JP2004526789A5 - - Google Patents
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Claims (13)
- 式I
R1は1〜2C−アルコキシまたは完全にまたは大部分がフッ素により置換された1〜2C−アルコキシであり、
R2はフッ素、臭素または塩素であり、
R3およびR4は、両方とも水素であるか、または一緒になって付加結合を形成し、
R5は、R6、−CmH2m−R7、−CnH2n−C(O)R8、−CH(R9)2、−CpH2p−Y−Ary1、R12またはR26であり、その際、
R6は、1〜8C−アルキル、3〜10C−シクロアルキル、3〜7C−シクロアルキルメチル、3〜7C−アルケニル、3〜7C−アルキニル、フェニル−3〜4C−アルケニル、7〜10C−ポリシクロアルキル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、イソキノリニル、キノリニル、インダニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、N−メチルピペリジル、テトラヒドロピラニル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、3−チオフェン−2−イル[1.2.4]チアジアゾール−5−イル、1,1−ジオキシド−テトラヒドロチオフェン−3−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸または非置換もしくはR61および/またはR62により置換されたフェニル基であり、その際、
R61は、ヒドロキシル、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシカルボニル−1〜4C−アルキル、1〜4C
−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−1〜4C−アルキル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノスルホニル、4−メチルフェニルスルホンアミド、イミダゾリル、テトラゾール−5−イル、2−(1〜4C−アルキル)テトラゾール−5−イルまたは2−ベンジル−テトラゾール−5ーイルであり、かつ
R62は、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、ニトロまたはハロゲンであり、
R7は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ニトロキシ(−O−NO2)、カルボキシル、カルボキシフェニルオキシ、フェノキシ、1〜4C−アルコキシ、3〜7C−シクロアルコキシ、3〜7C−シクロアルキルメトキシ、1〜4C−アルキルカルボニル、1〜4C−アルキルカルボニルオキシ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、または非置換またはR71および/またはR72により置換されたピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはモルホリニル基であり、その際、
R71は、ヒドロキシル、1〜4C−アルキル、ヒドロキシ−1〜4C−アルキルまたは1〜4C−アルコキシカルボニルであり、かつ
R72は、1〜4C−アルキル、カルボキシル、アミノカルボニルまたは1〜4C−アルコキシカルボニルであり、
R8は、非置換またはR81および/またはR82により置換されたフェニル、ナフチル、フェナントレニルまたはアントラセニル基であり、その際、
R81は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニル、1〜4C−アルキルカルボニルオキシ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、またはフッ素により完全にまたは大部分が置換された1〜4C−アルコキシであり、かつ
R82は、ヒドロキシル、ハロゲン、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、またはフッ素により完全にまたは大部分が置換された1〜4C−アルコキシであり、
R9は、−CqH2q−フェニルであり、
Yは、1つの結合またはO(酸素)であり、
Aryl 1は、非置換フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、イソキノリル、キノリル、クマリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、N−ベンゾスクシンイミジル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、2−(1〜4C−アルキル)−チアゾール−4−イル基、またはR10および/またはR11により置換されたフェニル基であり、その際、
R10は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチル、1〜4C−アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシカルボニル−1〜4C−アルキル、1〜4C−アルキルカルボニルオキシ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ−カルボニル、イミダゾリルまたはテトラゾリルであり、かつ
R11は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、1〜4C−アルキルまたは1〜4C−アルコキシであり、
mは、1〜8の整数であり、
nは、1〜4の整数であり、
pは、1〜6の整数であり、
qは、0〜2の整数であり、
R12は、式(a)
R13は、−S(O)2−R14、−S(O)2−(CH2)r−R15、−(CH2)s−S(O)2−R16、−C(O)R17、−C(O)−(CH2)r−R18、−(CH2)s−C(O)−R19、Hetaryl 1、Aryl 2またはAryl 3−1〜4C−アルキルであり、
R14は、1〜4C−アルキル、5−ジメチルアミノナフタリン−1−イル、−N(R20)R21、フェニルまたはR22および/またはR23により置換されたフェニルであり、
R15は、−N(R20)R21であり、
R16は、−N(R20)R21であり、
R17は、1〜4C−アルキル、ヒドロキシカルボニル−1〜4C−アルキル、フェニル、ピリジル、4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン−1−イル、2−オキソ−イミダゾリジン−1−イルまたは−N(R20)R21であり、
R18は、−N(R20)R21であり、
R19は、−N(R20)R21、フェニル、R22および/またはR23および/またはR24により置換されたフェニルであり、
R20およびR21は、相互に独立に水素、1〜7C−アルキル、3〜7C−シクロアルキル、3〜7C−シクロアルキルメチルまたはフェニルであるか、またはR20とR21は一緒になって、およびこれらが結合する窒素原子を含めて、式(b)
の4−モルホリニル環、1−ピロリジニル環、1−ピペリジニル環、1−ヘキサヒドロアゼピノ環または1−ピペラジニル環を形成し、
R22は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチル、1〜4C−アルコキシ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、アミノカルボニル、1〜4C−アルキルカルボニルアミノまたはモノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニルであり、
R23は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、1〜4C−アルキルまたは1〜4C−アルコキシであり、
R24は、ハロゲンであり、
Hetaryl 1は、ピリミジン−2−イル、チエノ−[2,3−d]ピリミジン−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾロ−[3,4−d]ピリミジン−4−イル、チアゾリル、イミダゾリルまたはフラニルであり、
Aryl 2は、ピリジル、フェニルまたはR22および/またはR23により置換されたフェニルであり、
Aryl 3は、ピリジル、フェニル、R22および/またはR23により置換されたフェニル、2−オキソ−2H−クロメン−7−イルまたは4−(1,2,3−チアジアゾール−4−イル)フェニルであり、
rは、1〜4の整数であり、
sは、1〜4の整数である}の基であり、
R26は、式(c)
R27は、−C(O)R28、−(CH2)t−C(O)R29、−(CH2)uR30、Aryl 4、Hetaryl 2、フェニルプロペ−1−エン−3−イルまたは1−メチル−ピペリジン−4−イルであり、
R28は、水素、1〜4C−アルキル、−OR31、フラニル、インドリル、フェニル、ピリジル、R34および/またはR35により置換されたフェニルまたはR36および/またはR37により置換されたピリジルであり、
R29は、−N(R32)R33であり、
R30は、−N(R32)R33、テトラヒドロフラニルまたはピリジニルであり、
R31は、1〜4C−アルキルであり、
R32は、水素、1〜4C−アルキル、3〜7C−シクロアルキルまたは3〜7C−シクロアルキルメチルであり、
R33は、水素、1〜4C−アルキル、3〜7C−シクロアルキルまたは3〜7C−シクロアルキルメチルであるか、またはR32とR33は一緒になって、およびこれらが結合する窒素原子を含めて、4−モルホリニル環、1−ピロリジニル環、1−ピペリジニル環または1−ヘキサヒドロアゼピニル環を形成し、
Aryl4は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、R34および/またはR35により置換されたフェニル、R36および/またはR37により置換されたピリジルであり、
R34は、ハロゲン、ニトロ、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチルまたは1〜4C
−アルコキシであり、
R35は、ハロゲンまたは1〜4C−アルキルであり、
R36は、ハロゲン、ニトロ、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチルまたは1〜4C
−アルコキシであり、
R37は、ハロゲンまたは1〜4C−アルキルであり、
Hetaryl 2は、インドール−4−イル、2−メチル−キノリン−4−イル、5−クロロ−6−オキソ−1−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−4−イル、3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イルまたは3−o−トリル−1,2,4−チアジアゾール−5−イルであり、
tは、1〜4の整数であり、
uは、1〜4の整数であり、
vは、1〜2の整数であり、
Xは、−C(O)−または−S(O)2−である}の基である]
の化合物およびこれらの化合物の塩、但し、化合物(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−シクロヘプチル−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オンを除くものとする。 - 式中、R1がメトキシまたはエトキシであり、
R2が塩素、臭素またはフッ素であり、
R3とR4が一緒になって付加結合を形成し、
R5がR6、−CmH2m−R7、−CpH2p−Y−Aryl 1、R12またはR26であり、その際、
R6は、3〜6C−シクロアルキル、3〜7C−シクロアルキルメチル、キノキサリニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、3−チオフェン−2−イル[1.2.4]−チアジアゾール−5−イル、1,1−ジオキシド−テトラヒドロチオフェン−3−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸または非置換またはR61により置換されたフェニル基であり、その際、
R61は、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、カルボキシル、または1〜4C−アルコキシカルボニルであり、
R7は、カルボキシフェニルオキシであり、
Yは、1つの結合であり、
Aryl 1は、イミダゾリルであり、
mは、1〜4の整数であり、
pは、1〜4の整数であり、
R12は、式(a)
R13は、−S(O)2−R14、−C(O)R17またはAryl 3−1〜4C−アルキルであり、
R14は、フェニルまたはR22により置換されたフェニルであり、
R17は、1〜4C−アルキル、2−オキソ−イミダゾリジン−1−イルまたは−N(R20)R21であり、
R20およびR21は、相互に独立に1〜7C−アルキルであるか、またはR20とR21は一緒になって、およびこれらが結合する窒素原子を含めて、4−モルホリニル環、1−ピロリジニル環、1−ピペリジニル環または1−ヘキサヒドロアゼピノ環を形成し、
R22は、1〜4C−アルキルであり、
Aryl 3は、ピリジルである)
の基であり、
R26は、式(c)
R27は、−(CH2)uR30であり、
R30は、−N(R32)R33であり、
R32は、1〜4C−アルキルであり、
R33は、1〜4C−アルキルであるか、または
R32とR33は、一緒になって、およびこれらが結合する窒素原子を含めて、4−モルホリニル環、1−ピロリジニル環、1−ピペリジニル環または1−ヘキサヒドロアゼピニル環を形成し、
uは、1〜4の整数であり、
vは、1であり、
Xは、−C(O)−である)
の基である]
請求項1に記載の式Iの化合物およびこれらの化合物の塩。 - 式中、R1がメトキシまたはエトキシであり、
R2が塩素、臭素またはフッ素であり、
R3とR4が一緒になって付加結合を形成し、
R5が、1−(モルホリン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル、1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル、1−アセチル−ピペリジン−4−イル、1−(ピペリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4ーイル、4−{1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノイル}−フェニル、キノキサリン−2−イル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、フェニル、3−チオフェン−2−イル[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1,1−ジオキシド−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル、1H−インダゾール−5−イル、シクロペンチル、4−イミダゾール−1−イル−ブチル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸、4−ヒドロキシカルボニルフェニルまたは1−[1−[2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)メタノイル]ピペリジン−4−イルである、請求項1に記載の式Iの化合物およびこれらの化合物の塩。 - 式中、R1がメトキシまたはエトキシであり、
R2が塩素であり、
R3とR4が一緒になって付加結合を形成し、
R5が1−(モルホリン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル、1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル、1−アセチル−ピペリジン−4−イル、1−(ピペリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4ーイル、4−{1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノイル}−フェニル、キノキサリン−2−イル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピペリジン−2−イル、1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、フェニル、3−チオフェン−2−イル[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル、1,1−ジオキシド−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル、1H−インダゾール−5−イル、シクロペンチル、4−イミダゾール−1−イル−ブチル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸、4−ヒドロキシカルボニルフェニルまたは1−[1−[2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)メタノイル]ピペリジン−4−イルである、請求項1に記載の化合物およびこれらの化合物の塩。 - 以下:
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−[1−(1−モルホリン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(4−{1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノイル}−フェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−2−ベンゾチアゾール−6−イル−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−シクロペンチル−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−{4−[4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ブトキシ}−安息香酸、
(シス)−4−[4−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−安息香酸、
(シス)−4−{4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル}−安息香酸、
(シス)−4−{4−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−2−イル}−安息香酸、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−キノキサリン−2−イル−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1I(6)−チオフェン−3−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−エトキシ−フェニル)−2−フェニル−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2−{1−[1−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−メタノイル]−ピペリジン−4−イル}−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
から選択される、請求項1に記載の式Iの化合物およびこれらの化合物の塩。 - 式中、R1は1〜2C−アルコキシまたは完全にまたは大部分がフッ素により置換された1〜2C−アルコキシであり、
R2はフッ素、臭素または塩素であり、
R3およびR4は、両方とも水素であるか、または一緒になって付加結合を形成し、
R5は、R6、−CmH2m−R7、−CnH2n−C(O)R8−、−CH(R9)2、−CpH2p−Y−Ary1、R12またはR26であり、その際、
R6は、1〜8C−アルキル、3〜10C−シクロアルキル、3〜7C−シクロアルキルメチル、3〜7C−アルケニル、3〜7C−アルキニル、フェニル−3〜4C−アルケニル、7〜10C−ポリシクロアルキル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、イソキノリニル、キノリニル、インダニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、N−メチルピペリジル、テトラヒドロピラニル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、3−チオフェン−2−イル[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1,1−ジオキシド−テトラヒドロチオフェン−3−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸または非置換もしくはR61および/またはR62により置換されたフェニル基であり、その際、
R61は、ヒドロキシル、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシカルボニル−1〜4C−アルキル、1〜4C
−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−1〜4C−アルキル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノスルホニル、4−メチルフェニルスルホンアミド、イミダゾリル、テトラゾール−5−イル、2−(1〜4C−アルキル)テトラゾール−5−イルまたは2−ベンジル−テトラゾール−5ーイルであり、かつ
R62は、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、ニトロまたはハロゲンであり、
R7は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ニトロキシ−(−O−NO2)、カルボキシル、カルボキシフェニルオキシ、フェノキシ、1〜4C−アルコキシ、3〜7C−シクロアルコキシ、3〜7C−シクロアルキルメトキシ、1〜4C−アルキルカルボニル、1〜4C−アルキルカルボニルオキシ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、または非置換またはR71および/またはR72により置換されたピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはモルホリニル基であり、その際、
R71は、ヒドロキシル、1〜4C−アルキル、ヒドロキシ−1〜4C−アルキルまたは1〜4C−アルコキシカルボニルであり、かつ
R72は、1〜4C−アルキル、カルボキシル、アミノカルボニルまたは1〜4C−アルコキシカルボニルであり、
R8は、非置換またはR81および/またはR82により置換されたフェニル、ナフチル、フェナントレニルまたはアントラセニル基であり、その際、
R81は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニル、1〜4C−アルキルカルボニルオキシ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、またはフッ素により完全にまたは大部分が置換された1〜4C−アルコキシであり、かつ
R82は、ヒドロキシル、ハロゲン、1〜4C−アルキル、1〜4C−アルコキシ、またはフッ素により完全にまたは大部分が置換された1〜4C−アルコキシであり、
R9は、−CqH2q−フェニルであり、
Yは、1つの結合またはO(酸素)であり、
Aryl 1は、非置換フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、イソキノリル、キノリル、クマリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、N−ベンゾスクシンイミジル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、2−(1〜4C−アルキル)−チアゾール−4−イル基、またはR10および/またはR11により置換されたフェニル基であり、その際、
R10は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチル、1〜4C−アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシカルボニル−1〜4C−アルキル、1〜4C−アルキルカルボニルオキシ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、1〜4C−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ−カルボニル、イミダゾリルまたはテトラゾリルであり、かつ
R11は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、1〜4C−アルキルまたは1〜4C−アルコキシであり、
mは、1〜8の整数であり、
nは、1〜4の整数であり、
pは、1〜6の整数であり、
qは、0〜2の整数であり、
R12は、式(a)
R13は、−S(O)2−R14、−S(O)2−(CH2)r−R15、−(CH2)s−S(O)2−R16、−C(O)R17、−C(O)−(CH2)r−R18、−(CH2)s−C(O)−R19、Hetaryl 1、Aryl 2またはAryl 3−1〜4C−アルキルであり、
R14は、1〜4C−アルキル、5−ジメチルアミノナフタリン−1−イル、−N(R20)R21、フェニルまたはR22および/またはR23により置換されたフェニルであり、
R15は、−N(R20)R21であり、
R16は、−N(R20)R21であり、
R17は、1〜4C−アルキル、ヒドロキシカルボニル−1〜4C−アルキル、フェニル、ピリジル、4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン−1−イルまたは−N(R20)R21であり、
R18は、−N(R20)R21であり、
R19は、−N(R20)R21、フェニル、R22および/またはR23および/またはR24により置換されたフェニルであり、
R20およびR21は、相互に独立に水素、1〜7C−アルキル、3〜7C−シクロアルキル、3〜7C−シクロアルキルメチルまたはフェニルであるか、またはR20とR21は一緒になって、およびこれらが結合する窒素原子を含めて、式(b)
の4−モルホリニル環、1−ピロリジニル環、1−ピペリジニル環、1−ヘキサヒドロアゼピノ環または1−ピペラジニル環を形成し、
R22は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチル、1〜4C−アルコキシ、1〜4C−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノ、アミノカルボニル1〜4C−アルキルカルボニルアミノまたはモノ−またはジ−1〜4C−アルキルアミノカルボニルであり、
R23は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、1〜4C−アルキルまたは1〜4C−アルコキシであり、
R24は、ハロゲンであり、
Hetaryl 1は、ピリミジン−2−イル、チエノ−[2,3−d]ピリミジン−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾロ−[3,4−d]ピリミジン−4−イル、チアゾリル、イミダゾリルまたはフラニルであり、
Aryl 2は、ピリジル、フェニルまたはR22および/またはR23により置換されたフェニルであり、
Aryl 3は、ピリジル、フェニル、R22および/またはR23により置換されたフェニル、2−オキソ−2H−クロメン−7−イルまたは4−(1,2,3−チアジアゾール−4−イル)フェニルであり、
rは、1〜4の整数であり、
sは、1〜4の整数である}の基であり、
R26は、式(c)
R27は、−C(O)R28、−(CH2)t−C(O)R29、−(CH2)uR30、Aryl 4、Hetaryl 2、フェニルプロペ−1−エン−3−イルまたは1−メチル−ピペリジン−4−イルであり、
R28は、水素、1〜4C−アルキル、−OR31、フラニル、インドリル、フェニル、ピリジル、R34および/またはR35により置換されたフェニルまたはR36および/またはR37により置換されたピリジルであり、
R29は、−N(R32)R33であり、
R30は、−N(R32)R33、テトラヒドロフラニルまたはピリジニルであり、
R31は、1〜4C−アルキルであり、
R32は、水素、1〜4C−アルキル、3〜7C−シクロアルキルまたは3〜7C−シクロアルキルメチルであり、
R33は、水素、1〜4C−アルキル、3〜7C−シクロアルキルまたは3〜7C−シクロアルキルメチルであるか、またはR32とR33は一緒になって、およびこれらが結合する窒素原子を含めて、4−モルホリニル環、1−ピロリジニル環、1−ピペリジニル環または1−ヘキサヒドロアゼピニル環を形成し、
Aryl4は、フェニル、ピリジル、R34および/またはR35により置換されたフェニル、R36および/またはR37により置換されたピリジルであり、
R34は、ハロゲン、ニトロ、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチルまたは1〜4C
−アルコキシであり、
R35は、ハロゲンまたは1〜4C−アルキルであり、
R36は、ハロゲン、ニトロ、1〜4C−アルキル、トリフルオロメチルまたは1〜4C
−アルコキシであり、
R37は、ハロゲンまたは1〜4C−アルキルであり、
Hetaryl 2は、インドール−4−イル、2−メチル−キノリン−4−イル、5−クロロ−6−オキソ−1−フェニル−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−4−イルまたは3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イルであり、
tは、1〜4の整数であり、
uは、1〜4の整数であり、
vは、1〜2の整数であり、
Xは、−C(O)−または−S(O)2−である}
の基である、請求項1に記載の式Iの化合物およびこれらの化合物の塩、但し、化合物(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−シクロヘプチル−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オンを除くものとする。 - 式中、R1がメトキシまたはエトキシであり、
R2が塩素であり、
R3とR4が一緒になって付加結合を形成し、
R5が1−(モルホリン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル、1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル、1−アセチル−ピペリジン−4−イル、1−(ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4ーイル、4−{1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノイル}−フェニル、キノキサリン−2−イル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、1,3,4−トリメチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−イル、フェニル、3−チオフェン−2−イル[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1,1−ジオキシド−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル、2−ベンゾチアゾール−6−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル、1H−インダゾール−5−イル、シクロペンチル、4−イミダゾール−1−イル−ブチル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸またはヒドロキシカルボニルフェン−4−イルである、請求項1に記載の式Iの化合物およびこれらの化合物の塩。 - 式中、R1がメトキシであり、
R2が塩素であり、
R3とR4が一緒になって付加結合を形成し、
R5が1−(モルホリン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル、1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル、1−アセチル−ピペリジン−4−イル、1−(ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4ーイル、4−{1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノイル}−フェニル、6−メチル−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル、2−ベンゾチアゾール−6−イル、1−オキソ−1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−イル、1H−インダゾール−5−イル、シクロペンチル、4−イミダゾール−1−イル−ブチル、4−(4−イル−ブト−1−オキシ)−安息香酸またはヒドロキシカルボニルフェン−4−イルである、請求項1に記載の式Iの化合物およびこれらの化合物の塩。 - 4aおよび8a位の水素原子がシス配置である、請求項1から8までのいずれか1項に記載の式Iの化合物。
- 4a位では、絶対配置がSであり、8a位ではRである(カーン、インゴールドおよびプレローグの法則による)、請求項1から8までのいずれか1項に記載の式Iの化合物。
- 疾患を治療するための、請求項1に記載の式Iの化合物。
- 通常の製剤学的助剤および/またはキャリア材料と一緒に、請求項1に記載の式Iの化合物1種以上を含有する医薬品。
- 気道疾患を治療するための医薬品を製造するための請求項1に記載の式Iの化合物の使用。
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