JP2004522700A5 - - Google Patents

Description

【０００８】
前掲の一般式の範囲内で、特定の実施形態、特にＲ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷（これらのうち２個もしくはすべてが同一であってもよく、またはすべてが異なっていてもよい）が、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルのどちらかであり、Ｒ⁹がＮであり、Ｒ¹⁰が二価Ｃ₂〜Ｃ₃アルキルでありかつＲ¹¹がＨであるか、あるいはＲ¹⁰およびＲ¹¹が組み合わされて、Ｃ₄〜Ｃ₆三価アルキルまたはオキソ置換Ｃ₄〜Ｃ₆三価アルキルのどちらかを形成している実施形態が好ましい。前述の４種類の具体的な５−ＨＴ₃受容体アンタゴニストは、すべて一般式の範囲内にある。これらの化合物および本発明の範囲内にある他の５−ＨＴ₃受容体アンタゴニストの分子構造は以下の通りである。
オンダンセトロン：１，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバゾル−４−オン
【化８】

グラニセトロン：エンド−１−メチル−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアミド
【化９】

トロピセトロン：エンド−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 ８−メチル−８−アザビシクロ［３．３．１］オクト−３−イルエステル
【化１０】

ドラセトロン：１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２α，６α，８α，９αβ）−オクタヒドロ−３−オキソ−２，６−ジメタノ−２Ｈ−キノリジン−８−イルエステル
【化１１】

アザセトロン：（±）−Ｎ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキシアミド
【化１２】

アロセトロン：２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル−２−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン
【化１３】

ラモセトロン
【化１４】

本発明を実施する際に使用することができる他の５−ＨＴ₃受容体アンタゴニストは、ヒドロドラセトロン（ドラセトロンの活性代謝物）、３−トロパニル−インドール−３−カルボキシレートメチオジド、ＫＢ−Ｒ６９３３、ＧＫ−１２８、メトクロプラミド、ＬＹ−２７８，５８４、およびＭＤＬ−７２２２２である。

Claims (1)

1. 前記５−ヒドロキシトリプタミン−３受容体アンタゴニストが下式を有する置換１Ｈ−インドールである請求項１に記載の薬剤組成物。
   

   

   （式中、Ｒ¹は、Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、
   Ｒ²およびＲ³は組み合わされて、下式からなる群から選択される式を有する二価の構造を形成するか、
   

   

   （上式で、^*は、接続の部位を表し、Ｒ⁴は、ＮおよびＣＨからなる群から選択されるメンバーであり、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷は、独立にＨ、低級アルキル、シクロアルキル、および低級アルケニルからなる群から選択されるメンバーである。）
   あるいはＲ²はＮおよびＣＨからなる群から選択されるメンバーであり、Ｒ³は下式の構造である。
   

   

   （上式で、^*は、接続の部位を表し、Ｒ⁸はＮＨおよびＯからなる群から選択されるメンバーであり、Ｒ⁹はＮおよびＣＨからなる群から選択されるメンバーであり、
   Ｒ¹⁰は低級二価アルキルでありかつＲ¹¹はＨまたは低級アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、
   あるいはＲ¹⁰およびＲ¹¹は組み合わされて、低級三価アルキルおよびオキソ置換低級三価アルキルからなる群から選択される三価構造を形成する。））