CN102617690B - 维生素d衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的是提供维生素D衍生物，它们具有作为药物的优异的生理活性，特别是作为用于皮肤病(例如，牛皮癣)的治疗剂，并且具有减小的高血钙效果。本发明提供了式(1)的维生素D衍生物：其中X表示氧原子或硫原子；m表示1～3的数；R1和R2各自表示氢原子或烷基；R4和R5各自表示氢原子或羟基等；R3表示-YR8等；R6表示氢原子等；以及R7表示氢原子等。
Description
本申请是申请日为2001年6月14日、分案提交日2009年1月22日、申请号为200910005495.6、发明创造名称为“维生素D衍生物”的申请的分案申请。母案的全部内容引入本文做参考。
技术领域
本发明涉及新型维生素D衍生物，更具体地说，涉及适用作药物(例如，像牛皮癣这样的皮肤病的治疗剂)的维生素D衍生物。
背景技术
在体内，维生素D3在肝脏首先通过25-位的羟基化被代谢成25-羟基维生素D3，它又在肾脏分别通过1α-位或24-位的羟基化而被代谢成1α，25-二羟基维生素D3或24R，25-二羟基维生素D3。在这些代谢物中，已知1α，25-二羟基维生素D3及其合成类似物具有宽范围的生理活性，包括，钙代谢调节活性，抗肿瘤细胞等的生长或分化抑制活性，以及免疫调节活性。
维生素D3涉及一个问题，即，当连续长时间使用时，有可能引起高血钙。为了克服这个问题，人们试图合成各种维生素D衍生物；有人提出了一些具有减小的高血钙效果的维生素D衍生物(例如，JP7-330714A和JP 10-231284A)。
本发明的目的是提供这样的维生素D衍生物，即，作为药物具有优良的生理活性，特别是作为例如牛皮癣这样的皮肤病的治疗剂的药物，而且具有减小的高血钙效果。
发明内容
在这些情况下，本发明人将注意力集中于在侧链具有酯结构或酰胺结构的化合物，并且作了广泛而深入细致的努力以提供具有减小的高血钙效果的维生素D衍生物。结果，本发明人发现了，通过下式(1)的维生素D衍生物实现了预期的目的：
式(1)
其中
X表示氧原子或硫原子；
m表示1～3的数；
R1和R2各自表示氢原子或烷基；
R4和R5各自表示氢原子或羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键；
R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环烷基取代的线形或支化烷基，或者可被一个氟原子取代的环烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环烷基取代的线形或支化烷基，或者可被一个氟原子取代的环烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10可与氮原子一起形成一个环)；
R6表示氢原子或-OR11(其中，R11表示氢原子或保护基)；以及
R7表示氢原子或保护基；
于是，本发明人最终完成了本发明的一方面。
也就是说，本发明提供了具有式(1)的维生素D衍生物。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～3的数，R1和R2各自表示氢原子或C1～C4烷基，R4和R5各自表示氢原子或羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C10烷基取代的线形或支化C1～C15烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C15烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C10烷基取代的线形或支化C1～C15烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C15烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～10-元环)，R6表示氢原子或羟基，而R7表示氢原子。
还优选的是，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5同时表示氢原子，或者R4表示氢原子，而R5表示羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C10烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C12烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C10烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C12烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～10-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～8-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C6烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C6烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～6-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-SR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子或者线形或支化C1～C4烷基，R10表示可被一个氟原子取代的线形或支化C1～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子或甲基，R10表示可被一个氟原子取代的线形或支化C1～C4烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子，R10表示可被一个氟原子取代的丙基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
本发明优选的维生素D衍生物包括：1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕(secopregna)-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺和1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯。
在另一方面，本发明提供了一种含上述维生素D衍生物的药物组合物。
在又一方面，本发明提供了一种用于皮肤病的治疗剂，它包含作为活性组分的上述维生素D衍生物。所述皮肤病优选是牛皮癣。
在又一方面，本发明提供了上述维生素D衍生物在制备用于皮肤病的治疗剂中的应用。所述用于皮肤病的治疗剂优选是用于牛皮癣的治疗剂。
在又一方面，本发明提供了一种应用上述维生素D衍生物治疗皮肤病的方法，例如，一种方法，该方法包括对需要这种反应的患者施用治疗有效量的所述维生素D衍生物这一步骤。所述皮肤病优选是牛皮癣。
还有，本发明提供了一种制备适用作制备上述维生素D衍生物的中间体的化合物的有利方法。即，本发明提供了一种在有机铝试剂和钯催化剂的存在下在溶剂中、在一氧化碳气氛中将下式(2)化合物羰基化而制备下式(3)化合物的方法：
其中
R12和R13各自表示保护基，
而R14表示离去基，
其中
R12和R13如式(2)中的定义，而R15表示烷基，芳基，烯基或炔基)。
在上述方法中，所述有机铝试剂优选具有式(4)：
(R15)nAlW3-n (4)
其中
n表示1～3的整数，R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，而W表示卤原子。
具体实施方式
下文将更详细描述本发明式(1)的维生素D衍生物和包含它的药物组合物的实施方案和实施操作步骤。
本申请要求日本专利申请Nos.2000-179251、2000-351412和2000-375024的优先权，它们的公开内容都以其全文并入本文作参考。
如本文应用的“烷基”通常表示线形或支化C1～C15烷基或环C3～C15烷基，除非另有说明。如R1和R2的烷基优选含1～6个碳原子，更优选含1～4个碳原子。具体实例包括：甲基、乙基和正丁基，甲基是优选的。如R8、R9和R10的线形或支化烷基优选含1～10个碳原子，更优选含1～8个碳原子。最优选的是，R8是支化C6～C8烷基，而R9和R10各自是线形或支化C1～C4烷基。具体实例包括，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-异丙基-2-甲基丙基、1，1-二乙基丙基、1，1-二甲基丁基、1，1-二甲基己基、正己基、正庚基、正辛基、壬基和癸基。优选的是：甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-异丙基-2-甲基丙基、1，1-二乙基丙基、1，1-二甲基丁基和1，1-二甲基己基，而更优选的是：甲基、乙基、正丙基、叔丁基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-异丙基-2-甲基丙基、1，1-二甲基丁基和1，1-二甲基己基。最优选的是，R8是1-乙基-1-甲基丙基或1，1-二甲基己基，R9是甲基，而R10是正丙基。
环烷基的实例通常包括含3～15个碳原子、优选3～12个碳原子、而更优选3～8个碳原子的那些。具体地说，环C3～C6烷基优选作为线形或支化烷基上的取代基。具体实例包括：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十二烷基和环十五烷基。
可被一个氟原子或环烷基取代的线形或支化烷基，或者可被一个氟原子取代的环烷基通常指一个线形、支化或环状的烷基(例如，上述那些)，它的至少一个氢原子被一个氟原子或环烷基取代了。不同类的烷基可被不同数量的氟原子取代，一般是3～20个氟原子，优选是3～15个氟原子，更优选是3～12个氟原子，而最优选是3～8个氟原子。
例如R7、R11、R12和R13这样的保护基可以相同或不同，实例包括：酰基、任选取代的烷基和取代的甲硅烷基。具体实例包括：甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、叔丁硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基、苄氧基甲基、对-甲氧基苄氧基甲基、对-氯苄氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、苯硫基甲基、环丙基甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基S，S-二氧化物、1，4-二烷-2-基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、苯甲酰甲基、对-溴苯甲酰甲基、1-乙氧基乙基、甲氧基异丙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、烯丙基、叔丁基、对-氯苯基、对-甲氧基苯基、2，4-二硝基苯基、苄基、对-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基、对-氯苄基、对-溴苄基、2，6-二氯苄基、对-氰基苄基、对-苯基苄基、4-(二甲氨基羰基)苄基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、二苯甲基、对，对′-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯甲基、对-甲氧基苯基二苯甲基、二(对-甲氧基苯基)苯基甲基、三(对-甲氧基苯基)甲基、9-蒽基、1，3-苯并二硫戊环-2-基、苯并异噻唑基S，S-二氧化物、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基1，1，2-三甲基丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-甲苄基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基、甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰、金刚烷基、环己烷羰基、苯甲酰、4-硝基苯甲酰、4-氯苯甲酰、4-甲氧基苯甲酰、萘甲酰基、甲苯酰、9-芴羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基、2-(甲硫基甲氧基)乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、对-硝基苯氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、邻-硝基苄氧基羰基、对-硝基苄氧基羰基、苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘氧基羰基、(甲硫基)硫代羰基、异丁基氨羰基和苯基氨羰基。优选的是：取代甲硅烷基，例如，三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基1，1，2-三甲基丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-甲苄基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基，或者酰基，例如，甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、三苯基甲氧基乙酰基、苯氧基乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、4-(甲硫基甲氧基)丁酰基、新戊酰、金刚烷基、环己烷羰基、苯甲酰、4-硝基苯甲酰、4-氯苯甲酰、2-碘苯甲酰、4-甲氧基苯甲酰、对-苯基苯甲酰、萘甲酰基、甲苯酰和9-芴羰基。更优选的是，三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、乙酰基、新戊酰、苯甲酰和4-甲氧基苯甲酰。
如R14的离去基的实例包括：卤原子，例如，氯、溴和碘，磺酰氧基，例如，三氟甲磺酰氧基、五氟乙磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基，或者磷酸酯基，例如，二甲基磷酰氧基、二乙基磷酰氧基和二苯基磷酰氧基，以溴、碘、三氟甲磺酰氧基和九氟丁磺酰氧基为优选的。
在制备本发明式(3)的化合物时，可适当地选择用于羰基化的溶剂，但有机溶剂是优选的。有机溶剂指对反应底物呈惰性的液体物质，例如，N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲亚砜、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷、叔丁基甲基醚、乙醚、异丙醚、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、苯和氯苯。优选的是N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，而更优选的是N，N-二甲基乙酰胺。
在制备本发明式(3)的化合物时，有机铝试剂表示式(4)的化合物：
(R15)nAlW3-n (4)
其中
n表示1，2或3的整数；
R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，其中，烷基表示线形或支化的C1～C15烷基或环C3～C15烷基，芳基表示苯基，它可具有一个取代基，例如，烷基、卤素或硝基，烯基表示具有一个双键的线形或支化的C2～C15取代基，而炔基表示具有一个叁键的线形或支化的C2～C15取代基；以及
W表示卤原子，例如，氯，溴和碘。
实例包括：三甲基铝、二甲基氯化铝、二甲基溴化铝、二甲基碘化铝、甲基二氯化铝、甲基二溴化铝、甲基二碘化铝、三乙基铝、二乙基氯化铝、二乙基溴化铝、二乙基碘化铝、乙基二氯化铝、乙基二溴化铝、乙基二碘化铝、三正丙基铝、二正丙基氯化铝、二正丙基溴化铝、二正丙基碘化铝、正丙基二氯化铝、正丙基二溴化铝、正丙基二碘化铝、三正丁基铝、二正丁基氯化铝、二正丁基溴化铝、二正丁基碘化铝、正丁基二氯化铝、正丁基二溴化铝、正丁基二碘化铝、三苯基铝、二苯基氯化铝、二苯基溴化铝、二苯基碘化铝、苯基二氯化铝、苯基二溴化铝和苯基二碘化铝。优选的是三甲基铝、二甲基氯化铝、甲基二氯化铝、三乙基铝、二乙基氯化铝、乙基二氯化铝、三正丙基铝、二正丙基氯化铝、正丙基二氯化铝、三正丁基铝、二正丁基氯化铝、正丁基二氯化铝、三苯基铝、二苯基氯化铝和苯基二氯化铝。更优选的是二甲基氯化铝、二乙基氯化铝、二正丙基氯化铝、二正丁基氯化铝和二苯基氯化铝。
钯催化剂表示零价或二价的钯化合物，它可能具有一种合适的配体。实例包括：四(三苯膦)钯、二氯二(三苯膦)钯、二氯[1，3-二(二苯膦基)丙烷]钯、二氯[1，2-二(二苯膦基)乙烷]钯、二(二亚苄基丙酮)钯和三(二亚苄基丙酮)二钯，其中四(三苯膦)钯是优选的。
下列表1～44示出了本发明式(1)的维生素D衍生物的非限制性实例。
在表1～23中，R3表示OR8；在表24中，它表示SR8；而在表25～44中，它表示NR9R10。
表1
R3＝OR8
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
表43
表44
本发明式(1)的维生素D衍生物可按下列方式制备。然而，制备并不特别限于这些方式，而是可利用其它方法来合成。
I.其中X是氧原子的式(1)维生素D衍生物的合成
式(1)的维生素D衍生物(其中，X是氧原子，R6是羟基，而R7是氢原子)可按下列方法制备，即，用见于JP 61-267550A或者E.Murayama等，化学与药学通报(Chem.Pharm.Bull.)，34(10)，1986，4410～4413的式(A)化合物开始：
其中，TBS表示叔丁基二甲基甲硅烷基。
(步骤1)腙的形成
在合适的溶剂中，用芳基磺酰肼或烷基磺酰肼处理化合物(A)而合成化合物(B)。
可用于该反应的芳基磺酰肼或烷基磺酰肼的实例包括，苯磺酰肼、对-甲苯磺酰肼、间-甲苯磺酰肼、邻-甲苯磺酰肼、4-乙基苯磺酰肼、2-磺酰肼、4-氯苯磺酰肼、4-异丙基苯磺酰肼、2，4，6-三异丙基苯磺酰肼、甲磺酰肼、2-甲基-2-丙磺酰肼、2-丙磺酰肼和乙磺酰肼。优选的是，苯磺酰肼、对-甲苯磺酰肼和2，4，6-三异丙基苯磺酰肼，而更优选的是2，4，6-三异丙基苯磺酰肼。
可用于该反应的溶剂实例包括：基于烃、醚、卤素、酯、酰胺、醇、亚砜和腈的溶剂。具体实例包括：己烷、苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、叔丁基甲基醚、二异丙醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲亚砜、乙腈和丙腈。优选的是甲苯、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷和乙酸乙酯，而更优选的是四氢呋喃和乙酸乙酯。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在0℃～100℃下进行，更优选在室温下进行。
(步骤2)烷基化
在合适的溶剂中，再用碱处理化合物(B)，接着通过甲醛(或它的等效物，例如，1，3，5-三烷和低聚甲醛)或丙酮处理而合成化合物(C)。
可用于上述反应的碱的实例包括：正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、苯基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁、异丙基溴化镁、二异丙基镁、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂(lithium2，2，6，6-tetramethylpiperidide)、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾和二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾。优选的是正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂和二异丙基氨基化锂，而更优选的是正丁基锂和仲丁基锂。
在上述反应中，可在与碱反应后添加合适的金属盐。金属盐的实例包括：氯化铈、溴化镁、氯化镁、氯化锌、四氯化钛、三异丙氧基氯化钛、氯化钐和氯化铟，其中氯化铈是优选的。
可用于上述反应的溶剂的实例包括，基于烃和醚的溶剂。具体实例包括：戊烷、己烷、苯、甲苯、乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷和苯甲醚。优选的是己烷、乙醚和四氢呋喃，而更优选的是己烷和四氢呋喃。
该反应还可在酰胺或胺化合物存在下进行。酰胺或胺化合物的实例包括：1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷、N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺。优选的是N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和六甲基磷酰三胺，而更优选的是N，N，N′，N′-四甲基乙二胺。
上述与碱的反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-100℃～50℃下进行，更优选在-80℃～20℃下进行。
与甲醛(或它的等效物，例如，1，3，5-三烷、低聚甲醛)或者丙酮的反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-100℃～50℃下进行，更优选在-80℃～20℃下进行。
当R1和R2各自都是氢原子，而R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，化合物(C)还可按下列方法合成。
(步骤1′)环氧化作用
在适当溶剂中，用三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐在碱存在下处理化合物(A)而合成化合物(D)。
可用于该反应的三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐的实例包括：碘化三甲基锍、溴化三甲基锍、氯化三甲基锍、三甲基锍硫酸甲酯、四氟硼酸三甲基锍、高氯酸三甲基锍、碘化三甲基氧化锍、溴化三甲基氧化锍、氯化三甲基氧化锍、三甲基氧化锍硫酸甲酯、四氟硼酸三甲基氧化锍和高氯酸三甲基氧化锍，其中溴化三甲基锍和碘化三甲基氧化锍是优选的。
可用于上述反应的碱的实例包括：正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、苯基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁、异丙基溴化镁、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、氢氧化钠和氢氧化钾。优选的是氢化钠、氢化钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、氢氧化钠和氢氧化钾，而更优选的是氢化钠和氢化钾。
可用于该反应的溶剂实例包括：基于烃、醚、酰胺和亚砜的溶剂。具体实例包括：戊烷、己烷、苯、甲苯、乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷、苯甲醚、二甘醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和二甲亚砜，其中二甲亚砜是优选的。如果必要的话，可将这样的溶剂与基于醚的溶剂(例如，四氢呋喃)组合用。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-20℃～20℃下进行。
(步骤2′)环氧化物的开环
在适当溶剂中，用酸处理化合物(D)而合成化合物(C)。
可用于该反应的酸的实例包括：盐酸、硫酸、乙酸、磷酸、三甲氧基铝、三乙氧基铝、三异丙氧基铝、三叔丁氧基铝、氯化铝、氯化锌、氯化锡(II)、氯化锡(IV)、氯化钛(IV)、四甲醇钛、四乙醇钛和四异丙醇钛。优选的是三甲氧基铝、三乙氧基铝、三异丙氧基铝和三叔丁氧基铝，而更优选的是三异丙氧基铝。
可用于该反应的溶剂实例包括：基于烃、醚、卤素和酰胺的溶剂。具体实例包括：戊烷、己烷、苯、1，2-二氯苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二烷、叔丁基甲基醚、二甘醇二甲醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷、苯甲醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和二甲亚砜。优选的是苯、1，2-二氯苯和甲苯，而更优选的是1，2-二氯苯。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在0℃～200℃、更优选在80℃～180℃下进行。
可利用碱代替酸来进行上述反应。碱的实例包括：正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、苯基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁、异丙基溴化镁、二乙基氨基化锂、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、二异丙基氨基化二乙基铝、2，2，6，6-四甲基哌啶二乙基铝、氢氧化钠和氢氧化钾。优选的是二乙基氨基化锂、二异丙基镁、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、二异丙基氨基化二乙基铝和2，2，6，6-四甲基哌啶二乙基铝，而更优选的是二乙基氨基化锂。
可用于该反应的溶剂实例包括：基于烃、醚、卤素和酰胺的溶剂。具体实例包括：戊烷、己烷、苯、1，2-二氯苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二烷、叔丁基甲基醚、二甘醇二甲醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷、苯甲醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和二甲亚砜，其中，苯、甲苯、乙醚和四氢呋喃是优选的。
上述与碱的反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-40℃～200℃、更优选在0℃～100℃下进行。
(步骤3)侧链的引入
为了引入侧链，使在前述步骤(1)和(2)或者步骤(1′)和(2′)中制备的化合物(C)与相应于侧链的烷基化剂在碱的存在下反应，于是获得化合物(E)。
适用的烷基化剂对应于本发明式(1)化合物中的R3。也就是说，实例包括，由相应于侧链R3的下式表示的烷基化剂：
Z-(CH2)m-COR3
其中，Z表示离去基，例如，卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基
或三氟甲磺酰氧基，
或者
CH2＝CH-COR3
[JP 6-72994A，T.Mikami，T.Iwaoka，M.Kato，H.Watanabe和N.Kubodera，合成通讯(Synth.Commun.)，27(14)，1997，2363～2369]。
Z-(CH2)m-COR3的实例包括：溴乙酸叔丁酯、N-叔丁基溴乙酰胺和N-叔丁基-N-甲基溴乙酰胺。
CH2＝CH-COR3的实例包括：丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、N-乙基丙烯酰胺、N，N-二乙基丙烯酰胺和N-叔丁基丙烯酰胺。
碱的实例包括，碱金属氢化物、碱金属醇盐、金属二烷基氨基化物和烷基金属。优选的是氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、甲基锂、正丁基锂和乙基溴化镁，而更优选的是氢化钠和氢化钾。
上述反应可在冠醚存在下进行。冠醚的实例包括：15-冠-5、18-冠-6和二苯并-18-冠-6。
溶剂的实例包括：基于烃、醚和酰胺的溶剂。具体实例包括：苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮。优选的是四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，而更优选的是四氢呋喃。
所述反应是在根据底物的类别而改变的温度下进行的，通常在-40℃到溶剂的沸点或分解点范围内的温度下，优选在0℃～200℃下、更优选在大约室温到约120℃下进行。
侧链的引入并不特别限于上述方法，还可按本领域技术人员已知的其它方法进行。
(步骤4)去保护
按常规方法，从化合物(E)除去保护基而给出化合物(F)。
可应用的去保护试剂的实例包括：盐酸、硫酸、乙酸、酸性离子交换树脂、四丁基氟化铵、氟化氢/吡啶、氟化氢/三乙胺和氢氟酸，其中酸性离子交换树脂、四丁基氟化铵和氟化氢/吡啶是优选的。
上述去保护通常在基于醚的溶剂(优选在四氢呋喃)中进行。去保护的反应温度将根据底物的类别而改变，但通常优选在室温到65℃范围内的温度下进行去保护。
(步骤5)光反应和热异构化
按常规方法，将化合物(F)进行光反应和热异构化而给出化合物(G)。
步骤3、4和5并不总是按上述次序进行。这些步骤可按下列次序进行：步骤3→步骤5→步骤4或者步骤5→步骤3→步骤4，只要步骤4不先于步骤3进行即可。
在每一步中，如果需要的话，可按已知方法修饰侧链，例如，溶剂解(包括水解)-酯化/酰胺化，酯交换反应[Larock，R.C.，综合有机转化(Comprehensive Organic Transformations)，第2版，Wiley-VCH：New York，1999]。
此外，下列任一化合物都可用作式(C)的化合物而从步骤3或5开始处理。
该化合物可见于JP 61-267550A或者E.Murayama，K.Miyamoto，N.Kubodera，T.Mori和I.Matsunaga，化学与药学通报，34(10)，1986，410～4413。
该化合物可见于JP 6-86626A以及N.Kubodera，H.Watanabe，K.Miyamoto和M.Matsumoto，生物有机化学与医学化学通讯(Bioorg.Med.Chem.Lett.)，3(9)，1993，1869～1872。
这些化合物可见于JP 10-231284A。
II.其中X是硫原子的式(1)的维生素D衍生物的合成
式(1)的维生素D衍生物(其中，X是硫原子，R6是羟基，而R7是氢原子)可按下列方法制备，即，从通过上述步骤1、2等获得的化合物(C)开始：
(步骤3′)硫官能团的引入
化合物(C)经历例如如下两个反应而给出化合物(I)：
其中，Z表示离去基，例如，氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。
可按常规方法(Larock，R.C.，综合有机转化，第2版，Wiley-VCH：New York，1999)将化合物(C)转化为具有一个离去基的化合物(M)。
虽然上述方案示出了化合物(C)(其中，R1和R2各自都是氢原子，而R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键)的反应，但也可类似地处理其它情况。
在适当溶剂中，再用硫代羧酸或二硫代羧酸的金属盐处理化合物(M)而合成化合物(I)。
硫代羧酸或二硫代羧酸的金属盐的实例包括：硫代乙酸钠、硫代乙酸钾、硫代苯甲酸钠、硫代苯甲酸钾、二硫代乙酸钠、二硫代乙酸钾、二硫代苯甲酸钠和二硫代苯甲酸钾，其中硫代乙酸钾是优选的。
溶剂的实例包括：基于烃、醚、卤素、酮/酯/酰胺、亚砜和腈的溶剂。具体实例包括：己烷、苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、二甲亚砜和乙腈。优选的是乙醚、四氢呋喃、1，4-二烷、1，2-二甲氧基乙烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和二甲亚砜，而更优选的是四氢呋喃、丙酮和二甲亚砜。此外，这些溶剂还可以组合用。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，通常在-50℃～100℃、优选在0℃到室温下进行。
上述两个反应可连续进行，即，当羟基转化为离去基后，没有进行后处理而可用硫代羧酸或二硫代羧酸的金属盐处理化合物(M)。
(步骤4′)碱溶剂解和S-烷基化
在碱性条件下使化合物(I)溶剂解同时进行S-烷基化而给出化合物(J)。
在碱溶剂解和S-烷基化中可应用的碱的实例包括：氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠和叔丁醇钾，其中氢氧化钠、氢氧化钾和甲醇钠是优选的。
可应用的溶剂的实例包括：水和基于醇的溶剂。例如，甲醇、乙醇、丙醇和丁醇可以单独用或者与下列基于醚的溶剂组合用，例如，乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二烷或二甘醇二甲醚。
如第I部分步骤3中所述，可应用的烷基化剂可能对应于侧链。
该反应通常在-40℃～100℃、优选在0℃～50℃、更优选在室温下进行。
(步骤5′)去保护
按常规方法，从化合物(J)除去保护基而给出化合物(K)。
可应用的去保护试剂的实例包括：盐酸、硫酸、乙酸、酸性离子交换树脂、四丁基氟化铵、氟化氢/吡啶、氟化氢/三乙胺和氢氟酸，其中酸性离子交换树脂和四丁基氟化铵是优选的。
上述去保护通常在基于醚的溶剂(优选在四氢呋喃)中进行。去保护的反应温度将根据底物的类别而改变，但通常优选在室温到65℃范围内的温度下进行去保护。
(步骤6′)光反应和热异构化
按常规方法，将化合物(K)进行光反应和热异构化而给出化合物(L)。
步骤3′、4′、5′和6′可按任意次序进行，只要步骤4′和5′不先于步骤3′进行即可。
此外，下列任意化合物(它们可见于JP 10-231284A中)都可用作式(I)的化合物而从步骤4′开始反应。
此外，下列任意化合物(它们可见于JP 10-231284A中)都可用作式(I)的化合物而从步骤4′开始反应。此时，可省去步骤6′。
在上述合成方案I和II的各步骤中，可通过下列标准方法纯化和分离各自的中间体和终产物，例如，硅胶柱色谱法、薄层色谱法和重结晶。
本发明能使有利地制备上式(3)的化合物，它可用作制备本发明的式(1)维生素D衍生物的中间体。
在从式(2)的化合物制备式(3)的化合物时，通常将四甲基锡和二甲基锌用作反应试剂。但是，从毒性和反应性方面来考虑需要对前者进行改进，因为它的低反应性使副反应与所要求的反应同时进行，而从反应性考虑需要对后者进行改进则是因为，它的高反应性使副反应的发生优先于所要求的反应。
相比之下，当利用有机铝试剂来制备本发明的式(3)化合物时，该试剂导致发生更少的副反应，而且能使所要求的反应以高选择性进行，于是，导致反应产物的产率增大。利用的试剂还是低毒的。因此，与常规技术相比，本发明实现了更有利地制备式(3)的化合物。这意味着，本发明在制备式(1)的化合物时也因为制备化合物(3)时的益处而比常规技术更有利，当应用于制备化合物(1)时，导致化合物(1)的产率增大，而应用的试剂毒性减小。
在式(2)中，如R12和R13的保护基的实例包括乙酰基和叔丁基二甲基甲硅烷基。如R14的离去基的实例包括：溴原子、碘原子、三氟甲磺酰氧基和九氟丁磺酰氧基。式(2)的化合物可通过例如下文实施例24中描述的方法制备。
然后，可用一氧化碳对式(2)的化合物羰基化，即，在有机溶剂(例如，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、四氢呋喃、甲苯)中，在式(4)的有机铝试剂和钯催化剂存在下进行羰基化，从而有利地给出所需的式(3)化合物。
有机铝试剂的实例包括：二甲基氯化铝、二乙基氯化铝、二正丙基氯化铝、二正丁基氯化铝和二苯基氯化铝。
钯催化剂的实例包括：四(三苯膦)钯、二氯二(三苯膦)钯、二氯[1，3-二(二苯膦基)丙烷]钯、二氯[1，2-二(二苯膦基)乙烷]钯、二(二亚苄基丙酮)钯和三(二亚苄基丙酮)二钯。
在本发明中，如果需要的话，可将这些催化剂与下列配体组合用，例如，三苯膦、三丁基膦、三环己基膦或三叔丁基膦，以便达到更高的催化活性或更高的反应选择性。
在0℃～150℃的温度下，在一氧化碳气氛中、正常压力到高压(至多约20atm)下进行羰基化这约10分钟～约12小时。
这样制备的式(3)化合物可用作合成本发明的式(1)维生素D衍生物的中间体。
也就是说，可通过例如下文实施例25中描述的方法，从式(3)的化合物制备式(1)的化合物。
在式(3)中，R12和R13都如式(2)中的定义，而R15表示：烷基，例如，甲基、乙基、丙基和丁基；芳基，例如，苯基；烯基，例如，乙烯基；或者炔基，例如，乙炔基。
如下文实施例中所示，这样制备的式(1)维生素D衍生物是具有较小高血钙效果的药物上适用的化合物。
包含本发明的维生素D衍生物的药物组合物可被配成所需的剂型，例如，片剂、颗粒、细颗粒、胶囊、粉剂、注射液、溶液、悬浮液、乳液、经皮吸收制剂或栓剂，与药物上可接受的载体、赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、调味剂、着色剂等组合。
如果用于皮肤病，包含作为活性组分的本发明维生素D衍生物的治疗剂被用于牛皮癣的反应等，该治疗剂可被配成适合外部施用的剂型，例如，软膏、乳膏或洗剂。
包含作为活性组分的本发明维生素D衍生物的治疗剂的剂量可根据需要治疗的疾病类别、病况、体格、素质、患者的年龄和性别、预期的施药途径或剂型的类别等适当地确定。所述治疗剂作为活性组分通常应用的量是：经口施用时0.001～10,000μg/天，优选0.01～1,000μg/天；注射施药时0.01～10,000μg/天，优选0.1～1,000μg/天；而外部施药时则是1～50,000μg/天，优选10～5,000μg/天，这些剂量可以一次性施用或者分成一天两次或三次的均分剂量施药。
如果用于皮肤病，包含作为活性组分的本发明维生素D衍生物的治疗剂被用于牛皮癣的反应等，该治疗剂优选通过局部应用(例如，外部施用)来施药，但在某些情况下，也可通过经口或肠胃外途径来全身性施药。
实施例
将在如下实施例中进一步描述本发明，提供它们只是为了阐述而不是想限制本发明的范围。
在这些实施例中，除非另外说明，每个NMR光谱都是在CDCl3中测定的，并且利用四亚甲基硅烷或氯仿作为内标。每个质谱(MS)都是按EI方式和在70eV的电离电压下测定的。每个紫外吸收光谱(UV)都是在乙醇溶剂中测定的。柱色谱法和制备性薄层色谱法是分别利用硅胶(75～150μm或40～63μm)和硅胶(厚度：1mm、0.5mm或0.25mm，各20×20cm)。
(实施例1)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基) 雄甾-5，7，16-三烯的制备
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(2，4，6-三异丙基苯磺 酰亚肼基)雄甾-5，7-二烯的制备
将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯(1.64g，3.08mmol)和2，4，6-三异丙基苯磺酰肼(1.01g，3.39mmol)溶于乙酸乙酯(6ml)并在室温下搅拌16小时。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化生成的残余物而给的制备出标题化合物(1.86g，75％)。
1H NMR δ：7.15(s，2H)，6.98(brs，1H)，5.58(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40-5.33(m，1H)，4.28-4.20(m，2H)，4.18-3.93(m，1H)，3.70-3.63(m，1H)，2.95-2.74(m，2H)，1.30-1.22(m，24H)，0.88(s，9H)，0.85(s，9H)，0.68(s，3H)，0.09(s，3H)，0.06(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。IR(KBr)：3232，2956，2860，1600，1462，1426，1384，1372，1362，1328，1254，1214，1194，1166，1154，1102，1038，1006，968，952，938，928，916，878，834，774，716，666，548cm-1。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾 -5，7，16-三烯
将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(2，4，6-三异丙基苯磺酰亚肼基)雄甾-5，7-二烯(32.7mg，0.0403mmol)于己烷(0.8ml)和四甲基乙二胺(0.16ml)中的溶液冷却到-78℃，接着，添加1.53M正丁基锂(0.106ml，0.161mmol)。在-78℃下将反应混合物搅拌2小时，然后暖至0℃并搅拌15分钟。添加低聚甲醛(10mg，0.33mmol)以后，在0℃下将反应混合物搅拌1小时，再在室温下搅拌1小时。往反应混合物中添加氯化钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取，在无水硫酸钠上干燥，蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(13.6mg，62％)。
(3)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾 -5，7，16-三烯的制备
往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16-三烯(4.00g，7.34mmol)的四氢呋喃(70ml)溶液中添加三乙胺(4.10ml，29.4mmol)，进一步在-10℃下滴加甲磺酰氯(1.70ml，22.0mmol)，接着，搅拌20分钟。暖至室温后，往反应混合物中添加硫代乙酸钾(3.73g，29.4mmol)的二甲亚砜(70ml)溶液。将反应混合物搅拌30分钟，用己烷稀释，用水洗涤，再在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.91g，88％)。
IR(纯的)：2954，2929，2897，2856，1695，1471，1462，1371，1360，1254，1099cm-1。1H NMR δ：0.05(s，1H)，0.07(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.82(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，2.34(s，3H)，2.79-2.90(m，1H)，3.52-3.68(m，2H)，3.68-3.73(m，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.35-5.41(m，1H)，5.57-5.64(m，2H)。MS m/z：602(M+)，413(100％)。UVλmaxnm：234，261，271，281，294。
(实施例2)
用下列步骤(1)和(2)替代实施例1中的步骤(1)和(2)。
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7-二烯-(17S)-螺 -2′-环氧乙烷的制备
将氢化钠(60％于油中，0.2821g，7.06mmol)加到二甲亚砜(13ml)中并在80℃下搅拌1小时。将形成的悬浮液冷却到0℃，用四氢呋喃(19ml)稀释，然后，往其中滴加三甲基碘化锍(1.33g，6.50mmol)的二甲亚砜(9ml)溶液并在0℃下搅拌35分钟。随后，添加1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯(1.0g，1.88mmol)的四氢呋喃(7ml)溶液并在室温下搅拌14小时。将反应混合物倾入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化残余物而给出白色泡沫状标题化合物(0.93g，91％)。
1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.88(s，3H)，0.89(s，3H)，2.65(d，J＝4.9Hz，1H)，2.93(d，J＝4.9Hz，1H)，3.71(brs，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.64(m，1H).
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16- 三烯的制备
在氩气氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7-二烯-(17S)-螺-2′-环氧乙烷(20g，36.7mmol)的1，2-二氯苯(130ml)溶液中添加异丙醇铝(22g，108mmol)，在130℃下搅拌1.5小时。往反应混合物中添加罗谢尔盐水溶液，将它用乙酸乙酯萃取(两次)，接着，用水洗涤，在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(10g，50％)白色固体。
IR(纯的)：3392，2954，2929，2856，1462，1254，1097，1082cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.88(s，3H)，0.89(s，3H)，3.71(brs，1H)，4.00(br s，1H)，4.22(s，2H)，5.40(brs，1H)，5.57-5.66(m，2H)。MS m/z：544(M+)，355(100％)。UVλmaxnm：270，281，293。
(实施例3)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基) 雄甾-5，7，16-三烯的制备
实施例1中的步骤(1)和(2)之后接着进行如下步骤而代替步骤(3)。
在0℃下，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16-三烯(100mg，0.183mmol)、三苯膦(96.0mg，0.366mmol)和咪唑(49.8mg，0.732mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中添加N-溴代丁二酰亚胺(65.1mg，0.366mmol)并在室温下搅拌。1小时后，往反应混合物中添加己烷，然后，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，减压下除去溶剂而给出含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(溴甲基)雄甾-5，7，16-三烯的混合物(150mg)。将该混合物溶于丙酮(1.5ml)，接着，添加硫代乙酸钾(31.4mg，0.275mmol)并搅拌30分钟。用己烷稀释反应混合物，过滤。在减压下蒸发产生的滤液而除去溶剂，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开一次)纯化残余物而给出无色油状标题化合物(70.2mg，64％)。
(实施例4)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基 乙氧基)孕-5，7，16-三烯的制备
在氮气流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7，16-三烯(400mg，0.72mmol)的四氢呋喃(7.2ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，46mg，1.15mmol)并在室温下搅拌30分钟。添加N，N-二甲基丙烯酰胺(308mg，3.11mmol)以后，进一步在相同温度下将反应混合物搅拌3小时，将混合物倾入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取(3次)，用饱和氯化钠水溶液和水洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(459mg，96.9％)。
IR(纯的)：2954，2929，2895，2856，1655，1462，1389，1371，1254，1149，1097cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.88(s，21H)，0.94(s，3H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(t，J＝6.9Hz，2H)，2.78-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.57-3.80(m，3H)，3.90-4.11(m，2H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.64(m，2H)。MS m/z：540(M+-HO(CH2)2CONMe2)，73(100％)。UVλmaxnm：271，282，294。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三 烯的制备
在氮气流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(100mg，0.15mmol)的四氢呋喃(6.0ml)溶液中添加1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.5ml)并在50℃下搅拌1小时。冷却到室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，随后，依次用0.5N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过制备性薄层色谱法(1.0mm×2块板，氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(45mg，70.3％)。
IR(纯的)：3359，2970，2935，2918，2873，2837，1624，1417，1361，1257，1196，1151，1097，1053cm-1。1H NMR δ：0.87(s，3H)，0.97(s，3H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，2.59(t，J＝6.9Hz，2H)，2.73-2.85(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.53-3.66(m，1H)，3.69-3.81(m，2H)，3.92-4.13(m，2H)，5.40-5.48(m，1H)，5.60(brs，1H)，5.70-5.76(m，1H)。MS m/z：312(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm：271，282，293。
(3)1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
将1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(60mg，0.14mmol)溶于乙醇(200ml)。在0℃搅拌下鼓泡通入氩时，利用配备有Vycor滤器的400W高压汞灯将生成的溶液辐照5分钟，然后，在回流下加热2小时。冷却到室温后，在减压下蒸发反应混合物而除去溶剂，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝3∶7∶0.5，展开三次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.333mg，8.9％)。
IR(纯的)：3400，2930，2848，1633，1628，1103，1055cm-1。1HNMR δ：0.77(s，3H)，1.29(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(t，J＝6.9Hz，2H)，2.74-2.86(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)3.52-3.65(m，1H)，3.68-3.80(m，1H)，3.94(q，J＝6.6Hz，1H)，4.17-4.29(m，1H)，4.39-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：429(M+)，118(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例5)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基 乙氧基)孕-5，7，16-三烯的制备
按与实施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯酰胺(175mg，1.77mmol)和氢化钠(60％于油中，36mg，0.91mmol)的四氢呋喃(5.7ml)溶液处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7，16-三烯(316mg，0.57mmol)(在0℃下处理1.5小时，再在室温下处理1.5小时)，接着，进行后处理和利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化而给出无色油状标题化合物(352mg，93.9％)。
IR(纯的)：3280，2954，2929，2885，2856，1628，1464，1402，1373，1255，1097cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.83(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.32(d，J＝6.3Hz，3H)，2.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.79-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.01(s，3H)，3.66-3.79(m，3H)，3.96-4.09(m，2H)，5.34-5.42(m，1H)，5.56-5.66(m，2H)。MS m/z：540(M+-HO(CH2)2CONMe2)，73(100％)。UVλmaxnm：271，282，294。
(2)1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三 烯的制备
按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.5ml)在四氢呋喃(6.0ml)溶液中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(100mg，0.15mmol)(在室温下处理30分钟，再在50℃下处理1.5小时)，接着，进行后处理和利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(52mg，83.0％)。
IR(纯的)：3390，2962，2933，2875，1624，1456，1398，1373，1267，1157，1097，1057cm-1。1H NMR δ：0.84(s，3H)，0.98(s，3H)，1.32(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(t，J＝7.3Hz，2H)，2.73-2.85(m，1H)，2.94(s，3H)，3.01(s，3H)，3.72(t，J＝7.3Hz，2H)，3.78(brs，1H)，3.97-4.13(m，2H)，5.42-5.49(m，1H)，5.65(brs，1H)，5.72-5.78(m，1H)。MS m/z：312(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm：271，281，293。
(3)1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(50mg，0.12mmol)(用光辐照4分钟45秒，在回流下加热2小时)，接着，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次)纯化而给出无色油状标题化合物(3.427mg，6.9％)。
IR(纯的)：3400，2929，1633，1055cm-1。1H NMRδ：0.73(s，3H)，1.31(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(t，J＝7.3Hz，2H)，2.75-2.85(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.72(t，J＝7.3Hz，2H)，3.99(q，J＝6.6Hz，1H)，4.18-4.30(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.6Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：429(M+)，72(100％)。UVλmaxnm：265。
(实施例6)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙 氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯的制备
按与实施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯酰胺(540mg，5.44mmol)和氢化钠(60％于油中，105mg，2.62mmol)在四氢呋喃(17.5ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-羟甲基雄甾-5，7，16-三烯(951mg，1.75mmol)(在5℃下处理14小时)，接着，进行后处理和利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化而给出黄色油状标题化合物(1.05g，92.7％)。
IR(纯的)：2954，2929，2895，2856，1653，1462，1398，1371，1254，1097，1074cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(m，6H)，0.11(s，3H)，0.82(s，3H)，0.877(s，9H)，0.881(s，9H)，0.94(s，3H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，2.80-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.70(brs，1H)，3.76(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96-4.12(m，4H)，5.34-5.42(m，1H)，5.55-5.67(m，2H)。MS m/z：644(M+-1)，73(100％)。UVλmaxnm：271，281，293。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙 氧基甲基)-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(350ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯(300mg，0.47mmol)(用光辐照13分钟30秒，在回流下加热2小时)，然后，减压下蒸发而除去溶剂，从而给出含所需产物的黄色油(300mg)。
(3)1α，3β-二羟基-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)-9，10-开环雄 甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备
将实施例6(2)的油(300mg)溶于四氢呋喃(30ml)和甲醇(30ml)，然后，往其中添加AMBERLYST 15(11.1g)，在氮气流中，在室温下暗处搅拌4小时。通过CELITE滤出不溶性产物，用甲醇洗涤。往滤液中添加碳酸氢钠并搅拌5分钟，接着过滤。在减压下浓缩滤液，通过制备性薄层色谱法(1.0mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，然后，0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(10.282mg，5.5％)。
IR(纯的)：3400，2929，2875，2850，1633，1500，1402，1159，1059cm-1。1H NMR δ：0.72(s，3H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.68-3.78(m，2H)，3.96-4.09(m，2H)，4.18-4.29(m，1H)，4.39-4.48(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.09(d，J＝11.6Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z：298(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例7)1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7-二烯(220mg，0.33mmol)(用光辐照12分钟，在回流下加热2小时)，然后，减压下蒸发而除去溶剂。按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(7.4g)在四氢呋喃(20ml)和甲醇(20ml)中处理生成的残余物(210mg)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理和利用制备性薄层色谱法(0.5mm×7块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次；然后，0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次)纯化从而给出无色油状标题化合物(7.202mg，两步5.1％)。
IR(纯的)：3400，2927，2873，1633，1628，1446，1417，1149，1095，1059cm-1。1H NMR δ：0.51(s，3H)，1.16(d，J＝5.9Hz，3H)，2.75-2.88(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.20-3.33(m，1H)，3.51-3.63(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，4.17-4.27(m，1H)，4.38-4.47(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.32(brs，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：296(M+-HO(CH2)2CONMe2-H2O)，72(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例8)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧 基)孕-5，7，16-三烯的制备
在72℃的外部温度下将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7，16-三烯(55.5mg，0.0993mmol)、氢化钠(95％，15mg，0.594mmol)和15-冠-5(15mg，0.0681mmol)于四氢呋喃(1ml)中的溶液搅拌1小时，然后，在室温下往其中添加溴乙酸叔丁酯(0.05ml，0.336mmol)，在72℃的外部温度下进一步搅拌5小时15分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物以后，在冰冷却下滴加水。用饱和氯化钠水溶液洗涤后，在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发除去溶剂后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(55.1mg，82％)。
IR(纯的)：2928，2856，1748，1088，832cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.10(s，3H)，0.86(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，1.46(s，9H)，2.79-2.91(m，1H)，3.69(brs，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，3.98-4.15(m，2H)，4.09(q，J＝6.3Hz，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.66(m，2H)。UVλmaxnm：271，282，294。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯(52.2mg，0.0775mmol)(用光辐照4分钟20秒，在回流下加热2小时)，接着，进行后处理和利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开两次)纯化从而给出含标题化合物的混合物(16.6mg)。
(3)20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
将实施例8(2)的混合物(16.6mg)溶于四氢呋喃(2.5ml)，然后，往其中添加氟化氢/吡啶(70％，1ml)并在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水(两次)、饱和碳酸氢钠水溶液(三次)和饱和氯化钠水溶液(一次)洗涤，在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下蒸发除去溶剂。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开五次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(1.77mg，两步5％)。
IR(纯的)：3400，2976，2932，1746，1122cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.37-2.47(m，1H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.89(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.4Hz，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2C(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例9)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧 基)孕-5，7，16-三烯的制备
按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，77mg，1.925mmol)、四氢呋喃(6ml)、15-冠-5(67mg，0.304mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.25ml，1.679mmol)处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7，16-三烯(158mg，0.283mmol)(在85℃的外部温度下处理11小时40分钟)，然后，进行后处理。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)和制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(142.6mg，75％)。
IR(纯的)：2932，2856，1748，1100，834cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.85(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.78-2.91(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.86(d，J＝16.4Hz，1H)，3.96(d，J＝16.4Hz，1H)，3.98-4.13(m，1H)，4.15(q，J＝6.6Hz，1H)，5.35-5.46(m，1H)，5.61(d，J＝5.4Hz，1H)，5.66(brs，1H)。UVλmaxnm：271，282，294。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯(108.3mg，0.161mmol)(用光辐照6.5分钟，在回流下加热1.5小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25.6mg)。
(3)20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.35ml，0.35mmol)在四氢呋喃(2.5ml)中处理实施例9(2)的混合物(25.6mg)(在47.5℃的外部温度下处理4小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开四次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.169mg，2步4％)。
IR(纯的)：3400，2932，1744，1162，1124，1056，732cm-1。1HNMR δ：0.76(s，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.41-2.54(m，1H)，2.54-2.69(m，1H)，2.76-2.91(m，1H)，3.85(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.12(q，J＝6.6Hz，1H)，4.17-4.31(m，1H)，4.39-4.52(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2C(O)OC(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例10)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基 甲基)雄甾-5，7，16-三烯的制备
在88℃的外部温度下，将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-羟甲基雄甾-5，7，16-三烯(1.0g，1.84mmol)、氢化钠(60％于油中，220mg，5.50mmol)、15-冠-5(400mg，1.82mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.55ml，3.69mmol)于四氢呋喃(20ml)中的溶液搅拌1小时15分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物并通过CELITE过滤。在冰冷却下往滤液中滴加水，接着，用饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(946.6mg，78％)。
IR(纯的)：2952，2928，2892，2856，1748，1460，1370，1252，1098，968，834，774cm-1。1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.84(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.48(s，9H)，2.79-2.92(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.95(s，2H)，4.13(s，2H)，3.97-4.20(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.60(d，J＝5.4Hz，1H)，5.69(s，1H)。MS m/z：526(M+-HOCH2CO2C(CH3)3，57(100％)。UVλmaxnm：271，281，294。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基 甲基)-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯(168mg，0.255mmol)(用光辐照10分钟，在回流下加热1.5小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(35.8mg)。
(3)1α，3β-二羟基-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)-9，10-开环雄甾 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.35ml，0.35mmol)在四氢呋喃(1ml)中处理实施例10(1)的混合物(35.8mg)(在45℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次；0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次以及二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(0.649mg，两步0.6％)。
IR(纯的)：3352，2928，1744，1452，1368，1226，1162，1130，1056cm-1。1H NMRδ：0.74(s，3H)，1.48(s，9H)，2.53-2.67(m，1H)，2.75-2.89(m，1H)，3.95(s，2H)，4.12(brs，2H)，4.17-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，5.65(s，1H)，6.09(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.5Hz，1H)。MS m/z：430(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例11)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(270ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-5，7，16-三烯(1.0g，1.79mmol)(用光辐照1小时，在回流下加热2小时)，利用柱色谱法(己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1∶0.5)分离而给出含无色泡沫状所需产物的级分(250mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基乙氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
在与实施例4(1)中所示相同条件下，用氢化钠(60％于油中，4.5mg，0.11mmol)、四氢呋喃(0.7ml)和丙烯酸叔丁酯(55mg，0.43mmol)处理来自实施例11(1)的含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(40mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mmx3块板，己烷∶二氯甲烷∶乙醇＝9∶1∶0.5)分离而给出无色油状含所需产物的级分(42mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M叔丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.6ml)在四氢呋喃(2.4ml)中进一步处理上述级分(42mg)(达1.5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展开四次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.276mg，3步1.22％)。
IR(纯的)：3383，2976，2931，2869，2850，1732，1448，1367，1255，1159，1105，1054cm-1。1H NMRδ：0.78(s，3H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.46(t，J＝6.6Hz，2H)，2.56-2.65(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.45-3.57(m，1H)，3.60-3.72(m，1H)，3.92(q，J＝6.6Hz，1H)，4.18-4.31(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：458(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例12)1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7-二烯(100mg，0.18mmol)(用光辐照5分钟45秒，在回流下加热2小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离而给出黄色油状含所需产物的级分(18mg)。然后，按与实施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯酰胺(9.8mg，0.099mmol)和氢化钠(60％于油中，2mg，0.047mmol)的四氢呋喃(0.32ml)溶液处理上述级分(在0℃下处理2小时，再在室温下处理24小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，乙酸乙酯)分离而给出无色油状含所需产物的级分(11mg)。按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(1.3g)在四氢呋喃(2ml)和甲醇(2ml)中进一步处理这些级分(11mg)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶9，展开五次)纯化而给出无色油状标题化合物(1.261mg，1.62％)。
IR(纯的)：3429，2925，2871，1628，1103，1057cm-1。1H NMR δ：0.55(s，3H)，1.09(t，J＝5.9Hz，3H)，2.78-2.89(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.25-3.37(m，1H)，3.54-3.66(m，1H)，3.79-3.90(m，1H)，4.16-4.29(m，1H)，4.38-4.48(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.32(brs，1H)，5.99(d，J＝11.2Hz，1H)，6.38(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：431(M+)，118(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例13)1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基-N-甲氨基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，86mg，2.14mmol)、四氢呋喃(4.8ml)、15-冠-5(80mg，0.36mmol)和N-叔丁基-N-甲基溴代乙酰胺(446mg，2.14mmol)处理来自实施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(100mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开四次)分离而给出无色油状含所需产物的级分(63mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.38ml)在四氢呋喃(6.0ml)中进一步处理上述级分(63mg)(达2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开四次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开五次)纯化而给出无色油状标题化合物(10.683mg，3步2.35％)。
IR(纯的)：3390，2974，2931，2850，1651，1633，1446，1392，1365，1211，1140，1053cm-1。1H NMR δ：0.76(s，3H)，1.35(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40(s，9H)，2.54-2.67(m，1H)，2.87(s，3H)，3.89(d，J＝13.9Hz，1H)，3.99-4.14(m，2H)，4.18-4.31(m，1H)，4.40-4.52(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CON(Me)t-Bu)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例14)1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基氨基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，43mg，1.07mmol)、四氢呋喃(1.9ml)、N，N-二甲基甲酰胺(80mg，1.9mmol)和N-叔丁基溴代乙酰胺(208mg，1.07mmol)处理来自实施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(100mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开三次)分离而给出黄色油性含所需产物的级分(35mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.78ml)在四氢呋喃(3.3ml)中进一步处理上述级分(35mg)(处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开五次)纯化而给出无色油状标题化合物(5.267mg，3步1.20％)。
IR(纯的)：3400，3323，2968，2931，2850，1666，1531，1456，1365，1227，1109，1055cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.37(s，9H)，2.19-2.47(m，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.69(d，J＝15.2Hz，1H)，3.81(d，J＝15.2Hz，1H)，3.98(q，J＝6.3Hz，1H)，4.17-4.33(m，1H)，4.40-4.53(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.44(brs，1H)，MSm/z：312(M+-HOCH2CONHt-Bu)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例15)1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，43mg，1.07mmol)、四氢呋喃(4.8ml)、15-冠-5(80mg，0.36mmol)和溴乙酸异丙酯(388mg，2.14mmol)处理来自实施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(100mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离而给出无色油性含所需产物的级分(20mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.46ml)在四氢呋喃(2.0ml)中进一步处理上述级分(20mg)(处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展开四次)纯化而给出无色油状标题化合物(1.386mg，3步0.32％)。
IR(纯的)：3386，2978，2931，2850，1747，1444，1373，1286，1207，1126，1105，1052cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.25(d，J＝6.3Hz，6H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.89(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.07(q，J＝6.3Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.03-5.15(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：430(M+)，133(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例16)
(1)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二羟基-9，10-开环雄甾 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(600ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-羟甲基雄甾-5，7，16-三烯(750mg，1.38mmol)(用光辐照30分钟，在回流下加热2小时)，接着，利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的级分(550mg)。然后，按与实施例1(3)中所示相同的方法，用甲磺酰氯(0.23ml，2.97mmol)和三乙胺(0.56ml，4.02mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液以及硫代乙酸钾(0.457g，4.00mmol)的二甲亚砜(5ml)溶液处理上述级分(甲磺酰化15分钟，硫代乙酰化30分钟)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(1.0mm×7块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的级分(430mg)。按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(18g)在四氢呋喃(40ml)和甲醇(40ml)中进一步处理上述级分，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(1.0mm×7块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(30mg)。
1H NMR δ：0.72(s，3H)，2.33(s，3H)，3.50-3.68(m，2H)，4.10(brs，1H)，4.43(brs，1H)，5.00(s，1H)，5.33(s，1H)，5.57(s，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.34(d，J＝11.2Hz，1H)。
(2)17-(叔丁氧基羰基甲硫基甲基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环雄甾 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
在氮气氛中，往17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯(10mg，0.0267mmol)的四氢呋喃(0.5ml)溶液中添加溴乙酸叔丁酯(10mg，0.0513mmol)并在室温下搅拌5分钟。添加1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)，进一步在室温下搅拌14小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，乙酸乙酯∶甲苯＝1∶1，展开两次)纯化残余物而给出无色油状标题化合物(0.479mg，4％)。
IR(纯的)：2924，2848，1722，1564，1367，1294，1259，1124，1053cm-1。1H NMR δ：0.76(s，3H)，1.48(s，9H)，3.08(s，2H)，3.28-3.31(m，2H)，4.22(brs，1H)，4.46(brs，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(s，1H)，6.10(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)。MS m/z：389(M+-(CH3)3C)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例17)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
在氮气流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(848mg，1.52mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，374mg，9.34mmol)并在室温下搅拌15分钟。进一步滴加15-冠-5(335mg，1.52mmol)和溴乙酸叔丁酯(1.82g，9.34mmol)的四氢呋喃(8ml)溶液，接着，在回流下加热4小时30分钟。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化生成的残余物而给出含无色油状标题化合物的混合物(1.47g)。
(2)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸的制备
将来自实施例17(1)、含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(1.47g)溶于四氢呋喃(30.0ml)。往该溶液中添加1M甲醇钠的甲醇溶液(11ml)并在室温下搅拌30分钟。进一步添加1M氢氧化钠水溶液(11ml)，又在室温下搅拌30分钟。用二氯甲烷稀释反应混合物，倾入磷酸二氢钠饱和水溶液中，用二氯甲烷萃取，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(651mg，2步69％)。
IR(纯的)：3300-2500，2952，2929，2886，2856，1727，1471，1461，1369，1253，1083，1078cm-1。1H NMR δ：0.04-0.09(m，12H)，0.78(s，3H)，0.88(s，18H)，1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.78-2.88(m，1H)，3.93(d，J＝16.3Hz，1H)，4.01-4.25(m，3H)，4.34-4.43(m，1H)，4.87(d，J＝2.1Hz，1H)，5.20(d，J＝1.7Hz，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.23(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：616(M+-1)，73(100％)。UVλmaxnm：264。
(3)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙 氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
在氮气流中，往[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(326mg，0.53mmol)的四氢呋喃(5.3ml)溶液中添加3-甲基-3-戊醇(87mg，0.85mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(175mg，0.85mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(65mg，0.53mmol)并在室温下搅拌17小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化生成的残余物而给出含无色油状标题化合物的混合物(319mg)。
(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
将来自实施例17(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(319mg)溶于四氢呋喃(10ml)，往该溶液中添加1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(4.55ml)并在50℃下的氮气流中搅拌2小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，然后，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)然后通过制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(125.3mg，2步50％)。
IR(纯的)：3400，2973，2931，2883，2850，1745，1727，1459，1373，1218，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.84(d，J＝16.5Hz，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.4Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：472(M+)，85(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例18)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-戊醇(0.1ml，1.208mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在四氢呋喃(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理18小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(20mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例18(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在45℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化而给出无色油状标题化合物(2.724mg，2步14％)。
IR(纯的)：2929，2852，1747，1635，1455，1369，1218，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.2Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.93(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.2Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.93(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(s，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS(ESI)m/z：495(M++Na)。UVλmaxnm：263。
(实施例19)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基己氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-庚醇(0.1ml，0.936mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(27mg，0.131mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(0.01g，0.0822mmol)的二氯甲烷(1.0ml)溶液处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(50.7mg，0.0822mmol)(在室温下处理18小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(30mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例19(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(30mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)纯化而给出无色油状标题化合物(7.414mg，2步18％)。
IR(纯的)：2929，2852，1745，1727，1625，1562，1450，1369，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.56-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.92(d，J＝16.5Hz，1H)，4.07(q，J＝6.5Hz，1H)，4.21-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(s，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：482(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例20)
(1)1-乙基-1-甲基丙基丙烯酸酯的制备
在室温下的氮气氛中，往丙烯酰氯(5.0g，55.2mmol)和3-甲基-3-戊醇(7.6ml，60.8mmol)的二氯甲烷溶液内添加三乙胺(23ml，166mmol)。在室温下搅拌14小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.45g，63％)。
1H NMR δ：0.82(t，J＝7.6Hz，6H)，1.37(s，3H)，1.66-1.96(m，4H)，5.66(dd，J＝10.3，1.7Hz，1H)，6.00(dd，J＝17.3，10.3Hz，1H)，6.24(dd，J＝17.3，1.7Hz，1H)。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基 丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
在0℃下的氮气氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(50mg，0.0894mmol)和1-乙基-1-甲基丙基丙烯酸酯(0.1g，0.640mmol)的四氢呋喃(1.0ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，3.4mg，0.085mmol)。在5℃下搅拌18小时后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和氯化铵水溶液和水洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝0∶1，展开-次)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(77.3mg)。
(3)1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧 基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例20(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(77.3mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)纯化而给出无色油状标题化合物(15.8mg，2步36％)。
IR(纯的)：2973，2931，2881，2850，1727，1461，1444，1367，1263，1195，1056cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.28(d，J＝6.5Hz，3H)，1.37(s，3H)，2.48(t，J＝6.8Hz，2H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.57-3.71(m，1H)，3.92(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.28(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.57(s，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：486(M+)，312(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例21)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-异丙基-2-甲基 丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.049mmol)、2，4-二甲基-3-戊醇(17mg，0.15mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.099mmol)、4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.15mmol)和二氯甲烷(1ml)混合并在室温下搅拌一夜，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)分离而给出含无色泡沫状所需产物的混合物(22mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.31ml)在四氢呋喃(0.62ml)中处理来自实施例21(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(22mg，0.031mmol)(在50℃的外部温度下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(9.336mg，2步39％)。
IR(纯的)：3370，2966，2933，2877，2850，1751，1464，1203，1122，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，0.83-0.91(m，12H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)，2.56-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.98(d，J＝16.7Hz，1H)，4.08(d，J＝16.7Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.18-4.36(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，4.67(t，J＝6.3Hz，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2CH(i-Pr)2)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例22)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙 酰胺的制备
将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(34.1mg，0.055mmol)、2，2，3，3，3-五氟丙胺(41mg，0.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.11mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(8mg，0.052mmol)和二氯甲烷(0.55ml)混合并在室温下搅拌一夜，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)分离而给出(29mg)含无色泡沫状所需产物的混合物。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.39ml)在四氢呋喃(0.78ml)中处理来自实施例22(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺的混合物(29mg，0.039mmol)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝1∶1，展开一次)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(9.603mg，2步33％)。
IR(纯的)：3419，3357，2927，2852，1684，1533，1437，1346，1198，1155，1115，1053，1028cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.86(d，J＝15.5Hz，1H)，4.02(d，J＝15.5Hz，1H)，3.91-4.09(m，3H)，4.19-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.85-6.97(m，1H)。MS m/z：519(M+)，91(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例23)
(1)1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯的制备
在氮气流中，往3-甲基-3-戊醇(10.6g，103mmol)的二氯甲烷(49ml)溶液内添加N，N-二甲基苯胺(15.0g，124mmol)和溴乙酰溴(25.0g，124mmol)并在室温下搅拌2小时。将反应混合物倾入水中，用叔丁基甲基醚萃取，依次用饱和硫酸氢钾水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后，在硫酸钠上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过真空蒸馏(5mmHg，71℃～72℃)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(20.4g，89％)。
IR(纯的)：2975，2942，2883，1731，1461，1382，1290，1180，1133，1108cm-1。1H NMR δ：0.88(t，J＝7.5Hz，6H)，1.41(s，3H)，1.70-1.99(m，4H)，3.76(s，2H)。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙 氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的制备
往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7-二烯(5.00g，8.91mmol)的四氢呋喃(90ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，2.14g，53.5mmol)、15-冠-5(1.77ml，8.91mmol)和1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯(11.9g，53.5mmol)，接着，在氩气氛中回流下加热16小时。冷却到室温后，将反应混合物倾入饱和氯化铵水溶液中并用乙酸乙酯萃取(两次)。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶叔丁基甲基醚＝30∶1，然后，己烷∶甲苯＝2∶1)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(5.59g)。
(3)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕 -5，7-二烯的制备
将来自实施例23(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的混合物(5.59g)、1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(79.5ml，79.5ml)和乙酸(2ml)混合并在65℃的外部温度下搅拌17小时。冷却到室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.3)纯化生成的残余物而给出标题化合物(2.43g，2步57％)淡黄色泡沫体。
IR(纯的)：3369，2968，2939，2875，1751，1722，1460，1375，1294，1209，1132，1055，1032cm-1。1H NMR δ：0.62(s，3H)，0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，0.94(s，3H)，1.20(d，J＝6.1Hz，3H)，1.40(s，3H)，2.27-2.41(m，1H)，2.48-2.59(m，1H)，2.66-2.79(m，1H)，3.39(m，1H)，3.76(brs，1H)，3.93(d，J＝16.0Hz，1H)，4.01(d，J＝16.0Hz，1H)，4.07(m，1H)，5.36-5.45(m，1H)，5.69-5.76(m，1H)。MS m/z：474(M+)，315(100％)。UVλmaxnm：271，282，294。
(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在四氢呋喃(650ml)中处理1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯(2.42g，5.10mmol)，不同的是，光辐照持续2小时15分钟，接着，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝7∶3∶0.3，然后，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1∶0.1)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(773mg，32％)。
IR(纯的)：3377，2968，2939，2879，1749，1716，1458，1375，1296，1213，1128，1057cm-1。1H NMR δ：0.53(s，3H)，0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.0Hz，3H)，1.39(s，3H)，2.25-2.37(m，1H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.36(m，1H)，3.92(d，J＝16.0Hz，1H)，4.00(d，J＝16.0Hz，1H)，4.17-4.29(br，1H)，4.39-4.48(br，1H)，4.99(m，1H)，5.32(m，1H)，6.03(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：474(M+)，134(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例24)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕 -5，7，16-三烯-20-酮的合成
(1)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)雄甾-5，7，16- 三烯-17-基三氟甲磺酸酯的合成
将(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)雄甾-5，7-二烯-17-酮(21.0g)溶于四氢呋喃(140ml)，在室温下往其中添加2-(N，N-二(三氟甲磺酰)氨基)吡啶(19.1g)。将反应混合物冷却到-78℃以后，进一步滴加1.0M二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠的四氢呋喃溶液(48.3ml)。在-78℃下继续搅拌30分钟以后，往反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，然后，用己烷/乙酸乙酯＝5/1萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。用乙腈(100ml)洗涤生成的残余物而给出标题化合物(23.3g，产率89％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：5.64-5.58(m，2H)，5.43-5.37(m，1H)，4.12-3.98(m，1H)，3.74-3.68(m，1H)，2.96-2.84(m，1H)，2.48-2.26(m，5H)，2.00-1.42(m，1H)，0.97(s，3H)，0.95(s，3H)，0.89(s，18H)，0.12(s，3H)，0.107(s，6H)，0.06(s，3H)。
(2)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三 烯-20-酮的合成
将(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)雄甾-5，7，16-三烯-17-基三氟甲磺酸酯(40.3g)溶于二甲基乙酰胺(203ml)，接着，添加四(三苯膦)钯(0)(703mg)。使生成的混合物处于减压状态，再置于一氧化碳气氛中。再重复上述操作两次。在室温下往该化合物中添加0.98M二甲基氯化铝的己烷溶液(74.4ml)，然后，在室温下搅拌20分钟。加热到58℃以后，再搅拌2小时，往反应混合物中添加水，接着，用己烷/乙酸乙酯＝1/1萃取。在无水硫酸镁上干燥萃取的溶液，在减压下浓缩而给出标题化合物(34.0g，产率100％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ：6.01(dd，J＝2.5，2.7Hz，1H)，5.72(d，J＝5.8Hz，1H)，5.43-5.36(m，1H)，4.38-4.23(m，1H)，3.58-3.51(m，1H)，3.09-2.97(m，1H)，2.63-2.53(m，2H)，2.41-2.29(m，1H)，2.08-1.96(m，3H)，1.94(s，3H)，1.83-1.67(m，2H)，1.05(s，9H)，1.04(s，3H)，0.95(s，9H)，0.86(s，3H)，0.19(s，3H)，0.17(s，3H)，0.11(s，3H)，0.02(s，3H)。
(实施例25)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的合成
(1)(1α，3β，20S)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕 -5，7，16-三烯-20-醇的合成
将实施例24中合成的(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮(45.0g)溶于甲苯(240ml)，然后冷却到-20℃，随后搅拌30分钟。在-20℃下往形成的溶液中添加硼烷-甲硫醚络合物(22.9ml)并搅拌5分钟。在-20℃下进一步往溶液中添加1M(R)-2-甲基-CBS-氧氮硼杂环戊烷(oxazaborolidine)(22.9ml)并搅拌1小时。往反应混合物中添加甲醇，然后，用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相：己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(23.3g，产率89％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ：5.71(d，J＝4.9Hz，1H)，5.49(brs，2H)，4.40-4.15(m，2H)，3.59(brs，1H)，3.13-3.03(m，1H)，2.61(s，1H)，2.59(s，1H)，2.46-2.37(m，1H)，2.20-1.92(m，4H)，1.85-1.47(m，4H)，1.24(d，J＝6.6Hz，3H)，1.06(s，9H)，0.99(s，3H)，0.95(s，9H)，0.91(s，3H)，0.20(s，3H)，0.18(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H)。
(2)1-乙基-1-甲基丙基((((1α，3β，20S)-1，3-二(叔丁基(二甲基)甲 硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯的合成
将(1α，3β，20S)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-醇(210mg)和60％氢化钠(90mg)溶于四氢呋喃(3.7ml)。在室温下往形成的溶液中先后添加15-冠-5-醚(83μl)和1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯(502mg)，随后加热到60℃。在60℃下搅拌12小时后，往溶液中添加甲醇，然后，用叔丁基甲基醚萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相：己烷/乙醚＝10/1)然后硅胶柱色谱法(液相：己烷/二氯甲烷＝1/2)纯化生成的残余物而给出标题化合物(244mg，产率93％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ：5.70(d，J＝6.9Hz，1H)，5.56(brs，1H)，5.49-5.41(m，1H)，4.38-4.25(m，1H)，4.21(q，J＝6.3Hz，1H)，3.99(d，J＝16.2Hz，1H)，3.92(d，J＝16.2Hz，1H)，3.63-3.55(m，1H)，3.10-3.00(m，1H)，2.64-2.53(m，1H)，2.47-2.36(m，1H)，2.23-1.44(m，12H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，1.31(s，3H)，1.04(s，9H)，0.98(s，3H)，0.94(s，9H)，0.89(s，3H)，0.76(t，J＝7.4Hz，6H)，0.18(s，3H)，0.16(s，3H)，0.13(s，3H)，0.06(s，3H)。
(3)1-乙基-1-甲基丙基(((1α，3β，20S)-1，3-二羟基孕-5，7，16-三烯 -20-基)氧基)乙酸酯的合成
将1-乙基-1-甲基丙基((((1α，3β，20S)-1，3-二(叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯(203mg)溶于1.0M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(3.0ml)，接着，添加乙酸(75μg)。将形成的溶液加热到60℃，搅拌12小时，然后用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相：己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化生成的残余物而给出标题化合物(132mg，产率97％)。
1H-NMR(300MHz，丙酮-d6)δ：5.66-5.59(m，2H)，5.45-5.39(m，1H)，4.14(q，J＝6.6Hz，1H)，4.09-3.95(m，1H)，3.95(d，J＝16.2Hz，1H)，3.86(d，J＝16.2Hz，1H)，3.80-3.70(m，1.5H)，3.64-3.50(m，0.5H)，2.49-2.39(m，1H)，2.38-2.17(m，4H)，2.12-2.06(m，1H)，1.96-1.62(m，8H)，1.54-1.42(m，1H)，1.37(s，3H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.90(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，6H)。
(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的合成
将1-乙基-1-甲基丙基(((1α，3β，20S)-1，3-二羟基孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯(132mg)溶于四氢呋喃(500ml)。在氩气流中将该溶液冷却到18℃，用紫外光辐照30分钟，即，用5kW装有氙-汞灯(280～320nm，USHIO INC.)的紫外光辐照器(日本专利申请No.10-188880，WO 00/01477)辐照。将上述溶液进一步回流加热2小时，减压蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相：二氯甲烷/乙酸乙酯＝6/4)纯化生成的残余物而给出标题化合物(34.2mg，产率26％)。这样制备的化合物独自的光谱数据与实施例17(4)中制备的相同。
(实施例26)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用3-乙基-3-戊醇(9mg，0.08mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(17mg，0.08mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6mg，0.05mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.05mmol)(在室温下处理17小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(27.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.57ml)在四氢呋喃(1.7ml)中处理来自实施例26(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(27mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次；然后，0.25mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.966mg，2步12.2％)。
IR(纯的)：3386，2969，2931，2881，2852，1745，1727，1457，1288，1214，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，0.81(t，J＝7.3Hz，9H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，1.84(q，J＝7.3Hz，6H)，2.18-2.47(m，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.85(d，J＝16.5Hz，1H)，3.97(d，J＝16.5Hz，1H)，4.04-4.13(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z：312(M+-HOCH2COOCEt3)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例27)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环庚基氧基羰基甲 氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用环庚醇(6μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(26.7mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例27(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(26.7mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.134mg，2步25％)。
IR(纯的)：3326，2927，2852，2358，2321，1749，1627，1558，1448，1218，1122，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.85-4.17(m，3H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，4.94-5.07(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：466(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例28)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基 甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用4-庚醇(7μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(21.7mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例28(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.7mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)和接着另一轮制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.266mg，2步27％)。
IR(纯的)：3390，3325，2956，2931，2852，1749，1627，1448，1203，1122，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，6H)，1.37(d，J＝6.2Hz，3H)，2.53-2.65(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.87-4.17(m，3H)，4.19-4.29(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，4.92-5.05(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.38(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：450(M+-2H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例29)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁 氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用4-甲基-4-庚醇(6.3mg，0.048mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(9.9mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.7mg，0.03mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.03mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(14.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例29(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(14mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(6.351mg，2步42.3％)。
IR(纯的)：3417，2960，2931，2873，1747，1467，1373，1213，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40(s，3H)，2.17-2.47(m，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.81(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02-4.13(m，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.51(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2COOC(CH3)(C3H7)2)，71(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例30)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环己基氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环己醇(7μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(14.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环己基氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例30(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环己基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(14.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.220mg，2步27％)。
IR(纯的)：3446，2931，2852，1747，1446，1211，1124，1053，962cm-1。1H NMRδ：0.78(s，3H)，1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，1.49(s，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.85(d，J＝16.5Hz，1H)，3.98(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.38(d，J＝11.6Hz，1H)。MS m/z：466(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例31)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环十二烷基氧基羰 基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用环十二烷醇(9μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(21.6mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例31(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.6mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.971mg，2步28％)。
IR(纯的)：3446，2931，2850，1748，1471，1446，1205，1124，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.90(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.04-5.15(m，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：518(M+-2H2O)，55(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例32)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环戊氧基羰 基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环戊醇(4.8mg，0.048mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(9.9mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.7mg，0.03mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.048mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(20.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.29ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例32(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(7.666mg，2步54.3％)。
IR(纯的)：3392，2965，2933，2873，2850，1747，1444，1375，1222，1180，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.19-2.51(m，3H)，2.56-2.68(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.83(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.02-4.14(m，1H)，4.21-4.31(m，1H)，4.41-4.51(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：470(M+)，312(M+-HOCH2COOC6H11)，83(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例33)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环辛基氧基羰基甲 氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用环辛醇(14.0mg，0.109mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(24.0mg，0.116mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10.0mg，0.082mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(21.3mg，0.035mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(16.6mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.25ml)处理来自实施例33(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(16.5mg)(在45℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.5mg，2步20％)。
IR(纯的)：3392，2928，2856，1744，1468，1204，1124，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.7Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.78-2.89(m，1H)，3.89(d，J＝16.3Hz，1H)，4.00(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.7Hz，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，4.96-5.10(m，1H)，5.02(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.7Hz，1H)，6.37(d，J＝11.7Hz，1H)。MS m/z：480(M+-H2O)，69(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例34)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基 甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用壬-5-醇(14.0mg，0.097mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(24.0mg，0.116mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10.0mg，0.082mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(22.0mg，0.036mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶(乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(17.4mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.25ml)处理来自实施例34(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(16.4mg)(在45℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；0.25mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.7mg，2步10％)。
IR(纯的)：3384，2932，2860，1746，1444，1370，1204，1124，1054cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.87(t，J＝6.9Hz，3H)，0.88(t，J＝6.9Hz，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.78-2.89(m，1H)，3.93(d，J＝16.5Hz，1H)，4.04(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.6Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，4.96(quint，J＝6.3Hz，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.5Hz，1H)，6.38(d，J＝11.5Hz，1H)。MS m/z：312(M+-CH3CO2CH(CH2CH2CH2CH3)2)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例35)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用叔戊醇(7.0mg，0.079mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(7.0mg，0.034mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.0mg，0.025mmol)在二氯甲烷(0.2ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.0mg，0.021mmol)(在室温下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(9.2mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.15ml)处理来自实施例35(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(10.0mg)(在45℃的外部温度下处理40分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.6mg，2步34％)。
IR(纯的)：3392，2972，2932，2848，1744，1444，1370，1220，1122，1054cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，1.43(s，6H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.8Hz，1H)，6.37(d，J＝11.8Hz，1H)。MS m/z：312(M+-CH3CO2C(CH3)2CH2CH3)，71(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例36)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-2-基氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-金刚烷醇(12mg，0.0768mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(16mg，0.0768mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6mg，0.048mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.048mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(15.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(金刚烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例36(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15.0mg)(在45℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(1.024mg，2步4％)。
IR(纯的)：3325，2927，2850，1626，1576，1448，1122，1045cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，2.56-2.67(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.92-4.17(m，3H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，4.98-5.04(m，2H)，5.34(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.38(d，J＝11.6Hz，1H)。MS m/z：504(M+-H2O)，135(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例37)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-己醇(0.1ml，0.699mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在四氢呋喃(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(15.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例37(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15.0mg)(在45℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.784mg，2步9％)。
IR(纯的)：3323，2927，2852，1749，1626，1558，1448，1254，1209，1122，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.82(d，J＝16.2Hz，1H)，3.94(d，J＝16.2Hz，1H)，3.99-4.12(m，1H)，4.20-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MSm/z：468(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：262。
(实施例38)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧 基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，3-二甲基丁-2-醇(7.5mg，0.073mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(18.0mg，0.087mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.8mg，0.056mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20.5mg，0.033mmol)(在室温下处理16小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(6.6mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.1ml)处理来自实施例38(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(6.0mg)(在45℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.6mg，2步10％)。
IR(纯的)：3384，2972，2932，2852，1744，1444，1372，1218，1124，1054cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.89(d，J＝7.2Hz，6H)，1.36(d，J＝6.7Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.42(s，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，4.07(q，J＝6.7Hz，1H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.0Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z：387(M+-CH(CH3)2CH(CH3)2)，85(100％)，85(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例39)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环己氧基羰 基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-乙基环己醇(17mg，0.133mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(18mg，0.087mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(16mg，0.131mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(27mg，0.044mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.33ml)在四氢呋喃(0.66ml)中处理来自实施例39(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(25mg)(在60℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(7.157mg，2步33％)。
IR(纯的)：3380，2931，2852，1745，1448，1211，1122，1053cm-1 1H NMR δ：0.78(s，3H)，0.82(t，J＝7.6Hz，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.86(d，J＝16.3Hz，1H)，3.99(d，J＝16.3Hz，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2C8H15)，69(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例40)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环辛基氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环辛醇(13mg，0.091mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(13mg，0.063mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(11mg，0.090mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(19mg，0.031mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(15mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.23ml)在四氢呋喃(0.46ml)中处理来自实施例40(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15mg)(在60℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(5.527mg，2步35％)。
IR(纯的)：3390，2927，2852，1743，1448，1373，1205，1115，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.57-2.63(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2C9H17)，69(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例41)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基 丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，8-二甲基-5-壬醇(0.1g，0.580mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(30.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧 基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.8ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例41(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(30.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(8.820mg，2步39％)。
IR(纯的)：2953，2931，2870，2852，1749，1732，1653，1558，1468，1367，1201，1122，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，0.86(t，J＝6.4Hz，12H)，1.37(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.76-2.90(m，1H)，3.93(d，J＝17.6Hz，1H)，4.04(d，J＝17.6Hz，1H)，4.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.20-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，4.86-4.98(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝10.8Hz，1H)，6.38(d，J＝10.8Hz，1H)。MS m/z：524(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例42)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙 氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1，1，2，2-四甲基丙醇(0.1g，0.861mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.8ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例42(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(25.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(1.558mg，2步8％)。
IR(纯的)：2960，2929，2850，1747，1724，1371，1120，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.96(s，9H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.88(m，1H)，3.81(d，J＝16.2Hz，1H)，3.94(d，J＝16.2Hz，1H)，4.08(q，J＝5.9Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：387(M+-C7H15)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例43)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环戊基氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-乙基环戊醇(11.3mg，0.099mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(13.1mg，0.064mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4.7mg，0.039mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(22.0mg，0.036mmol)(在室温下处理4小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(13.5mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基环戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)处理来自实施例43(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(12.5mg)(在45℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(4.2mg，2步26％)。
IR(纯的)：3400，2932，2876，1742，1446，1370，1218，1120，1054cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.64(m，1H)，2.76-2.89(m，1H)，3.84(d，J＝16.3Hz，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.6Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：484(M+)，55(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例44)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-环丙基-1-甲基 乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-环丙基-2-丙醇(29mg，0.290mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(39mg，0.189mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(35mg，0.286mmol)在二氯甲烷(0.95ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(58.4mg，0.095mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的混合物(54mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-环丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.7ml)在四氢呋喃(1.4ml)中处理来自实施例44(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-环丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(49mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，甲苯∶乙酸乙酯＝5∶6，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(3.561mg，2步9％)。
IR(纯的)：3388，2972，2931，2850，1745，1442，1371，1221，1119，1053cm-1。1H NMR δ：0.40-0.49(m，4H)，0.77(s，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.93(d，J＝16.3Hz，1H)，4.03-4.22(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2C6H11)，83(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例45)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧 基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，4-二甲基-2-戊醇(0.1g，0.861mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(23mg，0.112mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10mg，0.070mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(43.1mg，0.070mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(28.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例45(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(28.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)，然后用另一轮制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.195mg，2步7％)。
IR(纯的)：2952，2929，1747，1456，1369，1215，1124，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，6H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.80(d，J＝16.2Hz，1H)，3.92(d，J＝16.2Hz，1H)，4.07(q，J＝6.2Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.38(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：468(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：264.
(实施例46)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环庚基氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环庚醇(11.3mg，0.088mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(29.0mg，0.141mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.9mg，0.056mmol)在二氯甲烷(0.6ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(29.4mg，0.048mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(10.4mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开 环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.15ml)处理来自实施例46(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(9.3mg)(在48℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次，然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.0mg，2步14％)。
IR(纯的)：3376，2928，2852，1744，1444，1372，1220，1122，1050cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，3.83(d，J＝16.5Hz，1H)，3.95(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝12.1Hz，1H)，6.37(d，J＝12.1Hz，1H)。MS m/z：387(M+-C8H15)，67(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例47)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{3，3-二甲基 -1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，2，6，6-四甲基庚-4-醇(26mg，0.156mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(16mg，0.078mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.0mg，0.049mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.049mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(20.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基 羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.26ml)在四氢呋喃(0.52ml)中处理来自实施例47(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(12.122mg，2步45.6％)。
IR(纯的)：3390，2952，2869，2852，1747，1727，1367，1191，1126，1051cm-1。1H NMR δ：0.76(s，3H)，0.91(s，6H)，0.92(s，6H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.17-2.47(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.84(d，J＝16.7Hz，1H)，3.96(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.4Hz，1H)，4.18-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.16-5.27(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.58(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：527(M+-Me)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例48)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁 氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，4，4-三甲基戊-2-醇(21.5mg，0.165mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(34.0mg，0.165mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(12.5mg，0.102mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(63.1mg，0.102mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(7.7mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.1ml)处理来自实施例48(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(7.7mg)(在43℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(2.0mg，2步4％)。
IR(纯的)：3400，2932，1744，1444，1368，1220，1112，1054cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.99(s，9H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.52(s，6H)，1.80(s，2H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.79(d，J＝16.3Hz，1H)，3.91(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.6Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：482(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例49)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二 甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用0.1M 2，2，4，4-四甲基戊-3-醇的二氯甲烷溶液(0.5ml)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10.0mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4.0mg，0.033mmol)1处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(18.7mg，0.030mmol)(在室温下处理17小时)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出含标题化合物的混合物(23.4mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)处理来自实施例49(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(23.0mg)(在42℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(7.1mg，2步46％)。
IR(纯的)：3384，2932，1750，1478，1444，1370，1226，1124，1054cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，0.99(s，9H)，1.00(s，9H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.75-2.88(m，1H)，3.98(d，J＝16.8Hz，1H)，4.09(d，J＝16.8Hz，1H)，4.07-4.16(m，1H)，4.16-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，4.66(s，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：496(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例50)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲 基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用3-乙基-2-甲基-3-戊醇(380mg，2.92mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(602mg，2.92mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(357mg，2.92mmol)在二氯甲烷(9.7ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(600mg，0.97mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化而给出粗产品(460mg)，将它的100mg进一步通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(6.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)处理来自实施例50(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(6mg)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；然后，0.25mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.189mg，2步2.07％)。
IR(纯的)：3390，2969，2931，2883，2850，1745，1727，1461，1371，1288，1209，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.83-.98(m，12H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.86(d，J＝16.5Hz，1H)，3.99(d，J＝16.5Hz，1H)，4.05-4.16(m，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z：387(M+-C(Et)2(i-Pr))，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例51)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙酰胺 的制备
按与实施例22(1)中所示相同的方法，用2，2-二甲基丙胺(11mg，0.126mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(23mg，0.120mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0243mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)纯化而给出含无色油状所需产品的混合物(14mg)。
(2)[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基} 氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.2ml)中处理来自实施例51(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙酰胺的混合物(13mg)(在55℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(4.174mg，2步40％)。
IR(纯的)：3421，2931，2852，1670，1541，1367，1055cm-1。1H NMR δ：0.80(s，3H)，0.93(s，9H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，2.20-2.45(m，3H)，2.55-2.64(m，1H)，2.78-2.90(m，1H)，3.05-3.15(m，2H)，3.79-4.08(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.70(brs，1H)。MSm/z：312(M+-HOCH2CONHCH2C(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例52)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-乙基丙基)乙酰胺的制 备
按与实施例22(1)中所示相同的方法，用1-乙基丙胺(11mg，0.126mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(23mg，0.120mmol)和1-羟基苯并三唑-水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0243mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)纯化而给出含无色油状所需产品的混合物(15mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-(1-乙基丙基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.2ml)中处理来自实施例52(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-乙基丙基)乙酰胺的混合物(14mg)(在55℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(5.136mg，2步50％)。
IR(纯的)：3401，2964，2931，2875，2850，1662，1533，1458，1107，1057cm-1。1H NMR δ：0.80(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(d，J＝6.3Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.58-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.80-4.08(m，4H)，4.24(brs，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37-6.38(m，2H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CONHCH(C2H5)CH2CH3)，58(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例53)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基-N-甲基乙酰胺的 制备
按与实施例22(1)中所示相同的方法，用异丙基甲胺(8.4mg，0.115mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22mg，0.115mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3.5mg，0.023mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(14.2mg，0.023mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(7mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-异丙基-N-甲基乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.09ml)在四氢呋喃(0.18ml)中处理来自实施例53(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基-N-甲基乙酰胺的混合物(6mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开-次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(2.330mg，2步27％)。
IR(纯的)：3408，2970，2931，2875，2850，1628，1367，1101，1054cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，1.13-1.38(m，6H)，2.79(d，J＝6.6Hz，3H)，3.90-4.30(m，5H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CON(CH3)(i-Pr))，58(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例54)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-丙基丁基)乙酰胺的制 备
按与实施例22(1)中所示相同的方法，用4-庚胺(14mg，0.12mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(23mg，0.12mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20.0mg，0.03mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开两次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(18mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-(1-丙基丁基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.25ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例54(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-丙基丁基)乙酰胺的混合物(18mg)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开三次；0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(7.089mg，2步48.7％)。
IR(纯的)：3401，2956，2931，2871，1666，1533，1440，1106，1054cm-1。1H NMR δ：0.80(s，3H)，0.91(t，J＝6.8Hz，6H)，2.18-2.48(m，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.80(d，J＝15.2Hz，1H)，3.92(d，J＝15.2Hz，1H)，3.95-4.07(m，2H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.30(d，J＝9.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：485(M+)，294(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例55)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-乙基丁基)乙酰胺的制 备
按与实施例22(1)中所示相同的方法，用2-乙基丁胺(18mg，0.178mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(13mg，0.068mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(5mg，0.033mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(21.9mg，0.035mmol)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开-次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(20mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-(2-乙基丁基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.21ml)在四氢呋喃(0.42ml)中处理来自实施例55(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-乙基丁基)乙酰胺的混合物(15mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(6.954mg，2步55％)。
IR(纯的)：3419，2962，2929，2875，1668，1540，1446，1106，1055cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，2.20-2.47(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.19-3.27(m，2H)，3.77-4.02(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.58(brs，1H)。MS m/z：471(M+)，160(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例56)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例25(4)中所示相同的方法，在四氢呋喃(500ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7，16-三烯(5.24g，9.37mmol)(用光辐照7小时45分钟，在25℃下热异构化10天)，减压蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的无色泡沫状级分(1.95g)。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，246mg，6.138mmol)、15-冠-5(225mg，1.023mmol)和溴乙酸叔丁酯(1.20g，6.14mmol)在四氢呋喃(10ml)中处理来自实施例56(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(572mg)(在回流下加热5.5小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化而给出含标题化合物的无色油状级分(0.90g)。
(3)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸的制备
按与实施例17(2)中所示相同的方法，用1M甲醇钠的甲醇溶液(10.2ml)和水(0.26ml)在四氢呋喃(10.2ml)中处理来自实施例56(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(0.90g)(在室温下处理30分钟，再在室温下处理10分钟)，随后进行后处理并利用柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(482mg，3步18％)。
1H NMR δ：0.07(s，6H)，0.74(s，3H)，0.88(s，9H)，0.88(s，9H)，1.39(d，J＝6.6Hz，3H)，2.40-2.51(m，2H)，2.76-2.87(m，1H)，3.96-4.42(m，5H)，4.87(brs，1H)，5.19(brs，1H)，5.68(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.23(d，J＝11.2Hz，1H)，6.60-7.80(br，1H)。
(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基 甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用3-戊醇(15mg，0.170mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22mg，0.115mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(21mg，0.172mmol)在二氯甲烷(0.6ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸(35.3mg)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(28mg)。
(5)1α，3β-二羟基-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.29ml)在四氢呋喃(0.58ml)中处理来自实施例56(4)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝8∶8∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(4.302mg，2步23％)。
IR(纯的)：3392，2968，2933，2879，2850，1749，1371，1286，1203，1126，1055cm-1。1H NMR δ：0.76(s，3H)，0.88(t，J＝7.1Hz，6H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.50(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.05(d，J＝16.3Hz，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.65(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：458(M+)，133(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例57)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，2-三氟乙基)乙酰胺 的制备
按与实施例22(1)中所示相同的方法，用2，2，2-三氟乙胺(29mg，0.293mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22mg，0.115mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(9mg，0.047mmol)在二氯甲烷(0.58ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(36mg，0.058mmol)(在室温下处理10分钟)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(38mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-(2，2，2-三氟乙基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.47ml)在四氢呋喃(0.94ml)中处理来自实施例57(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，2-三氟乙基)乙酰胺的混合物(33mg)(在65℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(17.305mg，2步73％)。
IR(纯的)：3415，2933，2850，1682，1533，1279，1163，1115，1055cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.41(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.82-4.05(m，5H)，4.20-4.29(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.93(brs，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CONHCH2CF3)，91(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例58)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丁氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环丁醇(18mg，0.250mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(31mg，0.162mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(30mg，0.246mmol)在二氯甲烷(0.8ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(50mg，0.081mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(53mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.79ml)处理来自实施例58(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(53mg)(在50℃的外部温度下处理2.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次；0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(1.718mg，2步5％)。
IR(纯的)：3400，2929，2850，1751，1597，1200，1124，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.21-2.43(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.87-4.19(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，5.01-5.07(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2C4H7)，55(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例59)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基 甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用3-戊醇(23mg，0.258mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(33mg，0.172mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(32mg，0.258mmol)在二氯甲烷(0.9ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(53mg，0.086mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(51mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.7ml)处理来自实施例59(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(45mg)(在50℃的外部温度下处理2.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(12.126mg，2步35％)。
IR(纯的)：3390，2970，2931，2879，2850，1749，1458，1205，1124，1053cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，0.88(dt，J＝7.4，2.1Hz，6H)，.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.91-4.13(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2CH(C2H5)2)，71(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例60)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环戊氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环戊醇(30.0mg，0.348mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(40.0mg，0.209mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(40.0mg，0.327mmol)在二氯甲烷(0.8ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(65.1mg，0.106mmol)(在室温下处理1小时30分钟)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开三次)纯化而给出含标题化合物的混合物(50.4mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.35ml)处理来自实施例60(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(23.7mg)(在47℃的外部温度下处理50分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(4.1mg，2步23％)。
IR(纯的)：3392，2932，2872，1746，1440，1370，1208，1122，1052cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.76-2.86(m，1H)，3.89(d，J＝16.2Hz，1H)，4.00(d，J＝16.2Hz，1H)，4.06(q，J＝6.6Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.19-5.29(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝10.6Hz，1H)，6.37(d，J＝10.6Hz，1H)。MS m/z：438(M+-H2O)，69(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例61)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丙基甲氧基羰基 甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环丙基甲醇(11.0mg，0.153mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(20.0mg，0.104mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(20.0mg，0.164mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31.3mg，0.051mmol)(在室温下处理16小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开一次；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25.6mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.4ml)处理来自实施例61(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(24.0mg)(在47℃的外部温度下处理50分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(2.1mg，2步10％)。
IR(纯的)：3388，2928，2852，1750，1446，1370，1204，1122，1054cm-1。1H NMR δ：0.25-0.33(m，2H)，0.52-0.61(m，2H)，0.78(s，3H)，1.38(d，J＝6.7Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.7Hz，1H)，4.18-4.28(m，1H)，4.41-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.62(brs，1H)，6.10(d，J＝10.3Hz，1H)，6.37(d，J＝10.3Hz，1H)。MS m/z：442(M+)。55(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例62)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环己氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环己醇(15mg，0.150mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.099mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.148mmol)在二氯甲烷(2ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.050mmol)(在室温下处理3天)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(27mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.37ml)处理来自实施例62(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(26mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(5.218mg，2步24％)。
IR(纯的)：3390，2933，2856，1747，1448，1203，1120，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.88-4.12(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，4.79-4.90(m，1H)，5.01(brs，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：470(M+)，55(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例63)
(1)1-[[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酰基]哌啶的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用哌啶(13mg，0.150mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.099mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.148mmol)在二氯甲烷(2ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.050mmol)(在室温下处理3天)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(23mg)。
(2)1-[{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)- 基)氧基}乙酰基]哌啶的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.32ml)处理来自实施例63(1)含1-[[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酰基]哌啶的混合物(22mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(7.499mg，2步34％)。
IR(纯的)：3384，2933，2854，1630，1446，1254，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，2.20-2.44(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.35-3.61(m，4H)，3.93-4.14(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，5.01(brs，2H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2COC5H10N)，144(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例64)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-1-基氧基 羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用1-金刚烷醇(30mg，0.197mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(25mg，0.130mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(24mg，0.196mmol)在二氯甲烷(0.65ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(40mg，0.065mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(18mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(金刚烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.23ml)在四氢呋喃(0.46ml)中处理来自实施例64(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(17mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(7.471mg，2步23％)。
IR(纯的)：3380，2916，2852，1745，1456，1209，1122，1053cm-1。1H NMRδ：0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.82(d，J＝16.3Hz，1H)，3.92(d，J＝16.3Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.0Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z：522(M+)，135(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例65)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙 氧基羰基)甲氧基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用3-甲基-3-戊醇(28mg，0.275mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.110mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(20mg，0.164mmol)在二氯甲烷(0.55ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸(34mg，0.055mmol)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(10mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.1ml)中处理来自实施例65(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(9mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.102mg，2步13％)。
IR(纯的)：3380，2971，2929，2850，1747，1460，1373，1213，1124，1055cm-1。1H NMR δ：0.76(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，6H)，1.25(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.39(s，3H)，2.20-2.49(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.87(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2C(C2H5)2CH3)，85(100％)。UVλmaxnm：265。
(实施例66)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的 制备
将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.5mg，0.0219mmol)、N-甲氧基-N-甲胺盐酸盐(11mg，0.109mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.110mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)、三乙胺(22mg，0.217mmol)和二氯甲烷(0.4ml)混合并在室温下搅拌15小时。将反应混合物在含水柠檬酸和二氯甲烷之间分配。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤形成的有机层，在无水硫酸钠上干燥，过滤后减压蒸发。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离生成的残余物而给出含无色油状所需产品的混合物(13mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.18ml)在四氢呋喃(0.36ml)中处理来自实施例66(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的混合物(12mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.800mg，2步44％)。
IR(纯的)：3399，2933，2850，1668，1436，1052cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.18(s，3H)，3.66(s，3H)，4.07-4.27(m，4H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z：312(M+-HOCH2CON(OCH3)CH3)，91(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例67)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基乙酰胺的制备
按与实施例66(1)中所示相同的方法，用N-甲氧基胺盐酸盐(9mg，0.108mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.110mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)和三乙胺(22mg，0.217mmol)在二氯甲烷(0.88ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.6mg，0.0220mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(12mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 氧基}-N-甲氧基乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.17ml)在四氢呋喃(0.34ml)中处理来自实施例67(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基乙酰胺的混合物(11mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.189mg，2步38％)。
IR(纯的)：3384，2929，2850，1674，1441，1117，1053cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.34(d，J＝6.6Hz，3H)，2.18-2.46(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.81(s，3H)，3.81-4.07(m，3H)，4.20-4.30(m，1H)，4.41-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，8.92(brs，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CONHOMe)，91(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例68)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(乙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
在室温下的氮气氛中，往[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(43.0mg，0.07mmol)的二氯甲烷(0.8ml)溶液中添加乙醇(5mg，0.1mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉(17mg，0.1mmol)和吡啶(17mg，0.21mmol)，然后搅拌15小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯洗涤，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、氯化钠水溶液和水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，接着，减压蒸发而除去溶剂。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(28.0mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.65ml)在四氢呋喃(2.0ml)中处理来自实施例68(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(28mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.167mg，2步10.9％)。
IR(纯的)：3347，2975，2931，2848，1751，1442，1369，1288，1203，1124，1052cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.27(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37(d，J＝6.3Hz，3H)，2.19-2.48(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.78-2.87(m，1H)，3.93(d，J＝16.2Hz，1H)，4.05(d，J＝16.2Hz，1H)，4.03-4.12(m，1H)，4.15-4.30(m，3H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：416(M+)，133(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例69)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例68(1)中所示相同的方法，用异丙醇(0.641ml，9.350mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉(263mg，1.558mmol)和吡啶(260μl，3.117mmol)在二氯甲烷(10ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(641mg，1.039mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的混合物(669mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(5.0ml)处理来自实施例69(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(669mg)(在50℃的外部温度下处理3小时)，然后进行后处理。通过柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状含1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(246mg)和[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(137mg，2步33％)的混合物。接着，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×8块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化含1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物而给出无色油状1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(169mg，2步37％)。该化合物具有与实施例15中制备的化合物相同的IR、MASS、1H NMR和紫外光谱。
对于[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸：
1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.39(d，J＝6.8Hz，3H)，2.53-2.65(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，3.92(d，J＝16.5Hz，1H)，4.03-4.16(m，2H)，4.21-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.36(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：388(M+)，91(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例70)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙酰胺的制 备
按与实施例68(1)中所示相同的方法，用2-甲基丙胺(0.1ml，0.970mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉(25mg，0.146mmol)和吡啶(80μl，0.970mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(60mg，0.097mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(10.0mg)。
(2)[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基} 氧基]-N-(2-甲基丙基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)处理来自实施例70(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙酰胺的混合物(10mg)(在40℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(0.859mg，2步2％)。
IR(纯的)：3421，2956，2850，1668，1541，1437，1369，1107，1055cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.35(d，J＝6.8Hz，3H)，2.50-2.66(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，3.02-3.20(m，2H)，3.64-4.06(m，3H)，4.13-4.30(m，1H)，4.34-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.35(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝10.8Hz，1H)，6.36(d，J＝10.8Hz，1H)，6.58-6.71(m，1H)。MS m/z：425(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例71)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基乙酰胺的制备
按与实施例68(1)中所示相同的方法，用异丙胺(0.1ml，0.970mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉(25mg，0.146mmol)和吡啶(80μl，0.970mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(60mg，0.097mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(44.0mg)。
(2)[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基} 氧基]-N-异丙基乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)处理来自实施例71(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基乙酰胺的混合物(44mg)(在40℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(13.17mg，2步31％)。
IR(纯的)：3406，2972，2931，2850，1662，1531，1446，1367，1109，1055cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，1.35(d，J＝6.5Hz，3H)，2.48-2.66(m，1H)，2.74-2.87(m，1H)，3.58-4.29(m，4H)，4.38-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.25-6.49(m，2H)。MS m/z：429(M+)，118(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例72)
(1){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙酰胺的制备
在氮气氛中，将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15.0mg，0.024mmol)的四氢呋喃(0.6ml)溶液冷却到0℃。在添加三乙胺(18.3mg，0.18mmol)和氯甲酸乙酯(15.6mg，0.14mmol)之后，将反应混合物搅拌30分钟，再在鼓泡通入氨气下进一步搅拌20分钟。将反应混合物过滤，在减压下蒸发而除去溶剂，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(14.5mg)。
(2){1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基} 氧基乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.24ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例72(1)含{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙酰胺的混合物(14.5mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×2块板，二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，展开三次，然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶2，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.249mg，2步56.4％)。
IR(纯的)：3353，2960，2931，2873，1727，1681，1457，1288，1118，1056cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.78(d，J＝15.5Hz，1H)，3.96(d，J＝15.6Hz，1H)，3.96-4.06(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.52(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.56(brs，1H)。MS m/z：387(M+)，312(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例73)
(1)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙氧基羰基甲氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(420mg，2.5mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.10mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(12mg，0.10mmol)在二氯甲烷(0.25ml)中处理[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(9.6mg，0.025mmol)(在室温下处理4小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展开两次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(2.867mg，22％)。
IR(纯的)：3360，2931，2850，1803，1386，1290，1234，1203，1113cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，2.20-2.41(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，4.05-4.30(m，4H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，5.75-5.84(m，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：312(M+-HOCH2CO2CH(CF3)2)，83(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例74)1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙基硫代羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用2-丙硫醇(36μl，0.386mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(74mg，0.386mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(47mg，0.386mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0386mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(1.157mg，7％)。
IR(纯的)：3356，2927，2850，1682，1442，1367，1254，1128，1051cm-1。1H NMR δ：0.79(s，3H)，1.40(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.72-2.88(m，1H)，3.55-3.72(m，1H)，3.84-4.13(m，3H)，4.17-4.30(m，1H)，4.37-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z：428(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例75)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁基硫代羰基甲氧基)-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用2-甲基-2-丙硫醇(44μl，0.386mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(74mg，0.386mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(47mg，0.386mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0386mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)和随后另一轮制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(0.236mg，1％)。
IR(纯的)：2927，2852，1676，1456，1363，1126，1051cm-1。1H NMR δ：0.78(s，3H)，1.39(d，J＝6.5Hz，3H)，2.52-2.66(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，3.84(d，J＝15.9Hz，1H)，3.93-4.08(m，2H)，4.19-4.29(m，1H)，4.37-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.37(d，J＝11.6Hz，1H)。MSm/z：442(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例76)
(1)叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯 -20(S)-基}氧基]乙酸酯的制备
按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，65mg，1.625mmol)、15-冠-5(16mg，0.268mmol)和溴乙酸叔丁酯(316mg，1.62mmol)在四氢呋喃(2.7ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7-二烯(150mg，0.267mmol)(在回流下加热17小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×5块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展开两次)分离而给出无色泡沫状标题化合物(30mg，17％)。
1H NMRδ：0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.89(s，18H)，1.20(d，J＝5.9Hz，3H)，1.48(s，9H)，2.73-2.85(m，1H)，3.32-3.46(m，1H)，3.64-4.13(m，4H)，5.29-5.38(br，1H)，5.55-5.61(br，1H)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在四氢呋喃(200ml)中处理叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(110mg，0.267mmol)(用光辐照6分钟15秒，在回流下加热2小时)，然后，蒸发而除去溶剂。往生成的残余物中添加四氢呋喃(5ml)和氟化氢/吡啶(70％，2.31g)，再按与实施例8(3)中所示相同的方法处理(在室温下处理30分钟)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)分离从而给出无色泡沫状标题化合物(6.252mg，9％)。
IR(纯的)：3380，2929，2875，1749，1369，1223，1128，1055cm-1。1H NMR δ：0.54(s，3H)，1.18(d，J＝6.1Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.31(dd，J＝13.4，6.4Hz，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.80-2.86(m，1H)，3.31-3.41(m，1H)，3.90(d，J＝16.0Hz，1H)，3.98(d，J＝16.0Hz，1H)，4.21-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，4.99(brs，1H)，5.33(s，1H)，6.03(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：446(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例77)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基} 氧基]乙酸的制备
往叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(9mg，0.013mmol)的四氢呋喃(0.13ml)溶液中添加1M甲醇钠的甲醇溶液(0.13ml)，并在室温下搅拌20分钟。进一步添加水(0.26ml)，再次在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和磷酸二氢钠水溶液洗涤，然后在无水硫酸钠上干燥。在减压下除去溶剂而给出标题化合物(6mg，73％)无色固体。
1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，2.26-2.42(m，2H)，2.74-2.85(m，1H)，3.40-3.55(m，1H)，3.65-3.73(br，1H)，3.91-4.21(m，3H)，5.31-5.37(br，1H)，5.54-5.61(m，1H)。
(2)1-乙基丙基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯 -20(S)-基}氧基]乙酸酯的制备
按与实施例17(3)中所示相同的方法，用3-戊醇(39mg，0.443mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(61mg，0.296mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(54mg，0.443mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸(91mg，0.147mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(37mg，37％)。
1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.89(s，18H)，1.21(d，J＝5.9Hz，3H)，2.29-2.41(m，2H)，2.73-2.85(m，1H)，3.35-3.48(m，1H)，3.66-3.73(br，1H)，3.94-4.16(m，3H)，4.78-4.91(m，1H)，5.30-5.37(br，1H)，5.54-5.63(m，1H)。
(3)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在四氢呋喃(200ml)中处理1-乙基丙基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(35mg，0.051mmol)(用光辐照4分钟45秒，在回流下加热2小时)，然后，蒸发而除去溶剂。往生成的残余物中添加四氢呋喃(2ml)和氟化氢/吡啶(70％，0.51g)，再按与实施例8(3)中所示相同的方法处理(在室温下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化从而给出无色玻璃状标题化合物(2.506mg，11％)。
IR(纯的)：3390，2931，2877，1751，1458，1375，1286，1203，1055cm-1。1H NMR δ：0.54(s，3H)，0.88(t，J＝7.4Hz，6H)，1.20(d，J＝6.1Hz，3H)，2.31(dd，J＝13.4，6.4Hz，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.80-2.86(m，1H)，3.35-3.43(m，1H)，4.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.10(d，J＝16.2Hz，1H)，4.21-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，4.79-4.88(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.33(s，1H)，6.03(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：460(M+)，55(100％)。UVλmaxnm：265。
(实施例78)
(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]-N-(叔丁基)乙酰胺的制备
按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，18mg，0.44mmol)、15-冠-5(16mg，0.073mmol)和2-溴-N-(叔丁基)乙酰胺(85mg，0.44mmol)在四氢呋喃(0.7ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(41mg，0.073mmol)(在回流下加热6小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，单独用二氯甲烷，展开一次)分离而给出含浅黄色油状所需产品的混合物(33mg)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基) 氧基}-N-(叔丁基)乙酰胺的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.5ml)处理来自实施例78(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]-N-叔丁基乙酰胺的混合物(31mg)(在60℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(10.028mg，2步33％)。
IR(纯的)：3400，2968，2931，1662，1533，1365，1103，1057cm-1。1H NMR δ：0.75(s，3H)，1.37(s，9H)，2.20-2.44(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.79(s，2H)，4.02-4.15(m，1H)，4.21-4.45(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)，6.46(brs，1H)。MS m/z：443(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例79)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(甲氧基羰基丙氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，112.0mg，2.800mmol)、15-冠-5(580.0mg，2.633mmol)和4-溴-1，1，1-三甲氧基丁烷(346.0mg，1.523mmol)在四氢呋喃(0.5ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(147.4mg，0.264mmol)(在68℃的外部温度下处理17小时30分钟)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开一次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开-次)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(43.1mg)。
(2)4-[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]丁酸的制备
按与实施例17(2)中所示相同的方法，用2M氢氧化钠水溶液(0.2ml)在甲醇(0.2ml)和四氢呋喃(0.5ml)中处理含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(甲氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.8mg，0.033mmol)(在室温下处理16小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝30∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(6.9mg，49％)。
IR(纯的)：2936，1712，1462，1362，1252，1214，1166，1080cm-1。1H NMR δ：0.06(s，6H)，0.07(s，3H)，0.76(s，3H)，0.88(s，18H)，1.30(d，J＝6.3Hz，3H)，2.16-2.28(m，2H)，2.34-2.55(m，2H)，2.75-2.87(m，1H)，3.25-3.39(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.87-3.98(m，1H)，4.14-4.25(m，1H)，4.35-4.40(m，1H)，4.88(brs，1H)，5.20(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.0Hz，1H)，6.23(d，J＝11.0Hz，1H)。UVλmaxnm：263。
(3)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧 基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例21(1)中所示相同的方法，用叔丁醇(288.0mg，3.886mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(70.0mg，0.365mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(71.0mg，0.581mmol)在二氯甲烷(0.05ml)中处理4-[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]丁酸(7.5mg，0.012mmol)(在室温下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次；二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.5mg，43％)，再回收原料(2.1mg，28％)。
IR(纯的)：2952，2932，2856，1732，1462，1366，1254，1156，1088cm-1。1H NMR δ：0.06(s，6H)，0.07(s，6H)，0.76(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.44(s，9H)，2.76-2.86(m，1H)，3.20-3.34(m，1H)，3.34-3.48(m，1H)，3.86(q，J＝6.6Hz，1H)，4.15-4.26(m，1H)，4.34-4.42(m，1H)，4.88(brs，1H)，5.18(brs，1H)，5.55(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.35(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：700(M+)，73(100％)。UVλmaxnm：263。
(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.1ml)处理来自实施例79(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(5.8mg)(在43℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.1mg，2步10％)。
IR(纯的)：3388，2928，2852，1728，1446，1368，1252，1156，1106，1058cm-1。1H NMR δ：0.77(s，3H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.44(s，9H)，2.30(t，J＝7.3Hz，2H)，2.56-2.65(m，1H)，2.78-2.88(m，1H)，3.22-3.33(m，1H)，3.35-3.48(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.55(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：472(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例80)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯 4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物的制备
往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(70.0g，99mmol)的四氢呋喃(300ml)溶液中添加叔丁醇钾(14.50g，129mmol)，再添加甲基三苯基溴化鏻(46.05g，129mmol)，接着，在回流下加热2小时。冷却到室温后，将反应混合物在乙酸乙酯和氯化钠水溶液之间分配。在无水硫酸镁上干燥有机层，在减压下蒸发而除去溶剂。在室温下的乙腈(250ml)中搅拌生成的残余物达30分钟，随后过滤。再次用乙腈洗涤形成的固体，干燥而给出标题化合物(61.78g，89％)无色固体。
1H NMR δ：0.06(s，3H)，0.08(s，3H)，0.09(s，3H)，0.13(s，3H)，0.87(s，9H)，0.89(s，9H)，2.35-2.72(m，5H)，3.23-3.30(m，1H)，3.85(brs，1H)，4.70(s，2H)，4.70-4.83(m，1H)，6.23(d，J＝7.9Hz，1H)，6.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.23-7.46(m，5H)。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基雄甾 -5，7，17-三烯的制备
往二氧化硒(4.87g，43.9mmol)的二氯甲烷(300ml)悬浮液中添加叔丁基氢过氧化物(70％水溶液，25ml)，在室温下搅拌20分钟。进一步添加1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(61.75g，87.7mmol)的二氯甲烷(300ml)溶液，再在30℃下搅拌15小时。先后用2M氢氧化钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤反应混合物，在无水硫酸镁上干燥，然后，在减压下蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶二氯甲烷∶丙酮＝5∶5∶1)纯化生成的残余物而给出1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(41.73g)无色固体。往该固体中添加1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(810ml)，在160℃下搅拌50分钟。冷却到室温后，将反应混合物在乙酸乙酯和氯化钠水溶液之间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层两次，在无水硫酸钠上干燥，然后，在减压下蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(12.30g，2步39％)浅黄色固体和1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯(14.35g，2步45％)浅黄色泡沫。
至于1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯：
1H NMR δ：0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，0.92(s，3H)，0.94(s，3H)，2.78-2.88(m，1H)，3.71(brs，1H)，4.00-4.15(m，1H)，4.60(brs，1H)，4.94(d，J＝1.7Hz，1H)，5.09(d，J＝1.3Hz，1H)，5.36-5.39(m，1H)，5.59(d，J＝5.6Hz，1H)。
至于1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯：
1H NMR δ：0.06(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.74(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.92(s，3H)，2.80-2.91(m，1H)，3.68-3.75(br，1H)，3.98-4.14(m，1H)，4.67-4.76(m，1H)，4.93(brs，1H)，5.11(brs，1H)，5.33-5.39(m，1H)，5.56-5.62(m，1H)。
(3){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-16β-羟基-17-甲基 -9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的制备
按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(650ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯(2.00g，3.67mmol)(用光辐照2.5小时，在回流下加热2小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶二氯甲烷＝2∶3，然后，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)和制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，展开三次)纯化从而给出含标题化合物的无色泡沫状级分(0.40g)。
(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基-16-氧代-9，10-开 环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的制备
将来自实施例80(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的级分(400mg)溶于二氯甲烷(20ml)。往该溶液中添加分子筛4A(2g)，接着，进行超声辐射达1分钟。往反应混合物中添加二氧化锰(2.40g)，在室温下搅拌10分钟。滤出不溶性产物后，在减压下除去溶剂，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化残余物而给出含标题化合物的级分(342mg)。
(5)17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧 代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯
将来自实施例80(4)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基-16-氧代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的级分(340mg)溶于二氯甲烷(5ml)。往该溶液中添加吡啶(0.6ml)，接着，用氩气冲洗。往该溶液中添加硫代乙酸(480mg，6.3mmol)并在室温下搅拌10分钟。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的级分(286mg)。
(6)17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟 基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯
将来自实施例80(5)含17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯的级分(285mg)溶于四氢呋喃(15ml)，再往其中添加1M三叔丁氧基氢化锂铝的四氢呋喃溶液(0.92ml)，并在室温下搅拌30分钟。在添加己烷(50ml)和饱和氯化铵水溶液(0.5ml)之后，将反应混合物搅拌30分钟，过滤而除去不溶性产物。在减压下浓缩滤液，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化而给出含标题化合物的级分(220mg)。
(7)17β-乙酰基硫甲基-1α，3β，16β-三羟基-9，10-开环雄甾 -5，7，10(19)-三烯
按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(1.5g)在甲醇(3ml)和四氢呋喃(3ml)中处理来自实施例80(6)含17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯的级分(220mg)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，单独用乙酸乙酯，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(5步13mg，66％)。
1H NMR δ：0.71(s，3H)，2.36(s，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.80-2.94(m，2H)，3.07-3.22(m，1H)，4.05-4.47(m，4H)，4.99(brs，1H)，5.32(brs，1H)，6.04(d，J＝11.5Hz，1H)，6.36(d，J＝11.5Hz，1H)。
(8)17β-叔丁氧基羰基甲硫基甲基-1α，3β，16β-三羟基-9，10-开环整 甾-5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.13ml)和溴乙酸叔丁酯(76mg，0.390mmol)在四氢呋喃(2ml)中处理17β-乙酰基硫甲基-1α，3β，16β-三羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯(5mg，0.013mmol)(在室温下处理16小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.056mg，52％)。
IR(纯的)：3400，2933，2838，1716，1296，1257，1053cm-1。1H NMRδ：0.67(s，3H)，1.48(s，9H)，2.57-2.92(m，5H)，3.16(d，J＝15.5Hz，1H)，3.24(d，J＝15.5Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.38-4.60(m，2H)，4.99(brs，1H)，5.31(s，1H)，6.05(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：464(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例81)
(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，(17E)-四烯的制备
按与实施例80(4)中所示相同的方法，用分子筛4A(10g)和二氧化锰(12g，138.1mmol)在二氯甲烷(100ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯(2.0g，3.578mmol)(在室温下处理10分钟)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)纯化而给出标题化合物(1.56g，78％)白色泡沫。
1H NMR(C6D6)δ：0.78(s，3H)，1.43(d，J＝7.6Hz，3H)，2.69-2.82(m，1H)，4.18-4.29(m，1H)，4.39-4.47(m，1H)，5.02(brs，1H)，5.28(brs，1H)，6.25(d，J＝11.6Hz，1H)，6.41(d，J＝11.6Hz，1H)，6.66(q，J＝7.6Hz，1H)。
(2)20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧 代-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例80(5)中所示相同的方法，用吡啶(2.27ml，28.0mmol)和硫代乙酸(2.01ml，28.0mmol)在二氯甲烷(50ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯(1.56g，2.80mmol)(在室温下处理1.5小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(1.20g)。
(3)20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟 基-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备
按与实施例80(6)中所示相同的方法，用1M三叔丁氧基氢化铝锂的四氢呋喃溶液(3.8ml)在四氢呋喃(45ml)中处理来自实施例81(2)含20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的混合物(1.20g)(在室温下处理1小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的混合物(1.02g)。
(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-20(S)-(叔丁氧 基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备
将来自实施例81(3)含20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的混合物(20mg)溶于四氢呋喃(0.2ml)，然后，在氩气氛中往其中添加甲醇(0.2ml)和2M氢氧化钠水溶液(0.16ml)。在室温下搅拌30分钟以后，往反应混合物中添加溴乙酸叔丁酯(0.046ml)，进一步在室温下搅拌1小时。往反应混合物中添加乙酸乙酯，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥，过滤而除去固体物。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(12mg)。
1H NMR δ：0.06(s，6H)，0.07(s，6H)，0.84(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，1.47(s，9H)，2.77-2.88(m，1H)，3.10(d，J＝14.6Hz，1H)，3.22-3.34(m，2H)，4.13-4.25(m，1H)，4.34-4.50(m，2H)，4.87(s，1H)，5.20(s，1H)，6.01(d，J＝11.3Hz，1H)，6.22(d，J＝11.3Hz，1H)。
(5)1α，3β，16β-三羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)-三烯的制备
在氮气氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯(16mg，0.0228mmol)的四氢呋喃(0.5ml)溶液中添加1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃(0.5ml)溶液，在室温下搅拌2天。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，然后，依次用0.5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层，过滤而除去固体物。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.821mg，53％)。
IR(纯的)：2925，2863，2358，2332，1699，1647，1296，1128，1053cm-1。1H NMR δ：0.85(s，3H)，1.47(s，9H)，2.77-2.87(m，1H)，3.09(d，J＝14.0Hz，1H)，3.22-3.35(m，2H)，4.18-4.29(m，1H)，4.38-4.49(m，2H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，6.01(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z：478(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例82)
(1){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-(叔丁氧基羰基甲 硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
将{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(20mg，0.0220mmol)、四氢呋喃(0.34ml)和甲醇(0.34ml)混合，在氩气氛中往其中添加2M氢氧化钠水溶液(0.17ml)，然后，添加溴乙酸叔丁酯(56mg，0.288mmol)。在室温下搅拌30分钟后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，再用氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层，过滤，在减压下蒸发除去溶剂。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝100∶9，展开一次)分离生成的残余物而给出含无色油状所需产物的混合物(10mg)。
(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例82(1)含{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(10mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展开一次；0.5mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝9∶11，展开两次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝8∶8∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(1.754mg，2步13％)。
IR(纯的)：3379，2929，2850，1724，1367，1292，1132，1055cm-1。1H NMR δ：0.81(s，3H)，1.42(d，J＝7.3Hz，3H)，1.46(s，9H)，2.22-2.43(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.12(s，2H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：460(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例83)
(1)1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕 -5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(2g)在四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)中处理{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(55mg，0.0791mmol)(在室温下处理3小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(17mg，46％)。
1H NMR δ：0.86(s，3H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，4.12(q，J＝7.3Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.74(brs，1H)，6.11(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)，7.12-7.41(m，5H)。
(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基) 硫基}-N-(叔丁基)乙酰胺的制备
按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-(叔丁基)乙酰胺(10mg，0.0515mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(6mg，0.0129mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.874mg，66％)。
IR(纯的)：3340，2964，2931，1653，1525，1454，1223，1057cm-1。1H NMR δ：0.83(s，3H)，1.36(s，9H)，2.22-2.42(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.07(s，2H)，3.33-3.48(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.72(brs，1H)。MS m/z：459(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例84){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯 -20(S)-基)硫基}-N-(叔丁基)-N-甲基-乙酰胺的制备
按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-(叔丁基)-N-甲基乙酰胺(10mg，0.0481mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(5mg，0.0107mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝2∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.102mg，61％)。
IR(纯的)：3380，2927，2850，1630，1367，1211，1093，1057cm-1。1H NMR δ：0.82(s，3H)，1.41(s，9H)，1.46(d，J＝6.9Hz，3H)，2.21-2.42(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，2.94(s，3H)，3.19-3.29(m，2H)，3.58-3.66(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.66(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：473(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例85){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯 -20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺和{(1α，3β-二羟基-9，10- 开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙酰胺的制备
按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(10mg，0.0549mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(5mg，0.0107mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙腈＝1∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.847mg，18％)和无色玻璃状{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙酰胺(0.839mg，19％)。
对于{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺：
IR(纯的)：3401，2922，2850，1647，1446，1055cm-1。1H NMR δ：0.83(s，3H)，1.44(d，J＝6.9Hz，3H)，2.22-2.39(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.20(s，3H)，3.24-3.38(m，2H)，3.66-3.73(m，1H)，3.73(s，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.67(brs，1H)，6.10(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)。MS m/z：429(M+-H20)，91(100％)。UVλmaxnm：263。
对于{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙酰胺：
IR(纯的)：3326，2924，2850，1653，1417，1122，1055cm-1。1H NMR δ：0.81(s，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)，2.20-2.36(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.86(m，1H)，2.85(d，J＝4.9Hz，3H)，3.16(s，2H)，3.42-3.49(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：399(M+-H2O)，91(100％)。UVλmaxnm：264。
(实施例86)1α，3β-二羟基-20(S)-叔丁氧基羰基乙硫基-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.04ml)和丙烯酸叔丁酯(120.0mg，0.936mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(8.7mg，0.0186mmol)(在室温下处理30分钟)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.6mg，40％)。
IR(纯的)：3400，2928，1728，1450，1368，1252，1152，1056cm-1。1H NMR δ：0.82(s，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.75-2.88(m，1H)，3.46(q，J＝6.9Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z：474(M+)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(实施例87)1α，3β-二羟基-20(S)-叔丁氧基羰基丙硫基-9，10-开环 孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备
按与实施例16(2)中所示相同的方法，用2M氢氧化钠的水溶液(65μl)和4-溴丁酸叔丁酯(155.0mg，0.695mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(6.2mg，0.0133mmol)(在室温下处理30分钟)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开一次，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次；0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开一次，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.9mg，45％)。
IR(纯的)：3384，2968，2928，2848，1728，1448，1368，1240，1160，1056cm-1。1H NMR δ：0.82(s，3H)，1.41(d，J＝7.0Hz，3H)，1.44(s，9H)，1.84(t，J＝7.3Hz，2H)，2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，2.45(dt，J＝3.3，7.3Hz，2H)，2.55-2.65(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，3.44(q，J＝7.0Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.58(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z：470(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm：263。
(测试实施例1)
对8周龄的雄性Balb/c小鼠经皮施用活性维生素D3[1α，25(OH)2D3，125μg/ml于乙醇中]或者化合物1～5(在上述实施例中制备的维生素D衍生物，500μg/ml于乙醇中)或单独的乙醇(作为对比)。将这些样品以2ml/kg的量在小鼠背侧皮肤(约1.5×2.0cm2)上涂一次。然后，将每一只小鼠戴上项圈背带以免经口摄入。次日，清洁施药的部位，脱除项圈背带。施药两天后，从每一只小鼠取血液，通过离子选择性电极法检测离子化钙水平。分成3只小鼠/组的小组进行检测。表45示出了获得的结果。表中的离子化钙水平以平均值表示。
(测试实施例2)
将来自人新生儿包皮的角质形成细胞(Clonetics)以2×103个/孔的细胞密度接种在96孔平板(COSTAR 3595)中。然后，在孔中补加给定浓度的活性维生素D3[1α，25(OH)2D3]或者化合物1～5，接着，在37℃下5％CO2和95％空气中，以2×103个细胞/200μl/孔的细胞密度在KGM-2培养基中培养3天。往每个孔中添加[3H]胸苷(7.4kBq/孔)，再将板进一步保温1天。用无钙和无镁的磷酸盐缓冲液[Dulbecco氏磷酸盐缓冲盐水(-)，Nissui，code 05913，βH 7.3～7.65]洗涤每个孔一次，然后，用0.25％胰蛋白酶处理而剥离细胞。通过液体闪烁计数器(1450MicroBeta，Wallac)测定细胞的[3H]胸苷摄取量。表45示出了获得的结果。表中对人角质形成细胞的生长抑制以每种化合物与活性维生素D3相比的相对值表示：相对抑制＝[活性维生素D3的IC50(mol/l)]/[每种化合物的IC50(mol/l)]。
表45
化合物1是实施例8(3)中制备的20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物2是实施例13中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基-N-甲氨基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物3是实施例11(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物4是实施例14中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基氨基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，而化合物5是实施例15中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。
(测试实施例3)
重复测试实施例1中所示的相同方法以检测小鼠中的血液离子化钙水平，不同的是，应用化合物6～12作为维生素D衍生物。表46示出了获得的结果。表中的离子化钙水平以平均值表示。
(测试实施例4)
将来自成人皮肤的角质形成细胞(Clonetics)以1×103个/孔的细胞密度接种在96孔平板(COSTAR 3595)中。然后，在孔中补加给定浓度的活性维生素D3[1α，25(OH)2D3]或者化合物6～12，接着，在37℃下5％CO2和95％空气中，以1×103个细胞/200μl/孔的细胞密度在KGM-2培养基中培养3天。往每个孔中添加[3H]胸苷(7.4kBq/孔)，再将板进一步保温1天。除去培养基以后，用0.05％胰蛋白酶/0.53mMEDTA处理每个孔而剥离细胞。通过液体闪烁计数器(1450MicroBeta，Wallac)测定结合入细胞的[3H]胸苷量。表46示出了获得的结果。表中对角质形成细胞的生长抑制以每种化合物与活性维生素D3相比的相对值表示：相对抑制＝[活性维生素D3的IC50(mol/l)]/[测试化合物的IC50(mol/l)]。
表46
化合物6是实施例17(4)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物7是实施例21(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物8是实施例18(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物9是实施例23(4)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯，化合物10是实施例19(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物11是实施例20(3)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，而化合物12是实施例22(2)中制备的{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺。
工业适用性
与常规维生素D衍生物相比，本发明的维生素D衍生物不但具有优异的生理活性，还具有较小的高血钙效果。所以，本发明的维生素D衍生物可有效治疗只能有限地施用常规维生素D衍生物从而避免高钙血症和其它问题的疾病。
Claims (1)
1.一种在有机铝试剂和钯催化剂的存在下在溶剂中、在一氧化碳气氛中将式(2)的化合物羰基化而制备式(3)的化合物的方法：
其中
R12和R13各自表示选自三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基和4-甲氧基苯甲酰基的保护基，且R14表示选自卤原子、磺酰氧基和磷酸酯基的离去基，
其中
R12和R13如前述定义，且R15表示甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、乙烯基、或乙炔基，
其中
所述溶剂选自N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲亚砜、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、叔丁基甲基醚、乙醚、异丙醚、甲苯和苯，
其中
所述有机铝试剂选自三甲基铝、二甲基氯化铝、二甲基溴化铝、二甲基碘化铝、甲基二氯化铝、甲基二溴化铝、甲基二碘化铝、三乙基铝、二乙基氯化铝、二乙基溴化铝、二乙基碘化铝、乙基二氯化铝、乙基二溴化铝、乙基二碘化铝、三正丙基铝、二正丙基氯化铝、二正丙基溴化铝、二正丙基碘化铝、正丙基二氯化铝、正丙基二溴化铝、正丙基二碘化铝、三正丁基铝、二正丁基氯化铝、二正丁基溴化铝、二正丁基碘化铝、正丁基二氯化铝、正丁基二溴化铝、正丁基二碘化铝、三苯基铝、二苯基氯化铝、二苯基溴化铝、二苯基碘化铝、苯基二氯化铝、苯基二溴化铝和苯基二碘化铝，
且其中，
所述钯催化剂选自四(三苯膦)钯、二氯二(三苯膦)钯、二氯[1,3-二(二苯膦基)丙烷]钯、二氯[1,2-二(二苯膦基)乙烷]钯、二(二亚苄基丙酮)钯和三(二亚苄基丙酮)二钯。
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