JP2005047838A - フルオロフェノール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ジフルオロシクロヘキサジエノン類を、フルオロフェノール類に導く効率的な方法を提供する。
【解決手段】対応するフェノール類等のフッ素化により得られたジフルオロシクロヘキサジエノン類またはそのフルオロフェノール類との混合物を、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩の水溶液で処理することによる、フルオロフェノール類の簡便で選択的、かつ安全、高収率で製造方法。
本願発明の製造方法は、簡便な操作でかつ短時間、高収率で反応が進行するため、フルオロフェノール類の製造に有用。
【選択図】 なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は液晶表示材料等の電子材料や機能性材料または医農薬や香料、各種添加剤の合成中間体として有用な、フルオロフェノール誘導体の製造及び還元方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
分子内にフルオロフェノール骨格を含むフルオロフェノール誘導体は医農薬をはじめとして、液晶表示材料等の電子材料や機能性材料、香料、各種添加剤およびそれらの合成中間体として有用であり、製造中間体としてその重要性が増大している。
【０００３】
このフルオロフェノール誘導体の製造方法として重要であるのは対応するフェノール誘導体の２位あるいは４位のフッ素化によるものである。このフッ素化は安全で取り扱いが容易なため、Ｎ−フルオロピリジニウム塩類を用いる方法（非特許文献１、２参照）が最も良く用いられている。
【０００４】
しかしながら、このＮ−フルオロピリジニウム塩類を用いるフッ素化おいては、目的とするフルオロフェノール誘導体に加えて、さらにフッ素化が進行したジフルオロシクロヘキサジエノンも副生成するという問題点があった。
【０００５】
目的とするフルオロフェノールを得るためには、フルオロフェノールとジフルオロシクロヘキサジエノンの混合物からフルオロフェノールを単離精製することが考えられるが、副生したジフルオロシクロヘキサジエノンの量に相当して収率が低下するうえに、フルオロフェノールとジフルオロシクロヘキサジエノンの分離は一般には容易でないことが多く、カラムクロマトグラフィーで分離する場合にもフルオロフェノールをエーテルあるいはエステル誘導体に変換する必要があったりして実際的ではなかった。
【０００６】
従って、フルオロフェノールを選択的に得るためには、ジフルオロシクロヘキサジエノンあるいはフルオロフェノールとジフルオロシクロヘキサジエノンの混合物において、ジフルオロシクロヘキサジエノンを還元してフルオロフェノールに変換する必要がある。
【０００７】
ジフルオロシクロヘキサジエノン類を還元してフルオロフェノール類に変換する方法としては、接触還元による方法（非特許文献３参照）あるいは亜鉛／塩酸系での還元による方法（特許文献１参照）が知られている。しかしながら、これらの方法はきわめて煩雑であり、フッ素化工程の後にさらに１工程の反応を必要とするため、反応工程が長くなる問題があった。また、臭素やヨウ素原子あるいは炭素−炭素多重結合やカルボニル基といった還元されやすい基を含む化合物では、実施することが困難な場合があった。
【０００８】
ジフルオロシクロヘキサジエノン類の還元方法としては他に、亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を用いて、ジフルオロシクロヘキサジエノン類を還元しフルオロフェノール類に変換する方法（特許文献２参照）が開示されている。この方法によると、ジフルオロシクロヘキサジエノンあるいはフルオロフェノールとジフルオロシクロヘキサジエノンの混合物をその溶液の状態で、亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩の溶液と混合、攪拌するだけでよく、フッ素化反応の後で通常の後処理操作の一環として組み込むことも可能であり、前記の還元方法と比較して大幅な簡便化が可能となった。
【０００９】
しかしながら、亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩による還元反応は必ずしも速やかに進行しないことが多い。即ち室温下の攪拌だけではジフルオロシクロヘキサジエノン類が残存し、完全にフルオロフェノール類に変換するためには非常に長時間攪拌させるか、あるいは加熱下に攪拌させる必要があるなど、その操作性での問題点が解決されたわけではなかった。
【００１０】
従って、ジフルオロシクロヘキサジエノン類を還元してフルオロフェノール類に変換するに際してより簡便な方法が望まれていた。
【００１１】
【特許文献１】
特開２００１−１１６７４号公報
【特許文献２】
特開２００３−１２５８４号公報
【非特許文献１】
梅本照雄、他２名，テトラへドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．），（英国），１９８６年，２７巻，ｐ．４４６５
【非特許文献２】
梅本照雄、他１名，ジャーナルオブオルガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），（米国），１９９５年，６０巻，ｐ．６５６３
【非特許文献３】
モイルス（Ｊ．Ｈ．Ｈ．Ｍｅｕｒｓ）、他，アンゲバンテヘミー（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．），（ドイツ），１９８９年，１０１巻，７号，ｐ．９５５
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決しようとする課題は、ジフルオロシクロヘキサジエノンを還元してフルオロフェノールに変換する効率的な方法を提供することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ジフルオロシクロヘキサジエノン類あるいはフルオロフェノール類とジフルオロシクロヘキサジエノン類の混合物を、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩と反応させることにより、フルオロフェノール類を簡便で選択的、かつ安全、高収率で製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、一般式（２ｘ）
【化９】

で表される部分構造を、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩を反応させることにより、一般式（１ｘ）
【００１５】
【化１０】

で表される構造に変換する還元方法及び２，２−ジフルオロシクロヘキサ−３，４−ジエノン又はその誘導体に、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩と反応させることによる２−フルオロフェノール又はその誘導体の製造方法を提供する。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明において使用する、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、スズ塩、亜鉛塩、鉄塩、銅塩、ニッケル塩が好ましく、ナトリウム塩及び亜鉛塩がより好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。
【００１７】
ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩は水溶液として使用することが好ましく、その場合、１〜５０質量％の濃度で使用することが好ましく、１〜３０質量％の濃度で使用することがより好ましい。
【００１８】
本願発明の出発物質であるジフルオロシクロヘキサジエノン類は、出発物質の性状によっては溶媒に溶解することを要しないが、一般的には溶媒に溶解した状態で使用することが好ましい。
【００１９】
溶媒としてはジフルオロシクロヘキサジエノン類を溶解し、かつ使用するヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩に対し不活性である限り特に制限はないが、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロエチレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ジメトキシメタン（ＤＭＥ）、ジエチルカルビトール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール（ＩＰＡ）、ブタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ニトロメタン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）等の非プロトン系極性溶媒及びこれらの混合溶媒が好ましく使用することができ、主成分としてはジクロロメタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類またはアセトニトリル等のを非プロトン系極性溶媒を用いることが特に好ましい。
【００２０】
通常、反応はジフルオロシクロヘキサジエノン類の溶液とヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩の水溶液を混合攪拌するだけでよいが、溶媒の選択によっては２相系となり、攪拌の効率が悪い場合には反応時間が長くなる場合もあるので、そうした場合には界面活性剤を共存させることも有効である。界面活性剤としては特に制限はないが、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩が好ましい。
【００２１】
反応は凝固点までの冷却下から溶媒の還流温度までの温度範囲で可能であるが、通常は室温で加熱や冷却の必要なく実施される。
【００２２】
使用するジフルオロシクロヘキサジエノン類は単離した状態であっても、目的とするフルオロフェノール類との混合物の状態であってもよい。通常、ジフルオロシクロヘキサジエノン類は対応するフェノール誘導体のフッ素化により、目的とするフルオロフェノール類に副生して生成することが多いので、フッ素化の後処理工程の一環として本発明の処理を実施することにより、対応するフェノール類からフルオロフェノール類を選択的に製造することができる。
【００２３】
本発明の製造方法に係わるフルオロフェノール類については、対応するジフルオロシクロヘキサジエノン類が存在する限り、その構造等において特に制限はないが、一般式（１）
【化１１】

【００２４】
（式中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、及びＲ^ｄはそれぞれ独立的に、炭素原子数１〜３０の直鎖状、分枝状、もしくは環状部を有していてもよいアルキル基、アリール基もしくはアリールアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を表すが、Ｒ^ａ及びＲ^ｂ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄのそれぞれが飽和または不飽和の環状構造を形成していてもよく、該アリール基及びアリールアルキル基は少なくとも１個のハロゲン原子、炭素原子数１〜３０の直鎖状、分枝状、もしくは環状部を有していてもよいアルキル基により置換されていてもよく、該アルキル基はその任意の１個以上の−ＣＨ_２−が、酸素原子同士が直接には結合しないという条件の下で、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−により置換されていてもよく、また任意の１個以上の水素原子がハロゲン原子により置換されていてもよい。）で表わされる化合物の製造が好ましく、一般式（２）
【００２５】
【化１２】

（式中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、及びＲ^ｄは一般式（１）におけると同じ意味を表す。）で表されるジフルオロシクロヘキサジエノン誘導体にヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩と反応させることにより得ることができる。
【００２６】
一般式（１）において、そのＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、及びＲ^ｄの選択により、非常に多種の化合物を包含するが、一般式（１ａ）
【化１３】

で表される１−フルオロ−２−ナフトール誘導体を一般式（２ａ）
【００２７】
【化１４】

で表される化合物より製造することが好ましく。
【００２８】
一般式（１ａ）及び（２ａ）において、Ｒ^１〜Ｒ^６はそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基またはアルコキシル基を表し、これらの基中で任意の１個以上の水素原子はフッ素原子により置換されていてもよいが、Ｒ^１〜Ｒ^２及びＲ^４〜Ｒ^６は水素原子又はフッ素原子が好ましく、Ｒ^３は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基又は炭素原子数１〜１０のアルコキシル基が好ましい。
【００２９】
ｍは０〜２の整数を表し、ｍ＞０の場合にＡは１，４−シクロへキシレン基あるいは１個以上のフッ素原子により置換されていてもよい１，４−フェニレン基を表す。
【００３０】
Ｍは単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＯＣＦ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表すが、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−又は−ＯＣＦ_２−が好ましい。ｍ＝２の場合にはＡ及びＭは複数存在するが、これらは同一であっても異なっていてもよい。
【００３１】
又、一般式（１ｂ）
【化１５】

で表される２−フルオロフェノール誘導体を一般式（２ｂ）
【００３２】
【化１６】

で表される化合物から製造することも好ましい。
【００３３】
一般式（１ｂ）及び（２ｂ）において、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７はそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基またはアルコキシル基を表し、これらの基中で任意の１個以上の水素原子はフッ素原子により置換されていてもよいが、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は水素原子あるいはフッ素原子が好ましく、Ｒ^３は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、及び炭素原子数１〜１０のアルコキシル基が好ましい。
ｍ、Ａ及びＭについては一般式（１ｂ）及び（２ｂ）の場合と同様である。
【００３４】
本発明に基づき、一般式（３）
【化１７】

（式中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、及びＲ^ｄは一般式（１）におけると同じ意味を表す。）で表されるフェノール類から、各種親電子的フッ素化剤あるいはフッ素化方法によりフッ素化し、次いで得られた一般式（２）のジフルオロシクロヘキサジエノン類あるいは（２）と一般式（１）のフルオロナフトール類との混合物に対して、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩で処理することにより目的とする一般式（１）のフルオロフェノール類を選択的に製造することができる。
【００３５】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳述するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３６】
（実施例１） １，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールの合成
温度計、メカニカルスターラー、冷却管を備えた５００ｍＬ反応容器に、７，８−ジフルオロ−２−ナフトール（この化合物は２，３−ジフルオロフェニル酢酸クロリドを塩化アルミニウム存在下にエチレンと反応させ、得られたテトラロン誘導体を臭素で酸化（芳香化）し、次いで一部付加した臭素を接触還元により脱臭素化することにより合成した）２０ｇ及びアセトニトリル１００ｍＬを加え、窒素雰囲気下、加熱還流させた。Ｎ，Ｎ’−ジフルオロ−２，２’−ビピリジニウム ビス（テトラフルオロボラート）（商品名：ＭＥＣ−３１）の４１ｇを５回に分けて２０分おきに加え、添加終了後も３０分加熱還流を続けた。室温まで冷却後、水１５０ｍＬにあけ、２時間攪拌した。減圧下に大部分のアセトニトリルを溜去し、ジクロロメタン２００ｍＬ及び１０％塩酸１００ｍＬを加え、攪拌した。有機層を分取し、水次いで飽和食塩水で洗滌した。このジクロロメタン溶液の一部を濃縮し分析したところ、１，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールは９％でシクロヘキサジエノン体である１，１，７，８−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オンが９１％であった。このジクロロメタン溶液にヒドロキシメチルスルフィン酸ナトリウム２水塩（商品名：スーパーライトＣ）７６ｇの水２３０ｍＬ溶液を加え、室温で４時間攪拌した。有機層を分取後、水次いで飽和食塩水で洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下に溶媒を溜去して、１，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールの淡黄色結晶２１．４ｇを得た。この結晶中に１，１，７，８−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オンは含まれていなかった。
【００３７】
（比較例１）
実施例１において、ヒドロキシメチルスルフィン酸ナトリウム２水塩に換えて、亜ジチオン酸ナトリウムを用いた他は全く同様にして１，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールを合成した。同様にして１，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールの淡黄色結晶２０．５ｇを得たが、この結晶中には１，１，７，８−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オンが１８％含有されていた。
【００３８】
（比較例２）
比較例１において亜ジチオン酸ナトリウム水溶液による処理を加熱還流下に実施した以外は同様にして、１，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールを合成した。同様にして１，７，８−トリフルオロ−２−ナフトール２０．０ｇを得た。この結晶中には１，１，７，８−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オンは含まれていなかったが、実施例１や比較例１よりやや着色が強くなった。
【００３９】
（実施例２） １−フルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−２−ナフトールの合成
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−２−ナフトール１１．０ｇをジクロロメタン５０ｍＬに溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム０．８ｇを加え、激しく撹拌した。これに、テトラフルオロホウ酸Ｎ−フルオロピリジニウム（商品名：ＦＰ−Ｂ５００）８．７ｇを徐々に加え、さらに５時間室温で撹拌した。水、次いで１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、過剰のフッ素化剤を分解し、稀塩酸で酸性に戻した後、有機層を分取した。水層はジクロロメタン５０ｍＬで抽出して有機層を併せ、水次いで飽和食塩水で洗滌した。これにヒドロキシメチルスルフィン酸ナトリウム２水塩（商品名：スーパーライトＣ）２５ｇの水２５０ｍＬ溶液を加え、室温で２時間攪拌した。有機層を分取後、水次いで飽和食塩水で洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下に溶媒を溜去して得られた粗結晶１３．５ｇをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン）で精製して、１−フルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−２−ナフトール白色結晶１１．５ｇを得た。
【００４０】
（実施例３） １−フルオロ−６−ブロモ−２−ナフトールの合成
実施例１において、７，８−ジフルオロ−２−ナフトールに換えて６−ブロモ−２−ナフトール２４．５ｇを用いた他は同様にして、１−フルオロ−６−ブロモ−２−ナフトールの淡黄色結晶２５．０ｇを得た。
【００４１】
（比較例３）
実施例３においてヒドロキシメチルスルフィン酸ナトリウム水溶液による処理に換えて、酢酸エチル溶媒でパラジウム／炭素触媒存在下に水素圧０．４ＭＰａで４時間還元処理を実施したところ、主生成物は１−フルオロ−２−ナフトールであり、目的の１−フルオロ−６−ブロモ−２−ナフトールは３０％程度しか得られなかった。
【００４２】
（実施例４） ３，３’−ジフルオロ−４，４’−ジヒドロキシビフェニルの合成
実施例１において、７，８−ジフルオロ−２−ナフトールに換えて４，４’−ジヒドロキシビフェニルを用い、Ｎ，Ｎ’−ジフルオロ−２，２’−ビピリジニウム ビス（テトラフルオロボラート）に換えて、２倍当量の１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２，２，２］オクタン ビス（テトラフルオロボラート）（商品名：ＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ）を用い、他は同様にして３，３’−ジフルオロ−４，４’−ジヒドロキシビフェニルの白色結晶を得た。
【００４３】
【発明の効果】
本発明は対応するジフルオロシクロヘキサジエノン類を、簡便な操作でかつ短時間、高収率でフルオロフェノール類に導く方法を提供し、これにより対応するフェノール類からフルオロフェノール類の所望の簡便で選択的、かつ安全、容易な製造を可能とした。
得られたフルオロフェノール誘導体は、液晶表示材料等の電子材料や機能性材料または医農薬や香料、各種添加剤の合成中間体として極めて有用である。

Claims (9)

1. 一般式（２ｘ）
   

   

   で表される部分構造を、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩を反応させることにより、一般式（１ｘ）
   

   

   で表される構造に変換する還元方法。
2. ヒドロキシメタンスルフィン酸の金属塩が、アルカリ金属または亜鉛の塩である請求項１記載の還元方法。
3. ヒドロキシメタンスルフィン酸の金属塩が、ナトリウム塩である請求項２記載の還元方法。
4. ２，２−ジフルオロシクロヘキサ−３，４−ジエノン又はその誘導体に、ヒドロキシメタンスルフィン酸またはその金属塩と反応させることによる２−フルオロフェノール又はその誘導体の製造方法。
5. ２−フルオロフェノール誘導体が一般式（１）
   

   

   （式中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、及びＲ^ｄはそれぞれ独立的に、炭素原子数１〜３０の直鎖状、分枝状、もしくは環状部を有していてもよいアルキル基、アリール基もしくはアリールアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を表すが、Ｒ^ａ及びＲ^ｂ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄのそれぞれが飽和または不飽和の環状構造を形成していてもよく、該アリール基及びアリールアルキル基は少なくとも１個のハロゲン原子、炭素原子数１〜３０の直鎖状、分枝状、もしくは環状部を有していてもよいアルキル基により置換されていてもよく、該アルキル基はその任意の１個以上の−ＣＨ_２−が、酸素原子同士が直接には結合しないという条件の下で、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−により置換されていてもよく、また任意の１個以上の水素原子がハロゲン原子により置換されていてもよい。）で表される化合物であり、２，２−ジフルオロシクロヘキサ−３，４−ジエノン誘導体が一般式（２）
   

   

   （式中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、及びＲ^ｄは一般式（１）におけると同じ意味を表す。）で表される化合物である請求項４記載の製造方法。
6. ２−フルオロフェノール誘導体が一般式（１ａ）
   

   

   （式中、Ｒ^１〜Ｒ^６はそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基またはアルコキシル基を表し、これらの基中で任意の１個以上の水素原子はフッ素原子により置換されていてもよく、ｍは０〜２の整数を表し、ｍ＞０の場合にＡは１，４−シクロへキシレン基あるいは１個以上のフッ素原子により置換されていてもよい１，４−フェニレン基を表し、Ｍは単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＯＣＦ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ａ及びＭは複数存在する場合には同一であっても異なっていてもよい。）で表される化合物であり、２，２−ジフルオロシクロヘキサ−３，４−ジエノン誘導体が一般式（２ａ）
   

   

   （式中、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ａ及びＭは（１ａ）におけると同じ意味を表す。）で表される化合物である請求項４記載の製造方法。
7. ２−フルオロフェノール誘導体が一般式（１ｂ）
   

   

   （式中、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７はそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基またはアルコキシル基を表し、これらの基中で任意の１個以上の水素原子はフッ素原子により置換されていてもよく、ｍは０〜２の整数を表し、ｍ＞０の場合にＡは１，４−シクロへキシレン基あるいは１個以上のフッ素原子により置換されていてもよい１，４−フェニレン基を表し、Ｍは単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＯＣＦ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ａ及びＭは複数存在する場合には同一であっても異なっていてもよい。）で表される化合物であり、２，２−ジフルオロシクロヘキサ−３，４−ジエノン誘導体が一般式（２ｂ）
   

   

   （式中、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ａ及びＭは（１ｂ）におけると同じ意味を表す。）で表される化合物である請求項４記載の製造方法。
8. ヒドロキシメタンスルフィン酸の金属塩が、アルカリ金属または亜鉛の塩である請求項４〜７記載の製造方法。
9. ヒドロキシメタンスルフィン酸の金属塩が、ナトリウム塩である請求項８記載の製造方法。