JP2005041827A - ハイドロキシアパタイト粒子結合合成樹脂多孔性粒子及び外用剤、化粧料 - Google Patents

Abstract

【課題】
化粧料、特にメイクアップ化粧料、スキンケア化粧料に好適に配合されるハイドロキシアパタイトの結合した多孔性粒子を提供することを課題とする。
【解決手段】
懸濁法等の常法によって多孔性粒子を合成するに当たり、合成に用いる懸濁液中に所望する粒子径を有するハイドロキシアパタイト粒子を添加して多孔性粒子を合成する。得られた粒子を外用剤や化粧料に配合する。
【選択図】 図５

Description

本発明は新規な構造を有する多孔性粒子及びその製造方法に関する。さらに又、本発明は、この多孔性粒子を含有する皮脂の不飽和脂肪酸を選択的に吸着する外用剤又は化粧料に関する。

ハイドロキシアパタイト（又はヒドロキシアパタイト或いはHAPともいう）は、Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂で表される物質で歯骨など人体に存在する無機質である。皮脂や皮脂中の不飽和脂肪酸を吸着させる外用剤、あるいは化粧膜の化粧もち向上のために顔料として配合した化粧料が知られている。（例えば特許文献１，２，３参照）
しかしながらハイドロキシアパタイトをそのまま化粧料や外用剤に配合した場合、ざらつきなど使用感の悪化を招き、また凝集によって効果的に皮脂の吸着ができないなどの問題が指摘されていた。このためハイドロキシアパタイトを球状に加工する技術（例えば特許文献４，５，６参照）、顔料表面にハイドロキシアパタイトを沈着させる技術（例えば特許文献７参照）が開発されている。しかしこれらの技術はいずれも、物理的な処理（例えば、静電気処理や混合圧縮処理）によって樹脂や顔料基材の表面にハイドロキシアパタイトを析出させたり、あるいはバインディング剤によって接着させたりするため、所望するだけの量のハイドロキシアパタイトを被覆させることができなかった。又、ハイドロキシアパタイトの結合状態が不安定であったり、あるいは粒子の表面にハイドロキシアパタイトが不均一に結合する等の欠点があった。このため、皮脂や皮脂中の不飽和脂肪酸を吸着する外用剤、あるいは化粧膜の化粧もち向上のために顔料としてハイドロキシアパタイトを配合した化粧料であっても効果的に皮脂の吸着をすることができなかった。

又、従来の技術においては、アクリルアミドやポリビニルアルコールポリマーからなる有機高分子合成多孔性粒子は吸油、吸水速度に優れることから化粧もちの向上のために化粧料に配合されていた。（例えば特許文献８参照）しかしながら、単に多孔性にしただけでは水分の吸着と一部の皮脂を吸収するだけであって、好ましくない。好ましい皮膚外用剤としては、皮膚にとって刺激になりうる不飽和脂肪酸を効果的に吸着する剤である。
特に、脂肪酸、なかでも不飽和脂肪酸は、酸化されることにより皮膚を刺激するが、皮脂のみを吸着してもこの不飽和脂肪酸を吸着しないと皮膚刺激低減の効果は低い。又、吸油量も十分でないため化粧もちについても効果は低かった。このため従来の合成多孔性粒子のもつ皮脂の脂肪酸吸着性を改良することが望まれていた。

特許第１７３９１２号公報 特開昭６３−０２７４１１号公報 特開昭６２−１９５３１７号公報 特公平４−２７２０３号公報 特公平６−９２２８８号公報 特許第２８１８３２８号公報 特許第２９１４４６０号公報 特公平４−５１５２２号公報

本発明者らは、肌を正常に保ち、さらには肌荒れ防止、肌荒れ改善に対して有効な方法がないか鋭意研究した結果、皮脂成分のうち肌に悪影響を及ぼす皮脂老廃物を除去するために、ハイドロキシアパタイトを多孔性粒子の表面に結合させたものは皮脂老廃物である遊離脂肪酸および過酸化脂質に対して特に選択的な吸着性を示し、肌荒れ防止、肌荒れ改善さらにはニキビ患者の炎症を抑制する効果のあることを見出した。しかしながらハイドロキシアパタイト粉末をそのまま皮膚外用剤中に配合したならば、ハイドロキシアパタイト粉末は凝集性が強いため肌への広がりが不十分で、皮脂老廃物に対する吸着効果が十分に発揮されない欠点があった。このため本発明者らは樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体が強固に結合している新規な多孔性粒子を開発し本発明を完成させた。したがって、本発明は上記のとおり新規な、多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体が強固に結合していることを特徴とする多孔性粒子を提供することを課題とする。さらにまた、本発明は、前記粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体が強固に結合していることを特徴とする多孔性粒子を配合した、外用剤及び化粧料、特にメイクアップ化粧料、スキンケア化粧料を提供することを課題とする。

本発明者らは、本発明者らが見出した新規な、多孔性粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が結合している多孔性粒子は、従来のハイドロキシアパタイトや多孔質粒子と比較して、皮脂をより多く吸収し、且つ効果的に皮脂中の不飽和脂肪酸を吸着することで使用感の悪化や剤型への影響を与えずに皮膚刺激の低減や、化粧もちの向上が実現することを見出した。この粒子は従来のハイドロキシアパタイトで被覆された樹脂からなる粒子と異なっており、多孔質粒子の表面にハイドロキシアパタイトが強固に結合しているものである。この多孔性粒子は従来のような、圧着や接着、静電気的結合ではなく、目的とする高分子樹脂の原料となるモノマーを重合させ、多孔性粒子を合成する際に、モノマー中にハイドロキシアパタイトを共存させるという、まったく新規な方法を採用することによって得られるものである。従来技術には開示も示唆もなかった新規技術である。

すなわち、本発明は下記１乃至９に示すとおりの発明である。

１．空隙率５〜５０％、粒子の平均粒径が１〜２０μｍの有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子で該多孔性合成樹脂粒子の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子が結合していることを特徴とする多孔性粒子。
２．ハイドロキシアパタイトが多孔性樹脂の重量に対して１０〜５０重量％結合している１記載の多孔性粒子。
３．多孔性粒子の形状がほぼ球状である１又は２記載の多孔性粒子。
４．多孔性粒子の合成にあたり、原料となる合成樹脂モノマーの溶液中にハイドロキシアパタイト粒子を分散させた後重合反応工程、多孔質化工程、粒子形成工程を行うことを特徴とする１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子の製造方法。
５．１乃至３記載の粒子を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
６．皮膚外用剤が、皮脂の不飽和脂肪酸を選択的に吸着するものである４記載の外用剤。
７．１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子を含有する化粧料。
８．１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子を含有する皮脂、油脂、脂肪、脂質系成分の吸着剤。
９．１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子を含有する脂質系成分担持剤。

本発明の実施により、新規な、多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合していることを特徴とする多孔性粒子及びその製造方法が提供される。
さらにまた、本発明の実施により、前記粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合していることを特徴とする多孔性粒子を配合した、外用剤及び化粧料、特にメイクアップ化粧料、スキンケア化粧料が提供される。
本発明の粒子を配合した外用剤、又は化粧料は従来の外用剤や化粧料に比べて優れた使用感と炎症抑制作用を有する。
本発明の化粧料は化粧もち及び密着性に優れ、高い吸油性と皮脂脂肪酸の選択的吸着作用を有する。
油脂類を担持する材料として、食品や一般工業材料に添加使用することが可能である。

本発明に使用するハイドロキシアパタイトは、Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂で表される物質で、歯骨など人体に存在する無機質である。ハイドロキシアパタイト粉末は、通常例えば以下のような湿式法あるいは乾式法によって調製される。
すなわち、湿式法の例としては、水酸化カルシウムとリン酸を水溶液中で反応させて得る方法、乾式法の例としては、炭酸カルシウムとリン酸カルシウムを空気中あるいは水蒸気雰囲気中かつ高温下で反応させて得る方法などがある。本発明に使用するハイドロキシアパタイトの粒子径は０．１μｍ〜１μｍであって、形状は球状または、不定形粒子であることが望ましい。このため湿式法での調製が好ましいが所望する条件を満たすものであればいずれの合成法であっても支障がない。ハイドロキシアパタイトの粒子径が０．１μｍに満たない場合は、多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合している多孔性粒子の合成時に凝集が起こりやすく、また目的とする脂肪酸の吸収に効果的ではない。一方ハイドロキシアパタイトの粒子径が１μｍを超えると、多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に結合困難となる。また、ハイドロキシアパタイトの形状を球状または不定形粒状とすることで、皮膚に対するざらつきの少ない使用感の優れた、より多くの不飽和脂肪酸を選択的に吸着する多孔性粒子とすることができる。

本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子は、合成樹脂モノマーの溶液中にハイドロキシアパタイト粒子を分散させた後、重合反応、多孔質化反応、粒子形成の各工程を平行してあるいは単独で行うことによって得ることができる。
以下には、合成樹脂としてアクリレートを例示して、本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、空隙率５〜５０％、孔の直径が５〜５,０００ｎｍ、粒子の平均粒径が１〜２０μｍ及び多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合していることを特徴とする多孔性粒子の調製方法を説明する。これに制限されるものではなく、適宜目的にあわせて必要な態様を常法に準じて実施できる。

アクリレート樹脂は、アルキル（メタ）アクリレート５０〜９９.９重量％、分子内に２個以上のビニル基を有する多官能性モノマー０.１〜３０重量％およびその他の共重合性モノマー０〜４９.９重量％からなるモノマー、及び、ハイドロキシアパタイト粒子の混合物を分散安定剤、多孔質化剤の存在下に共重合させながら、粒状化工程に付することにより得られる。アルキル（メタ）アクリレートとしては、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、イソノニル（メタ）アクリレート等アルキル基の炭素数が１〜１０のものが好ましい。アルキル基の炭素数が１０より大きいと下記に説明する懸濁法等によって粒子を合成した場合に球状の粒子が得られにくい。

本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、空隙率５〜５０％、孔の直径が５〜５,０００ｎｍ、粒子の平均粒径が１〜２０μｍ及び多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合している多孔性粒子の合成にあたっては、乳化重合、懸濁重合、分散重合等の方法が用いられる。好ましくは、ハイドロキシアパタイトをモノマー溶液に添加して懸濁重合を行う。
懸濁重合は粒子形状を安定させるとともに、ハイドロキシアパタイトが多孔性粒子表面に均一に配置された製品を得ることできる。
懸濁重合は、先に述べたモノマー混合物、分散安定剤、界面活性剤、油溶性ラジカル重合開始剤、多孔質化剤等を用いて行う。

油溶性のラジカル重合開始剤及び多孔質化剤は、先に述べたモノマー混合物に予め溶解または、分散させておくことが望ましい。
前記のアルキルメタアクリレートを用いて調製を行う場合に用いる分子内に２個以上のビニル基を有する多官能性モノマーとしては、ジビニルベンゼン等の芳香族ジビニルモノマー、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート等のアルカンポリオールポリ（メタ）アクリレート、アリル（メタ）アクリレート、ジアリルイタコネート等の異なる反応性のビニル基を有するモノマー、その他ウレタンジ（メタ）アクリレート、エポキシ（メタ）アクリレート等が挙げられる。その他の共重合性モノマーとしては、スチレン、ビニルトルエン、α−メチルスチレン等の芳香族ビニル、芳香族ビニリデン、アクリロニトリル、メタクリロニトリル等のシアン化ビニル、シアン化ビニリデン、ウレタン（メタ）アクリレート等が挙げられる。

また、この場合、官能基を持ったモノマーを共重合させることもできる。たとえば、グリシジルメタクリレート等のエポキシ基を持つモノマー、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、イタコン酸等のカルボキシル基を持つモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート等の水酸基を持つモノマー、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート等のアミノ基を持つモノマー等が挙げられる。
分子内に２個以上のビニル基を有する多官能性モノマーとしては、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートを用いることが望ましい。

前記の分散安定剤としては、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールの部分ケン化物等の水溶性高分子、酸化チタン、炭酸カルシウム、二酸化珪素等の無機物などが用いられる。また、これらの分散安定剤は、一種類または二種類以上を使用できる。

界面活性剤としては、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジアルキルスルホコハク酸エステルナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテル等のノニオン界面活性剤等が用いられる。また、これらの界面活性剤は、一種類または二種類以上を使用できる。

油溶性ラジカル重合開始剤としては、ベンゾイルパーオキサイド、Ｏ−メトキシベンゾイルパーオキサイド、Ｏ−クロロベンゾイルパーオキサイド、ラウロイルパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド等の有機過酸化物、２,２′−アゾビスイソブチロニトリル、２,２′−アゾビス−２,４−ジメチルバレロニトリル等のアゾ系化合物等が用いられる。また、これらの油溶性ラジカル重合開始剤は、一種類または二種類以上を使用できる。

多孔質化剤は有機高分子架橋粒子を多孔質化する物質であり、いくつかの種類のものを適宜選択することができる。そのうちの１つとして、たとえばトルエン、イソオクタン、メチルイソブチルケトン等のように、モノマー混合物には溶解するが、その重合後のポリマーには溶解しない溶剤があげられる。この場合、溶剤の使用量はモノマー混合物１００重量部に対し２０〜２００重量部程度である。
用いた多孔質化剤は、粒子の乾燥工程で除去され、該溶剤が除去された部分が細孔となる。さらに別の多孔質化剤として、たとえばポリ（メタ）アクリル酸アルキル等のように、モノマー混合物に溶解する直鎖状のポリマーが用いられる。この場合の直鎖状ポリマーの使用量はモノマー混合物１００重量部に対し１〜１０重量部程度であり、先に述べたモノマー混合物が重合を進めて行く過程において、溶解させておいた直鎖状のポリマーと相分離を起こし、粒子が多孔質化する。用いられる直鎖状のポリマーの種類は特に制限はないが、ポリマーの種類により、細孔の形や大きさが異なってくる。これらの表面処理多孔質球状粉末を得る多孔質化剤は、一種類または二種類以上を使用できる。
粒子の形成は、前記混合溶液に添加する各添加物の種類、添加量、攪拌速度によって異なってくる。所望する大きさの粒子を得るためには攪拌速度を慎重に制御する必要があるが、目的とする樹脂や粒子径にあわせて最適な状態を適宜選択し、決定することができる。

上記の合成操作の過程で、ハイドロキシアパタイト粒子は、合成された多孔性樹脂子内部には存在せず、樹脂の表面に配向し、ハイドロキシアパタイト粒子体の一部が樹脂に埋設された状態で強固に結合するのである。このような多孔性樹脂粒子については全く知られていなかった。
本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体が強固に結合していることを特徴とする多孔性粒子の平均粒子径は、好ましくは１〜２０μｍ、特に好ましくは５〜１０μｍの範囲である。平均粒子径が１μｍに満たないと、効果的にハイドロキシアパタイトが結合せず、また脂肪酸の吸着性も低下する。平均粒子径が２０μｍを超えると外用剤として用いた場合や、化粧料に用いたときに皮膚にザラつき感が生じ、良好な使用感が損なわれる場合がある。本発明の粒子における「球状」とは必ずしも真球状のものでなくてもよく、大きな突起のないほぼ球形に近い粒子状という意味である。また不定形とは、鋭利な先端角を有しない、多形状のものをいう。

本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体が強固に結合していることを特徴とする多孔性粒子は、水銀圧入法で測定したとき空隙率５〜５０％で、ハイドロキシアパタイトを酸溶解法によって溶解させた後、電子顕微鏡で観察したときに観察される孔の平均直径が５〜５,０００ｎｍの範囲であることが好ましい。なお、孔の平均直径は、電子顕微鏡観察を行った結果をもとに画像解析処理等で平均値を求めることができる。なお、孔の直径が５ｎｍ以下では所望する吸収効果が得られず、５０００ｎｍ以上の場合は、粒子がもろく、また、所望するだけのハイドロキシアパタイトが結合しない。

本発明の粒子には、球状の多孔性樹脂表面にハイドロキシアパタイトが結合して被覆している。このハイドロキシアパタイトの樹脂への結合率は、樹脂モノマーの重量に対して添加したハイドロキシアパタイトの重量を結合率又は被覆率として本発明においては定義する。上記に述べたとおり、樹脂の形成工程で添加したハイドロキシアパタイトは、実質的にすべて多孔性球状粒子の表面に配向する。従ってモノマー当たりのハイドロキシアパタイトの重量百分率は、本発明の多孔性粒子へのハイドロキシアパタイトの結合率として本発明においては定義する。また、このようにして定義した重量換算法で計算したときのハイドロキシアパタイトの結合率（被覆率）は、本発明においては１０〜５０重量％であることが好ましく、この範囲からはずれると十分な皮脂吸収性、特に不飽和脂肪酸の選択的吸着性が得られない。

本発明の粒子は、ハイドロキシアパタイト粒子体の一部が樹脂に強固に結合していることが特徴である。従来技術で説明したように、従来の方法で得られたハイドロキシアパタイト粒子体が結合した球状の合成樹脂製粒子は、樹脂の表面にハイドロキシアパタイトが物理的な力で接着または圧着しているか、あるいはバインディング剤を介して接着しているだけである。その結合状態は比較的ゆるやかなもので図２、又は図３のように樹脂表面にのみ結合しているだけである。これに対して、本発明の多孔性高分子樹脂からなる粒子においては、ハイドロキシアパタイト粒子体の一部が樹脂の内部に埋設した状態となっている。このため、樹脂とハイドロキシアパタイト粒子体は強固に結合している。この結合状態は、物理的衝撃では解離させることができない。一方従来の技術で調製したハイドロキシアパタイトによって被覆した粒子は、物理的衝撃でハイドロキシアパタイトが解離してしまう。このような結合状態の相違は、粒子をハンマーミルのような物理的衝撃を与える装置で粒子を処理した後、粒度分布を測定すると、本発明の粒子は多孔性粒子本来のもつ粒度分布を示すのに対して、従来技術で調製した粒子は、樹脂粒子の粒度と物理的衝撃により剥離脱落したハイドロキシアパタイトの粒度の、2峰性の分布を示すことから確認することができる。

また、ハイドロキシアパタイト粒子は、樹脂を構成するモノマーが架橋される過程で多孔性粒子の表面に配向する。従って樹脂とハイドロキシアパタイトは従来技術と異なった結合状態を呈する。すなわち、従来技術ではハイドロキシアパタイトは、樹脂表面と点で接することとなるが、本発明の場合には、樹脂表面にハイドロキシアパタイトが面で接する又は埋設状態で結合することとなる。この状態の相違は、粒子を例えば粒子の中心線を通る面で切断し、その断面を電子顕微鏡や高解像度の顕微鏡で観察したとき、樹脂とハイドロキシアパタイトの接触面が密着しているか、点で接触しているかで確認することができる。

本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、結合している個々のハイドロキシアパタイト粒子が樹脂に強固に結合していることを特徴とする多孔性粒子を皮膚外用剤として用いると、効果的に脂肪酸を吸着し、皮膚の炎症やニキビを抑制することができる。外用剤や化粧料への配合割合は、通常０.０１〜３０重量％、好ましくは０.１〜１０重量％である。配合割合が０．０１重量％に満たないと、十分な皮脂吸収性と不飽和脂肪酸吸着性が得られない。配合割合が３０重量％を越えると、ざらつき感が生じ、良好な使用感が損なわれる。

本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体が強固に結合していることを特徴とする多孔性粒子は、すべての外用剤及び化粧料、特にメイクアップ化粧料やスキンケア化粧料に広く応用することが可能である。配合に当たっては、従来の顔料等の配合と同様の方法で外用剤や化粧料に配合できる。特に、このようにして提供される本発明の化粧料としては、例えばファンデーション、口紅、ほほ紅、アイライナー、アイシャドウ、アイブロー、まゆずみ、粉おしろい及びフェイスパウダーなどのメイクアップ化粧料や、顔や頭皮の皮脂をコントロールする為のローション、エッセンス、乳液、ジェル及びパウダーなどのスキンケア化粧料を挙げることができる。

また、本発明の有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、空隙率５〜５０％、粒子の平均粒径が１〜２０μｍ及び多孔性微粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合していることを特徴とする多孔性粒子は多量の油分を吸収し、選択的に不飽和脂肪酸を吸着することができるので、化粧料に配合して所期の効果を発揮できることはもちろんのこと、安定剤等の目的と用途で、外用剤や医薬品、食品、塗料など幅広い分野において応用することができ、さらに不飽和脂肪酸選択吸着剤として応用できる。

本発明の外用剤、化粧料には、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤、等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。

油脂類として、例えば、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ホホバ油、胚芽油、小麦胚芽油、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ等のロウ類が挙げられる。
炭化水素類として、例えば、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。

高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。
シリコンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。

アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。

防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。
高分子として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、等を挙げることができる。
増粘剤として、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、グアーガム、キサンタンガム、ベントナイト等を挙げることができる。
粉末成分として、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。

紫外線吸収剤として、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、等を挙げることができる。
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。

薬効成分として、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ_２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ_６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ_２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類、α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。
プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ぶなの木エキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。
さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。

また本発明の空隙率５〜５０％、粒子の平均粒径が１〜２０μｍの有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子であって、多孔性粒子を構成する樹脂の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子が結合していることを特徴とする多孔性粒子は、吸着特性が優れていること、および多孔性であることからクロマトグラフィの担体として分子篩や吸着剤としても使用することが可能である。
以下に本発明を、実施例および比較例に基づき、さらに具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

［製造例１］
本発明のハイドロキシアパタイトが結合した有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子の調製
水５５５ｇにポリビニルアルコール（クラレポバール２０５、（株）クラレ製）５ｇを溶解させた水溶液に、平均粒子径０．２μｍハイドロキシアパタイト粉末５０ｇ、メチル（メタ）アクリレート１９０ｇ、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート１０ｇ、ラウロイルパーオキサイド１ｇ、メチルイソブチルケトン１００ｇからなる混合液を加え、これをホモミキサーを用いて撹拌し、モノマー混合液の分散液を調製した。この際ホモミキサーの撹拌翼の回転数を３,０００ｒｐｍとして撹拌し、分散溶液を調製した。この分散溶液を撹拌機、還流冷却器、温度計、窒素吹き込み口を備えた４つ口フラスコに移し、窒素気流下で回転速度１００ｒｐｍで撹拌しながら、６０℃に昇温し、そのまま３時間懸濁重合反応させた。
得られた粒子の懸濁液を室温まで冷却後、粒子を濾別水洗し、フィルター上に回収したケーキを１１０℃で２４時間乾燥させて、平均粒径８μｍのハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態で結合している多孔性粒子２３８ｇを得た。得られた本発明の多孔性粒子の電子顕微鏡写真を図1に示した。この粒子の孔径は約１００ｎｍであった。またハイドロキシアパタイト被覆率は２３．２％であった。

［比較製造例１］
非多孔性粒子の製造例
樹脂粒子の孔の有無が粒子の吸油性や脂肪酸の吸収に及ぼす効果を確認するため、非孔性粒子を調製した。すなわち多孔質化剤は無添加にし、以下は同一条件としてハイドロキシアパタイト粒子体の一部が埋設された状態の粒子を調製した。調製方法は以下のとおりである。
水５５５ｇにポリビニルアルコール（クラレポバール２０５（株）クラレ製）５ｇを溶解させた水溶液に、平均粒子径０．２μｍハイドロキシアパタイト粉末１２０ｇ、メチル（メタ）アクリレート１９０ｇ、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート１０ｇ、ラウロイルパーオキサイド１ｇの混合液を加えた。これをホモミキサーを用いて撹拌し、モノマー混合液の分散溶液を調製した。この際ホモミキサーの撹拌の強さを製造例１と同様に３,０００ｒｐｍとして撹拌し、分散溶液を調製した。この分散溶液を撹拌機、還流冷却器、温度計、窒素吹き込み口を備えた４つ口フラスコに移し、窒素気流下で撹拌しながら、６０℃に昇温し、そのまま３時間懸濁重合反応させた。得られた懸濁液を室温まで冷却後、濾別水洗し、フィルター上に回収したケーキを１１０℃で２４時間乾燥させて、平均粒径８μｍ、ハイドロキシアパタイト被覆率１５．８％の非多孔性粒子を得た。
得られた非多孔性粒子の電子顕微鏡写真を図２に示した。

［比較製造例２］
メカノケミカル法による表面処理多孔質球状粉末の調製
ハイドロキシアパタイトの結合状態が脂肪酸の吸収に及ぼす効果を確認するため、従来技術によりハイドロキシアパタイトを粒子表面に結合させた粒子を調製した。
水５５５ｇにポリビニルアルコール（クラレポバール２０５、（株）クラレ製）５ｇを溶解させた水溶液に、メチル（メタ）アクリレート１９０ｇ、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート１０ｇ、ラウロイルパーオキサイド１ｇ、メチルイソブチルケトン１００ｇからなる混合液を加え、これをホモミキサーを用いて撹拌し、モノマー混合液の分散液を調製した。この際ホモミキサーの撹拌翼の回転数を３,０００ｒｐｍとして撹拌し、分散溶液を調製した。この分散溶液を撹拌機、還流冷却器、温度計、窒素吹き込み口を備えた４つ口フラスコに移し、窒素気流下で撹拌しながら、６０℃に昇温し、そのまま３時間懸濁重合反応させた。得られた懸濁液を室温まで冷却後、濾別水洗し、フィルターケーキを１１０℃で２４時間乾燥させて、平均粒子径８μｍの多孔質球状粉末を得た。得られた多孔質球状粉末を６０部に対して平均粒子径０．２μｍハイドロキシアパタイト粉末を４０部を混合しヘンシェルミキサーで１０分間混合し、その後の回転式ボールミルで２４時間混合し、目的とする粒子を得た。
得られた従来技術の粒子の電子顕微鏡写真を図３に示す。

図１、図２、図３から明らかなように、本発明による粒子は、ヒドロキシアパタイトが密着して結合しているのに対して、従来技術に基づいて得た粒子は、表面に凹凸が出現したり（図２）、ヒドロキシアパタイトが脱落したりする現象が観察された。

［物性測定］
本発明の粒子（製造例１）、比較製造例１、比較製造例２で得られた粒子の粒子形状、平均粒子径、ハイドロキシアパタイトの被覆状態及び空隙率を測定した。測定結果を表１に示す。
平均粒子径は（μｍ）はコールターマルチサイダーII（コールター（株）製）により測定し、重量分布の算術径の値を採用した。
合成樹脂粒子に形成された孔の空隙率（％）は水銀圧入法より求めた。
またハイドロキシアパタイトの被覆状態は電子顕微鏡写真で観察し、結合状態に応じて○：未付着粒子がほとんどない、△未付着粒子が少しある、×：未付着粒子が多数ありとした。
結果を下記表１に示す。

表１に示すように本発明の粒子は、粒子形状が多孔質球状で、平均粒子径が８．２μm、空隙率が２５％であり、かつハイドロキシアパタイトの未付着粒子がほとんどない均一にハイドロキシアパタイトが被覆されているものが得られた。
さらに表面以外の部分にハイドロキシアパタイトが存在するかどうかを確認するために製造例１の粒子粉末をエポキシ樹脂中に分散して固めた後、樹脂を切断して粉末の割断面を図４のように透過型電子顕微鏡にて確認した。白い部分はハイドロキシアパタイトであり、球状粉末の周囲のみ均一な状態で被覆されていることが確認できた。

［ハイドロキシアパタイトの結合性確認試験］
製造例１、比較製造例１で得られた粒子をそれぞれ１００ｇをハンマーミル（不二パウダル製）で３回粉砕した後、粒度分布をコールターマルチサイダーII（コールター（株）製）により測定した。
製造例１の粒子は１μｍ以下の粒子は全く存在せず、８〜９μｍに集中している。（図５）。一方比較製造例１の粒子を同様に処理して粒度分布を測定したところ、粒子本来の粒度である１０μｍのピークとヒドロキシアパタイトの粒度である0．5μｍ付近のピークの２峰性の粒度分布を示した（図６）。これは比較製造例１の粒子は、物理的な衝撃によってハイドロキシアパタイトが剥離したためである。

[粒子の多孔性確認試験]
製造例１で得た粒子１０ｇを１０Ｎ塩酸で３回洗浄処理し、結合しているハイドロキシアパタイトを除去した粒子を得た。得られた粒子を電子顕微鏡で観察し、図 ７の像を得た。樹脂粒子は、ハイドロキシアパタイトを被覆しない場合に比べて表面の凹凸がやや粗く、多孔性粒子を形成していることが確認できた。

［吸油量測定］
製造例１、比較製造例１、比較製造例２で得られた粒子のスクワラン、及びオレイン酸の吸油量を測定した。皮脂に含まれる飽和脂肪酸にはスクワランが知られ、皮脂に含まれる不飽和脂肪酸にはオレイン酸が知られており、この２つの油剤に対する吸油量、湿潤点を測定することで皮脂の不飽和脂肪酸の選択的吸着性について知ることができる。
吸油量の測定は各試料５ｇをビーカーに精秤し、スクワラン又はオレイン酸を徐々に滴下しながら、その都度ヘラで十分に練りあわせて全体がパテ状のかたまりになったときの量を湿潤点とし、その後流動性が出るまでに必要な油の量を流動点として吸油量＝流動点−湿潤点（ml/100g）とした。湿潤点が低いほど油になじみやすく、吸油量が多いほど油を多く保持できる。測定結果を下記表２に示す。

表２に示すように本発明の粒子はスクワランの吸油量が１２５．３、オレイン酸の吸油量が２２０．５と高く、特にオレイン酸の吸油量が高いことがわかった。またオレイン酸の湿潤点が２３．２と低く、オレイン酸とはなじみやすいことが確認された。本発明の粒子は、従来の粒子と比較して選択的に不飽和脂肪酸特にオレイン酸を吸着することができる粒子であることが確認できた。

［実使用試験］
本発明の製造例１の粒子、比較製造例１，２の粒子を配合したパウダーファンデーション、クリームファンデーション、アイシャドウを調製し、実使用試験を行った。

実施例１、比較例１、２の粒子を配合したパウダーファンデーションの組成
（製法）１〜７をヘンシェルミキサーで５分間攪拌した後、よく混合させた８〜９を徐々に添加し、ハンマーミルにて粉砕する。その後、中皿にプレスしサンプルとした。

実施例１、比較例１、２の粒子を配合したアイシャドウの組成
（製法）１〜８をヘンシェルミキサーで５分間攪拌した後、よく混合させた９〜１０を徐々に添加し、ハンマーミルにて粉砕する。その後、中皿にプレスしサンプルとした。

実施例１、比較例１、２の粒子を配合したクリームファンデーション組成
（製法）１〜5をハンマーミルにて粉砕する。その後、６〜８を添加しホモミキサーにて均一になるまで分散させる。そこに良く混合した９〜１０を添加し、ホモミキサーにて１０分間攪拌する。その後、脱気してサンプルとした。

本発明粒子を用いた配合例１〜３及び比較例１〜６実使用試験の評価結果を表６に示す。試験方法は女性２０名に配合例１〜３及び比較例１〜６のサンプルを1週間使用させ、のび、ざらつき、べたつき、化粧もちおよび密着性について評価した。尚、評価点は５点満点とし、１点を悪い〜５点を良いとして評価し、平均点を算出した。皮膚刺激性については、自己申告にて１名以上刺激が感じられた場合を×、感じられない、あるいは炎症の改善やニキビの改善などの改善効果が認められた場合を○として評価した。

本発明粒子を用いた配合例１〜３及び比較例１〜６実使用試験の評価結果

表６に示した結果のように本発明の粒子を配合した化粧料は、のびが良く、べたつきやざらつきもなく密着性と化粧もちに優れていることが確認された。さらに、皮膚刺激を訴えた人は一人もいなかった。また炎症状態の改善効果を有することが確認できた。

本発明粒子の走査型電子顕微鏡写真を示す 比較製造例１の粒子の走査型電子顕微鏡写真を示す 比較製造例２の粒子の走査型電子顕微鏡写真を示す 本発明粒子を、中心を通る面で切断した状態で切断面を透過型電子顕微鏡により観察した画像を示す。画面の白色に輝いた部分がハイドロキシアパタイト粒子であり、黒色円形部分が樹脂にあたる。ハイドロキシアパタイトが樹脂に密着していることが確認できる。 本発明の製造例１により得られた本発明粒子をハンマーミルにて３回粉砕した後の粒度分布をコールターマルチサイダーIIにより測定した結果を示す。 比較製造例１により得られた粒子をハンマーミルにて３回粉砕した後の粒度分布をコールターマルチサイダーIIにより測定した結果を示す。 本発明の製造例１により得られた本発明粒子を１０Ｎ塩酸で洗浄した後の粒子の形状を観察した走査型電子顕微鏡写真を示す。

Claims (9)

1. 空隙率５〜５０％、粒子の平均粒径が１〜２０μｍの有機高分子合成樹脂からなる多孔性粒子で該多孔性合成樹脂粒子の表面に平均粒子径０．１〜１μｍのハイドロキシアパタイト粒子が結合していることを特徴とする多孔性粒子。
2. ハイドロキシアパタイトが多孔性樹脂の重量に対して１０〜５０重量％結合している請求項１記載の多孔性粒子。
3. 多孔性粒子の形状がほぼ球状である請求項１又は２記載の多孔性粒子。
4. 多孔性粒子の合成にあたり、原料となる合成樹脂モノマーの溶液中にハイドロキシアパタイト粒子を分散させた後重合反応工程、多孔質化工程、粒子形成工程を行うことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子の製造方法。
5. 請求項１乃至３記載の粒子を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
6. 皮膚外用剤が、皮脂の不飽和脂肪酸を選択的に吸着するものである請求項４記載の外用剤。
7. 請求項１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子を含有する化粧料。
8. 請求項１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子を含有する皮脂、油脂、脂肪、脂質系成分の吸着剤。
9. 請求項１乃至３のいずれかに記載の多孔性粒子を含有する脂質系成分担持剤。