−７．６５）でウエルを１回洗浄した後、０．２５％トリプシンで細胞をはがした。細胞に取り込まれた［３Ｈ］チミジンの量を液体シンチレーションカウンター（１４５０マイクロベータ、Ｗａｌｌａｃ社）で測定した。結果を表４５に示す。表中のヒトケラチノサイト増殖抑制は、活性型ビタミンＤ３に対する各化合物の相対値＝（活性型ビタミンＤ３のＩＣ５０（ｍｏｌ／ｌ）値）／（各化合物のＩＣ５０（ｍｏｌ／ｌ）値）で示した。
Figure 2005060402
化合物１は実施例８（３）で得られた２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物２は実施例１３で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ―ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物３は実施例１１（２）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物４は実施例１４で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物５は実施例１５で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンである。
（試験例３）
ビタミンＤ誘導体として化合物６〜１２を使用すること以外は上記試験例１と同様にして、マウスの血中イオン化カルシウム値を測定した。その結果を表４６に示す。表中のイオン化カルシウム測定値は平均値である。
（試験例４）
９６ウエルプレート（ＣＯＳＴＡＲ ３５９５）に成人皮膚由来ヒトケラチノサイト（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社）を１×１０３／ウエルの細胞数で播種した。その後、ウエルに各濃度の活性型ビタミンＤ３（１α，２５（ＯＨ）２Ｄ３）あるいは化合物６〜１２を添加し、ＫＧＭ−２培地で、細胞濃度１×１０３個／２００μｌ／ウエルにて、３日間３７℃、５％ＣＯ２、９５％ａｉｒで培養した。［３Ｈ］チミジンを７．４ｋＢｑ／ウエルで添加し、さらに１日間培養した。培地を除去した後、０．０５％トリプシン／０．５３ｍＭ
ＥＤＴＡで細胞をはがした。細胞に取り込まれた［３Ｈ］チミジンの量を液体シンチレーションカウンター（１４５０マイクロベータ、Ｗａｌｌａｃ社）で測定した。結果を表４６に示す。表中のケラチノサイト増殖抑制は、活性型ビタミンＤ３に対する各化合物の相対値＝（活性型ビタミンＤ３のＩＣ５０（ｍｏｌ／ｌ）値）／（被検物質のＩＣ５０（ｍｏｌ／ｌ）値）で示した。
Figure 2005060402
化合物６は実施例１７（４）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物７は実施例２１（２）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−イソプロピル−２−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物８は実施例１８（２）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルブトキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物９は実施例２３（４）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンであり、化合物１０は実施例１９（２）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（１，１−ジメチルヘキシルオキシカルボニルメトキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物１１は実施例２０（３）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２−（１−エチル−１−メチルプロポキシカルボニル）エトキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物１２は実施例２２（２）で得られた｛（１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン−２０（Ｓ）−イル）オキシ｝−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アセトアミドである。
本発明ビタミンＤ誘導体は、良好な生理活性を示し、しかも、従来のビタミンＤ誘導体と比べてカルシウム上昇作用が低いため、従来は高カルシウム血症等の問題により、投与に制限があった疾患等の治療薬として有用と考えられる。

Claims (2)

  1. 一般式（２）：
    Figure 2005060402
     （式中、Ｒ１２およびＲ１３は保護基を表し、Ｒ１４は脱離基を表す。）
    で表される化合物を、溶媒中、有機アルミニウム試薬およびパラジウム触媒の存在下、一酸化炭素雰囲気下でカルボニル化反応させ、一般式（３）：
    Figure 2005060402
     （式中、Ｒ１２およびＲ１３は前記と同義を表す。Ｒ１５はアルキル基、アリール基、アルケニル基またはアルキニル基を表す。）で表される化合物を製造する方法。
  2. 有機アルミニウム試薬が一般式（４）：
    （Ｒ１５）ｎＡｌＷ３−ｎ （４）
    （式中、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ１５はアルキル基、アリール基、アルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｗはハロゲン原子を表す。）
    で表される請求項１記載の方法。
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