JP2004532839A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- ＭＩＦのアゴニスト又はアンタゴニストに関して化合物をスクリーニングする方法であって、ＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチドを候補化合物の存在下及び非存在下でＭＩＦと接触させること、及び該候補化合物の存在下でのＭＩＦと該Ｉｉポリペプチドとの相互作用を候補化合物の非存在下でのそれらの相互作用と比較し、これにより該ＭＩＦと該Ｉｉポリペプチドとの相互作用を増強する候補化合物をＭＩＦのアゴニストとして同定し、該ＭＩＦと該Ｉｉポリペプチドとの相互作用を阻害する候補化合物をＭＩＦのアンタゴニストとして同定することを含み、ここで該Ｉｉポリペプチドは図５（配列番号２）の完全Ｉｉアミノ酸配列又はそのＭＩＦ結合性断片を含む方法。
- 請求項１記載の方法により同定されるＭＩＦのアゴニスト又はアンタゴニスト。
- 抗体又はその抗原結合性断片である請求項２記載のアゴニスト又はアンタゴニスト。
- 抗体が抗ＣＤ７４抗体である請求項３記載のアゴニスト又はアンタゴニスト。
- モノクロナール抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体及びキメラ抗体からなる群から選択される請求項４記載の抗ＣＤ７４抗体。
- ＭＩＦと結合しそれによりＭＩＦの効果を媒介するＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチドを表面上に含む細胞へのＭＩＦの該効果を阻害する方法であって、該細胞を該ＩｉポリペプチドへのＭＩＦの結合を阻害するＭＩＦのアンタゴニストと接触させることを含む方法。
- アンタゴニストが該Ｉｉポリペプチドに結合する、抗体又はその断片である請求項６記載の方法。
- 細胞が哺乳動物中に存在し、アンタゴニストが医薬組成物として哺乳動物に投与される請求項７記載の方法。
- 哺乳動物が、患っていない哺乳動物の正常範囲より上昇した全身性又は局所性ＭＩＦレベルにより特徴付けられる状態を患っている請求項８記載の方法。
- 哺乳動物が炎症性疾患を患い、アンタゴニストが該疾患の処置に有効な量で投与される請求項９記載の方法。
- 疾患が、敗血性ショック又は関節炎である請求項９記載の方法。
- 哺乳動物がガンを患っており、アンタゴニストがガンの処置に有効な量で投与される請求項８記載の方法。
- ＭＩＦを、ＭＩＦと結合するＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチド又はその断片を含むＭＩＦのアンタゴニストと接触させることを含むＭＩＦの活性を阻害する方法。
- ＭＩＦと結合するＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチド又はその断片が該ポリペプチド又はその断片の可溶性形態である請求項１３記載の方法。
- ポリペプチド又はその断片の可溶性形態が該ポリペプチド又はその部分の細胞外結合ドメインを含む請求項１４記載の方法。
- 阻害されるＭＩＦが哺乳動物中にあり、ＭＩＦのアンタゴニストが医薬組成物として哺乳動物に投与される請求項１３記載の方法。
- 哺乳動物が、患っていない哺乳動物の正常範囲より上昇した全身性又は局所性ＭＩＦレベルにより特徴付けられる状態を患っている請求項１６記載の方法。
- 哺乳動物が炎症性疾患を患い、アンタゴニストが該疾患の処置に有効な量で投与される請求項１７記載の方法。
- 疾患が、敗血性ショック又は関節炎である請求項１８記載の方法。
- 哺乳動物がガンを患っており、アンタゴニストがガンの処置に有効な量で投与される請求項１６記載の方法。
- Ｉｉポリペプチド又はその断片へのＭＩＦの特異的結合を促進する条件下で、ＭＩＦと結合するＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチド又はその断片とＭＩＦを含む試料とを接触させること、及び形成されたＭＩＦ：Ｉｉポリペプチド複合体又はＭＩＦ：Ｉｉポリペプチド断片複合体をＩｉポリペプチド又はその断片に結合しない材料から分離することを含むＭＩＦの精製方法。
- Ｉｉポリペプチド又はその断片が、固体支持マトリックス上に固定化されている請求項２１記載の方法。
- Ｉｉポリペプチド又はその断片へのＭＩＦの特異的結合を促進する条件下で、ＭＩＦと結合するＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチド又はその断片と試料とを接触させること、及びそれにより形成されたＭＩＦ：Ｉｉポリペプチド複合体又はＭＩＦ：Ｉｉポリペプチド断片複合体を検出することを含むＭＩＦの存在を検定する方法。
- ＭＩＦと結合しそれによりＭＩＦの効果を媒介するＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチドを表面上に含む細胞へのＭＩＦの該効果を減少させる方法であって、該細胞により生産される該Ｉｉポリペプチドの量を減少させるのに有効な量のアンチセンス核酸分子を該細胞へ提供することを含み、該アンチセンス核酸分子はＭＨＣクラスII不変鎖（Ｉｉ）ポリペプチドをコードする遺伝子から発現されるｍＲＮＡの部分に特異的に結合し、それによって該細胞の該ｍＲＮＡの翻訳を減少させることを特徴とする方法。
- Ｉｉポリペプチドを含む細胞が哺乳動物中にあり、該アンチセンス核酸分子が医薬組成物として哺乳動物に投与される請求項２４記載の方法。
- アンチセンス核酸分子がオリゴヌクレオチドの形態で哺乳動物に投与される請求項２５記載の方法。
- アンチセンス核酸分子が細胞において該アンチセンス核酸分子を発現する組換え構築物の形態で哺乳動物に投与される請求項２５記載の方法。
- 哺乳動物が、患っていない哺乳動物の正常範囲より上昇した全身性又は局所性ＭＩＦレベルにより特徴付けられる状態を患っている請求項２５記載の方法。
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