CN100345875C

CN100345875C - 含极性基团的吸附树脂的制备方法及该树脂在高纯度血根碱制备中的应用

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Publication number: CN100345875C
Application number: CNB2005101224886A
Authority: CN
Inventors: 王春红; 俞嘉梅; 施荣富; 杨益忠; 史作清
Original assignee: Nankai University
Current assignee: Nankai University
Priority date: 2005-12-21
Filing date: 2005-12-21
Publication date: 2007-10-31
Anticipated expiration: 2025-12-21
Also published as: CN1803869A

Abstract

一种含极性基团的吸附树脂的制备方法及其在从博落回中制备高纯度血根碱中的应用。本发明提供的含极性基团的吸附树脂，通过将明胶或聚乙烯醇溶解于水中，再加入3%～10%的丙烯酸甲酯、30%～60%的苯乙烯及余量为二乙烯苯组成的油相，并加入长链烷烃作致孔剂；加热至适宜温度使其聚合，经过滤、洗涤处理后，制备出所需的吸附树脂。吸附树脂的应用是以博落回果或草为原料，以乙醇为提取溶剂，仅通过“吸附-洗脱”一步简单工艺，即可从博落回提取液中分离纯化得到高纯度血根碱的提取物，产品中由博落回果纯化得到血根碱的纯度最高可达60%以上。本发明工艺简单、不使用毒性有机溶剂，投资成本低、易于工业化大生产。

Description

含极性基团的吸附树脂的制备方法及该树脂在高纯度血根碱制备中的应用

【技术领域】：本发明涉及中药有效成分的提取和分离技术领域，特别是血根碱的提取方法，及该方法中所使用的吸附树脂的制备。

【背景技术】：博落回(Macleaya cordata)为罂粟科植物，别名号筒杆、山号筒，多年生草本植物，在我国分布广泛，民间用于治疗疥癣、疔毒及杀虫灭蛆等有悠久的历史。博落回的主要功用为解毒、消肿、杀虫等，医学上主要用于治疗乙肝、指疔、脓肿、急性扁桃体炎、中耳炎、滴虫性阴道炎、下肢溃疡、烫伤、顽癣等。血根碱、博落回碱都具有不同程度的抗菌活性，其中血根碱的抗菌效力强，抗菌谱广，且对有些菌的活性强于常用药盐酸小檗碱及青霉素。而且，近代药理研究表明博落回中的生物碱对KB、P388、W256型肿瘤细胞有抑制作用。血根碱有弱抗艾氏腹水癌作用。另有实验证明博落回总生物碱对荷瘤动物(实体瘤)有明显的抑制作用。美国等国家利用博落回中的生物碱开发漱口水、空气清新剂等取得很大的进展，其中血根碱的用量相当大。

博落回根茎、叶、果均含多种生物碱，文献报道其生物碱主要包括血根碱(Sanguinarine)和白屈莱红碱(Chelerythrine)，同时也含有少量的原阿片碱、一别隐品碱、氧化血根碱等。血根碱的结构如下：

目前，博落回中生物碱的提取主要以总碱的提取研究为主，专门针对血根碱的提取还未见报道。关于总碱的提取主要有溶剂萃取法[毛鹏，周乐等，博落回生物碱提取工艺研究，西北农业学报，2004，13(2)：97-100]、大孔吸附树脂法[李建成，贺莲等，大孔吸附树脂富集纯化博落回总生物碱工艺研究，湖南中医杂志]和阳离子交换树脂法[孙丽艳，魏雄辉等，博落回总生物碱提取方法的研究，药物分析杂志，2003，(23)：15-17]。毛鹏等采用的溶剂萃取法，不仅需多步浸提、萃取，而且要使用有毒的溶剂氯仿。李建成等使用的大孔吸附树脂法纯化后总固物中总生物碱含量达61.8％，产品纯度不高。孙丽艳等采用的阳离子交换树脂也存在使用氯仿等有毒溶剂的缺点，而且根据报道，得到的总碱中不含血根碱。高纯度单一碱的研究欠缺对于更深入的研究博落回生物碱的药理、药效无疑会造成很大的局限。

【发明内容】：本发明的目的是解决现有技术存在的上述不足，提供一种含极性基团的吸附树脂的制备方法及其在从博落回中制备高纯度血根碱中的应用。

本发明提供的含极性基团的吸附树脂的制备方法，通过以下步骤实现：

在常温下，将明胶或聚乙烯醇溶解于水中，配成0.5％～5％的水溶液，加热至30～50℃，加入以3％～10％的丙烯酸甲酯、30％～60％的苯乙烯及余量为二乙烯苯组成的油相，其中水相∶油相体积比＝3∶1，并加入长链烷烃作致孔剂，其量为单体量的80～100％；缓慢升温至70～90℃反应2～4小时以上，再缓慢升温至95~100℃反应3小时以上，经过滤、洗涤处理后，制备出所需的吸附树脂。

一种上述的吸附树脂在从博落回中制备高纯度血根碱中的应用，其特征是：

(1)将含有血根碱的博落回果或草5～10g粉碎，用150毫升75～85％的乙醇加热回流1～2h，重复提取二至三次；

(2)将提取液转入250～350毫升水溶液中，调PH值到3～4，过滤得澄清水溶液；

(3)将权利要求1所述的吸附树脂装入柱径为10～20mm的柱中，将转水相后的溶液通入树脂柱中，其中血根碱被有效地吸附在树脂柱上；

(4)用2～3BV水和1～5BV的75～90％的乙醇-酸溶液分步洗脱，将乙醇-酸洗脱得到的溶液减压浓缩、干燥即得血根碱提取物。

以上所用的植物最好为含血根碱的博落回果。制得的固体提取物含血根碱60％以上。

本发明的优点和积极效果：本发明以博落回果或草为原料，以乙醇为提取溶剂，仅通过“吸附-洗脱”一步简单工艺，即可从博落回提取液中分离纯化得到高纯度血根碱的提取物，产品中血根碱的纯度最高可达60％以上。本发明工艺简单、不使用毒性有机溶剂，投资成本低、易于工业化大生产。

【具体实施方式】：

实施例1：

吸附树脂的制备方法，通过以下步骤实现：

在常温下，将明胶或聚乙烯醇溶解于水中，配成0.5％的水溶液，加热至40℃，加入以3％的丙烯酸甲酯、30％的苯乙烯及余量为二乙烯苯组成的油相，其中水相∶油相体积比＝3∶1，并加入的长链烷烃作致孔剂，其量为单体量的80％；缓慢升温至80℃反应4小时以上，再缓慢升温至95℃反应3小时以上，经过滤、洗涤处理后，制备出所需的吸附树脂。

实施例2：

在常温下，将明胶或聚乙烯醇溶解于水中，配成3％的水溶液，加热至40℃，加入以5％的丙烯酸甲酯、60％的苯乙烯及余量为二乙烯苯组成的油相，其中水相∶油相体积比＝3∶1，并加入的长链烷烃作致孔剂，其量为单体量的90％；缓慢升温至85℃反应3小时以上，再缓慢升温至95℃(或100℃)反应3小时以上，经过滤、洗涤处理后，制备出所需的吸附树脂。

实施例3

上述吸附树脂在从博落回中制备高纯度血根碱的应用

将5克博落回果粉碎，85％的乙醇水溶液60℃加热回流1h，提取液转入300mL水中，调PH至3～4，过滤得澄清水溶液。将得到的水溶液通入装有弱极性树脂的树脂柱(柱径15mm，装有30mL树脂)，用2～3BV(床体积)的水洗涤，再用2BV80％乙醇-酸溶液洗脱，洗脱流速为2.0BV/h。解析液经减压蒸馏、真空干燥即得固态提取物。经过Waters484高效液相色谱仪检测，血根碱的纯度可达60％。

实施例4

将10克博落回草粉碎，85％的乙醇水溶液60℃加热回流1h，提取液转入300mL水中，调PH值至3～4，过滤得澄清水溶液。将得到的水溶液通入装有弱极性树脂的树脂柱(柱径15mm，装有30mL树脂)，吸附流速为8.0BV/h，用2～3BV的水洗涤，再用2BV 80％乙醇-酸溶液洗脱，洗脱流速为2.0BV/h。解析液经减压蒸馏、真空干燥即得固态提取物。经过Waters484高效液相色谱仪检测，血根碱的纯度可达14％。

Claims

1、一种含极性基团的吸附树脂的制备方法，其特征是该制备方法通过以下步骤实现：在常温下，将明胶或聚乙烯醇溶解于水中，配成0.5％～5％的水溶液，加热至30～50℃，加入以3％～10％的丙烯酸甲酯、30％～60％的苯乙烯及余量为二乙烯苯组成的油相，其中水相∶油相体积比＝3∶1，并加入长链烷烃作致孔剂，其量为单体量的80～100％；缓慢升温至70～90℃反应2～4小时以上，再缓慢升温至95～100℃反应3小时以上，经过滤、洗涤处理后，制备出所需的吸附树脂。

2、一种权利要求1所述方法制备的吸附树脂在从博落回中制备高纯度血根碱中的应用，其特征是：

(1)将含有血根碱的博落回果或草5～10g粉碎，用1 50毫升75～85％的乙醇60℃加热回流1～2h，重复提取二至三次；

(3)将权利要求1所述方法制备的吸附树脂装入柱径为10～20mm的柱中，将转水相后的溶液通入树脂柱中，其中血根碱被有效地吸附在树脂柱上；

(4)用2～3BV水和1～5BV的75～90％的乙醇—酸溶液分步洗脱，将乙醇—酸洗脱得到的溶液减压浓缩、干燥即得血根碱提取物。

3、根据权利要求2所述的吸附树脂的应用，其特征在于将(1)步中的提取液回收乙醇后，转入水溶液中，并调PH值到3～4。

4、根据权利要求2或3所述的吸附树脂的应用，其特征在于所用的植物最好为含血根碱的博落回果。